Лекарственное средство, обладающее противоопухолевыми свойствами


 


Владельцы патента RU 2443411:

Закрытое акционерное общество "Биоамид" (RU)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается лекарственного средства, обладающего стимулирующим действием в отношении образования лимфоцитов с иммунофенотипом, сходным с клетками лимфокин-активированных киллеров. Сущность изобретения заключается в том, что предложенное средство содержит натрия нуклеинат от 2 до 50 мг/мл, натрия хлорид от 3 до 10 мг/мл и апирогенную воду, при этом рН составляет от 6,0 до 7,5. Препарат активирует киллерные клетки, способные эффективно лизировать опухолевые клетки. 1 з.п. ф-лы, 3 пр., 2 табл.

 

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности и касается лекарственного средства, обладающего противоопухолевыми свойствами.

Нуклеинат натрия - натриевая соль низкомолекулярной дрожжевой РНК известна в медицине более 100 лет и раньше в прошлом и позапрошлом веках и в нашем XXI веке этот препарат широко применяется в медицине при самых различных заболеваниях. В том числе и как высокоактивное иммуномодулирующее средство (http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_999.htm). Он широко изучался и изучается в настоящее время в различных лабораториях, что позволило установить его широкие биологически потенции - как иммуномодулирующего препарата, восстанавливающего нарушения клеточного, фагоцитарного и гуморального звеньев иммунитета, как умеренного индуктора интерферона и, естественно, средства противовирусной терапии, как нормализатора нарушенного метаболизма клеток, активатора заживления различных трофических язв, тканевой и клеточной регенерации. Как детоксицирующего средства, способного снижать токсичность цитостатиков, антибиотиков, гормонов, различных бактериальных экзотоксинов. Как средства, не обладающего аллергизирующими свойствами и в то же время в определенной степени снижающего выраженность замедленной и немедленной аллергии, препарата безвредного, нетоксичного.

Тем не менее, глубокое исследование нуклеината натрия, выполненное в самое последнее время на новых биологических моделях, позволило обнаружить у препарата не известную ранее способность нуклеината натрия вызывать формирование лимфоцитов с фенотипом ЛАК клеток (лимфокин активированных клеток), лизирующих опухолевые мишени, и при этом оказывать выраженное активирующее влияние на НК клетки в модельных системах, что обосновывает успешность применения нуклеината натрия в онкологии.

В качестве ближайшего аналога может быть использование в качестве активаторов лимфокин-активированных клеток ФГА, ИЛ-2 и других цитокинов (3. Абелев Г.И., Вядро М.М., Кадагидзе З.Г. "Иммунотерапия опухолей" // 1985. - ИНИТ, сер. Онкология - Т.14).

Задачей изобретения является поиск других высокоэффективных активаторов, которые могут быть использованы в онкологии.

Указанная задача решается предлагаемым средством, в форме раствора для парентерального введения, которое включает нуклеинат натрия, натрия хлорид и апирогенную воду, при этом pH составляет от 6,0 до 7,5.

Предпочтительно раствор содержит нуклеинат натрия от 2 о 50 мг/мл, натрия хлорид от 3 до 10 мг/мл. Для получения средства предпочтительно использование нуклеината натрия, полученного из хлебопекарских дрожжей, в соответствии с патентом РФ №2244008 с приоритетом от 05.02.2004 г. «Усовершенствованный способ получения нуклеината натрия».

Предложенная согласно изобретению парентеральная форма стимулирует образование лимфоцитов с иммунофенотипом, сходным с клетками лимфокин-активированных киллеров (ЛАК), способных эффективно лизировать опухолевые клетки.

Возможность осуществления изобретения может быть проиллюстрирована нижеприведенными примерами.

Пример 1.

Натрия нуклеинат - 2,0 мг/мл

Натрия хлорид - 9,0 мг/ мл

Вода для инъекции до 1 мл

Пример 2.

Натрия нуклеинат - 50,0 мг/ мл

Натрия хлорид - 5,0 мг/ мл

Вода для инъекции до 1 мл

Пример 3.

Данные экспериментов, демонстрирующих цитотоксическое влияние активированных НН мононуклеарных лейкоцитов периферической крови (МЛПК) на клетки-мишени опухолевой линии К-562 (эритробластного лейкоза человека).

МЛПК обладают естественной (спонтанной) противоопухолевой активностью в отношении опухолевых клеток К562. Однако их цитотоксичность явно недостаточна для достижения эффекта и составляет 24,4%-49,5% при соотношении мишени/эффекторы 1/5 (табл.1 и 2). Лимфоциты, полученные из МЛПК в результате экстракорпоральной активации нуклеинатом натрия, характеризуются значительно большей активностью. Цитотоксичность активированных киллерных клеток составляет 43,3% (20 мкг/мл) и от 69,7% до 74,7% (1-100 мкг/мл). Таким образом, активация МЛПК при помощи НН приводит к генерации киллерных клеток, способных эффективно лизировать опухолевые клетки.

Таблица 1
Цитотоксическая активность МЛПК доноров в присутствии НН в течение 48 часов
Концентрация препаратов в культуре МЛПК Цитотоксическая активность МЛ по отношению к линии клеток К562, %
Соотношение мишени:эффекторы
1:2 1:5 1:10
НН (20 мкг/мл) 16,1±1,2* 43,3±2,7* 75,5±3,6*
Контроль (исходные МЛ) 7,3±1,1 24,4±2,3 33,4±2,3
* - Р<0,05 по сравнению с контрольной группой по критерию Вилкоксона и t-критерию Стьюдента.
Таблица 2
Цитотоксическая и пролиферативная активность МЛПК доноров в присутствии НН при 48-часовой инкубации
Препарат, вводимый в культуру МЛПК Дозы, мкг/мл Цитотоксическая активность NK по отношению к линии клеток К562, % (соотношение 5:1) Пролиферативная активность, %
100 74,7±4,2* н/о
НН 10 70,1±3,8* 61,3±3,2*
1 69,7±3,7* 56,2±3,3*
Контроль - 49,5±3,1 16,1±1,3
* - Р<0,05 по сравнению с контрольной группой по критерию Вилкоксона и t-критерию Стьюдента.

Полученные данные свидетельствуют о перспективности использования препарата нуклеината натрия в терапии онкологических больных.

1. Лекарственное средство для парентерального введения, обладающее стимулирующим действием в отношении образования лимфоцитов с иммунофенотипом, сходным с клетками лимфокин-активированных киллеров, характеризующееся тем, что оно содержит натрия нуклеинат, натрия хлорид и апирогенную воду при следующем содержании компонентов:

натрия нуклеинат 2-50 мг/мл
натрия хлорид 3-10 мг/мл
апирогенная вода до 1 мл
при рН от 6,0 до 7,5

2. Средство по п.1, характеризующееся тем, что оно представляет собой раствор для инъекций.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным индазола формулы (1.0) или их фармацевтически приемлемым солям и изомерам, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЕКК2.

Изобретение относится к соединению формулы I и его пролекарству, представляющему собой 2-(5-(2-((3-(3-трет-бутил-1-п-толил-1Н-пиразол-5-ил)уреидо)метил)-4-фторфенокси)-1 Н-индазол-1-ил)этилдигидрофосфат, а также к их фармацевтически приемлемым солям и фармацевтическим композициям на их основе.
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и применяется при лечении злокачественных новообразований. .

Изобретение относится к фармацевтической области и касается гидрогелевого препарата, содержащего проспидин, полимер - фосфаты декстрана или фосфаты крахмала, и воду при следующем содержании компонентов (г/100 мл): Проспидин5,0 - 10,0 Фосфат декстрана или фосфат крахмала 5,0 - 20,0 ВодаДо 100 мл Изобретение обеспечивает получение пролонгированной лекарственной формы проспидина в виде гидрогелей, обеспечивающей увеличение эффекта противоопухолевого действия цитостатика.

Изобретение относится к фармацевтической и косметической промышленности, в частности к средству, обладающему антиоксидантными, противовоспалительными и противоопухолевыми свойствами.

Изобретение относится к производным 3 -этинилцитидина, представленным формулой (1): (в которой X представляет собой атом водорода, алкилкарбонильную группу, в которой алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C1 -С6алкильную группу, которая в качестве заместителя(ей) может содержать моно- или дизамещенную неразветвленной или разветвленной С1-С6алкильной группой аминогруппу, или алкоксикарбонильную группу, в которой алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C1-С6 алкоксигруппу;один из Y и Z представляет собой атом водорода или группу (R1)(R2)(R 3)Si-, а другой представляет собой группу (R4 )(R5)(R6)Si-; и каждый R1, R 2, R3, R4, R5 и R 6, которые могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга, представляют собой неразветвленную или разветвленную C 1-С10алкильную группу или С6-С 14арильную группу), или к их солям.

Изобретение относится к производным 3 -этинилцитидина, представленным формулой (1): (в которой X представляет собой атом водорода, алкилкарбонильную группу, в которой алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C1 -С6алкильную группу, которая в качестве заместителя(ей) может содержать моно- или дизамещенную неразветвленной или разветвленной С1-С6алкильной группой аминогруппу, или алкоксикарбонильную группу, в которой алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C1-С6 алкоксигруппу;один из Y и Z представляет собой атом водорода или группу (R1)(R2)(R 3)Si-, а другой представляет собой группу (R4 )(R5)(R6)Si-; и каждый R1, R 2, R3, R4, R5 и R 6, которые могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга, представляют собой неразветвленную или разветвленную C 1-С10алкильную группу или С6-С 14арильную группу), или к их солям.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, и касается усовершенствования технологии производства противовирусного средства (варианты) на основе комплекса римантадина и альгината натрия.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, а именно к средствам для профилактики и лечения офтальмологических заболеваний в виде раствора для инстилляции в глаз.

Изобретение относится к медицине и касается вопросов профилактики и лечения бактериальных осложнений на коже. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано в медицине в качестве лекарственного средства, обладающего выраженным миорелаксантным, снотворным, противосудорожным и анксиолитическим действием.
Изобретение относится к медицине, в частности к иммунологии, а именно к средствам иммунокоррекции, и может быть использовано в качестве индуктора гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора в клетках системы мононуклеарных фагоцитов in vitro и для эфферентной терапии при патологических состояниях, сопровождающихся снижением клеточного иммунитета.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине и касается композиции ингредиентов растворителя для получения инъекционного раствора, оно может быть использовано для приготовления инъекционных лекарственных форм для лечения гинекологических заболеваний в области онкологии.
Наверх