Способ получения 3-алкилзамещенных 4-гидроксихинолин-2-онов

Авторы патента:

C07D215/20 - атомы кислорода (хинофталоны C09B 25/00)

Изобретение касается производных азотсодержащего гетероцикла, в частности получения 3-метилили З-пропил-4-хинолин-2-она, которые находят применение в синтезе биологически активных веществ. Цель - увеличение выхода целевого продукта . К ацетоновому раствору этилантранилата добавляют триэтиламин и хлорэнгидрид моноэтилового эфира, метил или пропил малоновой кислоты с последующей обработкой полученного продукта водным раствором гидроксида щелочного металла и подкислением реакционной смеси до рН 4. Эти условия обеспечивают достижение выхода целевого продукта92-95% против 75% в известном случае.

союз советских

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (м) s С 07 О 215/20

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4754435/04 (22) 31.10.89 (46) 15.01.92. Бюл. М 2 (71) Харьковский государственный фармацевтический институт (72) И.В.Укрианец, П.А,Безуглый, В.И.Трескач и А.В.Туров (53) 547.831. 8,07(088. 8) (56) J.Chem, Soc., 1947. М 7, р. 899-909. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХ 4-ГИДРОКСИХИНОЛИН-2ОНОВ (57) Изобретение касается производных азотсодержащего гетероцикла, в частности

Изобретение относится к органической химии и касается способа получения 3-алкилэамещенных 4-гидроксихинолин-2-онов общей формулы I ()Н где R - СНз или СзНт, H являющихся аналогами природных соединений. Данный способ может найти широкое применение в синтезе биологически активных соединений в ряду производных хинолина.

Известен способ получения соединения

I (R - СНз) взаимодействием анилина с этиловым эфиром метилмалоновой кислоты при нагревании с выходом 53 (Curd F.Н.S., Raison С.G., Rose РЛ . Synthetic antlmalarlals.

Part XVII. Some агфаа!гюайуЬпЯпооо!пойпе

„, Ж„„1705286 А1 получения 3-метил- или 3-пропил-4-хинолин-2-она, которые находят применение в синтезе биологически активных веществ.

Цель вЂ” увеличение выхода целевого продукта, K ацетоновому раствору этилантранилата добавляют триэтиламин и хлорангидрид моноэтилового эфира, метил или пропил малоновой кислоты с последующей обработкой полученного продукта водным раствором гидроксида щелочного металла и подкислением реакционной смеси до рН 4.

Эти условия обеспечивают достижение выхода целевого продукта 92-95 против 757ь в известном случае.

derivatives, вЂ” J. Chem. Soc., 1947, М 7. р. 899 вЂ 9), Кнедостаткам,,присущим этому способу следует отнести жесткие условия синтеза (нагревание до 340 С) и образование симметричных дианилидов, что влечет за собой снижение выхода конечного продукта и, кроме того, необходимость отделения побочных веществ.

Целью изобретения является разработка способа получения 3-алкилзамещенных

4-гидроксихинолин-2-онов, позволяющего синтезировать эти соединения с более высоким выходом и достаточной степенью чистоты.

Поставленная цель достигается тем, что укаэанные соединения получают ацилированием сложных эфиров антраниловой кислоты хлорангидри@ами моноэтиловых эфиров 2-R-малоновых кислот в среде инертного растворителя в присутствии акцепто1705286

50 ра выделяющегося хлористого водорода с последующей обработкой полученных продуктов водным раствором гидроксида щелочного металла и подкислением реакционной смеси до рН 4.

Пример 1. 3-Метил-4-гидроксихинолин-2-он формулы 1.

К раствору 8,26 г (0,05 моль) этилантранилата в 20 мл ацетона прибавляют 7,0 мл (0,05 моль) тризтиламина и по каплям 7,5 г (0,05моль) хлора нгидрида моноэтилового эфира метилмалоновой кислоты. Оставляют на ночь при комнатной температуре. Ацетон удаляют и прибавляют раствор 4,0 г (0,1 моль) NaOH в 20 мл воды. Перемешивают в течение 1 ч, подкисляют разведенной HCI до рН 4. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 8,32 r (957). Бесцветные пластинки с т.пл. 264 С (зтанол).

Найдено.,6: С 68,42; Н 5.28; N 8,04.

С10Н9М02

Вычислено, : С 68,56; Н 5,18; N 8,00.

Чпектр ПМР: 2,01 с (ЗН, СНз); 7,30 м (ЗН, Ar-Н в); 7,97 д (1Н, Аг-Н5); 10,08 с (1 Н, ОН);

11,32 с (1Н, NH).

Пример 2. 3-Пропил-4-гидроксихинолин-2-он.

К раствору 7,56 (0,05 моль) метилантранилата в 20 мл хлористого метилена прибавляют 4,0 мл (0,05 моль) пиридина и по каплям 9,63 r (0,05 моль) хлорангидрида моноэтилового эфира пропилмалоновой кислоты. Оставляют на ночь. Растворитель удаляют и к остатку прибавляют раствор

5,61 r(0,,1 моль) КОН в 20 мл воды, Далее как в первом примере. Выход 9,35 r (927). Бесцветные пластинки с т.пл. 234 С.

Найдено, : С 71,10; Н 6,41; N 6,96.

C12H13NO2

Вычислено, : С 70,92; Н 6,45; N 6,89.

Спектр ПМР: 0,90 т (ЗН, СН2СН2СНз);

1,45 (2 Н, С Н2СЦ2СНз); 2,54 т (2 Н, CU2CH2CHg); 7,31 м (3Н, Аг-Нб ); 7,96 д (1Н, Аг-Н ); 9,99 с (1H, ОН); 11,26 (1Н, NH).â€”

Спектры ПМР синтезированных соединений записаны на приборе Bruker WP-100

SY (ФРГ), растворитель ДМСО-06, химические сдвиги приведены в шкале д по отношению к TMC.

Пример 3. Этиловый эфир антраниловой кислоты.

К 13,7 г (0,1 моль) антраниловой кислоты добавляют 25 мл этанола и 13 мл конц. серной кислоты. Кипятят с обратным холодильником 10 ч. Избыток спирта отгоняют.

Остаток охлаждают, прибавляют 200 мл воды и нейтрализуют содой. Выделившийся в виде светло-желтого масла этилантранйлат извлекают (Зх40 мл) хлористым метиленом.

Затем растворитель отгоняют в вакууме водоструйного насоса. Получают 10,9 г этилантранилата, который без дополнительной очистки используют в дальнейшем синтезе.

Водный слой после экстрагирования этилантранилата подкисляют HCI до рН 5-6.

Выделяют 2,1 г исходной антраниловой кислоты. которую возвращают в синтез. Выход этилантранилата составляет 78$ (в расчете

Hs израсходованную антраниловую кислоту)

Таким образом, выход целевых 3-алкилзамещенных 4-гидроксихинолин-2-онов формулы в расчете на исходную антраниловую кислоту по предлагаемому способу более чем на 207 превосходит способ-прототип.

Формула изобретения

Способ получения 3-алкилзамещенных

4-гидроксихинолин-2-онов формулы

ОН где R вЂ” СНз или СзН7, М взаимодействием ароматического амина с производным малоновой кислоты, о т л и ч аю шийся тем, что, с целью увеличения выхода, в качестве ароматического амина используют сложный эфир антраниловой кислоты, а в качестве производного малоновой кислоты используют хлорангидрид моноэтилового эфира малоновой кислоты формулы

R- CH-СОО Н

COCl где R вЂ” СНз или СзН7, процесс проводят в среде инертного органического растворителя в присутствии акцептора хлористсго водорода с последующей обработкой полученных продуктов водным раствором гидроксида щелочного металла и подкислением до рН 4.

Способ получения 3-алкилзамещенных 4-гидроксихинолин-2-онов

Способ получения 1-фенил-3-окси-1,2,3,4-тетрагидробензо @ - хинолина // 1286596

Способ получения 6-оксопроизводных хинолина // 986295

Способ получения карбостирил-или-3,4дигидрокарбостирил- производных // 670219

10-метил-5-кетодекагидрохинолин или его соль,или его оптические изомеры,как промежуточные продукты для синтеза физиологически активных веществ,и способ их получения // 602499

Способ получения производных циклопентено-хинолина // 577981

Способ получения производных циклоалканохинолонов или их солей // 549082

Способ получения 2-окси-7н-дибенз ( ) хинолин-7-она // 532600

Способ получения хинолиновой кислоты // 521271

Способ получения производных 5-кето-5,6,7,8- тетрагидрохинолина // 435237

Бифенилзамещенные производные хинолина, фармацевтическая композиция, способ ингибирования // 2122540

Хинолоновые и акридиноновые соединения, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2124006

Изобретение относится к хинолоновым и акридиноновым соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, где R2 - H, (C1-C6)алкил (C1-C4)фторалкил; R3 - H, CN, (С1-C6)алкил, (C1-C6)фторалкил, этаноил или R2 и R3 образуют 1,4-бутандиил; R4 означает группу формулы II; R7 - H, R8 - H, (C1-C4)алкокси, NO2, CN, (C1-C4)фторалкил, галоген, (C1-C4)алкил; R9 - H, галоген, (C1-C4)алкил или (C1-C4)фторалкил или R8 и R9, взятые вместе, образуют (C1-C3)алкилендиокси; R10 и R11 - H, (C1-C4)алкил

Производное хинолона для лечения недержания мочи и способы его получения // 2149870

Изобретение относится к (S)-(-)-2-трифторметил-4-(3-цианофенил)-4,6,7,8-тетрагидро-5(1Н)-хинолону и его фармацевтически приемлемым солям, которые могут использоваться для лечения недержания мочи

Производные 10,11-метандибензосуберана, хемосенсибилизирующая композиция, способ преодоления резистентности к противоопухолевым лекарствам и способ лечения опухолевых заболеваний // 2167154

Изобретение относится к фармацевтически активным агентам

Производные циклоалкано-пиридина, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения // 2194698

Изобретение относится к новым производным циклоалкано-пиридина общей формулы (I), где А-арил с 6-10 атомами углерода, незамещенный или монозамещенный галогеном, D-арил с 6-10 атомами углерода, незамещенный или замещенный фенилом, нитро, галогеном, трифторметилом или трифторметокси, или остаток формулы, представленной в формуле изобретения, Е-циклоалкил с 3-8 атомами углерода, линейный или разветвленный алкил с 1-8 атомами углерода или фенил, незамещенный или замещенный галогеном или трифторметилом, R1 и R2 вместе образуют линейную или разветвленную алкиленовую цепь с 1-7 атомами углерода, которая замещена карбонильной группой и/или остатком формулы, представленной в формуле изобретения, смеси их изомеров или отдельным изомерам, их солям и N-окислам, за исключением 5(6Н)-хинолона, 3-бензоил-7,8-дигидро-2,7,7-триметил-4-фенила

Токоферолы, токотриенолы, другие хроманы и производные по боковым цепям и их применение // 2263672

Изобретение относится к новым производным токоферола, токотриенола и другим производным хромана общей формулы I где Х выбран из группы, включающей кислород и азот; Y выбран из группы, включающей кислород, азот и серу, где, когда Y представляет собой кислород или азот, n равно 1, и, когда Y представляет собой серу, n равно 0;R1 представляет собой остаток карбоновой кислоты, карбоксамида, сложного эфира, спирта, амина или сульфата; R2 представляет собой метил; R3 представляет собой метил; R4 представляет собой метил и R5 выбран из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, карбоксил и сложноэфирный остаток, где, когда Y представляет собой азот, указанный азот замещен группой R6, где R6 представляет собой водород или метил;где, когда Х представляет собой кислород, Y представляет собой кислород и R5 представляет собой фитил, тогда R1 не является бутановой кислотой

Производные хинолина в качестве антагонистов гонадотропин высвобождающего гормона и способ их получения (варианты) // 2280031

Изобретение относится к новым производным хинолина проявляющим антагонистическую активность в отношении гонадотропин высвобождающего гормона

Кумариновые производные с подавляющей комт активностью // 2282627

Изобретение относится к новым кумариновым производным общей формулы 1: где два ОН-заместителя в фенильной части находится в положении орто по отношению одного к другому, a R1 - в положении орто по отношению к одной из гидроксильных групп; Х=O; R1 представляет NO2; R2 представляет водород или (C1-С6) алкил; R3=-(Y)n-(B)m-COOH или -(Y) n-(B)m-R8; где m=0 или 1, n=0; Y представляет -СО-; В представляет (C1-С6 )алкилен; R8 представляет фенил или 5- или 6-членный гетероцикл с одним-четырьмя гетероатомами, выбранными из N, где указанный фенил является необязательно замещенным одним заместителем, выбранным из галогена, NO2 или (C1-С 6) алкила; или R2 и R3 вместе образуют -(СН2)r-, где r равно 3, 4 или 5; R 4 и R5 вместе образуют =O; и R6=Н, или их фармацевтически приемлемым солям или фармацевтически приемлемым эфирам, которые являются ингибиторами фермента - катехол-O-метилтрансферазы (КОМТ)

6-этокси-1,2,2,4-тетраметил-1,2-дигидрохинолин в качестве компонента, повышающего стойкость углеводородных топлив к детонации // 2324681

Хинолин-, изохинолин- и хиназолиноксиалкиламиды и их применение в качестве фунгицидов // 2327687