Замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве лигандов опиоидных рецепторов

Изобретение относится к замещенным производным оксадиазола общей формулы (I)

Х обозначает СН, CH2, СН=СН, CH2CH2, СН2СН=СН или СН2СН2СН2, R1 обозначает незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный, либо пирролильный остаток или присоединенный через C13алкильную группу незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный, либо тиенильный или индолильный остаток, где указанные заместители выбраны из группы, включающей F, Cl, Вr, ОСF3, O-C16алкил и C16алкил, R2 обозначает незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный, либо тиенильный остаток или присоединенный через C13алкильную цепь незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный остаток, где указанные заместители выбраны из группы, включающей F, Cl, и R3 и R4 обозначают насыщенный неразветвленный C16алкил в виде рацемата, диастереомеров, смесей энантиомеров и/или диастереомеров, либо индивидуального диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами. Изобретение также относится к способу получения указанных соединений и к лекарственному средству, обладающему сродством к µ-опиоидному рецептору, на их основе. Технический результат - получены новые соединения и лекарственное средство на их основе, которые могут найти свое применение в медицине для обезболивающего лечения, а также для лечения депрессий, недержания мочи, диареи, кожного зуда, злоупотребления алкоголем и наркотиками, медикаментозной зависимости, аспонтанности и/или для анксиолиза. 5 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Замещенные производные оксадиазола общей формулы I

в которой X обозначает СН, CH2, CH=CH, СН2СН2, СН2СН=СН или СН2СН2CH,
R1 обозначает незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный либо пирролильный остаток или присоединенный через C13алкильную группу незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный либо тиенильный или индолильный остаток, где указанные заместители выбраны из группы, включающей F, Cl, Вr, ОСF3, O-C16алкил и C16алкил,
R2 обозначает незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный либо тиенильный остаток или присоединенный через C13алкильную цепь незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный остаток, где указанные заместители выбраны из группы, включающей F, Cl, и
R3 и R4 обозначают насыщенный неразветвленный C16алкил в виде рацемата, диастереомеров, смесей энантиомеров и/или диастереомеров, либо индивидуального диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами.

2. Замещенные производные оксадиазола по п.1, в которых R1 обозначает фенил, пирролил, метилиндолил, метилтиенил или фенетил, каждый из которых не замещен или одно- либо двузамещен заместителями из группы, включающей F, Cl, Br, OCF3, О-С16алкил и C16алкил.

3. Замещенные производные оксадиазола по п.2, в которых R1 обозначает фенил, метилиндолил, метилтиенил или пирролил, каждый из которых не замещен или одно- либо двузамещен заместителями из группы, включающей Cl, Br, ОСН3, СН3, F, ОСF3 и трет-бутил.

4. Замещенные производные оксадиазола по п.1, в которых R2 обозначает фенил, который не замещен или однозамещен атомом Cl или F, фенетил или тиенил.

5. Замещенные производные оксадиазола по п.1, в которых R3 и R4 обозначают насыщенный неразветвленный С16алкил.

6. Замещенные производные оксадиазола по п.5, в которых R3 и R4 обозначают СН3.

7. Замещенные производные оксадиазола по п.1, выбранные из группы, включающей:
43) (4-((3-(4-хлорбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)пиклогексил)-N,N-диметил(фенил)метанамин,
44) (4-((3-(4-метоксибензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)-N,N-диметил(фенил)метанамин,
45) ((4-хлорфенил)-{4-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}метил)диметиламин,
46) [{4-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),
47) [{4-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
48) ({4-[3-(2,3 -дихлорфенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-фенилметил)диметиламин (более полярный диастереомер),
49) ({4-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-фенилметил)диметиламин (менее полярный диастереомер),
50) [{4-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин(более полярный диастереомер),
51) [{4-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин(менее полярный диастереомер),
52) ((4-хлорфенил)-{4-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (более полярный диастереомер),
53) ((4-хлорфенил)-{4-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин(менее полярный диастереомер),
54) (1-{4-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-3-фенилпропил)диметиламин,
55) [{4-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),
56) [{4-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
57) диметил(фенил-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен] циклогексил }метил)амин (более полярный диастереомер),
58) диметил(фенил-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)амин (менее полярный диастереомер),
59) ((3-фторфенил)-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен] циклогексил}метил)диметиламин (более полярный диастереомер),
60) ((3-фторфенил)-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (менее полярный диастереомер),
61) ((4-хлорфенил)-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (более полярный диастереомер),
62) ((4-хлорфенил)-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (менее полярный диастереомер),
63) диметил-(3-фенил-1-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}пропил)амин (более полярный диастереомер),
64) диметил-(3-фенил-1-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил)пропил)амин (менее полярный диастереомер),
65) ((4-фторфенил)-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (более полярный диастереомер),
66) ((4-фторфенил)-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (менее полярный диастереомер),
67) диметил(тиофен-2-ил-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)амин (более полярный диастереомер),
68) диметил(тиофен-2-ил-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)амин (менее полярный диастереомер),
69) диметил{фенил-[4-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}амин (более полярный диастереомер),
70) диметил{фенил-[4-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}амин (менее полярный диастереомер),
71) {(3-фторфенил)-[4-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}диметиламин (более полярный диастереомер),
72) {(3-фторфенил)-[4-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}диметиламин (менее полярный диастереомер),
73) диметил-{3-фенил-1-[4-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]пропил}амин (более полярный диастереомер),
74) диметил-{3-фенил-1-[4-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил] пропил}амин (менее полярный диастереомер),
75) {(4-фторфенил)-[4-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}диметиламин (более полярный диастереомер),
76) {(4-фторфенил)-[4-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил] метил}диметиламин (менее полярный диастереомер),
77) [{4-[3-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),
78) [{4-[3-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
79) ({4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-фенилметил)диметиламин (более полярный диастереомер),
80) ({4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-фенилметил)диметиламин (менее полярный диастереомер),
81) ((3-фторфенил)-{4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4] оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (более полярный диастереомер),
82) ((3-фторфенил)-{4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4] оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (менее полярный диастереомер),
83)((4-хлорфенил)-{4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (более полярный диастереомер),
84) ((4-хлорфенил)-{4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (менее полярный диастереомер),
85) (1-{4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-3-фенилпропил)диметиламин (более полярный диастереомер),
86) (1-{4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-3-фенилпропил)диметиламин (менее полярный диастереомер),
87) ((4-фторфенил)-{4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (более полярный диастереомер),
88) ((4-фторфенил)-(4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (менее полярный диастереомер),
89) ({4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-фенилметил)диметиламин (более полярный диастереомер),
90) ({4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-фенилметил)диметиламин (менее полярный диастереомер),
91) [{4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламйн (более полярный диастереомер),
92) [{4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
93) [{4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(4-хлорфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),
94) [{4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(4-хлорфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
95) (1-{4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-3-фенилпропил)диметиламин (более полярный диастереомер),
96) (1-{4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-3-фенилпропил)диметиламин(менее полярный диастереомер),
97) [{4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),
98) [{4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
99) {(3-фторфенил)-[4-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}диметиламин,
100) {(4-хлорфенил)-[4-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}диметиламин,
101) {(4-фторфенил)-[4-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}диметиламин (более полярный диастереомер),
102) {(4-фторфенил)-[4-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил)диметиламин (менее полярный диастереомер),
103 ) ({4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}фенилметил)диметиламин (более полярный диастереомер),
104) ({4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}фенилметил)диметиламин (менее полярный диастереомер),
105) [{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-(3-фторфенил)метил] диметиламин (более полярный диастереомер),
106) [{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
107) ((4-хлорфенил)-{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (более полярный диастереомер),
108) ((4-хлорфенил)-{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (менее полярный диастереомер),
109) (1-{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил)-3-фенилпропил)диметиламин (более полярный диастереомер),
110)(1-{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-3-фенилпропил)диметиламин (менее полярный диастереомер),
111) [{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),
112) [{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
113) ({4-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-фенилметил)диметиламин (более полярный диастереомер),
114) ({4-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-фенилметил)диметиламин (менее полярный диастереомер),
115)[{4-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),
116) [{4-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
117) ((4-хлорфенил)-{4-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}метил)диметиламин (более полярный диастереомер),
118) ((4-хлорфенил)-{4-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}метил)диметиламин (менее полярный диастереомер),
119) (1-{4-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-3-фенилпропил)диметиламин (более полярный диастереомер),
120) (1-{4-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-3-фенилпропил)диметиламин (менее полярный диастереомер),
121) [{4-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
122) ({4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}фенилметил)диметиламин (более полярный диастереомер),
123) ({4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}фенилметил)диметиламин (менее полярный диастереомер),
124) [{4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),
125) [{4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
126) [{4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-(4-хлорфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),
127) [{4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-(4-хлорфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
128) (1-{4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-3-фенилпропил)диметиламин (более полярный диастереомер),
129) (1-{4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-3-фенилпропил)диметиламин (менее полярный диастереомер),
130) [{4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),
131) [{4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
132) ({4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин (более полярный диастереомер),
133) ({4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин (менее полярный диастереомер),
134) диметил{фенил-[4-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}амин (более полярный диастереомер),
135) диметил{фенил-[4-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}амин (менее полярный диастереомер),
136) {(3-фторфенил)-[4-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}диметиламин (более полярный диастереомер),
137) {(3-фторфенил)-[4-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}диметиламин (менее полярный диастереомер),
138) {(4-хлорфенил)-[4-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}диметиламин (более полярный диастереомер),
139) {(4-хлорфенил)-[4-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}диметиламин (менее полярный диастереомер),
140) ((4-фторфенил)-{4-[2-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил} метил)диметиламин,
141) [(4-{2-[3-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
142) [(4-фторфенил)-(4-{2-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин,
143) [(4-{2-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
144) диметил-(3-фенил-1-{4-[2-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}пропил)амин,
145) [1-(4-{2-[3-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,
146) [1-(4-{2-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,
147) [1-(4-{2-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,
148) диметил(фенил-{4-[2-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил} метил)амин,
149) [(4-{2-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-фенилметил]диметиламин (более полярный диастереомер),
150) [(4-{2-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4] оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-фенилметил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
151) [(4-хлорфенил)-(4-{2-[3-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин,
152) [(4-хлорфенил)-(4-{2-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин,
153) [(4-{2-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
154) [(4-{2-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4] оксадиазол-5-ил]винил} -циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
155) [(4-{2-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-тиофен-2-илметил]диметиламин,
156) ((3-фторфенил)-{4-[2-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}метил)диметиламин,
157) [(3-фторфенил)-(4-{2-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин,
158) ((4-фторфенил)-{4-[2-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил} метил)диметиламин,
159) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
160) диметил-(3-фенил-1-{4-[2-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}пропил)амин,
161) [1-(4-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,
162) диметил(фенил-{4-[2-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}метил)амин,
163) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)фенилметил]диметиламин,
164) ((4-хлорфенил)-{4-[2-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}метил)диметиламин,
165) [(4-хлорфенил)-(4-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин,
166) диметил(тиофен-2-ил-{4-[2-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}метил)амин,
167) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
168) ((3-фторфенил)-{4-[2-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}метил)диметиламин,
169) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
170) [(4-{2-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
171) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
172) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
173) ((4-фторфенил)-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}метил)диметиламин,
174) [1-(4-{2-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-3-фенилдропил]диметиламин,
175) [1-(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин (более полярный диастереомер),
176) [1-(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
177) диметил-(3-фенил-1-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4] оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}пропил)амин (более полярный диастереомер),
178) диметил-(3-фенил-1-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}пропил)амин (менее полярный диастереомер),
179) [(4-{2-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-фенилметил]диметиламин,
180) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)фенилметил]диметиламин (более полярный диастереомер),
181) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)фенилметил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
182) диметил(фенил-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}метил)амин (более полярный диастереомер),
183) диметил(фенил-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}метил)амин (менее полярный диастереомер),
184) [(4-{2-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-фенилметил]диметиламин (более полярный диастереомер),
185) [(4-{2-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-фенилметил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
186) [(4-хлорфенил)-(4-{2-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)метил]диметиламин,
187) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил]-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),
188) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
189) ((4-хлорфенил)-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил)метил)диметиламин (более полярный диастереомер),
190) ((4-xлopфeнил)-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4]oкcaдиaзoл-5-ил)винил]-циклогексил}метил)диметиламин (менее полярный диастереомер),
191) [(4-хлорфенил)-(4-{2-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)метил]диметиламин,
192) [(4-{2-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-тиофен-2-илметил]диметиламин,
193) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин (более полярный диастереомер),
194) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
195) диметил(тиофен-2-ил-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}метил)амин,
196) [(4-{2-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-тиофен-2-илметил]диметиламин,
197) [(4-{2-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
198) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),
199) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
201) ((3-фторфенил)-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}метил)диметиламин,
202) [(4-{2-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
203) [(4-{2-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
204) [(4-фторфенил)-(4-{2-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин,
205) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
206) [(4-{2-[3-(1,5-диметил-1Н-пиррол-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
207) [1-(4-{2-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,
208)диметил-[3-фенил-1-(4-{2-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)пропил]амин (более полярный диастереомер),
209) диметил-[3-фенил-1-(4-{2-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)пропил]амин (менее полярный диастереомер),
210) [1-(4-{2-[3-(3,4-диметоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин (более полярный диастереомер),
211) [1-(4-(2-[3-(3,4-диметоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
212) [1-(4-{2-[3-(1,5-диметил-1Н-пиррол-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,
213) [(4-{2-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил)-циклогексил)фенилметил]диметиламин,
214) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)фенилметил]диметиламин (более полярный диастереомер),
215) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)фенилметил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
217) [(4-{2-[3-(1,5-диметил-1Н-пиррол-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)фенилметил]диметиламин,
218)[(4-хлорфенил)-(4-{2-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин,
219) [(4-хлорфенил)-(4-{2-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин,
220) [(4-хлорфенил)-(4-{2-[3-(3,4-диметоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин,
221) [(4-хлорфенил)-(4-{2-[3-(1,5-диметил-1Н-пиррол-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин,
222) [(4-{2-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил)-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
223) диметил[тиофен-2-ил-(4-(2-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]амин,
224) [(4-{2-[3-(1,5-диметил-1Н-пиррол-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5 -ил]винил}циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
225) [(4-{2-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
226) [(3-фторфенил)-(4-{2-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),
227) [(3-фторфенил)-(4-{2-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
228) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),
229) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),
231) [(4-{2-[3-(1,5-диметил-1Н-пиррол-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил] винил} циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
232) {(3-фторфенил)-[4-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-циклогексил] метил} диметиламин,
233) {(4-фторфенил)-[4-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-циклогексил]метил}диметиламин,
234) диметил{фенил-[4-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-циклогексил]метил}амин,
235) [{4-[3-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
236) [{4-[3-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
237) ((3-фторфенил)-{4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5 -илметил]-циклогексил}метил)диметиламин,
238) ((4-фторфенил)-{4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-циклогексил}метил)диметиламин,
239) ({4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}-фенилметил)диметиламин,
240) [{4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
241) [{4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил] циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
242) [{4-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
243) ({4-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}-фенилметил)диметиламин,
244) [{4-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил] диметиламин,
245) [{4-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
246)({4-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}-фенилметил)диметиламин,
247) {(3-фторфенил)-[4-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-циклогексил]метил}диметиламин,
248) {(4-фторфенил)-[4-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-циклогексил]метил}диметиламин,
249) диметил{фенил-[4-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-циклогексил]метил}амин,
250) [{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
251) [{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-циклогексил}-(4-фторфенил))метил]диметиламин,
252) ({4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-циклогексил}фенилметил)диметиламин,
253) [{4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
254) [{4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-циклогексил} -(4-фторфенил)метил] диметиламин,
255) ({4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-циклогексил}фенилметил)диметиламин,
256) {(3-фторфенил)-[4-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-циклогексил]метил}диметиламин,
257) {(4-фторфенил)-[4-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-циклогексил]метил}диметиламин,
258) диметил{фенил-[4-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-циклогексил]метил}амин,
259) [{4-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
260)({4-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}-фенилметил)диметиламин,
261) ((3-фторфенил)-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил] циклогексил}метил)диметиламин,
262) ((4-фторфенил)-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}метил)диметиламин,
263) диметил(фенил-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}метил)амин,
264) ((4-фторфенил)-{4-[2-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил} метил)диметиламин,
265) диметил(фенил-{4-[2-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил} метил)амин,
266) диметил-(3-фенил-1-{4-[2-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил}пропил)амин,
267) ((3-фторфенил)-{4-[2-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил} метил)диметиламин,
268) [(4-фторфенил)-(4-{2-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)метил]диметиламин,
269) [(4-{2-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)фенилметил]диметиламин,
270) [1-(4-{2-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,
271) [(3-фторфенил)-(4-{2-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)метил]диметиламин,
272) [(4-{2-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
273) [(4-{2-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)-фенилметил]диметиламин,
274) [1-(4-{2-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,
275) [(4-{2-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
276) [(4-{2-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
277) [(4-{2-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)-фенилметил]диметиламин,
278) [1-(4-{2-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)-3 -фенилпропил]диметиламин,
279) [(4-{2-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
280) [(4-{2-[3-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
281) [(4-{2-[3-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)фенилметил]диметиламин,
282) [(4-{2-[3-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
283) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
284) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)фенилметил]диметиламин,
285) [1-(4-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,
286) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
287) ((4-фторфенил)-{4-[2-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил} метил)диметиламин,
288) диметил(фенил-{4-[2-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил} метил)амин,
289) диметил-(3-фенил-1-{4-[2-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил} пропил)амин,
290) ((3-фторфенил)-{4-[2-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил} метил)диметиламин,
291) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
292) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)фенилметил]диметиламин,
293) [1-(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,
294) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
295) ((4-фторфенил)-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4] оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил} метил)диметиламин,
296) диметил(фенил-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил} метил)амин,
297) диметил-(3-фенил-1-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил}пропил)амин,
298) ((3-фторфенил)-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил} метил)диметиламин,
299) [(4-{2-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
300) [(4-{2-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)-фенилметил]диметиламин,
301) [1-(4-{2-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4] оксадиазол-5 -ил]этил} циклогексил)-3 -фенилпропил]диметиламин,
302) [(4-{2-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
303) [(4-{2-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
304) [(4-{2-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил)-циклогексил)фенилметил]диметиламин,
305) [1-(4-{2-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,
306) [(4-{2-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
307) [(4-фторфенил)-(4-{2-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)метил]диметиламин,
308) диметил[фенил-(4-{2-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)метил]амин,
309) диметил-[3-фенил-1-(4-{2-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)пропил] амин,
310) [(3-фторфенил)-(4-{2-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил} циклогексил)метил]диметиламин,
311) (4-((3-(4-фторбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)(4-фторфенил)-N,N-диметилметанамин,
312) (4-((3-(4-фторбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)-N,N-диметил(фенил)метанамин,
313) (4-((3-(3-хлорбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)(3-фторфенил)-N,N-диметилметанамин,
314) (4-((3-(3-хлорбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)(4-фторфенил)-N,N-диметилметанамин,
315) (4-((3-(3-хлорбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)пиклогексил)-N,N-диметил(фенил)метанамин,
316) (4-((3-(3-бромфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)(3-фторфенил)-N,N-диметилметанамин,
317) (4-((3-(3-бромфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)(4-фторфенил)-N,N-диметилметанамин,
318) (4-((3-(3-бромфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)-N,N-диметил(фенил)метанамин,
319) (4-((3-(4-бромбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)(3-фтopфeнил)-N,N-димeтилмeтaнaмин,
320) (4-((3-(4-бромбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)(4-фторфенил)-N,N-диметилметанамин,
321)(4-((3-(4-бромбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)-N,N-диметил(фенил)метанамин,
322) (3-фторфенил)-N,N-диметил(4-((3-(тиофен-2-илметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)метанамин,
323) (4-фторфенил)-N,N-диметил(4-((3-(тиофен-2-илметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)метанамин,
324) N,N-диметил(фенил)(4-((3-(тиофен-2-илметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)метанамин,
325) (4-((3-бензил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)(3-фторфенил)-N,N-диметилметанамин,
326) (4-((3-бензил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)(4-фторфенил)-N,N-диметилметанамин,
327) (4-((3-бензил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)-N,N-диметил(фенил)метанамин,
328) (3-фторфенил)-N,N-диметил(4-((3-фенетил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)метанамин,
329) (4-фторфенил)-N,N-диметил(4-((3-фенетил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)метанамин,
330) N,N-диметил(4-((3-фенетил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)-циклогексил)(фенил)метанамин и
331) (4-((3-((1Н-индол-3-ил)метил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)-циклогексил)(3-фторфенил)-N,N-диметилметанамин.

8. Способ получения производных оксадиазола по п.1, заключающийся в том, что амидоксимы общей формулы D подвергают взаимодействию в реакционной среде с добавлением основания, например, NaH, с насыщенными или же ненасыщенными сложными эфирами общей формулы А с получением предлагаемых в изобретении соединений:

9. Лекарственное средство, обладающее сродством к µ-опиоидному рецептору, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное оксадиазола по п.1, необязательно в виде рацемата, диастереомеров, смесей энантиомеров и/или диастереомеров, либо индивидуального диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, а также необязательно содержащее приемлемые добавки и/или вспомогательные вещества.

10. Применение замещенного производного оксадиазола по п.1, необязательно в виде рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров либо индивидуального энантиомера или диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для обезболивающего лечения, прежде всего при острой, невропатической или хронической боли.

11. Применение замещенного производного оксадиазола по п.1, необязательно в виде рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров либо индивидуального энантиомера или диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения депрессий, недержания мочи, диареи, кожного зуда, злоупотребления алкоголем и наркотиками, медикаментозной зависимости, аспонтанности и/или для анксиолиза.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтическим композициям, обладающим ингибирующим действием в отношении MC2R рецептора, для приготовления лекарственных препаратов в форме таблеток, гранул, капсул, суспензий, растворов или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, которая содержит в качестве активной субстанции азагетероциклическое соединение общей формулы 1.1.1, 1.2.1 или 1.3.1 где R1 в общей формуле 1.1.1 представляет собой замещенный алкил, арил, гетероарил, гетероциклил или в общей формуле 1.2.1 R1 представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода или возможно замещенного низшего алкила или низшего ацила, R 2, R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, азагетероциклила, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенной гидроксигруппы, карбоксигруппы, циклоалкила, или R3 и R 4 вместе с атомоми углерода, с которыми они связаны, образуют азагетероцикл, или R1 вместе с атомом азота, с которым он связан, и R3 и R 4 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют через R1, R3 и R 4 азагетероцикл, R18 и R 19 независимо друг от друга представляют собой заместители аминогруппы, выбранные из водорода или низшего алкила, замещенного азагетероциклом, в виде их рацематов, оптически активных изомеров или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов, R 20 и R21 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный азагетероцикл.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим CCR2B антагонистической активностью, и к фармацевтической композиции на их основе.

Изобретение относится к исследованию применения 1-гетарил-2-нитро-2-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил) этанов общей формулы I а-м Ia, д, и R1=NO2, R 2=H; Iб, е, к R1=NO2, R2 =Me; Iв, ж, л R1=CO2Et, R2=H; Iг, з, м R1=CO2Et, R2=Me; Ia-г R3 = пиперидино; Iд-з R3 = 1-пирролидино, Iи-м R3 = морфолинов качестве психотропных веществ.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I обладающим антиамилоидогенным действием, способу их получения и применению в качестве активного компонента для получения фармацевтической композиции и лекарственного средства.

Изобретение относится к новым соединениям, представляющим собой метил 3-азабицикло[3.3.0]октан-7-карбоксилат, N-метил-3-азабицикло[3.3.1]нонан-7-карбоксамид, N-пропил-3-азабицикло[3.3.1]нонан-7-карбоксамид, или к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к способу получения гетарильных производных 2-нитро-2-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-этанов общей формулы I где I а,д,и R1=NO2 , R2=H; I б,е,к R1=NO2, R 2=Me; I в,ж,л R=CO2Et, R2=H; I е,з,м Rl=CO2Et, R2=Me; I a-г R 3 = пиперидинил; I д-з R3 = 1-пирролидинил, I и-м R3 = морфолинил, основанному на реакции нуклеофильного замещения терминального хлора в 2-нитро-1-хлоро-2-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этанах формулы IV 2,5-кратным избытком пиперидина, пирролидина или морфолина, при нагревании и перемешивании в осушенном этаноле и выдерживании при температуре 25°С 2 суток.

Изобретение относится к соединениям ряда 2,9-дизамещенных имидазо[1,2-а]бензимидазола, а именно к водорастворимым солям 9-аминоэтилзамещенных 2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-а]бензимидазола общей формулы I: где NR2=пирролидино-, пиперидино-, морфолино-; Y=HBr, H2SO4, (СН2 СООН)2 и [СН(ОН)СООН]2; n=1, 2.

Изобретение относится к новым соединениям, соответствующим приведенной ниже общей формуле (I): к оптическим изомерам указанных соединений, а также к их солям, обладающим свойством модулятора активированного пролифератором пероксисом рецептора подтипа у (PPAR ).

Изобретение относится к области органической химии, в частности к 4-замещенным-5-нитро-6-хлорбензофуроксанам общей формулы I: где R представляет собой N-фениламино-, N-[4-метоксифенил]амино-, N-пиперидил-, обладающим фунгицидной и бактерицидной активностью.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (IVa), которые ингибируют связывание белка Smac с ингибитором белков апоптоза (IAP).1н.и 3 з.п. .

Изобретение относится к соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где символы имеют следующие значения: кольцо А представляет собой или X представляет собой простую связь, -CH2-, -NR3-, -O-, -S-, R1 представляет собой галоген; фенил; пиридил; (С3-C8) циклоалкил, или (C1-С6) алкил, или (С 2-С6) алкенил, каждый из которых может содержать галоген, -CONH2, фенил или (С3-С8 )циклоалкил в качестве заместителя, R2 представляет собой -CN, -O-(С1-С6)алкил, -C(=O)H, галоген или (С1-С6)алкил, который может быть замещен с помощью галогена или -ОН, R3 может образовывать морфолино или 1-пирролидинил вместе с R1 и азотом, и, когда -Х- представляет собой простую связь, R1 и R2 могут в комбинации образовывать 5-членное кольцо и дополнительно содержать (C1-С6)алкил в качестве заместителя, R4 представляет собой следующее кольцо: , , , , , , , , , или где любая одна из связей от кольца связана с оксазольным кольцом, R5 представляет собой -Н; (С1-С6)алкил, который может быть замещен не менее одной группой, выбранной из ряда, содержащего: -C(=O)NR XRY -NHRX и -ORX-(С 2-С6)алкенил-; -С(=O)H; -C(=O)NRX RY, RX и RY могут быть одинаковыми или отличатся друг от друга и представлять собой -H или (C 1-С6) алкил.

Изобретение относится к соединению формулы в которой А обозначает группу формулы которой * указывает место связывания с атомом углерода пиридинильного кольца, и # указывает место связывания с атомом углерода фенильного кольца, R1 обозначает аминогруппу или метилкарбониламиногруппу, R2 обозначает водород, R3 обозначает водород, R4 обозначает водород, R5 обозначает водород или галоген, R6 обозначает водород или галоген, R7 обозначает водород, R 8 обозначает водород, или одна из его солей, его сольват или сольват его соли, к способу его получения, к лекарственному средству, предназначенному для лечения и/или профилактики вирусных инфекций, на основе этого соединения.

Изобретение относится к замещенным производным оксадиазола общей формулы Х обозначает СН, CH2, СНСН, CH2 CH2, СН2СНСН или СН2СН 2СН2, R1 обозначает незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный, либо пирролильный остаток или присоединенный через C1-С3алкильную группу незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный, либо тиенильный или индолильный остаток, где указанные заместители выбраны из группы, включающей F, Cl, Вr, ОСF3, O-C 1-С6алкил и C1-С6алкил, R2 обозначает незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный, либо тиенильный остаток или присоединенный через C 1-С3алкильную цепь незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный остаток, где указанные заместители выбраны из группы, включающей F, Cl, и R3 и R4 обозначают насыщенный неразветвленный C1-С6 алкил в виде рацемата, диастереомеров, смесей энантиомеров иили диастереомеров, либо индивидуального диастереомера, оснований иили солей с физиологически совместимыми кислотами

Наверх