Твердые формы ингибитора raf-киназы



Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы
Твердые формы ингибитора raf-киназы

 


Владельцы патента RU 2483064:

НОВАРТИС АГ (CH)

Изобретение относится к ингибитору Raf-киназы - твердой форме А гидрата 1-метил-5-(2-(5-(трифторметил)-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси)-N-(4-(трифторметил)фенил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-амина, фармацевтической композиции, содержащей твердую форму А, и ее применению для лечения рака. 8 н. и 13 з.п. ф-лы, 48 ил., 16 табл., 19 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Твердая форма (форма А) гидрата 1-метил-5-(2-(5-(трифторметил)-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси)-N-(4-(трифторметил)фенил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-амина, имеющая порошковую рентгенограмму, содержащую характеристические пики в значениях 2θ при 9,0°±0,2°, 17,1°±0,2°, 18,4°±0,2°, 18,7°±0,2°, 20,8°±0,2°, 21,0°±0,2°, 22,7°±0,2°, 25,0°±0,2°, 25,3°±0,2°, 27,0°±0,2° и 28,0°±0,2°, где указанная рентгенограмма содержит несущественный пик при значениях 2θ ниже указанного пика при 9,0°±0,2° и где существенный пик представляет собой пик, имеющий интенсивность более чем на 2% превосходящий пик при 17,1°±0,2°.

2. Твердая форма по п.1, где указанная рентгенограмма дополнительно содержит несущественный пик в значениях 2θ от 14,5°±0,2° до 16,0°±0,2°.

3. Твердая форма по п.1, где указанная рентгенограмма дополнительно содержит по меньшей мере один характеристический пик в значениях 2θ при 12,1°±0,2° или 14,1°±0,2°.

4. Твердая форма по п.1, где указанная рентгенограмма дополнительно содержит характеристические пики в значениях 2θ при 9,0°±0,2°, 12,1°±0,2°, 14,1°±0,2°, 17,1°±0,2°, 18,4°±0,2°, 18,7°±0,2°, 19,5°±0,2°, 20,8°±0,2°, 21,0°±0,2°, 22,7°±0,2°, 25,0°±0,2°, 25,3°±0,2°, 26,5°±0,2°, 27,0°±0,2°, 28,0°±0,2° и 30,5°±0,2°.

5. Твердая форма по п.1, имеющая порошковую рентгенограмму, по существу, как показано на фиг.1.

6. Твердая форма по п.1, имеющая термограмму ДСК, содержащую эпдотермы при 130±4°С и 170±4°С.

7. Твердая форма по п.1, имеющая термограмму ДСК, по существу, как показано на фиг.17.

8. Твердая форма по п.1, которая представляет собой моногидрат.

9. Способ получения твердой формы по п.1, включающий осаждение указанной твердой формы из раствора, содержащего растворитель, выбранный из ацетонитрила, этилацетата, смеси уксусной кислоты и воды, и смеси этилацетата и метиленхлорида, и 1-метил-5-(2-(5-(трифторметил)-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси)-N-(4-(трифторметил)фенил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-амин.

10. Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая твердую форму по одному из пп.1-8 в эффективном количестве и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.

11. Способ лечения рака у человека или животного, включающий введение человеку или животному твердой формы по одному из пп.1-8 или фармацевтической композиции, содержащей ее.

12. Способ по п.11, дополнительно включающий введение человеку или животному по меньшей мере одного дополнительного средства для лечения рака.

13. Способ по п.12, в котором по меньшей мере одно дополнительное средство для лечения рака выбрано из иринотекана, топотекана, гемцитабина, 5-фторурацила, лейковорина, карбоплатины, цисплатины, таксанов, тезацитабина, циклофосфамида, винка-алкалоидов, иматиниба, антрациклинов, ритуксимаба и трастузумаба.

14. Способ по п.11, в котором рак представляет собой меланому.

15. Способ по п.11, в котором рак представляет собой рак молочной железы или рак простаты.

16. Применение твердой формы по одному из пп.1-8 для лечения рака.

17. Применение твердой формы по одному из пп.1-8 для получения лекарственного средства для лечения рака.

18. Способ ингибирования по меньшей мере одной серин/треониновой киназы МАПК-сигнального пути у субъекта или лечения биологического состояния, опосредованного серин/треониновой киназой МАПК-сигнального пути у субъекта, включающий введение субъекту твердой формы по одному из пп.1-8.

19. Способ по п.18, в котором биологическое состояние выбрано из меланомы, папиллярного рака щитовидной железы, рака яичников, рака толстой кишки, рака поджелудочной железы, рака легких и лейкемии.

20. Способ ингибирования рецепторной тирозинкиназы у субъекта или лечения биологического состояния, опосредованного рецепторной тирозинкиназой, у субъекта, включающего введение субъекту твердой формы по одному из пп.1-8, где рецепторная тирозинкиназа выбрана из группы, включающей VEGFR-2, FGFR-3, c-Kit, PDGFR-β и CSF-1R.

21. Способ по п.20, в котором биологическое состояние выбрано из тучноклеточной лейкемии, эритролейкемии, герминомы, мелкоклеточной карциномы легких, гастроинтестинальных стромальных опухолей, острой миелобластной лейкемии, нейробластомы, меланомы, множественной меланомы, карциномы яичников и карциномы молочной железы.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы I а также к его энантиомерам и солям, где R1 и R1a выбирают, независимо, из Н, Me, Et, СН=СН2, CH2OH, СF3, СНF 2 или СН2F; R2 и R2a выбирают, независимо, из H или F; R5 представляет собой Н, Me, Et или СF3; А представлен формулой где G, R6, R7, R a, Rb, Rc, Rd, R8 , m, n и р представлены в п.

Изобретение относится к фенилпиразольному производному, представленному формулой (1), или к его фармацевтически приемлемой соли: {где R1 и R2 , которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет собой C1-С6 алкил, или R1 и R2 соединены друг с другом вместе со смежным с ними атомом азота с образованием 5-6-членного насыщенного гетероциклического кольца (где указанное насыщенное гетероциклическое кольцо может быть замещено галогеном или C1-С6 алкилом), n представляет собой целое число от 0 до 2, Т представляет собой атом водорода, галоген или C1-С6алкил, и R имеет любую одну из формул (I)-(V), (VII) или (VIII): (где Z1 и Z2 , которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет собой -СН2-, -О- или -NR11-, p представляет собой целое число от 0 до 3, q представляет собой целое число от 0 до 1, p и s, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет собой целое число от 0 до 2), R3 представляет собой галоген, C1-С6алкил, или гидрокси, R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет собой атом водорода, С1-С6 алкил (где указанный C1 -С6 алкил может быть замещен гидрокси, гидрокси-С 1-С6 алкокси, C2-C7алкоксикарбонилом или карбокси), или формулу -(CH2)m-Ar 1 (где Аr1 представляет собой фенил (где указанный фенил замещен галогеном или C1-С6алкилом), и m представляет собой целое число от 0 до 1), R6 представляет собой оксо, R7 представляет собой атом водорода или С1-С6алкил, R8 представляет собой C1-С6алкил (где указанный C1-С6алкил может быть замещен галогеном), C1-С6алкокси (где указанный C1 -С6алкокси замещен галогеном), или формулу -(CH 2)1-Аr2 (где Аr2 представляет собой фенил (где указанный фенил замещен С1-С 6алкокси, гидрокси или циано) или пиридинил, и l представляет собой целое число от 0 до 1), G представляет собой -СО- или -SO 2-, R9 представляет собой С1-С 6алкил, C1-С6алкокси, фенил (где указанный фенил может быть замещен галогеном) или пиридинил, и R11 представляет собой С1-С6 алкил)}.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и (II), обладающих свойством ингибитора протеинкиназ, их фармацевтически приемлемым солям, сольватам и гидратам, а также к их применению и фармацевтической композиции на их основе.

Изобретение относится к замещенным N-фенил-пирролидинилметилпирролидинамидам формулы (I): где R, R1, R2 и R3 являются одинаковыми или различными и, независимо друг от друга, означают Н, (С1-С4)алкил, CF3; R4 означает фенил, циклогексил, пиридинил, фуранил, изоксазолил, хинолинил, нафтиридинил, индолил, бензоимидазолил, бензофуранил, хроманил, 4-оксо-4Н-хроменил, 2,3-дигидробензофуранил, бензо[1,3]диоксолил и 2,5-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[е]][1,4]диазепинил; где указанный R4 необязательно один или более раз замещен заместителем, выбираемым из галогена, гидрокси, (C 1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси, CF3, гидроксиметила, 2-гидроксиэтиламино, метоксиэтиламида, бензилоксиметила, пиперидинила, N-ацетилпиперидинила, пирролила, имидазолила, 5-оксо-4,5-дигидропиразолила или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомеру, диастереомеру.

Изобретение относится к замещенным N-фенилбипирролидинкарбоксамидам формулы (I): где R означает (C1-C 4)-алкил; R1 и R2 являются одинаковыми или различными и, независимо друг от друга, означают Н, (C 1-С4)-алкил, CF3; R3 означает Н; R4 означает циклопропил, циклопентил, циклогексил, бицикло[2,2,1]гептил, циклопентилметил, тетрагидропиранил, фуранил, оксазолил, изоксазолил и пиразолил; где R4 необязательно один или более раз замещен заместителем, который означает метил, этил, пиридинил, 2-оксо-2Н-пиридин-1-ил; или их фармацевтически приемлемая соль, энантиомер или диастереомер.

Изобретение относится к замещенным N-фенилбипирролидинкарбоксамидам формулы (I): где значения R, R1, R 2, R3 и R4 приведены в пункте 1 формулы. .

Изобретение относится к конкретным соединениям, проявляющим ингибирующую активность в отношении ERK, структурная формула которых указана в описании, их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтической композиции на их основе и их применению для лечения рака, опосредованного активностью ERK.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения вирусных заболеваний животных. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к антипролиферативному средству для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Изобретение относится к противоопухолевому средству, содержащему комбинацию 1-(3-С-этинил- -D-рибопентофуранозил)цитозина или его соли и карбоплатина. .

Изобретение относится к области вирусологии и касается штамма вируса болезни Ньюкасла. .

Изобретение относится к комбинациям пептидов с одинаковой в каждом случае длиной последовательности (SEQL), которые могут быть получены в стабильном воспроизводимом качестве и количестве из смеси (А), содержащей число х аминокислот с защищенными кислотными группами или число z пептидов с защищенными с помощью защитных групп кислотными группами и активированными аминогруппами, причем аминокислоты в смеси (А) находятся в определенном установленном молярном соотношении, и смеси (В), содержащей число y аминокислот с защищенными с помощью защитных групп аминогруппами, причем молярное соотношение аминокислот смеси (В) такое же, как молярное соотношение аминокислот смеси (А), и при этом число х=y, и х является числом от 11 до 18.

Изобретение относится к способам модулирования киназной активности различных киназ, например киназы C-Abl, киназы bcr-Abl, Flt-3, c-Kit, PDGFR, VEGFR, c-MET, семейства киназ HER и семейства киназ Raf.

Изобретение относится к соединениям для лечения клеточно-пролиферативных нарушений, имеющих формулу (II): где значения R1, R2 , X, А, В, R6, R7, R9 указаны в пункте 1 формулы, за исключением соединения формулы: 4 н.

Изобретение относится к способу получения композиции, содержащей полисахарид, имеющий одну или более комплексообразующих групп, полученных ковалентным связыванием путресцина, спермина, спермидина или кадаверина с указанным полисахаридом, при этом все или некоторые из указанных комплексообразующих групп образуют комплекс с радиоактивномеченым металлом 99mTc.

Изобретение относится к соединениям для лечения клеточно-пролиферативных нарушений, имеющих формулу (II): где значения R1, R2 , X, А, В, R6, R7, R9 указаны в пункте 1 формулы, за исключением соединения формулы: 4 н.
Наверх