Способ получения n-бензил-(s)-пролина

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению Н-бензил-(5)-пролина, который используется в синтезе хиральных реагентов. Цель - повышение выхода целевого продукта и удешевление процесса. Получение целевого продукта ведут взаимодействием (5)-пролина с избытком гидроксида натрия и хлористого бензила при молярном соотношении 1:1,7-2,5:1,05-1,2. Процессоведут в среде изопропанола при 40-60 С с последующей нейтрализацией натриевой соли К-бензил(8)-пролина. Способ поз- S воляет повысить выход целевого продукта с 42 до 85-95%, проводить процесс без применения катализаторов межфазного переноса, что удешевляет процесс. 2 табл. (Л

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) А1 (51) 4 С 07 П 207/16

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 4229306/23-04 (22) 14.04.87 (46) 23.11.88. Бюл. У 43 (72) М. Г, Рыжов, А. И. Казина, Ю. П. Ваучский, В. С. Егоров, В. Б. Крашенинников, Е. А. Бабин, Ю. Н..Белоконь, В. И. Малеев и Н. И. Черноглазова (53) 547.747.07(088.8)

{56) Belokon Yn. N. Zel trer I. Е., Bakhmutov V. Х. et al. Asymmetric

Synthesis of threonine and pertrial

resolution and retrorace mization of (6-aminoacids via cupper (II) complexes of their schiff basis with (S)-2-N-(N -Ьепяу1рто1у1)aminobenzaldehyde апй (S)-2-0-(N -benzylprolyl)

aminoacetophenouc. Cryctal and molecular structure of à copher (II)

complex of glycine schiffbase with (S)-2-N-(N -benrylprolyl)aminoacetophenone. — J. Am. СЬев. Soc,, 1983, V. 1Q5, У 7, р. 2010-2017. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-БЕ НЗИЛ- (S )—

-ПРОЛИНА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению N-бензил-(S) ïðîëèíà, который используется в синтезе хиральных реагентов. Цель — повышение выхода целевого продукта и удешевление процесса. Получение целевого продукта ведут взаимодействием (S)-пролина с избытком гидроксида натрия и хлористого бензила при молярном соотношении 1:1,7-2,5:1,05-1,2. Процесс:.ведут ю в среде изопропанола при 40-60 С с последующей нейтрализацией натриевой соли N-бензил(Б)-пролина. Способ позволяет повысить выход целевого продукта с 42 до 85-95Х, проводить процесс без применения катализаторов межфазного переноса, что удешевляет процесс. 2 табл.

1439099

Выход, %

Время реак ции ч

Избыток

ХБ, %.

Темпера тура ре акции 9

БП ДБП

42 22

64 15

51 Следы

67,5

1 Н2 0

2 С Н .ОН

40

Изобретение относится к способам получения N-бензил-(S)-пролина, который используется в синтезе хиральных реагентов.

Целью изобретения является повышение выхода N-бензил-(S) пролина и удешевление процесса его получения.

Получение целевого продукта ведут взаимодействием пролина, гидроксида 10 натрия и хлористого бензила (ХБ) в изопропаноле при 40-60 С при молярном соотношении пролин-гидроксид натрия:

;хлористый бензил . 1:1,7-2,5:1,05-!l,2.

Пример 1. N-Бензил-(S)-npo-15 лин.

В трехгорлую колбу емкостью 1.00 мл, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником, загружают

50 мл изопропанола, 5,0 г (S)-проли- 20 на и 2,92 r ЯаОН (избыток 70%). После их растворения добавляют при перемешивании 7,15 г ХБ (избыток 20%), поддерживая температуру в пределах

50-52 С путем нагревания колбы на водяной бане. Контроль за реакцией образования N-бензил-(S)-пролина (БП) осуществляют методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) до прекращения изменения количестВа пролина в аликвоте пробы реакционной массы.

По окончании реакции полученную

Na-соль БП отфильтровывают от реакционного раствора, промывают ацетоном или изопропанолом. Осадок в количестве 13,7 г, представляющий собой смесь

Na-соли БП и NaCl со следовыми количествами дибензилпролина (ДБП), нейтрализуют в изопропаноле концентрированной соляной кислотой. Выпавший осадок NaC1 отфильтровывают, растворитель упаривают иа роторном испарителе. К остатку добавляют ацетон, выпавший в осадок БП отфильтровывают, промывают ацетоном или изопропанолом.

Получают 7 57 r БП, выход 85% от теории.

Пример Растворитель

Пример 2. Синтез БП проводят в условиях,.аналогичных примеру 1.

Нейтрализацию реакционной массы про- водят концентрированной серной кислотой (вместо соляной кислоты, как в примере 1), Выход БП 83%. от теории.

Аналогично проводят опыты с варьированием растворителя, температуры реакции, избытка NaOH и ХБ.

В табл. 1 представлены данные по влиянию растворителя, температуры реакции и избытка ХБ на выход БП (избыток щелочи для примера 2-9 70% от стехиометрии, для примера 1 25%); в табл. 2 - влияние количества щелоО чи на выход БП (температура 60 С, время 4 ч, растворитель изопропанол, концентрация пролнна 0,93 М/л).

Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить выход N-бензил-(S)-пролина с 42 до 85-95%, проводить процесс в концентрированных растворах, выделять целевой продукт кристаллизацией без хроматографического разделения и исключить применение катализаторов межфазного переноса, что удешевляет процесс.

Формула изобретения

Способ получения N-бензил-(S)-пролина взаимодействием (Б)-пролина с избытком гидроксида натрия и хлористого бензила в среде растворителя при нагревании с последующей нейтрализацией натриевой соли N-бензил(Я)-пролина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и удешевления процесса, последний ведут в среде изопропанола при температуре 40-60 С при молярном соотношении (S}-пролин:гидроксид натрия:хлористый бензил 1:1,72 5:1,05-1 2.

Т а б л и ц а

1439099

Продолжение табл.t творит

20 (СН,), СИОН

5

1т

60

30

60

9

86 14

20

Таблица 2

Пример Из быт ох

NaOH, %

Выход, %

БП ДБП

1О

55

30

13

70

10

100

14 150

Составитель И. Бочарова

Редактор Н. Гунько Техред N.Äöä ù Корректор Л. Патай

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

П р и м е ч а н и е. Избыток ХБ в примерах 10 — 14 20% от стехиомет- рии.

: Заказ 6038/24 Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений-и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

80 4 й

85 10

82 13

80 15