2-гетероциклилокси/тио/-пиримидины или -1.3,5-триазины, обладающие гербицидной активностью и гербицидное средство
Использование: в сельском хозяйстве, т.к. обладает гербицидными свойствами. Сущность изобретения: продукт-2-гетероциклоилокси(тио)-пиримидины или -1,3,5- триазины ф-лы I. Реагент 1: соединение ф-лы И. Реагент 2: соединение ф-лы III. Условия реакции: в инертном разбавителе при 0-160°С. 8 табл. R Ы( R1 (II
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ
ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) 5 %0®,:tó;-; юИЬЗyjQ fЕ,р, ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
K ПАТЕНТУ
Х
М/
v (0 н-(, K" а1 R
С-; 4
С.
11 -Cl-С1- -С=С-с— В 11О
1 (86) РСТ/СН 90/00222 (19.09.90) (21) 4895875/04 (22) 11.06.91 (46) 30.08,93, Бюл. М 32 (31) 3716/89 (32) 12,10.89 (33) Сн (71) Др. P.Мааг АГ (СН) (72) Кристоф Люти и Жан-Пьер Обрехт (CH) (56) ВЛ,Chenard и др. (.Org. Chem, 1984, 49, р. 318.
А.КВ.RaO и др.! пд. an, I.Chem. 1981, 20
В, 148. (54) 2-ГЕТЕРОЦИКЛИЛОКСИ(ТИО)-ПИРИМИДИНЫ ИЛИ 1,3,5-ТРИАЗИНЫ; ОБЛАИзобретение относится к гетероциклическим соединениям, а именно к 2-гетероциклилокси(тио)-пиримидинам и
-1,3,5-триазинам общей формулы нЛ (0 лол, где W — обозначает одну из двухвалентных групп а) — г):
Х, т и т каждый обозначает кислород или серу;
Z — CR или азот;
„„5U „„1838310 АЗ (sl)s С 07 0 405/12, 409/12, А 01 N 43/66
ДАЮЩИЕ ГЕРБИЦИДНОИ АКТИВНОСТЬЮ И ГЕРБИЦИДНОЕ СРЕДСТВО (57) Использование: в сельском хозяйстве, т.к. обладает гербицидными свойствами, Сущность изобретения: продукт-2-гетероциклоилокси(тио)-пиримидины или -1,3,5триаэины ф-лы l. Реагент 1: соединение ф-лы!!. Реагент 2: соединение ф-лы !11, Условия реакции: в инертном разбавителе при
0-160 С. 8 табл.
R обозначает водород, фтор, хлор, С1-з
1 — алкил, галогенметил, метоксиметил, С1-3 —алкокси, дифторметокси или метилтио;
R — метил, С1-2 — алкокси, С1-2 — фтор
2 алкокси, С1-2 — алкиламино или N-метоксиметиламино;
R — водород, фтор, хлор, бром, С1-в—
3 алкил, С2-з — алкенил, С2-з — алкинил, фенил, Гидроксил, (С1 C5) алкоксил, воэмож но замещенный галогеном, (С1-Св)— алококсилом, ди-(С1-С5)-алкиламином, (С1-Св)-алкилтио или (С1-Св}-алкилкарбамоилгруппой, С1-Св-алкилтио, фенокси. фенилтио, циано, формил, карбокси, С2-С5-алкоксикарбонил, карбамоил, форMvl/lGKcM С2 С5-алка ноилокси, С2 С5алкоксикарбонилокси, С2-Сз-алкилкар бамоило кси, ди-(C1-С2-ал кил)-ка рба мо илокси или ди(С1 С2 алкокси)фосфонил;
R — водород, С1-в-алкил или трифторметил;
R — водород, С1-5 элкил или фенил;
R — водород или метил;
1838310
R7, R и R, независимо друг от друга, обозначают водород или С1-з-алкил
R обозначает водород или С>-з-алкокси;
R и R, независимо друг от друга, обозначают водород или CI-з-алкил;
R1з — водород, фтор, хлор или метил;
R обозначает водород, галоген, С1-2алкил или С1-2-алкокси.
Предлагаемые в изобретении соединения формулы 1 представляют собой эффективные гербицидно-активные соединения и пригодны в качестве биологически активных веществ — средств для уничтожения сорняков, Далее, предлагаемые в изобретении соединения обладают регулирующим рост растений действием; следовательно, они пригодны, между прочим, в качестве средств для положительного влияния на рост полезных растений.
В вышеприведенной формуле I термин
"галоген" означает или сам галоген или представляет собой часть более сложной группы, например галогенметил, фтор, хлор, бром и йод, причем в общем предпочтительны фтор и хлор, Алкильные, алкенильные и алкинильные остатки могут быть линейными или разветвленными, причем это имеет значение также для соответственно любой алкильной части алкокси, алкилтио, алкоксикарбонильных и других, содержащих алкил групп. Предпочтительными
С2-з-алкенильными и алкинильными групflaMM являются Винил или этинил, Галогенметильная или фторалкоксигруппа может содержать один или несколько атомов фтора, причем в качестве примеров таких групп следует назвать хлорметил, трифторметил и дифторметокси, В случае замещенного, при необходимости, С>-5-алкила (R ) речь идет в особенности об алкильной группе, которая может быть замещена галогеном (в особенности хлором), гидроксилом, метокси, этокси, нитро, циано, винилом, этинилом, карбоксилом, С2-5"алкоксикарбонилом (в особенности, метокси- или этоксикарбонилом) или в случае необходи мости замещенной фенильной группой (в особенности метокси).
Предпочтительной, в случае необходимости замещенной, алкильной группой является в случае необходимости замещенный метил или атил, в особенности пеовая из указанных группа, В случае замещенного при необходимости С1-з-алкокси (R ) речь идет в особенности об алкоксигруппе, которая может быть замещена галогеном (в особенности фтором или хлором), винилом, этинилом, циклопропилом, фенилом, С>-2-алкокси, С1-2-алкилтио, циано, карбоксилом, С2-5-алкоксикарбонилом (в особенности, метокси- или этоксикарбонилом), карбамоилом, N-(С 1-2-an кил)-карбамоилом, N,N-ди-(С1-2-алкил)-карбамоилом или
5 СЗ-5-алкилидениминоокси- группой.
В случае необходимости замещенная фенильная группа (R, R5) а качестве заместителей может содержать в особенности фтор, хлор, метил, метокси, или трифторме"О тил. Предпочтительными С2-5-алканоилокси-, С2-5-алкоксикарбонилокси-, . C2-з-алкилкарбамоилокси-, ди-(C>-z-алкил)карбамоилокси- и ди-(C<-2-алкокси)-фосфонильными группами (R ) являются
15 ацетилокси или пропионилокси; метоксикарбонилокси или этоксикарбонилокси; метилкарбамоилокси; диметилкарбамоилокси; соответственно, диметоксифосфонил.
Вследствие наличия асимметрического
20 атома углерода в соед нениях формулы 1, они могут находиться в оптически изомерных формах. Благодаря наличию возможной алифатической С = С-двойной связи также может быть и геометрическая изомерия.
Формула I должна охватывать эти и возможно другие изомерные фирмы, а также их смеси.
Особая группа соединений формулы I состоит из тех соединений 1, в которых W
3О обозначает группу а), где Я = водород, фтор, э хлор, бром, в случае необходимости замещенный С -5-алкил (в котором возможно имеющимся заместителем является в.особенности галоген, метокси, этокси, нитро, 35 циано, меток".икарбонил, этоксикарбонил, фенил или метоксифенил); Cz-з-алкенил;
С2-з-алкинил; в случае необходимости замещенный фенил (e котором возможно имеющимся заместителем является в
40 особенности фтор, хлор, метил, метокси или трифторметил); гидроксил; С -5-алкокси;
С1-5-алкилтио; фенокси ; фенилтио; циано или Cz-5-алкоксикарбонил и R обозначает
4 водород или С1-о-алкил, или R ооозначает
45 водород, фтор, хлор, бром, С>-5-алкил, гидроксил, С1-5-алкокси, С1-5-алкилтио, фенокси, фенилтио, или циано; и R4 обозначает трифторметил; или W обозначает группу б), в) или г), где R — R имеют вышеуказанные
5 12
50; и Х обозначает кислород, У и У,, смотря по обстоятельствам, обозначаегкислород или серу, Z обозначает СЯ или азот;
Rобозначает фтор,,хлор,,С1-з-алкил, фтор1 метил, метоксиметил, С1-з-алкокси дифтор55 метокси или метилтио; Rz = метил
С1-2-алкокси или С>-2-фторалкокси; R
13 обозначает водород, фтор, хлор или метил и
R обозначает водород.
Независимо друг от друга W обозначают предпочтительно группу а) или б), в осо1838310 бенности группу а); Х и/или У, в особенна1 сти, однако Х, как также и У обозначают предпочтительно кислород; Y обозначает предпочтительно кислород; Z обозначает предпочтительно СН или азот, в особенности СН; R обозначает предпочтительно во1 дород, хлор, метил, метокси или дифторметокси и R обозначает предпочтительно..метокси, этокси, метиламино, диметиламино или N-метоксиметиламино, причем особенно предпочтительна комбинация R и R, в которой имеется по мень1 шей мере одна метокси-группа; R обозначает группу а), предпочтительно водород, винил, этинил, гидроксил, С1-4-алкакси; замещенный галогеном, винилом, этинилом, С1-г-алкокси, циано, карбоксилом или Сг з-алкоксикарбонилом, С1-г-алкокси; С1-г-алкилтио; циано; карбоксиметил; Сг-3-алкоксикарбонилметил или карбамоил; и R обозначает предпочтительно водород, или С1-4-алкил; R обозначает группу б), предпочтительно водород, или С1-3-алкил и R обозначает пред6 почтительно водород; R, R u R обозначают группу в), предпочтительно, смотря по обстоятельствам, водород или метил; R u R обозначают группу г), пред1г почтительно, смотря по обстоятельствам, водород, или метил: и R обозначает пред14 почтительно водород или метил, в особенности водород.
Особенно предпочтительными индивидуальными соединениями формулы I являются следующие:
7-((4,6-ди мета кси-пиримиди н-2-ил)окси)3-метил-фталид;
7-((4,6-ди мета кс и-и и римиди н-2-ил)о кси)фталид;
3-этил-7-f(4,6-диметокси-пиримидин-2
-ил)-окси)-фталид, 7-f(4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)окси)-3
-изопропил-фталид, 7-f(4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)окси)З-метокси-фталид, 7-((4-метокси-6-метил-пиримидин-2-ил)
-окси)-3-метил-фталид, 7-((4,б-диметокси-1,3,5-триазин-2-ил)окси)-3-метилфталид, З-этилиден-7-((4,6-диметокси-пирими дин-2-ил)-окси)-фталид (в особенности его (Z)-изомер);
8-((4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)окси }3-метилизохроман-1-0н, 7-((4,6-диметокси-пири миди н-2-ил)тио}З-метилфталид, 3-этокси -7-f(4,6-диметокси-пиримидин2-ил)окси)-фтал ид, 7-((4,6-диметокси-пиримидин-2-ил(окси)З,б-диметил фтал ид, 7-((4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)-окси)-3-метокси-3-метилфталид, З-карбамоил-7-((4,6-ди мета кси-пиримидин-2-ил)-окси)-фталид, 5 3(2-хлорэтокси)-7-((4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)-окси)-фталид, 7-f(4,6-диметокси-пи римидн-2-ил)окси) -З-пропаргилокси-фталид, 7-((4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)"ок10 си)-3-(н-пропокси)-фталид, 7-((4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)-окс -3-(2- метокси-этокси}-фталид, 7-((4-хлор-б-метокси-пиримидин-2-ил)окси)-3-метилфталид, 15 7-((4-метокси-пиримидин-2-ил)окси)-3метил фталид, 7-((4-этокси-б-метокси-пиримидин-2-ил)окси)-3-метилфталид, 7-((4-хлор-6-метокси-пиримидин-2-ил)20 акси)-3-метокси-фталид, 7-((4,6-диметокси-1,3,5-триазин-2-ил)тио}-3-метил фталид, 7-((4-диметиламино-б-метокси-1,3,5-триазин-2-ил)-окси)-3-метилфталид, 25 7-((4-метокси-б-метил-1,3,5-триазин-2ил)окси)-3+метилфталид, 7-((4-метокси-б-метиламина-1,3,5-триази н-2-ил)-окси)-3-метил фтал ид, 7-((4-хлор-6-метил ам и но-1,3,5-триазин
30 -2-ил)-акси)-3-метилфталид, 3-этил-7 f(4,6-диметокси-1,3,5-триазин
-2-ил)окси — фталид, 8-((4,6-диметокси-пири м иди н-2-ил)о кси)-3,4-диметил-изохроман-2-он, 35 7-((4.б-диметокси-пиримидин-2-ил)-окси)-3-оксифталид, 7((4,6-диметакси-п иримидин-2-ил)окси)-3
-метилтиофталид, 7-({4,б-диметакси-пиримидин-2-ил) -340 винилфталид, 3-циано-7-((4,6-диметокси-пиримидин2-ил)акси)-фталид, З-цианометокси-7-((4,6-диметокси-пир имидин-2-ил)-окси)-фталид, 45 7((4,6-диметокси-пири миди н-2-ил)окси}-3
-(метоксикарбонил- метокси)-фталид, 3-это кси карбонил метил-7-((4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)окси}-фталид, 7((4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)окси)50 3-метил-2-бензотиафен-1 (3H)-он, 7-((4, б-диметокси-пиримидин-2-ил)окси)-3-метил-изобензофуран-1(3H)-тион, 7-((4,6-диметокси-1.3,5-триази н-2-ил)окси)-3-метил-изобензофуран- 1(3K}-тион, 55 7-((4-дифторметокси-6-метокси-пиримиди н ил)о кси)-3-мети лфтал ид
8-((4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)-окси)-4-метилизохроман-1-он и
3-а цетокси-7-((4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)окси)-фталид, 1S38310
Другими представителями соединений формулы являются следующие:
7-((4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)окси)-З-изобутил-фталид, 7-((4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)ок- 5 си)-3-втор.-бутил-фталид; а также соединения формулы i, в которых W обозначает группу а),Х, Y и У все обозначают кислород, Z обозначает СН; R u R оба обозначают метокси; R и R оба обозначают 10 водород и R3 обозначает бром, хлорметил, трихлорметил, оксиметил, метоксиметил, цианометил, карбоксиметил, метоксикарбонилметил, аллил, этинил, и ропаргил, н-бутокси, циклопропилметок- 15 си, дифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, метоксиметокси, метилтиометокси, 2-метилтио-этокси, карбоксиметокси, 1-карбоксиэтокси, 1-метоксикарбонилэтокси, этоксикарбонилметокси, 1-этоксикарбонил- 20 этокси, N-метилкарбамоилметокси, 2-(N,Nдиметиламино)-этокси, формил, карбокси, этоксикарбонил, формилокси, ацетилокси, метоксикарбонилокси, этоксикарбонилокси или N,N-диметилкарбамоилокси; 25 — соединения формулы 1, в которых W обозначает группу а); X, Y u Y — кислород; Н, й1 й2, й4 . й14 водород и R — фтор, винил, гидроксил, этокз си, метилтио, карбокси или метоксикарбо- 30 нил:
3-эти л-7-(4,6-диметил-пиримидин-2-ил) окси)-3-метокси-фталид;
7-((4,6-ди метил-пири миди н-2-ил)окси)метокси -3-трифторметил- фталид; 35
3-3TGKcu""7-(4,6-диметил-пири миди н-2
-ил)окс и)-3-тр ифторметил- фтал ид; — соединения формулы l, 8 которых ЧЧ обозначает группу а); Х, Y и Y все обозначают кислород; Z = CH; й1и й2 оба обозна- 40 чают метокси; R = метил, R — водород и R, з . а 14
= 4-фтор, Б-фтор, 6-фтор, 6-хлор, 4-метил. 5метил, 4-метокси, 5-метокси или 6-метокси; — соединения формулы t, в которых VV обозначаетгруппуа);Х, Y u Y всеобозна- 45
СН,й2 „,йз метил; R4 и R оба обозначают водород и
R = фтор, атил или метилтио; — соединения формулы 1, в которых W 50 обозначает группу а); Х, Y u Y всеобозначают кислоро ; Z = CH; R = метокси; йз = метил, и и R оба обозначают водород и
R2 - метиламино, диметиламино или этиламино; 55 — соединения формулы I, в, которых И обозначает группу а); Х, У и У все обозна2 чают кислород; Z = азот; R и R оба обозначают метокси; R u R оба обозначают
4 14 водород и и - водород, атил, н-пропил или
H-бутил
7-((4-метокси -6-(N-метоксиметиламино)-1,3,5-триазин-2-ил)окси)-3-метилфталид;
7-((4,6-диметокси-1,3,5-триазин-2-ил)окси)-3-метокси-3-метил- фталид;
7-((4,6-диметил-1,3,5-триази н-2-ил)окси)3-метил фтал ид; — соединения формулы I, в которых W обозначает группу а); Х, Y и У все обоэ1 начают кислород; Z = CH; и и и оба обозначают дифторметокси; R = водород; з метокси "; R = водород, метил или
4 этол и R 4 = водород; — соединения формулы l, в которых W обозначае группуа); Хи Y оба обозначают
1 кислород; Y = сера; Z = СН; R u R оба обозначают метокси; и и и оба обозначают водород и и = воде од, этил, метоксиз карбонилметил, гидроксил, метокси, этокси или метоксикарбонилокси;
7-((4,6-димето кси-и и рим иди н-2-ил)тио)-З-метил-изобензофуран-1(ЗН)-тион, 7-((4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)тио)-3-метил-2-бензотиофен-1 (ЗН)-он;
7-((4, б-диметокси-пиримидин-2-ил)окси)-3-метил-2-бензотиофен-1 (ÇH)-тион;
3-атил-?-((4,6-диметокси-пиримидин-2
-ил)окси-1-изобензофуран-1 (ЗН)-тион;
7-((4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)окси-3-метоксиизобензофуран-1 (ÇH)-тион;
З-атил-7-((4,6-диметокси-п и ридин-2ил)о кси)-2-бе н зотиофе н-1 (3 Н)-он;
7-((4,6-ди етокси-пиримидин-2-ил)-окси)-3-метокси-2-бензотиофен-1 (ЗН)-он;
7-((4,6-диметил-пиримидин-2-ил)тио)-3
-метилфталид;
7-((4-метокси-6-метил-пиримидин-2ил)тио)-3-метилфталид;
7-((5-хлор-4,6-димето кси-и иримидин-2
-ил)тио)-3-метилфталид;
7-((4,6-диметокси-б-фтор-пиримидин-2
-ил) окси)-3-метилфтал ид;
7-(4,6-диметокси-5-метил-пиримидин-2
-ил)окси)-3-метилфталид;
7-((5-хлор-4,6-диметокси-пиримидин-2
-ил)окси)-3-метилфталид;
7-((4,6-диметокси-пири миди н-2-ил)окси)3-метилиденфталид;
7-(4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)окси)3-пропилиденфталид;
3-бутилиден-7-(4,6-диметокси-пирими дин-2-ил)окси)фталид;
3-этил иден-7(4,6-диметокси-1,3,5-триа эин-2-ил)окси)-фталид;
З-метилиден-7-(4,6-диметокси-1,3,5-тр иазин-2-ил)окси)фталид; — соединения формулы 1, в которых W обозначает группу в); Х, Y u Y все обозна1838310
10 чают кислород; Z = СН; R u R оба обоэнаг чают метокси; R7, R и R9 есе обозначают водород; R = водород и R = водород, 14 1О метокси или этокси;
8-((4-метокси-6-метил-пиримидин-2-ил)- 5
/ окси)-4-метил-изохроман-1-он;
8-((4,6-диметил-пи римидин-2-ил)тио)-3метил-изохроман-1-он;
8-((4,6-диметокси-1,3,5-триазин-2-ил)окси)-изохроман-1-он; 10
8-((4,6-диметокси-1,3,5-триазин-2-ил)окси)-4-метилизохроман-1-он;
8-((4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)окси)4-метил-изохроман-1-он;
4-этил-2-((4,6-диметокси-пиримидин-2 15
-ил)окси )-изохроман-1-он;
8-((4,6-ди метокси-пири миди н-2-ил)окси)3,4-диметилиэохроман-1-он и
8-((4,6-диметокси-1,3,5-триаэин-2-ил)окси)-3-метилизохроман-1-он. 20
Предлагаемые по изобретению соединения формулы i получают тем, что соединение общей формулы tl .
19
Х 25 (g2p где W, Х, Y, Y u R имеют вышеуказанные значения, вводят во взаимодействие с соединением общей формулы III: 30
Z л о(.
Р
35 где Я, R и 2 имеют вышеуказанные значения и L обозначает отщепляемую группу, Под выражением "отщепляемая группа" (L) нужно понимать в особенности атом галогена, предпочтительно хлор или бром, 40 или, смотря по обстоятельствам. замещенную алкилтио-, бензилтио, фенилтио-, фенилтио-, алкилсульфинильную, бенэилсульфинильную, фенилсульфинильную, алкилсульфонильную, бензилсульфо- 45 нильную, фенилсульфонильную, алкилсульфонилокси-, бенэилсульфонилокси-, фенилсульфонилокси- или 3-алкилсульфонил-1Н-1, 2,4-триазол-1-ильную группу (например, З-метилсульфонил-1Н-1,2,4-три- 50 азол-1-ил), Из такого рода серосодержащих отщепляемых групп предпочтительны особенно метансульфонил, этансульфонил и бензилсульфонил.
Взаимодействие целесообразнее осу- 55 ществлять в инертном разбавителе, в присутствии основания или ускоряющей реакцию добавки, и при температурах 0160 С, предпочтительно при 20-100ОС, соответственно от 20 С до температуры кипения реакционной смеси. В качестве разбавителя принимают во внимание в особенности органические растворители, предпочтительно апротонные, как алифатические или циклические простые эфиры, например диметоксиэтан и тетрагидрофуран; алифатические кетоны, как ацетон и 2-бутанон; алифатические нитрилы, например, ацетонитрил и пропионитрил; диметилформамид; диметилацетамид; и гетероароматические соединения, например пиримидин и лутидин, и в качестве оснований принимают во внимание в особенности гидриды щелочных металлов,, например гидрид натрия и гидрид калия; гидриды щелочноземельных металлов, например гидрид кальция; гидрокарбонаты щелочных металлов, например, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; карбонаты щелочных металлов, например, карбонат натрия и карбонат калия; карбонаты щелочноземельных металлов, например карбонат кальция и карбонат магния; алифатические третичные амины, например, триэтиламин; полностью замещенные амидины, например диазабициклоундекан; и основные гетероароматические соединения. например пиридин.
В качестве ускоряющих реакцию добавок пригодны в особенности простые краунэфиры и катализаторы переноса фаз, однако, также вещества, которые ускоряют реакцию благодаря тому, что они временно заменяют отщепляемую группу L, например, в случае L = галонен, благодаря тому, что они активируют отщепляемую группу (, Примером указанных первыми веществами являются диметиламинопиридин. Примерами укаэанных вторыми веществ являются соли меди и серебра, как нитрат серебра и хлорид меди (3).
Другие способы получения тех, предлагаемые в изобретении соединений формулы
I, в которых W обозначает группу а) или б) и
Х и Y каждый обозначают кислород, состо1 ит в том, что соединение об.цей формулы I: он
"фф о о Лц, о, 1 г 14 р, г р где R, R, R и Z имеют вышеуказанные значения, подвергают соответствующей реакции алкилирования, ацилирования, карбонилирования, карбомоилирования, галогенирования, замещения, реакции Гриньяра или
Виттига, а именно аналогично нижеописанным, относящимся к этомуспособу, которые применяются в связи с получением и сходных материалов формулы II.
1838310
Далее, те соединения формулы 1, в которых X и/или Y обозначает серу, можно пол1 учать путем введения серы в соответствующие соединения формулы 1, в которых Х и/или Y обозначает кислород, 1
Полученные соединения формулы можно выделять и очищать само по себе известными способами, Если не осуществляется никакого целевого синтеза для выделения чистых изомеров, то продукт может образовываться в виде смеси двух или нескольких изомеров.
Изомеры можно разделять само по себе известными методами, В желательном случае, например, можно получать чистые оптически активные изомеры также путем синтеза из соответствующих оптических активных исходных материалов.
Исходные материалы формулы И отчасти новые, отчасти известные, Так, например, 7-оксифталид и 3,7-диокси-фталид/соединения формулы И где ЧЧ— метилен или оксиметилен; Х, Y и У, смотря
1 по обстоятельствам, обозначают кислород и
R обозначает водород /известны иэ ЕЛ.
ЕИе! и др.,3, Org. Cgem. 18, 1679 и последующие (1953). Далее, получение 7-окси-3-метил-фталида и 3-атил-7-окси-фталида описано в 5.Kuchner и др.б J.А,С.S., 75, 1097 и последующие (1953), соответственно, J.Blair u G.T.Newboid, J.0rg, Chem. 1955, 2871 и последу1ощие.
Также известно получение 3,7-диокси-3метил-фталида (см. Z.Horii и др. J,Pharm.
Soc. Japan, 74, 466 и последующие (1954), Новые исходные соединения формулы И можно получать само по себе известными способами, Те исходные материалы формулы и, в которых W обозначает группу а) или б) и Х и
Y оба обозначают кислород, можно пол1 учать известным образом, например согласно схемам 1 и 2. приведенным в приложении, В указанных реакционных схемах 1 и 2
Y, R, R., R u R и имеют вышеуказанные значения; R обозначает в случае необходиз мости замещенный С1-6-алкил, С2-з-алкенил, Cz-з-алкинил, в случае необходимости замещенный фенил или в случае необходимости замещенный С1-6-алкокси,R обозназ чает в случае необходимости замещенный
С1-6-алкил, С2-з-алкенил, Сг-з-алкенил или в случае необходимости эамеа енный фенил;
R обозначает С1-6-алкил; R обозначает
4 49 водород или С1-2-алкил; R обозначает ал15 каноил, в особенности С2-95-алканоил, или группу - Si(CHspR, где R обозначает С119 1
6-алкил, R обозначает водород, метил, 16 трет,-бутил или обычную в химии защитную группу, как, например, бензил, и-метоксибензил или метоксиэтоксиметил; R обозначает водород, или С1-z-алкил и R обозначает С1-4-алкил, или R u R вместе
17 18
5 обозначают тетраметилен, который может быть эамещен метокси- или оксиметильной группой.
Отдельные реакции, как, например, различные реакции Гриньяра при применении
10 R -Mg-галогенида, R -Ll-R -Mg-галогенида, 4" э з - 3"
R Mg галогенида соответственно, R Li, гидролиэ с помощью концентрированной серНОЙ кислоты (кон ц. Н2304 ), восстановление циклической карбонильной
15 группы (например, в стадии реакции Vll
- lla) или окси-группы (например, в реакционной стадии Ilb - Иб), окисление с помощь1о диоксида марганца (MnOg") и реакция Виттига, известны специалисту.
20 Так, например, соединения формулы ЧП можно получать иэ соединений формулы Vl по методике J.— À.Н,Nasman, Synthesis, 1985, 788 (в этом случае R обозначает 2,2-диме15 тил и ро пан о ил ь ную г руп пу).
25 Далее, соединения формулы Vll можно получать, например, из соответствующих ангидридов о-нитрофталевой кислоты по общеизвестной методике - см. например, E,L.Eliei, J.À,Ñ.S., 77, 5092 и последу ощие
30 (1955). При этом нитро-группа сначала восстанавливается и затем путем диазотирования переводится в соответствующее окси-соединение. Другими возможными литературными источниками относительно
35 пригодных реакционных условий известных реакционных стадий являются; J.Blair и G,T.Newbold, J.Org Chem, 1955, 2871 и последующие, а также B.Ë,Chenard и др., J,Org, Chem. 49, 318 и последующие (1984).
Далее, в реакционной схеме 2 "ТМ ЕДА" обозначает тетраметилэтилендиамин; THFтетрагидрофуран; ДМЕ == диметилформамид; и L = отщепляемая группа, как хлор, ацетил, имидазолил, N,О-диметилгидроксиламино или диметиламино Предпочтительными группами КЙ R для прямого металлирования в орта-положении к карбоксамидной функции CONR R (реакционная стадия lX -+ Х) являются диэтиламино
-"0 (см. V,Suieckus, Hetегоcycles 14, 1649 и посл еду ю щи е (1980)); м ет ил ам и í 0 (см. . $.N,Yeola и R.S.Mali, ind.J.Chem, 25В, 804 и посл едующие (1986); а также . N,S.Naraslrnhan и R,S.Mali Synthesis, 1983, 55 957 и последующие) и трет,-бутиламетиламино (см. D,B.Reitz u S.Massey, J.Org.Chem, 55, 1375 и последующие (1990)).
В некоторых случаях, в которых не указывается на реакционные условия (RB), в особенности в стадиях способа lie llf u
1838310
40 (O h BuZi! TNEDA
0 CO z 0& v Cl COO C TH S (" он ((1GO
" фф ((((1 H(((50
X i — X l V, реакционные условия зависят от природы вводимой группы R соответственз но, R, Если R обозначает в случае необхо( димости замещенный С1-6-алкил, С2-з-алкенил, С2-з-алкинил или в случае необходимости замещенный фенил (R ), соответственно, R обозначает С1-6-алкил (R ), 4 4 то в качестве R - или R -содержащего реа3 4 гента целесообразнее применять соответствующий R -Mg-галогенид. соответственно, з
4 з
R -Mg-галогенид или R -LI, соответственно, zI)
R Li, в то время как в случае, если R обозначает в случае необходимости замещенный С1-6-алкокси, исходный материал Iib, соответственно, tie, обрабатывают с помощью соответствующего гидроксил ьного соединения R H, целесообразнее при кислотном катализе, например, с помощью серной кислоты, и-толуолсульфокислоты ипи трифторуксусной кислоты, Примеры первого типа реакций описаны между прочим, J,Grandguiilot u
Е Roussac в Synthesis, 1979, 607 и последующие, и P.Ñàïîïïå и др, в Getrahedron
1.ener, 26, 4719 (1985).
Относительно стадий реакций XII В, Xll - И1 и XI V Ill, далее. общеизвестно, чта фенальная группа простого метилового эфира или соответствующая тио-(простой эфир)
- группа (R обозначает метил) с помощью
16 бромоводорода в воде или ледяной уксусной кислоте, с помощью трибрамида бора или с помощью комплекса трибромида бора с диметилсульфидом в метилен- или этипедихлориде легко может расщепляться до гидроксильной или тиольной группы (R обозначает водород). Дальнейшими пригодными реагентами расщепления являются трихлорид алюминия, трихлорид бора, диметилборбромид в метиленхлориде, как также алкилмеркаптиды, например, этилмеркаптид натрия в толуоле или ксилоле.
Те исходные материалы формулы lib, в которых R обозначает метил или атил, и
4 соответствующие защищенные соединения также можно получать тем, что соответствующий ангидрид фталевой кислоты вместе с малоновой кислотой или метилмалановой кислотой в присутствии основания, например, триэтиламина "ТЕА/или пиридина (Py), которые к тому же могут служить в качестве разбавителя, нагревают до тех пор, пока не закончится выделение диоксида углерода, а именно согласно нижеприведенному уравнению:
О НО СН /С(Н
1Ч „- Ъс
R ((0 (н/сн сн(соон — R ф 0
Ъ z TsA д"О 0 р„К Э 0 (А1
35 где R20 = водород или метил.
Из специальной литературы известны еще другие методы получения исходных материалов формулы И. Напри мер, указанные в реакционной схеме ",3-оксифтапиды формулы XI можно получать также согласно методике В.M, Grost и др„Л.Org. Chem 45, 1835 и последующие (1980); F,Hauser u
R.Lee, j.Org.Chem, 45, 3061 и последующис (1980), и J.N,Freskos и др., J.Qrg.Chem,50.
805 и последующие (1985), и затем их, как указано выше, переводят в соответствующие исходные материалы формулы ilg или
I IJ, Для того, чтобы получить вышеуказанным образом оптически активные соединения формулы ill, соединения формулы Ilb, lib или Xlll можно обрабатывать в присутствии оптически активного восстановителя, как, например, модифицированного бинафтолом хиральнога литийалюминий гидридного реагента (R)- и ли (Я)-BINAL-Н (см.
R.Noyori и др., J.À.Ñ.S. 106, 6717 и последующие (1984) или в присутствии оптически активного хирапьного катализатора гидрирования, как, например, рутений (R) или (S)
- BINAP) (см, R.Noyorl и др., J.À.С,S. 109, 5856 и последующие (1987).
Другой вариант получения оптически активных соединений формулы Ii состоит в том, чта хиральный карбинол по методу
Trost и др...J.Org. Chem.,45, 1835 и последующие (1980) последовательно обрабатываютт н-бутилпитий/тетраметилэтилендиамином, оксидом углерода или этилхлорформиатом и бромоводородом, а именно согласно нижеприведенному уоавнению:
Исходные материалы формулы IX либо известны, либо их можно получать само по себе известными методами.
Те исходные материалы формулы И, в которых W обозначает группу а), à R = хлор з или брам, можно получать путем галогенирования "îîòâåòñòâóþùèõ исходных соединений формулы II, в которых R обозначает гидроксил, например, исходные материалы вышеуказанных формул lib u lie.
В качестве галогенирующего средства (хлорирующее или бромирующее средство) пригодны в особенности соответствующий тионилгалогенид ЯОГал2, оксигапогенид
i 838310
16 фосфора РОГа з, тригалогенид фосфора
РГал з или пентагалогенид фосфора РГал5. где Гал, смотря по обстоятельствам. обозначает хлор или бром.
Следую"ций способ получения таких хлор- или бромсодержащих исходных соединечий формулы II состоит в том, что соответствующие исходные материалы il, в которых R = водород, например, исходные з материалы вышеуказанной формулы ill, обрабатывают К-хлор- или N-бром-сукцинимидом, Для того, чтобы прийти к исходным соединениям формулы И, в которых W обозначает группу а) и R обозначает фтор, з
С1-в-алкилтио, циано или родано, соответствующие исходные материалы формулы И, в которых R обозначает хлор и ли бром, можно подвергать реакции обмена галогена, например, с помощью фторида щелочного металла., KGK To KallN9,меркаптида натрия, цианида натрия или с помощью роданида калия. Все эти превращения можно осуществлять при известных реакционных условиях.
Те исходные материалы формулы ll, в которых W обозначает группу а) и R обоээ начае циано, также можно получать тем, что соответствующий исходный материал формулы I, где R" обозначает гидроксил, например, исходный материал вышеуказанной формулы Ilb или Ile, обрабатывают цианидом калия или синильной кислотой, именно при само по себе. известных реакцион н ых условиях (см., например, J,N,Frescos и др., J,0rg.Chem, 50, 805 и последующие (1985)).
Те соединения формулы И, в которых W обозначает группу а- и R = С2-7-карбоксиалэ кил (пример "в случае необходимости замещенного С1-в-алкила"j, карбокси или карбомоил, можно получать путем обычного гидролиза соответствующих соединений И, в которых R обозначает (C2-5-алкоксикарз бонил)-С1-2 ал кил, С2-7 алкоксикарбонил или циано, Те соединения формулы И, в которых W обозначает группу а) и R = формилокси .
С2 — 5 алканоилокси, С2-5 anKOKCMKap60HM" локси, С2-э-алкилкарбомоилокси или ди(С1-2-алкил)-карбамоилокси, можно получать путем обычного формилирования, ацилирования, карбонилирования или карбамоилирования соответствующих соединений il, e которых R обозначает гидроксил, з
Наконец, те соединения формулы И, в которых М/ обозначает группу а) и R обозз начает ди-(С1-2-алкокси)-фосфонил, можно получать тем, что соответствующие соединения И, в которых R обозначает гидроксил, э
55 вводят во взаимодействие с С1-2-алкилфосфитом.
Те исходные соединения формулы И, в которых М/обозначает группу б), У и У оба обозначают кислород и R обозначает водо5 род, можно получать, например, согласно приведенной в приложении реакционной схеме 3, в которой R, R u R имеют
5 14 1 вышеуказанные значения и R2 и R22, смотря
21 по обстоятельствам, обозначают метокси или этокси. У R,S,Mali и БЛ .Patil, Synthesis
Comm„20, 167 и последующие (1990) и у
Е.Napolltano и др., Synthesis, 1985, 38-40, описана аналогичная реакционная схема, в которой поясняются отдельные реакционные стадии.
Те исходные материалы формулы Il, в которых W обозначает группу в) и Х и Y обозначают кислород, можно получать само по себе известным образом, например, согласно способам N,S.Naraslmhan u
B,H.Bhide, Getr. 27, 6171 (1971); J,Slnha u др.. J.lnd. Chem. Яос., 63, 907 (1986) и
Н.N.Singhu R.P.Singh, J.lnd. Chem. Soc., 65, 685 (1988), как также согласно приведенной в приложении реакционной схеме 4:
В этой реакцио ной схеме у2, R7, Râs, R9, R1o,R 8 1 2R14 R16 R17 R 1 s, ТМЕДА, THF и L имеют вышеуказанные значения и LOA обозначает диизопропиламид лития, NBL обозначает N-бромсукцинимид и L обозначает отщепляемую группу, как галоген, в особенности хлор или 2-имидаэолил.
Также в случае этой реакционной схемы известны укаэанные в ней отдельные реакции.
Те исходные соединения формулы II, в которых W обозначает группу r) и Х и Y обозначают кислород, можно получать, например, также согласно способам N.L.Lewis и др., Synthesis, 1986, 944 и F.Ì,Hauser и др., J.Org,Chem. 53, 4676 (1986).
В общем, те исходные материалы формулы И, в которых Х и/или Y обозначает кислород, само по себе известными методами введения серы (см,например, N.Lozach, Sulfur Reports, 9, 153 и последующие (1980) можно переводить в соответствующие исходные соединения формулы II, в которых Х и/или Y обозначает серу. Для введения се1 ры целесообразнее использовать пентасульфид фосфора, в случае необходимости в присутствии пиридина, например, в ниде комплекса 1;2 пентасульфид фосфора — пиридин; реактив Lawesson, 2,4-бис-(метоксифенил)1,2-дитиоксо-1,2,3,4- дитиафосфетан (см., например, S.-О Lawesson и др., Bull, Soc. Chlm. Belg., 87, 229-238 (1978)) или реактив Davy, 2,4-бис-(метилтио)1,3,2,4-дитиадифосфоктан (см.,например, Sulfur Lett, 17
1838310
1983, 1, 167), причем этот реактив используется предпочтительно в стехиометрическом количестве или в незначительном избытке (например, вплоть до
200А).
Целесообразнее работать в инертном органическом разбавителе, как галогенированный в случае необходимости ароматический углеводород, например, толуол или дихлорбенэол, или в алифатическам или циклическом простом эфире, например, диметоксиэтане, и при повышенной температуре, в особенности при температурах от
80 С до температуры кипения с обратным холодильником реакционной смеси. При этом предпочтительно добавляют каталитическое количество, следовательно, примерна 0,1 — 10 вес.7 в расчете на количество соединения !!, гексаметилфосфортриамида, Этот способ пригоден в особенности для получения тех соединений формулы il, в которых Х обозначает кислород и Y обозначает серу.
Те исходные соединения формулы И, в которых X обозначает серу и Y обозначает кислород, можно получать, например, также гем, чта окси -соединение формулы Xll (см реакционную схему 2) или ХХН (см.реакционную схему 4), соответственно, соединение формулы XXII (см.реакционную схему 4), согласно известным специалисту реакциям превращения, как галогенирование и введение. серы, и ереводят в соответствующее тиольное соединение и затем лактонизируют до соединения формулы II (см,приложение схемы реакций 5).
В этой реакционной схеме R .,и R
4 соединения XXVIII обозначают R и R, соответственно, R и R, в зависКмости ат того, 7 исходят ли из соединения формулы ХИ, соответственно, соединения формулы XXII, Те исходные материалы формулы li, в которых Y обозначает серу. — если они не
2 получаются уже согласно до сих пор описанным способам (см., например. реакционные схемы 2,4 и 5) — можно получать само па себе известным образом, например. согласно приведенной в приложении реакционной схеме 6, в которой W, Х, Y u R имеют
1 1 вышеуказанные значения.
В вышеприведенных реакционных cxqмах 1 — 6 и уравнениях (XV - ilb; XVI — ° !!!) продукты формулы lla - llq представляют собой подгруппу исходных материалов формулы II, Исходные материалы формулы !Н, Н, IX. XV, XVI u XVII либо известны, либо могут получаться само по себе известными способами, Исходные материалы формулы !!! большей частью известны, а новые и сходные
55 материалы Ilt ма>хна получать аналогично известным исходным материалам III
Соединения формулы I (далее обозначают как предлагаемые в изобретении соединения или биологически активные вещества) обладают гербицидными свойствами и пригодны для борьбы с сорняками, включая сорные травы, в том числе
Agropyron герепз, Alopecurus myosuroides, Avena fatua, Bromus Inermls, EchInochloa
crus-gall!, Poa аппиа, Яаrghum halepense, Abutilon theophrastl, Amaranthurs
retrofIexus, Cassia obtuslfoIia. Chenopodium
album, Gal!urn a parIne, М айаг!саг!а
chamomllla, Slnapls агчепэ!з u Stellar!a
media a различных полезных растительных культурах, между прочим, в рисовых (в особенности циуания водяная), пшеничных, кукурузных, соевых рапсовых и хлопковых культурах. В тому же соединения являются как предвсходовыми, так и также послевсхадовыми гербицидами. В случае некоторых представителей соединений I оказывается хорошая селективнасть, например, при борьбе с сорняками, сорными травами в соевых и хлопковых культурах.
Далее, предлагаемые в изобретении соединения обладают регулирующими рост растений свойствами и пригодны в качестве биологически активных веществ для положительного влияния на рост полезных растений. Этот эффект может приводит к желательному подавлению роста как в культурных растениях, так и также в достаточной степени подавлять рост сорняков после их прорастания, чтобы исключить их как конкурентов культурных растений. В отношении экологии зто является преимуществом и вследствие этого крайне желательна.
В особенно при этом нужно указать защиту поверхности почвы от высыхания и/или эрозии, а также уменьшение запасов семян сорняков в почве (при однаврел;еннам уменьшении цветения и засевания вновь). Поэтому при известных условиях это действие должно иметь преимущество перед полным, но возможно временно ограниченным предотвращением прорастания сорняков.
На практике обычно достаточна концентрация 1 — 3 кг предлагаемого в изобретении соединения/га, предпочтительна 10 г — 1 кг предлагаемого в изобретении- соединения/га, чтобы достичь желательного гербицидного эффекта . Для того, чтобы достичь желательного гербициднога эффекта при оптимальнойй совместимости с полезными растениями, особенно благоприятна область 10 — 100 гlга при предвсходовай обработке и 100—
1000 r/ãà при паслевсходовай обработке. 1838310
Предлагаемое в изобретении гербицидное средство отличается тем, что оно содержит 0,001-95 мас. по меньшей мере одного соединения формулы I, а также вспомогательные вещества. Средство содержит целесообразнее по меньшей мере одно из следующих вспомогательных веществ из группы, включающей; твердые носители; растворители или диспергаторы; поверхностно-активные вещества (смачиватели и эмульгаторы (диспергаторы), без поверхностно-активного действия); и стабилизаторы.
При применении тех и других вспомогательных веществ эти соединения, следовательно, гербицидные биологически активные вещества, можно переводить в обычные препараты, как пылевидные препараты, порошки, грануляты, растворы, эмульсии, суспензии, эмульгируемые концентраты, пасты и т.п.
Соединения формулы 1, в общем, водонерастворимы и могут переводиться в готовую форму обычными для водонерастворимых соединений способами при применении относящихся к этому вспомогательных веществ, Приготовление средств может осуществляться само по себе известным образом, например, путем смешения соответствующего биологически активного вещества с твердыми носителями, путем растворения или суспендирования в пригодных растворителях или диспергирующих средствах, возможно при применении поверхностно-активных веществ, как смачивателей или змульгаторов и/или диспергаторов, путем. разбавления уже приготовленных эмульгируемых концентратов с помощью растворителей или диспергаторов ит,п, В качестве твердых носителей принимают во внимание главным образом природные неорганические вещества, как мел, доломит, известняк, глины и кремневую кислоту и ее соли(например, кизельгур, каолин, бентонит, тальк, аттапульгит и монтмориллонит); синтетические неорганические вещества; как высокодисперсная кремневая кислота, окись алюминия и силикаты; органические вещества, как целлюлоза, крахмалы, мочевина, и пластмассы; и удобрения, как фосфаты и нитраты, причем такие носители могут находиться, например, в виде порошков или в виде гранулятов, В качестве растворителей, соответственно, диспергаторов принимают во внимание главным образом: ароматические углеводороды, как бензол, толуол, ксилолы и алкилнафталины; хлорированные ароматические соединения и хлорированные алифатические углеводороды. как
55 хлорбензолы, хлорэтилен и метиленхлорид; алифатические углеводороды, как циклогексан, и парафины, например, нефтяные фракции; спирты, как бутанол и гликоль; а также их простые и сложные эфиры; кетоны, как ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон и циклогексанон; и сильно полярные растворители соответственно, диспергаторы, как диметилформамид, N-метилпирролидон и диметилсульфоксид, причем такие растворители предпочтительно имеют температуру вспышки по меньшей мере 30 С и температуру кипения по меньшей мере
50 С и воду.
Из растворителей, соответственно, диспергаторов также принимают во внимание так называемые сжиженные газообразные разбавители или носители, которые представляют собой такие продукты, которые газообразны при комнатной температуре. и при нормальном давлении. Примерами таких продуктов являются в особенности аэрозольные рабочие газы, как галогенуглеводороды, например, дихлордифторметан.
Если предлагаемое согласно изобретению средство для уничтожения сорняков находятся в форме упаковки под давлением газа, то целесообразнее применять дополнительно к рабочему газу растворитель.
Поверхностно-активные вещества (смачиватели и эмульгаторы) могут быть неионными соединениями, как продукты конденсации жирных кислот, жирных спиртов или жирно-замещенных фенолов с этиленоксидом; сложные эфиры жирных кислот и простые эфиры сахаров или многоатомных спиртов; продукты, которые получают из сахаров или многоатомных спиртов путем конденсации с этилеиоксидом; блоксополимеры этиленоксида с пропиленоксидом; или алкилдиметиламинооксиды.
Поверхностно-активные вещества могут представлять собой также анионные соединения, как мыла; сложные эфиры жирных сульфатов; например, додецилнатрийсульфат, октадецилнатрийсульфат и цетилнатрийсульфат; алкилсульфонаты, арилсульфонаты и жирно-ароматические сульфонаты, как алкилбензолсульфонаты, например, додецилбензолсульфонат кальция, и бутилнатфалинсульфонаты; и комплексные жирные сульфонаты, например, продукты амидной конденсации олеиновой кислоты c N-метилтаурином сульфонат натрия диоктилсукцината.
Поверхностно-активные вещества, наконец, могут быть катионными соединениями, как алкилтриметиламмонийхлориды и этоксилированные четвертичные аммонийхлориды.
1838310
5
30
40
В качестве диспергаторов (без поверхностно-активного действия) принимают во внимание главным образом: лигнин, натриевые и аммониевые соли лигнинсульфокислот, натриевые соли сополимеров малеинового ангидрида с диизобутиленом, натриевые и аммониевые соли сульфированных продуктов поликонденсации нафталина с формальдегидом, и сульфитные щелоки, В качестве диспергаторов, которые пригодны в особенности в качестве сгустителей, соответственно, антиосадителей, могут применяться, например, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, оксиэтилцеллюлоза, поливиниловый спирт, альгинаты, казеинаты и альбумин крови.
Примерами пригодных стабилизаторов являются кислотосвязующие средства, например, эпихлоргидрин, простые фенилглицидиловые эфиры и Soya-эпоксиды, антиоксиданты, например, сложные эфиры галловой кислоты и бутилокситолуол; УФабсорберы, например, замещенные бензофеноны, сложные эфиры дифенилакрилонитрильной и коринной кислот; и деактиваторы, например, соли этилендиаминтетрауксусной кислоты и полигликали.
Предлагаемые согласно изобретению средства для уничтожения сорняков дополнительно к предлагаемым согласно изобретению биологически активным веществам могут содержать синергисты и другие биологически активные вещества, например, инсектициды. акарициды, фунгициды, регуляторы роста растений и удобрения.
Такие комбинированные средства поигодны для усиления активности, соответственно, .для расширения спектра действия.
Предлагаемые в изобретении средства для уничтожения сорняков могут быть, например, в форме которая пригодная для хранения и транспортировки. В таких препаратах, например, эмульгируемых концентратах, концентрация биологически активного вещества обычно находится в более высокой области, предпочтительно составляет 1-50 вес.%, в особенности 5 — 30 вес.%. Эти препараты затем можно разбавлять, например, с помощью тех же или различных инертных веществ до желательных концентраций биологически активных веществ, которые пригодны для практического употребления, Следовательно, предпочтительно составляют примерно
0,001-10 вес.%, в особенности примерно
0,005 — 5 вес.%. Концентрации биологически активных веществ однако могут быть также меньше или больше.
Как упомянуто выше, приготовление предлагаемых согласно изобретению средств для уничтожения сорняков можно осуществлять само по себе известным образом.
Для получения порошкообразных препаратов биологически, активное вещество, т.е, по меньшей мере одно предлагаемое в изобретении соединение, можно смешивать с твердым носителем, например, путем совместного размалывания; или можно твердый носитель пропитывать раствором или суспензией биологически активного вещества и затем растворитель или диспергатор удалять путем отдувки, нагревания или отсасывания при пониженном давлении, Путем добавки поверхностно-активных веществ, соответственно, диспергаторов такие порошкообразные средства можно сделать легко смачиваемыми водой, так что они могут переводиться в водные суспензии, которые пригодны, например, в качестве препаратов для опрыскивания.
Биологические активное вещество также можно смешивать с поверхностно-активным веществом и твердым носителем для образования смачивающегося порошка, который диспергируется в воде, или его можно смешивать с твердым, предварительно гранулированным носителем для получения гранулятообразного продукта, Если желательно, биологически активное вещество можно растворять в несмешивающемся с водой растворителе, как. например, высококипящем углеводороде, который содержит целесообразнее растворенный эмульгатор, так что раствор при добавке к воде легко эмульгируется. Также можно смешивать биологически активное вещество с эмульгатором и смесь затем разбавлять водой до желательной концентрации. Также можно биологически активное вещество растворять в растворителе и после этого смешивать с эмульгатором. Такую смесь также можно разбавлять водой до желательной концентрации. Таким образом получают эмульгируемые концентраты, соответственно, готовые к употреблению эмул ь сии.
Применение предлагаемых согласно изобретению средств для уничтожения сорняков, которое является дальнейшим предметом настоящего изобретения, можно осуществлять обычными способами нанесения, как опрыскивание, поливка или опыление, Нижеследующие примеры служат для более подробного пояснения изобретения, 23
1838310
1. Получение соединений формулы !, Пример 1, 7-(4,6-Диметокси-пиримидин-2-ил)окси)-3-метилфталид.
Смесь 0,4 r 7-окси-3-метил-фталида, 0,52 r 4,6-диметокси-пиримидин-2-метилсульфона и 1,05 г карбоната калия в 5 мл диметилформамида кипятят 2 ч с обратным холодильником. Затем смесь разбавляют этилацетатом и промывают по одному разу
10 водой и раствором хлорида натрия. Оставшийся после выпаривания растворителя
Пример 82. 8-((4,6-Диметоксипиримидин-2-ил)-окси)-3-метил-изохромен-1-он, Аналогично описанному в примере 1 способу 8-окси-3-метил- изохромен-1-он вводят во взаимодействие с 4,б-диметок40 си-пиримидин-2-метилсульфоном, чтобы получить 8-((4,6-диметокси-пиримидин-2ил)-окси)-3-метил-изохромен-1-он, т.пл.
188 — 190 С.
Пример 83, 3-((Z)-Этиледен)-7-((4,6диметоксипиримидин-2-ил)-окси)-фталид.
350 мг (2 ммоль) 7-окси-3-винил-фталида, 460 мг (2,2 ммоль) 4,б-диметокси-2-метилсульфонилпиримидина и 414 мг 3 ммоль карбоната калия в 10 мл диметилформамида нагревают в течение часа при 100 С.
Затем реакционную смесь выливают в
100 мл полуконцентрированного раствора хлорида натрия и водную смесь дважды экстрагируют 50 мл этилацетата, Органическую фазу высушивают над безводным сульфатом магния, концентрируют ее при пониженном давлении и сырой продукт повергают хроматографической очистке на си55 сырой продукт очищают хроматографически на силикагеле с помощью смеси этилацетата с н-гексаном (1;2). Таким образом получают 7-((4,6-диметоксипиримидин-2- 15 ил)-окси-1-3-метил- фталимид. Т.пл. 190191 С. ИК-спектр: (СНС!з): С=О 1765 см, Н-ЯМР (СЬ:С!з, 200 мГц): 7,84 м,д. (двойной дублет(т J > = Jz = 8 гц, 1Н); 7,57 м.д, (дублет, J = 8 гц, 1Н); 7,37 м.д. (дублет, J = 8 гц, 1Н); 20
6,01 м.д. (синглет, 1Н); 5,72 м.д. (квадруплет, J = 7 гц, 1H); 3,73 м,д. (синглет, 6Н, обе группы ОСНз); 1,56 м.д. (дублет, J = 7 Гц, 3Н).
Пример ы 2 — 81. Аналогично описан- 25 ному в примере 1 способу (причем в некоторых случаях в качестве растворителя используют ацетонитрил или тетрагидрофуран, а в качестве основания — гидрид натрия) соответствующие соединения формул 30 !! и ili вводят во взаимодействие друг с друroM, чтобы получить указанные в нижеприведенных таблицах 1-5 соединения формулы i. ликагеле с помощью смеси этилацетата с н-гексаном (2:3), Таким образом получают 250 м г 3-((Z)этилиден)-7-((4,6-диметокси-пиримидин-2ил)окси)-фталида в виде бесцветных кристаллов, т.пл, 163 — 165 С; ИК-спектр (СНС!з):
С=О 1765 см . Этот продукт идентичен сое- 1 динению примера 68.
Пример 84. 7-((4,6-Диметокси-пиримиди н-2-ил)-окси)-3- гидроо кси-фтал ид. а) 15,2 r 7-((4,6-диметокси-пиридин-2ил)-окси)-3-метокси- фталида (см пример 8) в смеси 1;1 тетрагидрофурана и соляной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. При пониженном давлении затем смесь концентрируют, и выделившиеся кристаллы отфильтровывают и промывают водой. Получают чистый
7-((4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)-окси)-3-окси-фталид, т.пл. 143-145 С; ИК-спектр (KBr): 1770 см Н-ЯМО (СДСз): 6,60 м.д. (синглет, 1Н). б) Вышеуказанный продукт также можно получать тем, что 6 r 3,7-диоксифталида растворяют в метанольном растворе 2,6 г гидроокиси калия и полученный раствор азеотропно с толуолом выпаривают досуха, Монокалиевую соль затем растворяют в 100 мл безводного диметилсульфоксида и порциями обрабатывают с помощью 1,9 l гидрида натрия, Перемешивают дополнительно еще 10 мин при 40 С, после этого при комнатной температуре смешивают с 9,9 г 4,6-диметокси-пиримидинил-2-метилсульфона и реакционную смесь выдерживают еще 1 ч при 30 — 35 С, Смешивают с водой и экстрагируют этилацетатом для удаления примесей. Водную фазу подкисляют соляной кислотой и затем экстрагируют свежим этилацетатом, Таким образом, получают после обработки активным углем и/или фильтрацией через силикагель, в виде слегка желтоватых кристаллов 7-((4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)-окси)-3- гидрооксифталид, т.пл. 144-146 С.
Пример 85, З-Хлор-7-((4,6-диметоксии ирим иди н-2-ил)- окси)-фтал ид, 2,3 г 7-((4,6-диметоксипиримидин-2-ил)окси)-3-оксифталида (см.пример 84) суспендируют примерно в 40 мл оксихлорида фосфора, и суспензию нагревают при 90ОС в течение 2 ч. Реакционную смесь затем вносят в 250 мл воды при 35 — 45ОС. После этого разбавляют следующими 500 мл воды и отфильтровывают выпавший в оСадок кри" сталлизат, промывают его водой до нейтральной реакции. Получают в виде слегка желтоватых кристаллов чистый 3-хлор-7((4,6-ди метокси-пир им иди н-2-ил)-окси )-фталид, т,пл. 143-144 С, 25
1838310
Пример 86. 7-((4.6-Диметокси-пиримидин-2-ил)-окси)-3- фтор-фталид.
Смесь 1,0 г З-хлор-7-((4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)-окси)- фталида (см.пример
85) и 0,19 г высушенного путем распыле- 5 ния фторида калия, а также на кончике шпателя 18-краун-6 кипятят с обратным холодильником в течение 100 мин. Затем отфильтровывают через Celiteg, выпаривают и сырой продукт перекристаллизуют из 10 смеси этилацетата с н-гексаном. Получают таким образом 7-((4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)-окси)-3-фтор-фталид, т.пл.172—
1740С
Пример 87. 7-((4,6-Диметоксипири- 15 мидин-2-ил)-окси)-3- метилтио-фталид.
1,0 r З-Хлор-7-((4.6-диметокси-пиримидин-2-ил)-окси)-фталида (см,пример 85) и
0,24 r метилмеркаптида натрия перемешивают примерно в течение 16 ч в 20 мл тетра- 20 гидрофурана. Затем отфильтровывают через Се!> е(8>.и выпаривают про понижен-, ном давлении. Путем перекристаллизации из смеси диэтилового эфира с н-гексаном получают 7-((4,6-диметоксипиримидин-2- 25 ил)-окси)-3-метилтиофталид, т,пл. 138—
1400 С.
Пример 88. З-Этилтио-7-((4,6-диметоксипиримидин-2-ил)- окси)-фталид.
Аналогично вышеописанному методу 30 (пример 87), из З-хлор-7-((4,6-диметоксипиримидин-2-ил)-окси)-фталида (cM.ïðèìåð
85) и этилмеркаптида натрия получают 3этилти о-7-((4, б-диметокси-пи р им иди н-2-ил)
-окси)-фталид, т.пл, 103 — 106 С. 35
Пример 89. 7-((4,6-Диметоксипирим иди н-2-ил)-о к си)-3- рода но фтал ид.
Смесь 1,4 г 3 хлор-7-((4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)-окси)- фталида (см.пример
85) и 0,46 роданида калия в присутствии 40
8-краун-б, взятого в количестве на кончике шпателя, в 15 мл ацетонитрила нагревают 4 ч. Затем отфильтровывают через Ceiite(9, выпаривают и хроматографируют с помощью 30% этилацетатов н-гексана. Пол- 45 учают в виде светло-желтого кристаллизата
7-((4,6-диметок с и и и р им иди н-2-ил)-о к си)-3роданофталид, т,пл.161-163 С, Пример 90. 7-((4,6-Диметоксипиримидин-2-ил)-окси)-3- феноксифталид. 50
Смесь 1,4 г З-хлор-7-((4.6-диметоксипиримидин-2-)-окси)- фталида (см,пример 85) и
0,63 г фенолята калия в присутствии 18-краун-б, взятого в количестве на кончике шпателя, в 15 мл ацетонитрила нагревают до 55 температуры кипения с обратным холодильником. Спустя 19 ч кипячения отфильтровывают через Ceiite Я, выпаривают и сырой продукт очищают с помощью колоночной хроматографии (растворитель. 25% этилацетат!н-гексан). Получают в виде белого кристаллизата 7-((4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)-окси)-3-феноксифталид, т.пл. 155157 С.
Пример 91, 7-f(4,6-Диметоксипиримидин-2-ил)-окси)-3- винилфталид.
3,6 г 7-((4,6-диметоксипиримидин-2-илокси)-3-оксифталида (см.пример 84) при
-45 С вносят в 60 мл абсолютного тетрагидрофурана и раствор в течение 10 мин обрабатывают 18 мл 2М раствора винилмагнийхлорида в тетрагидрофуране.
Продолжают перемешивать пример>.о 16 ч при комнатной температуре, добавляют следующие б мл раствора винилмагнийхлорида и кипятят еще час с обратным холодильником. Затем охлажденный реакционный раствор подкисляют 1н соляной кислотой и освобождают от тетрагидрофурана, Водную фазу зкстрагируют с помощью трет,-бутилметилового эфира, и органическу>о фазу промывают и выпаривают при пониженном давлении. После хроматографии на силикагеле с помощью смеси этилацетата с н-гексаном (2:3) в качестве растворителя получают чистый 7-((4,6-диметоксипиримидин-2-ил)-окси)-винилфталид, т, пл.94 — 970С.
Пример 92. 3-Циано-"-((4,б-диметокси пиримидин-2-ил)-окси) фталид.
1,0 r 7-((4,б-диметоксипиримидин-2-ил)окси)-3-гидрооксифталида (см.пример 84) вносят в раствор 2,1 г цианида калия в 15 мл воды и всю совокупность при охлаждении до -7 — -3"С обрабатывают путем прикапывания через 10 мин 10 мл концентрированной соляной кислоты. Дополнительно перемешивают примерно 16 ч при комнатной температуре и затем .выделившиеся кристаллы отфильтровывают. Промывают их дополнительно водой и перекристаллизуют их из смеси ацетона с н-гексаном.
Получают 0,2 г З-карбамоил-7-((4,6-диметоксМ-пиримидин-2-ил)-окси)-фталида (см. также пример 17).
Маточный раствор хроматографируют с помощью смеси этилацетата с н-гексаном в качестве растворителя. Получают чистый 3циано-7-((4,6-диметоксиплримидина-2-ил}окси)-фталид, т.пл. 157 — 159 С, Пример 93. З-Цианометокси-7-((4,6диметоксипи римидин-2-ил) -окси)-фталид.
Смесь 1,5 г 7-((4,6-диметоксипиримидин-2-ил)-окси)-3-окси- фталида (см.пример
84) и 0,8 мл хлорацетонитрила в присутствии
2,1 r высушенного карбоната калия, иодида натрия и 18-краун-б, каждый в количестве на кончике шпателя, выдерживают при 60 С в течение 1 ч в этилметилкетоне. Охлажденную реакционную смесь растворяют в трет27
1838310
10
50
55 бутилметиловом эфире и раствор промывают разбавленной соляной кислотой и водой, выпаривают и очищают хроматографически на силикагеле (растворитель; этилацетат /нгексан 1:1). Получают таким образом
3-цианометокси-7-((4,6- диметоксипиримидин-2-ил )-окси)-фталид, т.пл. 99 — 102 С, Пример 94. 7-((4,6-Диметоксипиримидин-2-ил)-окси)-3- (метоксикарбонилметокси)-фтал ид.
Аналогично вышеописанному методу (пример 91), из 7-((4.6- диметоксипиримидин-2-ил)-окси)-3-окси-фталида (см.пример
84) и метилового эфира хлоруксусной кислоты получают 7-((4,6-диметоксипиримидин-2-ил)-окси)-3-(метоксикарбонилметокси )-фталид, т.пл. 102-104" С..
Пример 95. Ç-Ацетокси-7-((4,6-диметоксипиримидин-2-ил)- окси)-фталид, 1,3 г 7-((4,6-диметоксипиримидин-2-ил)окси)-3-гидроксифталида (см,пример 84) растворяют в 30 мл тетрагидрофурана, и раствор смешивают с 0,6 мл триэтиламина, после чего при 25 С (внутренняя температура) по каплям добавляют 0,5 мл ацетилхлорида. После дополнительного перемешивания в течение 2 ч при комнатной температуре экстрагируют этилацетатом против ледяной воды и разбавленной соляной кислоты, органическую фазу промывают раствором хлорида натрия, высушивают над безводным сульфатом магния и выпаривают ее при пониженном давлении. С помощью колоночной хроматографии на силикагеле (растворитель: этилацетат /н-гексан 1:1) получают в виде белого кристаллизата Ç-ацетокси-7-((4,6-диметоксипиримидин-2-ил)-окси)-фталид, т.пл.119 — 120 С, Пример 96, 3-(Этоксикарбонилметил)-7-((4,6-диметокси- пиримидин-2-ил)-окси)-фтал ид, Смесь 1,5 г 7-((4,6-диметоксипиримидин-2-ил)-окси)-3-гидрооксифталида (см.пример 84) и 2,5 г (этоксикарбонилметилен)- трифенилфосфорана примерно в 40 мл тетрагидрофурана выдерживают 10 ч при температуре кипения с обратным холодильником, Растворитель затем выпаривают и оСтавшуюся реакционную массу очищают на колонке с силикагелем (растворитель; этилацетат /н-гексан 1:1), Таким образом получают 3-(этоксикарбонилметил)-7- ((4,6диметоксип иримидин-2-ил)-окси)-фталид, т.пл. 150-152 С, Пример 97. 3-(Диметоксифосфонил)7-((4,6-дим етокси-и и римидин-2-ил)-окси)фталид, 1,0 г 7-((4,6-диметокси-пиримидин-2ил)-окси)-3-гидроксифталида (см,пример 84) растворяют в 30 мл мет анола, добавляют
0,88 мл 5,4М раствора метилата натрия и затем всю совокупность по каплям обрабатывают 0,43 мл диметилфосфата, Оставляют на час при комнатной температуре и затем добавляют 0,33 мл метансульфокислоты и выпаривают реакционную смесь при пониженном давлении, Остаток растворяют в этилацетате, и раствор промывают по одному разу 2н, соляной кислотой и раствором хлорида натрия, Органический раствор обрабатываютт активным углем и продукт перекристаллизуют из смеси этилацетата с н-гексаном.
Получают 3-(диметоксифосфонил)-7((4,6-диметоксипиримидин-2-ил)- окси)-фталид, Н-ЯМР(СДС!з): 5,70 м,д. (дублет, 11 Гц, 1Н); 3,93 и 3,64 м.д, (2 дублета, 11 Гц, Р/О/ (ОСНз)2):.т, пл. 135-137 С, Пример 98, 7-((4,6-Диметоксипиримидин-2-ил)-акис)-3- ме гил-2-бензотиофен1(3H)-он, 1,21 г 7-гидрокси-3-метил-изобензофуран-1(3H)-тиона в 10 мл ацетонитрила вместе с 0.83 r 4,6-диметокси-пиримидинил-2-метилсульфона и 1,05 г карбоната калия в присутствии 18- краун-б, взятого в количестве на кончике шпателя, кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов.
Реакционную смесь растворяют s этилацетате, и органический раствор промывают водой и раствором хлорида натрия, выпаривают при пониженном давлении и затем хроматографически очищают (раствор: 30/-ный диэтиловый эфир в н-гексане), Получают в виде желтоватых кристаллов 7-((4,6-диметокси-пиримидин-2ил(-о кс и)-3-метил-2-бе н зоти о фен-1(З Н)-он. т.пл. 157-159 С. ИК-спектр (СНС!з : 1682, 1600, 1555, 1356, 1240, 1190 см; Н-ЯМР (СДС!з): 4,86 м.д. (квадруплет. 1Н); 1,78 м,д, (дублет, ЗН), Пример 99. 7-((4,6-Диметокси-пиримидин-2-ил)-окси)-3-метилизобензофуран1(3 Н)-т ион.
Смесь 6.35 г 7-((4,6-диметокси-пиримидин-2-ил)-окси)-3-метилфталида (см.пример
1) и 8,92 г 2,4-бис-(4-метоксифенил)-2,4-дитиоксо-1,3,2,4- дитиадифосфетана (реактив
Lawcsson) в 40 мл ксилола выдерживают при кипении с обратным холодильником в течение примерно 16 часов . Реакционную смесь затем фильтруют через силикагель (растворитель: 30 ф,-ный диэтилоевый эфир в н-гексане) и перекристаллиэуют иэ смеси этилацетата с н-гексаном, Таким образом получают в виде желтых кристаллов 7-((4,6диметоксипиримидин-2-ил)-окси)-3- метилизобензофуран-1(ЗН)-тион, т.пл. l63—
164 С; ИК-спектр (СНОз): 1602, 1570, 1358, 29
1838310
5
1304, 1195 см; Н-ЯМР (СДОз): 5,80 м.д, (квадруплет. 1Н); 1,71 м.д, (дублет, ЗН).
Пример 100, 7-((4,6-Диметокси-1,3,5триазин-1-ил)-окси)-3-метилизобензофур а н-1(3 Н)-ти о н.
1,0 г 7-гидрокси-3-метилизобензофуран-1(ÇH)-тиона добавляют к суспензии
0,15 г гидрида натрия в абсолютном диметилформамиде и по окончании выделения водорода смешивают с 1,0 г 2-хлор-4,6-диметокси-1,3,5-триазина, Дополнительно перемешивают 5 часов при комнатной температуре, затем добавляют ледяную воду, экстрагируют этилацетатом и промывают раствором хлорида натрия. Выпаренный сырой продукт очищают хроматографически (растворитель: 45 -ный этилацетат в н-гексане) и перекристаллизуют из смеси ацетона с н-гексаном, Таким образом получают в виде желтого кристаллизата 7-((4,6-диметокси-1.3,5-триазин-2-ил)-окси)-3-метил-изобензо- фуран-1(3H)-тион, т.пл, 177 — 178 С, ИК-спектр (СНС!з): 1590, 1560, 1366, 1304, 1140 см; Н-ЯМР (СДС!з): 5,81 м,д, (квадруплет, 1Н); 1,73 м.д. (дублет, 3H).
lI, Получение исходных соединений формулы П, Пример 101. 7-Гидрокси-3-метилфталид. (i) К раствору 5,32 г1-(2.2-диметилпропаноилокси);3,5-диоксоэкзо-10-оксатрицикло (5.2.1.0(2,6))-дец-8-ена (соединение формулы И, в которой R обозначает водород и
14
R = 2,2-диметилпропаноилокси) в 50 мл
15 абсолютного тетрагидрофурана в атмосфере аргона при -78 С в течение 30 минут прикапывают 12,5 мл метиллития (1,6М в диэтиловом эфире). По окончании добавления смесь доводят до комнатной температуры и затем выливают ее в 100 мл охлажденного льдом насыщенного раствора монокалийфосфата, Водный раствор экстрагируют трижды диэтиловым эфиром и объединенные органические фазы промывают раствором монокалийфосфата, сушат над безводным сульфатом магния и после обесцвечивания активным углем фильтруют и концентрируют. Окрашенный в желтый цвет сырой продукт перекристаллизуют из смеси диэтилового эфира с н-гексаном. Таким образом получают 1,8 г (32 от теории) (За 4Р, 7Р, 7ф-гексагидро-1-гидрокси-1-метил-З-оксо-4,7-эпоксиизобензофуран-4-илпивалата в виде желтоватых кристаллов, т.пл, 153 — 154 С(соединение формулы VIII, s которой R = метил, R = водород и R
4> 14 15
=2,2-диметилпропоноилокси), (Н) 1,7 r продукта предыдущей реакционной стадии при 2-4 С в атмосфере аргона добавляют к суспензии 0,31 г боргидрида натрия в 40 мл абсолютного этанола. При окончании добавляют смесь, доводят до комнатной температуры и выливают ее в 60 мл
1 н. соляной кислоты. Этанол выпаривают при пониженном давлении, отфильтровывают получившиеся белого цвета кристаллы, промывают их дополнительно водой и высушивают. Таким образом получают 0,87 г (86 от теории) (Зз 4ф 7Р, 7афгексагидро1-метил-3-оксо- 4,7-эпоксиизобензофуран4-ил-пивалата в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 114 — 115 С. (Ш) 11,4 г продукта предыдущей реакционной стадии порциями добавляют к 30 мл охлажденной этанолом со льдом концентрированной серной кислоты. По окончании добавления смесь выливают на лед и затем выделившиеся кристаллы отфильтровывают и промывают их водой дополнительно вплоть до нейтральной реакции. Таким образ ом получают 6,4 г (91 от теории) 7-гидрокси-3-метилфталида в виде кристаллов бежевого цвета, Т.пл. 107 — 108 С.
Пример 102. З,Ç-Диметил-7-гидрокс и ф тал ид. (i) Приготовленный из 1,43 r магния и
8,37 г метилиодида в 65 мл диэтилового эфира раствор Гриньяра прикапывают к раствору 7,85 г 1-(2,2-диметилпропаноилокси)-3,5-диоксо-экзо-10-оксатрицикло(5.2.1,0(2,6))-дец-8-ена в 35 мл тетрагидрофурана таким образом, чтобы температура не превышала -25 С. По окончании добавления реакционную смесь перемешивают еще дополнительно несколько часов при комнатной температуре, подкисляют ее затем 2н соляной кислотой до рН = 2 и экстрагируют ее диэтиловым эфиром, После высушивания эфирного раствора и выпаривания растворителя остается 7,5 г сырого продукта, который затем хроматографически очищают на силикагеле смесью диэтилового эфира с нгексаном (3:1). Таким образом получают (За а, 4 р, 78, 7Р, 7аа)-гексагидро-1,1-ди метил-3оксо-4,7-эпоксиизобензофуран-4-ил- пиеалата в виде масла. (й) Маслянистый продукт предыдущей реакционной стадии растворяют в 2,8 мл концентрированной серной кислоты, и раствор перемешивают 20 мин при 5 С. Затем раствор выливают на лед и экстрагируют диэтиловым эфиром. Органическую фазу промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают. Таким образом, получают 3,3-диметил-7-гидроксифталид в виде бесцветных кристаллов, т.пл, 128-134 С.
Пример 103. 3-Этил-7-гидрокси-фталид, 1838310
5
30
55 (!) К раствору 5,2 г 2-метокси-N,N-диэтилбензамида и 2,91 г тетраметилензтилендиамина в 50 мл абсолютного тетрагидрофурана прикапывают 13,7 мл
g>Top-бутиллития (1,4 М в циклогексане/иэопентане) так, чтобы температура не превышала -68 С. По окончании добавления реакционную смесь перемешивают еще один час при -78 С и после этого добавляют
2,5 мл пропионового альдегида, Реакционную смесь медленно доводят до комнатной температуры, перемешивают дополнительно час и разбавляют 300 мл диэтилового эфира, Органическую фазу промывают 2 н, соляной кислотой и затем насыщенным раствором хлорида натрия, вушат над безводным сульфатом магния и выпаривают.
Таким образом получают 6-{1-гидроксиэтил)-2-метокси-N,N äèýòèëáåíçàìèä в виде сырого продукта. (й) Сырой продукт предыдущей реакционной стадии растворяют в 487-ном водном бромоводороде и раствор кипятят с обратным холодильником примерно в течение 16 ч. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры и экстрагируют дважды диэтилоевым эфиром, После высушивания над безводным сульфатом магния и выпаривания остается сырой продукт, который после этого очищаю г хроматографически на силикагеле с помощью смеси диэтилового эфира с и-гексаном (1;4). Таким образом получают 3-этил-7-гидроксифталид. И Кспектр (СНС1з}: С=О 1738 см, Пример 104, 7-Гидрокси-3-изопропилфталид, (i) Раствор 8,0 г 1-(2,2-диметилпропаноилокси)-3,5-диокси-экэо-10-оксатрицикло (5.2,1.0(2.6))-дец-8-ена в 25 мл тетрагидрофурана прикапывают к раствору Гриньяра иэ
6,8 г изопропилмагнийхлорида в 33 мл тетрагидрофурана так, чтобы температура не превышала -20 С, По окончании добавления реакционную смесь оставляют доходить до комнатной температуры и дополнительно перемешивают примерно 16 ч. При охлаждении льдом 33TBM с помощью 45 MR 2H.соляной кислоты рН-значение смеси доводят до величины 2, и экстрагируют дважды с помощю 300 мл диэтилового эфира. Органическую фазу над безводным сульфатом магния, выг1аривают при пониженном давлении и полученный сырой продукт очищают хроматографически на силикагеле с помощью смеси диэтиловый эфир-н-гексан (3:7). Таким образом получают (Заа, 4 Р, 7ф 7аа)-гексагидро-1-изопропил-3-оксо-4,7эпоксиизобензофуран-4-ил-пивалат, (ii) Продукт предыдущей реакционной стадии ВНосАТ в концентрированную серную кислоту, и раствор перемешивают 20 мин при 5 С. Затем смесь выливают на лед и экстрагируют диэтиловым эфиром. После высушивания и выпаривания эфирного раствора получают 7-гидрокси-3-изопропилфталид в виде бесцветных кристаллов, Пример 105, 3,7-Дигидроксифталид.
4,4 г 3-гидрокси-7-метоксифталид (см,вЛ .Chenard и pp„J.Org.Chem, 49, 318 (1984), его получение) в 100 мл 48 $-ной бромоводородной кислоты в течение 75 мин кипятят с обратным холодильником. Затем реакционную смесь выливают в ледяную воду и водную смесь экстрагируют четырежды этилацетатом. Объединенные органические фазы промывают раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Сырой продукт фильтруют через короткую колонку с силикагелем при использовании этилацетата в качестве растворителя и обеспечивают таким образом полученное коричневого цвета масло путем нагревания в присутствии активного угля.
Таким образом получают 2,5 r желтоватого, аморфного твердого вещества, следовательно, сырой 3,7-дигидроксифталид, который можно применять далее неочищенным для получения другого исходного вещества (материала) формулы II, например 7-гидрокси-3-метокси-фталида (см,пример 118).
Пример 106, 3,7-Дигидроксифталид.
Целевое соединение можно также получать следующим образом, 3,0 r З-г,;дрокси-7-метокси-фталида (см,В,L,Chenard) и др., J.Org,Chem. 49, 318 (1984)) порциями вносят в суспензию 8,2 г трихлорида алюминия в 50 мл метиленхлорида, причем внутренняя температура поддерживается равной 27 С. Перемешивают дополнительно еще следующие 5 часов при комнатной температуре, смесь затем выливают в 200 мл охлажденной льдом 1 н,соляной кислоты и экстрагируют трижды по 200 мл этилацетатом. Органические растворы промывают раствором хлорида натрия и сушат его над безводным сульфатом магния, После выпаривания растворителя и перекристаллизации иэ этилацетата и н-гексана получают чистый 3,7дигидроксифталид, Т.пл. 124-126 С.
Пример 107, З,З-Диизопропил-7-гидрокси-фталид.
Аналогично описанному в примере 102 способу, исходя иэ 1-(2,2,-диметилпропаноилокси)-3,5-диоксоэкзо-10-оксатрицикло
f5,2,1,0(2,6))-дец-8-ена и изопропилмагнийиодида через (Заи, 4/3, 7ф 7аа)-)-гексагидро1,1-диизопропил-З-оксо-4,7-эпоксиизобензофуран-4-ил-пивалат получают 3,3-диизопропил-7-гидроксифталид.
34
33
1838310
50
Пример ы 108-117. Аналогично описанному в примере 103 способу, из 2-метокси-N,N-диэтилбензамида. бутиллития и соответствующего альдегида или кетона R
R C0 (GM.ðeàêöèoíHóþ схему 2) получают указанные в нижеследующей таблице 6 исходные материалы (соединения) формулы
1Ih или III; з"
Р, 0 ц, Р 0 0 "
ОН 0 ОН 0
Пример 118. 7-Гидрокси-3-метоксифталид.
Раствор 2,5 г 3,7-дигидроксифталида (в виде сырого продукта — см.примеры 105 и
106) в 70 мл метанола смешивают с 4 каплями концентрированной серной кислоты и после последующего добавления молекуо лярных сит 3 А оставляют стоять примерно
16 ч. Затем смесь отфильтровывают и фильтрат выпаривают. Сырой продукт, 3 г желтого масла, очищают хроматографически на силикагеле при применении смеси этилацетат-н-гексан (3:7) (импульсная хроматография). Таким образом получают 1,9 r (70% от теории) 7-гидрокси-3-метоксифталида в виде красноватых кристаллов, т.пл. 77 — 79 C (после кристаллизации из смеси диэтилового эфира с н-гексаном); ИК-спектр (СНС!з):
С=О 1745 см
Пример ы 119 — 129. Аналогично описанному в примере 118 способу, из
3,7-дигидроксифталида или 3,7-дигидрокси3-метилфталида и соответствующего оксисоединения в присутствии каталитического количества серной кислоты, получают указанные в нижеследующей табл.7 исходные соединения формулы lie или llf
Пример 130, 7-Гидрокси-3-метоксиЗ-метилфталид.
Целевое соединение (см.также пример
123) можно получать также следующим образом, 1,5 г 3-гидрокси-7-метокси-3-метилфталид(см,следующий пример 131) в 50 мл насыщенного хлороводородом метанола оставляют стоять в течение часа при комнатной температуре, и смесь после этого растворяют в,этилацетата и промывают охлажденным льдом раствором хлорида натрия. После удаления растворителя получают 3,7-диметокси-3-метилфталид, т,пл,101-104 С.
1,45 г вышеуказанного продукта в 20 мл метиленхлорида с 3,4 г трихлорида алюми ния оставляют перемешиваться в течени
45 мин и смесь затем смешивают с ледяной водой и экстрагируют дважды метиленхлоридом. Органическую фазу сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Таким образом получают 7-гидрокси-3-метокси-3-метилфталид. Т.пл.106 — 109 С, ИК-спектр (СНС!з).
C=0 1740 см
Пример 131, 3,7-Дигидрокси-7-метокс и-3-метил фтал ид.
5,4 г ангидрида 3-метоксифталевой кислоты (см, А.V.R.Raoè и др. Indian J,Chem.
20В, 248 и последующие (1981)), 4,7 г малоновой кислоты и 9 мл триэтиламина медленно нагревают. При этом суспензия становится перемешиваемой при 55 С, и начиная с 68 С происходит умеренно сильное выделение С02, Внутреннюю температуру вплоть до окончания газовыделения поддерживают при 73 С (примерно 1 час) и затем нагревают еще следующие 4 ч при температуре кипения с обратным холодильником (внутренняя температура 85 С). Охлажденную реакционную смесь экстрагируют этилацетатом против воды.
Водную фазу доводят до рН=1,7 и экстрагируют трижды свежим этилацетатом, сушат над безводным сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении. Путем фракционной кристаллизации (этилацетат/н-гексан) получают 3-гидрокси-7-метокси-З-метилфталид, т.пл, 156 — 158 С;
ИК-спектр (СНС!з): С=О 1772 см
1,9 г вышеуказанного продукта растворяют в 20 мл метиленхлорида, и раствор при
-70 C обрабатывают 3,5 r трибромида бора.
Смесь затем растворяют в охлажденной льдом разбавленной соляной кислоте и органическую фазу экстрагируют этилацетатом, сушат над безводным сульфатом натрия и выпаривают ее при пониженном давлении, Таким образом получают в виде аморфного твердого вещества сырой 3,7-дигидрокси-З-метилфталид, который можно применять неочищенным для получения другого исходного соединения формулы И (например, 6-гидрокси-3-метокси-3-метилфталида).
Пример 132. 3-Гидрокси-1,3-дигидро3-оксо-1-изобензфуранкарбоксамид.
2,8 г 3,7-дигидрокси-фталида (см.примеры 105 и 106) добавляют к раствору 7,5 г цианида калия в 35 мл воды, и смесь при охлаждении льдом медленно смешивают с
25 мл концентрированной соляной кислоты. так, чтобы внутренняя температура не превышала 10 С, Реакционную смесь выдерживают следующие 5 часов при комнатной температуре и затем кристаллы отфильтровь вают. Промытый водой и хорошо высу1838310
10
55 шенный продукт (т.пл.213 — 215" С) представляет собой чистый 4-гидрокси-1,3-дигидроЗ-оксо-1-изобензофуранкарбоксамид, Пример 133, 7-Гидрокси-З-трифтор.м етил фтал ид.
Смесь 26,4 r N,N-диметил-2-метоксибензамида и 19 мл тетраметилэтилендиамина в 120 мл абсолютного тетрагидрофурана при -70 С обрабатывают 100 мл 1,4 М раствора втор.-бутиллития в смеси циклогексана с изооктаном и спустя 45 мин в течение
20 мин по каплям смешивают с 27,3 мл трифторацетоуксусного эфира, Примерно в течение 16 ч доводят до комнатной температуры, смешивают с 200 мл воды и подкисляют соляной кислотой.до рН 2, Смесь экстрагируют в целом 600 мл диэтилового эфира, и органическую фазу сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают при пониженном давлении, Остаток хроматографируют на силикагеле (растворитель; этилацетат/н-гексан 1;1). Получают таким образом 3-гидрокси-7-метокси-3-трифторметилфталид; ИК-спектр (СНС!з): С=О 1785 см
11,1 r полученного продукта в 140 мл этанола порциями смешивают с 1,5 г боргидрида натрия при комнатной температуре, Вносят B солянокислую ледяную воду и экстрагируют свежим диэтиловым эфиром, После удаления растворителя и последующей хроматографии получают чистый 7-метокси-3-фторметилфталид. ИК-спектр (СНС1з): С=О 1785 см
4,6 г полученного продукта в 30 мл тетрагидрофурана при -70 С по каплям обрабатывают 7,0 r трибромида бора, Оставляют медленно доводиться до комнатной температуры и затем встряхивают с этилацетатом против ледяной воды, Растворитель удаляют и сырой продукт фильтруют через силикагель (растворитель: этилацетат/н-гексан
1: t). Получают кристаллический 7-гидрокси3-трифторметилфталид. ИК-спектр (СНС!з):
С=О 1766 см, Н-ЯМР (СДС!3): 5,68 м.д. (квадруплет, 6 Гц, 1Н), Пример 134, 3,7-Дигидрокси-З-трифто рметилфталид.
Титульное соединение получают аналогично вышеприведенному примеру (133) из
3-гидрокси-7-метокси-3-трифторметилфталида (см.пример 133) и трибромида бора; т.пл.128 — 129 С, е
Пример 135, 7-Меркапто-3-метилфталид, 24 г 7-гидрокси-3-метилфталида вводят в водный раствор 8,2 г гидроксида калия в
130 мл воды и смесь затем по каплям при хорошем перемешивании и охлаждении обрабатывают 23,5 г диметилкарбамоилхлорида. Спустя 90 мин с помощью раствора гидроксида натрия устанавливают рН 11, добавляют лед и экстрагируют дважды этилацетатом. После высушивания и выпаривания растворителя, а также перекристаллизации из этилацетата и н-гексана получают О-(1,3-дигидро-3-метил-1-оксо-7-изобензофуран ил)-диметилтиокарбамат, Т.пл, 163 — 164 С, 26 г вышеполученного продукта растворяют в 180 мл резорцин-диметилового эфира, и смесь нагревают 24 ч при 212 С.
Охлажденную реакционную смесь с помощью смеси этилацетат/н-гексан (2;1) в качестве растворителя фильтруют через силикагель и после удаления растворителя перекристаллизуют. Получают S-(1,3-дигидро- 3-метил-1-оксо-7-изобензофуранил)-диметилтиокарбамат, т.пл.144-145 С, 18,4 г полученного раствора в смеси 120 мл метанола и 60 мл хлороформа обрабатывают раствором 4,2 r натрия в 180 мл метанола. Перемешивают примерно 3 ч при комнатной температуре и затем добавляют
390 мл этилацетата. Растворитель теперь удаляют, большей частью, при пониженном давлении, и остаток встряхивают с этилацетатом против насыщенного раствора хлорида натрия. Пу ем фильтрации через силикагель (растворитель: этилацетат/нгексан 1:2) получают чистый 7-меркапто-3метилфталид; т.пл,40 С.
Пример 136. 7-Гидрокси-3-метил-изобензофуран-" (ЗН)- тион, 3,9 r 7-гидрокси-3- метилфталид (см.примеры 101 и 111) и 5,1 г реактива
Lawesson в 20 мл ксилола нагревают 4 ч при
140 С. Путем хроматографической фильтрации смеси на силикагеле (растворитель: этилацетат/н-гексан 1:9) получают
7-гидрокси-3-метилизобензофуран-1(ЗН)-тион, т.пл, 39-41 С. ИК-спектр (СНС ): C=O
1624, 1604, 1368. 1330, 1304, 1165 см; массспектр: 180 (М+ = 100), 165(58), 137(24).
Пример 137, 7-Гидрокси-3-винилфтал ид.
600 мг 3,7-дигидроксифталида (см.примеры 105 и 106) в 20 мл абсолютного тетрагидрофурана перемешивают при -78 С. В атмосфере аргона затем с помощью шприца добавляют 6 мл 2М раствора винилмагнийхлорида в тетрагидрофуране. Оставляют реакционную смесь доходить до комнатной температуры и выливают ее в 100 мл 1н соляной кислоты. Затем экстрагируют дважды по 75 мл этилацетатом и объединенные органические фазы промывают раствором хлорида натрия, высушивают над безвод38
1838310
45
55 ным сульфатом магния и органический раствор концентрируют при пониженном давлении. Остаются 600 мг сырого продукта, который повергают импульсной хроматографии на силикагеле с помощью смеси этилацетат/н-гексан (1;1), Таким образом получают 380 мг(60 ь от теории) 7-гидрокси-3-винилфталида.
Пример 138. 7-Гидрокси-3-изопропилиденфталид. (!) Аналогично описанному в примере
104 способу, 10 r 1-(2,2-диметилпропаноилокси)-3,5-диоксо-экзо-10-оксатрицикло (5,2,1.0(2,6))дец-8-ена вводят в 25 мл тетрагидрофурана при -35 С, и раствор затем смешивают в 3.9 r изопропилмагнийхлорида в 30 мл тетрагидрофурана. Смесь оставляют доходить-до комнатной температуры, затем добавляют 27 мл 2 н. соляной кислоты, экстрагируют дважды диэтиловым эфиром, органическую фазу сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают ее. Таким образом получают (Заа, 4/3, 7р, 7аа)-гексагидро-1-гидрокси-1-изопропил- 3- 25 оксо-4,7-эпоксиизобензо-фуран-4-ил-пива лата в виде сырого продукта, (ii) Таким образом полученный сырой продукт при О С растворяют в концентрированной серной кислоте и раствор переме- 30 шивают 20 мин. Раствор затем выливают на лед, экстрагируют водной смесью с диэтиловым эфиром и высушивают органическую фазу .над безводным сульфатом магния.
Маслянистый сырой продукт затем хроматографически отделяют с помощью.20%-ного раствора диэтилового эфира в н-гексане.
Получают таким образом 7-гидрокси-3-изопропилиденфталид в виде далее неохарактеризованного твердого вещества.
Пример 139. (Z)-3-Этилиден-7-гидроксифталид.
К раствору 3,6 г натрия в 130 мл метанола в атмосфере азота при 0-10 С прикапывают 14,5 мл диметилфосфита и одновременно порциями вносят 20 г 3-гидрокси-7-метокси-фталида (см.пример 118).
Затем дополнительно перемешивают 30 мин при комнатной температуре и после этого в течение 10 мин добавляют 11,3 мл метансульфокислоты. Спустя следующий час метанол большей частью отгоняют при пониженном давлении, остаток выливают на 400 мл разбавленной соляной кислоты со льдом и водную смесь экстрагируют трижды
900 мл этилацетата. Органическую фазу промывают раствором хлорида натрия, высушивают ее над безводным сульфатом магния, выпаривают при пониженном давлении и остаток перекристаллизуют из смеси этилацетата с н-гексаном. Получают таким образом чистый 3-диметоксифосфонил-7-метоксифталид, т,пл, 129 — 131 С.
12,3 г полученного продукта растворяют в 750 мл безводного тетрагидрофурана, и раствор и ри 3 С об рабаты ва ют 5,2 г трет-бутилата калия. После перемешивания в течение 1 часа при этой температуре прикапывают 2,8 мл ацетальдегида, и реакционную смесь дополнительно перемешивают в течение следующего часа при 12 С.
8ыливают как указано выше в разбавленную соляную кислоту со льдом и экстрагируют этилацетатом и органическую фазу промывают водой и раствором хлорида натрия; сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают при пониженном давлении, Фильтруют через силикагель (растворитель; зтилацетат/н-гексан (7:3)) и получают в виде (E/Z)-смеси чистый 7-метокси-3-этиленфталид, Н-ЯМР-(СОС!з): 5,88 м.д. и 5,64 м.д. (2 квадруплета, J = 7,5 Гц, (Е) и (Z) СН= ). Форфракция содержит чистый (Z)-7-метокси-3-этилиден-фталид. Т.пл,106—
109 С.
1,1 г полученного продукта вместе с 2,8 г трихлорида алюминия в 50 мл метиленхлорида перемешивают 2 ч при комнатной температуре и смесь затем выливают в охлажденную льдом, разбавленную соляную кислоту и экстрагируют метиленхлоридом, Органическую фазу промывают полунасыщенным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Получают таким образом чистый (2)-3-этил иден-7-гидрокси-фталид. Н-ЯМР
1 (СОС!з): 5,70 м.д . (квадруплет, .1 = 7,5 гц, СН=), Пример ы 140 — 144. Аналогично описанному в примере 139 способу, из 3-гидрокси-7-метоксифталида через
З-диметоксифосфонил-7-метоксифталид, который превращается с помощью соответствующего альдегида в соответствующее соединение XIX, которое, со своей стороны, обрабатывается трихлоридом алюминия (см.реакционную схему 3: ХНН - XVIII -+ XIX - lI ), получают указанные в нижеследующей таблице 8 исходные соединения формулы: б
1838310
Пример 145. 3,4-Дигидро-8-гидрокси4-метил-I H-2-бензопиран-I-он.
39,5 г N,N-диметил-2-метокси-бензамида и 28,5 мл тетраметил-этилендиамина вводят в 190 мл абсолютного тетрагидрофурана, и смесь при -70 С подвергают реакции с литием с помощью 150 мл 1,4М раствора втор-бутиллития в смеси циклогексана с изопентаном. После дополнительного перемешивания, в течение 45 мин при -70 С, в течение 25 мин прикапывают 25,6 мл этилбромида, и реакционную смесь затем медленно оставляют доходить до комнатной температуры. После этого смешивают с водой, с помощью соляной кислоты устанавливают рН 2 и экстрагируют дважды диэтиловым эфиром. Остаток очищают на силикагеле с помощью смеси этилацетата с н-гексаном (4:6), Получают в виде бесцветного масла 6-атил-N,N-диметил-2метоксибензамид. Н-ЯМР (СДС!з): 3,82 м.д. (мультиплет), 3,40 м.д, (мультиплет) и
3,12 мд. (2 квадруплета, N(CHzCHa)z); 2,56 м.д. (мультиплет, СН2СНз).
5,8 r полученного продукта и 3,5 г тетраметилэтилендиамина при -70 С в 150 мл абсолютного тетрагидрофурана подвергают реакции введения лития с помощью 24,8 мл
1,4М раствора втор-бутиллития в смеси циклогексана с изооктаном и спустя 1 ч смешивают с 3 г свежесублимированного формальдегида. Оставляют температуру медленно повышаться до комнатной, добавляют 30 мл концентрированной соляной кислоты (рН=1,5) и экстрагируют дважды этилацетатом. Растворитель затем удаляют при пониженном давлении, оставшийся маслянистый продукт растворяют в 150 мл
48%-ной бромоводородной кислоты и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 6 часов.
Экстрагируют свежим этилацетатом, промывают разбавленным раствором карбоната натрия, высушивают над безводным сульфатом магния и выпаривают при пониженном давлении. Оставшийся продукт хроматографируют (растворитель: этилацетат/н-гексан 1:3), Получают в виде желтого масла 3,4-дигидро-8-гидрокси-4метил-I Н-2-бензопиран-I-он, Н-ЯМР
1 (СОС!з): 4,56 и 4,27 м.д. (2 квадруплета, 7 х
11 гц, 2Н); 3,14 м.д. (мультиплет, IН); 1,36 м,д. (дублет, 7 гц, СНз).
Пример 146. цис- и транс-3,4-Дигидро-8-гидро кси-3,4-ди метил-1 Н-2-бе на о и иран-I-он.
Аналогично описанному в примере 143 способу, из 6-атил-N,N-диметил-2-метоксибензамида и ацетальдегида, можно получить используемый для получения соединений примеров 79 и 80 3,4-транс- и цис-3,4-ди гидро-8-гидро кси-3,4-ди метил-1
Н-2-бен за и и ран- I -он.
ИК-спектр (СНС!з): 1675 см
Пример 147, 7-Гидрокси-3-метилизобензофуран-1(ЗН)-тион, 1,67 г 7-гидрокси-3- метилфталида (см.пример 101) и 2,17 г 2,4-бис-(4-метоксифенил)2,4-дитиокси-1,3,2,4-дитиодифосфе"0 тана (реактив Lawesson) в 8 мл ксилола нагревают при 138 С в течение 3 ч. Охлажденную реакционную смесь непосредственно фильтруют через кремневую кислоту (растворитель, этилацетат/н-гексан (1:4), чтобы выделить 7-гидрокси-3-метилизобензофуран-1(ЗН)-тион; т,пл,38 — 40 С; ИК-спектр:
1624, 1604, 1368; 1330. 1304, 1165 cM: массспектр: 180 (М = 100), 165(58), 137(24). !
И. Примеры изготовления препаратов.
20 Пример 148, Для приготовления
25%-ного смачивающего порошка нижеперечисленные составные части смешиваются друг с другом, мас,%;
Предлагаемое в изобретении соединение (биологически активное вещество) 25
Кремневая кислота, гидратированная/носитель 20
30 Лаурилсульфат натрия (смач и ватель) 2
Лигносульфонат натрия (диспергатор) 4
Каолин (носитель) 49
35 100
Сначала жидкое или расплавленное биологически активное вещество в дробилке наносят на помещенную туда же кремневую кислоту, Затем примешивают остальные со40 ставные части, и смесь тонко размалывают при применении стержневой мельницы или сравнимой дробилки.
Полученный в результате .смачивающийся порошок дает при примешивании в воду тонкую суспензию, которая пригодна в качестве готового к употреблению раствора для опрыскивания.
В особенности предлагаемые в изобретении соединения, которые являются жид50 кими или имеют более низкую точку плавления, следовательно, примерно до
100 С, пригодны в качестве биологически активного вещества в этой формулировке.
Пример 149. Предлагаемые в изобре55 тении соединения с высокими точками плавления, следовательно, начиная примерно со
100 С, можно применять предпочтительно в качестве биологически активных веществ в концентрированных смачивающихся порошках, как, например, следующий, мас. :
1838310
Предлагаемое согласно изобретению соединение (биологически активное вещество)
Кремневая кислота, гидратированная (носитель, интенсификатор помола) 1
Алкилнафталилсул ьфонат и алкилкарбоксилатсульфат в виде натриевых солей, например, Morwett
Е EFW (De $осо) (смачиватель) 2
Сульфированный конденсат нафталина с формальдегидом в виде натриевой соли, например, Morwett
ЗУД-425 (De Soto) (диспергатор)
Поливинилпирролидон, например, ПВ П-К-30 (GAF
10
Corp,) (связующее) 1
Каолин (носитель) 11
Составные части смешивают друг с другом и при применении стержневой мельницы или аналогичной дробилки, в особенности струйной мельницы, тонко размалывают. При внесении в воду результирующий смачивающийся порошок образует тонкую суспензию любой концентрации, которая пригодна в качестве готового к употреблению раствора для опрыскивания.
Пример 150. Смачивающийся порошок, который основан на вышеприведенном примере (149), также можно переводить в диспергируемый гранулят. Для этого размолотый порошок в пригодном устройстве для гранулирования (например, гранулятор, смвсительный барабан, интенсивный смеситель или гранулятор с псевдоожиженным слоем) опрыскивают водным раствором связующего, до тех пор, пока не образуются агломераты. Затем добавленную воду снова удаляют в процессе сушки, и грануляты же. лательного размера получают путем просеивания через сито. Полученный в результате гранулят по сравнению со смачивающимся порошком имеет различные преимущества (никакого образования пыли при применении, более легкая диспергируемость благодаря улучшенной текучести). Нанесение осуществляют после примешивания препарата в воду и после полного распада гранулята до первичных частиц точно таких же, как и в смачивающемся порошке.
Пример 151. Предлагаемые согласно изобретению соединения ограниченно растворимы в обычных органических растворителях. Соответственно этому, возможны
80 г/л
2 г/л
20 г/л только эмульгируемые концентраты относительно высокой концентрации: например:
Предлагаемое согласно изобретению соединение
5 (биологические активное вещество) 125 г/л
Soprophor® BSU (эмульгатор, Рон-Пуленк) 300 г/л
N-метил-пирролидон
10 (растворитель) . До 1000 мл
Биологически активное вещество и эмульгатор при перемешивании вносят в растворитель и смесь перемешивают до образования гомогенного раствора.
15 Полученный в результате эмульгируемый концентрат можно эмульгировать в воде и таким образом получают готовый к употреблению бульон для опрыскивания с желательной концентрацией.
20 Пример 152, Предлагаемые в изобретении соединения с т.пл. начиная примерно с 60 С также можно формулировать s виде так называемых суспендируемых концентратов ("Flowables"), например:
25 Предлагаемое в изобретении соединение (биологически активное вещество)
Зтиленгликоль (средство
30 против замерзания)
Кремневая кислота (противоседиментационное средство) 5 г/л
Гуммиксантан, например
35 Ketzan® (Ке!со)(сгуститель)
Силиконовый антивспениватель, например RhoбогзИ ф 426 (Рон-Пуленк) 5 г/л
Нон илфенол-поли40 этоксилат (смачиватель)
Сульфированный конденсат нафталина с формальдегидом 40 r/ë в виде натриевой соли, 45 например Morwett
ЯД-425 (бе Soto) (диспергатор)
Вода До 1000 мл
Вспомогательные вещества растворяют в воде. В растворе при перемешивании дис50 пергируют предварительно размолотое биологически активное вещество. Полученную грубую суспензию теперь подвергают мокрому размалыванию (например, в коллоидной мельнице, шаровой мельнице). В случае
55 необходимости теперь возможны еще другие добавки в маленьких количествах, как антивспениватель, и ротивоседиментирующее средство и биоциды, Полученный "НоааЫез" для применения можно разбавлять водой любым обра43 1 838310
44 зом получить готовый к употреблению бульон для опрыскивания желательной концентрации.
Результаты биологических испытаний
Пример В1. Гербицидное действие в период до прорастания.
Сразу >ке после высевания испытуемых растений (ряд сорняков, как однодольные, так и двудольные) в посевные горшочки в теплице, поверхность почвы обрабатывали водной распылительной смесью, в соответствии с нормой применения 3 кг активного вещества/гектар.
Испытуемые вещества предпочтительно испольэовали в виде эмульгируемых концентратов (ЗК) и разбавляли водой до желаемой концентрации непосредственно перед применением. Нерастворимые соединения использовали в виде смачиваемых порошков (СП), в качестве инертного носителя применяли каолин. Смачиваемый порошок суспендировали в воде непосредственно перед применением.
Если особо не оговорено, то нормы дозировки выраженные в r активного ингредиента/га относятся к поверхности почвы в контейнерах. Объем распыления составлял
1000 л/га, Семена растений высеивали в пластиковых сосудах для растений различных размеров, содержащих термо-стерилизованную (путем обработки паром) почву (такая почва содер>кала 2,6 торфа, 20 глины, 30 / ила, 47/ песка). Растения выдерживали в теплице при средней температуре (17-25 С зимой, 18 — 35 С летом) (атмосферная влажность 30 — 90 ). Длительность фотопериода 13 — 16 час/день, по необходимости проводили искусственное освещение (15000 — 18000 люксов). Искусственное освещение также включали автоматически при недостаточной интенсивности дневного света, Через 3 недели оценивали гербицидное действие в сравнении с необработанной контрольной группой с использованием одиннадцатибалльной шкалы оценки (10 =
=100 / поражение, 0 = отсутствие поражения, как в контрольной группе), В таком испытании соединения формулы 1, описанные в примерах, проявляли сильное гербицидное действие.
Примеры хорошего гербицидного действия соединений формулы 1, которые описаны в таблицах настоящей заявки, приведены в таблице 81.
Пример В2. Гербицидное действие в период после прорастания (контактный гербицид), После прорастания (на стадии 2-6 листьев), ряд сорняков, как однодольных, так и двудольных, обрабатывали водной дисперсией активного вещества с нормой дозиров5 ки 3 кг активного ингредиента/га.
Испытуемые соединения предпочтительно использовали в виде змульгируемого концентрата (Э К) и разбавляли водой до же лаемой концентрации непосредственно пе10 ред применением. Нерастворимые вещества использовали в виде смачиваемого порошка (ВП) с использованием в качестве инертного носителя каолина, Смачиваемый порошок суспендировали в
15 воде непосредственно до применения, Если особо не оговорено, то нормы дозировки в г активного ингредиента/га относятся к поверхности почвы в контейнерах.
Объем распыления составлял 500 л/га.
20 Семена растений высеивали в пластиковые сосуды для растений различных размеров, содержащие термостерилизованную (обработанную паром) почву (почва "Оптима", содержащая 80 торфа, 20 лесса). Рас25 тения выдерживали в теплице при средней температуре (17 — 25 С зимой, 18 — 35ОC летом) (атмосферная влажность 30 — 90 ). Длительность фотопериодэ составляла 13-16 ч/день, если это было необходимо, то про30 водили искусственное освещение (1500018000 люксов). В случае недостаточной интенсивности дневного света также автоматически включали искусственное освещение.
Через 3 недели оценивали гербицидное
35 действие в сравнении с необработанной контрольной группой, с использованием одиннадцатибалльной шкалы оценок (10 =
=100 уничтожение,,0 = отсутствие поражения, как в контрольной группе).
40 В этом vlcflblTBHvlH соединения, описанные в примерах, также обладали сильным гербицидным действием, Примеры хорошего гербицидного действия соединений формулы 1, которые опи45 саны в таблицах настоящей заявки, перечислены в таблице В2.
Формула изобретения
1. 2-Гетероциклилокси(тио)-пиримидины или 1,3,5-триазины общей формулы
Й-ф» к
gAg
READS„t
55 где W — двухвалентная группа э), Ь), c) или ъ г 6 г г 11 г а1 a Ill .a В> Я II ОН" Я"
+ „ -с с- -с с-C- IIS ю
1838310
81 n
И
-са}
-С в
1 4
6) Р 7 Р9 1 111 12
1 1 .. i i
-С- с- -с= с 8 1О
Таблица 1 о о
Сн p
Х, Y и Y — соответственно кислород
1 ? или сера;
Z — CR или азот; 13
R — водород, хлор, фтор, С1-Сз-алкил, 1 галоидметил, метоксиметил; С1 — Сз-ал кокси, дифторметокси или метилтио;
R — метил, С1-Cz-алкокси, С1-С2-фто2 ралкокси, С1— - С2-алкиламино или N-метоксиметиламино;
R — водород, фтор, хлор, бром, С1 — С63 алкил, С2 — C3 àëêåíèë, С2-С3-алкинил, фенил, гидроксил, С1-С6-алкокси, возможно замещенный галогеном, (C1 — С6)-элкоксилом. ди-(С1 — C6)-алкиламином, (С1 — С6)-алкилтио или (C1-C6)-алкилкарбамоилгруппой, С1-С6алкилтио, фенокси, фенилтио, циано, формил, карбокси, Cz-С5-алкоксикарбонил, карбамоил, формилокси, С2-С5-алканоилокси. Cz — C5-элкоксикарбонилокси, Cz-C3алкилкарбамоилокси, ди(С2 — C5апкил)-карбамоилокси или ди(С1 — Сз-алкокси)фосфонил;
R — водород, C1 — C6-алкил или трифтор4 метил.
R — водород, С1 — C6-алкил или фенил;
R — водород или метил;
R — R — независимые друг от друга во.7 9 доро,о или С1-Сз-ал кил;
R — водород или С1 — Сз-алкокси; о
Й и R — независимо друг от друга водород или С1-Сз-алкил, R — водород, фтор, хлор или метил;
R — водород, галоген, C1 — С2-алкил или
14
С1-С2-алкокси, обладающие гербицидной активностью.
2. Гербицидное средство, содержащее активное начало — гетероциклическое соединение и целевые добавки, о т л и ч а ющ е е с я тем, что в качестве гетероциклического соединения оно содержит соединение общей формулы ч
" % у2 у1 и-4ч
„1ЛО, Z Я где W — двухвалентная группа а), Ь), c) или
d):
Х, У и Y - каждый кислород или сера;
15 Z — CR13 или азот;
R — водород, фтор, хлор, С1-Сз-алкил, галогенметил, метоксиметил, C1 — Сз-алкокси, дифторметокси или метилтио;
R — метил, C1 — С2-алкокси, C1-Cz-фто2
20 ралкокси, С,— С2-алкиламино или N-метоксиметиламино;
 — водород, фтор, хлор, бром, С1 — С6алкил, С2 Сз-алкенил, С2-Сз-алкинип, фенил, гидроксил,(С1 — С6)-алкокси, возможно
25 замещенный галогеном (C1 — C6)-алкоксилом, ди-(С1 — C6)-алкиламином, (C1 — С6)-алкилтио или (C1 — Cc)-алкилкарбамоилгруппой, С1Сб-алкилтио, фенокси, фениптио, циано, формип, карбокси, С2-С5-алкоксикарбо30 нил, карбамоил, формилокси, Cz-Ñ5-элканои л о к с и, С2 — С5-алкоксикарбонипокси, С2-Сз-алкилкарбамоилокси, ди-(С1-С2-алкил)-карбамоилокси или ди-(C1-Сз-алкокси}фосфонил;
35 R — водород, С1 — С6-алкил или трифтор4 метил;
R — водород, С1 — С6-алкил или фенил;
R — водород или метил;
R7 9, независимо друг от друга. — водо40 рад или С1-СЗ-алкил;
R — во1дород или С1 — Сз-алкокси;
R u R независимо друг от друга,— водород или C1 — Сз-алкил;
R — водород, фтор, хлор или метил, 45 R — водород, галоген, С1-С2-алкил или
14
С1-С2-алкокси, остальное — целевые добавки.
48 1838310
П име
О
Изопропил
5
Н
Метил
Метил
Метил
Этил
Фенил
Метокси
0
Н
Н
Н
Н
6-Метил
Н
Метил
Метил
Н
Карбамоил
Н
Н, Н
Н
Н
4-Хлор
4-Бром
Н
Н
Н
Н
11
12
13
14
18
19
21
22
23
24
26
27
Изопропокси
Бензилокси трет-Бутокси
Метил
Зтокси
Метил
Метокси
Трифторметил
2-Хлорэтокси
Пропаргилокси н-Пропокси
2-Метоксиэтокси
Метил
Метил н-Пропил н-Бутил
Этицил
Нит ометил
О
О
О
О
О
О
О
О
0
О
О
Продолжение табл. 1
Физические анные
Т,пл.124 — 126 С: ИК (СНС!з) С - О 1764 см
Т.пл. 154 — 156 С;
Т.пл.115 С:
ИК(СНС!з)
С = 0 1760 см
Т.пл. 170 — 173 С
Т.пл,129 — 130 С:
ИК(CHCb) С = 0 1760 см
Т,пл. 120-122 С:
ИК (СНОэ)
С = 0 1770 см
Т,пл.130 — 132 С
Т.пл. 125 — 127 С
Т.пл. 159 — 160 С
Т.пл.97 — 98 С
Т,пл. 145 — 147 С
Т.пл, 114 — 115 С (R-изомер) (алло =+10,19
Т.пл. 240 С (с разложением)
Т.пл. 162-164 С
Т.пл. 93 — 95 C
Т,пл. 125 — 128 С
Т.пл,99-100 С
Т,пл.95-96 С
Т.пл. 145 — 148 С
Т.пл,147 — 149 С
Т,пл. 94 — 95 С
Т.пл.94 — 95 С
Т.пл, 150-152 С
50
1838310 (oat
„"о
„1Л AZ>
П име
СН
Метил
Метил
Метил
СН
Зтокси
Это кси
Метил,40
СН
Метокси
Метил
Метил
С-CI
СН
41
Метокси
Метокси
Метил
Метил
43
СН
СН
Метокси
Метокси
Метил
Метил
46
СН
СН
СН
Метил
Метокси
Дифторметокси
ДиметилаМетокси
Метил
Метил
СН
Метил
Хлор
СН
Метил
Метил торэтокси
МетиламиСН
Хлор
Метил но
Метокси
Этокси
Метокси
Метокси
СН
СН
СН
51
52
53
Метил
Метил
Метокси
Метил тил
Метокси
Трифторметил
Хлор
Изопропокси
Метокси н-Пропокси
Хлор
Метокси
Хлор
Метоксимемино
2,2,2-ТрифПродолжение табл, 1
Таблица 2
Физические а нные
Т.пл. 163 — 164 С:
ИК(СНС1д) С = 0 1770 см 1
Т.пл,00 — 100 С:
ИК (CHCQ) С =0 1765 см1
Т.пл. 148 — 149 С:
VIK (CHCb) С= 0 1765 см
Т,пл. 195 — 196 С:
Т.пл. 114-117 С
Т.пл, 149 — 150 С
Т.пл. 79-82 С:
Т.пл, 107ОС:
Т. пл. 108-109ОС
Т.пл. 114 — 1170C
Т.пл. 180-183 С
T.ïë,79 — 81 С
T,ïë. 185 — 188 C
Т.пл. 110 — 112 С
Т.пл. 113 — 116 С
Т.пл. 114-115ОС
Т.пл. 76-78 С
1838310
Продолжение табл. 2
Таблица 3
У1 0
joARt
Ам
Таблица 4 а о о " АА
П име
Физические анные
Метил
Метил
Метил
4-Метоксифенил
Фенил
Н
3-МетоксифениФ
Этил
Н н-Пропил
Н
Т.пл. 165-167 C; (Z); ИК (СНОз): C=O 1765 см, Н-ЯМР (СОС!з): 5,69 м,д. (квадруплет, J = 7 Гц, СН-) Т.пл. 193-196 С; (Z); ИК (СНС!з); C=O 1768 см
Т.пл. 231-233 С; (Е); Н-ЯМР (СОС!з): 6,99 м.д. (синглет, СН=) Т.пл. 191-192 С; (Z); "Н-ЯМР (СОС!з): 6,46 м,д, (синглет, CH=) T,ïë, 144-147 С; (Z); Н-ЯМР (CDCb): 6,43 м.д. (синглет, СН-) T.ï. 122-125 С; (Z); Н-ЯМР (СОС!з) 5,64 м.д.(триплет, J -7 Гц, СН=):
Т.пл. 115-118 C; (Z); Н-ЯМР (СОС!з): 5,66 м.д. (триплет, J 8 Гц, СН-);
1838310 к к л9 (DOER» о о
АОЛ С ф ОСН, Таблица5
Таблица 1
Продолжение табл. 7
1838310
Таблица8
1838310
Реакнноннак схема 1 о
141 )41 . Коиц. Итт
O+R Р 0 Я У О вЂ” Й О НЕЩ я" P Я" о н о
R M) .ГЛЛОГОниД R Mg ГллОГгнид ВВсстлно " о — - а R 0
14 Кони. R
14
H2S04 ят о н о но о
)та
ЧШ б 1)Ь
+ З1
)Гно ГмОРеииД H fR H или или яо Li R Mi) ГАЛОГенид
14 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ)
У 11 яВ сн но о 14
Нс ()4 0
Н0 О
Реакцноннак схема 2
II агава - снЯ „С)4 я" О (0h - @ЕИИЛ) Г-н СООН
RÃî
ЛХ
ОН к î
RÊ0 О, р г),гг
ХЧШ
R CHO
" У
RÃ0 0
Эг/КЭ нся к foOo
А1С1 у но о
X) X
))k т ) т1 и
ИИТI о
О
Реакционнее схеме 2
Раавцноннао оке» 4
И тг втор BDLi /TMEDA тля„ 1( (l) ВтоР. Вот.(! т МОВА
14
R4Ó Н
Н .„1В THF -7Q C r В (ii) и h CHL г . я Г
LDh
R СНО Или R СНО (т) аида
ТНР,СВ,-ТО С или Rs яаСО Я) HC1„4 он
С(.1 а, я
Я Г4 ХН
» он RêC0L
R Гг )S а 7Ь 910
1Оги R
СИИ Са И OH о ° о
R COL
R нО ГЛЛОГОнид и чt
R Li или Щ =н) к гк Нттог о
Воссткновктнкс
4 у (Я нС Л-аькоксй (И о Н)
Оосстлиоглгииг
l1b1 )NSS т 6
1 нкк (Ц) осноою1н
Ré h тт
Нг к"и Но (. -С
" Ф """„"-@ " "
Н
lli1838310
R ) . рЕ еахцисннае схема 5
7 Р я ои х х ЪД „8 e„
С=н Я О R <ь Я" CR R ОН, „. „ " ХХ11 о я яь"
xxv
14
О й"Ч ц i«s с х
ХХУ111 о ххх я7
14 Я R
s 14 -й
16
Ц
З )ь
10 г(т
18 хх)х
RY o
ХХХ1
З" 4« „1 В
„RS
S П 4 R
HY о НУ
11 110
Реахциониаа схема 6 (сн3)2нс(в) хххи (1) НАГРеВАНиЕ йети, (ОО C) + (4) ВОсстлн09щнщ (11) нООн H>h н (1i) на)еО Нв (iii) NASH
HS Y
Иq
" Ф
НО У
" %;"
ЙО У
ХХХ111
Составитель О. Минаева
Техред M. Моргентал Корректор А. Мотыль
Редактор
Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101
Заказ 2900 Тираж Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва. Ж-35, Раушская наб., 4/5
