Патент ссср 201415
2OI4l5
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Кл. 12р, 7/10
Заявлсно 27.Ъ 11.1966 (№ 1094364/23-4) с присоединением заявки №
МПК С 07d
УДК 547.857.4 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий нрн Совете Министров
СССР
Приоритет
Опубликовано 08.1Х.1967. Бюллетень № 18
Дата опубликования описания 27.X.1967
Лвторы изобретения
Е, С. Головчинская, Л. A. Николаева, И. М, Овчарова
Заявитель
Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АЛКОКСИПРОИЗВОДНЫХ
ТЕОБРОМИИА
Известен способ получения 6-алкоксипроизводных теобромина, заключающийся в том, что серебряную соль теобромина обрабатывают тетраацетил-к-глюкозилбромидом с последующей обработкой полученного при этом теобромин-и-глюкозидтетраацетата метилатом бария в среде метанола.
Предлагаемый способ получения 6-алкоксипроизводных теобромина, заключается в том, что теобромип подвергают взаимодействию с хлорокисью фосфора при кипячении с последующей отгoi- кой из реакционной массы избытка хлорокиси фосфора, обработкой остатка спиртом при охлаждении от плюс 10 до минус 5"С и обработкой полученного при этом продукта водным раствором бикарбоната натрия. Выход целевого продукта составляет
60 — 80% от теории.
Пример 1. 6-Это к си-37-ди метил-2оксо-2,3 - дигидропурин (б-этоксит е о б р о м и н) 50 г теобромина кипятят с
500 лл РОС!з 5 — 6 час, пока весь теобромин не растворится. Избыток РОС1,, отгоняют, к остатку приливают 600 лл охлажденного до
0 —: — 5 С спирта, перемешивают при охлаждении (температура < 0 С) до полного растворения остатка и оставляют стоять при 4— б С 20 час. Выпавшие кристаллы отсасывают и получают 58 г вещества; фильтрат разбавляют эфиром, после чего из него выпадает еще 15 г того же вещества.
Найдено, %: С 36,12; Н 4,11; N 18,44; С1
35,56.
5 C,Hi2N OC! НС1.
Вычислено, %: С 36,06; Н 4,34; iN 18,69;
С1 35.,56.
Полученные 73 г кристаллов, которые представляют собой хлоргидрат 3,7-диметил-210 хлор-б-алкокси-б-хлор-3,6-дигидропурина, вносят в насыщенный раствор бикарбоната натрия и фильтруют нерастворившуюся часть (5,6 г), которая представляет собой 2,б-дихлор-7-метилпурин с т. пл. 189 — 191 С; т. пл. пробы смешения с 2,6-дихлор-7-метилпурином
191 — 192 С. Из водного фильтрата при рН 7 хлороформом извлекают 42 г 6-этокситеобромина с т. пл. 255 — 258 С; после кристаллизации из воды (1:40) или спирта (1: 17) т. пл.
20 262 264 С.
Найдено, %: С 51,73; Н 6,00; N 27,10.
С„Н хМ Оз.
Вычислено, с/,: С 51,92; Н 5,77; N 26,92.
Пример 2. 6-Б у т о к с и-3,7-д и м е т и л-2оксо-2,3-дигидропурин (6-бутоксит е о б р о м и н). Кипятят 50 г теобромина с
500 лл РОС!з 5 — б час до полного растворения. Избыток РОС1з отгоняют досуха, к остатку приливают при 0"С 600 нл холодного
30 бутилового спирта, перемешивают при охлаж201415
Составитель Н. Филиппова
Редактор М. Ибрагимова Текред Т. П. Курилко Корректоры: Т. Д. Чунаева и Н. И. Быстрова
Заказ 3198/7 Тираж 535 Подписное
ЦНИИПИ Коьппета по делам изобретений и открытий при Совсте Министров СССР
Москва, Центр, пр. Серова, д. 4
Типография, пр, Сапунова, 2 дении (температура (+10 С) до полного растворения остатка, и раствор оставляют в холодильнике на 20 час. Выпавшие кристаллы фильтруют (вес 49 г), из фильтрата сухим эфиром выделяют еще 15 г. Полученные 66 г вещества вносят в насыщенный раствор бикарбоната натрия. Нерастворившийся осадок
2,6-дихлор-7-метилпурина быстро отделяют, его вес 5,3 г, т. пл. 189 — 191 С. Из водного фильтрата (рН 7) хлороформом извлекают
39,6 г бутокситеобромина с т. пл. 212 — 216 С; после кристаллизации из воды т. пл. 216—
217 С, Найдено, о/,: С 56,16; Н 7,00; N 23,70.
С НтвХ Ов.
Вычислено, о/,: С 55,93; Н 6,78; К 23,72.
Пример 3. 6-М е т о к с и-3,7-д и м е т и л-2оксо-23дигидропурин (б-метоксит е о б р о м и н) . Получают аналогичным способом, но с применением 600 мл метанола, т. пл. 254 †2 С.
Предмет изобретения
Способ получения 6-алкоксипроизводных теобромина, отличающийся тем, что теобромин подвергают взаимодействию с хлорокисью фосфора при кипячении с последующей отгонкой из реакционной массы избытка хлорокиси фосфора, обработкой остатка спиртом при охлаждении от плюс 10 до минус 5 С и обработкой полученного при этом продукта водным раствором бикарбоната натрия.
