5-фенил-1-(2,5-дигидроксифенил)-пентадиен-2,4-он-1, проявляющий антигрибковую активность
СОЮЗ С1,ВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
PECflYSlNH
А1
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
И A ВТОРСИОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ!, >. Д
ГОСУД АРСТ8ЕННЫИ KOMHYET
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР (46) 15. 05. 91. Бюл. !> 18 (21) 4474290/04 (22) 15.08.88 (71) Пятигорский фармацевтический институт (72) А,В. Симонян, Э.Т. Оганесян и С.E. Дмитрук (53) 547.567(088.8) (56) Smith Manning А., Neumann Richard И., Ve Ь Richard А.А. Modification of the А1яат-Р1унп-Oyalaade.
Preparation of Flavonols. J. Heteгосус1. Chem, 1968, 5, 3, 425.
И.Д. Машковский. Лекарственные средства, часть. II. с, 362. 420, Изобретение относится к производным халкона, а именно к новому 5-фенил-1-(2,5-дигидроксифенил)-пентадиен-2.,4-ону-1 формулы Х. (он сн-сн-сн-QG
О ll но С- CH
11, проявлякщему антигрибковую активноСть, который может найти применение в меди: > цине.
Целью изобретения является выявление в ряду производных.халкона новых соединений, проявляющих выраженную антигрибковую активность H обладакщих более низкой токсичностью.
Пример, 5-Фенил-l-(2,5-дигидроксифенил)-пентадиен-2,4-oí"1
3,04 r.,(0,02 моль) 2;5-дигидрокси
„„80„„15 2390 (51)5 С 07 С 49/835, А 61 К 31/12 (54) 5-ФЕНИЛ- l (2,5-ДИГИДРОКСИФЕНИЛ)-ПЕНТАДИЕН-2,4-ОН-!>ПРОЯВЛЯ10ЩИЙ АНТИГГИБКОВУЮ АКТИВНОСТЬ (57) Изобретение относится к ароматическим кетонам, в частности к 5- фенил-1-(2,5-дигидроксифенил)"пентадиен-2,4-ону-l, проявляющему антимикробную активность. Цель изобретения — выявление соединений, обладающих такой активностью. Получение ведут конденсацией 2,5-дигидроксиацетофенона с коричным альдегидом в щелоч ной среде. Выход 912; т.пл. 16УС;
1З > 650 мг/кг. Брутто-ф-ла С <>Н Оз.
2 табл. ацетофенона и 2,64 г (0,02 моль) «оричного альдегида растворяют в 30 мл
t этанола и при интенсивном перемешивании прибавляют в несколько приемоВ раствор натрия гидроксида, содержащий 4 г NaOH в 6 мл воды. Перемешивание продолжают 3 часа, после чего реакционную смесь оставляют иа 10 ч, затем к реакционной смеси добавляют
50 г толченного льда и подкисляют
1ОХ-. íîé соляной кислотой до рН 5. Выделившийся осадок фильтруют, промывают водой др нейтральной реакции и сушат. Выход 4,84 г (9!Е). Кристаллиэуют иэ этанола; т.пл.165 С .-с
Найдено.в Х: С 76,55; Н 5,14. С1. Нм О .
Вычислено,X: .С 76,69; l! 5,26..
"УФ-спектр: 227,257,363 нм.
ИК-спектр: 300-2800, !645, 1620, 1585, 1500, !300> 1220 см
1582390 4
Антигрпбковая активность,заявляемого соедйнения значительно превышает активность аналогов по действию. Так, если в отношении к;Тг.mentigrophytes . заявляемое еоединение по актйвности находится на уровне нитрофунгина и уступает сангвиритрину, то в отноше» нии Microsporum .canis заявляемое coe-
10 динение в 2 раза активнее еангвири,трина и в 1 раз превьш1ает активность нитрофунгииа.
Определение острой токсичности иэ расчета LD+ осуществляют по методу
Кербера.
Бельм мышам весом 18-20 г внутрибрюшинно вводят по Оа5 MJf суспензии исследуемого вещества с добавлением небольшого количества твина-80. На«
20 каждую дозу в опыте используют па
6 мышей.
Таким образом 5-фенил-1-(2, S-дна гидроксифенил)- пентадиен-2,/1-îí- 1 проявляет выраженную антнгрибкояую
25 актйвность в отношении поверхностных дермотитов, вызванных Trichophytоп, rubrum, Trcnch. mentagrophytes, Hicxospqrum canis,- и.не оказывают:. фунгистатического действия на воэ61/дители асйергиллеэа и кандидоза. . При этом соединение обладает более низ- . кой точностью 650 против 22- 50 мг/кг. для известных. .
Фунгиствт«ическвя активность иссдедуеиого соединения, нкг/мя с некие
Тес г культуры 1 .
Соединение
1Щ уа, нг/аг
2richophyton
mantagroуЬутеа
Trichophyton rubrum
И1сго« Дврекаротни .gifna сама niger .
Сааб М в1Ы сноб
5«фенин" 1-(2,5-днгндроксифенил)«иеятадкен-2, А"он- i иктрофунгин
:агвирнтрин
650 .
22"50
31,2 . 3 9 н/а. н/а
31,2 62,5 $,6 31,2
7,9 7,9 31,2 31 2
250
3I,2
7,9 р и и е ч а н н е. н/а - нрн коядеятрацни 1000 икг/ия фуягнстатиеесяого действия не наб1юдадось
-Исследование антигрибковой активности проводят,1п initio методом дву«Ратных серийных разведений (от
0,95 до 1000 мкг/мл,на жидкой среде .Сабуро в отношении пяти штаммов патогенных грибов. (см.табл.1).
Состав среды Собуро: 10 г пентона !
40 r малЬтозы и дистиллированной воды
До 1 л. !
Й качеСтве тест-микробов .используют Ttich. ru17rum, . Trich. mentagro-
phytes, Microsporum canis.
Подготовку культур грибов-дермо" тоФитов к опыту, посев и учет их, провойят по иетоду,Г.И.Першина. Для. засева используют суспензии 7-10-суточных кулЬтур..Взвеси грибов готовят в физиологическом растворе по оптическому стандарту мутности из расчета 200 тыс. клеток- йа 1 мл питательной. среды. После дополнительah17c разведений стандартного Раствор мнкробная нагрузка патогенных грибов
: составляет 1000 грибковых тел в 1 мл среды. Посевы инокулнруют в термоста
4 те при 28 С.. Учет. культуры проводят на 7-10 сутки; Контролем служат про.биркИ с питательной средой, sacåÿíНь1е таКнм .же количеСтвом теСт-КУльтУ ры, а также. пробирки со средой и веществом, но.без культуры для 11posep. ки иутйости и осаждения вещества.
Критерием антнфунгальной активно.Стн ВЕЩЕСтВа СЧИтабт фУНГИСтатнЧЕСКИй Зя, титр, который оценивают в весовых еди ницах микрограммах на 1 мл питатель- .ной среды.
За фунгистатическнй титр принима - ., ют ту предельную концентрацию веще- щ, ства в среде, при которой отсутствует видимый рост культуры при оптимальной .,М2внературе выращивания и заданной 0 микробной нагрузке, Даннь1е приведе,.ны . в таблице 2., 45
Ф: о р. и у л а.- и s о б р е т е И j я:
:-,,5-Фенил-1-(2,:5- дигидр« оксишеийл) . фЬнтадиен- 2,/1-он-1 форЪюуЛы ои -аН-св-бв-© .
О
Bo . С-Сн
II, с . O проявляющий аитйгриб2совую активность 1
Табяяца 1
l582390
11 е (7\ о
tt+
+++
ttt
Ф
+ f +
are
+11
1е ° r r
+ +
+ f +
В"б
6 о ма о ч4 rC Ц
Н Мч4
ННМ
I4 A OC . aO D"г!
g o
& ф ча мi CI
4 Íx".,ф CO CI
° й83
О 46 ИМ Ф
CI CI u
4 r4 CJ д ну и
Ф !!
;й ° а
IC L
Al I! М
0 3 3. ,ад о
r I3
Фь . ф
3. д а.g
О 1
Л о
М а
Мн т г
+ + Ф
+ I + + t I I I
+ + +
I I I t l I I.! 1 ! ° I 1,: I
+ l 1 I I I ..I l I! I !!!! I I
1 I I 1 1 1 1 !! I I l I 1
3 (I 1
1 о5 и
° ° ф о)!. . 1
CIO О !!- О 4 ! е
v,33
CI CC g g
1 )
+ (34
« (й або
VeCIy ! t в
z а
