Способ получения 5 @ -стероидных спиртов

 

Изобретение относится к производным стероидов , в частности, к получению 5α-стероидных спиртов, таких как 3β, 5α-холестандиол или 3β, 5α -андостандиол-гормональных соединений. Цель - повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов, повышение производительности и упрощение процесса. Получение целевых соединений ведут окислением соответствующих Δ5-стероидов молекулярным кислородом в присутствии каталитической системы-порфирината марганца, иммобилизованного на полимерной пленке и боргидрида натрия при массовом соотношении (1:10)-(1:50). Процесс ведут в смеси хлороформа и этанола в объемном соотношении (3:2)-(4:1). Время проведения реакции сокращается до 20-40 мин, количество катализатора сокращается в 4-6 раз. 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51)4 С 07.7 9 0

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ASTOPCKOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

+ СР— CF2 CF< CF) и CPs

1 1

0-СР2 — CF- Π— СР2- СР2- SOgF

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 4248332/31-04 (22) 04. 05. 87 (46) 23. 08. 89. Бюл. Ф 31 (71) Институт химической физики АН СССР (72) Н. С. Ениколопов, А. Б. Соловьева, Е. А. Лук ашов а, А. В. Воробьев, Ю. М. Попков, К. К. Пивницкий, В. И. Мельникова, Е. И. Каракозова, С, А. Вольфсон и Г, А. Балаев (53) 547. 689. 6. 07 (088. 8) (56) Авторское свидетельство СССР

Р 1381117, кл. С 07 J 9/00, 1987.

Соловьева А. Б., Мельникова В. И. и др. Направленность окисления замещенных олефинов системой тетра-и-метоксифенилпорфиринат — марганец— хлорид — боргидрид натрия — молекулярный кислород. — Из в. АН СССР, сер. Химия, 1983, с. 1083. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕ11ИЧ 5 о(-СТЕРОИДНЫХ

СПИРТОВ

Изобретение относится к усовершенствованному с лособу получения известных гормональных соединений 3 Я, 5< .-андростандиола или З В, 5< -холестандиола.

Цель изобретения — повышение эффективности процесса эа счет сокращения времени реакции и уменьшения где m/и = 5-12.

Пример 1. Пленку перфторполимера весом 50 мг помещают в раствор

„.80„„1502576 А 1

2 ,57) Изобретение относится к производным стероидов, в частности к получению 5 -стероидных спиртов, таких как 3g, 5o("холестандиол или ЗР, 5o(-андростандиол-гормональных соединений. Цель — повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов, повышение производительности и упрощение процесса. Получение целевых соединений ведут окислением соотв етствующих Ь 5-стероидов молекулярным кислородом в присутствии каталитической системы-порфирината марганца, иммобилизованного на полимерной пленке, и боргидрида натрия при массовом соотношении (1:10) (1:50). Процесс ведут в смеси хлороформа и зтанола в обьемном соотношении (3:2) — (4:1). Время проведения реакции сокращается до 20-40 мин, количество катализатора сокращается в 4-6 раз. 1 табл. количества катализатора, а также упрощение технологии путем использования пленок с иммобилизованным порфиринатом марганца.

Для приготовления иммобилизованного на полимерной пленке катализатора используют перфторированный сополимер общей формулы

50 мг гематопорфирината марганца ацетата (ГПМпАц) в 2 мл смеси диоксана и морфолина (соотношение I:0,02 мас.ч.

3 1502 и греют в запаянной ампуле при !50 С в течение 1 ч. Образец отмывают дистиллированной водой и сушат на воздухе, Содержание ГПИпАц составляет

3 мас.%, определяют методом нейтронно-активационного анализа, Пример 2, Иммобилизацию катализатора на полимерной пленке осуществляют аналогично примеру 1, только ампулу греют в течение 2 ч. Содержание ГПМпАц в полимере ниже 3 мас. каталитическая активность образцов падает, При увеличении содержания

ГПИпАц выше З активность образцов не изменяется, Поэтому рационально использовать полимеры с содержанием

ГПМпАц 3%.

Пример 3 ° В 5 мл смеси этанол: хлороформ 2: 3, содержащей

50 мл холесте рина (2, 5 1 О И) и 10 мг боргидрида натрия (5 10 М), вводят

30 мг полимерной пленки, модифицированной ГПМпАц (содержание ГПМпАц

3 мас. ). Мольное соотношение компонентов каталитической системы в расчете на ГПИпАц 1:200 массовое 1:10.

Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре ЗО мин, удаляют из раствора пленку, отгоняют растворитель и перекристаллизацией из смеси этилацетат:гексан 1:1 выделяют

49,5 мг ЗЯ вЂ” 5 -холестандиола (выход 95е).

Пример 4 ° Пленку из примера Э промывают хлороформом, этанолом горячей водой (80 С), высушивают на вопд.xe v вводят в раствор 25 мг холестерина (1,25 ° IO И) и 20 мг боргидрида натрия (5 ° !О " И) в 5 мл смеси хлороформ:этанол 3:2. перемешивают реакционную смесь 1 ч и описанным в примере 3 способом выделяют целевой продукт. Иольное соотношение компонентов каталитической системы в расчете на ГПИпАц 1:400, массовое

1:20. Выход Зр-5Н-холестандиола

29,7 мг (95%).

Приме р 5. В 5 мл смеси хло— роформ:этанол 3:2, содержащей 25 мг холестерина (1, 25 10 . M), 10 мг бори гидрида натрйя (5 10 M), вводят 6 мг модифицированной ГПИпЛц пленки, перемешиваютт реакционную смесь 1 ч и обычным способом выделяют целевой продукт, Мольное соотношение компонентов каталитической системы в расчете на ГП!пАц 1: 1000, массовое 1: 50.

Выход ЗЯ-5 (-колес та ндилла 25, 7 мг (95

576

10

32,5 мг андростена 2,5 ° 10 И), 10 мг боргидрида натрия (5 <10 И), вводят пленку из примера 4, обработанную обычным способом, перемешивают реак2р. ционную смесь I ч и обчным способом выделяют целевой продукт. Мольное соотношение компонентов каталитической системы в расчете на ГПМпАц

1:200, массовое 1:10. Выход Зр-5а(-ан25 дростандиола 31 мг (95 .).

Пример 8. В 5 мл этанольного раствора, содержащего 16,2 мг андростена (2,25 10 И) и 10 мг боргидрида натрия (5 10 М), вводят

4

Пример 6, В 5 мл смеси хпо роформ:этанол 3,5:1,5, содержащей

32,5 мг адростена (2,5 10 М), 10 мг боргидрида натрия (5 IO М), помещают

30 мг пленки, модифицированной ГПИпАц перемешивают реакционную смесь 40 мин и обычным способом выделяют целевой продукт. Мольное соотношение компонентов каталитической системы в расчете на ГПМпАц 1: 200, массовое 1: I O, Выход ЗЯ-5o(-андростандиола 31 мг (95 ).

Пример 7. В 5 мл смеси хлороформ: этанол 4: 1, содержащей пленку из примера 7, обработанную обычным способом, перемешивают реакционную смесь 3 ч и выделяют целевой продукт. Иольное соотношение компонентов каталитической системы в расчете на ГПМпАц 1:200, массовое 1:10, Выход ЗЯ-5<-андростандиола 13,6 мг (80 ) .

Пример 9. В 5 мл смеси хлороформ:этанол 10:1, содержащей 16,2 мг андростена (1,25 !О М) и IO мг боргидрида натрия (5 ° 10 М) вводят 30 мг пленки, модифицированной ГПМпАц, перемешивают реакционную смесь 3 ч и выделяют целевой продукт. Мольное соотношение компонентов каталитической системы в расчете на ГПИпАц

1:200, массовое 1:10. Выход З Ь-5(-андростандиола 10,2 мг (60%).

Пример 10. В 5 мл смеси хлороформ:этанол 3:2, содержащей

50 мл холестерина (2,5 IO H) и 20 мг боргидрида натрия (10 М), вводят

6 мг отмытой обычным способом пленки, перемешивают реакционную смесь 2 ч и обычным способом выделяют целевой продукт. Мольное соотношение компонентов каталитической системы в расчете на ГПИпАц I:2000, массовое I:100

Выход 3b-5 (-холестандиола 49,5 мг(95%).

Выход 5-4-стероидно

ro спирта, 7

Пример

Окисляемый субстрат

Соотношение компоСоотношение растворителей, об.ч. (хлороформ:

:этанол) нентов катализатора ГПМпАц:NaBH, моль/мас.ч.

3:2

4:1

3,5:1,5

Э танол

10: I

3:2

3:2

1:200/1: 10

1;200/1!10

1:200/1:10

1:200/1:IO

1:200/1:10

1:2000/1:100

1: 100/1:5

l2

13

14

l5

16

17

Холестерин

tl I l

II

11

1!

Андростен Содержание ГПМпАц в полимерной пленке в примере 12 составляет

8 мас.Ж, во всех остальных примерах — 3 мас.X.

Составитель И: Федосеева

Редактор Н. Лазаренко Техред М. Ходанич Корректор М. Васильева

Заказ 5040/33 Тираж 338 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина, 101

5 1502576 6

Пример 11. В 5 мл смеси технологию отделения продуктов реакхлороформ:этанол 3:2, содержащей 50мг ции от катализатора. холестерина (2,5.10 М) и 5 мг боргидрида натрия (2,5 10 М), вводят Ф о р м у л а и э о б р е т е н и я

30 мг отмытой обычным способом пленки, перемешивают реакционную смесь Способ получения 5 (-стероидных

2 ч и обычным способом выделяют це- спиртов, таких, как Зр, 5(-холестанлевой продукт. Мольное соотношение диол или 38, 5с(-андростандиол окислекомпонентов каталитической системы Ið нием соответствующих Д5-стероидов мов расчете на ГПМпАц 1: 100, массовое лекулярным кислородом в органичес1:5. Выход 3 -5 -холестандиола 35 мг ком растворителе в присутствии ката(70K). литической системы, включающей порфиЗависимость выхода целевых продук- ринат марганца и боргидрид натрия, тов от соотношения компонентов ката- 15 отличающийся тем, что, лизатора и растворителей отражена в с целью повышения выхода и расширетаблице. ния ассортимента целевых продуктов, .повьипения производительности и упроТаким образом, описываемый способ щения процесса, используют порфиринат позволяет повысить производительность 20 марганца, иммобилизованный на полипроцесса, так как время проведения мерной .пленке, при массовом соотношереакции сокращается до 20-40 мин по нии порфирината марганца и боргидрисравненмо с 6-8 ч в известном спосо- да натрия (1: IO) — (1:50) и процесс бе при уменьшении количества катали- ведут в смеси хлороформа и этанола в затора в 4-6 раз, а также упростить 25 объемном соотношении (3.2) -(4:1).