Способ немедикаментозного лечения больных с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта. Используют синбиотический напиток, содержащий бифидобактерии и иммуноактивные полисахариды из бурой водоросли F.evanescens. Доза 200 мл в день в 2 приема за 30 мин до еды, курс 6 недель. Способ позволяет устранить дисбиоз кишечника, повысить эффективность терапии хронических заболеваний ЖКТ. 5 пр., 8 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам лечения и профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Основным направлением лечения больных с хроническими заболеваниями ЖКТ, сопровождающимися дисбиотическими нарушениями, считается целенаправленное воздействие на отдельные виды микроорганизмов, селективное уничтожение патогенных и/или заселение недостающих, или создание в кишечнике условий, неблагоприятных для патогенной флоры и способствующих развитию нормальной микробиоты путем применения про-, пре- и синбиотиков.

Известны способы лечения заболеваний ЖКТ путем применения бактериальных биопрепаратов на основе лиофильно высушенных штаммов пробиотических микроорганизмов. Такие препараты выпускают в форме порошка, таблеток, капсул или свечей. Эти формы, имеют длительные сроки годности и не требовательны к непродолжительным изменениям температуры хранения.

Существенным их недостатком является то, что процесс лиофилизации приводит к анабиозу (неактивному состоянию). Для возвращения в активное физиологическое состояние им требуется 8-10 часов, а за это время уже большая часть бактерий выводится из организма человека. Кроме того, в процессе лиофилизации бактериальные клетки теряют специфические рецепторы, которые помогают им закрепляться на поверхностях, поэтому возможность их пребывания в кишечнике еще более снижается.

Отмеченных недостатков лишены жидкие «живые» пробиотики (монокультуры или их ассоциации), в составе которых микробные клетки остаются в активном состоянии и способны к колонизации желудочно-кишечного тракта уже через 2 часа.

Наиболее широко используемые пробиотики (эубиотики) из представителей кишечной нормофлоры - бифидобактерин, лактобактерин, колибактерин, споробактерин, бификол, аципол, биоспорин и др.

Регуляция микробиоценоза слизистых оболочек осуществляется благодаря прямому действию производственных штаммов эубиотиков на микрофлору путем восполнения дефицита соответствующих ее представителей, вытеснения патогенных и избытка условно-патогенных микроорганизмов путем конкуренции за питательные вещества, обезвреживания токсинов патогенов, путем изменения кислотности в кишечнике и производства биологически активных веществ для борьбы с патогенами, а также путем опосредованной активации (мобилизации или регуляции) местного иммунитета и обменных процессов в организме.

Недостатком таких способов лечения является необходимость длительного применения этих препаратов для достижения стойкого бактериологического эффекта и медленная коррекция местного иммунитета, особенно у ослабленных больных, в т.ч. с хроническими заболеваниями ЖКТ. Недостатки лечения также обусловлены тем, что заселение толстого кишечника представителями нормофлоры в составе пробиотиков не всегда оказывается эффективным, поскольку существует защитная кислая среда желудка и щелочная среда двенадцатиперстной кишки, вводимые пробиотические микроорганизмы могут не выдержать конкурентную борьбу с микрофлорой толстого кишечника, а при определенных условиях могут вызывать нежелательные эффекты на организм. Так, зарегистрированы единичные случаи генерализации пробиотических штаммов микроорганизмов у больных с иммунодефицитными состояниями [Dierick N, Ovyn A, De Smet S. Effect of feeding intact brown seaweed Ascophylum nodosum on some digestive parameters and on iodine content in edible tissues in pigs. J. Sci. Food Agric. 2009. 89. P.584-594].

Более эффективными регуляторами состава и функций микробиоты при лечении заболеваний ЖКТ являются синбиотики - биопрепараты или пробиотические продукты, полученные в результате рациональной комбинации про- и пребиотиков.

Пребиотики - соединения немикробного происхождения, способные стимулировать колонизирующую способность и размножение симбиотной флоры кишечника и оказывать влияние на организм хозяина и/или микрофлору через биохимические механизмы, не связанные с пробиотическим действием, активируя или блокируя клеточные рецепторы [Gómez-Ordóñez Е, Jimenez-Escrig A, Ruperez P. Dietary fibre and physicochemical properties of several edible seaweeds from the northwestern Spanish coast. Food Res Int. 2010. Vol.43. P.2289-2294; Roberfroid M.B. Prebiotics and probiotics: are they functional foods? // American Journal of Clinical Nutrition. 2000. Vol.71. N.6. P.1682-1687; Tungland B.C., Meuer D. Nondigestible oligo - and polysaccharides (dietary fiber): their physiology and role in human health and food // Сотр. Rev. Food Sci. Food Safety. 2002. Vol., No.3. P.73-92]. Применение пребиотиков позволяет также подавлять токсичные метаболиты (аммиак, индол, скатол и др.) и вредные для организма ферменты (нитроредуктазы, азоредуктазы, β-глюкуронидазы). Положительной стороной действия пребиотиков является их свойство разлагаться под действием представителей нормофлоры до короткоцепочечных жирных кислот, которые снижают рН кишечника, стимулируют перистальтику, увеличивают объем и влажность фекалий, а также их осмотическое давление [Gardiner, G.E., Campbell, A.J., O'Doherty, J.V., Pierce, E., Lynch, P.B., Leonard, F.C., Stanton, C, Ross R.P., and Lawlor P.G. Effect of Ascophyllum nodosum extract on growth performance, digestibility, carcass characteristics and selected intestinal microflora populations of grower-finisher pigs. Animal Feed Science and Technology. 2008. 141. P.259-273].

Кроме того, наличие пребиотической компоненты расширяет возможности использования эубиотиков с учетом их иммунорегулирующего действия и раскрывает широкие перспективы для применения в разных клинических ситуациях, в т.ч. при лечении хронических заболеваний ЖКТ. Так, в число нозологических форм, при которых показан прием препаратов группы про- и пребиотиков, включены воспалительные заболевания кишечника, а также обсуждается эффективность пробиотической терапии при аутоиммунных заболеваниях.

В клинических условиях нашли применение следующие синбиотические препараты: БАД «Диэнай», содержащий комплекс ферментов из Bacillus subtillis и фрагментированную ДНК из лососевых рыб; БАД "Экофлор" - консорциум бифидо- и лактобактерий, иммобилизованных на энтеросорбенте (СУМС-1); бифидумбактерин форте - В.bifidum, адсорбированные на активированном угле; лактофильтрум - лактобактерий на энтеросорбенте, аципол - L.acidophilus и полисахарид кефирных грибков, ламинолакт - Enterococcus faecium L-3, аминокислоты, пектины, морская капуста и др.

В настоящее время, лечение заболеваний ЖКТ, сопровождающихся дисбактериозом кишечника, осуществляют медикаментозным способом в состав которого входят, как правило, антибиотики и спазмолитики; блокаторы Н2-рецепторов гистамина; антациды; препараты, устраняющие нарушение моторики ЖКТ; ферментные препараты; про- и пребиотики.

В составе комплексной терапии хронических заболеваний ЖКТ широко используются пищевые продукты функционального питания (ФПП) (в том числе молочные), содержащие пробиотики на основе молочнокислых бактерий и/или пребиотики.

Среди ФПП особое значение отводится продуктам, обогащенным про-и пребиотиками. Это обогащение придает им способность благоприятно влиять на различные функции организма, улучшая не только состояние здоровья, но и предупреждая различные заболевания. Лечебный эффект обогащенных про- и пребиотиками продуктов питания реализуется прежде всего за счет нормализации микрофлоры желудочно-кишечного тракта человека. При систематическом включении в рацион человека таких продуктов они обеспечивают организм энергетическим и пластическим материалом, оптимизируют конкретные физиологические и биохимические функции. Исходя из прогнозов ведущих специалистов мира в области питания и медицины, в ближайшие 15-20 лет их доля достигнет 30% всех продуктов. При этом они на 30-50% вытеснят из сферы реализации традиционные лекарственные препараты.

Известен способ лечения функциональных и воспалительных заболеваний толстого кишечника кисломолочными препаратами на основе лактобацилл (в частности, "Наринэ") на фоне базисной антибактериальной терапии или без нее [Крамарь Л.В., Гончарова Л.В. Профилактика дисбактериоза у детей, страдающих острыми кишечными инфекциями, препаратом "Наринэ" // Материалы Всероссийской конференции инфекционистов. Волгоград. 1995. С.12]. Выраженный эффект достигается за счет того, что в обычной дозе молочнокислого продукта микробных тел в 300 раз больше, чем в 10 дозах официнальных бактериопрепаратов, считающихся оптимальной суточной дозой.

Недостатком данного способа лечения является то, что данный продукт применяют в качестве профилактического средства при заболеваниях ЖКТ вместе с медикаментозном лечением.

Известно профилактическое применение молочнокислого продукта «Здравие» для лечения заболеваний ЖКТ (патент РФ №2129382, от 27.04.1999). В состав данного продукта входят молочно-кислые бактерии и пектин, полученный из морской травы зоостера.

Недостатком данного способа лечения является то, что данный продукт не обладает высоким лечебно-профилактическим действием и используется только как профилактический продукт.

Известен способ лечения ЖКТ кисломолочным продуктом приготовленным с использованием бифидобактерий и биогеля «Ламиналь», полученного из бурых водорослей - ламинарии японской (патент РФ №2383139 от 21.08.2008 «Способ приготовления кисломолочного продукта»).

Недостатком данного способа лечения является то, что данный продукт используют как профилактическое средство в сочетании со стандартным комплексом лечения ЖКТ.

Наиболее близким, к заявляемому способу, является способ лечения ЖКТ без применения стандартного комплекса лечения (патент РФ №2163128 от 02.02.1999 «Способ получения Бифилакта и способ лечения Бифилактом дисбактериоза». Сущность способа лечения ЖКТ заключается в том, в организм больного вводят лакто- и бифидобактерии путем приема Бифилакта в качестве напитка курсом 25-45 дней ежедневно по 400-600 мл в сочетании с лечебными клизмами.

Недостатком данного способа лечения является то, что способ трудоемок и для медперсонала и для больного.

Задачей данного изобретения является повышение эффективности немедикаментозного лечения больных с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), за счет применения синбиотического напитка «Бифидомарин» в лечебных дозах.

Указанная задача достигается тем, что лечение больных с хроническими заболеваниями ЖКТ проводят немедикаментозно путем включения в реабилитационную терапию синбиотического напитка «Бифидомарин», содержащего бифидобактерии и иммуно- и гепатоактивные полисахариды из бурой водоросли F.evanescens в количестве 200 мл в день в 2 приема за 30 мин. до еды в течение 6 недель.

Синбиотический напиток «Бифидомарин» представляет собой кисломолочный биопродукт, изготовляемый путем сквашивания стерилизованного молока с использованием бифидозакваски, приготовленной на основе производственных штаммов бифидобактерии B. Iongum В379М, или B. bifidum 791, или ЛВА-3 (пробиотиков) с добавлением биологически активной добавки «Фуколам-С» на основе полисахаридов с пребиотическим действием (в количестве 1 г/л или 0,1 мас.%), упакованный в потребительскую тару. Напиток содержит бифидобактерий не менее 10⁹ КОЕ/г (см³) [ТУ 9222-008-01898115-2011 «Биопродукт кисломолочный «Бифидомарин»].

Напиток назначался курсом в течение 6 недель (100 г утром за 30 мин. до еды и 100 г вечером на ночь).

Синбиотический напиток «Бифидомарин» относится к пищевым продуктам функционального питания. Назначение до еды обусловлено общепринятым способом назначения пробиотических препаратов (чтобы пробиотические штаммы поступили в кишечник до приема пищи, т.к. нежелательно их взаимодействие с соляной кислотой, выделяемой желудком во время переваривания пищи).

Выраженный клинический эффект синбиотического напитка «Бифидомарин» обусловлен тем, что в его состав входит два биологически активных компонента - пробиотический штамм бифидобактерий и полисахариды из бурой водоросли F.evanescens. Синбиотический напиток содержит живые активные бифидобактерий в количестве не менее 10⁹ КОЕ/г (см³) и биологически активный продукт «Фуколам-С».

Бифидобактерий - лидирующий пробиотик в ассортименте пробитических препаратов и продуктов функционального назначения, поскольку составляют основу микроэкологической системы ЖКТ и обнаруживаются в количестве 10^8-11 КОЕ/г содержимого толстого кишечника человека.

В состав «Фуколама-С» входят иммуно- и гепатоактивные полисахариды из бурой водоросли F.evanescens [Майстровский К.В., Запорожец Т.С., Раповка В.Г., Звягинцева Т.Н., Шевченко Н.М Коррекция липидного обмена у пациентов с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей сульфатированным полисахаридом из бурой водоросли Fucus evanescens Тихоокеанский мед. журн. 2010. №4. С.47-51; Т.С. Запорожец, К.В. Майстровский, В.Г. Раповка, Л.А. Иванушко А.К. Гажа, Т.П. Смолина Особенности иммунного и цитокинового статуса у пациентов с атеросклерозом сосудов нижних конечностей // Цитокины и воспаление. 2011. №3. С.68-76]. Кроме того, «Фуколам-С» обеспечивает пребиотическую активность [Т.А. Кузнецова, Т.С. Запорожец, Н.Н. Беседнова, Т.Н. Звягинцева, Н.М. Шевченко, Т.Н. Имбс, Н.В. Мандракова, В.Г. Мельников Исследование пребиотического потенциала биологически активных веществ из морских гидробионтов и разработка новых продуктов функционального питания // Вестник ДВО РАН. 2011. №2. С.147-150; Т.А. Кузнецова, Т.С. Запорожец, И.Д. Макаренкова, Н.Ф. Тимченко, Н.Н. Беседнова, Т.Н. Звягинцева, Н.М. Шевченко, Н.В. Мандракова, В.Г. Мельников Пребиотический потенциал полисахаридов из бурой водоросли F.evanescens и значение для клинического использования // Тихоокеанский мед. журн. 2012. №1. С.37-40].

При выборе дозы СН «Бифидомарин» мы руководствовались расчетами эффективной суточной дозы биологически активного продукта «Фуколам-С» и суточной дозы бифидумбактерина.

Экспериментальным путем была установлении рекомендуемая суточная доза фукоидана для взрослого человека, которая составляет 100-200 мг [ТИ и ТУ 9284-065-02698170-2005; инструкция по применению БАД «Фуколам»; заключение ГУ НИИ питания РАМН №72/Э-6736/6-05 от 20.10.05); санитарно-эпидемиологическое заключение №77.99.13.003.Т.000155.01.06 от 30.01.06; свидетельство Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека о государственной регистрации (№77.99.23.3.У.739.1.06 от 30.01.06)].

Суточная доза кисломолочного бифидумбактерина составляет 200 мл при расчете на средний вес человека 70 кг [ТУ 9222-001-01898115-94 и ТИ 1-27033654-94 на производство бифидумбактерина кисломолочного]. Рекомендуемый адекватный уровень потребления бактерий рода Bifidobacterium с доказанными пробиотическими свойствами в составе кисломолочной продукции для взрослого человека составляет 5×10⁸ КОЕ/сут. Верхний допустимый уровень потребления - 5×10¹⁰ КОЕ/сут (MP 2.3.1.19150-04 «Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ»)

Синбиотический напиток «Бифидомарин» принимали больные с хроническими заболеваниями ЖКТ. В таблице 1 представлена характеристика больных.

Таблица 1
Характеристика больных с хроническими заболеваниями ЖКТ, принимавших СН «Бифидомарин»
Характеристика больных	Показатель
Возраст	47,2±7,2
Пол, м/ж	20%/80%
Диагноз
Хр. гастродуоденит	26,2%
ЯБЖ в анамнезе	21%
ЯБ ДПК в анамнезе	42,1%
Хр. холецистит	15,8%
Хр. панкреатит	21%
Синдром раздраженной кишки (СРК)	100%

Эффективность применения синбиотического напитка при немедикаментозном лечении больных оценивали по клиническим симптомам и лабораторным показателям состояния кишечного микробиоценоза, иммунного статуса, показателям липидного обмена.

У большинства больных выявлено наличие диспепсического (снижение аппетита, отрыжка, тошнота) и интестинального синдромов (вздутие живота, урчание кишечника, склонность к запорам или жидкий стул с непереваренными остатками пищи), а также синдрома мальабсорбции (таблица 2). Под влиянием курса терапии с включением СН выявлено редуцирование этих синдромов у больных (таблица 2).

Таблица 2.
Динамика клинических симптомов в результате лечения с применением СН «Бифидомарин»

Жалобы	Показатель (%)
До лечения	После лечения
Диарея (жидкий стул 4-6 раз в сут.)	42	-
Неустойчивый стул	32	5
Метеоризм	47	16
Боли в животе (ср интенсивности)	53	-
Вздутие живота	74	10,5

В таблице 3 представлены показатели эффективности лечения с применением СН «Бифидомарин».

Таблица 3
Показатели эффективности лечения с применением СН «Бифидомарин»
Эффективность лечения	%
Отличная	70
Хорошая	25
Удовл.	5
Отсутствие эффекта	-

При бактериологическом обследовании у всех обследованных больных выявлены дисбиотические изменения, которые у 53,3% пациентов расценивались как нарушения I степени и у 46,7% - как II степень дисбактериоза.

Диагноз дисбактериоза устанавливался клинически с подтверждением данными микробиологического исследования кала. Обследование и лечение пациентов проводилось в соответствие с отраслевым стандартом "Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника" ОСТ 91500.11.0004-2003, утвержденным Приказом МЗ РФ №231 от 09.06.03.

Дисбиотические нарушения у обследованных больных характеризовались снижением количественного содержания бифидо- и лактобактерий, количественными и качественными изменениями кишечной палочки, а именно увеличением содержания эшерихий с измененными свойствами - лактозонегативных, а также гемолитических Е. coli по сравнению с показателями у условно здоровых доноров (табл.4).

При проведении повторного обследования (через 2-3 недели по окончании приема СН «Бифидомарин») выявлено восстановление микробиоценоза у 85% пациентов. Это выражалось в нормализации содержания бифидобактерий (р=0,001), повышении уровня лактобактерий (р=0,014). Кроме того, после проведенного лечения выявлено снижение титра гемолитической кишечной палочки (р=0,000).

Таблица 4.
Состояние микробиоценоза кишечника в динамике немедикаментозного лечения больных с применением СН «Бифидомарин».
Виды микроорганизмов	Количество микробных клеток в 1 г фекалий (КОЕ/г)
Условно здоровые доноры	До лечения	После лечения	Р
Бифидобактерий	2,35±0,74×109	4,18±1,27×108*	1,40±0,16×109	0,001
Лактобактерий	5,77±4,98×107	0,88±0,08×106*	0,92±0,12×107	0,014
Кишечные палочки типичные	3,45±0,43×107	1,48±0,44×107	1,91±0,48×107	0,428
Кишечные палочки лактозонегативные	2,21±0,55×104	5,69±2,88×106*	0,2±0,19×106	0,08
Кишечные палочки гемолитические	0	2666,67±1505,4×104*	0,20±0,11×104	0,000
Энтерококки	2,68±0,77×106	4,87±0,97×106	5,33±0,99×106	0,679
Стафилококк сапрофитный	105 не обн.	105 не обн.	105 не обн.
Стафилококк золотистый	0	102 не обн.	102 не обн.
Представители рода Clostridium или клостридии	2,88±0,95×104	2,28±γ1,03×104	2,79±1,16×104	0,741
Дрожжеподобные грибы рода Candida	103 не обн.	103 не обн.	103 не обн.
Представители рода Proteus Протей	103 не обн.	103 не обн.	103 не обн.
Примечание: показатели M±m; не обн. - в данном количестве не обнаружено; * - р<0,05 - значимость различий по отношению к показателям у условно здоровых доноров (использован критерий Стьюдента для независимых выборок); р - значимость различий при сравнивании показателей до и после лечения (использован парный критерий Стьюдента).

Полученные данные свидетельствуют, что после курса лечения СН «Бифидомарин» больных с хроническими заболеваниями ЖКТ, сопровождающихся дисбактериозом кишечника, наблюдалось

восстановление кишечного микробиоценоза у 85% пациентов, выражающееся в нормализации содержания бифидобактерий, повышении уровня лактобактерий, снижении титра гемолитических Е. coli.

Показатели иммунограммы, характеризующие структуру основных субпопуляций лимфоцитов периферической крови у больных до лечения, находились в границах значений, констатирующих удовлетворительную функцию иммунной системы. Однако у 50-65% пациентов до лечения были выявлены признаки активации иммунной системы, сопряженной с увеличением количества лимфоцитов, экспрессирующих ранние и поздние активационные антигены - рецептор к IL-2 (CD25), антигены главного комплекса гистосовместимости II класса (HLA-DR), апоптотический маркер CD95/Fas, что является свидетельством хронического раздражающего действия инфекционных агентов. Об этом свидетельствует как анализ экспрессии активационных антигенов с учетом средних показателей (по выборке в целом), так и с учетом пациентов с исходно высокими значениями активированных лимфоцитов (табл.5).

Так, по выборке в целом уровень CD25 составил 18,5±3,5% по сравнению с 10,6±2,4% у здоровых доноров; р=0,022; HLA-DR - 17,6±3,2% по сравнению с 16,0±3,5% у здоровых доноров; p=0,142; CD95/Fas - 26,9±2,7% по сравнению с 19,8±3,2% у здоровых доноров; р=0,048.

По выборке с учетом пациентов с исходно высокими значениями активированных лимфоцитов повышенная экспрессия CD25 выявлена у 65% больных и составила 19,5±2,9% при p=0,000 по сравнению со здоровыми донорами; повышенная экспрессия HLA-DR выявлена у 50% больных и составила 19,9±1,5 при p=0,002 по сравнению со здоровыми донорами; повышенная экспрессия CD95/Fas выявлена у 65% больных и составила 28,3±6,4 при р=0,000 по сравнению со здоровыми донорами) (табл.5).

Таблица 5.
Характеристика уровня экспрессии активационных антигенов на лимфоцитах периферической крови больных с хроническими заболеваниями ЖКТ в динамике лечения СН «Бифидомарин»
Показатели экспрессии активационных антигенов	Все пациенты			Пациенты с повышенной экспрессией активационного антигена
	$$\frac{Долечения}{Послелечения}$$	Условно здоровые доноры	До лечения	После лечения
M±σ	p1	M±σ	p2	M±σ	p1	M±σ	p2
CD25+ (%)	$$\frac{\mathrm{18,5}\pm \mathrm{3,5}}{\mathrm{14,6}\pm \mathrm{3,9}}$$	0,000	10,6±2,4	$$\frac{\mathrm{0,022}}{\mathrm{0,115}}$$	19,5±9	0,000	15,6±1,7	0,000
HLA-DR+ (%)	$$\frac{\mathrm{17,6}\pm \mathrm{3,2}}{\mathrm{14,4}\pm \mathrm{3,5}}$$	0,025	16,0±3,5	$$\frac{\mathrm{0,142}}{\mathrm{0,240}}$$	19,9±1,5	0,937	19,2±1,5	0,002
CD95+ (%)	$$\frac{\mathrm{26,9}\pm \mathrm{2,7}}{\mathrm{22,4}\pm \mathrm{5,3}}$$	0,001	19,8±3,2	$$\frac{\mathrm{0,048}}{\mathrm{0,652}}$$	28,3±6,4	0,055	24,6±4,7	0,000
Примечание: в числителе - показатели до лечения, в знаменателе - после лечения; p1 - значимость различий при сравнивании показателей до и после лечения (использован парный критерий Стьюдента); р2 - значимость различий по отношению к здоровым донорам (использован критерий Стьюдента для независимых вариант).

После лечения по выборке в целом наблюдалось снижение экспрессии активационных антигенов CD25⁺, CD95⁺ и HLA-DR⁺. В подгруппе с исходно высокими значениями активированных лимфоцитов после лечения показатели экспрессии этих антигенов также снижались до уровня нормы (табл.5).

Уменьшение под влиянием СН «Бифидомарин» количества активированных лимфоцитов, отражающих хроническое раздражающее действие инфекционных агентов, может свидетельствовать о снижении антигенной нагрузки у пациентов, имеющей место при дисбиотических нарушениях.

Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови (ФП и ФЧ), рассчитанные во всей выборке, до начала лечения были снижены. После лечения средние значения показателей фагоцитарной активности нейтрофилов во всей выборке не изменялись и оставались сниженными по сравнению с таковыми в группе здоровых доноров. В то же время, 70% пациентов положительно ответили на лечение с включением СН «Бифидомарин»: ФП и ФЧ увеличились и значимо не различались с таковыми у здоровых доноров (p=0,823, p=0,342 соответственно) (табл.6).

Анализ показателей гуморального иммунного ответа без учета антигенной специфичности показал, что до начала терапии концентрация иммуноглобулинов IgG и IgM в сыворотке крови у пациентов была снижена до погранично низких значений относительно таковой у здоровых доноров, концентрация IgA - находилась в пределах референсных значений (табл.6). После приема СН «Бифидомарин» концентрация IgG и IgM в сыворотке крови повышалась (p=0,051 и р=0,029), хотя и не достигала, средних значений показателей у здоровых доноров. Концентрация IgA, являющегося субстратом для образования секреторного IgA, основного защитного элемента слизистых оболочек, у больных увеличивалась (p=0,023) (табл.6).

Таблица 6.
Характеристика показателей фагоцитарной активности нейтрофилов крови и гуморального иммунитета больных с хроническими заболеваниями ЖКТ в динамике лечения СН «Бифидомарин»
Показатель	Условно здоровые	Больные	p1	p2

M±σ	доноры
ФП%	58,5±8,5	$$\frac{\mathrm{46,8}\pm \mathrm{8,0}}{\mathrm{59,0}\pm \mathrm{5,1}}$$	$$\frac{\mathrm{0,000}}{\mathrm{0,823}}$$	0,010
ФЧ	4,0±1,5	$$\frac{\mathrm{2,8}\pm \mathrm{1,5}}{\mathrm{3,6}\pm \mathrm{1,1}}$$	$$\frac{\mathrm{0,000}}{\mathrm{0,342}}$$	0,033
IgG (г/л)	9,8±1,7	$$\frac{\mathrm{7,9}\pm \mathrm{2,2}}{\mathrm{9,1}\pm \mathrm{1,5}}$$	$$\frac{\mathrm{0,013}}{\mathrm{0,156}}$$	0,051
IgM (г/л)	1,6±0,7	$$\frac{\mathrm{0,81}\pm \mathrm{0,1}}{\mathrm{0,98}\pm \mathrm{0,3}}$$	$$\frac{\mathrm{0,000}}{\mathrm{0,000}}$$	0,029
IgA (г/л)	2,1±0,7	$$\frac{\mathrm{2,2}\pm \mathrm{0,8}}{\mathrm{2,7}\pm \mathrm{0,5}}$$	$$\frac{\mathrm{0,676}}{\mathrm{0,003}}$$	0,023
Примечание: показатели - M±σ; в числителе - показатели до лечения, в знаменателе - после лечения; p1 - значимость различий при сравнивании показателей до и после лечения по отношению к здоровым донорам (использован критерий Стьюдента для независимых вариант); p2 - значимость различий при сравнивании показателей до и после лечения (использован парный критерий Стьюдента).

Таким образом, немедикаментозное лечение СН «Бифидомарин» больных с хроническими заболеваниями ЖКТ, сопровождающихся дисбактериозом кишечника, приводит к нормализации функций клеточного и гуморального звеньев иммунной системы: модуляции процессов активации и дифференцировки лимфоцитов, стимуляции фагоцитарной активности нейтрофилов, усилению синтеза иммуноглобулинов, в том числе IgA, являющегося субстратом для образования секреторного IgA - основного защитного элемента слизистых оболочек.

При оценке биохимических показателей липидного профиля у больных до лечения (по всей выборке) выявлен повышенный уровень общего холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови, что свидетельствует о нарушении липидного обмена (табл.7). При анализе показателей липидного обмена после лечения значимых изменений концентрации общего холестерина и ЛПНП не выявлено. Однако, наблюдалась положительная динамика уровня антиатерогенных фракций холестерина - ЛПВП, АРО-А1, уменьшение соотношения АРО-В/АРО-А1, что свидетельствует о нормализации распределения холестерина между фракциями липопротеидов, и снижение коэффициента атерогенности (КА) (табл.7).

Таблица 7.
Динамика изменения липидного спектра крови у больных с хроническими заболеваниями ЖКТ в динамике лечения СН «Бифидомарин»
Группа	Холестерин, ммоль/л	ЛПНР, ммоль/л	ЛПВП, ммоль/л	Триглицериды, ммоль/л	ЛПОНП ммоль/ л	АРО-А1, г/л	АРО-В, г/л	АРО-В/ АРО-А1	Коэфф. атерогенности
Опытная группа	$$\frac{\mathrm{4,49}\pm \mathrm{0,83}}{\mathrm{4,45}\pm \mathrm{0,71}}$$	$$\frac{\mathrm{2,83}\pm \mathrm{0,8}}{\mathrm{2,51}\pm \mathrm{0,5}}$$	$$\frac{\mathrm{1,43}\pm \mathrm{0,3}}{\mathrm{1,83}\pm \mathrm{0,5}}$$	$$\frac{\mathrm{1,0}\pm \mathrm{0,6}}{\mathrm{1,1}\pm \mathrm{0,6}}$$	$$\frac{\mathrm{0,54}\pm \mathrm{0,3}}{\mathrm{0,51}\pm \mathrm{0,3}}$$	$$\frac{\mathrm{1,46}\pm \mathrm{0,31}}{\mathrm{1,76}\pm 23}$$	$$\frac{\mathrm{1,26}\pm \mathrm{0,3}}{\mathrm{1,35}\pm \mathrm{0,3}}$$	$$\frac{\mathrm{0,86}}{\mathrm{0,76}}$$	$$\frac{\mathrm{2,4}\pm \mathrm{1,0}}{\mathrm{1,7}\pm \mathrm{1,1}}$$
Р=0,200	Р=0,113	Р=0,000	P=0,333	P=0,509	P=0,001	Р=0,177	P=0,042
Условно здоровые доноры	3,8±0,8	2,4±0,4	1,5±0,2	0,96±0,2 8	0,5±0,1	1,55±0,3	1,03±0,28	0,76	2,1±0,2
Примечание: показатели - M±σ; p - значимость различий при сравнивании показателей до и после лечения по отношению к здоровым донорам (использован критерий Стьюдента для независимых вариант)

Анализ показателей липидного обмена у пациентов в зависимости от эффективности лечения (с положительным эффектом терапии или с отсутствием эффекта терапии) показал, что 70% пациентов положительно ответили на лечение с применением СН «Бифидомарин». В частности, у этих больных выявлено снижение концентрации общего холестерина, ЛПНП и АРО-В, повышение концентрации антиатерогенной фракции холестерина АРО-А1, что является свидетельством нормализации липидного обмена (табл.8).

Таблица 8.
Динамика уровня атерогенных и антиатерогенных фракций холестерина у пациентов с положительным эффектом терапии и отсутствием эффекта терапии

Показатель	Пациенты с положительным эффектом терапии (70%)	Пациенты с отсутствием эффекта терапии (30%)
	$$\frac{Долечения}{Послелечения}$$	$$\frac{Долечения}{Послелечения}$$
M±σ	Р	M±σ	Р
Холестерин, ммоль/л	$$\frac{\mathrm{4,60}\pm \mathrm{0,90}}{\mathrm{4,04}\pm \mathrm{0,78}}$$	0,002	$$\frac{\mathrm{4,12}\pm \mathrm{0,55}}{\mathrm{4,66}\pm \mathrm{0,30}}$$	0,015
ЛПНП, ммоль/л	$$\frac{\mathrm{2,6}\pm \mathrm{0,7}}{\mathrm{2,0}\pm \mathrm{0,6}}$$	0,007	$$\frac{\mathrm{1,9}\pm \mathrm{1,0}}{\mathrm{2,6}\pm \mathrm{1,0}}$$	0,002
Триглицериды, ммоль/л	$$\frac{\mathrm{0,8}\pm \mathrm{0,4}}{\mathrm{0,6}\pm \mathrm{0,2}}$$	0,011	$$\frac{\mathrm{1,4}\pm \mathrm{0,5}}{\mathrm{1,6}\pm \mathrm{0,6}}$$	0,322
АРО-В, г/л	$$\frac{\mathrm{141,9}\pm 26}{\mathrm{110,4}\pm 36}$$	0,015	$$\frac{\mathrm{124,5}\pm 30}{\mathrm{142,3}\pm 27}$$	0,000
лпвп, ммоль/л	$$\frac{\mathrm{1,4}\pm \mathrm{0,3}}{\mathrm{1,8}\pm \mathrm{0,4}}$$	0,000	$$\frac{\mathrm{1,5}\pm \mathrm{0,3}}{\mathrm{1,7}\pm \mathrm{0,6}}$$	0,537
АРО-А1, г/л	$$\frac{\mathrm{134,8}\pm 26}{180\pm 45}$$	0,000	$$\frac{\mathrm{177,7}\pm 20}{\mathrm{164,9}\pm 18}$$	0,130
Примечание: показатели - M±σ; p - значимость различий при сравнивании оказателей до и после лечения (использован парный критерий Стьюдента).

Полученные данные свидетельствуют, что немедикаментозная терапия с применением СН «Бифидомарин» у пациентов с хроническими заболеваниями ЖКТ, сопровождающихся дисбактериозом кишечника, приводит к нормализации распределения холестерина между фракциями липопротеидов и снижению коэффициента атерогенности.

Примеры конкретного применения.

Пример 1. Петрова Е.П.

Больная П., 70-ти лет. Диагноз: хр. гастродуоденит, хр холецистит, дисбактериоз кишечника 2 степени. Жалобы до приема Бифидомарина: сниженный аппетит, отрыжка, боли и вздутие живота, урчание в животе, склонность к запорам. После 6 недельного курса приема Бифидомарина в количестве 200 мг, два раза в день: жалобы на боли и вздутие живота, и метеоризм отсутствуют, отрыжка значительно уменьшилась, стул приобрел регулярность. Самочувствие отличное.

Пример 2. Пестрякова Я.Ф.

Больная П-ва, 35-ти лет. Диагноз: хр холецистит, дисбактериоз кишечника 1 степени. Жалобы до приема Бифидомарина: утомляемость, слабость, отсутствие аппетита горечь во рту, тяжесть в правом подреберье, боли спастического характера по ходу толстого кишечника, ощущение неполного опорожнения кишечника, склонность к запорам. После 6 недельного курса приема Бифидомарина: улучшение аппетита, уменьшение слабости, уменьшение тяжести в правом подреберье, прошли спастические боли по ходу кишечника, редко стало беспокоить ощущение неполного опорожнения кишечника, стул приобрел регулярность. Самочувствие хорошее.

Пример 3. Добряков Е.Ю.

Больной Д., 45-ти лет. Диагноз: хр. паренхиматозный панкреатит, дисбактериоз кишечника 2 степени. Жалобы до приема Бифидомарина: сниженный аппетит, тошнота при приеме жирной пищи, вздутие живота, боли спастического характера по ходу кишечника склонность к поносам. После 6 недельного курса приема Бифидомарина: жалобы на боли и вздутие живота, тошноту отсутствуют, стул приобрел регулярность. Общее самочувствие хорошее.

Пример 4. Козявина В.А. Больная К., 66-ти лет. Диагноз: хр. колит с нарушением моторно-эвакуаторной функции, дискинезия желчевыводящих путей, дисбактериоз кишечника 2 степени. Жалобы до приема Бифидомарина: отрыжка, металлический привкус во рту, чувство тяжести в эпигастрии, вздутие живота, боли схваткообразного характера по ходу кишечника, неустойчивый стул, слабость, утомляемость, головные боли. После 6 недельного курса приема Бифидомарина: значительное снижение слабости и утомляемости, исчез металлический привкус во рту, жалобы на вздутие живота исчезли, стул стал регулярным и оформленным.

Пример 5. Игнатенко Н.Н.

Больной И., 48-ми лет. Диагноз: хр. гастродуоденит, хр. энтероколит, дисбактериоз кишечника 1 степени. Жалобы до приема Бифидомарина: сниженный аппетит, отрыжка, урчание кишечника, вздутие живота, склонность к запорам, сухость кожи, ломкость ногтей. После 6 недельного курса приема Бифидомарина: жалобы на вздутие и урчание живота, и отрыжку отсутствуют, стул нормализовался, улучшилось общее самочувствие, состояние кожи и ногтей.

Таким образом, проведенные исследования показали, что у больных с хроническими заболеваниями ЖКТ, сопровождающихся дисбактериозом кишечника, принимавших синбиотический напиток «Бифидомарин», содержащего бифидобактерии и иммуноактивные полисахариды из бурой водоросли F.Evanescens наблюдалось купирование клинических симптомов и улучшение общего состояния, восстановление микробиоценоза кишечника, нормализация иммунного и метаболического статуса (липидного спектра). «Бифидомарин», является эффективным средством коррекции дисбиотических и сопряженных с ними иммунных и метаболических нарушений у больных с хроническими заболеваниями ЖКТ, сопровождающихся дисбактериозом кишечника.

Способ немедикаментозного лечения больных с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), характеризующийся тем, что в реабилитационную терапию включают синбиотический напиток, содержащий бифидобактерии и иммуноактивные полисахариды из бурой водоросли F.evanescens в количестве 200 мл в день в 2 приема за 30 мин до еды в течение 6 недель.