Способ получения 8-оксиметилтеобромина

 

CON3 СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУ БЛИК

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНффЯ

К АВТОРСКОМУ СВИЛЕТЕАЬСТВУ

Х 163185

Класс

12р, 7ip

Ф

a г =-

=Ф»

МПК

С 07d

Заявлено 07.111.1963 (№ 834371/31-16) ГОСУДАРСТВЕННЫЙ

КОМИТЕТ ПО ДЕЛАМ

ИЗОВРEТЕНИй е ОТКРЫТИЙ

СССР

УДК

Опубликовано 22.Н1.1964. Бюллетень № 12

Подписная группа № 45

Заявитель !

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им, С. Орджоникидзе 1!

В; . е:

l

Авторы изобретения

Е. С. Головчинская, Е. С. Чаман и Эбед Мохаммед Эль-Шахат Ясин

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-ОКСИМЕТИЛТЕОБРОМИНА

R-CH2С1 — - НСН ОН

НО

R=CH3 H2 Н-CHC12 — R — СНО

НО

Известные способы получения 8-оксиметилтеобромина нз монометилмочевины через 4,5диаминоурацил с последующей обработкой промежуточного продукта диметилсульфатом сложны и не обеспечивают удовлетворительного выхода целевого продукта.

С целью увеличения выхода и упрощения процесса в качестве исходного продукта используют 8-метилтеобромин, который обрабатывают хлором или сульфурилхлоридом. Продукты хлорирования гидролизуют водой, а затем смесь продуктов гидролиза восстанавливают, например, водородом на никеле Ренея.

Обе реакции — гидролиза и восстановления — проходят с удовлетворительными выходами, а весь процесс представлен па следующей схеме:

Пример 1. В кипящую смесь (200 г 8-метилтеобромина и 2500 мл сухого хлорбензола) в течение 6 час вводят 150 г хлора и фильтруют. Из фильтрата при охлаждении выпадает 160 г смеси, состоящей из 8-дихлорметил- н 8-монохлорметилтеобромина. Из осадка, полученного прп фильтровании горячей реакционной массы, экстракцией горячим хлорбензолом извлекают еще 5,1 г хлорированного продукта. Еще 10 г получают после отгонки хлорбензола кристаллизацией остатка из этилацетата. Затем продукт хлорирования кипятят 30,иин с десятикратным количеством воды, охлаждают и фильтруют. Влажный осадок растворяют в 5 л 0,5%-ного водного раствора едкого патра и гидрируют со скелетным никелевым катализатором при комнатной температуре. Прп подкислении профильтрованного щелочного раствора до рН=5 выпадает 113,5 г (61,8% от теоретического) 8-оксиметилтеобромина с т. пл.

295 — 297 С.

Пример 2. К взвеси 25 г 8-мегилтеобромина в 2000 лл хлороформа при 40 — 50 С в течение 1 час приливают смесь 20 лл сульфу.рилхлорида со 100 31л хлороформа и постепенно нагревают до кипения. Продолжительность реакции 10 час. По окончании хлориро№ 1б3185

Составитель В. А. Таратута

Техред T. П. Курилко Корректор О, Б. Тюрина

Редактор А. И. Байнова

Поди. к печ. 6/VII — 64 г. Формат бум. 60 901/8 Объем 0,13 изд л.

Заказ 1463/10 Тираж 500 Цена 5 коп..

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр, Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, д. 2 вания горячую смесь фильтруют и упаривают до 200 мл. При охлаждении выпадает 16,8 г продукта хлорирования. Из нерастворившегося в хлороформе осадка получают 4,4 г невступившего в реакцию 8-метилтеобромина и

0,72 г продукта хлорирования. Весь хлорированный продукт кипятят 30 чин с водой (1: 10), охлаждают, растворяют продукт гидролиза в 500 мл 0,5%-ного раствора едкого патра и гидрируют, как это описано в примере 1. Получают 11,5 г (51,7% от теоретического, считая на вступивший в реакцию 8-метилтеобромин) 8-оксиметилтеобромина с т. пл.

295 †2 С.

Предмет изобретения

Способ получения 8-оксиметилтеобромина, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и упрощения получения целевого продукта, 8-метилтеобромин обрабатывают хлором или сульфурилхлоридом, продукты хлорирования гидролизуют водой и восстанавливают смесь продуктов гидролпза, например, водородом на никеле Ренея.