Способ получения 2-диалкиламино-4-метил-3н-1,5- бензодиазепинов

 

Изобретение касается замещенных бенздиазепина, в частности получения 2-диметил(или диэтил)амино-4-метил- ЗН-1,5-бензодиазепинов (БЗ), которые могут быть использованы как кислотноосновные индикаторы для титрования или как компоненты фотоматериалов. Цель -.разработка нового способа получения новых полезных веществ. Синтез БЗ ведут реакцией о-фенилендиамина с 1-диметил(или диэтил)амино-1- бутин-3-оном в среде тетрагидрофурана при 65-70 С. Выход, %: т.пл., °С, брутто ф-ла: а) 69;. 152; C,2H,5Nj; б) 77; т.кип. 180-182°С (1 мм рт.ст.), . Способ позволяет в мягких условиях в одну стадию из нетоксичных реагентов получать целевые БЗ с хорошим выходом. I (Л со О5 ю

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) 27 2 А1 (д1) 4 С 07 D 243/12

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ сУ

1 с

I сс су — --- .

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

fl0 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

К A BTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4056957/31-04 (22) 16. 04. 86 (46) 30.12.87. Бюл, У 48 (71) Ленинградский технологический институт им. Ленсовета и Армянский филиал Всесоюзного научно-исследовательского института химических реактивов и особо чистых химических веществ (72) И.Г. Остроумов, А.Е, Цилько, И.А. Маретина, А.А. Петров и Г.В.Афатян (53) 547. 892.07 (088. 8) (56) Патент ФРГ Ф 3207001, кл. G 03 С 1/42, опублик. 1982.

Патент США ))- 4123430,кл,260-243.3, опублик. 1978.

Unangst, Paul С. Synthesis of

some 2-amino-4-phenyl-3Н-1,5-benzodiazepinez by reaction of aromatic

diaminez and acetylenic imidates

3 Het. СЬев, 198 1, v. 18, 9 6, 125760. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ДИАЛКИЛАМИНО4-МЕТИЛ-ЗН-1, 5-БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ (57) Изобретение касается замещенных бенздиазепина, в частности получения

2-диметил(или диэтил)амино-4-метилЗН-1,5-бензодиазепинов (БЗ), которые могут быть использованы как кислотноосновные индикаторы для титрования или как компоненты фотоматериалов.

Цель — разработка нового способа получения новых полезных веществ. Синтез БЗ ведут реакцией о-фенилендиамина с 1-диметил(или диэтил)амино-1бутик-3-оном в среде тетрагидрофурао о на при 65-70 С. Выход, %: т.пл., С, брутто ф-ла: а) 69; 152; С, Н, N» ф б) 77; т.кип. 180-182 С (1 мм рт.ст.)

С H«N 07 . Способ позволяет в мягких условиях в одну стадию из нетоксичных реагентов получать целевые БЗ с хорошим выходом.

1362732

Изобретение относится к способу получения новых 2-диалкиламино-4-метил-3Н-1,5-бензодиазепинов общей формулы где R = СН,, С,Н, которые могут быть использованы как кислотно-основные индикаторы при титровании, как компоненты фотоматериалов, либо в синтезе биологически активных соединений.

Цель изобретения — разработка нового способа получения новых произ» водных ЗН-1,5-бензодиазепина за счет взаимодействия 1-диалкиламино-1-бутин-3-она с о-фенилендиамина — доступных органических реагентов.

Пример 1. 2-Диметиламино-4метил-3Н-1,5-бензодиазепин(1а) из

1-диметиламино-1-бутик-3-она и о-фенилендиамина.

Раствор 3,0 r (0,027 моль) 1-диметиламино-1-бутин-3-она в 15 мл абсолютного ТГФ смешивают с раствором

2,9 r (0,027 моль) о-фенилендиамина в 20 мл абсолютного ТГФ и нагревают на водяной бане при температуре кипения реакционной. смеси 65-70 С в течение 3 ч в атмосфере аргона. После охлаждения растворитель удаляют в вакууме, выпавшие кристаллы отделяют, промывают эфиром. Выход продукта

4,1 r (69X), т.пл. 152 С (хлороформ).

Найдено, .: С 71,50; Н 7,49;

N 20,92;

12 15

Вычислейо, : С 71,61; Н 7,51;

N 20,88.

Пикрат, т.пл. 220 С (сп, разл.).

Найдено, %1 С 50,38; Н 4,29;

N 19,48

С Н И60 °

Вычислено, : С 50,23; Н 4,22;

N 19,53.

Пример 2, 2-Диэтиламино-4метил-3Н-1,5-бензодиазепин (16) из

1- диэтиламино-1-бутин-3-она и о-фенилендиамина.

В условиях, описанных в примере 1, с использованием 2,2 r (0,016 моль)

1-диэтиламино-1-бутин-3-она, 1,7 r (0,016 моль) о-фенилендиаминаи 30 мл абсолютного ТГФ получают 3,0 r (77 )

2-диэтиламино-4-метил-3Н-1,5-бензоА

Ы(СИЗА 2

35 Н сн, СН3 (Ia) появляются в виде синглета в области

3,07 м.д. (6Н), метиленовая группа Н>40 .в области 2.87 м.д. (2Н) . Протоны фенильного ядра резонируют в слабом поле в виде мультиплета Н> 6,977,27 м.д.

В спектре IIMP соединения (16) на45 ряду с сигналами, отмеченными для бензодиазепина (1a), присутствуют сигналы диэтиламиногруппы (1,15 м.д., 6Н, т и 3,44 м.д., 4Н, кв).

В масс-спектре соединения (Iа)

50 присутствует пик молекулярного иона

M+ 201, а также сигналы фрагментов (ш/е+ 186, 171, 157, 146, 131, 102, 70, 44).

Спектральные данные показывают, 55 что бис-иминная форма более устойчива, чем сопряженная.

Таким образом, в результате осуществления способа впервые были получены 2-диалкиламино-4-метил-3Н-1,5диазепина (16), т. кип. 180-182 С (1 мм рт.ст.).

Пикрат, т.пл. 219 С (сп., разл.).

Найдено, : С 52,46; H 4,78;

N 18,25.

СЮН N607

Вычислено, X: С 52,40; Н 4,84;

Н 18,ЗЗ.

1р Строение полученных соединений и соответствие их формуле (I) подтверждено данными ИК, ПИР и масс-спектроскопии.

Так, в ИК-спектре 2-диалкиламино1 4-метил-ЗН-1,5-бензодиазепина (1а, 16). представлены полосы валентных колебаний двойной связи углерод-азот цикла бензодиазепина в области

1580 см и двойных углерод-углеродных

-Ф

20 связей ароматического кольца (1600 см )

Полосы валентных колебаний связей

N-H в области 3400 см и карбонильной группы в спектре отсутствуют.

В спектре ПИР 2-диметиламино-4-

25 метил-ЗН-1,5-бензодиазепина (1а) сигнал протонов метильной группы h< в положении 4 бензодиазепинового кольца

I представлен синглетом в области

2,25 м.д. (ЗН). Протоны диметиламино3Q rp H> Г

1362732 формула изобретения

Способ получения 2-диалкиламино4-метил-ЗН-1,5-бензодиазепинов общей формулы:

Составитель Г. Коннова

Техред M.Äèäüïñ

Редактор М. Товтин

Корректор В. Гирняк

Тираж 372 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 6348/17

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 бензодиазепины (la, lб) с выходом

70-77%.

Данный способ отличается использованием нетоксичных исходных компонен5 тов, осуществляется в одну стадию,,прост в аппаратурном оформлении, Исходные диалкиламинобутиноны получаются из диацетилена, являющегося отходом производства ацетилена из природ- lð ного углеводородного сырья. где К = СН,, С Н,, отличающийся тем, что о-фенилендиамин вводят во взаимодействие с 1-диалкиламино-1-бутин-3-оном общей формулы: где R имеет указанные значения, в среде тетрагидрофурана при 65-70 С.