3-фенил-5-(п-хлорфенацилиден)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 3-фейил-5-(п-хлорфенацилиден)-4,5- дИгнаро-1.,2,4-оксадиазолу (ОД), который проявляет противовоспалительную и анальгетическую активность. Цель изобретения - создание соединения указанного класса, обладающего лучшей активностыал Синтез ОД ведут из 2,2-диметил-6-(п-хлорфенип)-1,3- диоксин-4-она и бензамидоксима при 140-145 С. Выход 96%, т.пл.иб- . Испытания показывают, что ОД малотоксичен и окааь гоает лучшее (в 5 раз ) противовоспалительное действие , чем амидопирин. 2 табл, § (Л

С Ж)З СО8ЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

2767 А1 (19) (11) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А BT0PGHGMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (46) 23.02,90. Бюл. 9. 7 (21) 3951385/31-04 (22) 12.07.85 (71) Пермский государственный фарма" цевтический институт (72) Ю.С.Андрейчиков, С.Г.Питиримова, И.В.Крылова,B.Ý.Êoëëà и Е.В.Попов (53) 547.793.3 (088.8) (56) Nerckx R. Bull Sac Chlm.

Belg, 1949, 58, 58-65.

Машковский М.Д.Лекарственные средства, Т,l. М.: Медицина, 1985, с.182-183.

Першин Г.Н.Элементы количественной оценки фармакологического эффекта.

Л., 1963, с.51.

Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. АН Латв.ССР, 1959, с.71-8S.

Методические рекомендации .по экспериментальному доклиническому изучению иестероидных противовоспалительных фармакологических веществ (одобрены фармакологическим комитетом МЗ ССР 11.11 82, протокол У 22). (51)5 С 07 0 271!06, А 61 К 31/41 (54) 3-ФЕНИЛ-5- (п-ХЛОРФЕНАЦИЛИДЕН

4,5-ДИГИДРО-I,2,4-ОКСАДИАЗОЛ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ Щ ОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к З-фенил-S-(n-хлорфенацилиден)-4,5дигидро-1.,2,4-оксадиазолу (ОД), который проявляет противовоспалительную и анальгетическую активность.

Цель изобретения - создание соединения указанного класса, обладающего лучшей активностью Синтез ОД ведут из 2,2-диметил-б-(п-хлорфенил) -!,3диоксин-4-она и бензамидоксима при

140-145 С. Выход 96Х, т.пл.146147 C. Испытания показывают, что ОД малотоксичен и оказывает лучшее (в 5 раз ) противовоспалительное дей- ., ствие, чем амидопирин. 2 табл, I

Изобретение относится к новому биогологически активному соединению

Формулы

Н5С .- - — H

1332767 дении вещества в 2%-ный крахмальной слизи.

Противовспалительная активность оценивалась на каррагениновой модели воспаления. Учтен онкометрический прирост объема воспаленных лап в динамике. Вещество вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг-массы тела.

Результаты приведены в табл.1 проявляющему противовоспалительную и . анальгетическую активность.

Цель изобретения — изыскание производного оксадиазола, обладающего малой токсичностью и проявляющего одновременно противовоспалительную и анальгетическую активность. Изобретение иллюстрируется следующими примерами получения 3-фенил-5(п-хлорфенацилидеи)-4,5-дигидро-l,2, 4-оксадиазола.

Hp и м е р l, Смесь 0,73 г (0,003 моль ) 2,2-диметил-6-(п-, хлорФенил )-1,3-диоксин-4-она и 0,41 r (0,003 моль } бензамидоксима выдерживают при 140-145 С в течение 15 мин.;

После охлаждения реакционной массы получают 0,8 r (96%) кристаллического продукта с т.пл. 146-147 С (из этанола) .

Вычислено,%: С 64,32.; Н 3,02;

Й 9,38; CI 11,89.

С;,Н„С1Е О

Найдено,Х; С 64,11; Н 2,83;

Й 9,05; С1 11,72.

ИК-спектр (в ваэелиновом масле)".

1610 см /С=О фенацилиденового заместителя); (в СС1 ) 3080 см /И-Н/, Пример 2. Смесь 0,73 r (0,003 моль ) 2,2-диметил — 6-/n-хлорФенил -1,3-диоксин-4-она и 0,41 r (0,003 моль ) бензамидоксима выдерживают при 150-1 55 С в течение

15 мин. После охлаждения реакционной массы получают 0,42 г (50,4% ) кристаллического продукта с т.пл. 144.146 С (иэ этанола).

Предлагаемое соединение испытано на противовоспалительную и анальгетическую активность.

Остаточная токсичность изучена в опытах на белых мышах по Г.Н.Першину с вычислением ДЛ, по Литчфильду и

Уилкоксону при вйутрибрюшинном ввеПредлагаемое соединение оказывает выраженное противовоспалительное действие при каррагениновой модели вос» паления, которое превышает противовоспалительное действие эталонного препарата амидопирина в 5 раз. Это соединение значительно менее токсично, чем амидопирин, и действует в О дозах„.меньших относительно gJI>, Так, 3-фенил-5-(п-хлорфенацилиден )4,5-дигидро-l,2,4-оксадиаэол эффек-, тивен уже в дозе 50 мг/кг, которая составляет 0,035 ДЛ,, тогда как

25 амидопирин в этой дозе не действует; оно не дает побочных эффектов в действующей дозе, в то время как амидопирин в действующей дозе 100 мг/кг вызывает состояние судорожной готов"

-g ности.

Кроме того, предлагаемое соединение обладаеr анальгетической активностью, которую оценивали по тесту "горячей пластинки".

Результаты приведены в табл.2.

Таким образом, данное соединение обладает противовоспалительным и анальгетическим действием, более вы4О раженным, чем у амидопирина, при меньшей, чем у эталонного препарата, токсичности.

Формула и э о б р е т е н и я

3-Фенил-5-{ п-хлорфенацилиден )4,5-дигидро-1,2,4-оксадиаэол Формулы проявляющий противовоспалнтельную и .анальгетическую активность.

1332767

Т а б л и ц а

Используемая доза

Соединение мг/кг в частях от.

0,035 51,5

28

Амидопирин

0,2

10,5

5,9

«Эффект достоверен нри Р с 0,05

Таблица2

Анальгеэия

Соединение

Пик действия, ч

3-Фенил-5- (пхлорфенацилиден )4, 5-диг идро-1, 2, 4оксадиаэол

I 0

0,5

12,0

Составитель Т.Раевская

Редактор Г.Бельская Техред JI.Сердюкова Корректор В.Вутяга

Заказ 502 Тираж 326 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035» Москва, Ж-35» Раувская наб., д.4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г.ужгород» ул. Проектная,4

3-Фенил-5-(n-хлорфенацилиден )-4, 5дигидро-1, 2, 4-ок саяиаз оп

Амидопирин

Контроль!

400 (1093"

-1792) Торможение воспаления,X контроля Время рефлекса на пике действия, с

19,6

13,6

Условная фармакологическая юирота