Аренсульфамиды 2-d(+)-глюкозилоксаминовой кислоты, обладающие анальгетической активностью
Изобретение относится к амнно- cajtapaM, в частности к 3,5гдибром- 4-. амйяо-ёензо лсульфамиду 2-D («) -гйюкозилоксамяновой кислоты (I) или 2-брсмбензолсульфамиду, которые обладают анальгетической ш тнвностью. Цель - получение новых более активных веществ среди соединений указанного класса. Соединение I пол чают из этилового эфира 3,5-дибром-4-аминобензолсульфонилоксаьшнопой кисло- ,ты, триэтиламина в этаноле и спиртового .раствора глюкозамина (полу .ценного из гидрохлорида D-глюксзамина и КОК). Вьщерживают до исчезновения щелочной среды, разбавляют вбдой и подкисляют до рН 2. Соединение II получают аналогично. Выход,%: т.пл.. С; , мг/кг{ брутто ф-ла для I: 63$ l75-176i 1200; Cj4l 7 для II: 68; 16b62f 1350; C H BrNiO S. Испытания показьшшот, что соедине1тя I и II являются высокоэффективными анальгетиками. 2 табл. с S
союз советсиих
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕаЪЬЛИН
09) (Н) ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР
Г1О ДЕ.ПА ИЗО ЕТЕ и И OТНР ТИй
- (46) 30.04,9} . Бюл. Ф 16 (21) .4034792/04 (22) 30.12.85 (71) Украинский институт усовершенствования врачей (72) ГД.Петюнин А.И.Павлнй, А.Я.Исбер, С.М,Дроговоз, И.А.Зупанец и JI.Â.ßêîâëåâà (53} 547.455.623 233.1(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР
У 1307810, кл. С 07 Н 5/06, 1985.
Авторское свидетельство, СССР
У 1365692, кл. С 07 Н 5/06, 1985. . (54) АРЕНСУЛЬфЛИИДЫ 2-n(+)-ГЛКОЗИЛОКСАИИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩ1Б
АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКП1ВНОСТЬИ
° (57) Изобретение относится к амино .са*арам, в частности к 3,5-.дибром-4-. амино-бензолсульфамиду 2-9(+)»глюкозилоксаминовой кислоты (I) или . 2- бромбензолсульфамнду, которые об(5i)5 С 07 Н 5/06 A 61 К 31/70 ладают анальгетической активностью, Йель — получение новых более активных веществ среди соединений указан ного класса. Соединение 1 получают из этилового эфира 3,5-диброи"4-ами" нобензолсульфонилоксаминовой кислоты, триэтиламина в этаноле и спирто ного,раствора глюкозамина (полученного из гидрохлорида D-глюкозамина и КОН). Выдерживают до исчезновения щелочной среды, разбавляют вбдой и подкисляют до рН 2. Соединение Ii получают аналогично, Выо ход, Х: т ° ïé ° ю Су 10 у мг/кг1 брутто ф-ла для Т: 63; 175-176, 1200; С,4 Н,> Вг Н озЯ„"для I1: 68;
161-62; 1350; С «Н, ВгМ,О98. оспы" тания показывают, что соедине пат
Х и ТТ являются высокоэффективными анальгетиками. 2 табл.
1422617 ты внутрибрвшинно в дозе 300 иг/кг.
Lb определяли по иетоду Прозоровского. Полученные данные приведены в табл.2, где I - 3,5-дибром-4-аиинобензолсулъфамид 2-D-глюкозилоксамииовой кислоты, II - 2-бромбензолсулъф» амид 2-D-глюкозилоксамнновой кислоты, Ш - N-(1-адамантилоксамоил)-D-(+)глвкозаиин .(аналог), 1Ч - N-(3-бром" оксанилоил)-D-(+)-глюкозамин (аналог)
V - N«(4-бромоксанилоил)-0-(+)-глвкозамин (аналог).
По анальгетической активности соединение I превосходит аналоги ХХ1, IV Ч соответственно в 2,88; 3,11 и 3,33 раза, а соединение EI в 3,931
4,24 и 4,54 раза.
По широте терапевтического действия соединение I превосходит аналоги
III и Ч соответственно в 1,2 и 2,67 раза, а соединение II превосходит аналоги III IU Ч соответственно в
1,86; 1,03 и 4,09 раза.
Характеризуя,гоксикологические свойства соединений, следует отметить что новые биологически активные вещества относятся к группе малотоксичпых соединений.
Таким образом, новые соединения
I.u II являются высокозффективньеи аналъгетиками, котарые значительно превосходят аналоги по актнвнасти и . широте терапевтического действия.
NHg
Р
Ш иии О (H) ъ где R -Вр обладающим анальгетической актнв ностъю.
Целью изобретения является синтез веществ из группы Э-глнжоэнлоксамино"вой кислоты, обладающих повышенной аиальгетической активностью, низкой 25 токсичностью н большой -широтой тере- °, .девтического действия."
- П р и и. е р. К раствору 8,32 г (0,02 моль) этилового эфира 3,5-диброи-4-аминобенэолсулъфонилоксаминовой кислоты н 2 ип (0,02 моль) триэтнламина в 20 ил этанола прибавляют сниртовой раствор глвкозаиина, полученный иэ 3,6 г (0,02 иоль) гидрохлорида Р-глвкоэаинна и 1,1 г (0,02 моль) 35. гидроксида калия. Реакционную массу оставляют стоять -до исчезновения щелочной среды (на универсальную индикаторную букашку), разбавляют равным объеиои водй и подкисляют HCI (1:1) до рН 2. Осадок отфильтровывают и . кристаллизую,, Получают сОединение I.
Соединение II получают аналогично.
Физико-химические характеристики полученных создиненнй I u II приве- 45 дены в та ..1.
Для изучения анальгетической ак. тивности и токсичности новых химических соединений было поставлено
96 опытов на бель|с мылах массой 19- 5 .20 г. Веществе вводили перорально.
Аналъгетическую активность (см. .:,табл.2) соединений I u II изучали на-модели "корчей", вызванных введением .ЗХ-ного раствора уксусной кисло- 55 ,а
Bt . (Циси O . (Ti) 1.Н2
В где RИзобретение относится к. синтезу новых биологически:активных соединений, конкретно к аренсульфамндам
2-D(1)-глвкоэилоксаминовой кислоты S общей формулы I сн,он н) OR
Н0 ин(."осоиязо,я
Формула изобретения
Аренсульфаииды 2-9(+) -глвкоэизокса; миновой кислоты общей формулы
СН20И
ОИ
НО МИСОСОЯН80 3 о 1ладавщие анальгетической активностью, E4226I 7 оо
ICl & о со
° «е
Ф Ъ 4 1
Ю m со о аф УЧ
В Ф
° Ф
Ill Ф ф сч еч файв
Ю л
К
О вГ
Ф х
С2 с л
° °
1 мс л
М
w ьа
1422617
Таблйца 2
4е»»»»»»
»»»»
»»»»»»»»»»Е»»»
»»» \»@\@»»»»»e
Тераневтический индекс
85< по аналвгети» ческой актив» ности, и, Йссаеду анне соединений ьь„,, мг/кг
Классификация токсико» логических свойств г/кг
» 4В»»
4 ° 5 1200 .267
ВаОеФев»» ав»еВ»
»»»»»»»»
»»»»» Ю»»
Мало токсичное
1350 409
2850 219
3,3
Практически не токсичное
14 5300 397
15 1500 1ОО
Малотоксичное
»»»»»»»
»v
I..!
Составнтель Г.Коннова, Редактор:В.бородкина техред И.Ходанич, Корректор М.Немчик
»еа4В4В»»»»»ЮВ»»» »
Заказ 2144 Тираж 243 . Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР
S по делам изобретений и,открытий
113035, Москва, Ж-35 ° Раувская иаб ° д,- 4/5
»» и
Производственно-полиграфическое предприятие, г. Уагород, ула йроектнан . 4. г
