Жидкие композиции, включающие валсартан


 


Владельцы патента RU 2488393:

НОВАРТИС АГ (CH)

Группа изобретений относится к жидкому пероральному раствору для лечения нарушений и состояний, опосредованных ангиотензином II, и к способу его получения. Жидкий пероральный раствор включает валсартан в концентрации, равной или менее 5 мг/мл, смачивающий агент, консервант, ароматизатор, буферную систему и воду, причем рН раствора составляет 4,5-5,9. В качестве смачивающего агента используется полоксамер 188, характеризующийся структурой НО(CH2CH2O)а(СН(СН3)CH2OH)b(CH2CH2O)сН, где а равен 75, b равен 30, с равен 75, со средней молекулярной массой 8350. Буферная система содержит цитраты щелочных металлов и лимонную кислоту, ацетаты щелочных металлов и уксусную кислоту, сукцинаты щелочных металлов и янтарную кислоту или их смеси. Способ получения указанного раствора включает смешивание компонентов с последующим добавлением валсартана при нагревании. Заявленная группа изобретений обеспечивает получение жидкого раствора валсартана с длительным сроком хранения. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 12 табл., 1 пр.

 

Настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям для лечения нарушений и состояний, опосредованных ангиотензином II, включающим валсартан или его фармацевтически приемлемую соль, пригодную для перорального введения, а также к способам лечения нарушений и состояний, опосредованных ангиотензином II, при пероральном введении указанных фармацевтических композиций валсартана.

Все патенты, заявки на выдачу патентов и другие публикации, упомянутые в данном контексте, включены в полном объеме в настоящее описание в качестве ссылок. В случае противоречия между настоящим описанием и документом, включенным в качестве ссылки, следует руководствоваться настоящим описанием.

В настоящем изобретении предлагается композиция для лечения нарушений и состояний, опосредованных ангиотензином II, включающая раствор валсартана. Валсартан или ((S)-N-валерил-N-{[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил}валин), пригодный для применения по настоящему изобретению, является коммерческим продуктом или его получают известными способами. Например, получение валсартана описано в патенте U.S. №5399578, содержание которого в полном объеме включено в настоящее описание в качестве ссылки. Согласно настоящему изобретению валсартан можно использовать в свободной форме, а также в форме любой пригодной соли.

В объем настоящего изобретения включены также соли, сложные эфиры, амиды, пролекарства, активные метаболиты, аналоги и т.п. валсартана, прежде всего кальциевая соль валсартана. Подробное описание кальциевой соли и способа ее получения приведено в опубликованной заявке U.S. №2003/0207930, содержание которой в полном объеме включено в настоящее описание в качестве ссылки.

В настоящем изобретении предлагаются также способы лечения нарушения или состояния, опосредованного ангиотензином II, которые заключаются в том, что вводят эффективное количество композиций по настоящему изобретению, т.е. жидкой пероральной лекарственной формы, включающей валсартан.

В патенте U.S. №5399578 указано, что класс соединений, включающий валсартан, можно использовать для лечения гипертензии, застойной сердечной недостаточности, стенокардии, инфаркта миокарда, артериосклероза, диабетической нефропатии, диабетической кардиомиопатии, почечной недостаточности, заболевания периферических сосудов, инсульта, гипертрофии левого желудочка, нарушения познавательной способности, головной боли или хронической сердечной недостаточности при введении терапевтически эффективного количества фармацевтических композиций по настоящему изобретению субъекту, нуждающемуся в указанном лечении.

Некоторые субъекты, прежде всего, дети и люди пожилого возраста, испытывают трудности при проглатывании твердых пероральных лекарственных форм. Кроме того, при лечении детей и людей пожилого возраста часто требуется изменять дозировку в мг/кг. В связи с этим, для лечения вышеупомянутых состояний у субъектов, которые испытывают трудности при проглатывании твердых пероральных лекарственных форм, требуются стабильные жидкие пероральные лекарственные формы, включающие валсартан, с длительным сроком хранения.

Неожиданно было установлено, что можно получить жидкую пероральную лекарственную форму, включающую валсартан, характеризующуюся длительным сроком хранения. Лекарственное вещество валсартан относительно плохо растворимо в воде, а также разлагается в воде, и в связи с этим возможность получения формы с длительным сроком хранения является неожиданной. Жидкие пероральные лекарственные формы, включающие валсартан, предпочтительно представляют собой растворы валсартана. Концентрация валсартана составляет от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 5 мг/мл, предпочтительно приблизительно 3 мг/мл. Составы по настоящему изобретению содержат также смачивающий агент, например, полисорбат 80, полоксамеры, включая полоксамер 188, полиэтоксилированное касторовое масло и гидрированное полиэтоксилированное касторовое масло, а также полиоксил(40)стеарат. Полоксамер 188 характеризуется структурой НО(CH2CH2O)а(СН(СН3)CH2OH)b(CH2CH2O)cH, где а равен 75, b равен 30, и с равен 75, со средней молекулярной массой приблизительно 8350. Смачивающий агент обычно присутствует в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 5%, или от приблизительно 0,2% до приблизительно 1%, или приблизительно 0,5%

Величина рН состава находится в диапазоне от приблизительно 4,5 до 7,0, предпочтительно от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,5 и более предпочтительно от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,0 или от приблизительно 5,7 до приблизительно 6,2, наиболее предпочтительно приблизительно 5,9. Пригодные буферные вещества включают, например буферные системы на основе цитратов щелочных металлов, такие как цитраты щелочных металлов и лимонная кислота, буферные системы на основе ацетатов щелочных металлов, такие как ацетат натрия и уксусная кислота, а также буферные системы на основе сукцинатов щелочных металлов, такие как сукцинат натрия и янтарная кислота, а также смеси указанных соединений. Предпочтительные буферные системы включают лимонную кислоту и цитрат натрия.

Составы обычно содержат противовспенивающий агент, например, симетикон, который обычно добавляют в виде эмульсии, например 30% эмульсии. Указанную 30% эмульсию добавляют при концентрации от приблизительно 0,1% до приблизительно 0,25% в расчете на конечную композицию. Можно использовать подсластители, такие как маннит, сукралоза, сахарин, сахаринат натрия, аспартам, сукралоза, ацесульфам калия, глюкоза, фруктоза, лактит, малтит, мальтоза, сорбит, сахароза и ксилит. Для повышения согласия пациентов с лечением можно также добавлять ароматизаторы.

Пригодные консерванты для пероральных растворов известны специалистам в данной области техники и включают, например бензойную кислоту, сорбиновую кислоту (и ее соли), парабены (бутил-, этил-, метил-, пропилпарабен), бензоат натрия и пропионат натрия. Консервант, такой как указанные выше консерванты, или смесь консервантов, присутствует в количествах от приблизительно 0,01% до приблизительно 0,5%, или от приблизительно 0,02% до 0,25%, или от приблизительно 0,1% до приблизительно 0,2%. В одном варианте композиция включает приблизительно 0,02% пропилпарабена и приблизительно 0,18% метилпарабена. Другие варианты включают составы, содержащие 0,03% пропилпарабена и 0,12% метилпарабена, 0,148% метилпарабена и 0,016% пропилпарабена, а также составы, содержащие 0,16% метилпарабена и 0,2% сорбата калия.

Растворы по настоящему изобретению получают в стандартном оборудовании для получения жидких лекарственных форм. В одном варианте раствор по настоящему изобретению получают способом, который заключается в том, что смешивают воду, лекарственное вещество, затем добавляют смесь компонентов буферной системы, подсластители и ароматизаторы. В другом варианте, консерванты, подсластитель, ароматизатор и компоненты буферной системы растворяют в воде. Отдельно при нагревании растворяют в пропиленгликоле метилпарабен и лекарственное вещество валсартан с получением раствора. Указанный раствор пропиленгликоля затем смешивают с водной частью и получают конечный раствор. Компоненты буферной системы используют для получения требуемого рН в растворе. Раствор с наиболее стабильным лекарственным веществом получают при рН от приблизительно 4,5 до 7,0.

Следующие примеры представлены для иллюстрации настоящего изобретения и не ограничивают его объем, описанный в данном контексте. В примерах предложен только способ осуществления настоящего изобретения на практике.

Примеры

Пример 1

Композиция

Таблица 1
Композиция перорального раствора диована
Компоненты мг/мл Количество в 1000 л Функция NOPAS № № кода Huningue Ссылка на стандарт
VAL489 DS 1,0 1,0 кг Лекарственное соединение 133730 Монография фирмы Novartis
Сорбат калия 2,0 2,0 Консервант Ph. Eur.,NF
Полоксамер 188, NF 5,00 5,0 Смачивающий агент 108695 28018 Ph. Eur., NF
Метилпарабен, NF 1,62 1,62 Консервант 108353 28014 Ph. Eur.,NF
Персиковый ароматизатор 1,0 1,0 Ароматизатор Монография фирмы Novartis
Сахароза 300,0 300,0 Подсластитель Ph. Eur., USP
Лимонная кислота, безводная, USP 1,02 1,02 Буферное вещество 115442 28017 Ph. Eur., USP
Цитрат натрия, дигидрат, USP 13,12 13,12 Буферное вещество 115610 20003 Ph. Eur., USP
Очищенная вода, до 1,0 до 1116 кг Носитель 115761 20442 Ph. Eur., USP
USP мл

Полоксамер 188, консерванты, подсластитель, ароматизатор и компоненты буферной системы растворяли в воде, затем добавляли лекарственное соединение, валсартан, при нагревании до 90°С с получением раствора. Следующие композиции получали, как указано выше, с использованием следующих компонентов.

Таблица 2
Композиция перорального раствора диована
Компоненты мг/мл Количество в 1000 л Функция NOPAS № № кода Huningue Ссылка на стандарт
VAL489 DS 1,0 1,0 кг Лекарственное соединение 133730 830720 830720 Монография фирмы Novartis
Сорбат калия 2,0 2,0 Консервант 970086 1320047 Ph. Eur.,NF
Полоксамер 188, NF 5,00 5,0 Смачивающий агент 118209 28018 Ph. Eur., NF
Метилпарабен, NF 1,62 1,62 Консервант 100203 28014 Ph. Eur.,NF
Черничный ароматизатор 1,0 1,0 Ароматизатор 970254 1320076 Монография фирмы Novartis
Сахароза 300,0 300,0 Подсластитель 970250 25143 Ph. Eur., USP
Лимонная кислота, безводная, USP 0,67 1,02 Буферное вещество 115442 28017 Ph. Eur., USP
Цитрат натрия, дигидрат, USP 15,84 13,12 Буферное вещество 115610 20003 Ph. Eur., USP
Очищенная вода, USP до 1,0 мл до 1116 кг Носитель 115761 20442 Ph. Eur., USP
рН 5,9
Таблица 3
Композиция перорального раствора диована
Компоненты мг/мл Количество в 1000 л Функция NOPAS № № кода Huningue Ссылка на стандарт
VAL489 DS 1,0 1,0 кг Лекарственное соединение 133730 Монография фирмы
Novartis
Пропилпарабен 0,18 0,18 Консервант Ph, Eur., NF
Пропиленгликоль 25,0 25,0 Смачивающий агент 108695 28018 Ph. Eur., NF
Метилпарабен, NF 1,62 1,62 Консервант 108353 28014 Ph. Eur., NF
Виноградный ароматизатор 3,0 3,0 Ароматизатор Монография фирмы Novartis
Сахароза 300,0 300,0 Подсластитель Ph. Eur., USP
Лимонная кислота, 1,02 1,02 Буферное вещество 115442 28017 Ph. Eur., USP
безводная, USP
Цитрат натрия, дигидрат, USP 13,12 13,12 Буферное вещество 115610 20003 Ph. Eur., USP
Очищенная вода, USP до 1,0 мл до 1116 кг Носитель 115761 20442 Ph. Eur., USP
Таблица 4
Композиция перорального раствора диована
Компоненты мг/мл Количество в 1000 л Функция NOPAS № № кода Huningue Ссылка на стандарт
VAL489 DS 1,0 1,0 кг Лекарственное соединение 133730 Монография фирмы Novartis
Пропилпарабен 0,18 0,18 Консервант Ph. Eur., NF
Полиэтиленгликоль 400 25,0 25,0 Смачивающий агент 108695 28018 Ph. Eur., NF
Метилпарабен, NF 1,62 1,62 Консервант 108353 28014 Ph. Eur., NF
Виноградный ароматизатор 3,0 3,0 Ароматизатор Монография фирмы Novartis
Сахароза 300,0 300,0 Подсластитель Ph. Eur., USP
Лимонная кислота, безводная, USP 1,02 1,02 Буферное вещество 115442 28017 Ph. Eur., USP
Цитрат натрия, дигидрат, USP 13,12 13,12 Буферное вещество 115610 20003 Ph. Eur., USP
Очищенная вода, до 1,0 до 1116 кг Носитель 115761 20442 Ph. Eur., USP
USP мл
рН 6
Таблица 5
Композиция перорального раствора диована
Компоненты мг/мл Количество в 1000 л Функция NOPAS № № кода Huningue Ссылка на стандарт
VAL489 DS 5,0 5,0 кг Лекарственное соединение 133730 Монография фирмы Novartis
Сорбат калия 2,0 2,0 Консервант Ph. Eur., NF
Полоксамер 188, NP 5,00 5,0 Смачивающий агент 108695 28018 Ph. Eur., NF
Метилпарабен, NF 1,62 1,62 Консервант 108353 28014 Ph, Eur., NF
Персиковый ароматизатор 1,0 1,0 Ароматизатор Монография фирмы Novartis
Сахароза 300,0 300,0 Подсластитель Ph. Eur., USP
Лимонная кислота, безводная, USP 1,02 1,02 Буферное вещество 115442 28017 Ph. Eur., USP
Цитрат натрия, дигидрат, USP 13,12 13,12 Буферное вещество 115610 20003 Ph. Eur., USP
Очищенная вода, USP до 1,0 мл до 1116 кг Носитель 115761 20442 Ph. Eur., USP
рН 6
Таблица 6
Композиция перорального раствора диована
Компоненты мг/мл Количество в 1000 л Функция NOPAS № № кода Huningue Ссылка на стандарт
VAL489 DS 1,0 1,0 кг Лекарственное соединение 133730 Монография фирмы Novartis
Сорбат калия 2,0 2,0 Консервант Ph. Eur., NF
Полоксамер 188, NF 5,00 5,0 Смачивающий агент 108695 28018 Ph. Eur., NF
Метилпарабен, NF 1,62 1,62 Консервант 108353 28014 Ph.Eur., NF
Персиковый ароматизатор 1,0 1,0 Ароматизатор Монография фирмы Novartis
Сахароза 300,0 300,0 Подсластитель Ph. Eur., USP
Лимонная кислота, безводная, USP 1,83 1,83 Буферное вещество 115442 28017 Ph. Eur., USP
Цитрат натрия, дигидрат, USP 11,89 11,89 Буферное вещество 115610 20003 Ph. Eur., USP
Очищенная вода, USP до 1,0 мл до 1116 кг Носитель 115761 20442 Ph. Eur., USP
рН 5,5
Таблица 7
Композиция перорального раствора диована
Компоненты мг/мл Количество в 1000 л Функция NOPAS № № кода Huningue Ссылка на стандарт
VAL489 DS 3,0 3,0 кг Лекарственное соединение 133730 Монография фирмы Novartis
Сорбат калия 2,0 2,0 Консервант Ph. Eur.,NF
Полоксамер 188, NF 5,00 5,0 Смачивающий агент 108695 28018 Ph. Eur.,NF
Метилпарабен, NF 1,62 1,62 Консервант 108353 28014 Ph. Eur., NF
Персиковый ароматизатор 1,0 1,0 Ароматизатор Монография фирмы Novartis
Сахароза 300,0 300,0 Подсластитель Ph. Eur., USP
Лимонная кислота, безводная, USP 3,2 3,2 Буферное вещество 115442 28017 Ph. Eur., USP
Цитрат натрия, дигидрат, USP 11,17 11,17 Буферное вещество 115610 20003 Ph. Eur., USP
Очищенная вода, USP до 1,0 мл до 1116 кг Носитель 115761 20442 Ph. Eur., USP
pH 5,0
Таблица 8
Композиция перорального раствора диована
Компоненты мг/мл Количество в 1000 л Функция NOPAS № № кода Huningue Ссылка на стандарт
VAL489 DS 3,0 3,0 кг Лекарственное соединение 133730 Монография фирмы Novartis
Сорбат калия 2,0 2,0 Консервант Ph. Eur., NF
Пропилен-гликоль 25,0 25.0 Смачивающий агент 108695 28018 Ph. Eur.,NF
Метилпарабен, NF 1,62 1,62 Консервант 108353 28014 Ph. Eur.,NF
Черничный ароматизатор 1,0 1,0 Ароматизатор Монография фирмы Novartis
Сахароза 300,0 300,0 Подсластитель Ph. Eur., USP
Лимонная кислота, безводная, USP 1,02 1.02 Буферное вещество 115442 28017 Ph. Eur., USP
Цитрат натрия, дигидрат, USP 13,2 13,2 Буферное вещество 115610 20003 Ph. Eur., USP
Очищенная вода, USP до 1,0 мл до 1116 кг Носитель 115761 20442 Ph. Eur., USP
рН 5,7
Таблица 9
Композиция перорального раствора диована
Компоненты мг/мл Количество в 1000 л Функция NOPAS № № кода Huningue Ссылка на стандарт
VAL489 DS 1,0 1,0 кг Лекарственное соединение 133730 Монография фирмы Novartis
Сорбат калия 2,0 2,0 Консервант Ph. Eur.. NF
Полоксамер 188 5,0 5,0 Смачивающий агент 108695 28018 Ph. Eur., NF
Метилпарабен, NF 1,62 1,62 Консервант 108353 28014 Ph. Eur., NF
Черничный ароматизатор 1,0 1,0 Ароматизатор Монография фирмы Novartis
Сахароза 300,0 300,0 Подсластитель Ph. Eur., USP
Лимонная кислота, 1,02 1,02 Буферное вещество 115442 28017 Ph. Eur., USP
безводная, USP
Цитрат натрия, дигидрат, USP 13,12 13,12 Буферное вещество 115610 20003 Ph. Eur., USP
Очищенная вода, USP до 1,0 мл до 1116 кг Носитель 115761 20442 Ph. Eur., USP
рН 5,7
Таблица 10
Композиция перорального раствора диована
Компоненты мг/мл Количество в 1000 л Функция NOPAS № № кода Huningue Ссылка на стандарт
VAL489 DS 1,0 1,0 кг Лекарственное соединение 133730 Монография фирмы Novartis
Сорбат калия 2,0 2,0 Консервант Ph. Eur., NF
Полоксамер 188 5,0 5,0 Смачивающий агент 108695 28018 Ph. Eur., NF
Метилпарабен, NF 1,62 1,62 Консервант 108353 28014 Ph. Eur., NF
Черничный ароматизатор 1,0 1,0 Ароматизатор Монография фирмы Novartis
Сахарин натрия 0,5 0,5 Подсластитель Ph. Eur., USP
Лимонная кислота, 3,2 3,2 Буферное вещество 115442 28017 Ph. Eur., USP
безводная, USP
Цитрат натрия, дигидрат, USP 11,17 11,17 Буферное вещество 115610 20003 Ph. Eur., USP
Очищенная вода, USP до 1,0 мл до 1116 кг Носитель 115761 20442 Ph. Eur., USP
рН 4,7
Таблица 11
Композиция перорального раствора диована
Компоненты мг/мл Количество в 1000 л Функция NOPAS № № кода Huningue Ссылка на стандарт
VAL489 DS 3,0 3,0 кг Лекарственное соединение 133730 Монография фирмы Novartis
Сорбат калия 2,0 2,0 Консервант Ph. Eur., NF
Полоксамер 188 5,0 5,0 Смачивающий агент 108695 28018 Ph. Eur.,NF
Метилпарабен, NF 1,62 1,62 Консервант 108353 28014 Ph. Eur., NF
Черничный ароматизатор 1,0 1,0 Ароматизатор Монография фирмы Novartis
Сахароза 300,0 300,0 Подсластитель Ph. Eur., USP
Лимонная кислота, безводная, USP 1,02 1,02 Буферное вещество 115442 28017 Ph. Eur., USP
Цитрат натрия, дигидрат, USP 13,12 13,12 Буферное вещество 115610 20003 Ph. Eur., USP
Очищенная вода, USP до 1,0 мл до 1116 кг Носитель 115761 20442 Ph. Eur., USP
рН 5,7
Таблица 12
Композиция перорального раствора диована
Компоненты мг/мл Количество в 1000 л Функция NOPAS № № кода Huningue Ссылка на стандарт
VAL489 DS 1,0 1,0 кг Лекарственное соединение 133730 Монография фирмы Novartis
Сорбат калия 2,0 2,0 Консервант Ph. Eur., NF
Полоксамер 188 5,0 5,0 Смачивающий агент 108695 28018 Ph. Eur., NF
Метилпарабен, NF 1,62 1,62 Консервант 108353 28014 Ph. Eur., NF
Черничный ароматизатор 1,0 1,0 Ароматизатор Монография фирмы Novartis
Сахароза 300,0 300,0 Подсластитель Ph. Eur., USP
Лимонная кислота, безводная, USP 1,02 1,02 Буферное вещество 115442 28017 Ph. Eur., USP
Цитрат натрия, дигидрат, USP 13,12 13,12 Буферное вещество 115610 20003 Ph. Eur., USP
Очищенная вода, USP до 1,0 мл до 1116 кг Носитель 115761. 20442 Ph. Eur., USP
рН 6,5

Следует понимать, что хотя настоящее изобретение представлено в сочетании с его подробным описанием, приведенное выше описание предназначено для иллюстрации настоящего изобретения и не ограничивает его объем, который определен в следующих пунктах формулы изобретения. Другие объекты, преимущества и модификации включены в объем пунктов формулы изобретения.

1. Жидкий пероральный раствор для лечения нарушений и состояний,
опосредованных ангиотензинном II, включающий
воду,
валсартан в концентрации менее или равно 5 мг/мл,
буферную систему,
смачивающий агент, которым является полоксамер 188,
характеризующийся структурой
НО(CH2CH2O)а(СН(СН3)CH2OH)b(CH2CH2O)сН, где а равен 75, b равен 30,
и с равен 75, со средней молекулярной массой 8350,
консервант,
ароматизатор,
причем рН указанного раствора составляет от 4,5 до 5,9,
в котором указанная буферная система содержит компонент, выбранный из группы, включающей цитраты щелочных металлов и лимонную кислоту, ацетаты щелочных металлов и уксусную кислоту, сукцинаты щелочных металлов и янтарную кислоту, и их смеси.

2. Жидкий пероральный раствор по п.1, причем рН указанного раствора составляет от 5,5 до 5,9.

3. Жидкий пероральный раствор по п.2, причем рН указанного раствора составляет 5,9.

4. Жидкий пероральный раствор по п.1, в котором указанный консервант выбран из группы, включающей бензойную кислоту, сорбиновую кислоту, бутилпарабен, этилпарабен, метилпарабен, пропилпарабен, бензоат натрия, пропионат натрия, и их смеси или их соли.

5. Жидкий пероральный раствор по п.1, в котором указанным компонентом буферной системы является лимонная кислота и цитрат натрия.

6. Способ получения жидкого перорального раствора по п.1 из
воды,
валсартана,
буферной системы,
смачивающего агента, представляющего собой полоксамер,
консерванта,
ароматизатора,
причем рН указанного раствора составляет от 4,5 до 5,9,
в котором указанная буферная система содержит компонент, выбранный из группы, включающей цитраты щелочных металлов и лимонную кислоту, ацетаты щелочных металлов и уксусную кислоту, сукцинаты щелочных металлов и янтарную кислоту, и их смеси,
включающий смешивание воды, компонента буферной системы, смачивающего агента, консерванта и ароматизатора, и
добавление при нагревании валсартана с получением раствора.

7. Способ по п.6, в котором рН указанного жидкого перорального раствора составляет от 4,5 до 5,9.

8. Способ по п.6, в котором указанным компонентом буферной системы является лимонная кислота и цитрат натрия.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к селективному аналогу тиазолидиндиона для применения при лечении и предотвращении диабета и дислипидемии, представляющему собой 5-(4-(2-(3-метоксифенил)-2-оксоэтокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион или его фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение относится к циклическим индол-3-карбоксамидам формулы (I) или его физиологически приемлемым солям формулы (I): где значения A, R, R10, R 20, R30, R40, n, p и q определены в п.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к комбинированным лекарственным препаратам и способам их получения, и может применяться для лечения артериальной гипертензии.

Изобретение относится к применению соединения формулы (I): где R представляет собой атом водорода или СН3, а Х представляет собой физиологически приемлемый противоион для получения гепатопротективного средства для лечения или предотвращения поражения печени.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к лекарственному средству для профилактики развития сердечно-сосудистых заболеваний у субъектов из группы высокого риска.
Изобретение относится к медицине и фармации и может быть использовано в производстве и применении растворов для внутривенного введения при лечении состояний, связанных с эндогенной интоксикацией.
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицины, в частности предназначено для лечения различных форм и локализации туберкулеза. .
Изобретение относится к ветеринарии, а именно к ветеринарной микологии, бактериологии и паразитологии. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лечебно-профилактическим препаратам на основе мумие. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано на производстве для получения стабильного инъекционного раствора кальция глюконата.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где A, R1 R2, R3 и m определены в формуле изобретения. .
Наверх