Производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh

Авторы патента:

КАСТРО-ПАЛОМИНО-ЛАРИЯ Хулио-Сесар (ES)

КАРДУС-ФИГЕРАС Арансасу (ES)

ТЕРРИКАБРАС-БЕЛАРТ Эмма (ES)

ЛОСОЙЯ-ТОРИБИО Мария-Эстрелла (ES)

НАВАРРО-РОМЕРО Элоиса (ES)

ФОНКЕРНА-ПОУ Сильвия (ES)

ЭРРА-СОЛА Монтсеррат (ES)

C07D413/10 - связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца

C07D401/10 - связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца

C07D401/04 - связанные непосредственно

C07D239/42 - один атом азота (с нитрогруппами C07D239/30; бензолсульфамидопиримидины C07D239/69)

C07D213/74 - амино- или иминогруппы, замещенные углеводородными радикалами, содержащими или не содержащими заместители

A61P37 - Лекарственные средства против иммунологических или аллергических заболеваний

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61P31 - Противоинфекционные средства, т.е. антибиотики, антисептики, химиотерапевтические средства

A61P19 - Лекарственные средства для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, костных тканей

A61P17 - Лекарственные средства для лечения дерматологических заболеваний

A61K31/506 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца

A61K31/44 - не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их

Владельцы патента RU 2481334:

АЛЬМИРАЛЬ, С.А. (ES)

Изобретение описывает новые производные азабифениламинобензойной кислоты, имеющие химическую структуру формулы (I):

где R¹ выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена, C_1-4-алкила, С_3-4-циклоалкила и -CF₃, R² выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена и С_1-4-алкильной группы, R³ представляет собой -COOR⁵, где R⁵ выбран из группы, состоящей из атома водорода и линейных или разветвленных С_1-4-алкильных групп, R⁴ выбран из группы, состоящей из атома водорода и C_1-4-алкильной группы; R⁹ выбран из группы, состоящей из атома водорода и фенильной группы, G¹ представляет собой группу, выбранную из N и CR⁶, где R⁶ выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена, С_1-4-алкила, С_3-4-циклоалкила, -CF₃ и С_6-10-арильной группы, G² представляет собой группу, выбранную из: - атома водорода, гидроксигруппы, атома галогена, С_3-4-циклоалкильной группы, С_1-4-алкоксигруппы и -NR^aR^b, где R^a представляет собой С_1-4-алкильную группу и R^b выбран из группы, состоящей из C_1-4-алкильной группы и С_1-4-алкокси-С_1-4-алкильной группы, или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 6-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом кислорода в качестве дополнительного гетероатома, - моноциклического или бициклического 5-10-членного гетероароматического кольца, содержащего один или несколько атомов азота, которое необязательно замещено одним или несколькими атомами галогена, и - фенильной группы, которая необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, C_1-4-алкила, гидроксигруппы, С_1-4-алкоксигруппы, С_3-4-циклоалкила, С_3-4-циклоалкоксигруппы, цианогруппы, -CF₃, -OCF₃, -CONR⁷R⁸, оксадиазолила, и где R⁷ и R⁸ независимо выбраны из атома водорода, линейной или разветвленной C_1-4-алкильной группы, С_3-7-циклоалкильной группы, или R⁷ и R⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы:

где n равно 0-3; или G² вместе с R⁶ образует неароматическую С_5-10-карбоциклическую группу или С_6-10-арильную группу, и его фармацевтически приемлемые соли и N-оксиды. А также описаны содержащие их фармацевтические композиции и их применение для лечения в качестве ингибиторов дегидрооротатдигидрогеназы (DHODH). Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть полезны в качестве ингибиторов дегидрооротатдигидрогеназы. 6 н. и 24 з.п. ф-лы, 118 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I) для применения для лечения или профилактики патологического состояния или заболевания, чувствительного к облегчению путем ингибирования дегидрооротатдегидрогеназы:

где R¹ выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена, C_1-4-алкила, С_3-4-циклоалкила и -CF₃,
R² выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена и C_1-4-алкильной группы,
R³ представляет собой -COOR⁵, где R⁵ выбран из группы, состоящей из атома водорода и линейных или разветвленных С_1-4-алкильных групп,
R⁴ выбран из группы, состоящей из атома водорода и C_1-4-алкильной группы;
R⁹ выбран из группы, состоящей из атома водорода и фенильной группы,
G¹ представляет собой группу, выбранную из N и CR⁶, где R⁶ выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена, С_1-4-алкила, С_3-4-циклоалкила, -CF₃ и С_6-10-арильной группы,
G² представляет собой группу, выбранную из:
- атома водорода, гидроксигруппы, атома галогена, С_3-4-циклоалкильной группы, C_1-4-алкоксигруппы и -NR^aR^b, где
R^a представляет собой C_1-4-алкильную группу и R^b выбран из группы, состоящей из C_1-4-алкильной группы и С_1-4-алкокси-С_1-4-алкильной группы,
или
R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 6-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом кислорода в качестве дополнительного гетероатома,
- моноциклического или бициклического 5-10-членного гетероароматического кольца, содержащего один или несколько атомов азота, которое необязательно замещено одним или несколькими атомами галогена, и
- фенильной группы, которая необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, С_1-4-алкила, гидроксигруппы, C_1-4-алкоксигруппы, С_3-4-циклоалкила, С_3-4-циклоалкоксигруппы, цианогруппы, -CF₃, -OCF₃, -CONR⁷R⁸, оксадиазолила, и где R⁷ и R⁸ независимо выбраны из атома водорода, линейной или разветвленной С_1-4-алкильной группы, С_3-7-циклоалкильной группы, или R⁷ и R⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы:

где n равно 0-3;
или G² вместе с R⁶ образует неароматическую С_5-10-карбоциклическую группу или С_6-10-арильную группу, и его фармацевтически приемлемые соли и N-оксиды.

2. Соединение по п.1, где патологическое состояние или заболевание выбрано из ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, рассеянного склероза, грануломатоза Вегенера, системной красной волчанки, псориаза и саркоидоза.

3. Соединение по п.1, где R² выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена и метильной группы.

4. Соединение по п.1, где G¹ выбран из группы, состоящей из атома азота, CCl, CF, СН, С(СН₃), С(циклопропил), С(фенил) и С(CF₃) групп.

5. Соединение по п.1, где G² представляет собой группу, выбранную из:
- атома водорода, атома галогена, С_3-4-циклоалкильной группы, С_1-2-алкоксигруппы и -NR^aR^b, где
R^a представляет собой С_1-2 алкильную группу, и R^b выбран из группы, состоящей из С_1-2-алкильных групп и С_1-2-алкокси-С_1-2-алкильных групп,
или
R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом кислорода в качестве дополнительного гетероатома,
- моноциклического или бициклического 5-10-членного гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, которое необязательно замещено одним или несколькими атомами галогена, и
- фенильной группы, которая необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из атомов галогена, С_1-4-алкила, гидроксила, С_1-4-алкоксигруппы, С_3-4-циклоалкила, С_3-4-циклоалкоксигруппы, цианогруппы, -CF₃, -OCF₃, -CONR⁷R⁸ и оксадиазолильных групп, и где R⁷ и R⁸ независимо выбраны из атомов водорода, линейных или разветвленных С_1-4-алкильных групп, С_3-4-циклоалкильных групп, или R⁷ и R⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы:

где n равно 1 или 2,
или G² вместе с R⁶ образует неароматическую С₆-карбоциклическую группу или фенильную группу.

6. Соединение по п.1, где G² представляет собой группу, выбранную из:
- атома водорода, атома фтора, циклопропильной группы, метоксигруппы,
-NMeEt, -NEt₂, -N(Ме)-(СН₂)₂-O-СН₃, 6-морфолинила, азепан-1-ила и пиперидин-1-ила,
- пиридинильного, пиримидинильного, хинолинильного или пиразинильного кольца, необязательно замещенного одним или двумя атомами F,
и
- фенильной группы, которая необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из фтора, хлора, метила, гидроксигруппы, метоксигруппы, этоксигруппы, изопропилоксигруппы, циклопропила, циклопропилоксигруппы, цианогруппы, -CF₃, -OCF₃, оксадиазолильной и -CONR⁷R⁸ группы, и где R⁷ и R⁸ независимо выбраны из атома водорода, метильной группы, изопропильной группы, циклопропильной группы, или R⁷ и R⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы:

где n равно 1,
или G² вместе с R⁶ образуют неароматическую С₆-карбоциклическую группу или фенильную группу.

7. Соединение по п.1, где G² представляет собой группу, выбранную из метоксигруппы, циклопропильной группы и необязательно замещенных фенильной, пиридильной, хинолинильной, пиримидинильной и пиразинильной групп.

8. Соединение по п.1, где R¹ выбран из группы, состоящей из С_1-4-алкила, С_3-4-циклоалкила и -CF₃ групп.

9. Соединение по п.1, где R¹ выбран из группы, состоящей из метальных и циклопропильных групп.

10. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой циклопропильную группу.

11. Соединение по п.1, где R² выбран из атома водорода или галогена.

12. Соединение по п.1, где R² представляет собой атом водорода.

13. Соединение по п.1, где R³ представляет собой группу -СООН.

14. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой атом водорода или метильную группу.

15. Соединение по п.1, где R⁹ представляет собой атом водорода.

16. Соединение по п.1, где G¹ выбран из группы, состоящей из атома азота и СН, С(СН₃), С(циклопропил), С(фенил) и С(CF₃) групп.

17. Соединение по п.1, где G² представляет собой группу, выбранную из необязательно замещенных фенильной, пиридильной, хинолинильной, пиримидинильной и пиразинильной групп.

18. Соединение по п.1, где G² представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из необязательно замещенных фенильной, 4-пиридильной, 5-хинолинильной и 2-пиразинильной групп.

19. Соединение по п.1 или п.2, где R¹ выбран из метильной или циклопропильной группы, R² представляет собой атом водорода, R³ представляет собой СООН группу, R⁴ представляет собой атом водорода или метильную группу, G¹ выбран из атома азота и СН, С(СН₃), С(циклопропил), С(фенил) и С(CF₃) групп, и G² представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из необязательно замещенных фенильной, 4-пиридильной, 5-хинолинильной и 2-пиразинильной групп.

20. Соединение по п.19, где R⁹ представляет собой атом водорода.

21. Соединение по п.1 или 2, где R¹ выбран из метильной или циклопропильной группы, R² представляет собой атом водорода, R³ представляет собой СООН группу, R⁴ представляет собой атом водорода, G¹ выбран из атома азота и СН, С(СН₃) и С(CF₃) групп, и G² представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из хлора, фтора, метоксигруппы, этоксигруппы, изопропоксигруппы, трифторметоксигруппы и -CONR⁷R⁸, где R⁷ представляет собой водород и R⁸ представляет собой циклопропил, или R⁷ и R⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы:

где n равен 1.

22. Соединение по п.1 или 2, которое представляет собой одно из следующих соединений:
5-циклопропил-2-(2-фенилпиримидин-5-иламино)бензойная кислота,
2-(6-циклопропил-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
1-оксид 5-(2-карбокси-4-циклопропилфениламино)-3-метил-2-фенилпиридина,
5-метил-2-(6-(3-(трифторметил)фенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(6-гидрокси-5-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(2-(2,6-дифтор-4-гидроксифенил)пиримидин-5-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(6-метокси-5-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(5-фтор-6-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(этил(метил)амино)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
5-циклопропил-2-(3'-фтор-2,4'-бипиридин-5-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(диэтиламино)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-((2-метоксиэтил)(метил)амино)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(5-хлор-6-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
5-циклопропил-2-(2-(2-циклопропилфенил)пиримидин-5-иламино)-бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(5-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-метил-2-(хинолин-3-иламино)бензойная кислота,
5-метил-2-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(5-хлор-2-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
5-циклопропил-2-(5,6-дифенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(2-(2,6-дифторфенил)пиримидин-5-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(5-метилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(2-(3-циклопропоксифенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропил-бензойная кислота,
5-метил-2-(6-морфолинопиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-метил-2-(5-метил-6-морфолинопиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-циклопропил-2-(6-циклопропил-5-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(2-циклопропилфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2-цианофенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(2-(3-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
5-метил-2-(6-фенил-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-метил-2-(5-метил-6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(азепан-1-ил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(2,3'-бипиридин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(3-хлор-2,4'-бипиридин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
5-метил-2-(3-метил-2,2'-бипиридин-5-иламино)бензойная кислота,
2-(5,6-дифторпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)пиридин-3-иламино)-5-фторбензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-этокси-2-фторфенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)-4-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная
кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)-4-метилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-бром-2-(6-(3-этоксифенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-хлор-2-(6-(3-этоксифенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(5-этокси-2-фторфенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-этоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-(трифторметил)-бензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-трифторметил)-бензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-6-метилбензойная кислота,
5-фтор-2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(5-этокси-2-фторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2-фтор-5-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(2-фтор-5-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(3-метоксифенил)-5-фенилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
этил 5-метил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-(3-(трифторметокси)фенил)пиридин-3-иламино)-бензойная кислота,
этил 5-метил-2-(5-метил-6-(3-(трифторметокси)фенил)пиридин-3-иламино)бензоат,
2-(5-циклопропил-6-(3-метоксифенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(5-циклопропил-6-(3-метоксифенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2-фтор-5-изопропоксифенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-изопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(3-изопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(3-циклопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(6-(3-циклопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2-хлорфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
тpeт-бутил 2-(6-(2-хлорфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(3-карбамоилфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(3-карбамоилфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2-фтор-5-метоксифенил)-4-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(2-фтор-5-метоксифенил)-4-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(3-метоксифенил)-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(3-метоксифенил)-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(3-(диметилкарбамоил)фенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(3-(диметилкарбамоил)фенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(3-изопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-3-метилбензойная кислота,
тpeт-бутил 2-(6-(3-изопропоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-3-метилбензоат,
3-метил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
трет-бутил
3-метил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензоат,
2-(6-(2-хлорфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(6-(2-хлорфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
3-фтор-2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
трет-бутил 3-фтор-2-(6-(3-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-бензоат,
5-циклопропил-2-(5-метил-6-(3-(трифторметокси)фенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
этил 5-циклопропил-2-(5-метил-6-(3-(трифторметокси)фенил)пиридин-3-иламино)бензоат,
5-циклопропил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензойная кислота,
этил 5-циклопропил-2-(5-метил-6-фенилпиридин-3-иламино)бензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-(2-(трифторметил)фенил)пиридин-3-иламино)-бензойная кислота,
тpeт-бутил 5-метил-2-(5-метил-6-(2-(трифторметил)фенил)пиридин-3-иламино)бензоат,
2-(6-(3-хлорфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
тpeт-бутил 2-(6-(3-хлорфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2-фторфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(6-(2-фторфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-(хинолин-5-ил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
трет-бутил 5-метил-2-(5-метил-6-(хинолин-5-ил)пиридин-3-иламино)бензоат,
2-(3'-фтор-3-метил-2,4'-бипиридин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(3'-фтор-3-метил-2,4'-бипиридин-5-иламино)-5-метилбензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-(пиразин-2-ил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
тpeт-бутил 5-метил-2-(5-метил-6-(пиразин-2-ил)пиридин-3-иламино)-бензоат,
5-циклопропил-2-(6-фенил-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
этил 5-циклопропил-2-(6-фенил-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)-бензоат,
5-циклопропил-2-(6-(3-метоксифенил)-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
этил 5-циклопропил-2-(6-(3-метоксифенил)-5-(трифторметил)пиридин-3-иламино)бензоат,
5-хлор-2-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-хлор-2-(6-(2-хлорфенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-хлор-2-(6-(хинолин-5-ил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(2-хлорфенил)пиридин-3-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
этил 2-(6-(2-хлорфенил)пиридин-3-иламино)-5-циклопропилбензоат,
5-хлор-2-(6-(2-(трифторметил)фенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
5-фтор-2-(6-(2-(трифторметил)фенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(3'-фтор-2,4'-бипиридин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(2-(2-фторфенил)пиримидин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(2-(2-фторфенил)пиримидин-5-иламино)-5-метилбензоат,
2-(6-(2,6-дифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
этил 2-(6-(2,6-дифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензоат,
2-(2-(2-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
метил 2-(2-(2-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензоат,
2-(2-(2-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
трет-бутил 2-(2-(2-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-метилбензоат,
5-метил-2-(5-метил-6-(3-(пирролидин-1-карбонил)фенил)пиридин-3-иламино)бензойная кислота,
2-(6-(3-(циклопропилкарбамоил)фенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
5-циклопропил-2-(2-(2-фторфенил)пиримидин-5-иламино)бензойная кислота,
2-(2-(2-трифторметилфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропил-бензойная кислота,
2-(2-о-толилпиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(2-(2-циклопропоксифенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропил-бензойная кислота,
2-(2-(2,5-дифторфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(2-(2,3-дифторфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(2-(2-фтор-5-хлорфенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(2-(2-трифторметилфенил)пиримидин-5-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(2-(2-фтор-5-трифторметоксифенил)пиримидин-5-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(6-(2-трифторметилфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-фенилпиридин-3-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-иламино)-5-циклопропилбензойная кислота,
2-(6-(3,5-дифторпиридин-4-ил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-циклопропилкарбамоилфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2,4-дифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2,5-дифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2-фторфенил)пиридин-3-иламино)-5-циклопропил-3-фторбензойная кислота,
2-(6-(2,3,6-трифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(5-метил-6-(пиримидин-5-ил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(2,3-дифторфенил)пиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота,
2-(6-(5-фтор-2-метоксифенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метил-бензойная кислота,
2-(6-(4-карбамоилфенил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилбензойная кислота
и его фармацевтически приемлемые соли и N-оксиды.

23. Соединение формулы (I):

где R¹, R², R³, R⁴, R⁹, G¹ и G² имеют значения, приведенные в любом из предыдущих пунктов, при условии что когда G² представляет собой атом водорода или хлора, метоксигруппу или бутоксигруппу, или вместе с R⁶образует фенильную группу, тогда R¹ не представляет собой атом водорода или атом хлора.

24. Соединение по п.23 для применения для лечения патологического состояния или заболевания, чувствительного к облегчению путем ингибирования дегидрооротатдегидрогеназы.

25. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики патологического состояния или заболевания, чувствительного к облегчению путем ингибирования дегидрооротатдегидрогеназы, содержащая соединение по п.23 в эффективном количестве в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

26. Применение соединения по любому из пп.1-23 для изготовления лекарственного средства для лечения патологического состояния, чувствительного к облегчению путем ингибирования дегидрооротатдегидрогеназы.

27. Применение по п.26, где патологическое состояние или заболевание выбрано из ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, рассеянного склероза, грануломатоза Вегенера, системной красной волчанки, псориаза и саркоидоза.

28. Способ лечения субъекта, страдающего патологическим состоянием или заболеванием, чувствительным к облегчению путем ингибирования дегидрооротатдегидрогеназы, который включает введение указанному субъекту соединения по любому из пп.1-23 в эффективном количестве.

29. Способ по п.28, где патологическое состояние или заболевание выбрано из ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, рассеянного склероза, грануломатоза Вегенера, системной красной волчанки, псориаза и саркоидоза.

30. Комбинированный продукт, содержащий (i) соединение по любому из пп.1-23; и (ii) другое соединение, выбранное из:
(а) анти-ТМР-альфа моноклональных антител, таких как инфликсимаб, цертолизумаб пегол, голимумаб, адалимумаб и АМЕ-527 от Applied Molecular Evolution,
(б) антагонистов TNF-альфа, таких как этанерцепт, ленерцепт, онерцепт и пегсунерцепт,
(в) ингибиторов кальциневрина (РР-2 В)/ингибиторов экспрессии INS, таких как циклоспорин А, такролимус и ISA-247 от Isotechnika,
(г) антагонистов рецептора IL-1, таких как анакинра и AMG-719 от Amgen,
(д) анти-CD20 моноклональных антител, таких как ритуксимаб, офатумумаб, окрелизумаб, велтузумаб и TRU-015 от Trubion Pharmaceuticals,
(е) ингибиторов р38, таких как AMG-548 (от Amgen), ARRY-797 (от Array Biopharma), хлорметиазол эдисилата, дорамапимод, PS-540446, BMS-582949 (от BMS), SB-203580, SB-242235, SB-235699, SB-281832, SB-681323, SB-856553 (все от GlaxoSmithKline), КС-706 (от Kemia), LEO-1606, LEO-15520 (все от Leo), SC-80036, SD-06, PH-797804 (все от Pfizer), RWJ-67657 (от R.W.Johnson), RO-3201195, RO-4402257 (все от Roche), AVE-9940 (от Aventis), SCIO-323, SCIO-469 (все от Scios), TA-5493 (от Tanabe Seiyaku) и VX-745 и VX-702 (все от Vertex),
(ж) ингибиторов активации NF-каппаВ (NFKB), таких как сульфазалазин и игуратимод, и
(з) ингибиторов дигидрофолатредуктазы (DHFR), таких как метотрексат, аминоптерин и СН-1504 от Chelsea.

Изобретение относится к соединениям бициклосульфонильной кислоты (BCSA) формулы: где: каждый из -RPW, -R PX, -RPY и -RPZ независимо представляет собой -Н или -RRS1; каждый -RRS1 независимо представляет собой -F, -Cl, -Br, -I, -RA1, -CF 3, -ОН, -OCF3 или -ORA1; при этом каждый RA1 независимо представляет собой С1-4 алкил, фенил или бензил; и дополнительно, две соседние группы -RRS1 могут вместе образовать -ОСН2О-, -ОСН2СН2О- или -ОСН2СН2 СН2О-; -RAK независимо представляет собой ковалентную связь, -(СН2)- или -(СН2) 2-; -RN независимо представляет собой -R NNN, или -LN-RNNN; остальные значения радикалов представлены в п.1 формулы изобретения, действующим как ингибиторы фермента, конвертирующего фактор некроза опухоли - (ТАСЕ).

Соединения и способы ингибирования взаимодействия белков bcl со связывающими партнерами // 2468016

Новые соединения // 2456273

Изобретение относится к новым соединениям формулы: , в которой В выбран из группы, включающей пиридин, пиридазин, пиримидин и оксазол, которые необязательно могут быть замещены галогеном, C1-7-алкилом или C1-7-алкоксигруппой; L1 выбран из группы, включающей -NH-, -C(O)NH- и -NHC(O)-, А обозначает C3-C12-циклоалкил, C6 -C12-арил, 4-7-членную моноциклическую гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, независимо выбранных из О, N и S, или бициклический гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила, где циклоалкил, арил, моно- или бициклический гетероциклил могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогруппы, галогена, оксогруппы, C 1-7-алкила, C1-7-галогеналкила, C1-7 -алкоксигруппы, C1-7-галогеналкоксигруппы, аминогруппы, ди-C1-7-алкиламиногруппы, C1-7-алкилтиогруппы и C3-8-циклоалкила, L2 обозначает двухвалентный остаток, выбранный из группы, включающей: двухвалентную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, двухвалентную алкенильную группу, содержащую от 2 до 3 атомов углерода, -C(O)-, -C(O)-[R 4]e-R5-, в которой e равно 0 и R 5 выбран из группы, включающей двухвалентную C1 -C4-алкильную группу, необязательно замещенную еще одним C1-4-алкилом, C4-C8-циклоалкильную группу, фенильную группу и 5- или 6-членную гетероциклильную группу, содержащую гетероатом N, -C(O)-NH-, -(CH2 )1-3-C(O)-NH-(CH2)1-3-, -C(O)-NH-R 4-, в которой R4 выбран из группы, включающей двухвалентную C1-C7-алкильную группу, необязательно замещенную еще одним C1-4-алкилом, циклогексильную группу и циклопентильную группу, и Е выбран из группы, включающей: СООН, сложноэфирную группу карбоновой кислоты, или к его фармацевтически приемлемым солям.

2,3-замещенные пиразинсульфонамиды в качестве ингибиторов crth2 // 2453540

Инсектицидные изоксазолины // 2452736

Изобретение относится к новым изоксазолинам, способам их получения, их использованию в качестве инсектицидов и их новым интермедиатам, а также к их использованию для борьбы с животными паразитами.

Вторичные амины в качестве ингибиторов ренина // 2425032

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где пунктирная линия в 6-членном азотсодержащем кольце Z формулы (I) (указанное кольцо Z состоит из пронумерованных от 1 до 6 кольцевых атомов) указывает, что двойная связь либо присутствует в 3,4-положении кольца Z формулы (I), либо двойная связь отсутствует в кольце Z формулы (I); и где двойная связь может присутствовать в 3,4-положении кольца Z формулы (I); или: двойная связь может отсутствовать в кольце Z формулы (I) если: i) Х представляет собой N или N+ -O-, или ii) V представляет собой -O-CH2 -Q-, или iii) W представляет собой пара-замещенный фенил или пара-замещенный пиридинил, и V представляет собой пирролидинил формулы: ;Х представляет собой СН, N, или N +-O-; W представляет собой пара-замещенный фенил или пара-замещенный пиридинил; V представляет собой -O-CH 2-Q-, где Q является связанным с группой U формулы (I), или V представляет собой пирролидинил формулы: U представляет собой моно-, ди-, три- или тетра-замещенный арил, где заместители независимо выбраны из C1-7-алкила и галогена; Q представляет собой пятичленный гетероарил с двумя или тремя гетероатомами, независимо выбранными из О и N; R1 представляет собой C1-7-алкил или циклоалкил; R2 представляет собой галоген или С1-7 алкил; R3 представляет собой галоген или водород; R4 представляет собой C1-7 -алкил-О-(СН2)0-4-СН2-; R'R"N-(CH 2)0-4-CH2-, где R' и R" независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-7 -алкила (необязательно замещенного одним-тремя фторами), циклопропила (необязательно замещенного одним-тремя фторами), циклопропил-С 1-7-алкила (необязательно замещенного одним-тремя фторами) и -C(=O)-R'", где R'" представляет собой C 1-4-алкил, С1-4-алкокси, -СН2-СF 3, или циклопропил; или R12NH-С(=O)-(O) 0-1-(СН2)0-4-, где R12 представляет собой C1-4-алкил или циклопропил; и n представляет собой целое число 0; и к его солям.

Соединения и способы для ингибирования взаимодействия bcl белков с компонентами по связыванию // 2416606

Новые производные оксазолидинона // 2414469

Изобретение относится к производным оксазолидинона формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, способу их получения и фармацевтическим композициям, содержащим указанные производные, применяемые в качестве антибиотика.

Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы // 2412175

Конденсированные гетероциклические соединения // 2408586

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим антагонистической активностью в отношении рецептора CRF. .

Производные гетероарилпирролидинил- и пиперидинилкетона // 2479575

Изобретение относится к соединению формулы I и к его применению для изготовления лекарства для лечения депрессии, тревоги или их обеих: или к его фармацевтически приемлемым солям, где m представляет собой 0-3; n представляет собой 0-2; Аr представляет собой: возможно замещенный индолил; возможно замещенный индазолил; азаиндолил; 2,3-дигидро-индолил; 1,3-дигидро-индол-2-он-ил; возможно замещенный бензотиофенил; бензотиазолил; бензизотиазолил; возможно замещенный хинолинил; 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил; хинолин-2-он-ил; возможно замещенный нафталинил; возможно замещенный пиридинил; возможно замещенный тиофенил или возможно замещенный фенил; R 1 представляет собой: С1-6алкил; гетеро-С 1-6алкил; гало-С1-6алкил; гало-С2-6 алкенил; С3-7циклоалкил; С3-7циклоалкил-С 1-6алкил; С1-6алкил-С3-6циклоалкил-С 1-6алкил; С1-6алкокси; С1-6алкилсульфонил; фенил; тетрагидропиранил-С1-6алкил; фенил-С1-3 алкил, где фенильная часть возможно замещена; гетероарил-С 1-3алкил; R2 представляет собой: водород или C1-6алкил; и каждый Ra и Rb независимо представляет собой: водород; C1-6алкил; С1-6алкокси; гало; гидрокси или оксо; или Ra и Rb вместе образуют C1-2алкилен; при условии, что, когда m представляет собой 1, n представляет собой 2, и Аr представляет собой возможно замещенный фенил, тогда R 1 не является метилом или этилом, и где возможно замещенный означает один - три заместителя, выбранных из алкила, циклоалкила, алкокси, гало, галоалкила, галоалкокси, циано, амино, ациламино, моноалкиламино, диалкиламино, гидроксиалкила, алкоксиалкила, пиразолила, -(CH2)q-S(O)rR f; -(СН2)q-С(=O)-NRgR h; -(CH2)q-N(Rf)-C(=O)-R i или -(CH2)q-C(=O)-Ri ; где q является 0, r представляет собой 0 или 2, каждый R f, Rg и Rh независимо представляет собой водород или алкил, и каждый Ri независимо представляет собой алкил, и где «гетероарил» означает моноциклический радикал с 5-6 кольцевыми атомами, содержащий один, два кольцевых гетероатома, выбранных из N или S, причем остальные кольцевые атомы представляют собой С, «гетероалкил» означает алкильный радикал, включая разветвленный С4-С 7-алкил, где один атом водорода замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ORa, -NRb H, исходя из предположения, что присоединение гетероалкильного радикала происходит через атом углерода, где Ra представляет собой водород или С1-6алкил, Rb представляет собой C1-6алкил.

Антигипертензивные соединения двойного действия, способы их получения, фармацевтические композиции на их основе и промежуточные соединения // 2476427

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим активностью антагониста рецептора 1 типа ангиотензина II (AT 1) и активностью ингибирования неприлизина. .

Производные пиридинона и пиридазинона в качестве ингибиторов поли(adp-рибоза) полимеразы (parp) // 2472782

Новые соединения 707 и их применение // 2472781

Изобретение относится к новым производным изохинолинона формулы (I), в которой R1 выбран из Н, (С1 -С6)алкила, (С2-С6)алкенила, (СН2)а-Х-Аr и (CR101R102 )a-X-Ar, где указанный (С1-С6 )алкил возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -(C1-С6)алкокси, -галогено, -ОН, группы -гетероциклоалкил, (С3-С7)циклоалкила и -NR8R9; R2 выбран из Н и (С 1-С6)алкила; R3 выбран из Н, (С 1-С6)алкила и (CH2)d-Y; и при условии, что когда R3 представляет собой (CH 2)d-Y, R2 выбран из Н; R4 и R5 независимо выбраны из Н, (C1-С 6)алкила и галогено; R6 представляет собой (С 3-С7)циклоалкил; R7 представляет собой Н; Аr представляет собой фенил или гетероарил, возможно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из групп -(С1-С6)алкил, -(СН2)е -O-(С1-С6)алкил, -(СH2) е-S(О)f(C1-C6)алкил, -(CH 2)е-N(R10)-(C1-C6 )алкил, -(СН2)е-Z-(С1-С 6)алкил, -галогено, -гетероциклоалкил, -C(O)NR8 R9, -NR8R9 и -С(O)ОН, где (С 1-С6)алкил в каждом случае независимо возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -NR 12R13; X выбран из простой связи; Y представляет собой NR16R17, где R16 и R 17 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом NR27, где указанное кольцо возможно замещено по атому углерода 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы -(С1-С6)алкил, где указанный -(C1-С6)алкил возможно замещен -ОН; и где R27 выбран из Н и (С1-С6)алкила, где указанный (С1-С6)алкил возможно замещен -ОН; Z выбран из C(O)N(R18); R8 и R 9 независимо выбраны из Н и (С1-С6 )алкила, где указанный (С1-С6)алкил возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из NR 19R20; или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из NR21; R12 и R13 независимо выбраны из Н и (С1-С6)алкила, где указанный (С1-С6)алкил возможно замещен группами -(С1-С6)алкокси, -ОН; или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из NR24; R10, R 18, R19, R20, R21, R 22, R23 и R24 независимо выбраны из Н и (С1-С6)алкила; а выбрано из 1, 2, 3, 4, 5 и 6; d равно 0 или 1; е равно 0; f независимо выбран из 1 и 2; где гетероциклоалкил представляет собой присоединенное по атому С 5-6-членное неароматическое циклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 атомов NR28; возможно содержащее 1 двойную связь; гетероарил представляет собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1 атом N; R28 выбран из Н, (С 1-С6)алкила и -С(O)O-(С1-С6 )алкила; R101 представляет собой (С1-С 6)алкил; R102 представляет собой Н; или к их фармацевтически приемлемым солям или N-оксидам.

Соединения, связывающие домен bir белков iap // 2472780

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или (II) включая его энантиомер или диастереомер, где значения R1, R2, R3, R 100, R200, R300, A, A1 , BG, Q и Q1 приведены в пункте 1 формулы.

Новые соединения // 2456273

Ингибиторы поли(adp-рибозо)полимеразы // 2455286

Новые производные пиридона, обладающие антагонистической активностью в отношении mch, и лекарственные средства, включающие такие соединения // 2453543

2,3-замещенные пиразинсульфонамиды в качестве ингибиторов crth2 // 2453540

Производные пиридина и пиримидина в качестве антагонистов mglur2 // 2451673

Способ получения иматиниба и его промежуточных соединений // 2480461

Изобретение относится к улучшенному способу получения 4-метил-N3-[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]-1,3-фенилендиамина, формулы 1 например, иматиниба: (4-[(4-метил-1-пинеразинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]бензамида.