Способ получения 3-фенил-5-фенацилиден-4,5-дигидро-1,2-4- оксадиазолов

 

Изобретение касается пройзвод - ства замещенных диазолов, в MacTHOC- ТВ получения З-фенил-5-фенацшшден- 4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазолов - исходных продуктов в синтезе лекарственных веществ. Синтез новых веществ ведут новым способом - сплавлением бензамидоксима с соответствующим производным 2,2-диметил-6-(п-бромили метилфенил)-1,З-диоксин-4-она при 140-145°С в течение 10-15 мин. Способ обеспечивает выход,%; т.пл. С и брутто ф-ла: а) 82; 141-142; . б) 87; 104-105; Cj-jHj KjOj, причем соединения сугцествуют в кристаллической фазе в растворе неполярнрго растворителя в феницилиденовой с внутренней внутримолекулярной водородной связью (формула I), а в полярном растворителе в фенацильной форме (формула II): Аг-С(0)-СНг - C -N-CAr-N -О (II) (Л с: где Аг - л-бромфенил или П;-метилфенвл. со 00 О1 ел ел ьэ

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

C0LlHAËИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

11

Ar-С

И вЂ” N С - Ar

C Ц

СН С вЂ” О-В (I) Аг-С(0)-СН qГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (46) 23. 02. 90. Бюл. У 7 ! (21) 39305)1/28-04 (22) 12.07.85 (71) Пермский фармацевтический институт (72) )0.С.Андрейчиков, С.Г.Питиримова, И.В.Крылова, В.В.Замкова и Л.В.Па-. рутина (53) 547 793.3(088.8) (56) Merckx.R. Ви11.Soc.Chim.Belg.

1949, 58, р.58-65, ХГС, 1978, В 3, с.407.

Физические методы в химии гетероциклических соединений, М.: Химия, 1966, с.527. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3 EHHJI-5-ФЕНАЦИЛИДЕН-4, 5-ДИГИДР0-1, 2, 4-ОКСАДИАЗОЛОВ (57) Изобретение касается производства замещенных диазолов, в частности получения 3-фенил-5-фенацилкден4 ° 5-дигидро- l, 2,4-оксадиазолов - исходных продуктов в синтезе лекарственных веществ. Синтез новых веществ

80„„1385552 А 1 (5))5 С 07 D 271/06 ведут новым способом — сплавлением бенэамидоксима с соответствующим производным 2,2-диметил-6-(п-бром- или метилфекил)-1,3-диоксин-4-она при

140-)45 Ñ в течение )0-15 мнк. Спо.соб обеспечивает выход,Х: т.пл. С и брутто ф-ла: а) 82; 141-142; .С ><Н «HrN>0 1 б) 87; 104-105; С Н„

1385552 репаративном отношении

Ае

С N-01-1 Н С6 5Н О

НС- a - С Н -С . 11. И (НН СН„C-СН p CH-С О R

1 СН ЧИзобретение относится к способу получения новых производных I 2,4оксадиазола,. которые могут найти применение в качестве исходных продуктов в сиИтезе лекарственных веществ.

Цель изобретения — разработка удобного в п способа получения новых производных

1,2,4-оксадиаэола.

Реакция проходит по следующей схеме и настоящий способ иллюстрируется следующими примерами. где Аг = п-ВгС Н -, п — СПЭЙС(,Н Пример 1. 3"Фенил-5-(п"бромфенацилиден)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол. Смесь 0,5 г (1,77 ммоль) 2,2диметил-6"(п-бромфенил)-1,3-диоксин4-она и 0,24 г (1,77 ммоль) бензами. доксима выдерживают при температуре

140 С в течение 15 .мин. После охлаж- 25 дения реакционной массы получают

0,5 г (82X) кристаллического продукта; т.пл. 141-142"С (из =-танола), Найдено,%: С 55,74; Н 3,11;

Br 23, 16.

С Чн 11 BrN 70 9

Вычислено, X: С 55, 98; Н 3, 21;

Br 23,32.

Пример 2. Смесь 05 r (1 77. ммоль) 2 2-диметил-6-(п-бром9 9, 35 фенил)-1,3-диоксин-4-она и 0,24 г (1,77 ммоль) бензамидоксима выдерживают при температуре 150 С в течение

15 мин. После охлаждения реакционной массы получают 0,28 г (46%) кристал- 40

О, лического продукта с т.пл. 139-142 С (из этанола).

Пример 3. 3-Фенил-5-(и-метилфенацилиден)-4,5-дигидро-1,2 4-оксадиаэол. Смесь 0,7 r (3„26 ммоль) 2,2-„5 диметил-б-(п-талий)-1,3-диоксин-4она и 0,46 г (3,26 ммоль) бенэамидоксима выдерживают при температуре о !

45 Л в течение 10 мин. После охлаждения реакционной массы получают

0,82 r (87X) кристаллического продукта; т.пл. 104-105ОС (иэ этанола).

Найдено,X: С 73,13; Н 5,56;

Ы 10,32.

С,„н„я,о, 5

Вычислено 9%: С 73, 38; Н 5, 36;

Ы 10,07.

В масс-спектре 3-фенил-5-(p-метилфенацилиден)-1,2,4-оксадиазола присутствует интенсивный пик молекулярного иона с та)е 278, а также ионов с ш/е 119 (СО-С Н СНн-п); 161 (СН -С НО-СО-СН -С О); 103(C Н -С=Я);

9 I (СН -С Н ); б9 ("СО-ОН=СО 9.

Строение соединений доказaíî также ИК-, УФ- и IMP"ñïåêòðàìè °

Соединения существуют в фенацилиденовой форме только в кристаллическом состоянии. Сольватация растворителями снижает энергию сопряжения фенацилиденовой формы и в растворе

З-фенил-5-фенацилиден-4,5-дигндро1 2 4-оксадиазолы существуют в фена-. цильной форме.

Представленные спектральные данные полностью соответствуют сказанному выше. Так в спектрах ПИР этих соединений, снятых в (СД ) 80, кроме мультиплета ароматических протонов с центром в области 7, 65-7,57 м.д. б присутствует синглет двух протонов метиленовой группы при 4,98 м.д., сигнал метиновой группы отсутствует, что однозначно свидетельствует о существовании соединений полностью в фенацильной форме.

ИК-спектры, снятые в суспензии (в вазелиновом масле) содержат интенсивный пик 1620-1600 см . Эта полоса не может соответствовать валентным колебаниям кетонного карбонила в фенацильном заместителе, так как в этом случае она должна находиться около 1700-1690 см -, но положение этой полосы характерно для кетонного карбонила в фенацилиденовом заместителе, связанном внутримолекулярной водородной связью. Обычно в таких соединениях при снятии спектров в ваэелииовом масле полосы поглощения связи ЫН не обнаруживаются, так как

1385552

УФ-спектр („„,): 370 нм.

Формула изобретения где R - бром или метил, отличающийся тем, что бензамидоксим сплавляют с соответствующим производным 2,2-диметил-б" (п-К-фенил)-1,3-диоксин-4-она при температуре 140-145 С в течение 1015 мин.

В полярных растворителях (ДМБО) эти соединения существуют в фенацильной форме

Составитель Г.Гуляева

Редактор Л.Герасимова ТехредЛ.Сердюкова Корректор Н.Король

Тираж 320 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 502

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 они уширены и смещены в область

С - Н-связей, где они маскируются полосами вазелинового масла. При снятии спектров в СС1< колебания связи

NH, участвующей в образовании водородной связи, обнаруживается в виде широкой полосы с максимумом около

3080 см, что полностью соответствует фенацилиденовой структуре. 10

Таким образом, данные ИК-спектров безоговорочно свидетельствуют о том, что в кристаллической фазе и в раст° воре неполярных растворителей соединения, способ получения которых 15 заявляется, существуют в феницилиденовой форме с внутримолекулярной водородной связью

А

3 Н

П" Ж-C — Л1 . 20

М 1 1

G 0

А Н

Способ получения 3-фенил-5-фенацилиден-4,5-дигндро-l,2,4-оксадиазолов формулы I