Средство, обладающее гепатозащитным и противовоспалительным действием, и способы его получения (варианты)



Средство, обладающее гепатозащитным и противовоспалительным действием, и способы его получения (варианты)
Средство, обладающее гепатозащитным и противовоспалительным действием, и способы его получения (варианты)
Средство, обладающее гепатозащитным и противовоспалительным действием, и способы его получения (варианты)
Средство, обладающее гепатозащитным и противовоспалительным действием, и способы его получения (варианты)
Средство, обладающее гепатозащитным и противовоспалительным действием, и способы его получения (варианты)
Средство, обладающее гепатозащитным и противовоспалительным действием, и способы его получения (варианты)
Средство, обладающее гепатозащитным и противовоспалительным действием, и способы его получения (варианты)
Средство, обладающее гепатозащитным и противовоспалительным действием, и способы его получения (варианты)
Средство, обладающее гепатозащитным и противовоспалительным действием, и способы его получения (варианты)

 


Владельцы патента RU 2406496:

Общество с ограниченной ответственностью "Биолит" (RU)
Закрытое акционерное общество "Центр новых технологий и бизнеса" (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии. Средство представляет собой водный раствор дигидрокверцетина в молекулярно-капсулированной форме в виде водорастворимого ассоциата. Осуществляют гомогенизацию дигидрокверцетина в расплаве поверхностно-активного вещества или в общем растворителе - этаноле при соотношении ПАВ к дигидрокверцетину 5:1 в диапазоне температур 40-70°С с последующим перемешиванием с водой и концентрированием путем испарения воды. Изобретение позволяет повысить биодоступность и активность средства, упростить технологию. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 3 табл., 8 ил.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано для получения средства из природного сырья, обладающего гепатозащитным и противовоспалительным действием.

Известны средства, обладающие гепатозащитным действием на основе биологически активных веществ природного происхождения (пат. №2336893 (цветки бархатцев), пат. №2296579 (солянка холмовая, пижма, чистотел).

Известны противовоспалительные средства на основе природного сырья (пат. №2247571 (кора осины), пат. №1793578 (экстракт лечебной грязи).

Однако при экстракции БАВ (биологически активных веществ) органическими растворителями недостатком является невысокая чистота целевого продукта, следовательно, опасность попадания в организм вредных веществ. Кроме того, биологическая доступность таких БАВ не всегда удовлетворительна.

Известен препарат природного происхождения на основе дигидрокверцетина, выпускаемый ООО «Флавир» по ФС 42-3853-99 (Плотников М.Б., Тюкавкина Н.В., Плотникова Т.М. Лекарственные препараты на основе диквертина. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2005. - 228 с.). Однако как и все флавоноиды он плохо растворим в воде и, следовательно, может использоваться только в виде таблеток, капсул или порошков, что требует введения вспомогательных веществ.

Известен способ получения БАВ (патент РФ №2139935), основанный на получении водорастворимых ассоциатов биологически активных компонентов со структурно-дифильными вспомогательными веществами. Способ основан на приготовлении молекулярных ассоциатов между БАВ и вспомогательным дифильным компонентом - метод молекулярного капсулирования. Стабилизация комплекса осуществляется за счет взаимодействия между гидрофобной частью молекулы дифильного вспомогательного вещества и молекулами БАВ с развитой гидрофобной частью. Типичным примером такой системы является ассоциация между молекулами витаминов жирорастворимой группы и ПАВ. Водорастворимость такого стабильного молекулярного ассоциата зависит от природы полярной части молекулы ПАВ. Необходимым условием реализации такого процесса является предварительный перевод исходных компонентов в молекулярно-дисперсное состояние. В способе по патенту этот процесс реализуется за счет приготовления «горячего» раствора БАВ в расплаве вспомогательных компонентов, причем температура приготовления такого раствора выбирается таким образом, чтобы при смешении компонентов происходило плавление второй компоненты с получением гомогенного молекулярного раствора. Как правило, рабочая температура должна быть близка к температуре плавления второй компоненты - БАВ. Основной недостаток этого способа состоит в том, что не только молекулы вспомогательного вещества, но и молекулы БАВ должны быть структурно-дифильными или вообще не иметь полярных групп (например, бета-каротин), что существенно ограничивает классы БАВ, пригодные для молекулярного капсулирования. Кроме того, проведение процесса при высоких температурах часто сопровождается термодеструкцией и/или процессами окисления.

Из существующего уровня техники известно средство, обладающее гепатопротекторным и противовоспалительным действием и способ его получения (патент РФ №2088256 - наиболее близкий аналог).

Задача изобретения - создание водорастворимого средства на основе дигидрокверцетина и способа его получения, что должно привести к повышению биодоступности средства, упрощению технологии, повышению коэффициента гепатозащитной и противовоспалительной активности.

Дигидрокверцетин (см. брутто и структурную формулы ниже)

C15H12O7

структурно принципиально отличается от дифильных молекул, пригодных для получения гидрофобных ассоциатов. Дигидрокверцетин нерастворим в неполярных углеводородных растворителях, трудно растворим в воде и при концентрировании основная масса растворенного вещества переходит в осадок. Эффект стабилизации за счет введения полимеров носит временный характер. Растворы переходят из однородного в двухфазное состояние с выпадением избытка дигидрокверцетина в осадок.

Технический результат получают благодаря тому, что средство, обладающее гепатозащитным и противовоспалительным действием, представляет собой молекулярно-капсулированную форму (МКФ) дигидрокверцетина, получаемую за счет создания условий при молекулярном капсулировании, при которых происходит связывание дигидрокверцетина с полярной частью молекул ПАВ, позволяющее стабилизировать в водной среде дигидрокверцитин при концентрации до 2% и более. Сущность предлагаемого способа получения молекулярно-капсулированной водорастворимой формы дигидрокверцетина, позволяющего устранить выше перечисленные недостатки прототипа и стабилизировать дигидрокверцетин в водной среде, состоит в том, что выбирают условия проведения процесса, в которых дигидрокверцетин образует ассоциаты с полярной частью наночастиц из самопроизвольно образующихся агрегатов дифильных ПАВ в водной фазе.

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1. Способ получения МКФ дигидрокверцетина.

1.1. Способ получения МКФ дигидрокверцетина через раствор в расплаве ПАВ. Готовят навески ПАВ и дигидрокверцетина так, чтобы весовые отношения ПАВ к дигидрокверцитину составляли пропорцию 4:0,5. Отмеренную дозу ПАВ разогревают до температуры перехода в вязкотекучее состояние (40-70°С) (расплав) и постепенно добавляют при перемешивании навеску дигидрокверцитина до получения прозрачного однородного раствора. Полученный вязкий раствор постепенно при перемешивании вливают в воду, разогретую до 60°С. Количество воды выбирается в зависимости от навески дигидрокверцетина так, чтобы получить раствор по дигидрокверцитину 0,1-0,2%. Полученный раствор упаривают на роторном испарителе при постоянной откачке с помощью вакуумного насоса при температуре 30-40°С до заданной концентрации, оценивая количество испаренной воды. Готовую форму фильтруют сначала через префильтр для удаления возможных крупных примесей, а затем - через фильтр 0,22 мкм для стерилизации и расфасовывают в стерильную тару.

1.2. Способ получения МКФ дигидрокверцетина через раствор в расплаве ПАВ. Готовят навески ПАВ и дигидрокверцетина так, чтобы весовые отношения ПАВ к дигидрокверцитину составляли пропорцию 6:3. Отмеренную дозу ПАВ разогревают до температуры перехода в вязкотекучее состояние (40-70°С) (расплав) и постепенно добавляют при перемешивании навеску дигидрокверцитина до получения прозрачного однородного раствора. Полученный вязкий раствор постепенно при перемешивании вливают в воду, разогретую до 60°С. Количество воды выбирается в зависимости от навески дигидрокверцетина так, чтобы получить раствор по дигидрокверцитину 0,1-0,2%. Полученный раствор упаривают на роторном испарителе при постоянной откачке с помощью вакуумного насоса при температуре 30-40°С до заданной концентрации, оценивая количество испаренной воды. Готовую форму фильтруют сначала через префильтр для удаления возможных крупных примесей, а затем - через фильтр 0,22 мкм для стерилизации и расфасовывают в стерильную тару.

1.3. Способ получения МКФ дигидрокверцетина через раствор в расплаве ПАВ. Готовят навески ПАВ и дигидрокверцетина так, чтобы весовые отношения ПАВ к дигидрокверцитину составляли пропорцию 5:1. Отмеренную дозу ПАВ разогревают до температуры перехода в вязкотекучее состояние (40-70°С) (расплав) и постепенно добавляют при перемешивании навеску дигидрокверцитина до получения прозрачного однородного раствора. Полученный вязкий раствор постепенно при перемешивании вливают в воду, разогретую до 60°С. Количество воды выбирается в зависимости от навески дигидрокверцетина так, чтобы получить раствор по дигидрокверцитину 0,1-0,2%. Полученный раствор упаривают на роторном испарителе при постоянной откачке с помощью вакуумного насоса при температуре 30-40°С до заданной концентрации, оценивая количество испаренной воды. Готовую форму фильтруют сначала через префильтр для удаления возможных крупных примесей, а затем - через фильтр 0,22 мкм для стерилизации и расфасовывают в стерильную тару.

1.4. Способ получения МКФ дигидрокверцетина через раствор в общем растворителе.

Навески ПАВ и дигидрокверцетина в соотношении по п.1.1 растворяют в очищенном этаноле до полного растворения и переводят спиртовой раствор в воду, а затем проводят упаривание в роторном испарителе аналогично п.1.1. Готовую форму очищают и стерилизуют по п.1.1 и расфасовывают в стерильную фазу.

1.5. Способ получения МКФ дигидрокверцитина со стабилизирующими дифильными добавками.

Готовят навески ПАВ и дигидрокверцитина в соотношении 5:1 и навеску дифильной добавки - аскорбилпальмитата в количестве 0,2% от дигидрокверцитина. Аскорбилпальмитат растворяют в расплаве ПАВ при 40-70°С, а затем вводят в раствор навеску дигидрокверцитина. Далее поступают по п.1.1.

1.6. Способ получения МКФ с применением в качестве ПАВ Cremophor RH 40. Поступают по п.1.1-1.3, выбирая в качестве ПАВ Cremophor RH 40.

Пример 2.

Исследовали гепатозащитные свойства 1% водного раствора дигидрокверцетина, приготовленного по заявленному способу. В качестве препаратов сравнения использовали стандартный образец дигидрокверцетина производства ООО «Флавир» г.Иркутск и карсил - (международное непатентованное название - силибинин) создан фирмой Madaus, AG (Германия) под названием легален. Использовали карсил производства фирмы Pharmachim (Болгария).

Работа выполнена в соответствии с методическими рекомендациями (доклиническое изучение гепатозащитных средств), одобренными Фармакологическим государственным комитетом Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

Эксперименты проводили на 52 белых крысах самцах линии Вистар массой 200-250 г. Животные находились в стандартных условиях вивария, в параллельно исследуемых группах (по 10-12 животных) имели одинаковую массу тела, контролируемую ежедневным взвешиванием для коррекции вводимой дозы препаратов. Все манипуляции (взвешивание, введение препаратов, забой) осуществляли с 9 до 12 часов.

Экспериментальный гепатит у крыс вызывали введением в желудок тетрахлорметана в дозе 1 мл/кг в виде 50% масляного раствора в течение 4-х дней. С 1-го дня интоксикации крысы получали внутрижелудочно ежедневно 20 мг/кг водного раствора дигидрокверцетина и 30 мг/кг стандартного образца дигидрокверцетина в форме суспензии на 1% крахмальной слизи. Карсил вводили внутрижелудочно (в пересчете на силимарин) - 200 мг/кг, предварительно растворив в 1% крахмальной слизи в объеме 2 мл полученной суспензии на крысу массой 200 грамм.

Контрольным животным вводили внутрижелудочно соответствующий объем растворителя - 1% крахмальную слизь.

Интервал между введением CCl4 и исследуемыми препаратами составлял 2 часа - время, необходимое для полного всасывания веществ из кишечника.

Через сутки после последнего введения препаратов или их растворителя крыс декапитировали под легким эфирным наркозом. Для исследований использовали сыворотку крови.

Прямой и непрямой билирубин в сыворотке крови измеряли спектрофотометрически по цветной диазореакции пигмента с сульфаниловой кислотой, используя стандартный набор "Bio-La-Test" фирмы "Lachema" (Чехия).

Коэффициент глюкуронирования билирубина вычисляли как отношение концентраций конъюгированного с глюкуроновой кислотой и общего пигментов. Коэффициент позволяет судить о способности ферментов гепатоцитов осуществлять реакции конъюгации, так как в норме 80-100% билирубина связано с глюкуроновой кислотой.

Аминотрансферазы катализируют перенос аминогрупп с аминокислот на кетокислоты. Наибольшее практическое значение имеет определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT).

Аминотрансферазы имеют различную локализацию в гепатоцитах и в результате этого не однотипные условия диффузии в кровь. АЛТ присутствует в цитоплазме и сравнительно легко проникает в кровь. ACT сосредоточена в цитоплазме и митохондриях, поэтому элиминируется из печени с меньшей скоростью. Гиперферментемия, обусловленная выходом трансаминаз из гепатоцитов вследствие нарушения проницаемости клеточной мембраны, является маркером цитолитического синдрома.

Отношение АСТ/АЛТ (коэффициент де Ритиса) рассматривают как диагностический индикатор, позволяющий прогнозировать течение болезни.

Оценку активности АЛТ и ACT проводили методом S. Reitman и S. Fraenkel набором "Bio-La-Test" фирмы "Lachema" (Чехия). Принцип метода состоит в том, что в результате переаминирования, происходящего под действием АЛТ и ACT, образуются соответственно щавелево-уксусная и пировиноградная кислоты, образующие с 2,4-динитрофенилгидразином гидразон пировиноградной кислоты, интенсивность окрашивания которого в щелочной среде по данным спектрофотометрии пропорциональна активности трансаминаз.

Щелочную фосфатазу в сыворотке крови измеряли ферментативным методом, используя набор "Новофосфал" (АО "Вектор-Бест") Россия. Метод основан на ферментативном гидролизе n-нитрофенилфосфата, имеющего большую субстратную специфичность к ЩФ. Освобожденный n-нитрофенол в щелочной среде создает желтое окрашивание, пропорциональное активности фермента.

Белок в сыворотке крови определяли биуретовым методом с использованием "Диагностикума для определения общего белка в сыворотке и плазме крови" производства ГП НПО "Вирион" (Россия). Метод основан на образовании в щелочной среде комплексного соединения фиолетового цвета между ионами меди и белками сыворотки крови. Интенсивность окраски раствора зависит от содержания белка и пропорциональна оптической плотности раствора, определяемой спектрофотометрически при длине волны 546 нм.

Глюкозу в сыворотке крови оценивали ферментативным методом с помощью стандартного набора "Новоглюк" (АО "Вектор-Бест") Россия. Метод основан на окислении при каталитическом действии глюкозооксидазы глюкозы кислородом воздуха с образованием перекиси водорода и β-глюконолактона. Под влиянием пероксидазы перекись водорода окисляет 4-аминоантипирин в присутствии фенола в соединение розово-малинового цвета, интенсивность окраски которого пропорциональна содержанию глюкозы и измеряется спектрометрически.

Общие липиды (холестерин, фосфолипиды, триацилглицериды, жирные кислоты и др.) в сыворотке крови определяли спектрофотометрически, используя набор "Bio-La-Test" фирмы "Lachema" (Чехия). Определение основано на образовании карбониевого аниона при нагревании смеси ненасыщенных липидов с серной кислотой и его реакции с активированной карбонильной группой фосфата ванилина, в результате которой образуется окрашенный комплекс. Интенсивность окраски раствора пропорциональна содержанию общих липидов.

Триглицериды определяли в сыворотке крови набором "Biotest" фирмы "Lachema". Метод основан на омылении триацилглицеридов в глицерин гидроксидом калия. При окислении глицерина образуется формальдегид, преобразуемый в реакции с метилацетоном и ионами аммония в 3,5-диацетил-1,4-дигидролутидин (желтое окрашивание).

Результаты исследований обрабатывали, используя параметрический (t-критерий Стьюдента) и непараметрический (U-критерий Манна-Уитни) методы с определением средней арифметической (X) и ее стандартной ошибки (m). Значимость различий считали достоверной при Pt, Рu<0,05. Расчеты проводили с использованием программы Statistica 6.0 для Windows.

Интоксикация тетрахлорметаном вызывает характерные признаки острого токсического гепатита. После введения этого токсина у животных возникали тяжелые расстройства метаболической функции печени. Биохимические показатели значительно отличались от показателей нормы. У крыс в сыворотке крови в 2,6-3,8 раза возрастала активность трансаминаз. Отношение АСТ/АЛТ составляло 0,88 (в норме - 1,32). Преобладание активности ACT над активностью АЛТ свидетельствует об остром характере поражения. Активность щелочной фосфатазы увеличивалась в 4,6 раза. Значительно нарушалась экскреторная функция печени. Содержание общего билирубина повышалось в 4,2 раза. Коэффициент глюкуронирования билирубина (отношение содержания конъюгированного билирубина к общему количеству пигмента) уменьшался до 46% (у интактных крыс - 87%) (табл.1-2; фиг.1-3).

Наблюдались гипопротеинемия и гипогликемия. Количество белка крови снижалось в 1,6 раза, содержание глюкозы - в 1,7 раза. Содержание общих липидов повышалось в 3 раза, холестерина - в 3,2 раза, триглицеридов - в 3,3 (табл.2; фиг.4-8).

Гепатопротективная терапия сопровождалась регрессом функциональных и биохимических нарушений, вызванных введением тетрахлорметана. Наибольшее терапевтическое действие оказали препараты дигидрокверцетина. Введение изменяло в сторону нормы все метаболические показатели. У крыс, получавших в качестве терапии препараты дигидрокверцетина, активность ферментов крови, по сравнению с не леченными животными, уменьшалась в 1,2-2 раза. Отношение АСТ/АЛТ повышалось до 1,12. Концентрация общего и связанного билирубина снижалась в 1,2-1,7 раза. Коэффициент глюкуронирования билирубина увеличивался до 66% (табл.1-2; фиг.1-3). Количество общих липидов, триглицеридов и холестерина уменьшалось в 1,5-1,6 раза, глюкозы и белка - возрастало в 1,5 раза (табл.2; фиг.4-8).

Карсил в меньшей степени, чем препараты дигидрокверцетина, оказывал терапевтическое влияние на функциональные и биохимические показатели, определяемые у животных после введения тетрахлорметана. У крыс, леченых карсилом, активность ферментов снижалась в 1,2-1,3 раза. Отношение АСТ/АЛТ составляло 0,96. Уровень общего билирубина уменьшался в 1,3 раза. Коэффициент глюкуронирования билирубина составлял 53% (табл.1-2; фиг.1-3).

Под влиянием терапии карсилом содержание глюкозы и белка повышалось в 1,2 раза. Количество общих липидов, триглицеридов и холестерина уменьшалось в 1,2-1,3 раза (табл.2; фиг.4-8).

Таким образом, в результате лечения с помощью карсила и препаратов дигидрокверцетина улучшалась функция печени при остром токсическом гепатите, вызванном интоксикацией тетрахлорметаном. Наибольшей фармакологической активностью обладали препараты дигидрокверцетина. Они достоверно эффективнее, чем карсил, снижали активность трансаминаз, щелочной фосфатазы, содержание билирубина, общих липидов, триглицеридов и холестерина, повышали в крови уровень глюкозы и белка (табл.1-2; фиг.1-8).

Водный раствор дигидрокверцетина, применяемый в дозе в 1,5 раза меньше, чем стандартный образец дигидрокверцетина, не уступал последнему по фармакологической активности и обладал выраженным гепатозащитным действием. По своему благоприятному влиянию на нарушенные белковый, углеводный, липидный обмены, антитоксическую и экскреторную функции печени водный раствор дигидрокверцетина показал, что является перспективным гепатопротектором, превосходящим эталонный препарат - карсил по степени положительного влияния на показатели печени при ССl4-гепатите. Механизм гепатопротективного влияния водного раствора дигидрокверцетина возможно обусловлен антиоксидантным и мембраностабилизирующим действием.

Пример 3

Исследовали противовоспалительную активность 1% водного раствора дигидрокверцетина, приготовленного по заявленному способу. В качестве препаратов сравнения использовали стандартный образец дигидрокверцетина производства ООО «Флавир» г.Иркутск и препарат, обладающий противовоспалительным действием, - индометацин.

Работа выполнена в соответствии с методическими рекомендациями (доклиническое изучение новых нестероидных противовоспалительных препаратов), одобренными Фармакологическим государственным комитетом Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

Эксперимент проведен на 50 беспородных крысах самцах массой 200-220 г. Животных содержали на обычном пищевом рационе в условиях вивария (по 10 животных в каждой экспериментальной группе).

Острое асептическое воспаление у беспородных крыс самцов вызывали введением под плантарный апоневроз правой задней лапки 0,1 мл 1% раствора каррагенина. Об интенсивности воспаления судили по массе отека через 3 часа, процент прироста отека рассчитывали по формуле:

Водный раствор дигидрокверцетина вводили животным внутрижелудочно в дозе 20 мг/кг за час до введения каррагенина. Стандартный образец дигидрокверцетина вводили в виде суспензии на 1% крахмальной слизи в дозе 300 мг/кг за час до введения каррагенина. Индометацин применяли в дозе 10 мг/кг. Контрольные животные не получали лечения.

Статистическую обработку полученных результатов проводили путем расчета Средней (X) и средней квадратичной ошибки (m). О достоверности различий судили, используя параметрический (t-критерий Стьюдента) и непараметрический (U-критерий Манна-Уитни) методы. Значимость различий считали достоверной при Pt, Рu<0,05. Расчеты проводили с использованием программ STATISTICA 6.0.

Введение крысам 1% раствора каррагенина приводило к развитию острого воспаления, прирост массы отека при этом составлял 70,3%. Применение 1% водного раствора дигидрокверцетина снижало прирост массы отека на 28,9%, по сравнению с не лечеными животными (табл.1, фиг.8).

Препарат сравнения стандартный образец дигидрокверцетина, применяемый в дозе 300 мг/кг, уменьшал прирост массы отека на 23,7%, достоверной разницы между препаратами дигидрокверцетина нет (табл.1, фиг.8).

Индометацин снижал прирост массы отека на 14,5% (табл.1, фиг.8).

Таким образом, терапия острого асептического воспаления, вызванного у крыс введением 1% раствора каррагенина, препаратами дигидрокверцетина была достоверно успешной. Водный раствор дигидрокверцетина, применяемый в дозе в 15 раз меньше, чем стандартный образец дигидрокверцетина, не уступал последнему по фармакологической активности и обладал выраженным противовоспалительным действием. Водный раствор дигидрокверцетина является перспективным противовоспалительным средством, превосходящим эталонный препарат - индометацин. Полученные результаты дают перспективы для дальнейших исследований противовоспалительной активности препаратов дигидрокверцетина.

Таблица 1
Влияние водного раствора дигидрокверцетина на содержание в крови билирубина, активность аминотрансфераз у крыс с ССl4-гепатитом(Х±m)
Экспериментальные группы животных Билирубин общий (ммоль/л) Билирубин связанный (ммоль/л) Кглюкуронир.(%) АЛТ(мккат/л) ACT(мккат/л) Соотношение АСТ/АЛТ
Интактные животные 9,46±0,49 8,26±0,40 87% 0,41±0,01 0,54±0,01 1,32
ССl4-гепатит 39,74±1,551 18,12±0,851 46% 1,58±0,021 1,39±0,021 0,88
Карсил 30,93±1,091,2 16,45±0,511 53% 1,37±0,021,2 1,32±0,011,2 0,96
Водный раствор дигидрокверцетина 22,83±0,791,2,3 15,14±0,561,2 66% 1,02±0,021,2,3 1,14±0,011,2,3 1,12
Дигидрокверцетин 23,09±1,071,2,3 15,07±0,441,2 65% i 1,08±0,021,2,3 1,18±0,021,2,3 1,09
Примечание: р<0,051- по сравнению с интактными животными,2 - по сравнению с гепатитом, 3- по сравнению с карсилом, 4- по сравнению водным раствором дигидрокверцетина.
Таблица 2
Влияние водного раствора дигидрокверцетина на активность в крови щелочной фосфатазы, содержание глюкозы, белка, липидов и триглицеридов у крыс с ССl4-гепатитом(X±m)
Экспериментальные группы животных Общий белок (г/л) Общие липиды (г/л) Триглицериды (ммоль/л) Холестерин (ммоль/л) Щелочная фосфатаза (мккат/л) Глюкоза (ммоль/л)
Интактные животные 81,3±1,1 2,75±0,10 0,45±0,04 1,06±0,10 3,58±0,13 6,33±0,10
ССl4-гепатит 48,8±1,11 8,56±0,121 1,50±0,051 3,45±0,131 16,47±0,351 3,62±0,101
Карсил 59,6±1,11,2 7,30±0,121,2 1,20±0,041,2 2,81±0,111,2 12,38±0,191,2 4,24±0,091,2
Водный раствор дигидрокверцетина 69,7±0,91,2,3 5,34±0,101,2,3 1,03±0,031,2,3 2,10±0,111,2,3 7,42±0,191,2,3 5,26±0,111,2,3
Дигидрокверцетин 69,6±1,21,2,3 5,41±0,151,2,3 1,03±0,041,2,3 2,02±0,141,2,3 7,84±0,181,2,3 5,07±0,121,2,3
Примечание: р<0,05 1- по сравнению с интактными животными,2- по сравнению с гепатитом, 3- по сравнению с карсилом, 4- по сравнению водным раствором дигидрокверцетина.
Таблица 3
Исследование противовоспалительной активности водного раствора дигидрокверцетина(Х±m)
Группы животных Прирост массы отека в % Уменьшение массы отека в %
Контрольные животные 70,30±4,63 -
Индометацин 55,82±1,951 14,5%
Дигидрокверцетин 46,64±2,471,2 23,7%
Водный раствор дигидрокверцетина 41,40±2,351,2 28,9%
Примечание: р<0,05 по сравнению:
1 - с контрольными животными;
2 - по сравнению с индометацином;
3- по сравнению с дигидрокверцетином (стандартный образец).

1. Средство, обладающее гепатозащитным и противовоспалительным действием, на основе дигидрокверцетина, отличающееся тем, что оно представляет собой водный раствор дигидрокверцетина в молекулярно капсулированной форме в виде водорастворимого ассоциата, полученного способом по п.4 или 2.

2. Способ получения средства, обладающего гепатозащитным и противовоспалительным действием, на основе дигидрокверцетина, отличающийся тем, что процесс осуществляют путем гомогенизации дигидрокверцетина в расплаве поверхностно-активного вещества при соотношении ПАВ к дигидрокверцетину 5:1 в диапазоне температур 40-70°С для образования молекулярно-капсулированной формы в виде водорастворимого ассоциата с последующим перемешиванием с водой и концентрированием путем испарения воды с получением целевого продукта.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в расплав поверхностно-активного вещества дополнительно вводят структурно дифильную добавку - аскорбилпальмитат.

4. Способ получения средства, обладающего гепатозащитным и противовоспалительным действием, на основе дигидрокверцетина, отличающийся тем, что получение молекулярно-капсулированной формы водорастворимого ассоциата осуществляют путем гомогенизации дигидрокверцетина и поверхностно-активного вещества при соотношении 1:5 при 40-70°С в общем растворителе - этаноле с последующим переводом раствора в водную фазу и концентрированнием путем испарения растворителя и воды.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей анальгезирующей и жаропонижающей активностью, содержащей в качестве лекарственного вещества 2,2-2,6 мас.% парацетамола и вспомогательные вещества: сорбит пищевой, бензоат натрия, цитрат натрия, лимонную кислоту, воду, а также комбинацию солюбилизаторов - пропиленгликоля в количестве 10-25 мас.% и поливинилпирролидона в количестве 0,3-2 мас.%.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается фармацевтической композиции, содержащей: а) а) одно или более NO-высвобождающих НПВС формулы (I); b) одно или более поверхностно-активных веществ; с) соединение акцептор карбонильного радикала, выбранное из свободных кислотных форм, солей, сложноэфирных производных карбоновой кислоты соединения формулы (II): H2N-(СН2)m-(С 6Н4)-СООН, где где m=0-10; и d) при необходимости масло или полутвердый жир и/или короткоцепочечный жир.

Изобретение относится к новым соединениям: 2-{4-[2-(N,N-диэтиламино)этоксикарбонил]фенил}амино-4-оксо-4-R-фенил-2-бутеновым кислотам общей формулы проявляющим анальгетическую активность.

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим антипролиферативной активностью, формулы (1) где W обозначает N или C-R2; Х обозначает -NH-; Y обозначает СН; Z обозначает галоген, -NO2, С2-С3алкинил-, галоген-С1-С 3алкил- и -С(=O)-С1-С3алкил, А обозначает группу формулы (i), (ii) или (iii) или Q1 обозначает фенил; В1 , В2, В3 и В4 независимо друг от друга обозначают C-RgRh, N-Ri или О; R1 обозначает водород; R2 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей водород, галоген и -OR 4; Ra, Rb, Rc, Rd , Re и Rf независимо друг от друга обозначают водород; Rg и Rh независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы, включающей водород, =O, -OR4 и -NR4C(=O)R5; или обозначают необязательно однозамещенный либо двухзамещенный одинаковыми или разными заместителями остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил и фенил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей R8/, -OR 4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4 и -C(=O)NR 4R5, где R8/ и другие значения радикалов указаны в формуле изобретения, необязательно в виде их фармакологически безвредных кислотно-аддитивных солей.

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим фармакологическую активность в отношении сигма-рецептора, и, более конкретно, к производным пиразола формулы (I), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в п.1 формулы изобретения; к способу получения этих соединений; к включающей их фармацевтической композиции и к их применению для производства лекарственного средства для лечения и профилактики заболевания или состояния, опосредованного сигма-рецептором, в частности для лечения психотического заболевания, такого как депрессия, тревожность или шизофрения, и невропатической или воспалительной боли, включая аллодинию и/или гипералгезию.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для лечения или предупреждения воспалений кишечника и/или ослабления болей в области кишечника.

Изобретение относится к композиции, обладающей противовоспалительным и анальгетическим действием, содержащей в качестве активного агента кетопрофен, а в качестве вспомогательных веществ пропиленгликоль, воду, цетиловый спирт, полиэтиленоксид 1500 и глицерин.

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами агонистов аденозинового рецептора А 2А.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к гепатопротекторному средству. .
Изобретение относится к медицине, в частности к абдоминальной хирургии, и предназначено для лечения гнойного холангита. .

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения антагониста рецептора СВ1, представляющего собой N-пиперидино-5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метилпиразол-3-карбоксамид или одну из его фармацевтически приемлемых солей, при получении композиции для лечения печеночных фиброзов.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения желчнокаменной болезни после холецистэктомии. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к фармацевтической композиции для лечения сифилиса и вирусных заболеваний. .

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается лечения заболеваний печени различного генеза. .
Изобретение относится к медицине, в частности к вирусологии, и может быть использовано при лечении хронического вирусного гепатита С генотипа 3а. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают водород, F, Cl, Br, I; R5 обозначает водород, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами С, или циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 атомами С; R6 обозначает водород; R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, W обозначает CrH 2r или CsH2s-2; причем одна или несколько СН2-групп в CrH2r и Cs H2s-2 могут быть замещены NR17, кислородом или S; R17 обозначает водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами С; r обозначает 1, 2, 3, 4, 5 или 6; s обозначает 2, 3 или 4; X обозначает -С(O)- или -S(O)2-; Z обозначает -С(O)- или связь; а также к их фармацевтически приемлемым солям и трифторацетатам.
Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, и может быть использовано при лечении хронического вирусного гепатита С 1-генотипа с умеренной активностью и репликативностью.
Изобретение относится к области фармацевтики и касается твердой фармацевтической композиции, содержащей (R)-(-)-2-[5-(4-фторфенил)-3-пиридил-метиламинометил]хроман в качестве активного соединения и по меньшей мере один сахароспирт (например, маннит, сорбит) в качестве наполнителя, и к получению твердой фармацевтической композиции.
Наверх