Цианоизохинолиновые соединения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (hif) и способ лечения и/или профилактики состояния, связанного с hif, и/или состояния, связанного с эритропоэтином, и/или анемии

Настоящее изобретение относится к новым производным цианоизохинолина формулы I, где R выбран из группы, включающей водород и C1-C10 алкил, R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, С110 алкил, замещенный атомами галогена от 1 до 3 или С614 арилом, С614 арил, -OR7, -SR7 и -SO2R7, где R7 выбран из группы, включающей C110 алкил, С110 алкил, замещенный С614 арилом, С310 циклоалкил, С614 арил и C7-C8 гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, где С6-C14 арил и C7-C8 гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы заместителей, включающей галоген, C16 алкокси, C110 алкил, С16 диалкиламино и С4 гетероциклил, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы гетероатомов, включающей азот и кислород, и R5 и R6 независимо выбраны из группы, включающей водород и C13 алкил, или к их фармацевтически приемлемым солям. Также изобретение относится к новым производным цианоизохинолина формулы II, где R31, R32, R33 и R34 независимо выбраны из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, С110 алкил, замещенный 1-3 атомами галогена или С614 арилом, С614 арил, -OR37, -SR37 и -SO2R37, где R37 выбран из группы, включающей C110 алкил, C110 алкил, замещенный С614 арилом, С310 арил, C7-C8 гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, где С614 арил и C7-C8 гетероарил замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С16 алкокси, C110 алкил, C16 диалкиламино и C4 гетероциклил, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы гетероатомов, включающей азот и кислород, R35 означает водород или метил, или к их фармацевтически приемлемым солям. Помимо этого, изобретение относится к конкретным цианоизохинолиновым соединениям, к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I, к способу ингибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (HIF), к способу лечения, профилактики или замедления развития состояния, связанного с гипоксия-индуцибельным фактором (HIF), состояния, связанного с эритропоэтином (ЕРО), анемии, основанным на использовании соединения формулы I. Технический результат: получены новые производные цианоизохинолиновых соединений, обладающие полезными биологическими свойствами. 7 н. и 35 з.п. ф-лы, 1 табл., 54 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Цианоизохинолиновые соединения, охватываемые общей структурной формулой I:

где R выбран из группы, включающей водород и С110 алкил,
R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, С110 алкил, замещенный атомами галогена от 1 до 3 или С614 арилом, C6-C14 арил, -OR7, -SR7 и -SO2R7, где R7 выбран из группы, включающей С110 алкил, С110 алкил замещенный C6-C14 арилом, С310 циклоалкил, C6-C14 арил и С78 гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, где C6-C14 арил и С78 гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы заместителей, включающей галоген, C16 алкокси, С110 алкил, C16 диалкил амино и C4 гетероциклил, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы гетероатомов, включающей азот и кислород, и
R5 и R6 независимо выбраны из группы, включающей водород и С13 алкил,
или их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, в которых по меньшей мере два из R1, R2, R3 и R4 означают водород.

3. Соединения по п.1, в которых R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, C16 галогеналкил, замещенный 1-3 атомами галогена, C16 алкокси и С614 арилокси опционально замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C16 алкокси, C110 алкил, C16 диалкил амино и С4 гетероциклил, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей азот и кислород.

4. Соединения по п.1, в которых R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород, гидрокси, фенил, хлор, трифторметил, бензил, бензилокси, метокси, бутокси, изопропокси, фенокси, 4-фторфенокси, 2-метоксифенокси, 3-метоксифенокси, 4-метоксифенокси, 2,6-диметилфенокси, 2-этил-6-метилфенокси, 2,4,6-триметилфенокси, 4-хлор-2,6-диметилфенокси, 4-пропоксифенокси, 2,3-дигидробензо-фуран-5-илокси, 2-метилбензотиазол-6-илокси, 2-диметиламинобензоксазол-5-илокси, 2-морфолин-4-илбензотиазол-6-илокси, 2-метилбензоксазол-6-илокси, бензо[1,3]диоксо-5-илокси, фенилсульфанил, фенилсульфонил и циклогексилокси.

5. Соединения по п.4, в которых R1, R2, R3 и R4 выбраны из группы, включающей водород, хлор, метокси, трифторметил, фенокси и 4-фторфенокси.

6. Соединения по п.4, в которых R1 и R4 означают водород.

7. Соединения по п.4, в которых R1, R3 и R4 означают водород.

8. Соединения по п.4, в которых R1, R2 и R3 означают водород.

9. Соединения по п.4, в которых R1, R2 и R4 означают водород.

10. Соединения по п.4, в которых R2, R3 и R4 означают водород.

11. Соединения по п.10, в которых R1 выбран из группы, включающей фенил, фенокси или 4-фторфенокси.

12. Соединения по п.4, в которых R1, R2, R3 и R4 означают водород.

13. Соединения по п.1, в которых R2 выбран из группы, включающей галоген, -OR7, -SR7, -SO2R7, где R7 выбран из группы, включающей C110 алкил, С310 циклоалкил и арил, опционально замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C16 алкокси, C110 алкил, С16 диалкил амино и C4 гетероциклил, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы гетероатомов, включающей азот и кислород.

14. Соединения по п.13, в которых R2 означает метокси, фенокси или 4-фторфенокси.

15. Соединения по п.1, в которых R2 выбран из группы, включающей хлор, метокси, изопропокси, фенокси, 4-фторфенокси, 4-метоксифенокси, 2,6-диметилфенокси, 2-этил-6-метилфенокси, 2,4,6-триметилфенокси, 4-хлор-2,6-диметилфенокси, 4-пропоксифенокси, 2,3-дигидробензо-фуран-5-илокси, 2-метилбензотиазол-6-илокси, 2-диметиламино-бензоксазол-5-илокси, 2-морфолин-4-илбензотиазол-6-илокси, 2-метилбензоксазол-6-илокси, бензо[1,3]диоксо-5-илокси, фенилсульфонил, фенилсульфанил и циклогексилокси.

16. Соединения по п.1, в которых R3 выбран из группы, включающей гидрокси, галоген, С110 алкил замещенный 1-3 атомами галогена или С614 арилом, -OR7, -SR7, где R7 выбран из группы, включающей C110 алкил, С110 алкил замещенный С614 арилом, С614 арил, С614 арил замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C16 алкокси, С110 алкил и C16 диалкил амино.

17. Соединения по п.16, в которых R3 означает фенокси, 4-фторфенокси, трифторметил или хлор.

18. Соединения по п.1, в которых R3 выбран из группы, включающей трифторметил, хлор, гидрокси, бензил, метокси, изопропокси, бутокси, бензилокси, фенокси, 4-фторфенокси, 2,6-диметилфенокси, 4-метоксифенокси, 2-диметиламинобензоксазол-5-илокси, бензо[1,3]диоксо-5-илокси и фенилсульфанил.

19. Соединения по п.1, в которых R4 выбран из группы, включающей фенил, фенокси, 2-метоксифенокси, 3-метоксифенокси, 4-метоксифенокси и 4-фторфенокси.

20. Соединения по п.19, в которых R4 означает фенокси или 4-фторфенокси.

21. Соединения по п.1, в которых R5 означает водород.

22. Соединения по п.1, в которых R5 означает метил.

23. Соединения по п.1, в которых R6 означает водород.

24. Соединения по п.1, в которых R6 означает метил.

25. Соединения по п.1, в которых R означает водород.

26. Соединения по п.1, в которых R означает метил.

27. Соединения по п.1, охватываемые общей структурной формулой II:

где R31, R32, R33 и R34 независимо выбраны из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, C110 алкил замещенный 1-3 атомами галогена или С614 арилом, С614 арил, -OR37, -SR37 и -SO2R37, где R37 выбран из группы, включающей C110 алкил, C110 алкил замещенный C6-C14 арилом, С310 циклоалкил, С614 арил, C7-C8 гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, где C6-C14 арил и C7-C8 гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C16 алкокси, С110 алкил, C16 диалкил амино и С4 гетероциклил, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы гетероатомов, включающей азот и кислород,
R35 означает водород или метил,
или их фармацевтически приемлемые соли.

28. Соединения по п.27, в которых по меньшей мере три из R31, R32, R33 и R34 означают водород.

29. Соединения по п.27, в которых R31, R32, R33 и R34 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, C16 галоалкил, C16 алкокси, С614 арилокси и С614 арилокси замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, C16 алкокси, С110 алкила, C16 диалкил амино или C4 гетероциклила, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы гетероатомов, включающей азот и кислород.

30. Цианоизохинолиновые соединения, выбранные из группы, включающей
{[1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
2-(S)-[(1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]пропионовую кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-7-феноксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
2-(S)-[(1-циано-4-гидрокси-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]пропионовую кислоту,
2-(R)-[(1-циано-4-гидрокси-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]пропионовую кислоту,
{[1-циано-7-(4-фторфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-7-(трифторметил)-изохинолин-3-карбонил]-амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-7-хлоризохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-8-феноксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-8-(4-фторфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-6-метоксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-6-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
{[1-циано-6-(4-фторфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(4-метоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-6-фенилсульфанилизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-7-фенилсульфанилизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
{[1-циано-6-(2,6-диметилфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-5-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-8-(4-метоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-8-(3-метоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-8-(2-метоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
[(7-бензил-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
{[1-циано-5-(4-фторфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-7-(2,6-диметилфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-6-(2-этил-6-метилфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(2,4,6-триметилфенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[6-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино)уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-7-(4-метоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
[(1-циано-6-циклогексилокси-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(6-бензолсульфонил-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(4-пропоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[7-(бензо[1,3]диоксол-5-илокси)-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[6-(бензо[1,3]диоксол-5-илокси)-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-6-(2,3-дигидробензофуран-5-илокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
метиловый эфир [(1-циано-4-метокси-8-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусной кислоты,
[(1-циано-4-метокси-8-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
(S)-2-[(1-циано-4-гидрокси-8-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]пропионовую кислоту,
(R)-2-[(1-циано-4-гидрокси-8-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]пропионовую кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(2-метилбензотиазол-6-илокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-6-(2-диметиламинобензоксазол-5-илокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-7-(2-диметиламинобензоксазол-5-илокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(2-морфолин-4-ил-бензотиазол-6-илокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(2-метилбензоксазол-6-илокси)изохинолин-3-карбонил]-амино}уксусную кислоту,
[(6-хлор-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(7-бутокси-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-6,7-дифеноксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-7-метоксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-7-изопропоксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-6-изопропоксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-5-фенилизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-8-фенилизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(7-бензилокси-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту и
[(1-циано-4,7-дигидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
и их фармацевтически приемлемые соли.

31. Фармацевтическая композиция для инибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (HIF), включающая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый наполнитель.

32. Способ ингибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (HIF), который заключаются в контактировании гидроксилазы HIF с эффективным для ингибирования количеством соединения по п.1.

33. Способ по п.32, в котором гидроксилазой HIF является аспарагинилгидроксилаза.

34. Способ по п.33, в котором аспарагинилгидроксилазой является фактор ингибирования HIF.

35. Способ по п.32, в котором гидроксилазой HIF является пролилгидроксилаза.

36. Способ по п.35, в котором пролилгидроксилаза выбрана из группы, включающей EGLN1, EGLN2 и EGLN3 человека.

37. Способ лечения, профилактики или замедления развития состояния, связанного с гипоксия-индуцибельным фактором (HIF), который заключается в том, что нуждающемуся в таком лечении больному вводят терапевтически эффективное количество композиции по п.31.

38. Способ по п.37, в котором состоянием, связанным с HIF, является повреждение ткани, связанное с ишемией или гипоксией.

39. Способ по п.38, в котором ишемией является острый ишемический приступ, который выбран из группы, включающей инфаркт миокарда, эмболию легких, инфаркт кишечника, ишемический удар и почечное ишемическое реперфузионное повреждение.

40. Способ по п.38, в котором ишемией является хроническое ишемическое состояние, которое выбрано из группы, включающей сердечный цирроз печени, дегенерацию желтого пятна, хроническую почечную недостаточность и застойную сердечную недостаточность.

41. Способ лечения, профилактики или замедления развития состояния, связанного с эритропоэтином (ЕРО), который заключается в том, что нуждающемуся в таком лечении больному вводят терапевтически эффективное количество композиции по п.31.

42. Способ лечения, профилактики или замедления развития анемии, который заключается в том, что нуждающемуся в таком лечении больному вводят терапевтически эффективное количество композиции по п.31.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к 2-аминопропилморфолино-5-арил-6Н-1,3,4-тиадиазинам, дигидробромидам (общей формулы I) и 2-аминопропилморфолино-4-арилтиазолам, гидробромидам (общей формулы II), которые обладают антиагрегантным действием.

Изобретение относится к новым бензотиазолоновым производным формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим агонистической активностью в отношении 2-адренорецепторов, к способу их получения и к их применению в изготовлении лекарственного средства.

Изобретение относится к соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым производным, где значения радикалов X, W, R4, Ar1, Ar 2, R3, R4, R20 такие, как представлено в пункте 1 формулы изобретения.

Изобретение относится к соединению, которое представляет собой бифенильное производное формулы Описывается также фармацевтическая композиция для лечения или облегчения HCV, на основе указанного соединения.

Изобретение относится к производным N-(2-тиазолил)амида формулы (I), где R1 и R2 независимо выбраны из Н, -NO2, фтора, хлора и йода, при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 отличен от Н; m равен 1 или 2, или к его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к производным 5-амино-3-(2-аминопропил)-[1,2,4]тиадиазола общей формулы где R1, R2, R 3 могут быть одинаковыми или различными и независимо означают водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, гетероаралкил (где 5- или 6-членный N-, О- или S-гетероароматический цикл), циклоалкил, 2,2,6,6-тетраметил-пиперидин-4-ил, а также R1+R2 могут означать гетероцикл, выбранный из необязательно замещенных пирролидина, пиперидина, азепана, пиперазина, морфолина, где возможными заместителями могут быть гидроксил, цианогруппа, галогены, алкилы, низшие алкоксигруппы, низшие алкотиогруппы, тригалогенметильные, сульфамидные, необязательно замещенные аминогруппы (амино, диметиламино, диэтиламино), при условии, что когда R1=H, тогда R2 является отличным от водорода или метила.

Изобретение относится к соединениям, представленным общей формулой (I): и к их фармацевтически приемлемым солям, где Ar представляет собой фенильную группу, замещенную пиперазином или бензо[d]тиазолом, с фенильной частью, соединенной с В, причем пиперазин или бензо[d]тиазол может быть незамещен или замещен заместителями, выбранными из алкила или ацетила; В представляет собой -O-; R1 представляет собой водород; R2 представляет собой S(O)2 R4 или C(O)(CH2)n-C(O)OR 5; R3 представляет собой галоген; R4 представляет собой арил, который может быть незамещен или замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, фторалкил, алкокси и трифторметокси; R5 представляет собой водород; n является целым числом от 1 до 3.

Изобретение относится к способу получения амидосодержащих 1,3,5-дитиазинанов общей формулы (I). .

Изобретение относится к производным 1,3,4-тиадиазолинов (I), тиадиазинонов (II) и тиадиазепинов (III), полученным на основе тиогидразидов оксаминовых кислот, которые могут быть использованы для подавления патогенных бактерий, в частности воздействовать на систему секреции III типа у патогенов, общей формулы: где R представляет собой Н; R1 представляет собой Н, пиридинил; фенил, замещенный алкилом С1-С5, Hal, СF3; группу , где Х представляет собой S, замещенную алкилом С1-С5, COOR4; R2, R3 представляют собой алкил С1-С5, пиридинил, фенил, замещенный Hal, ОН, OR4 , a R4 представляет собой незамещенный алкил С1-С4.

Изобретение относится к соединению формулы (I): в которой n означает 1 или 2, Х означает атом кислорода, атом серы или NH, R1 означает боковую группу природной -аминокислоты или ее гомологов или изомеров, выбранную из водорода, метила, пропан-2-ила, пропан-1-ила, 2-метил-пропан-1-ила, имидазол-4-илметила, гидроксиметила, 1-гидроксиэтила, карбоксиметила, 2-карбоксиэтила, карбамоилметила, 2-карбамоилэтила, 4-аминобутан-1-ила, 3-аминопропан-1-ила, 3-гуанидинопропан-1-ила, бензила или 4-гидроксибензила, R2 означает водород или метил, R3 означает водород, или R1 и R3 соединены между собой посредством группы (СН2)3- или (СН 2)4- и совместно с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют пятичленное или шестичленное кольцо, а также их солям, сольватам и сольватам солей, которые предназначены для лечения и/или профилактики болезней, прежде всего тромбоэмболических заболеваний.

Изобретение относится к новым пиперазинамидным производным формулы (I), где Х представляет собой N или СН; Y представляет собой N или СН; R1 представляет собой низший алкил, фенил, фенил-низший алкил, где фенил необязательно может быть замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила; R2 представляет собой низший алкил, фенил, нафтил или гетероарил, выбранный из диметилизоксазолила, хинолинила, тиофенила или пиридинила, где фенил или гетероарил необязательно могут быть замещены 1 заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, низшей алкоксигруппы, фтор-низшего алкила, низшего алкокси-карбонила и фенила; R 3 представляет собой фенил, пиридинил или пиразинил, где фенил, пиридинил или пиразинил замещены 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила и фтор-низшего алкила; R4, R5, R6 , R7, R8, R9, R10 и R11 независимо друг от друга представляют собой водород, а также к их физиологически приемлемым солям.

Изобретение относится к соединениям общей формулы I, где R1 представляет собой ОН, ОРО3Н 2 или OCOR5; R2 представляет собой Н, ОН или ОРО3Н2; А представляет собой N или CR6; R3 представляет собой фтор; R4 представляет собой Н, С1-3алкил или С3-6циклоалкил; R5 представляет собой остаток аланина; R6 представляет собой Н, C1-6алкоксигруппу или галоген; и n=0 или 1; и к фармацевтически приемлемым солям соединений формулы I.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы (I): где R=-NO2, , или ;и Het представляет собой азолильный радикал, выбранный из нитроазолильного и тетразолильного радикалов; за исключением 3-нитро-4-(4-нитро-1,2,3-триазол-1-ил)фуразана.

Изобретение относится к новым изоксазолинам, способам их получения, их использованию в качестве инсектицидов и их новым интермедиатам, а также к их использованию для борьбы с животными паразитами.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где n равно 0, 1, 2; G означает СН 2, CHR3; R1 означает Н, C1 -С6-алкил, С3-С6-алкенил, -CH 2Ph; R2, R3, R4 независимо друг от друга означают Н, СН3, -CH2F, -CHF 2, CF3; А означает 1,4-Ph, 1,3-Ph, который необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из галогена, C1 -С4-алкила, С1-С4-алкокси, фторированного С1-С4-алкила и фторированного С1 -С4-алкокси; Е означает NR5, где R 5 означает Н, C1-С3-алкил; Ar означает радикал формулы A, F и G где Ra означает галоген, C1-С6-алкил, фторированный C1 -С6-алкил, C1-С6-алкокси, фторированный C1-С6-алкокси, фенилсульфонил, CN, -NR 6R7, где R6 и R7 образуют вместе с атомом N 5- или 6-членное насыщенное кольцо, или представляет собой 5-членное насыщенное или ненасыщенное ароматическое или неароматическое гетероциклическое кольцо, включающее в качестве членов кольца 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, и где гетероциклическое кольцо может нести 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из галогена и C1-С6-алкила, или представляет собой 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, включающее в качестве кольцевых членов один N и один О; R b и Rc независимо друг от друга означают Н, галоген, СН3, ОСН3, CH2F, OCH 2F, CHF2, OCHF2, CF3, OCF3, CH2CH2F, OCH2 CH2F, CH2CHF2, OCH2 CHF2, CH2CF3 или OCH2 CF3; Rd означает как Ra или означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, включающее в качестве членов кольца 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, и где гетероароматическое кольцо может нести 1 заместитель, выбранный из C1-С6-алкила и C1 -С6-алкилтио; Re означает Н или определен как Ra; Rf определен как Ra; k равно 0, 1, 2, 3; j равно 0, 1, 2, 3, 4; при условии, что R a не означает F, CH2F, CHF2, CF 3, OCF3, если А означает 1,4-Ph, Ar означает радикал формулы (А) и Rb и Rc означают Н, галоген; за исключением соединений, где R1 означает пропил, G означает СН2, n равно 1, А означает 1,4-Ph, E означает NH, Ar означает радикал формулы (F) и Rd означает галоген, C1-С6-алкил, C2 -С6-алкенил или 5-членное гетероароматическое кольцо; и его физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли.

Изобретение относится к соединениям, указанным в п.1, а также к фармацевтической композиции, обладающей связывающей активностью в отношении белков Bcl, к применению заявленных соединений для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака и для лечения bcl-опосредованного нарушения.

Цианоизохинолиновые соединения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (hif) и способ лечения иили профилактики состояния, связанного с hif, иили состояния, связанного с эритропоэтином, иили анемии

Наверх