Способ получения n-арилкарбамоилсиднониминов
Союз Советски
Содиалистпчески
Республи
Зависимое от авт. свидетельства М
Заявлено 21.1Х.1966 (№ 1104054, 23-4) М. Кл. С 07с 103, 22 с присоединением заявки М
Приоритет
Опубликовано 15Х.1973. Бюллетень М 21
Дата опубликования описания 8ХП1. 1973
Комити па делам иаавретений и открытий при Совете Министров
УДК 547.46.07(088.8) Авторы изобретения
Р. А. Альтшуллер, iN. Д. Машковский, Л. E. Холодов и В. Г. Яшунский
Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АРИЛКАРБАМОИЛСИДНОНИМИНОВ
Изобретение относится к способу получения соединений ряда N-арилкарбамоильных производных З-арилкилсиднониминов, которые проявляют отчетливое нейротропное действие.
К этим производным относятся, например, N - фенилкарбамоил - 3-фенилизопропил - 3- (афенилэтил), 3- (P-фенилэтил) -сиднонимины, а также iU-лт-хлорфенилкарбамоил-3-фенилизопропплсиднонимин. Наиболее активным является N-фенилкарбамоил-3-фенилизопропилсиднонимин, который оказывает стимулирующее влияние на центральную нервную систему и относительно малотоксичен. Препарат усиливает у животных локомоторную активность, укорачивает латентный период положительных рефлексов. Кроме того, он устраняет седатпвное действие мепротана и снимает каталепсию, вызванную производными фенотиазина.
Обнаруженные фармакологические свойства дают сснование считать, что препарат может найти применение в медицине в качестве нового средства, стимулирующего центральную нервную систему.
Известен способ получения N-фенилкарбамоилсиднониминов конденсацией хлоргидрата сиднонимина с фенилизоцианатом в воде в присутствии бикарбоната натрия. Однако при этом фенилизоцианат вступает в конкурирующую реакцию с водой, давая симм-дифенилмочевину, что приводит к значительному уменьшению выхода целевого продукта и загрязняет его. Примесь дифснилмочевины трудноотделима.
5 Предлагаемый способ заключается в том, что при проведении реакции в неводном полярном растворителе, например метаноле и других спиртах, побочные процессы если и имеют место, то в знаштельно меньшей сте10 пени, и не оказывают влияния на выход и чистоту конечного продукта.
Так, получение N-арилкарбамоилсиднонимпнов ведут обработкой хлоргидрата спднонимина арилпзоцианатом в метаноле в присутствии
15 безводного ацетата натрия на холоду. По окончании реакции в осадок выпадает чистый продукт.
Пример. N-Фенилкарбамоил-3-фенилизопропилсиднонимпп. К раствору 12 г хлоргид20 рата 3-фенилизопропилсиднонимина в 25 лтг метанола прибавляют при температуре от — 5 до + 5 С 4,1 " безводного ацетата натрия и
11,9 г фенилизоцианата, через 15 час отфильтровывают 12,9 г (80оq) N-фепплкарбавтоил-325 фенилизопропплсиднонимива, т. пл. 131—
133 С, после перекристаллизацип пз метанола т. пл, 132 — 133 С.
Найдено, % .. С 67,28; Н 5,48; N 17,08.
СтзНтвХ,Оа.
30 Вычислено, %. .С 67,06; Н 5,63; N 17,38.
222370
Предмет изобретения
Составитель Г. Шагалова
Техред T. Ускова
Редактор Л. Герасимова
Корректор Г. Запорожец
Заказ 2097/2 1зд, М 560 Тираж 523 Подписное
11НИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, К-35, Раугпская наб.. д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
Способ получения N-арилкарбамоилсиднониминов путем взаимодействия хлоргидратов сиднониминов с арилизоцианатами, отлича ои ийся тем, что, с целью увеличения выхода и повышения чистоты целевых прод ктов, процесс ведут в спиртовой среде.
