Способ получения бензгидрилхлорида

 

Изобретение касается галоидуглеводородов, в частности получения бензгидрилхлорида - полупродукта в производстве препарата циннарезина. Цель - повышение выхода целевого продукта. Синтез ведут реакцией бензгидрола с конц. HCl в присутствии 0,1 - 5 мас.% (в расчете на бензгидрол) триэтилбензиламмонийхлорида или цетилпиридинийбромида, или диметилфенилбензиламмонийхлорида, или диметилформамида, или тетраэтиламмонийиодида, или (C₂H₅)₃NHCl при молярном соотношении 1:(3-5), при 50-80^oC (лучше в среде бензола или толуола). Эти условия повышают выход целевого продукта с чистотой 90,4 - 94,4% на 22 - 30%. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к хлоруглеродам, конкретно к способам получения бензгидрилхлорида (БГХ) полупродукта при получении лекарственного препарата циннаризина. Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта. Изобретение иллюстрируется примерами 1 10, 17. Сравнительные примеры 11 16 показывают, что выход за пределы выбранных интервалов параметров способа приводит к резкому падению выхода и качества целевого продукта (Результаты приведены в таблице). Следовательно, достижение поставленной цели возможно лишь при одновременном использовании всей совокупности приемов и условий процесса, содержащихся в формуле изобретения. Пример 1. В трехгорлую колбу, снабженную холодильником, мешалкой, термометром, помещают 11,6 г (11,06 г в 100%-ном исчислении, 0,1 моль) бензгидрола, 20 мл бензола. В раствор загружают 0,12 г триэтилбензиламмонийхлорида (ТЭБАХ) и 15,5 мл концентрированной соляной кислоты. Нагревают массу, представляющую собой двухфазную систему, при перемешивании до 70^oC и выдерживают при этой температуре 1 ч. Затем охлаждают до комнатной температуры, отделяют органический слой от водного. Органический слой промывают 2%-ным раствором бикарбоната натрия, затем 20%-ным раствором натрия хлористого. Получают 37,5 мл бесцветного раствора (36,76 г) с содержанием бензгидрилхлорида 36,87% что соответствует конверсии 98,8% Бензол отгоняют под вакуумом, получают технический бензгидрилхлорид 14,0 г, вязкая жидкость с желтоватым оттенком, с содержанием основного вещества 94,37% что соответствует выходу 96,4% Технический продукт перегоняют под вакуумом, получают 12,4 г бензгидрилхлорида, т. пл. 19-20^oC, т.кип. 139-141^oC/4 мм рт.ст. содержание основного вещества 97% В примерах 2 10 процесс ведут аналогично. Результаты приведены в таблице. Из таблицы видно, что получение БГХ в соответствии с изобретением позволяет повысить выход на 22-30% Получаемый продукт содержит 90,4 94,4% основного вещества и может быть использован в производстве циннаризина без дополнительной очистки.

Формула изобретения

1. Способ получения бензгидрилхлорида путем взаимодействия бензгидрола с хлористым водородом при нагревании, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, хлористый водород используют в виде концентрированной водной соляной кислоты, и процесс ведут в присутствии 0,1 - 5 мас. в расчете на бензгидрол триэтилбензиламмонийхлорида, или цетилпиридинийбромида, или диметилфенилбензиламмонийхлорида, или диметилформамида, или тетраэтиламмонийиодида или гидрохлорида триэтиламина, при молярном соотношении реагентов 1 (3 5) и температуре 50 80^oС. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде бензола или толуола.

РИСУНКИ

Рисунок 1