Патент ссср 174191

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

l74l9l

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 19.Х.1964 (№ 926206/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 27.VI I 1.1965. Бюллетень № 17

Дата опубликования описания 19.Х.1965

Кл. 12q, 32,в

12о, 14 @ Государственный комитет по делам изобретений и открытий СССР

Авторы изобретения

Ю. В. Митин и Л. Б. Надеждина

Институт высокомолекулярных соединений. ИГпВВЗЬ(Я

1 " 11А11 йТ11Э -

-",,; Чгг,у

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АКТИВНЫХ ЭФИРОВ тилом, реагирует с аминами, образуя при этом пептидную связь. Иодистый и-оксифенилдиалнилметиламмоний легко отмывается водой, пептиды почти не нуждаются в дополнитель5 ной очистке.

Пример 1. Получение йодметилатов диметиламинофениловых эфир о в. Раствор 1,2 г (0,005 моль) и-диметиламинофенилбензоата в 10 мл йодистого метила

10 оставляют на 12 час при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола. Выход йодметилата и-диметиламинофенилбензоата 1,73 г (91% от теоретического); т. пл. 225 †2 C.

15 Аналогично получают ортоизомер с выходом

90%, т. пл. 172 — 174 С и метаизомер с выходом 88%, т. пл. 198 — 200 С.

Рассчитано для C H gINO 3,65% N. Найдено для параизомера N 3,73 и 3,76%; для ор20 тоизомера N 3,77 и 4,04%; для метаизомера

N 3,76 и 3 80%.

Так же получают соответствующий эфир карбобензоксиглицина (n-изомер) с выходом

92%, т. пл. 169 — 170 С.

25 Рассчитано для С19Н,IN204 5,96% N, Найдено N 5,93 и 6,14%.

Пример 2. Получение циклогексил 6 ен зо ам ида. К 0,96 г (0,0025 моль) йодметилата и-диметиламинофенилбензоата

30 в 10 мл диметилформамида добавляют 0,3 мл

Подписная группа № 52

Изобретение относится к области получения органических соединений — активных эфиров общей формулы

R — С вЂ” 0 — ° — NR аСНзХ,

0 где R — арил, R — алкил, Х вЂ” галоид, $0 Н и др., которые могут быть использованы для синтеза пептидов методом активных эфиров.

Предложенный способ получения активных эфиров на основе N-алкилированных аминофенолов состоит во взаимодействии эфира диалкиламинофенола с последующим метилированием диалкиламиногруппы, например, йодистым метилом.

Удобство этого метода заключается в том, что эфиры диалкиламинофенолов не активны, а эфиры, метилированные по азоту, активны, поэтому неметилированные могут служить одновременно в качестве производных аминокислот с защищенной карбоксильной группой, которые можно активировать в нужный момент обычным метилированием.

Так, и-деметиламинофениловый эфир карбобензоксиглицина не реагирует с аминами (например, с метиловым эфиром глицина). Это же соединение, метилированное йодистым меМПК С 07с

С 07с

УДК 547.582.2:54.— 188,07 (088.8) 174191

Предмет изобретения

Составитель Т. Лавриненко

Техред Б. В. Баранов Корректор Ф. П. Киреева

Редактор Л. Герасимова

Заказ 2681/12 Тираж 600 Формат бум. 60+90 /а Объем 0,13 изд. л. Цена 6 коп.

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр, Серова, д, 4

Типография, пр. Сапунова, 2 (0,0025 мо гь) циклогексиламина и оставляют на 24 час при комнатной температуре. Затем добавляют 15 мл воды. Выпавший циклогексилбензамид перекристаллизовывают из водного метанола, т.:пл. 145 — 147 С (лит. т. пл.

147 С); выход 0,48 г (96 Д, от теоретического).

В аналогичных реакциях с орта- и метаизомерами получают соответственно циклогексилбензамида 90 и 74 Д,.

Пример 3. Получение этилового э фир а к ар бо бензоксиглици на. К раствору 1,1 г (0,0025 моль). йодметилата и-диметиламинофенилового эфира карбобензоксиглицина в 20 мл диметилформамида добавляют при комнатной температуре 0,35 г (0,0025 моль) солянокислого этилового эфира глицина и 0,91 мл (0,0025 моль) триэтиламина. Спустя 24 час растворитель отгоняют в вакууме при температуре бани не выше 35 С, остаток растворяют в воде, экстрагируют эфиром, эфирный слой промывают разбавленной

НС1, 5о,-ным раствором бикарбоната натрия, сушат над безводным сернокислым магнием.

Выход этилового эфира карбобензоксиглицилглицина 0,6 г (71 Д, от теоретического), т. пл.

79 — 80 С (лит. т. пл. 80 — 81 С).

В аналогичных условиях и-диметиламинофе5 ниловый эфир кар бобензоксиглици на дает лишь следы дипептида.

10 Способ получения активных эфиров на основе N-алкилированных аминофенолов общей формулы

R — С вЂ” 0 —...— NR ÑÍX, б

Ф

0 где:

R — арил; R — алкил; Х вЂ” галоид, SO3H — и

20 др., отличающийся тем, что эфир диалкиламинофенола подвергают взаимодействию с метилирующим агентом, например йодистым метил ам.