Способ получения транс-1,4,5,8-тетраазадекалина

 

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения транс-,4,5,8-тетраазадекалина - полупродукта для синтеза биологически активных веществ. Получение целевого вещества ведут реакхдаей 1,4-диформил- 2,3,5,6-тетрагидроксипиперазина и 70%-кого раствора зтилендиамина при молярном соотноиении реагентов 1:(4- -4,5) и ВО-85°С в течение 5-20 мин. Эти условия позволяют повысить выход целевого продукта до 94% и упростить процесс за счет высокой производительности . 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (д1) g С 07 D 487/04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 4168559/23-04 (22) 24.12.86 (46) 23.10.88. Бюл. 39 (72) Б.М.Гинзбург, В,В.Кургатин, Г.А.Марченко и А.Г.Корсаков (53) 547.863.07 (088.8) (56) Cort Х.А., Francis N.R., Interaction of trans-?.3-dichloro-!,4-dioxan and amines. — J.Chem. Бос, 2799, 1964. (54) СПОСОБ ПОЛУЧКНИЯ транс-1,4,5, 8-ТЕТРААЗАДЕКАПИНА (57) Изобретение касается гетероцик.ЯО 432059 А 1 лических веществ, в частности получения транс-1,4,5,8-тетраазадекалина— полупродукта для синтеза биологически активных веществ. Получение целевого вещества ведут реакцией 1,4-диформил?,3,5,6-тетрагидроксипиперазина и

701-ного раствора зтилендиамина при молярном соотнонении реагентов 1: (4-4,5) и 80-85 С в течение 15-20 мин.

Эти условия позволяют повысить выход целевого продукта до 94Х и упростить процесс за счет высокой производительности, 1 табл, 1432059

Выход целевого

Температур оС

Время реакции, мин

Пример

Э тила,нлн ами н

Концентр ация, Х

Количество молей на 0,1 моль

I,4-диформил-2,3,5-,6тетрагидроксипипер азина продук та, %

80 15 94

0,4

0,4

70

70

70

0„4

80

80 30 -89

80 60 68

85 10 62

85 20 94

0,4

0,4

0 4

0,4

Изобретение относится к способу получения транс-1,4,5,8-тетраазадекалина, используемого в синтезе биологически активных и высокоэнергетических соединений.

Целью изобретения является усовершенствованный способ, позволяющий получить максимальный выход и упростить технологию получения транс-1,4,5,8тетраазадекалина, что достигается использованием в качестве исходного вещества 1,4-диформнл-2,3,5,8-тетра. гидроксипиперазина, к которому добавляют 70Х-ный раствор этилендиамнна1 в соотношении 1:(4-4,5) моль н нагревают реакционную смесь при 80-85 С в течение 15-20 мин.

Пример 1. транс-1,4,5,8-Тетраазадекалин. К 34,3 г (0,4 моль)

70Х-ного водного раствора этилендиамюна (чистый) добавляют при перемешиванин 20,6 г (0,1 моль) 1,4-ди4ор-, мил-2,3, 5,6-тетрагидроксипиперазина.

Реакционную смесь нагревают до 80оС и выдерживают при этой температуре

15 мин. По окончании выдержки реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выпавший белый кристаллический осадок отфильтровывают, промывают 100 мл спирта и сушат на воздухе. Получают 26,7 г (94Х).транс-1 °

4,5,8-тетраазадекалина с т.пл. 183186 (разл.).

Найдено,Х: С 50,1; Н 9,8; N 39,9

- С,Н„И, Вычислено,l С 50,7, Н 9,9, N .39,4.

ИК-спектр, см -! сl„,ц, 3180; 316? (NH)s 2930 2920, 2820; 1150, 1100;

960; 880; 870.

11 р и м е р ы 2-21. Условия проведения экспериментов аналогичны приведенным в примере 1,.при вариациях в каждом примере одного параметра, как

3То показано в таблице.

15 94

15 85

15 87

l5 62

10 61

20 94

25 92

1432059

Продолжение таблицы !

При" мер

Температура

Ос

BblX0p целевого про

pyк» та, Х

Этилендиажн

Время реакции ° мин

Количество молей на О,! моль

1,4-диформил-2,3,5;6тетрагидроксипиперазина

Ковцентр ация, Х

0,4

13

85 25 90

85 30 87

80 15 65

0,4

15

0,35

0,45

15 94

80

80 15 92

80 15 86

80 15 81

80 15 89

80 15 81

17

0,15

0,60

18

19

0,4

0,4

21

Данные элементного анализа на

C,Í,N для полученных в примерах 2-21

35 продуктов соответствуют вычисленным.

ИК-спектры полностью повторяют ИКспектр транс-1,4,5,8-тетраазадекалина заведомо известного строения.

Как следует из таблицы, температурой, обеспечивающей положительный эффект способа, является 80-85 С.

Незначительное повышение температуры приводит к заметному снижению выхо" 45 да. при 85% при 9ООС. Понижение температуры процесса при прочих равных условиях также сопровождается уменьшением выхода продукта, при температуре 70 С выход составляет 62%.

Существенным признаков является и продолжительность процесса, За время менее 15 мин реакция,до конца не приходит. При продолжительности реакции 15-20 мин выход целевого продукта максимальный 94%. Увеличение продолжительности процесса при оптимальных температурах приводит к значительному уменьшению выхода тетраазадекалина (68% sa 60 мин при

80 С) °

Соотношение компонентов 1,4-диформил-2,3,5,6-тетрагидроксипиперasина и этилендиамина, равное 1:(4-4,5) моль, обеспечивает максимальный выход продукта (94%). Увеличение количества этилендиамина используемого в виде

70%.-ного водного раствора с 4,5 молей до 5 и 6 молей на 1 моль 1,4-диформий2,3,5,6-тетрагидроксипиперазина приводит к снижению выхода тетраазадекалина до 92 и 86% соответственно.

Уменьшение количества этилендиамтна в реакции до 3,5 моль на 1 моль 1,4диформил-2,3,5,6-тетрагидроксипнперазина вызывает резкое падение выхода продукта до 65%.

Кроме того, использование в про цессе 50%-ного водного раствора этиленди амина при оптимальных соотношениях компонентов, температуре и продолжительности обеспечивает 81Х выход целевого продукта. Применение 70Х-ного врдного раствора этилендиамина обеспе1432059

5 чивает максимальный выход тетраазаде калина 94Х. Увеличение концентрации зтилеидиамина не целесообразно.

Со ст авитал ь Г, Ко нно в а

Техред И,Дидык

Редактор Г.Волкова

Корректор М.Васильева

Заказ 5390/19

Тир аж 370 Подписное

ВНИК% Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж"35, Раушская наб,, д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изо бретения

Способ получения транс-1,4,5,8-тетраазадекалина взаимодействием производного шестичленного насыщенного гетеноциклического соединения с гетероатомами в положении 1,4 с этилендиамнно, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве производного гетероциклического соединения используют

l, 4-дифармнл-2, 3, 5, 6- те тр а гидр о к сипнперазин, а реакцию проводят с 707,ным водным растворам этилендиамина при соотнощении реагентов 1:(4

4,5) моль и нагревании при 80-85 С в течение 15-20 мин.