Способ получения высокомеченного тритием пролина

 

Изобретение относится к введению в органические соединения изотопов элементов, в частности к получению высокомеченного тритием пролина. Цель - повышение молярной радиоактивности продукта. Получение пролина ведут восстановлением 2-пирролкарбоновой кислоты на гетерогенном палладиевом катализаторе в присутствии Pt или Rh при 100 - 160С. Способ позволяет получить высокомеченный пролин, содержащий до шести атомов трития в молекуле, что позволяет повысить молярную радиоактивность пролина до 132 - 183 Ки/ммоль против 58 Ки/ммоль в известном способе. 1 табл.

Изобретение относится к получению биологически активных веществ, меченых радиоактивными изотопами, конкретно к усовершенствованному способу получения меченного тритием пролина. Целью изобретения является повышение молярной радиоактивности меченного тритием пролина. П р и м е р 1. В ампулу для гидрирования объемом 7 мл помещают 40 мг гетерогенного катализатора, содержащего 6% палладия на BaSO₄ и 0,5 мл водного раствора, содержащего 2,6 мг (12 мкмоль) RhCl₃ и 2,7 мг (24 мкмоль) пиррол-2-карбоновой кислоты. Смесь замораживают жидким азотом. Воду удаляют с помощью лиофильной сушки. Ампулу откачивают до давления 10^-3 гПа и заполняют водородом, содержащим 0,1% трития до давления 200 гПа. Ампулу нагревают до 100^оС и выдерживают при этой температуре в течение 2 ч. Аминокислоту десорбируют с катализатора 20 мл 0,1 н. водного аммиака. Элюент упаривают досуха под уменьшенным давлением и растворяют в 2 мл 0,1 н. водного аммиака. Собранный раствор вводят в колонну 140 х 8 мм, заполненную карбоксильным катионитом Амберлит СG 50Ш в медной форме. Элюент - 0,4 н. водный аммиак. В качестве детектора используют проточный УФ-фотометр на 250 нм. После измерительной кюветы фотометра располагают колонну 20 х 10 мм, заполненную смолой Дауэкс Аl в NH₄⁺ форме, для сорбции следов меди из продукта. Фракцию, содержащую аминокислоту, упаривают и разбавляют водным этанолом до радиоактивной концентрации 1 мКи/ммоль. По данным хpоматографии и жидкостного сцинтилляционного счета определяют химический выход продукта, общую радиоактивность и молярную активность (2,3,4,5-³Н) пролина. Получают 840 мкг меченного тритием пролина с общей радиоактивностью 760 мкКи, с молярной активностью 120 Ки/моль. Химический выход продукта 30% . Выделенную аминокислоту анализируют на радиохимическую чистоту с помощью тонкослойной "хроматографии на пластинках"Силуфол" в системе изопропанол, ацетон и аммиак при их соотношении 15: 9: 9. Радиохимическая чистота продукта больше 95% . П р и м е р 2. В ампулу для гидрирования объемом 7 мл помещают 12 мг гетерогенного катализатора, содержащего 6% палладия на BaSO₄ и 0,5 мл водного раствора, содержащего 4,1 мг (9,8 мкмоль) пиррол-2-карбоновой кислоты. Смесь замораживают жидким азотом. Воду удаляют с помощью лиофильной сушки. Ампулу откачивают до давления 10^-3 гПа и заполняют газообразным тритием до давления 160 гПа. Ампулу нагревают до 130^оС и выдерживают при этой температуре в течение 75 мин. Выделение и очистку продукта проводят по примеру 1. Получают 470 мкг (2,3,4,5-³Н)пролина с молярной активностью 172 Ки/ммоль. Химический выход продукта 43% . Радиохимическая чистота, по данным тонкослойной хроматографии, больше 95% . П р и м е р ы 3-6. В ампулу для гидрирования объемом 7 мл помещают 12 мг гетерогенного катализатора, содержащего 6% палладия на сульфате бария и 0,5 мл воды, содержащей 4,1 мг К₂РtCl₄ и 1,1 мг пиррол-2-карбоновой кислоты. Смесь замораживают и лиофилизируют. Ампулу откачивают до давления 10^-3 гПа и заполняют газообразным действием, содержащим 0,1% трития, до давления 260 гПа. Ампулу нагревают и выдерживают в течение 75 мин. Результаты показаны в таблице. Таким образом, способ позволяет получить высокомеченный пролин, содержащий до шести атомов трития в молекуле, что позволяет повысить молярную радиоактивность пролина до 132-183 Ки/ммоль против 58 Ки/ммоль по известному способу. (56) E. A. Evans. Tritium and its compounds. London, Butterworth, 1974, p. 288.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСОКОМЕЧЕННОГО ТРИТИЕМ ПРОЛИНА каталитическим восстановлением ненасыщенного предшественника газообразным тритием на Pd-катализаторе, отличающийся тем, что, с целью повышения молярной радиоактивности продукта, в качестве ненасыщенного предшественника используют 2-пирролкарбоновую кислоту и проводят восстановление на гетерогенном палладиевом катализаторе в присутствии солей металлов Pt или Rh при температуре 100 - 160^oС.

РИСУНКИ

Рисунок 1

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 02.07.1994

Номер и год публикации бюллетеня: 36-2002

Извещение опубликовано: 27.12.2002        

---