Способ получения 2,9-диарил-6,12-бис(алкоксикарбонил)-1,8- диоксадиспиро[4.1.4.1]додека-2,9-диен-4,11-дионов

 

Изобретение касается-кислородсодержащих замещенных гетероциклов, в частности получение 2,9-диафШ1-6, 12-бис (алкоксикарбонил)-,8-диоксас-, пиро 4..4.1}додека-2,9-диен-4,11- дионов общей формулы СООРз О 1о R. RI СО СООРз где а/ R, и R Н при ,; б/ ,CH,; в/ R, и R, СН, при RgS Вг, которые,как обладающие противовоспалительным действием, могут быть использованы в медицине. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Их получение ве- .-дут из соответствующего 2-алкоксикарбонилметилен 5-арил-2,3-дигидро фуран-3-она, который облучают в твер- 1дом состоянии светом лампы накаливания мощностью 150-200 Вт на расстоянии до вещества 8-15 см в течение 50- 70 ч до обесцвечивания слоя. После - перекристаллизации из этанола получают вьпсод,%: T.nn.C: а/ 90 и 168- 69; б/ 78 и 181-182; в/ 85 и 170- 171. 3 табл. I (« СО ее

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

А1 (f9) (И)

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

Н A BTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

СООТГ

В1 (1) ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ГО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (46) 07.06.91. Бюл. Р 21 (21) 3986212/04 (22) 29.10.85 (71) Пермский государственный фармацевтический институт (72) Ю.С.Андрейчиков, Е,Н.Козьминых, В.О,Козьминых и А.Е.Люц (53) 547.722,2 (088,8) (56) Рicard R., Ион1lnes J., Bull

Soc. Chem. France, 1974, У 12, р. ."889-2891.

Авторское свидетельство СССР

0 1077891, кл. C 04 1) 307/30, С 07 0 307/58, 1982. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,9-ДИАРИЛ-6, 12-БИС(АЛКОКСИКАРБОНИП)-1,8-ДИОКCА-.

ДИСПИРО (4. 1.4 ° . I J ДОДЕКА-2,9-ДИЕН-4, l I -ДИОНОВ (57) Изобретение касается кислородсодержащих замещенных гетероциклов, в частности получение 2,9-диафнл-6, 12-бис(алкоксикарбонил)-I 8-диоксас-; пиро (4.1.4.11додека-2,9-диен-4,11дианов общей формулы (5 I) 5 С 07 0 307/94//А 61 К 31/34

С0093 где а/R, ий Н при R СН; б/

1(е 1(з СН ; в/ R, и R =СН при

Й = ВГ, которые,как обладающие противовоспалительным действием, могут быть использованы в медицине. Цель— создание новых более активных веществ указанного класса. Их получение ве.-дут из соответствующего 2-алкоксикарбонклметилен-5-арил"2,3-дигидро" фуран-3-она который облучают в тверЭ

9 дом состоянии светом лампы накаливания мощностью 150- 200 Вт на расстоянии до вещества 8-15 см в течение 5070 ч до обесцвечивания слоя. После перекристаллизации из зтанола получают выход,%: т.пл. С: а/ 90 и 168169; б/ 78 и i81-182; в/ 85 и 170171. 3 табл.

С ©

133 3770

Изобретение относится к новому способу получения новых соединений, а именно 2 9-диарнл-6 12-бис(ап„-д,-. дсдкврронил1-(,B-диоксади диро

4.1.4,1) додека-2,9-диен-4,1l-диср-: нов, которые могут найти применень(к в медицине в качестве биологически активных соединенийр Обпадающнх Щ-с" тИВОВОСПЯЛИтЕЛЪНЫМ ДЕйСтВИЕМр

Цель изобретения - полу ение новых 2,9-диарил-6,12-бис(апкоксикаpбонил)"1,8-диоксадиспиро (4,1,4,11 додека-2„9-диен-4,11-диоиов, которые могут быть использованы в медицине в качестве противоваспалительных препаратов.

D p и м e p 1, 2, 9-д((фю::-п(х(* 6 ., бис (э ток сикарбо ((ил) -1, 8-ди О. -, панис=

7 пира (4. 1 . 4, 1 додека--2 р 9--дне..::- 4(р 1 l-дион (l a) .

Помещают i 22 г (0,005: --и) иэ"

МЕЛЬ IeHFIO O B IIOpOIIIOK 2-OTrai .OF(HF(pF!;"", нилметилен."5-фенил-2, 3-цигпдр офурая3-OHa (1 1 ) тонкц((;.(О ем па с тe -, ycr(l r r r. r(r!

1 пластину по размерам 2(Р20 см и об лучают светом лампы накаливания мо.:г,:ностью 200 Вт (расстояние дс слоя вещества 10 см) в течение 60 ч ца обесцвечивания слоя, затем IIpopy!. перекристаллизовывают иэ 96Х этапоп;r и получают 1,1 г (90Å) крислапр-:-:.— ческого соединения la с eIII!epатур:;й плавления 168-169 С.

При облучении гакого же количес.:.ва (1,22 г) исходного соединения светом в aHRIIQГи"-:ных у ".ЛОвиях ы те»" чение 45 ч выход целевого продукта l a снижается до 0,95 I (78Е).

Найдено,l: С 68,71; Н -,,86,, С Н,,,О 6.

Вычислено,Ж: 68,85; Н ч,95„

В ИК спектре соединения 1я„ сня-.

ТоМ в пасте ваэелинового масла, присутствует полоса 1728 см, обусловленная валентными колебаниями двух карбонильных групп двух этоксикарбо-.. нильных фрагментов, полоса 1710 см обусловленная валентными колеба((иям:-.

Двух карбонилов в положениях ч и 1l бис-спироксофурана, а также полоса

1609 см, соответствукщая колеба(п.;ям двух бензольных ядер и сопряжен" ных с ними двойных связей циклов 3 феранона, В спектре П(Р соединения la, сн.":-тОМ В раСТВОре JIeH I epOXJIOpO(1(OpIIа, присутствует триплет щести протонов двух эквивалентных метильных групп двух этоксикарбонильных фрагментов

НрН 1,„09 м,д„, синглет,цвух протонов двух -„-квивалентных групп СН в положениях 6 и 12 бис-спирооксофурана р .-(.ри 4,01 м.д., квадруплет четырех

IIpoòoHoâ двух эквивалентных групп

СН, сложноэфирных фрагментов при

4(«10 м.д. синглет двух протонов двух

";0 эквивалентных групп СН в положениях

"-; и. 10 бис-спиросоединения при

5р88 м,д., a также мультиплет десяти протонов двух бензольных колец с центром около 7, м,д, (» Пример 2. 2.9-Дифенил-6,12 бис--(этокснкарбонил)-I 8-диоксадис" .-«идрр Р, 1,4.1, додека-2,9-диен-4,11пио(((1»r ), Пом-.(.к((от ...22 г (0,00> "-и) иэeëü÷eFIFIoI о в поро(1;ок 2-этоксикарбопилме тип"=.н-5 -r! (дннл-2, 3-дигидрофураи-

":»-она (I1) тонким слоем на стеклянную FLI(aey(IF(у размере(,(20(I 20 см и о(пинают светом (аипы накаливания

r""сщя;cтью 200 Вт на расстоянии до го((кого слоя вещества 8 см в течелне 50 ч до обесцвечинания слоя, =rате :; продукт перекристаплизовывают

)(-. »Ir3:, =.та-;Ояс . И ПО уЧа(От и,05 Г

/ ..1;. ".г Ъ

r, 86 o J KpHcv FrFiFIQecKoI о соединения а с -(.I:JI, 168-169 С (см. табл I текс (е заявки), llримеры «5 прОвО

Дп т а((ало1 и -(но . (!РимеРУ 1 р Но ДлЯ других значений расстоя сия H времени, П р H м е р 3.р На а-„,расстоянии ца r>Fr«ОГО СЛСя ВЕщЕСтВа 8 СМ В тЕ(ение 70 ч — выход продукта lа состав1яет 1,08 г (892), Г р и м е р 4. На расстоянии до

;0 тонкого слоя вещества 15 см в течение 50 -« — вь;ход продукта la составлр(ет 1,0 r 82/,), Пример 5. 11а расс оянии до тонкого слоя вещества 15 см в те4;чение 70 ч — выход продукта lа составляет 1,0А г (85X) . .(((алогично примеру l получают соеЭ ди((eF(FIH 1 б (8 r» H R метил) и l в

re(, г и Й метил при Pi атом брома), (онста((ты и данные элементного анали- . за соединвний lа 1в представлены В т.-.бл,1, а данные ИК:а ПИР— спектро :.О(п(и — -:= табл.2, ; пектральные дани(,(е свHqe eëьствуют в пользу предлаг-: г.,эмой структуры .Оединений lа-в, Соединения la в представляют собой бесцветFI6 е кристаллические вещества, растворим(=. в спирт:=,. хлороформе, 13437 )0

» г I

)," i I т

-т ацетоне„бензоле, диметилсульфокс)1де и нерастворимые в воде и гексане, П р H м 8 р ы 6-8. Выпал))яют аналогично предыдущим примерам IlpH раз,пичной мощности лампы накалива))ия, времени процесса, загрузках.

Пример 6. 2„9-Дифе)1ил-6,12-: бис- (этоксикарбонил) -1,8-диоксад).:.пира (4,1,4,11 додека-2,9-диен-4,.)1=PI!OH (1a).

Помещают А,Г Б, г-м) измельчен-!

НОГО В ПсрОШОК 2-ЗТОКСИКа)рбо)тИЛМЕТИлен-5-фенил-2 3-дигидрофуран-3-она тонким сло зм HB стеклянную пл асти икр т.:азмером 2) )120 см и облучают ветом

Ла))т)т! НанаГИВатнит1 МОЩНОСТЬЮ т (,BT)

В -;етт81;iI)- Д тт» ())aCCTOSI:-тнe ДО -, n !8- -))Oh ВСЩ8С )а 5 С )гт ДО Обе спl 81 — г ° " »H, "г!)li!»18" >8 Сг)8 - г, т и () 1 ., l" „тггг

Т а ).Ь гг . ) ) г, : — "...г — тт)га т)г)лу „- цгя

11(гтем Облучеиия исхо;.-:::Ого !.т)О;тн-;.Г; ll!!. ! Стот)Н)тКОМ УГ)) -;,;8 —:т Ã)ГГа=

) l! тт СЬ г,Е".гт-...» »s HOjr яг —,гс гтг т ) !)8; т;; ..тт г

"тВОТЕКаин)т;) =а.„ .:„ИИ »:ОТС ; т.еи:!S . PGCC OH)IИЛ,. В ТО Э)) --."). уаеЛИЧCHH8 В;тт.*.иенн гоблу -i-- :).;-i т, =n;",8)» гт 0 Г) j т) 1ГМ8 =11 )тГт)11а ))аГ»ттЕ)т 1 .) Г ) =)г

r;, v - .) ) П )HB 31:H )г К г", 811Ь)))8)?)1::) т.=.", ;8718 г разоыания, ;- » 1K ВИГтт)() ття габя гт ИЗ»,г» «)S

4O1T1ò1Î(ттl ИЗSI т)8НИЯ ИС)т г)ЧНИт» т Света ,,1аг тПЬг ЧаКаЛИВННИЯ, ВЛИЯ8- " ЯЯ l аПРав

Леиие ПРОЦЕССаг -1тО ВЬ)Ра::;, 88T..: Я В ИЗменении выход"-, целевого продукта. Èc« ,;Гот)!I ИЗ Попуч8)11)Ь)Х рЕЗулвтат1)В дт)111

) P8HH» IHS,)V..", ВН8) Оа))нт)НЫХ ВнаЧеиий

»гтг)тРНОг тт- из,-.-.гтт8иия и вт}емен)l Облуче!,ттгт Ч)ггl );. г) ттт1тг» т!ЦT81)Вап)т В тг 8!.г (т °

:"0-70 ч с H": о:;ьзованием ламп накаливания мощностью 150-200 Бт,.

Количества исходного соединения не влияет на направление процесса и), соОтветственно выход целевОгО прО дукта, Предвар))тельное измельчание исходного вещества и распределение его тонким слоем н стеклянной плас.= тинке неОбходимо, так как в грОтив- ном случае последнее, находясь в крупнокристаллическом виде (длинные иголочки). вступают в фотохимическую реакцию только с поверхности кристаллов. т)) O p М у Л а. И 3 Q C) р Е T 8 Н И и

СПОСОб ПО)-..»-Ч8ПИЯ 2, »т-)тиарИЛ-6, 1 2гтпC(ач.",;;. г .;.",арбOН„Л) — l 8-дHOКсадИC, .; .! O т)г - Н .*— б)тт;:..-.":,, »,)»г т1Ы

):"

:::. -, Я..:. : -: . ":.. .:-).т: т. т (,гт г«

:. () =Тт.. -: -. .--;:..г.-;-. = .—:::» рб:)н .т: г бг

/ ! = !)т,;-1 т) )(Ii! )81, " Вт)))tт. тг )»ЗЗЙН)гв)8

?еппот) СОС Ог)Н)т;т СВЕ !"Q)! Л»т .)ПЫ HHIIF:.-!) .

Лт)аа1П :; —, мг)-т-;;-:.;;,; —;;. ) "; p- «0 „ )т;1,) ра г ТO„ i;!11!i тт»» . .тат))» ., Тза т)"-1 т . .-) Тен» вЂ”". т" г.!, ! 1»;

1, . I

1 I! 1! с«}

1 с }

1 с!

С}-1 — --- 1

1 — i с } !

I

Ql 4

Гг

О

4}.Г

Й

I)

Ь 4 !!Х!

}С } 1,СС

Оt !

,! !

t

1 у !

1 с, 1

-r

1 ! г

Ё, I ,С}1 г t

1 ь ! ! ! ! ! :t:

1 !! с!

;,с !

1 ! ! !

Сг

I

4! ! !

} 1 "1 !

tb

I !

41

i- t г } ! 1 1

r, 11 !

t сь

t4

4 ь

t; I

1 ьг

I г г }

4

1 ь}

"! с! с}!

}1

1.

Сь I:r с в

I !

11, 1 !

i с. г } г.

\ !

1 Г}

Г с.

1.

Г}.4 !

}} ф

14!

»}1 и,! ж

Li

Г» сс! (11 ! сс! ьт!

О

О ч

4}4 й) »

Я

4 и с}}

4 Ь

1 г}:

»!

1 I

Ь41 с! ф с}!

14

Г

1 !

1 1 !!

1 i»1

Ф 1 ср

I !

I !

1 i

}„;}

Г

1 ! с}! с5 а, ., 1, ! 4, Ц

О

« о

1 Я г г:}

l.

}1"ь ьг „14

Ггь, С}О с "1

4,t 4,-1

:.J Г, с.

С 1

1 1

1 !

-! .1 -г

I

1 1 !

»4 !

1 ! } сс!

&.}

I

1 ! ь!

I

1 !

1 !

1 !

1

1

i !

I !

}

1 n.l .;,=11 j

1 ! г

1 1

1 I ! 1

I ! 1!

1 с.} ,r, j г,, ь 1

1-!

I Х

i г

t 1

} 1

:,1 ! !

I

I

1

1 г

}IÃ;

1"1

t ,!

Г г};

}".}

}»»

1

1 г

l !

Г -„ с!:, »-» с с г

1 1

Таблица 3 !

Влияние параметров способа на выход целевого продукта

Номер примеЗагМощность

С,Вг

Время, Д, час

Выход

Е,Х. рузка, iА г

В,г-м ра

),22 0 005, 60

),22 0 005 100.

f,22 0,005 )00

62

60

1,22 0,005 )SORY

73.

S0

0,61 0 0025 150

1,22 0,005 200 .1,22 0,005 200

1,22 . 0,005 . 200

0 61 0,0025 200

70

72

82

85

300

2,44 0,01

10, Составитель И,Дьяченко

Редактор Н,Тимонина Техред А.Кравчук Корректор И.Муска

М ° »»»» Ф » 4

Ю»»»

Заказ 2564, Тираж 251 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

», Производственно"полиграфическое предприятие, г,ужгород, ул.Проектная,4