Противоопухолевое средство

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и касается применения антимикробного белка тромбоцитов человека в качестве противоопухолевого средства. Изобретение обеспечивает расширение арсенала противоопухолевых средств для лечения злокачественных новообразований. 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения опухолевых заболеваний.

В настоящее время известно множество способов лечения опухолей. Известны хирургические способы лечения больных новообразованиями. Радикальным считается оперативное вмешательство, которое предполагает удаление опухоли вместе со здоровыми тканями, регионарными лимфоузлами и при необходимости с частью соседних органов (Чиссов В.И., Дарьялова С.Л. Онкология. - М.: Гэотар-Медиа. - 2007). Однако частота развития рецидивов и метастазов, особенно при местно-распространенных формах рака, не позволяет достичь в ряде случаев полного излечения из-за нераспознанных субклинических метастазов и невозможности проведения адекватной резекции органа из-за большого распространения опухоли. Кроме того, в лечении опухолей используется радио- и химиотерапия. Однако современные достижения радиотерапии и химиотерапии как самостоятельных методов лечения приводят к излечению ограниченного числа нозологических форм злокачественных образований, преимущественно на ранних стадиях.

Успехи химиотерапии в последние годы связаны с открытием различных маркеров, позволяющих определить чувствительность опухоли к химиопрепаратам. Тем не менее, существенного улучшения результатов лечения злокачественных заболеваний при использовании химиотерапии добиться не удалось, что связано с недостаточной противоопухолевой активностью современных цитостатиков (Корман Д.Б. Основы противоопухолевой химиотерапии. - М: Практическая медицина, 2006).

В этой связи актуальным является поиск новых препаратов, обладающих высокой противоопухолевой активностью.

Новым перспективным классом противоопухолевых средств являются катионные антимикробные пептиды - дефенсины (Droin N., Hendra J.B., Ducoroy P., Solary E. Human defensins as cancer biomarkers and antitumor molecules. - J. Proteomics. - 2009. - V.72. - P.918-927).

Известна выраженная антимикробная активность катионных антимикробных пептидов лейкоцитарной природы (Ganz Т. Defensins: antimicrobial peptides of innate immunity. - Nature Rev. Immunol. - 2003. - V.3. - P.710-720). Показано противоопухолевое действие дефенсинов (Hoskin D.W., Ramamoorthy A. Studies on anticancer activities of antimicrobial peptides. - Biochim. Biophys. Acta. - 2008. - V.1778. - P.357-375).

Заявляемое средство решает задачу расширения арсенала противоопухолевых средств.

В качестве противоопухолевого средства предлагается применение антимикробного белка тромбоцитов человека. Антимикробный белок тромбоцитов человека представляет собой низкомолекулярный белок, характеризующийся высоким спектром антибактериальной активности (Бухарин О.В., Черешнев В.А., Сулейманов К.Г. Антимикробный белок тромбоцитов. - Екатеринбург, 2000).

Авторами экспериментально установлена противоопухолевая активность антимикробного белка тромбоцитов человека. Антимикробный белок тромбоцитов человека получали известным способом (Ivanov I.B., Gritsenko V.A. Comparative activities of cattle and swine platelet microbicidal proteins. - Probiotics and Antimicrobial Proteins. - 2009. DOI 10.1007/s12602-009-9016-9).

Испытания in vivo были проведены на перевиваемой модели опухоли молочных желез самок мышей линии BLRB-RB (8.17) 1 Iem, поддерживаемой на сингенных самцах. Данная линия характеризуется высокой частотой возникновения спонтанного рака молочных желез (РМЖ) с возможным участием экзогенного MMTV-ретровируса, обнаруженного у них в лейкоцитарной фракции. Мыши были предоставлены отделением биомоделей лаборатории Биотехнологии Института биоорганической химии им. академиков М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН г.Москва.

Для эксперимента из 20 самцов мышей данной линии методом пар-аналогов были сформированы 2 группы (n=10) - контрольная и опытная. Перевивка опухолей самцам и последующее наблюдение за динамикой роста опухолевых узлов проводились с учетом рекомендаций (Moiseeva E.V., Vodovozova E.L., Mikchlyov I.I., Molotkovsky J.G. Testing of liposomal formulations of DL-melphalan and rubomycin lipid derivatives on new breast cancer mouse model. Mouse Genome. - 1997. - V.9(4). - P.895-897). Для сингенной перевивки самцам использована опухоль весом 2 г стандартной локализации, возникшая у девственной самки BLRB RB (8.17) 1 Iem. Была получена взвесь опухолевых клеток в 20 мл среды 199. После стандартного разведения 1:2 взвесь была введена подкожно в область холки опытным и контрольным мышам по 0,5 мл каждой, что соответствовало дозе 13,3 млн опухолевых клеток на мышь. Через 24 часа после перевития опухоли мышам опытных групп начинали введение антимикробного белка тромбоцитов человека в объеме 1 мл подкожно в область перевивки, при этом разведение препарата фосфатным буфером в опытной группе составило 0,146 мкг/мл (1/10 от МБК50). Одновременно животным контрольной группы делали инъекции 1 мл фосфатного буфера. Инъекции антимикробного белка тромбоцитов человека в опытной группе проводили в течение 21 дня 1 раз в день. Обследование животных на выявление новообразований проводили еженедельно. Индивидуальный рост визуально определяемой опухоли выражался с помощью динамики роста среднего диаметра опухоли (СДО), вычисляемого по формуле (a+b+h)/3; где a - это максимальная длина, b - максимальная ширина, a h - средняя высота (Moiseeva Е. Original approaches to test anti-breast cancer drugs in a novel set of mouse models. Pathobiology, Utrecht University, The Netherlands. 191 pp, http://igitur-archive.library.uu.nl/dissertations/2005-1130-200033/index.htm, 2005).

По окончанию эксперимента для гистологического исследования брали ткани опухоли, селезенки, печени и почек. Материал фиксировался в 10% растворе забуферного формалина. Приготавливались серийные гистологические срезы, которые окрашивались гематоксилином и эозином. Коллагеновые волокна красились по ван-Гизон, эластические - по Вейгерту. Кислые гликозаминогликаны выявлялись альциановым синим, нейтральные - с помощью PAS-реакции.

На светооптическом уровне в гистологических препаратах опухолей на стандартной площади окулярной сетки подсчитывались площадь сосудистого русла вокруг опухолевого узелка; общий клеточный инфильтрат; число митотически делящихся клеток (митотический индекс). Достоверность различий между группами рассчитывали по t-критерию Стьюдента.

Результаты исследований представлены в таблице
Показатель Контрольная группа Опытная группа
Средний размер опухоли, мм 28,3±2,3 19,9±0,8*
Митотический индекс, % 31±8 16±5**
Уменьшение площади сосудистого русла, % 0 29,7**
Уменьшение клеточного инфильтрата, % 0 64,9**
* - p<0,05
** - p<0,001

Как видно из таблицы, в результате курса лечения экспериментальной опухоли с применением антимикробного белка тромбоцитов человека наблюдаются достоверное уменьшение размера опухоли, снижение митотической активности опухолевых клеток, уменьшение площади сосудистого русла вокруг опухоли и уменьшение клеточного инфильтрата, что позволяет использовать антимикробный белок тромбоцитов человека в качестве нового противоопухолевого средства.

Применение в качестве противоопухолевого средства антимикробного белка тромбоцитов человека.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается противораковой фармацевтической композиции или комбинации для профилактики или рака легкого, или почки, содержащая в качестве активных ингредиентов лекарственное средство, выбранное из гефитиниба, эрлотиниба и сорафениба, и дигидрохлорид 5-(4-(6-(4-амино-3,5-диметилфенокси)-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении местнораспространенного операбельного рака пищевода. .

Изобретение относится к соединениям, которые связываются с BIR доменами IAP, более конкретно с BIR2 и BIR3 доменами. .

Изобретение относится к конденсированному гетероциклическому производному, представленному формулой (I): где кольцо А представляет 5-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N или S; RA представляет низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, COW1, COOW1 или CONW2W3, в которых W1-W 3 независимо представляют атом водорода или низшую алкильную группу; m представляет целое число 0 или 2; кольцо В представляет бензольное кольцо или тиофеновое кольцо; RB представляет атом галогена, цианогруппу, низшую алкильную группу или OW 4, в которой W4 представляет атом водорода или низшую алкильную группу; n представляет целое число 0-2; Е 1 представляет атом кислорода; Е2 представляет атом кислорода; U представляет ординарную связь или низшую алкиленовую группу; Х представляет группу, представленную Y, -CO-Y, -SO 2-Y, -S-L-Y, -O-L-Y, -CO-L-Y, -SO-L-Y, -SO2-L-Y, -S-Z или -O-Z, в которой L представляет низшую алкиленовую группу, необязательно замещенную галогеном или гидроксигруппой; Y представляет группу, представленную Z или -NW7W8, где W7 и W8 независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу или Z, при условии, что W7 и W8 не являются одновременно атомами водорода, или W7 и W8 могут связываться вместе с соседним атомом азота с образованием циклической аминогруппы; Z представляет циклоалкильную группу, необязательно конденсированную с фенилом и необязательно замещенную фенильной группой, необязательно замещенной галогеном или алкокси группой; 6-8-членную гетероциклоалкильную группу, имеющую 1 гетероатом, выбранный из атома азота или кислорода, необязательно конденсированную с фенилом и необязательно замещенную фенилом; фенильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной атомом галогена гидроксигруппой или алкоксигруппой, алкоксигруппы, необязательно замещенной атомом галогена, гидроксигруппой, алкоксигруппой, алкоксикарбонилокси группой или ацилокси группой, алкилтио группы, карбоксигруппы и алкоксикарбонильной группы; пиридил; или к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к соединению формулы 2: и к его фармацевтически приемлемым солям и их смесям, где значения радикалов R, M, Q, Z, W, D описаны в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к энантиомерно чистому соединению, представленному следующей формулой (I) или его фармацевтически приемлемой соли; , где, R1 представляет собой фенил, который замещен 2 различными заместителями выбранными из: галогена, фторметила, дифторметила и трифторметила, при условии, что если один из заместителей на фенильной группе представляет собой галоген, другой заместитель не является галогеном; R2 и R3 каждый независимо выбран из: гидроксила и OR8; где R8 представляет собой замещенный или незамещенный C1-С10 -алкил, С1-С4-алканоил, замещенный или незамещенный ароил; R4 представляет собой С1 -С4-алкиленгидроксил; и R9 представляет собой водород или С1-С4-алкил, к его энантиомерно чистым интермедиатам, к способам получения энантиомерно чистого соединения (I) и его интермедиатов, и к фармацевтической композиции, включающей энантиомерно чистое соединение формулы (I).

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для профилактики развития опухолей. .

Изобретение относится к области медицины и касается применения белка антисекреторного фактора (AF), или полипептида, или производного заявленной (формулы I), или фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для лечения, и/или профилактики состояния, связанного с патологической гибелью и/или ростом нервной ткани, или для протекции.
Изобретение относится к медицине, а именно к детской анестезиологии и реаниматологии, и может быть использовано в качестве профилактики бронхолегочной дисплазии у новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела.

Изобретение относится к области медицины и касается способов лечения заболеваний антагонистами VEGF. .

Изобретение относится к биотехнологии. .
Изобретение относится к способу получения железосодержащего сукцинилированного казеина, включающий стадии: а) реакция казеина, по меньшей мере, с одним сукцинилирующим агентом с образованием водной суспензии сукцинилированного казеина, причем стадия (а) включает стадии: (а1) суспендирование казеина в воде; (а2) при необходимости, доведение рН водной суспензии по меньшей мере до 6; (а3) добавление, по меньшей мере, одного сукцинилирующего агента при поддержании рН, по меньшей мере, 6 посредством добавления, по меньшей мере, одного основания; (а4) осаждение полученного сукцинилированного казеина после добавления сукцинилирующего агента путем доведения рН до приблизительно от 2 до 7,0 для получения водной суспензии сукцинилированного казеина, имеющей рН приблизительно от 2 до 7,0, b) реакция водной суспензии сукцинилированного казеина, полученного на стадии (а), с, по меньшей мере, одной солью железа с образованием железосодержащего сукцинилированного казеина, причем стадия (b) включает добавление, по меньшей мере, одной соли железа к водной суспензии сукцинилированного казеина при поддержании рН казеина равным, по меньшей мере, 2 посредством добавления, по меньшей мере, одного основания для получения железосодержащего сукцинилированного казеина.

Изобретение относится к области иммунологии и касается модуляторов гликопротеинового лиганда 1 Р-селектина. .
Изобретение относится к косметическому средству, предназначенному для повышения эластичности кожи и содержащему активный ингредиент и носитель, где активный ингредиент содержит комплекс, который включает теломерную последовательность ДНК и связанный с ней пептид, имеющий сигнал ядерной локализации, и который способен проникать через плазматическую мембрану клетки.
Изобретение относится к медицине и касается вагинальных суппозиториев, содержащих композицию рекомбинантных белков, состоящую из аминокислотных последовательностей белка Е7 вируса папилломы человека 16 и 18 типов соответственно, которые ковалентно соединены с аминокислотной последовательностью белка теплового шока м.м.
Изобретение относится к медицине, в частности к стоматологии, и может быть использовано для лечения «сухой лунки», образовавшейся после сложного удаления зуба.

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и касается применения антимикробного белка тромбоцитов человека в качестве противоопухолевого средства

Наверх