Способ получения 5-( @ -цианэтил)бензимидазо(2,1- @ ) хиназолинонов-12 общей формулы 1
Изобретение относите) к гетерошжлическим соедииенипм, н частности к получению 5-(р-цилнэтил)бензимида 30.(2, 1-Ь)хиназолинонов- 1 2 (БХ) оба(ей формулы О
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (46) 30. 12. 90. Бвл. 1< 48 (21) 416372б/23-04 (22) 16.12.86 (71) Ростовский государственный университет им. М.Н.Суслова, (72) И.И.Попов, С.Л.Борошко и Б.А.Teртов (53) 547.785.5(088.8) (56) Сюткин В.Н., Эфрос А.М., Данилов С,Н. МЕХ» 1970, т,43, с.1364,«SU, 1424 24 (51)5 С 07 D 487/04//A 61 К 31/505 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-(/5-ПИАНЭТИЛ)БЕЦЗИМИДЛЗО(2» 1-Ь) ХИ11ЛЗОЛИНОНОВ-12 (57) Изобретегп<е относитс» к гетероциклическим соединениям, и частности к полученк0 5-(P-цианэтил)бензимидаэо. (2,1-b)хиназолинонов-!2 (БХ) общей формулы где К вЂ” Н» Сй- » Б(О), ОИа, NO>, галоген, которые могут быть испольэова«ь< в медицине. Цель - новый способ получения новых веществ. Синтез ведут цианэтилированием соответствующего
6(5)-H-бензимидаэо (2,1-Ь)хиназолииона С
12 акрилонитрилом при кипении в присутствии гидроксида триэтилбутиламмония tt среде диметилформамила. Выход, Х; т.пл., С; брутто формула: а) 89,4 .
239-240; С» V С<6 Н <> N<0; в) 87,6; 229-23О; С и N «BrN<0; г) 83; 218-219; 3Я С11 Нн?Н О; д) 81,3; 284 — 286; <Дв С,1 Н « 1424324 Изобретение относится к новому способу получения новых 5-(p-цианэтил) бенэимидаэо (2, I-Ь) киназолинонов12 общей формулы I: где К вЂ” Н1 СНъ ° огенэ БОЗМае Ноаэ которые могут быть использованы в 15 медицине. Целью изобретения является новый способ получения новых 5-(P-цианэтил)бенэимидаэо(2,1-Ь)хиназолинонов12, в ряду которых обнаружены вещест- 20 ва с высокой иммуносупрессивной активностью. Цель изобретения достигается цианэтилированием соответствующих 6(5)Н-бенэимидазо(2,1-Ь)хинаэолинонов-12 акрилонитрилом при нагревании в присутствии гидроксида триэтилбутиламмония (ТЭБА) в среде диметилформамида. Пример 1. Получение 5-(P-цианэтил)-бенэимидазо(2,1-Ь)хииаэоли- 30 нонов-12 (Ia). 4,7 г (0,02 моль) бензимидазо(2,1" В)хинаэолинона-12, 2, 12 г (0,04 моль) акрилонитрила, 0,01 r ТЭБА в 20 мл диметилформамида кипятят с обратным 35 холодильником в течение 1 ч. Охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают. Бесцветные кристаллы. Выход 5,12 г (89,4Т). Т.пл. 239-240 С (из ДМФА). Найдеио, X: С 70 80 Н 4 19; 40 l9,4I С„Н„Н,О. Вычислено, 7.: С 70,83; Н 4, 17; N 1944; 0556. В ИК-спектре: 1689 см (амидная 45 с=О группа); 2262 см (C=N) . - Приведенные в таблице соединения l a-r получены аналогично. Пример 2, Проведение реакции в шелочной среде. К раствору 2,5 г (0,02 моль с учетом 80Х содержания основного вещества ) КОН в 25 мл воды добавляют при перемешивании 4, 7 r (О, 02 моль) 6 (5)Н55 беиэимидаэо(2, I-Ь) хиназолинона-12, о нагревают иа водяной бане до 80 С и при перемешиваиии добавляют 25 мл ,;и: етнлсульфоксида до полиого растворения бенэимидаэо(2,1-Ъ)хинаэолинона 12 и в течение 10-15 - мин 2, 14 r (0,04 моль) акрилонитрида с добавкой (0,01Х, 0,02 г) гидрокинона. Реакционную смесь выдерживают прн этой температуре 4 ч. По данным TCX (A1 0, элюент-хлороформ:спирт 1:1). Реакция не идет. Охлаждают, разбавляют двойным объемом холодной воды и фильтруют исходный бензимидазо(2,1-Ь)хиназолинои-l2. Пример 3. Цианэтилирование бензимидаэо(2,1-b)хиназолин-12-9сульфокислоты. 3,)5 г (0,01 моль). бензимидаэо(2,I-Ъ)хиназолин-12-он-9-сульфокислоты, 1,06 г (0,02 моль) акрилонитрила, . 0,01 r ТЭБА в 15 мл ДИФА кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч. Реакция не идет. Охлаждают, осадок отфильтровывают. Получают исходную сульфокислоту. Пример 4. Цианэтилирование натриевой соли бенэимидазо(2,1-Ь)хиназолин-12-он-9-сульфокислоты (lе). К 3,37 r (0,01 моль) натриевой соли бензимидазо(2,1-Ь)хинаэолин-129-он-сульфокислоты прибавляют 15 мл ДМФА, 1,06 г (0,02 моль) акрилонитрила, 0,01 г ТЭБА и кипятят с,обратным холодильником в течение 5-6 ч до полного перехода зеленой окраски в бледно-желтую. Охлаждают и отфильтровывают бледно-желтые кристаллы. После кристаллизации (из Н О) бесцветные кристаллы. Выход 3,33 r (85,4X). Т.пл. > 400 С. П р и и е р 5. а) Взаимодействие бензимидазо(2,1-Ь)хииазолинона-l2 с акрилонитрилом в диоксане. Смесь 4,7 r (0,02 моль) бенэимидазо(2,1-Ь)хиназолиноиа-12, 2,12 r (0,04 моль) акрилонитрила, 0,3 r ТЭБА и 50 мл диоксана кипятят в течение 6-7 ч. Растворитель отгоняют, остаток обрабатывают 20 мл воды. Получают исходное соединеипе н неизменном виде. б) Реакцию в спирте проводят аналогично, используя 50 мл этаиола. Выделяют исходное соединение. Таким образом, предложенным способом могут быть получены с высоким вы-, ходом неизвестные ранее производные бензимидаэ (2,I-Ь)хннаэолиноиа-l2, которые другим способом получить не удается. Эт )T < иое<1Э может найти приСпособ получения 5-(P"öèàíýòèë)бепэимидаэо(2, 1 "Ь)кинаэолинонов-12 общей формулы I О где R имеет укаэанные значения, подвергают взаимодействию с акрилонит.рилом в присутствии гидрокснда триэтилбутиламмония в среде диметилформI амида при кипении реакционной массы. I СН2СН2 СИ 19 41 С„Н„Н 0 19,44 89,4 7 l, S2 4,64 18,54 87,0 70 80 4,19 71,48 4,67 Ia Н 239-240 Id С84 2Э1-2Э2 18.53 С„Н„Н,0 S5 ° 56 3 02 21 ° 8Ý 1$,22 Ся Нч нг8 0 SS ° S9 3>00 2I ° 80 15 25 87вЬ 229-230 218-219 ге Эг 1 гг г 49,25 2,Ь8 (30,70) !3,56 Са Н„ INyO 49,27 2,66 130,68) li,53 83,0 6I,26 3 30 21,02 Ы, 3 гд 1Ю 284-286 Ia 803 lI ° «400 С„Н„Н,0, 61;30 Э,27 14,41 С„Н „8gdO<8a 52 30 2,82 14,36 85 4 52 3 2,80 Составитель,. Г.Жукова ТекРед М Моргентал Корректор В.Бутяга Редактор В.Трубчеико Тира к 322 В11ИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Подписное Заказ 4327 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Укгород, ул. Проектная, ная 4 з 1424324 менение в препаратнвной орГанической где R - Н, СН, 809йа, галоген, NO» кнмин. отличающийся тем, что 6(5)Н-бенэимидаэо(2, 1- Ь)кинаэолинон" Ф о р и у л а и з о б р е т е н и я > 12 общей формулы ТТг 
