Способ получения производных 3,5-дихлорпиридина
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 3,5-дихлор-2-окси-6-метилпиридина (1а) или 2,3,5-трихлор-6- метил (16), или 2,3,5-трихлор-6-этилпиридина (IB) , применяемых в синтезе биологически активных веществ. Повышение выхода и расширение ассортимента целевых веществ достигается использованием иных исходных реагентов, перерабатываемых и определенных условиях . Синтез ведут из трихлорацетонитрила (АН) и винилалкилкетона (молярное соотношение 1-1,5:1) в присутствии CuCl, преимущественно в среде бензола, гексана или избытка АН, при 80-90°С (6-7 ч).Растворитель затем отгоняют , а в образовавшийся нитрил оксоалкановой кислоты пропускают ток НС1 в среде диметилформамида (лучше в присутствии Р205 или РОС1з, взятого в количестве 1-1,2 моль на 1 моль нитрила оксоалкановой кислоты). Для получения соединения 1а хлорирование ведут 45-60 мин, а дпя (1б) или (1в) - 10-15 мин. Выход, т.пл. : (Та) 93%, 218°С;
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИК (SD 4 С 07 1) 213/26
ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР
Г10 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ.1
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
riN6, :
К АSTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4061209/31-04 (22) 21.03.86 (46) 23.07.87. Бюл. У 27 (71) Московский текстильный институт им,А.Н.Косыгина (72) М.-Г.А.Швехгеймер, К.И.Кобраков, С.С.Сычев и В.К.Промоненков (53) 547.821.4.07(088.8) (56) Cova М.P., Bhattacharyya N.Ê.
Pyridine derivatives. П.Some halogen substituted 2-pyridoxyacetic
acids. — I.0rg.Chem, 1958, ч.23, В ll р.1614 †16. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЬ1Х
3,5-ДИХЛОРПИРИДИНА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 3,5-дихлор-2-окси-б-метилпиридина (Ia) или 2,3,5-трихлор-6метил (?б), или 2,3,5-трихлор-б-этилпиридина (Is), применяемых в синтезе биологически активных веществ. Повышение выхода и расширение ассортимен„„SU„„1325045 А1 та целевых веществ достигается использованием иных исходных реагентов, перерабатываемых в определенных условиях. Синтез ведут из трихлорацетонитрила (АН) и винилалкилкетона (молярное соотношение 1 — 1,5:1) в присутствии СиС1, преимущественно в среде бенэола, гексана или избытка АН, при
80-90 С (6-7 ч).Растворитель затем отгоняют, а в образовавшийся нитрил оксоалкановой кислоты пропускают ток
НС1 в среде диметилформамида (лучше в присутствии P Î или РОС1, взятого в количестве 1-1,2 моль на 1 моль нитрила оксоалкановой кислоты). Для получения соединения Ia хлорирование ведут 45-60 мин, а для (Ie) или (?в) — +
10-15 ыпп, Выход, т.пп.: (ta) 937, 218 С; Q) (1б) 86K, 71 С; (Is) 885, 58
59 С. В сравнении с известным спосо- С, бом в данном случае выход целевых веществ повышается на 35-407. 4 s.u. ф-лы, 2 табл.
М
1 1325045 г
Изобретение относится к способу получения производных 3,5-дихлорпиридина общей формулы
Ci Ci
R м х где Х вЂ” Cl или ОН;
R — низкий апкил, которые могут найти применение н синтезе биологически активных веществ.
Пелью изобретения является поньш ение выхода производных 3,5-дихлорпиридинон и расширение их ассортимента за счет проведения реакций трихлорацетонитрила с винилалкилкетоном н присутствии однохлористой меди с последующей циклизацией образующегося нитрила оксоалканоной кислоты в среде диметилформамида в токе хлористого водорода.
Пример 1. Синтез нитрипа 2,2, 4-трихлор-5-оксогексаноной кислоты ?6 (IIa).
Смесь 14,4 r (O,l М) трихлорацетонитрила, 7,0 r (0,1 М) метилвинилкетона (молярное соотношение 1:1 ), I г (0,01 M) CuC1 в 100 мл абс. бензола Зр нагревают в автоклане из нержавеющей стали при 90 С в течение 7 ч. По оконо чании реакции растворитель отгоняют н вакууме, а остаток ректифицируют. Получают 16,7 r (787) соединения (IIa).
Пример 2. Синтез нитрила 2,2, 4-трихлор-5-оксогептановой кислоты (IIn).
Смесь 18,7 r (0,)3 М) трихлорацетонитрила, 8,4 г (0,1 М) зтипвинилке- 4о тона (молярное соотношение 1,3:1) и
1 r (0,01 М) СиС1 в 100 мл н-гексана помещают н стеклянную ампулу, которую охлаждают, запаивают и нагревают затем при 85 С в течение 6 ч. По оконча-4 нии реакции избыточный трихлорацетонитрил отгоняют, остаток ректифицируют и получают 19,0 г (837,) соединения (11б).
Пример 3. Синтез нитрипа 2,2, 4-трихлор-5-оксооктаноной кислоты (IIH).
Смесь 21 6 r (0,15 M) трихлорацетонитрила, 9,8 г (О,l М) пропипвинилкетона (молярное соотношение 1,5:1) и
0,8 r (0,008 M) CuC1 помещают в стеклянную ампулу, которую охлаждают, заР паивают и нагревают при 80 С в течение 6,5 ч. По окончании реакции избыточный трихлорацетонитрип отгоняют, а остаток перегоняют. Получают 19,4 г. (807) соединения (1 1н) .
Физико-химические константы и данные анализон соединений (ITa — н) приведены н табл.l.
П р и и е р 4. Синтез 3,5-дихлор2-окси-6-метилпиридина (Ia).
В колбу, снабженную воздушным холодильником с хлоркальциеной трубкой, капилляром для ввода газа и термометром, помещают (IIe) 3,1 г (0,0145 М) в 30 мл диметилформамида (ДМФ) и медленно пропускают через растнор ток
НС1 н течение 45 мин. При этом температура самопроизвольно поднимается до 105 Ñ. После охлаждения реакционную смесь вылинают в ледяную воду, выпавший белый осадок отфильтровывают, промывают Н С, сушат и получают (Ia) 2,4 г (937.), т.пп. 218 С.
Пример 5. Синтез 2,3,5-трихлор-6-метилпиридина (16).
В прибор, описанный в примере 4, помещают (IIa) 1,4 г (0,0065 М) в
10 мл ДМФ и пропускают ток НС1 в течение 15 мин. Температура при этом достигает 107 С. После охлаждения реакционную массу выливают в ледяную воду, осадок отфильтровывают, сушат и получают (Еб) I,l г (867), т.пл.
71 С.
Пример 6. Синтез (?б) в присутствии РОС1 .
В прибор, описанный в примере 4, помещают (IIa) 1,0 r (0,0047 М), 0,72 г. (0,0047 М) РОС1> (соотношение IIa
РОС1з 1:1) в 15 мл ДМФ и пропускают ток сухого НС1 в течение 10 мин. При этом температура достигает 118 С. По окончании реакции реакционную массу выливают в ледяную воду. Остаток отфильтровывают, сушат и получают (16)
0,85 r (927), т.пл. 71 С.
Пример 7. Синтез 2,3,5-трихлор-6-этилпиридина (?г).
В грибор, описанный в примере 4, помещают (11б) 2 г (0,0088 М) 1,49 г (0,01 М) Р О (соотношение II< . Р О
1:1,2) н 20 мл ДМФ и пропускают через раствор ток сухого НС1 в течение
12 мин. Температура достигает при этом 121 С. По окончании реакции рео акционную смесь выливают в воду, экстрагируют 2х50 мл эфиром, эфирный раствор сушат СаС1„, эфир упаривают
I и остаток ректифицируют. Получают
3 13 (I г) 1,63 r (887.), т. кип. 58-59 Сl, 1,5 мм рт.ст.
Пример 8. Синтез (Iб) беэ предварительного выделения оксонитрила (Ila).
Получение оксонитрила (11а) ведут аналогично примеру 1. После отгонки растворителя к остатку добавляют 50 мл диэтилового эфира, выпавший осадок отфильтровывают, эфир упаривают, получают 20 r желтого масла.
Полученное масло растворяют в 200 мл
ДМФ и пропускают ток НС1 в течение
15 мин. После охлаждения реакционную смесь выпивают в ледяную воду, осадок отфильтровывают, получают (1б) 14,8 г (75X), т.пл. 69-70 С.
Соединения (1в,д,е) получают аналогично.
Сведения о выходах и температурах плавления или кипения соединений (1 а-е), а также их спектры ПИР и данные элементного анализа приведены в табл.2.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить на 35-40Х выход производных 3,5-дихлорпиридина н расширить их ассортимент.
Формула изобретения
1. Способ получения производных
3,5-дихлопиридина общей формулы
С1 С1 к х
25045
5
15 где Х вЂ” Cl или Oli;
R — низший алкил, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, трихлорацетонитрил подвергают взаимодействию с винилалилкетоном в молярном соотношении 1 — 1,5:1 в присутствии однохлористой меди в органическом растворителе при 80-90"C в течение 6-7 ч, отгоняют растворитель, в образовавшийся нитрил оксоалкановой кислоты пропускают ток хлористого водорода в среде диметилформамида.
2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что, в качестве органического растворителя используют бенэол, гексан или избыток трихлорацетонитрила.
3. Способ по п.1, о т л и ч а ю— шийся тем, что при Х вЂ” С1 время составляет 10-15 мин.
4. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что при Х вЂ” ОН время пропускания хлористого водорода составляет 45-60 мин.
5. Способ по п.3, о т л и ч а ю— шийся тем, что пропускание хлористого водорода проводят в присутствии фосфорного ангидрида или хлорокиси фосфора, взятых в количестве
1-1,2 моль на 1 моль нитрила оксоалкановой кислоты.
1325045
С 1
Х1ы
Ф
С 4
Э
v х
v х ь
00 л
С»4
Ю
СО
С 4
Щ
Щ
С 4!!
С 4 н м о
С»
Э х х
Р
f»
:л х ф ф о о х х
1»
U л
-Ф л
Р1 О л
Сл\
II м
»» 1 о х
А
Ц
Э
f х и о х
f о
00
Ю л!
Э л
v !
»
Э ф
f» о о
С 4 (71 л
M л О Ь л
С л
С 1
3Г\ О л о ф
f» о
3х
tf о
i/l л
С 1
00 л
С 4 ф
Cd м н
В
zo еи
Р х ф
: 1
Ю л О
С" ) л
1 л
С 1
С 1
СГ1 л
Оъ
С Ъ о
С» о о х х
И
1 х х
И
Ю к м и
l3CI х и
Ю
»
fel и
Ф х
Ф и
Ю к м -4 и
Ц
Э о
v о х л и
o х-u—
1 х
u—I иЗ
I
1 ° ! u л л л О
С 1 О (:У
D л
Э
X !
» (4
Р
° 8
Cd
f х
Э и х о
0
Ю л О
СО О л л х с(Ъ сО л
СЧ
О\
D л л
С»1 а
f»
М ! : и О л
С 1
С»1
CO л
С 1
С
Ф
О
С 1 и
i»
v ш л
Ю о л
М1 О л
Ю л и л
g W
° u
1- о!
31! — — 1
Р I
1 о х 1
U !
1 х (— -1
II и
1 cd
"В
Р 1
Р 1
М Х о! 1 х 1
Э 1 1 1
0 Х х г — 1
1 х м н о х о х
Ю мох
-х -у
o=-ю
I I
СЧ ач мЮХс Х
CO Х О (.) О Э о л
1 IO м
3= аи ои а
Ф а о и 1СР cd л Р, ф ф
О 1х Ф о х о а
И Cd м х н
С» - х ф
С о х
Э х х
g Ц
U Э э о о
X Р д х
1: и ю л
t е
М Ъ
cCl л с л л л
Ю о
ФЧ и сс
ВЧ
Ъ,к ю л
8лл Ф сЧ
ЕЧ л
Ю
Ос
СЧ л
C«l л е
« (1 ю
Ю с«с
Cl
СЧ
ФЧ
° « а
ICC л л
<«\
РЪ л л О л
« с«с ю фс е
tc о м л
« ф«\
«
Ю
tc е л (e м и
ЮЪ
Ф о
Г
О м
Щ
Ю
С4
Ю
Ф«\ л
РЪ о
Ф
T и е о л о л
Ю
4/\ л
c«l
Ю
tV
Ю
l325045
Ю
Ф
О
Ъ в и о
Ch
Ю (1
Ф
v ссс
Ф
Cl о ч
IA л
О ю и ссс
О
Ю л
СЧ
«м л
Ф с
t л
Г
Ы
Ю
Ol л
tv л
Ю
° Ф
° I
° ««ю
Ю е Е в л Ю о - tv
IO л
° Ч
Ф л
«
Ф Ъ ю
1D
tc
ll °
« о
Ф
