10-метил-5-кетодекагидрохинолин или его соль,или его оптические изомеры,как промежуточные продукты для синтеза физиологически активных веществ,и способ их получения

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11)602499

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено27.01.77 (21) 2451427/2,3-04 с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет (43) Опубликовано 15,04.78. Бюллетень № 14 (5!) М. Кл.

С 07 D 215/20

Гоеударетввнный но(внтвт

Совв1а Миннетров СССР но данам нзобрвтвний н отнрытнй (53) УДК

547.831.7(088.8) (45) Дата опубликования описания 04.0478 (12) Двторьв изобретения

Д.В. Соколов, Г.С. Литвиненко, К.И. Хлуднева, Т.Б. Волкова и Е.Г. Яловенко (11) ЗаяинтЕЪЬ Институт химических наук AH Казахской CCP (54) 10-МЕТИЛ-5-КЕТОДЕКАГИДРОХИНОЛИН ИЛИ ЕГО

СОЛЬ KAK ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ ДЛЯ

СИНТЕЗА ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

2 соединению 1-метил-5-кетодекагидрохинолина включает пять стадий и требует применения постадийно двух катализаторов, так как отсутствие селективного катализатора не позволяет осуществить прямое восстановление)в-цианзтилЮ дигидрорезорцина в 5-кетодекагидрохиН нолин, или к его солям. Полученное соедйне- Этот способ получения 5-кетодекание является промежуточным для синте- )0 гицрохинолина заключается в присоедиза веществ, обладающих ценными физио- нении акрилонитрила к дигидрореэорлогическими свойствами. цину с последующим восстановлением

Известен ряд физиологически актив- до 5-оксидекагидрохинолина (через ных соединений, производных цикли- стадию 5- кетооктагидрохинолина) и ческих аминов, синтез которых осуще- 1Б обратного окисления до 5-кетодекагидствляется иэ соответствующих f --кетоа- рохинолина (21. минов — пиперидонов и декагидрохиноJtoHoB. Так, 4-Кетсщекагидрохинолин Пель изобретения — расширение послужил исходным соединением для по- арсенала средств, позволяющих получить лучения целого ряда лекарственных 20 более простым путем ценные физиологи .препаратов Щ . чески, активные соединения °

Таким образом, возможности синтеза Эта цель достигается новым соединефизиологически активных производных нием — 10 -метил- 5- кетодекагидропиперидина определяются в значитель- хинолином, получаемым новым способом, ной степени доступностью соответствую- 25 эаключаощимся в том, что 2-метилдигидщих циклических -кетоаминов. Иэвест- рорезорцин конденсируют с акрилонитные способы получения бициклических рилом и полученный 2-метил-2 (P -циВ -кетоаминов являются трудоемкими и анэтил) -дигидрорезорцин подвергают многостадийными ° Так, синтез наиболее восстановительной циклизации в приблиэкот о по строению к предлагаемому ® cYTcTBHH родиевого катализатора с вы1

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к 10-метил-5-кетодекагидрохинолину формулы

602499 дИьтением целевого продукта и свободном виде или в ниде соли. КаталиэаС„Н 0МСо

О IÅ

)тор может быть использован многократ- N6

Вычислено Ъг

6,871 С(17,40. но. Процесс проводят обычно в ледяной 0 уксусной кислоте. Целевой продукт 10статок не а

Разделенной смеси иэомеметил-5-кетодекагидрохинолин получают

5 Ров (1,54 г) со е держит по данным тонн виде смеси пространственных иэомерон ры в

КОслОйнОЙ хрОматог (выход до 96% от теории), разделение ц которой на индивидуальные иэомеры ос цис-изомер 10-метил-5-кетодекагидсу- Рохинолина, т.пл. 41-4 ществляют путем чередования кристалли- 1 4 зации в виде ацетата из ацетона и ги ли- 10, г ацетата 10-мети л-5-кетодекаона и в: гидрохинолина с т.пл. виде гидрохлорида иэ спирта. Наличие ги ° ° 1 32-1 3 3 C растангулярного метила у полуъенн г воряют В вОде аз о о сое- основание экстраги ют

Р лагают поташом, дМнения, как у стероидов, может уси- пот а ируют эфиром, сушат лить физиологическую активность синпоташом и после удаления я Эфира (1,03r) теэированных на его осноне препаратов цис15 пеРегоняют в вакууме: пол ч

»

» с-изомера 10-метил-5-кето ек учают 0,9 г

Отсутствие заместителей у азота дает возможность в процессе дальнейших хинолина с т кип 86-87 С п

° ст,; л1j 4880; с(ю синтезов вводить в:это положение любы М 1 необходимые заместители е в вычислено 46 57

20 сталлизбвавйсФ и и ст

Закри найдено 47,59.

Индивидуальность изомеров 10-метил- IIH— при стоянии

-5-кетодекагидрохинолина подтверждена хино ис-изомер 10-метил-5-кето е декагидротонкослойной хроматографией на окиси ного ф хинолина кристаллизуется из пет ролейалюминия, а строение — с помощью ИКного эфира в виде кр пных б кристаллов с т.пл. 41-42еС

Ф у есцветных и масс-спектров.

° ° -»й» °

НайДено,%: С 71.68. 71,80;,Н 10 28

Пример 1. Получение изомеров i Н 10,22; У 8,54, 8,36.

10-метил-5-кетодекагидрохинолина. С Н 0

В автокла а автоклав для гидрирования, содер- Вычислено,Ъ: С 71,85; Н 10 17 ° жащий 1 r родиевого катализатора, на- ЕЕ 8 38 ° сыщенного водородом, в 5 мл ледяной ИК-спектр (расТвор Ъ хлористом меуксусной кислоты (0,05 г родия в пе- тилене) содержит ча ресчете на чистый пе- илене содержит частоты, характер2-метил-2 ()3— металл) вносят 10,0г ные для карбонильной г руппы (1705 ill ., см ., на в 200 (P --цианэтил) -дигидрореэорци- Масс-спектроскопич и ески масса молекуа в 200 мл ледяной уксусной кислоты. лярного иона 167 (рассчитанный молекуГидрирование ведут при комн.;тной тем- лярный 167 24) вес, . Тонкослойное хропературе и давлении 65 атм. После прек-35 матографирован ие дает одно пятно с степени активности, ращения поглощения водорода катализа- 1 f 0g76 (М 0 111 ст тор:. отфильтровывают, промывают уксус- элюентнасыщенный водой эфир). нэй кислотой, раствор частично упари- Нейтрализацией основания р атывают соляной кислотой и вым раствором хлористого водорода с ания спиртопромывают эфиром. 40 последующим высаживанием эфиром полуВодный раствор обрабатывают поташом чают гидрохлорид цис-изомера 10-меоснование экстрагируют эфиром, тил-5-кетодекагидрохинолина в ви де

GOT BIOOM бесцветных кристаллов с т.пл.

После удаления эфира и перегонки в 249-250 С. вакууме получают 8,96г (96% от теории) 5 Найдено,%: С 58,76, 58,53; Н 8,64, смеси изомеров 10-метил-5-кетодекагид- 8 79. Q б 75 рохинолина в виде густого бесцветного С н о NCt.:

6,81; С 18 11 17 85.

I I 1 ° масла с т.кип 9 .кип. 95-97 С при Змм.рт.ст. Вычислено,Ъ: С 58,95; Н 8,90; о

Согласно тонкослойной хроматографии R 6,87; Ct 17,40. на окиси алюминия продукт гидрирования 50 ИК -спектр гидрохлори ( да диски с ляет собой смесь двух иэомеров. KCt) содержит полосы, характерные

Чередованием криста»ллиэации продукта для С-0 (1720 см ) и КН (1595 см ) реакции в виде ацетата иэ ацетона и групп.

2 в виде гидрохлорида из спирта получают 8,94 г (70,4% от теории) ацетата

10-метил-5-кет р ) це ата 5g 1ранс-иэомер 10-метил-5-кетодека1 -метил-5-кетодекагидрохинолина с гидрохинолина т.пл. 55-56

Най,Ъ: С. 63 7 63 87

2,1 r гидрохлорида 10-метил-5-кетоде9,23.; N 5,70, 6,03.

С. 63,7, 63,87, Н 9,25, кагидрохинолина с т пл 278-279 C

° ° расС

12 21 2

Н 0 1Я р р ют хло творяют в воде, раэлагают погашом

Вычислено,%: C 63, 4; H 9 31 Ná 06 основание экстрагир ют хло р руют хлороформом

Получают также 0,86 r и сушат поташом. После удаления (7,4% от тео- хлороформа продукт кристаллиэуют иэ рии) гидрохлорида 10-метил-5-кетодека- петролейного эфи . П э ира. олучают 1,65 r гидрохинолина с т.пл. 278-279 С. транс-иэомера 10-метил-5-кетодекаги

Найдено Ъ: С 58 21 58 25. ,25; Н 9,15,. Рохинолина в виде бесцветных кристала -метил- -кетодекагид8,851 М 6,52, 6,79; С 17,40, 17,91. 65 .лов с т.пл. 55-56 С;ъ7е = 1,4897 °

602499

Формула изобретения

Составитель Г. Жукова

Техред Э.Чужик Корректор Н. Яцемирская

Редактор Е. Хорина

Заказ 1761/20 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров OCCAM: по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

d о 1,03661 MR@ найдено 46,64, вычислено 47,59.

Найдено,%: С 71,48, 71,39; Н 10,11, 10 66 M.8,64, 8,57.

C H ON.

Вычислено,Ъ: С 71,85; Н 10,17;

N 8,38.

В ИК -спектре (раствор в хлористом метилене) имеется полоса поглощения, 10 характерная для С=О (1705 см1). Массспектроскопически масса молекулярного иона 167 (рассчитанный молекулярный вес 167,24). Основание при тонкослойном хром; тографировании (М O> И сте- )6 пени активности, элюент - насыщенный водой эфир) дает одно пятно с Rf 0,31.

1 ° 10-Метил-5-кетодекагидрохинолин формулы

Н или его соль как промежуточные продукты для синтеза физиологически активных веществ.

2 ° Способ получения соединения по п. 1 отличающийся теь

I что 2-метилдигидрорезорцин конденсируют с акрилонитрилом и полученный

2-метил-2(Р -цианэтил) -дигидрорезорцин подвергают восстановительной циклизации в присутствии родиевого катализатора с выделением целевого продукта в свободном виде, в виде соли или с разделением на оптические изомеры.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1.Авторокое свидетельство СССР

Р 375290, кл. С 07. D 211/44, 1971.

2. » оЬ С.A.Kiefir. КеЬ, Chem Acta

1965 (48), М 85, с. 799-807.