Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh



Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh
Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh

 


Владельцы патента RU 2481334:

АЛЬМИРАЛЬ, С.А. (ES)

Изобретение описывает новые производные азабифениламинобензойной кислоты, имеющие химическую структуру формулы (I):

где R1 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена, C1-4-алкила, С3-4-циклоалкила и -CF3, R2 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена и С1-4-алкильной группы, R3 представляет собой -COOR5, где R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода и линейных или разветвленных С1-4-алкильных групп, R4 выбран из группы, состоящей из атома водорода и C1-4-алкильной группы; R9 выбран из группы, состоящей из атома водорода и фенильной группы, G1 представляет собой группу, выбранную из N и CR6, где R6 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена, С1-4-алкила, С3-4-циклоалкила, -CF3 и С6-10-арильной группы, G2 представляет собой группу, выбранную из: - атома водорода, гидроксигруппы, атома галогена, С3-4-циклоалкильной группы, С1-4-алкоксигруппы и -NRaRb, где Ra представляет собой С1-4-алкильную группу и Rb выбран из группы, состоящей из C1-4-алкильной группы и С1-4-алкокси-С1-4-алкильной группы, или Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 6-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом кислорода в качестве дополнительного гетероатома, - моноциклического или бициклического 5-10-членного гетероароматического кольца, содержащего один или несколько атомов азота, которое необязательно замещено одним или несколькими атомами галогена, и - фенильной группы, которая необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, C1-4-алкила, гидроксигруппы, С1-4-алкоксигруппы, С3-4-циклоалкила, С3-4-циклоалкоксигруппы, цианогруппы, -CF3, -OCF3, -CONR7R8, оксадиазолила, и где R7 и R8 независимо выбраны из атома водорода, линейной или разветвленной C1-4-алкильной группы, С3-7-циклоалкильной группы, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы:

где n равно 0-3; или G2 вместе с R6 образует неароматическую С5-10-карбоциклическую группу или С6-10-арильную группу, и его фармацевтически приемлемые соли и N-оксиды. А также описаны содержащие их фармацевтические композиции и их применение для лечения в качестве ингибиторов дегидрооротатдигидрогеназы (DHODH). Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть полезны в качестве ингибиторов дегидрооротатдигидрогеназы. 6 н. и 24 з.п. ф-лы, 118 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I) для применения для лечения или профилактики патологического состояния или заболевания, чувствительного к облегчению путем ингибирования дегидрооротатдегидрогеназы:

где R1 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена, C1-4-алкила, С3-4-циклоалкила и -CF3,
R2 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена и C1-4-алкильной группы,
R3 представляет собой -COOR5, где R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода и линейных или разветвленных С1-4-алкильных групп,
R4 выбран из группы, состоящей из атома водорода и C1-4-алкильной группы;
R9 выбран из группы, состоящей из атома водорода и фенильной группы,
G1 представляет собой группу, выбранную из N и CR6, где R6 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена, С1-4-алкила, С3-4-циклоалкила, -CF3 и С6-10-арильной группы,
G2 представляет собой группу, выбранную из:
- атома водорода, гидроксигруппы, атома галогена, С3-4-циклоалкильной группы, C1-4-алкоксигруппы и -NRaRb, где
Ra представляет собой C1-4-алкильную группу и Rb выбран из группы, состоящей из C1-4-алкильной группы и С1-4-алкокси-С1-4-алкильной группы,
или
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 6-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом кислорода в качестве дополнительного гетероатома,
- моноциклического или бициклического 5-10-членного гетероароматического кольца, содержащего один или несколько атомов азота, которое необязательно замещено одним или несколькими атомами галогена, и
- фенильной группы, которая необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, С1-4-алкила, гидроксигруппы, C1-4-алкоксигруппы, С3-4-циклоалкила, С3-4-циклоалкоксигруппы, цианогруппы, -CF3, -OCF3, -CONR7R8, оксадиазолила, и где R7 и R8 независимо выбраны из атома водорода, линейной или разветвленной С1-4-алкильной группы, С3-7-циклоалкильной группы, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы:

где n равно 0-3;
или G2 вместе с R6 образует неароматическую С5-10-карбоциклическую группу или С6-10-арильную группу, и его фармацевтически приемлемые соли и N-оксиды.

2. Соединение по п.1, где патологическое состояние или заболевание выбрано из ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, рассеянного склероза, грануломатоза Вегенера, системной красной волчанки, псориаза и саркоидоза.

3. Соединение по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена и метильной группы.

4. Соединение по п.1, где G1 выбран из группы, состоящей из атома азота, CCl, CF, СН, С(СН3), С(циклопропил), С(фенил) и С(CF3) групп.

5. Соединение по п.1, где G2 представляет собой группу, выбранную из:
- атома водорода, атома галогена, С3-4-циклоалкильной группы, С1-2-алкоксигруппы и -NRaRb, где
Ra представляет собой С1-2 алкильную группу, и Rb выбран из группы, состоящей из С1-2-алкильных групп и С1-2-алкокси-С1-2-алкильных групп,
или
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом кислорода в качестве дополнительного гетероатома,
- моноциклического или бициклического 5-10-членного гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, которое необязательно замещено одним или несколькими атомами галогена, и
- фенильной группы, которая необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из атомов галогена, С1-4-алкила, гидроксила, С1-4-алкоксигруппы, С3-4-циклоалкила, С3-4-циклоалкоксигруппы, цианогруппы, -CF3, -OCF3, -CONR7R8 и оксадиазолильных групп, и где R7 и R8 независимо выбраны из атомов водорода, линейных или разветвленных С1-4-алкильных групп, С3-4-циклоалкильных групп, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы:

где n равно 1 или 2,
или G2 вместе с R6 образует неароматическую С6-карбоциклическую группу или фенильную группу.

6. Соединение по п.1, где G2 представляет собой группу, выбранную из:
- атома водорода, атома фтора, циклопропильной группы, метоксигруппы,
-NMeEt, -NEt2, -N(Ме)-(СН2)2-O-СН3, 6-морфолинила, азепан-1-ила и пиперидин-1-ила,
- пиридинильного, пиримидинильного, хинолинильного или пиразинильного кольца, необязательно замещенного одним или двумя атомами F,
и
- фенильной группы, которая необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из фтора, хлора, метила, гидроксигруппы, метоксигруппы, этоксигруппы, изопропилоксигруппы, циклопропила, циклопропилоксигруппы, цианогруппы, -CF3, -OCF3, оксадиазолильной и -CONR7R8 группы, и где R7 и R8 независимо выбраны из атома водорода, метильной группы, изопропильной группы, циклопропильной группы, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы:

где n равно 1,
или G2 вместе с R6 образуют неароматическую С6-карбоциклическую группу или фенильную группу.

7. Соединение по п.1, где G2 представляет собой группу, выбранную из метоксигруппы, циклопропильной группы и необязательно замещенных фенильной, пиридильной, хинолинильной, пиримидинильной и пиразинильной групп.

8. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из С1-4-алкила, С3-4-циклоалкила и -CF3 групп.

9. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из метальных и циклопропильных групп.

10. Соединение по п.1, где R1 представляет собой циклопропильную группу.

11. Соединение по п.1, где R2 выбран из атома водорода или галогена.

12. Соединение по п.1, где R2 представляет собой атом водорода.

13. Соединение по п.1, где R3 представляет собой группу -СООН.

14. Соединение по п.1, где R4 представляет собой атом водорода или метильную группу.

15. Соединение по п.1, где R9 представляет собой атом водорода.

16. Соединение по п.1, где G1 выбран из группы, состоящей из атома азота и СН, С(СН3), С(циклопропил), С(фенил) и С(CF3) групп.

17. Соединение по п.1, где G2 представляет собой группу, выбранную из необязательно замещенных фенильной, пиридильной, хинолинильной, пиримидинильной и пиразинильной групп.

18. Соединение по п.1, где G2 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из необязательно замещенных фенильной, 4-пиридильной, 5-хинолинильной и 2-пиразинильной групп.

19. Соединение по п.1 или п.2, где R1 выбран из метильной или циклопропильной группы, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой СООН группу, R4 представляет собой атом водорода или метильную группу, G1 выбран из атома азота и СН, С(СН3), С(циклопропил), С(фенил) и С(CF3) групп, и G2 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из необязательно замещенных фенильной, 4-пиридильной, 5-хинолинильной и 2-пиразинильной групп.

20. Соединение по п.19, где R9 представляет собой атом водорода.

21. Соединение по п.1 или 2, где R1 выбран из метильной или циклопропильной группы, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой СООН группу, R4 представляет собой атом водорода, G1 выбран из атома азота и СН, С(СН3) и С(CF3) групп, и G2 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из хлора, фтора, метоксигруппы, этоксигруппы, изопропоксигруппы, трифторметоксигруппы и -CONR7R8, где R7 представляет собой водород и R8 представляет собой циклопропил, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы:

где n равен 1.

22. Соединение по п.1 или 2, которое представляет собой одно из следующих соединений:
5-циклопропил-2-(2-фенилпиримидин-5-иламино)бензойная кислота,
2-(6-циклопропил-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
1-оксид 5-(2-карбокси-4-циклопропилфениламино)-3-метил-2-фенилпиридина,
5-метил-2-(6-(3-(трифторметил)фенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(6-гидрокси-5-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(2-(2,6-дифтор-4-гидроксифенил)пиримидин-5-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(6-метокси-5-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(5-фтор-6-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(этил(метил)амино)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
5-циклопропил-2-(3'-фтор-2,4'-бипиридин-5-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(диэтиламино)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-((2-метоксиэтил)(метил)амино)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(5-хлор-6-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
5-циклопропил-2-(2-(2-циклопропилфенил)пиримидин-5-иламино)-бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(5-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-метил-2-(хинолин-3-иламино)бензойная кислота,
5-метил-2-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(5-хлор-2-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
5-циклопропил-2-(5,6-дифенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(2-(2,6-дифторфенил)пиримидин-5-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(5-метилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(2-(3-циклопропоксифенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропил-бензойная кислота,
5-метил-2-(6-морфолинопиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-метил-2-(5-метил-6-морфолинопиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(6-циклопропил-5-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(2-циклопропилфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2-цианофенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(2-(3-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
5-метил-2-(6-фенил-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-метил-2-(5-метил-6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(азепан-1-ил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(2,3'-бипиридин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(3-хлор-2,4'-бипиридин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
5-метил-2-(3-метил-2,2'-бипиридин-5-иламино)бензойная кислота,
2-(5,6-дифторпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)пиридин-3-иламино)-5-фторбензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-этокси-2-фторфенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)-4-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная
кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)-4-метилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-бром-2-(6-(3-этоксифенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-хлор-2-(6-(3-этоксифенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(5-этокси-2-фторфенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-(трифторметил)-бензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-трифторметил)-бензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-6-метилбензойная кислота,
5-фтор-2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(5-этокси-2-фторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2-фтор-5-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(2-фтор-5-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(3-метоксифенил)-5-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
этил 5-метил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-(3-(трифторметокси)фенил)пиридин-3-иламино)-бензойная кислота,
этил 5-метил-2-(5-метил-6-(3-(трифторметокси)фенил)пиридин-3-иламино)бензоат,
2-(5-циклопропил-6-(3-метоксифенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(5-циклопропил-6-(3-метоксифенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2-фтор-5-изопропоксифенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-изопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(3-изопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(3-циклопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(6-(3-циклопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2-хлорфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
тpeт-бутил 2-(6-(2-хлорфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(3-карбамоилфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(3-карбамоилфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2-фтор-5-метоксифенил)-4-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(2-фтор-5-метоксифенил)-4-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(3-метоксифенил)-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(3-(диметилкарбамоил)фенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(3-(диметилкарбамоил)фенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(3-изопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-3-метилбензойная кислота,
тpeт-бутил 2-(6-(3-изопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-3-метилбензоат,
3-метил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
трет-бутил
3-метил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензоат,
2-(6-(2-хлорфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(6-(2-хлорфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
3-фтор-2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
трет-бутил 3-фтор-2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-бензоат,
5-циклопропил-2-(5-метил-6-(3-(трифторметокси)фенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
этил 5-циклопропил-2-(5-метил-6-(3-(трифторметокси)фенил)пиридин-3-иламино)бензоат,
5-циклопропил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
этил 5-циклопропил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-(2-(трифторметил)фенил)пиридин-3-иламино)-бензойная кислота,
тpeт-бутил 5-метил-2-(5-метил-6-(2-(трифторметил)фенил)пиридин-3-иламино)бензоат,
2-(6-(3-хлорфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
тpeт-бутил 2-(6-(3-хлорфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2-фторфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(6-(2-фторфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-(хинолин-5-ил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
трет-бутил 5-метил-2-(5-метил-6-(хинолин-5-ил)пиридин-3-иламино)бензоат,
2-(3'-фтор-3-метил-2,4'-бипиридин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(3'-фтор-3-метил-2,4'-бипиридин-5-иламино)-5-метилбензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-(пиразин-2-ил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
тpeт-бутил 5-метил-2-(5-метил-6-(пиразин-2-ил)пиридин-3-иламино)-бензоат,
5-циклопропил-2-(6-фенил-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
этил 5-циклопропил-2-(6-фенил-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)-бензоат,
5-циклопропил-2-(6-(3-метоксифенил)-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
этил 5-циклопропил-2-(6-(3-метоксифенил)-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)бензоат,
5-хлор-2-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-хлор-2-(6-(2-хлорфенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-хлор-2-(6-(хинолин-5-ил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(2-хлорфенил)пиридин-3-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
этил 2-(6-(2-хлорфенил)пиридин-3-иламино)-5-циклопропилбензоат,
5-хлор-2-(6-(2-(трифторметил)фенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-фтор-2-(6-(2-(трифторметил)фенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(3'-фтор-2,4'-бипиридин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(2-(2-фторфенил)пиримидин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(2-(2-фторфенил)пиримидин-5-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2,6-дифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(2,6-дифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(2-(2-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
метил 2-(2-(2-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензоат,
2-(2-(2-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(2-(2-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-метилбензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-(3-(пирролидин-1-карбонил)фенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-(циклопропилкарбамоил)фенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
5-циклопропил-2-(2-(2-фторфенил)пиримидин-5-иламино)бензойная кислота,
2-(2-(2-трифторметилфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропил-бензойная кислота,
2-(2-о-толилпиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(2-(2-циклопропоксифенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропил-бензойная кислота,
2-(2-(2,5-дифторфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(2-(2,3-дифторфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(2-(2-фтор-5-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(2-(2-трифторметилфенил)пиримидин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(2-(2-фтор-5-трифторметоксифенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(6-(2-трифторметилфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-фенилпиридин-3-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(6-(3,5-дифторпиридин-4-ил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-циклопропилкарбамоилфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2,4-дифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2,5-дифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-иламино)-5-циклопропил-3-фторбензойная кислота,
2-(6-(2,3,6-трифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(5-метил-6-(пиримидин-5-ил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2,3-дифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(5-фтор-2-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метил-бензойная кислота,
2-(6-(4-карбамоилфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота
и его фармацевтически приемлемые соли и N-оксиды.

23. Соединение формулы (I):

где R1, R2, R3, R4, R9, G1 и G2 имеют значения, приведенные в любом из предыдущих пунктов, при условии что когда G2 представляет собой атом водорода или хлора, метоксигруппу или бутоксигруппу, или вместе с R6 образует фенильную группу, тогда R1 не представляет собой атом водорода или атом хлора.

24. Соединение по п.23 для применения для лечения патологического состояния или заболевания, чувствительного к облегчению путем ингибирования дегидрооротатдегидрогеназы.

25. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики патологического состояния или заболевания, чувствительного к облегчению путем ингибирования дегидрооротатдегидрогеназы, содержащая соединение по п.23 в эффективном количестве в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

26. Применение соединения по любому из пп.1-23 для изготовления лекарственного средства для лечения патологического состояния, чувствительного к облегчению путем ингибирования дегидрооротатдегидрогеназы.

27. Применение по п.26, где патологическое состояние или заболевание выбрано из ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, рассеянного склероза, грануломатоза Вегенера, системной красной волчанки, псориаза и саркоидоза.

28. Способ лечения субъекта, страдающего патологическим состоянием или заболеванием, чувствительным к облегчению путем ингибирования дегидрооротатдегидрогеназы, который включает введение указанному субъекту соединения по любому из пп.1-23 в эффективном количестве.

29. Способ по п.28, где патологическое состояние или заболевание выбрано из ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, рассеянного склероза, грануломатоза Вегенера, системной красной волчанки, псориаза и саркоидоза.

30. Комбинированный продукт, содержащий (i) соединение по любому из пп.1-23; и (ii) другое соединение, выбранное из:
(а) анти-ТМР-альфа моноклональных антител, таких как инфликсимаб, цертолизумаб пегол, голимумаб, адалимумаб и АМЕ-527 от Applied Molecular Evolution,
(б) антагонистов TNF-альфа, таких как этанерцепт, ленерцепт, онерцепт и пегсунерцепт,
(в) ингибиторов кальциневрина (РР-2 В)/ингибиторов экспрессии INS, таких как циклоспорин А, такролимус и ISA-247 от Isotechnika,
(г) антагонистов рецептора IL-1, таких как анакинра и AMG-719 от Amgen,
(д) анти-CD20 моноклональных антител, таких как ритуксимаб, офатумумаб, окрелизумаб, велтузумаб и TRU-015 от Trubion Pharmaceuticals,
(е) ингибиторов р38, таких как AMG-548 (от Amgen), ARRY-797 (от Array Biopharma), хлорметиазол эдисилата, дорамапимод, PS-540446, BMS-582949 (от BMS), SB-203580, SB-242235, SB-235699, SB-281832, SB-681323, SB-856553 (все от GlaxoSmithKline), КС-706 (от Kemia), LEO-1606, LEO-15520 (все от Leo), SC-80036, SD-06, PH-797804 (все от Pfizer), RWJ-67657 (от R.W.Johnson), RO-3201195, RO-4402257 (все от Roche), AVE-9940 (от Aventis), SCIO-323, SCIO-469 (все от Scios), TA-5493 (от Tanabe Seiyaku) и VX-745 и VX-702 (все от Vertex),
(ж) ингибиторов активации NF-каппаВ (NFKB), таких как сульфазалазин и игуратимод, и
(з) ингибиторов дигидрофолатредуктазы (DHFR), таких как метотрексат, аминоптерин и СН-1504 от Chelsea.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям бициклосульфонильной кислоты (BCSA) формулы: где: каждый из -RPW, -R PX, -RPY и -RPZ независимо представляет собой -Н или -RRS1; каждый -RRS1 независимо представляет собой -F, -Cl, -Br, -I, -RA1, -CF 3, -ОН, -OCF3 или -ORA1; при этом каждый RA1 независимо представляет собой С1-4 алкил, фенил или бензил; и дополнительно, две соседние группы -RRS1 могут вместе образовать -ОСН2О-, -ОСН2СН2О- или -ОСН2СН2 СН2О-; -RAK независимо представляет собой ковалентную связь, -(СН2)- или -(СН2) 2-; -RN независимо представляет собой -R NNN, или -LN-RNNN; остальные значения радикалов представлены в п.1 формулы изобретения, действующим как ингибиторы фермента, конвертирующего фактор некроза опухоли - (ТАСЕ).

Изобретение относится к новым соединениям формулы: , в которой В выбран из группы, включающей пиридин, пиридазин, пиримидин и оксазол, которые необязательно могут быть замещены галогеном, C1-7-алкилом или C1-7-алкоксигруппой; L1 выбран из группы, включающей -NH-, -C(O)NH- и -NHC(O)-, А обозначает C3-C12-циклоалкил, C6 -C12-арил, 4-7-членную моноциклическую гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, независимо выбранных из О, N и S, или бициклический гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила, где циклоалкил, арил, моно- или бициклический гетероциклил могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогруппы, галогена, оксогруппы, C 1-7-алкила, C1-7-галогеналкила, C1-7 -алкоксигруппы, C1-7-галогеналкоксигруппы, аминогруппы, ди-C1-7-алкиламиногруппы, C1-7-алкилтиогруппы и C3-8-циклоалкила, L2 обозначает двухвалентный остаток, выбранный из группы, включающей: двухвалентную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, двухвалентную алкенильную группу, содержащую от 2 до 3 атомов углерода, -C(O)-, -C(O)-[R 4]e-R5-, в которой e равно 0 и R 5 выбран из группы, включающей двухвалентную C1 -C4-алкильную группу, необязательно замещенную еще одним C1-4-алкилом, C4-C8-циклоалкильную группу, фенильную группу и 5- или 6-членную гетероциклильную группу, содержащую гетероатом N, -C(O)-NH-, -(CH2 )1-3-C(O)-NH-(CH2)1-3-, -C(O)-NH-R 4-, в которой R4 выбран из группы, включающей двухвалентную C1-C7-алкильную группу, необязательно замещенную еще одним C1-4-алкилом, циклогексильную группу и циклопентильную группу, и Е выбран из группы, включающей: СООН, сложноэфирную группу карбоновой кислоты, или к его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым изоксазолинам, способам их получения, их использованию в качестве инсектицидов и их новым интермедиатам, а также к их использованию для борьбы с животными паразитами.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где пунктирная линия в 6-членном азотсодержащем кольце Z формулы (I) (указанное кольцо Z состоит из пронумерованных от 1 до 6 кольцевых атомов) указывает, что двойная связь либо присутствует в 3,4-положении кольца Z формулы (I), либо двойная связь отсутствует в кольце Z формулы (I); и где двойная связь может присутствовать в 3,4-положении кольца Z формулы (I); или: двойная связь может отсутствовать в кольце Z формулы (I) если: i) Х представляет собой N или N+ -O-, или ii) V представляет собой -O-CH2 -Q-, или iii) W представляет собой пара-замещенный фенил или пара-замещенный пиридинил, и V представляет собой пирролидинил формулы: ;Х представляет собой СН, N, или N +-O-; W представляет собой пара-замещенный фенил или пара-замещенный пиридинил; V представляет собой -O-CH 2-Q-, где Q является связанным с группой U формулы (I), или V представляет собой пирролидинил формулы: U представляет собой моно-, ди-, три- или тетра-замещенный арил, где заместители независимо выбраны из C1-7-алкила и галогена; Q представляет собой пятичленный гетероарил с двумя или тремя гетероатомами, независимо выбранными из О и N; R1 представляет собой C1-7-алкил или циклоалкил; R2 представляет собой галоген или С1-7 алкил; R3 представляет собой галоген или водород; R4 представляет собой C1-7 -алкил-О-(СН2)0-4-СН2-; R'R"N-(CH 2)0-4-CH2-, где R' и R" независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-7 -алкила (необязательно замещенного одним-тремя фторами), циклопропила (необязательно замещенного одним-тремя фторами), циклопропил-С 1-7-алкила (необязательно замещенного одним-тремя фторами) и -C(=O)-R'", где R'" представляет собой C 1-4-алкил, С1-4-алкокси, -СН2-СF 3, или циклопропил; или R12NH-С(=O)-(O) 0-1-(СН2)0-4-, где R12 представляет собой C1-4-алкил или циклопропил; и n представляет собой целое число 0; и к его солям.

Изобретение относится к производным оксазолидинона формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, способу их получения и фармацевтическим композициям, содержащим указанные производные, применяемые в качестве антибиотика.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим антагонистической активностью в отношении рецептора CRF. .

Изобретение относится к соединению формулы I и к его применению для изготовления лекарства для лечения депрессии, тревоги или их обеих: или к его фармацевтически приемлемым солям, где m представляет собой 0-3; n представляет собой 0-2; Аr представляет собой: возможно замещенный индолил; возможно замещенный индазолил; азаиндолил; 2,3-дигидро-индолил; 1,3-дигидро-индол-2-он-ил; возможно замещенный бензотиофенил; бензотиазолил; бензизотиазолил; возможно замещенный хинолинил; 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил; хинолин-2-он-ил; возможно замещенный нафталинил; возможно замещенный пиридинил; возможно замещенный тиофенил или возможно замещенный фенил; R 1 представляет собой: С1-6алкил; гетеро-С 1-6алкил; гало-С1-6алкил; гало-С2-6 алкенил; С3-7циклоалкил; С3-7циклоалкил-С 1-6алкил; С1-6алкил-С3-6циклоалкил-С 1-6алкил; С1-6алкокси; С1-6алкилсульфонил; фенил; тетрагидропиранил-С1-6алкил; фенил-С1-3 алкил, где фенильная часть возможно замещена; гетероарил-С 1-3алкил; R2 представляет собой: водород или C1-6алкил; и каждый Ra и Rb независимо представляет собой: водород; C1-6алкил; С1-6алкокси; гало; гидрокси или оксо; или Ra и Rb вместе образуют C1-2алкилен; при условии, что, когда m представляет собой 1, n представляет собой 2, и Аr представляет собой возможно замещенный фенил, тогда R 1 не является метилом или этилом, и где возможно замещенный означает один - три заместителя, выбранных из алкила, циклоалкила, алкокси, гало, галоалкила, галоалкокси, циано, амино, ациламино, моноалкиламино, диалкиламино, гидроксиалкила, алкоксиалкила, пиразолила, -(CH2)q-S(O)rR f; -(СН2)q-С(=O)-NRgR h; -(CH2)q-N(Rf)-C(=O)-R i или -(CH2)q-C(=O)-Ri ; где q является 0, r представляет собой 0 или 2, каждый R f, Rg и Rh независимо представляет собой водород или алкил, и каждый Ri независимо представляет собой алкил, и где «гетероарил» означает моноциклический радикал с 5-6 кольцевыми атомами, содержащий один, два кольцевых гетероатома, выбранных из N или S, причем остальные кольцевые атомы представляют собой С, «гетероалкил» означает алкильный радикал, включая разветвленный С4-С 7-алкил, где один атом водорода замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ORa, -NRb H, исходя из предположения, что присоединение гетероалкильного радикала происходит через атом углерода, где Ra представляет собой водород или С1-6алкил, Rb представляет собой C1-6алкил.

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим активностью антагониста рецептора 1 типа ангиотензина II (AT 1) и активностью ингибирования неприлизина. .

Изобретение относится к новым производным изохинолинона формулы (I), в которой R1 выбран из Н, (С1 -С6)алкила, (С2-С6)алкенила, (СН2)а-Х-Аr и (CR101R102 )a-X-Ar, где указанный (С1-С6 )алкил возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -(C1-С6)алкокси, -галогено, -ОН, группы -гетероциклоалкил, (С3-С7)циклоалкила и -NR8R9; R2 выбран из Н и (С 1-С6)алкила; R3 выбран из Н, (С 1-С6)алкила и (CH2)d-Y; и при условии, что когда R3 представляет собой (CH 2)d-Y, R2 выбран из Н; R4 и R5 независимо выбраны из Н, (C1-С 6)алкила и галогено; R6 представляет собой (С 3-С7)циклоалкил; R7 представляет собой Н; Аr представляет собой фенил или гетероарил, возможно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из групп -(С1-С6)алкил, -(СН2)е -O-(С1-С6)алкил, -(СH2) е-S(О)f(C1-C6)алкил, -(CH 2)е-N(R10)-(C1-C6 )алкил, -(СН2)е-Z-(С1-С 6)алкил, -галогено, -гетероциклоалкил, -C(O)NR8 R9, -NR8R9 и -С(O)ОН, где (С 1-С6)алкил в каждом случае независимо возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -NR 12R13; X выбран из простой связи; Y представляет собой NR16R17, где R16 и R 17 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом NR27, где указанное кольцо возможно замещено по атому углерода 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы -(С1-С6)алкил, где указанный -(C1-С6)алкил возможно замещен -ОН; и где R27 выбран из Н и (С1-С6)алкила, где указанный (С1-С6)алкил возможно замещен -ОН; Z выбран из C(O)N(R18); R8 и R 9 независимо выбраны из Н и (С1-С6 )алкила, где указанный (С1-С6)алкил возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из NR 19R20; или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из NR21; R12 и R13 независимо выбраны из Н и (С1-С6)алкила, где указанный (С1-С6)алкил возможно замещен группами -(С1-С6)алкокси, -ОН; или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из NR24; R10, R 18, R19, R20, R21, R 22, R23 и R24 независимо выбраны из Н и (С1-С6)алкила; а выбрано из 1, 2, 3, 4, 5 и 6; d равно 0 или 1; е равно 0; f независимо выбран из 1 и 2; где гетероциклоалкил представляет собой присоединенное по атому С 5-6-членное неароматическое циклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 атомов NR28; возможно содержащее 1 двойную связь; гетероарил представляет собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1 атом N; R28 выбран из Н, (С 1-С6)алкила и -С(O)O-(С1-С6 )алкила; R101 представляет собой (С1-С 6)алкил; R102 представляет собой Н; или к их фармацевтически приемлемым солям или N-оксидам.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или (II) включая его энантиомер или диастереомер, где значения R1, R2, R3, R 100, R200, R300, A, A1 , BG, Q и Q1 приведены в пункте 1 формулы.

Изобретение относится к новым соединениям формулы: , в которой В выбран из группы, включающей пиридин, пиридазин, пиримидин и оксазол, которые необязательно могут быть замещены галогеном, C1-7-алкилом или C1-7-алкоксигруппой; L1 выбран из группы, включающей -NH-, -C(O)NH- и -NHC(O)-, А обозначает C3-C12-циклоалкил, C6 -C12-арил, 4-7-членную моноциклическую гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, независимо выбранных из О, N и S, или бициклический гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила, где циклоалкил, арил, моно- или бициклический гетероциклил могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогруппы, галогена, оксогруппы, C 1-7-алкила, C1-7-галогеналкила, C1-7 -алкоксигруппы, C1-7-галогеналкоксигруппы, аминогруппы, ди-C1-7-алкиламиногруппы, C1-7-алкилтиогруппы и C3-8-циклоалкила, L2 обозначает двухвалентный остаток, выбранный из группы, включающей: двухвалентную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, двухвалентную алкенильную группу, содержащую от 2 до 3 атомов углерода, -C(O)-, -C(O)-[R 4]e-R5-, в которой e равно 0 и R 5 выбран из группы, включающей двухвалентную C1 -C4-алкильную группу, необязательно замещенную еще одним C1-4-алкилом, C4-C8-циклоалкильную группу, фенильную группу и 5- или 6-членную гетероциклильную группу, содержащую гетероатом N, -C(O)-NH-, -(CH2 )1-3-C(O)-NH-(CH2)1-3-, -C(O)-NH-R 4-, в которой R4 выбран из группы, включающей двухвалентную C1-C7-алкильную группу, необязательно замещенную еще одним C1-4-алкилом, циклогексильную группу и циклопентильную группу, и Е выбран из группы, включающей: СООН, сложноэфирную группу карбоновой кислоты, или к его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к улучшенному способу получения 4-метил-N3-[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]-1,3-фенилендиамина, формулы 1 например, иматиниба: (4-[(4-метил-1-пинеразинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]бензамида.
Наверх