Способ диагностики хронической ртутной интоксикации

Авторы патента:

A61B10 - Прочие способы и инструменты для диагностики, например инструменты для взятия пробы клеток, для биопсии, для диагностики путем вакцинации (вакцинация для профилактики или терапии A61B 17/20); определение пола ребенка в эмбриональном периоде; определение периода овуляции (таблицы менструального цикла G06C 3/00); приборы для осмотра гортани

Владельцы патента RU 2425636:

Учреждение Российской академии медицинских наук Восточно-Сибирский научный центр экологии человека Сибирского отделения РАМН (RU)

Изобретение относится к неврологии, иммунологии и профессиональной патологии и позволяет проводить диагностику хронической ртутной интоксикации. Пациенту проводят иммунологическое исследование, определяя следующие иммунологические показатели: содержание иммуноглобулина А, аутоантител к нативной ДНК, аутоантител к белку S-100, уровней инерлейкина 4, интерлейкина 6, фактора некроза опухоли α, абсолютного числа Т-хелперов, относительного количества натуральных киллеров. На основании полученных данных рассчитывают диагностические коэффициенты F₁ и F₂, при F₁ больше F₂ диагностируют хроническую ртутную интоксикацию, а при F₁ меньше F₂ - исключают хроническую ртутную интоксикацию. Способ позволяет проводить диагностику хронической ртутной интоксикации с высокой степенью точности и может быть использован при проведении массовых диспансерных обследований работающих, направленных на выявление профпатологии. 1 табл.

Предлагаемое изобретение относится к неврологии, иммунологии и профессиональной патологии и позволяет проводить диагностику хронической ртутной интоксикации.

До настоящего времени не разработаны точные методы диагностики хронической ртутной интоксикации. Существуют методы диагностики психоневрологических расстройств от воздействия ртути, включающие в себя клиническое и неврологическое обследование, электроэнцефалографию (ЭЭГ), УЗДГ экстракраниальных сосудов, реоэнцефалографию и психологическое исследование эмоционально-личностной и мнестико-интеллектуальной сфер (Менделевич В.Д. Клиническая и медицинская психология: Практическое руководство / В.Д.Менделевич. - М.: Медпресс, 1999. - 592 с.; Тарасова Л.А. Профессиональные заболевания с преимущественным поражением нервной системы: руководство под ред. Измерова Н.Ф.: Профессиональные заболевания. - М.: Медицина, 1996. - С.136-200). Однако эти методики имеют недостаточно высокую точность диагностики хронической ртутной интоксикации, особенно на ранних этапах развития заболевания. Также существует способ диагностики хронической ртутной интоксикации, включающий инструментальные и психологические методы исследования, определение концентрации ртути в моче (Андреева O.K. Поражения нервной системы в отдаленном периоде хронической ртутной интоксикации / O.K.Андреева, В.Г.Колесов, О.Л.Лахман // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. - 2002. - №3. - С.72-75). Однако этот метод имеет недостаточную точность при наличии сосудистой патологии мозга. Существует метод диагностики латентной димиеленизирующей энцефалопатии с использованием иммунологических показателей (RU. 200511079, 20.10.2006), но данный метод не позволяет дифференцировать хроническую ртутную интоксикацию от патологии нервной системы другой этиологии.

Наиболее близким к заявленному способу является способ диагностики отравления ртутью, включающий определение содержания неэстерифицированных жирных кислот в крови до и после введения изадрина (авторское свидетельство №1491170). Данный способ требует введения пациенту дополнительных лекарственных веществ, что затрудняет проведение диагностики при большом количестве обследуемых.

Задачей, на решение которой направлено изобретение, является разработка способа, позволяющего проводить диагностику ртутной интоксикации при массовых обследованиях работающих.

Поставленная задача решается путем определения в сыворотке крови содержания иммуноглобулина A (IgA), аутоантител к нативной ДНК (ДНК_н), аутоантител к белку S-100, уровней инерлейкина 4 (IL4), интерлейкина 6 (IL6), фактора некроза опухоли α (ФНОα), абсолютного числа Т-хелперов(CD4+), относительного количества натуральных киллеров (CD 16+) и подсчета диагностических коэффициентов F, по формулам

F₁=-1,7-0,94·A₁-1,12·А₂+0,73·A₃-0,58·А₄-0,87·А₅+0,83·A₆+0,85·А₇-1,2·А₈

F₂=-1,4+0,85·A₁+1,01·А₂-0,66·А₃+0,52·А₄+0,79·А₅-0,75·А₆-0,77·А₇+1,08·А₈, где

F₁ - диагностический коэффициент для хронической ртутной интоксикации,

F₂ - диагностический коэффициент для случая, когда данных за хроническую ртутную интоксикацию нет,

-1,7 и -1,4 - константы;

0,94; 1,12; 0,73; 0,58; 0,87; 0,83; 0,85; 1,2; 0,85; 1,01; 0,66; 0,52; 0,79; 0,75; 0,77;

1,08 - дискриминационные коэффициенты;

A_1,2…8 - числовые значения показателей проведенного обследования (A₁ - содержание IgA, г/л; А₂ - содержание аутоантител к ДНК_н, усл.ед.; А₃ - содержание аутоантител к белку S-100 усл.ед.; А₄ - уровень IL4, пкг/мл; А₅ - уровень IL6, пкг/мл; A₆ - ФНОα, пкг/мл; А₇ - абсолютное число (CD4+)×10⁹/л; А₈ - относительное количество (CD16+) %).

Рассчитывают диагностические коэффициенты F₁ и F₂ и при F₁ больше F₂ диагностируют хроническую ртутную интоксикацию, а при F₁ меньше F₂ - исключают хроническую ртутную интоксикацию.

Заявленное решение отличается от прототипа тем, что в сыворотке крови определяют иммунологические показатели, определяют диагностические коэффициенты F по предлагаемым формулам; полученные значения сравнивают между собой и при F₁ больше F₂ - диагностируют хроническую ртутную интоксикацию, а при F₁ меньше F₂ исключают хроническую ртутную интоксикацию.

Известно использование описываемых иммунологических показателей при изучении иммунитета у работающих, контактирующих с тяжелыми металлами (Бодиенкова Г.М. Особенности иммунологической реактивности работающих в условиях воздействия различных нейротоксикантов / Г.М.Бодиенкова // Медицина труда и промышленная экология. - 2008. - №8. - С.1-6; Оценка показателей иммунитета у работающих с ранними проявлениями поражения нервной системы, Ю.В.Иванова с соавт., //Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2009. - №1. - с.111-113). Применение заявляемого комплекса показателей для диагностики хронической ртутной интоксикации в доступной нам литературе не выявлено.

Предлагаемый способ позволяет проводить диагностику хронической ртутной интоксикации с высокой степенью точности (91%), позволяя минимизировать объем диагностических исследований. Разработанный способ может быть использован при проведении массовых диспансерных обследований работающих, направленных на выявление профпатологии.

Способ осуществляется следующим образом: у пациента определяются в сыворотке крови иммунологические показатели: иммуноглобулин IgA, уровни аутоантител к ДНКн и S100, интерлейкины IL6, IL4, фактор некроза опухоли α, абсолютное количество T-хелперов(CD4+), относительное количество натуральных киллеров (CD16+). Затем рассчитывают диагностические коэффициенты F1 и F2 по формулам

F₁=-1,7-0,94·A₁-1,12·А₂+0,73·А₃-0,58·А₄-0,87·А₅+0,83·А₆+0,85·А₇-1,2·А₈

F₂=-1,4+0,85·A₁+1,01·А₂-0,66·А₃+0,52·А₄+0,79·А₅-0,75·А₆-0,77·А₇+1,08·А₈, где

F₁ - диагностический коэффициент для хронической ртутной интоксикации

F₂ - диагностический коэффициент для случая, когда данных за хроническую ртутную интоксикацию нет,

-1,7 и -1,4 - константы;

0,94; 1,12; 0,73; 0,58; 0,87; 0,83; 0,85; 1,2; 0,85; 1,01; 0,66; 0,52; 0,79; 0,75; 0,77;

1,08 - дискриминационные коэффициенты;

A_1,2…8 - числовые значения показателей проведенного обследования:

A₁ - содержание IgA, г/л;

А₂ - содержание аутоантител к ДНКн, усл.ед.;

A₃ - содержание аутоантител к белку S-100 усл.ед.;

A₄ - уровень IL4, пкг/мл;

А₅ - уровень IL6, пкг/мл;

A₆ - ФНОα, пкг/мл;

A₇ - абсолютное число (CD4+)×10⁹/л;

A₈ - относительное количество (CD16+) %л;

при F₁ больше F₂ диагностируют хроническую ртутную интоксикацию, при F₁ меньше F₂ исключают диагноз хронической ртутной интоксикации.

Диагностические коэффициенты F₁ и F₂ получены путем вычитания дискриминантных функций. Дискриминантный анализ проводился в группах больных с профессиональной ртутной интоксикацией и больных, имеющих патологию нервной системы, не связанную с воздействием ртути (Основы прикладной статистики. Часть III: Учебное пособие / И.М.Михалевич, М.А.Алферова, Н.Ю.Рожкова. - Иркутск: РИО ИГИУВа, 2008. - 92 с.). Информативные показатели, выявленные с помощью дискриминантного анализа представлены в табл.1.

Таблица 1
Информативные показатели дискриминантного анализа у больных хронической ртутной интоксикацией и нарушений нервной системы другой этиологии
№	Показатели	F-включения	Р
A₁	IgA, г/л	11,75	0,0013
А₂	аутоантитела к ДНКн, усл.ед.	17,22	0,00013
A₃	аутоантитела к белку S-100, усл.ед.	7,57	0,0083
А₄	IL4, пкг/мл	5,28	0,025
А₅	IL6, пкг/мл	11,07	0,0017
A₆	фактор некроза опухоли α, пкг/мл	10,55	0,0021
А₇	абсолютное число T-хелперов (CD4+), 10⁹/л	8,68	0,0049
А₈	относительное количество натуральных киллеров (CD16+), %	15,68	0,00025

Пример 1. Пациент М., 52 года, стаж работы в условиях воздействия ртути 15 лет, с диагнозом профессиональная хроническая ртутная интоксикация 1-2 степень (органическое эмоционально-лобильное астеническое расстройство с легкими когнитивными нарушениями; вегетативная дисфункция).

A₁ - IgA-4,7 г/л;

А₂ - аутоантитела к ДНКн - 7,97 усл.ед.;

A₃ - аутоантитела к белку S-100 - 1,05 усл.ед.;

А₄ - IL4 - 52 пкг/мл;

А₅ - IL6 - 0 пкг/мл;

A₆ - фактор некроза опухоли α - 74,6 пкг/мл;

А₇ - абсолютное число T-хелперов (CD4+) - 0,65 109/л;

А₈ - относительное количество натуральных киллеров (CD16+) - 11%

F₁=-1,7-0,94·4,7-1,12·7,97+0,73·1,05-0,58·52-0,87·0+0,83·74,6+0,85·0,65-1,2·11=4,83

F₂=-1,4+0,85·4,7+1,01·7,97-0,66·1,05+0,52·52+0,79·0-0,75·74,6-0,77·0,65+1,08·11=-7,59

F₁>F₂, следовательно, диагностируется хроническая ртутная интоксикация.

Пример 2.

Больной Л., возраст 38 лет, стаж работы в условиях воздействия ртути - 17 лет, с диагнозом: астеническое расстройство.

A₁ - IgA, 1,19 г/л;

А₂ - аутоантитела к ДНКн - 1,5 усл.ед.;

A₃ - аутоантитела к белку S-100 - 0,7 усл.ед.;

А₄ - IL4- 24 пкг/мл;

A₅ - IL6 - 14,2 пкг/мл;

A₆ - фактор некроза опухоли α - 10,94 пкг/мл;

А₇ - абсолютное число T-хелперов (CD4+) - 0,35 10⁹/л;

А₈ - относительного количества натуральных киллеров (CD16+) - 18%

F₁=-1,7-0,94·1,19-1,12·1,5+0,73·0,7-0,58·24-0,87·14,2+0,83·10,94+0,85·0,35-1,2·18=-42.48

F₂=-1,4+0,85·1,19+l,01·1,5-0,66·0,7+0,52·24+0,79·14,2-0,75·10,94-0,77·0,35+1,08·18=35,33

F1<F2, следовательно, данных за хроническую ртутную интоксикацию нет.

Оценка эффективности предлагаемого способа диагностики проводилась в обучающей и контрольной выборке. В обучающей выборке правильное распознавание составило 93,3% для больных с патологией нервной системы (30 человек) и 89% для пациентов с хронической ртутной интоксикацией (27 человек).

Способ диагностики хронической ртутной интоксикации, включающий исследование сыворотки крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют содержание иммуноглобулина A (IgA), уровни аутоантител к нативной ДНК (ДНКн) и белку S100, интерлейкина 6 (IL6), интерлейкина 4 (IL4), фактора некроза опухоли α (ФНОα), абсолютное количество Т-хелперов(СD4+), относительное количество натуральных киллеров (CD16+) и рассчитывают диагностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам:
F₁=-1,7-0,94-А₁-1,12·А₂+0,73·А₃-0,58·А₄-0,87·А₅+0,83·А₆+0,85·А₇-1,2·А₈,
F₂=-1,4+0,85·A₁+1,01·A₂-0,66·A₃+0,52·A₄+0,79·A₅-0,75·A₆-0,77·A₇+1,08-A₈,
где F₁ - диагностический коэффициент для хронической ртутной интоксикации; F₂ - диагностический коэффициент для случая, когда данных за хроническую ртутную интоксикацию нет, -1,7 и -1,4 - константы; 0,94; 1,12; 0,73; 0,58; 0,87; 0,83; 0,85; 1,2; 0,85; 1,01; 0,66; 0,52; 0,79; 0,75; 0,77; 1,08 - дискриминационные коэффициенты; A₁-содержание IgA, г/л; A₂ - содержание аутоантител к ДНКн, усл.ед.; А₃ -содержание аутоантител к белку S-100 усл.ед.; А₄ - уровень IL4, пкг/мл; А₅ - уровень IL6, пкг/мл; А₆ - ФНОα, пкг/мл; А₇ - абсолютное число (CD4+)·10⁹/л; A₈ - относительное количество (CD16+) %; при значении F₁больше F₂ диагностируют хроническую ртутную интоксикацию, при F₁меньше F₂ исключают диагноз хронической ртутной интоксикации.

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике, и предназначено для диагностики зрелости дистракционного костного регенерата. .

Способ прогнозирования риска инфицирования хламидиями слизистой оболочки носа у больных с хроническим верхнечелюстным синуситом // 2425634

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии. .

Способ неинвазивного определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом // 2425633

Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, и предназначено для неинвазивного определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом.

Способ прогнозирования степени контроля атопической бронхиальной астмы у детей // 2424772

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, пульмонологии и аллергологии, и может быть использовано для прогнозирования степени контроля атопической бронхиальной астмы у детей.

Способ диагностики очаговой склеродермии наружных гениталий // 2424771

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматовенерологии. .

Способ оценки антиэрготипического ответа в эксперименте // 2423079

Изобретение относится к биологии и медицине, а именно к экспериментальным моделям иммунопатологических состояний, и может быть использовано для оценки антиэрготипического ответа на вакцинацию поликлонально активированными клетками.

Устройство для сбора диагностического материала // 2423078

Изобретение относится к области медицины, а именно к устройствам для взятия диагностических проб, и может быть использовано, например, в гинекологии для забора биологического материала.

Способ прогнозирования эффективности местной химиотерапии при лечении больных злокачественными опухолями головного мозга // 2422095

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности местной химиотерапии головного мозга у больных со злокачественными опухолями центральной нервной системы.

Способ ранней диагностики гипоксически-ишемических поражений цнс у новорожденных от матерей с гестозом // 2422094

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, неврологии и неонатологии, и может быть использовано для ранней диагностики гипоксически-ишемических поражений ЦНС у новорожденных от матерей с гестозом.

Способ определения давности инкапсулированных субдуральных гематом // 2422093

Изобретение относится к медицине, а именно к судебной медицине и патологической анатомии. .

Способ диагностики причины смерти от сердечно-сосудистых заболеваний // 2425637

Изобретение относится к области медицины, а именно к судебной медицине

Хроматографическая шкала для определения и кодирования цвета слизистой оболочки полости рта // 2425638

Изобретение относится к области медицины, в частности к стоматологии, и может быть использовано для оценки цветовой характеристики слизистой оболочки полости рта (СОПР) при выполнении обследования полости рта

Способ прогнозирования риска лимфогенного метастазирования при раке желудка // 2425639

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии

Способ прогнозирования повторных цереброваскулярных осложнений у больных гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца в остром периоде ишемического инсульта // 2425640

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и кардиологии

Способ прогнозирования риска развития аномальных маточных кровотечений периода пубертата у девочек-подростков // 2425641

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития аномальных маточных кровотечений периода пубертата у девочек-подростков

Способ прогнозирования развития постинсультной деменции // 2425642

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и предназначено для прогнозирования развития постинсультной деменции

Способ оценки способности к передвижению в пространстве инвалидов вследствие офтальмопатологии // 2426496

Изобретение относится к медицине, медико-социальной экспертизе при глазных болезнях

Способ прогнозирования риска прогрессирования бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой // 2427321

Изобретение относится к медицине, в частности к пульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования риска прогрессирования бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой

Способ определения степени активности воспалительного процесса при неспецифическом язвенном колите у детей // 2427322

Изобретение относится к области медицины, а именно к детской гастроэнтерологии, и может быть использовано для определения активности воспалительного процесса при неспецифическом язвенном колите (НЯК)

Способ прогнозирования генерализации процесса при злокачественных опухолях костей // 2427323

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при оценке течения злокачественного заболевания у больных с остеогенной саркомой и саркомой Юинга на этапах неоадъювантной аутоплазмохимиотерапии