Способ выбора антибиотиков для эндолимфатической терапии хирургической инфекции

 

Изобретение относится к медицине, а именно к антибиотерапии хирургической инфекции . Целью изобретения является повышение точности выбора антибиотиков. Цель достигается тем, что антибиотики в конечной концентрации 1000 мкг/мл инкубируют в течение 20 мин при 37°С в 100 мг гомогенета лимфоидной ткани, отделяют супернатант, исследуют в нем концентрацию антибиотика и определяют степень связывания в процентах . При значении степени связывания 40% и более считают антибиотик пригодным для эндолимфатмческой терапии хирургической инфекции. Положитегьный эффект способа заключается в том, что повышение точности выбора антибиотиков для эндолимфатической терапии позволяет снизить процент нагноений с 69,6 до 42,4% и вдвое сократить сроки пребывания в стационаре. 5 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (si)s G 01 N 33/48

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4460125/14 (22) 14.07.88 (46) 23.10.91. Бюл. М 39 (71) Карагандинский государственный медицинский институт (72) С.В.Лохвицкий, Г.M.Ïè÷õàäçå. А.Е.Гуляев, В.Г.Клепацкий, И.Н.Альбертон и С.К.Жауга шева (53) 615.475(088.8) (56) Григорян А.P. Эндолимфатическая антибиотикотерапия в хирургической практике.

Автореф. дисс. канд.мед. наук, M., 1984. (54) СПОСОБ ВЫБОРА АНТИБИОТИКОВ

ДЛЯ Э1-(ДОЛИМФАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

ХИРУРГИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ (57) Изобретение относится к медицине, а именно к антибиотерапии хирургической инИзобретение относится к медицине, преимущественно к антибиотикотерапии хирургической инфекции.

Цель изобретения — повышение точности выбора антибиотиков для эндолимфатической терапии хирургической инфекции. . Способ осуществляется следующим образом.

Возможность накопления препаратов в ткани лимфоузлов определяют in vItro npu взаимодействии антибиотиков с гомогенатами ткани лимфоузлов, взятых у свиней сразу после забоя на мясокомбинате. Предварительно на примере нескольких антибиотиков из различных групп была установлена близость показателей взаимодействия с.гомогенатом лимфоузлов человека и свиньи, а также полная идентичность изменения этого параметра в ряду антибиотиков. Гомогенизируют 100 мг ткани лимфоузла в аппарате с тефлоновым пестиком при 3000 об./мин — 1

„„Я2„„1686353 А1 фекции. Целью изобретения является повышение точности выбора антибиотиков. Цель достигается тем, что антибиотики в конечной концентрации 1000 мкгlмл инкубируют в течение 20 мин при 37 С в 100 мг гомогенета лимфоидной ткани, отделяют супернатант, исследуют в нем концентрацию антибиотика и определяют степень связывания в процентах. При значении степени связывания

40 ь и более считают антибиотик пригодным для эндолимфатической терапии хирургической инфекции. Положитегьный эффект способа заключается в том, что повышение точности выбора антибиотиков для эндолимфатической терапии позволяет снизить процент нагноений с 69,6 до 42,4 (, и вдвое сократить сроки пребывания в стационаре. 5 табл. мин. Среда гомогенизации — трис-HCI буфер, рН 7,4, с добавлением 0,25 М сахарозы и 1 MM ЭДТА динатриевой соли. Навеску ткани гомогенизируют в 2 мл среды, затем добавляют антибиотик до конечной концентрации 1000 мкг/мл. Инкубация при 37 С в течение 20 мин. Скоростным центрифугированием при 200009 30 мин отделяют супернатант и определяют в нем концентрацию антибиотика микробиологическим методом. По убыли йрепарата в процентах судят о связывании его с гомогенатом. К осадку вновь добавляют 2 мл среды, но уже без антибиотика, ресуспендируют, встряхивают в течение 20 мин при 37 С, затем вновь разделяют центрифугированием и определяют в супернатанте высвобожденный из гомогената

"отмытый" препарат. Степень диссоциации комплекса антибиотик — гомогенат выражают B процентах от количества связанного гомогенатом.

Взаимодействие с гомогенатом лимфоузла было иэученодля основной массы применяемых в клинике антибиотиков — пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, тетрациклинов (всего 18 препаратов). Установлено, что антибиотики, имеющие показатель связывания с гомогенатом лимфоузлов 40 (и более, можно считать пригодными для эндолимфатической терапии хирургической инфекции.

Из двух препаратов, имеющих показатель связывания более 40 (, тот более пригоден для эндолимфатического введения, у которого этот показатель выше.

Пример. Оценивается пригодность для эндолимфатической терапии канамицина и метициллина, Результаты измерений представлены в табл. 1 и 2. Определено, что метициллин практически не проникает в лимфоциты и не способен в значимых количествах депонироваться в ткани лимфоузлов, Напротив, канамицин проникает удовлетворительно в клетки и связывается обратимо тканью лимфоузлов, т,е, выражена способность создавать депо в лимфатической системе и есть возможность транспортирования лимфоцитами из депо в очаг воспаления.

Следовательно,из двух препаратов для эндолимфатической терапии следует предпочесть канамицин.

Адекватность предлагаемого способа выбора препаратов для эндолимфатической терапии подтверждена данными клинической фармакокинетики, Бв ла изучена фэрмакокинетика кэнамицина и метициллина у больных перитонитом после введения препаратов в периферические лимфатические сосуды, проводя в контрольной группе лечение внутримышечным введением этих препаратов, Активность антибиотиков определяли в крови и в тканях, вовлеченных в воспалительный процесс — сальнике и брюшине — через

30 мин, 1, 3, 6, 12 и 24 ч после введения препаратов, В табл. 3 и 4 представлены данные по концентрации канамицина и метициллина в биосредах после эндолимфатического и внутримышечного введений(во всех случаях n = 8). Табл. 5 содержит основные фармакологические параметры антибиотиков, полученные при аппроксимации данных, относящихся к случаю с кэнамицином в пределах двухчастевой математической модели, с метициллином — в пределах одночастевой модели, Как видно, при эндолимфатическом введении канамицина фэрмэкокинетика этогo

10 ном введении.

20 Таким образом, данные клинической делено по предлагаемого способу In vitro.

Использование канамицинэ и клафорана (соответствующих по предложенным критериям целям эндолимфатической терапии) в лечении перитонита позволило у 66 больных (в сравнении с контрольной группой из 64 больных, получавших антибиотики внутримышечно) снизить процент нагноений с 69,6 до

42,4 („сократить вдвое сроки пребывания в стационаре. Поскольку эндолимфатическое введение пролонгирует сохранение терапевтических концентраций антибиотиков в организме, то вводить препараты нужно значительно реже, что позволяет снижать курсовую дозу, обеспечивая экономию средств.

Формула изобретения

Способ выбора антибиотиков для зндолимфатической терапии хирургической инфекции путем клинического исследования, отл и ч а ю щий с я тем, что, с целью повышения точности способа, дополнительно проводят инкубацию антибиотиков в 100 мг гомогенатэ лимфоидной ткани в конечной концентрации 1000 мкг/мл в течение 20 мин при 37 C с последующим отделением супернатанта и определением в нем концентрации антибиотиков и степени связывания в процентах и при ее значении 40fo и более отбирают антибиотик для эндолимфатической терапии.

55 антибиотика существенно меняется. В,3 раза по сравнению с вариантом внутримышечного введения удлиняется период полувыведения, время сохранения эффективной терапевтической концентрации в крови превышает 24 ч (при внутримышечном — не более 8 ч). У больных перитонитом в сальнике и брюшине создаются высокие и длительно удерживающиеся концентрации канамицина. По сравнению с внутримышечным введением эндолимфатическое обеспечивает в 2-5 раз большие концентрации канамицина в воспаленных тканях при удлинении периода сохранения эффективного уровня антибиотика в2-3 раза. При эндолимфатическом введении метициллина фармакокинетические параметры существенно не меняются по сравнению с таковыми при внутримышечфармакокинетики подтверждают прогноз большей перспективности использования канамицина для эндолимфатического введения, нежели метициллина, что было опре1686353

Таблица1 аблица

Таблица 3

Уровень активности канамипина, мкг/мл, мкг/г, в тканях больных с перитонитом через время после ввеления, ч

Способ введения

Л L Л

Кровь

13 ° 5 — 0>9 11,7+ 0,6

11 4+ 1 0 9,.4>0,7

) 0,05 < 0,05

Брюшина

Время после введения, ч

Ь !2

32,2 - 4 3 29,7 + 4>4

67,3 - 6,0 104,9 - 9,5 (0 01 (0>01

Сальник

12

l3 9 + 2,

31,7 а 4 9 (0,01

0,6- 0,!

2,3 - 0,2

< 0,05 Внутримышечный

Энлолимфатический

1,8 0,2 к 0,05

4,1 -0 4 ,9 - 0,7 к 0,05

12,3 - 0,9

17;8 2,7

> 0,05

23,8+ 4,6

76,7 - 6,3

0,01

35,7 3,!

53,2+ 4,4

< 0,01

Внутримышечный

Энлолимфатический

12>Ь Ь 1,4

2Ь,В 4,1

0,01

19,9 2,0

< 0,01

11,6 6,3

32,1 -3 3

< 0,0t

Внутримышечный

Энполимфатический

Таблица 4

1 3 6 12 24

Кровь

4,1 е 0,5 0,3 «0,06

3,8 0,2 0,06+ 0,01

1к 0,05 70,05

Брюшина

5,1 0,7

5,4+ 0,9

- > 0 05

Сальник

2,7 +0,4

2,2+0,4

1 0,05

0

7,46+ 0,6 у 0,05

Внутримышеч ный

Зндолимфатический

1,9+ 0,2 0,05

2,9 0,4

T 0,05

8,9 0,8

0,05

Внутримышечный

Эндолимфатический

1,3 0,3

) 0,05

1в8+- 0 3 у0 05

3,61 0,2

> 0,05

Внутримьппечный

Эндолимфатический

Способ введения Уровень активности метициллина, икг/ил,мкг/г,в тканях больных с перитонитом через время после введения, ч

1686353

Параметры

Таблица5

Препарат

Способ введения

Ч, л/к ф

Й (С1, мл/мин АИС, мкг/ч. мл.П р и м е ч а н и е. V - кажущийся объем распределения; с

C1 - общий клиренс;

АИС вЂ” площадь под фармакокинетической кривой.

Составитель П. Бонарцев

Техред M.Mîðãåíòàë Корректор M. Демчик

Редактор Н. Яцола

Заказ 3194 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101

Канамицин Э ядолимфатический

Внутримышечный

Метициллин Эндолим4атический

Внут римьппечный

1,23

0,98

0 52

0 79

19,3

6,9

0,69

0,92

64,0

77,0

516,0

590,0

195,5

76,3

24,3

21,1