Способ дифференциальной диагностики стабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда

 

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологическим методам диагностики . Цель изобретения .- повышение точности дифференциальной диагностики в первые сутки заболевания. Цель достигается тем, что дополнительно методом жидкофазного иммуноанализа в сыворотке крови определяют иммуногло.булин G-антитела к ферментам креатинфосфокиназеЛактатдегидрогеназе и фосфорилазе, а также к аминокислотам метионину, пролинуй аргинину, и при уровне содержания антител одновременно ко всем антигенам и веществам, равном нормальному или ниже, диагностируют стабильную стенокардию, а при уровне выше нормального диагностируют острый инфаркт миокарда. Положительный эффект способа заключается в том, что точность дифференциальной диагностики в первые сутки заболевания повышается до 95%. сл с

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (505 G 01 N 33/53

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

° » (21) 4712859/14 (22) 03.07.89 (46) 07.04.92. Бюл. t4 13 (71) Киевский медицинский институт им. акад. А.А.Богомольца (72) А.И.Грицюк, В.Н,Федорич, Т.В.Пищикова, Л.Н.Барташевич; В.С.Терно, Л.И.Скрипка, В.И.Бульда и Халед Сааб (53) 615.375 (088.8) (56) Тер. архив, 1980, М 7, с.12-16. (54) СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ И ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА (57) Изобретение относится к медицине, а именно.к иммунологическим методам диагностики. Цель изобретения .— повышение

Изобретение относится к области медицины,. преимущественно к разделу иммунологической диагностики ишемической болезни сердца. (Фетисова Т.В. и Фралькис

P.À. Биохимия инфаркта миокарда. К,: Здо- ров я, 1976, с. 102-112).

На определении активности фосфори-. лазы В, сроки изменения активности которой подобны изменения л активности лактатдегидрогеназы, также построена.диагностика острой ишемической болезни сердца (Краузе Э.. Вилль X.. Волленберген

А. Способ диагностики инфаркта миокарда, .Авт, св.. М 956958, кл. А 61 В 10/00. Опубл., 30.11,82, Бюлл. hh 44. Заявитель ФЕБ Арцнаймиттельверк, Дрезден).

Недостаток этих методов дифференциальной диагностики ишемической болезни сердца в недостаточной информативности определения активности ферментовдо и по. U 1725123 А1 точности дифференциальной диагностики в первые сутки заболевания, Цель достигается тем, что дополнительно методом жидкофазного иммуноанализа в сыворотке крови определяют иммуноглобулин G-:àíòèòåëà к ферментам креатинфосфокиназелактатдегидрогеназе и фосфорилазе, а также к.аминокислотам метионину, пролину и аргинину, и при уровне содержания антител одновременно ко всем антигенам и веществам, равном нормальному или ниже, диагностируют стабильную стенокардию, а при уровне выше нормального диагностируют острый инфаркт миокарда. Положительный эффект способа заключается в том, что точность дифференциальной диагностйки в первые сутки заболевания повышается до 95ф,. сле их пиков активности; в сложности почасовых определений их активности.

Наиболее близким bio техническому решению является метод дифференциальной диагностики ишемической болезни сердца определением антител к ферментам, в частности., комплементсвязывающих антител к креатинфосфокиназе и лактатдегидрогеназе (Грицюк А.И., Федорич В.Н., Швидкий

А.Г., Сидорова Л.Л. Иммуноэнзимологические сопоставления в диагностике ишемической болезни сердца. Тер. архив, 1980, М 7, с. 12-16).

Недостаток этого метода дифференциальной диагностики ишемической болезни сердца в ограничении сроков исследований, так как выраженная гуморальная иммунологическая реактивность к ферментам, определяемая традиционными методами, начинается только с 2-й недели заболевания.

Целью изобретения является повышение точности дифференциальной диагностики в первые сутки заболевания.

Поставленная цель достигается тем, что при осуществлении способа дифференциальной диагностики ишемической болезни сердца путем исследования сыворотки крови определяют иммуноглобулин G-антитела (IdG АТ) к ферментам и аминокислотам жидкофазовым иммуноанализом и при уровне антител не выше уровня у практически здоровых людей диагностируют стабильную стенокардию, при увеличении уровня антител диагностируют острый инфаркт миокарда.

Способ осуществляют следующим об. разом.

Сыворотку крови практически здоровых людей и больных в объеме 0,05 мл смешивают с подготовленными дозами антигенов и веществ в объеме 0,01 мл в пробирках или лунках микроплат. Разведения дозы.антигенов и веществ предварительно определяют методом Ю.П.Романюк.

Контролем реакции была сыворотка крови в объеме 0,05 мл с 0,01 мл изотонического раствора натрия хлорида. Опыт: ные и контрольные пробы инкубировали в течение 1 ч при 37 С. Затем в опытах и контролях определяют количество иммуноглобулина класса 6 методом радиальной иммунодиффузии по Д.Манчини.

Образовавшиеся иммунные комплексы не проходят агаровую решетку. Количество связавшихся антител с антигенами и веществами определяли по разнице между количеством иммуноглобулина G в контроле и опыте.

Диагнозы нозологических форм определяют исходя из полученных данных у практически здоровых людей 40-60-летнего возраста (30) и обследованных больных ишемической болезнью сердца (110).

У практически здоровых людей igGAT к изучаемым антигенам и веществам состав- ляют 0,36 — 0,59 г/л, тогда как у больных стабильной стенокардией напряжения 11-111 функциональных классов 0,11 — 0,17 r/ë, т.е, в 3 раза меньше. В первые сутки мелкоочагового инфаркта миокарда значения IgG-AT превышают значения таковых у практически здоровых людей и тем.более у больных стабильной стенокардией, кроме этого IgG-АТ к пролину и аргинину, которые остаются на уровне значения при стабильной стенокардии. В дальнейшем уровни IgG-AT при мелкоочаговом инфаркте миокарда снижаются до уровня стабильной стенокардии. В перболезнью, частные гипертонические кризы.

35 Объективно: Пульс 74 уд в 1 мин, рит40 отеков нет. Состояние больной средней тяжести.

30.12.83 г, ЭКГ; ритм синусовый, правильный, вы45 раженные диффузорные изменения в миокарде с ишемией в перегородочной области левого желудочка. Анализ крови: эритроциты 4,4 х 10, гемоглобин 139, цветной показатель 0,94; лейкоциты 5,1х 10, СОЭ 6 мм/ч.

50 Белки крови: общий белок 73,0 г/л; А

51,3%; Г 48,7%; а 4,5%; P 12,6%; у 20,1 ;

А/Г 1,0.

Иммунологическое исследование: IgA

2,3 г/л; IgG 9,2 г/л; IgM 1,12 г/л; 196 AT к:

55 КФК вЂ” О, ЛДà — О, ФЛ вЂ” О, к аминокислотам: метионину — О, пролину — О, аргинину — О.

Исследование ферментов (приблизи-, тельно через 12 ч после начала интенсивных болей): КФК вЂ” 21,4 ЕД/л;. MB КФК вЂ” 3,0

ЕД/л; ЛДà — 201 ME.

30 вые сутки крупноочагового инфаркта миокарда значения IgG-AT высокие ко всем изучаемым антигенам и веществам, затем они снижаются и через три недели неосложненной формы инфаркта миокарда они приближаются к уровню у практически здоровых людей.

Таким образом, при наличии только болевого синдрома и при нечетко выраженных данных ЭКГ в первые сутки острой ишемической болезни сердца, при недостаточной выраженности активности ферментов или их определения во вне пиков их.активности, определение уровня IgG-AT к изучаемым ферментам и аминокислотам дает возможность проводить дифференциальную диагностику нозологических форм ишемической болезни сердца в первые сутки заболевания.

Пример 1. Больная М., 59 лет. Находилась в стационаре с 30.12.83 r. по 30.02.84

i; При поступлении жалобы на периодически возникающие боли в области сердца после физической нагрузки, реже в покое, иррадирующие в левую руку, сердцебиение при ходьбе, одышку.

Болеет около 2-х лет. Боли беспокоили только при физической нагрузке или подьеме на лестницу. В последние 2 месяца боли начали возникать также в покое и приняли интенсивный характер, Боли купировались приемами нитроглицерина. В течение последних 4-х лет страдает гипертонической мичный. Левая граница сердца на 1 см кнаружи от-левой среднеключичной линии. На верхушке 1 тон ослаблен, акцент на аорто.

При поступлении АД 120-80 мм рт.ст. (вводились гипотензивные средства). Видимых

1725123

Итак, данные ЭКГ, крови, ферментов Иммунологическое исследование: IgA указывали на признаки процесса новрежде- 1,77 г/л; lgG 11,5 г/л; IgM 0,85 г/л; lgG-AT в ния сердца при состоянии больной средней г/л, к: КФК вЂ” О..ЛДà — О, ФЛ вЂ” О, метионину тяжести. Только иммунологические иссле- -2,65, прокину — 2,65, аргинину —.2,15. дования выявили изменения, характерные 5 Повторное исследование ЭКГ указало для хронической ишемической болезни сер- на признаки мелкоочагового инфаркта миодца, что в дальнейшем подтвердилось по- карда, которые были найдены первым иммуследующими исследованиями. Диагноз при нологическим исследованием. Второе выписке: ИБС, гипертоническая болезнь !-!! иммунологическое исследование подтверст., стенокардия (прогрессирующее тече- 10 дило развитие заболевания с исчезновениние), Атеросклероз венечных артерий серд- ем гуморальной. иммунологической реактивности к ферментам; но высокой — к

Пример 2. Больной С. 70 лет. Посту- аминокислотам. пил в стационар 23,01,83 г. Выписан На основании иммунологических иссле11.02.83 r. История болезни М 0723. При 15 дований в первый день заболевания и разпоступлении жалобы на боли за грудиной . вивающейся картины мелкоочагового сжимающего характера, сердцебиение.. инфаркта миокарда по ЭКГ на 5-е сутки заБолее около 9-ти лет. Боли в области болевания заключительный диагноз следусердца беспокоили при физической нагруз- ющий: ИБС, гипертоническая болезнь tl ст. ке. В последние 1,5 года были и в покое. В 20 Острый мелкоочаговый инфаркт миокарда в последнее время. боли приняли интенсив- передне-перегородочной области левого ный характер. Страдает гипертонической желудочка (по типу субэндокардиальной болезнью в течение 10 лет. В последние 4 ишемии). Склероз венечных артерий сердгода участились гипертонические криэы. ца, атеросклеротический атеросклероз, ХНК

Обьективно: пульс 96уд. в мин, АД200- 25 t ñò.

100 мм рт.ст. Тоны сердца ослабленные, П ри м е р 3; Больной Ц.56лет. Постуаритмия. В легких дыхание везикулярное. пил 29.09.83 г, выписан 03.;11.83 r. История

Периферических отеков нет. Состояние N. 9459, При поступлении жалобы на боли за больного средней тяжести. грудиной и в области сердца, купирующиеея

30 после приема нитритов, общая слабость, го23.01.83 г. ловные боли. Доставлей в отделение в соЭКГ: Мерцательная аритмия (80 — 104 уд. стоянии средней тяжести. в мин), смещение интервала $Т на 2 мм под Болеет около 3-х лет. Боли в области изолинию в У1-Уз, признаки диффузных из- сердца и за грудиной беспокоили при физименений миокарда. 35 ческой нагрузке; затем при ходьбе на сравАнализ крови: эритроциты 5,0 х10, ге- нительно небольшие расстояния..Год назад

12 моглобин 145,8г;, цветной показатель0,9; появились боли в покое; одышка и сердце- лейкоциты 8,7 х10, биение при ходьбе. Страдает гипертоничеИммунологическое исследование: IgA: ской болезнью в течение 6 лет.

2,5 г/л; IgG — 11,5 г/л; (9М 0,43 г/л. IgG-AT 40. Гипертонические кризы участились около в г/л, к: КФК вЂ” 1,5, ЛДà — 1,6, ФЛ вЂ” 1,6, года назад, метионину- 0,4, поолину 0,2, аргинину-0;2; Объективно: пульс ритмичный, 82 уд. в 1

Исследование ферментов (приблиэи- мин. Тоны сердца глухие. АД 180-110 мм рт. тельно через 10-12 ч после начала интен- ст. Отеков нет. Состояние средней тяжести. сивных болей): КФК вЂ” 20,5 ЕД/л; МВ КФК вЂ”, 45 29.09.83 r.

2.6 ЕД/л; ЛДà — 198,4 МЕ. ЭКГ: Признаки острого мелкоочагового

Если исследования Э КГ, крови, фермен- инфаркта миокарда в области задней стенки тов при состоянии больного средней тяже- левого желудочка по типу субзпикардиальсти указывали на изменения в мышце ной ишемии(небольшой подьем ST в lll, lll сердца, то иммунологические исследования 50 вд., АУР). были характерны для мелкоочаговогО ин- Анализ крови: эритрОциты 5 х101, гефаркта миокарда, что подтвердилось даль- моглобин 158 г/л; лейкоциты 8,5х10, СОЭ нейшими исследованиями через 5 суток, 12 мм/ч. Гиперкоагуляция, небольшое по28.01.83 r, вышение уровня КФК и ЛДГ (КФК вЂ” 22,2

ЭКГ: мерцательная аритмия, появился 55 ЕД/л; MB КФК вЂ” 3,5 ЕД/л; ЛДà — 207 ME). отрицательный зубец ST в У1-Уэ, что указы- Иммунологическое исследование: вает на признаки мелкоочагового инфаркта !9АЗ,З г/л; lgG 12 г/л; IgM 1,05 г/л; igGмиокарда (по типу субэндокардиальной AT в г/л, к: КФК вЂ” 1,8, ЛДà — 1,5, ФЛ— ишемии) в передне-перегородочной обла- 1,2, метионину — 1,6, пролину — 1,6, аргисти левого желудочка. нину — 1,6.

1725123

Если данные ЭКГ свидетельствуют о развитии мелкоочагового инфаркта миокар. да, то данные иммунологического исследования свидетельствуют о развитии крупноочагового инфаркта миокарда, что подтвердилось повторным исследованием

ЭКГ через 5 суток.

3.10.83 г, ЭКГ: появился патологический зубец Q (в III вд., АУР), что свидетельствует о развитии крупноочагового инфаркта миокарда задней стенки левого желудочка.

Иммунологическое исследование: IgA

1,77 г/л; IgG 11 г/л; IgM 0,98 г/л; IgG-АТ в г/л, к: КФК вЂ” О, ЛДà — 0,2, ФЛ вЂ” 0,3, метионину — 0,8, пролину — 1, аргинину — 0,9, что свидетельствует о снижении гуморальной иммуннологической реакции к фер. ментам и аминокислотам.

Таким образом, на ЗКГ от 29.09.83 г при лоступлении больного в стационар регистрировались лишь признаки мелкоочагового инфаркта миокарда, в то время как на основании иммунологического исследования можно было заподозрить развитие крупноочагового инфаркта миокарда, т.е. крупноочаговых изменений. Это нашло подтверждение на повторной.ЗКГ и иммунологических исследованиях, которые, в частности, подтвердили нераспространение основного очага.

На основании данных иммунологических исследований в первый день заболевания поставили заключительный диагноз:

ИБС, гипертоническая болезнь II ñò. Острый крупноочаговый инфаркт миокарда задней стенки левого желудочка. Атеросклеротический кардиосклероз. ХНК I, Проведено сопоставление характеристик применения способа-прототипа и предлагаемого способа для дифференциальной диагностики различных форм ишемической болезни сердца. 1

По сравнительной эффективности способа-прототипа и предлагаемого способа при проведении дифференциальной диагностики различных форм ишемической болезни сердца предлагаемый способ обладает более высокой точностью. осо5 бенно при поступлении больного в первые сутки заболевания. Точность дифференциальной диагностики, среди исследуемых больных в первые сутки достигала при стабильной. стенокардии 864 . мелкоочаговом

10 инфаркте миокарда 95$, крупноочаговом инфаркте миокарда 95, По способу-прототипу при стабильной стенокардии точность диагностики была 80, в первые сутки мелкоочагового инфаркта миокарда 30, круп15 ноочагового 80 Почасовое определение активности ферментов в целях дифференциальной диагностики в условиях большой клиники — довольно громоздкое исследование.

Формула изобретения

Способ дифференциальной диагностики стабильной стенокардии и острого ин25 фаркта миокарда, включающий клиническое обследование, определение в сыворотке крови активности изоферментов MB креатинфосфокинаэы и лактатдегидрогеназы, комплементсвязывающих антител к ним, 30 отличающийся тем, что, с целью . повышения точности дифференциальной диагностики в первые сутки заболеваний, дополнительно методом жидкофаэового иммуноанализа в сыворотке крови опре35 деляют иммуноглобулин-G-антитела к ферментам креати нфосфокиназе, лактатдегидрогеназе и фосфорилазе, а также к аминокислотам метионину, пролину и аргинину и при уровне содержания антител

40 одновременно ко всем антигенам и веществам, равном нормальному или ниже диагностируют стабильную стенокардию, а при уровне содержания антител ко всем антигенам и веществам выше нормальногодиагно45 стируют острый инфаркт миокарда.

1725123

Заказ 1172 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина. 101

I редактор С.Кулакова

Составитель Il,áîíçðöåâ

Техред М. Моргентал Корректор О;Кундрик