Гетероциклические антивирусные соединения

Изобретение описывает соединения формулы I:

где: X1 и X2 независимо представляют собой CH или N; R1 представляет собой фтор или водород; R2 представляет собой водород, галоген; Ar представляет собой фенил, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными в каждом случае из группы, состоящей из водорода, галогена, цианогруппы; R3 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из: (i) CH2OH; (ii) CH2O-C(=O)(CH2)nCO2R4, где n имеет значение от 2 до 5; (iii) CH2O-C(=O)CH2OCH2CO2R4; (iv) CH2OCOR5; (v) CH2OC(=O)CHR6NH2; (vi) C(=O)R5, (vii) CH2OP(=O)(OH)2; R4 представляет собой водород или C1-10алкил; R5 представляет собой водород или C1-10алкил, C1-3диалкиламино-C1-10алкил, C1-6алкокси или пиридинил, R6 представляет собой C1-6алкил или боковую цепь природной аминокислоты; или его фармацевтически приемлемую соль. Кроме того, изобретение описывает фармацевтическую композицию, обладающую ингибирующей активностью в отношении HIVRT и содержащую соединение по п.1. Технический результат: получены и описаны новые соединения, ингибирующие обратную транскриптазу ВИЧ-1 и которые полезны для профилактики и лечения инфекций ВИЧ-1 и лечения СПИДа и/или ARC. 13 пр., 3 ил.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I:

где X1 и X2 независимо представляют собой СН или N;
R1 представляет собой фтор или водород;
R2 представляет собой водород, галоген;
Ar представляет собой фенил, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными в каждом случае из группы, состоящей из водорода, галогена, цианогруппы;
R3 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из:
(i) CH2OH;
(ii) CH2O-C(=O)(CH2)nCO2R4, где n имеет значение от 2 до 5;
(iii) CH2O-C(=O)CH2OCH2CO2R4;
(iv) CH2OCOR5;
(v) CH2OC(=O)CHR6NH2;
(vi) C(=O)R5, и
(vii) CH2OP(=O)(OH)2;
R4 представляет собой водород или C1-10алкил;
R5 представляет собой водород или C1-10алкил, C1-3диалкиламино-C1-10алкил, C1-6алкокси или пиридинил,
R5 представляет собой водород или C1-10алкил, C1-3диалкиламино-C1-10алкил, C1-6алкокси или пиридинил,
R6 представляет собой C1-6алкил или боковую цепь природной аминокислоты;
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где X1 представляет собой N, и X2 представляет собой CH.

3. Соединение по п.2, где:
Ar представляет собой фенил, замещенный двумя группами, независимо в каждом случае выбранными из группы, состоящей из галогена и цианогруппы;
R1 представляет собой фтор;
R3 выбран из группы, состоящей из:
(i) CH2O-C(=O)(CH2)nCO2R4, где n имеет значение от 2 до 5;
(ii) CH2OCOR5, и
(iii) C(=O)R5.

4. Соединение по п.3, где R3 представляет собой CH2O-C(=O)(CH2)2CO2R4.

5. Соединение по п.3, где Ar представляет собой 3,5-дицианофенил, 3-хлор-5-цианофенил; R2 представляет собой бром или хлор; и R3 представляет собой CH2O-C(=O)(CH2)nCO2R4.

6. Соединение по п.1, где X1 и X2 представляют собой N.

7. Соединение по п.6, где:
Ar представляет собой фенил, замещенный двумя группами, независимо в каждом случае выбранными из группы, состоящей из галогена и цианогруппы;
R1 представляет собой фтор;
R3 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из:
(i) CH2O-C(=O)(CH2)nCO2R4, где n имеет значение от 2 до 5;
(ii) CH2OCOR5 и
(iii) C(=O)R5.

8. Соединение по п.7, где R3 представляет собой CH2O-C(=O)(CH2)2CO2R4.

9. Соединение по п.7, где Ar представляет собой 3,5-дицианофенил или 3-хлор-5-цианофенил; R2 представляет собой бром, хлор; и R3 представляет собой CH2O-C(=O)(CH2)nCO2R4.

10. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
моно-{3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-b]пиридин-1-илметиловый}эфир янтарной кислоты;
моно-{3-[4-бром-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-b]пиридин-1-илметиловый}эфир янтарной кислоты;
моно-{3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир янтарной кислоты;
моно-{3-[4-бром-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир янтарной кислоты;
моно-{3-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло [3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир янтарной кислоты;
метиловый эфир 3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-карбоновой кислоты;
моно-{3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир пентандионовой кислоты;
3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый эфир уксусной кислоты;
3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый эфир (S)-2-амино-3-метилбутановой кислоты;
{3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметоксикарбонилметокси} уксусная кислота;
этиловый эфир 3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-карбоновой кислоты;
изопропиловый эфир 3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-карбоновой кислоты;
моно-{3-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир янтарной кислоты;
2-диметиламино-1-метилэтиловый эфир 3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-карбоновой кислоты;
моно-{3-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир пентандионовой кислоты;
моно-{3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир гександионовой кислоты;
3-[3-(1-ацетил-1H-пиразоло[3,4-c]пиридазин-3-илметил)-6-бром-2-фторфенокси]-5-хлорбензонитрил;
3-{6-бром-2-фтор-3-[1-(пиридин-3-карбонил)-1H-пиразоло[3,4-c]пиридазин-3-илметил]фенокси}-5-хлорбензонитрил;
3-[6-бром-2-фтор-3-(1-изобутирил-1H-пиразоло[3,4-c]пиридазин-3-илметил)фенокси]-5-хлорбензонитрил;
(2-аминоэтил)метиламид 3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-b]пиридин-1-карбоновой кислоты;
(2-аминоэтил)амид 3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-b]пиридин-1-карбоновой кислоты;
моно-{3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-b]пиридин-1-илметиловый}эфир фосфорной кислоты; и
моно-{3-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторбензил]пиразоло[3,4-c]пиридазин-1-илметиловый}эфир фосфорной кислоты.

11. Соединение по любому из пп.1-10, обладающее ингибирующей активностью в отношении HIVRT.

12. Соединение по любому из пп.1-10 для применения для лечения инфекции ВИЧ-1, профилактики инфекции ВИЧ-1 или лечения СПИДа или ARC.

13. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении HIVRT, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-10 и по крайней мере один носитель, эксципиент или разбавитель.



 

Похожие патенты:

Описываются новые соли триазолия общей формулы (I) их стерео- или таутомерные формы и физиологически приемлемые соли, где X - C-R1 или N R1-водород, C1-6алкил или галоген; А- - анион фармакологически приемлемой органической или неорганической кислоты; Q1 - водород, -C1-6алкил, возможно замещенный, -С3-6циклоалкил, -C(O)-O-R11 или -C(O)-R11; R11 -C1-6алкил; Q2 и Q3 - водород; R2-R9 независимо означают водород, -С1-6алкил, возможно замещенный, -O(C1-8)алкил, возможно замещенный, и т.д., и применение данных соединений в качестве лекарственного средства.

Описывается натриевая соль 2-метил-6-фтор-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4Н)-она, дигидрат проявляющая противовирусное действие в отношении вируса гриппа A(H1N1). 1 табл. .

В настоящем изобретении описаны производные пирроло[2,3-d]пиримидина формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой C1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, а также кристаллическая Форма A соли N-метил-1-{транс-4-[метил(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино]циклогексил} метансульфонамида с малеиновой кислотой.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным пиримидина общей формулы (I), или к его фармацевтически приемлемым солям, где X1 обозначает N, N-R3, C-R3 или O; X2 обозначает N, CH или C-CH3; X3 обозначает N или C, где Х1, X2 и X3 все одновременно не обозначают N; X4, X5 каждый независимо обозначает C или N; X6 обозначает N или C-R1; где по меньшей мере два и не более четырех из X1, X2, X3, X4, X5 и X6 обозначают N; и где связи между X1 и X2, X2 и X3, X3 и X4, X4 и X5, X5 и X1, а также X5 и X6 могут каждая независимо быть одинарной или двойной, или же образовывать ароматический цикл, при условии, что образуется химически устойчивая структура; R обозначает (циклогексил)-R2; R1 обозначает галоид, нитрогруппу, -CN, -CH2CN, -OH, -NH2, -COOH или -Y1R4; Y1 обозначает -O-, -SO2-, -NHSO2-, -С(O)O- или связь; R4 обозначает (C1-C6)алкил, фенил или бензил, каждый из которых замещен 0-3 раза гидроксигруппой или галогеном; n равно 0, 1 или 2; R3 обозначает H или (C1-C6)алкил; R2 обозначает H, -OH, =O или -Y2-Y3-Y4-R5, где Y2 обозначает -C(O)-, -C(O)NRa, -NH- или связь; Y3 обозначает (C1-C6)алкилен или связь; Y4 обозначает -NRa-, -S-, -SO2-, -NRaC(O)-, -NHSO2- или связь; R5 обозначает (C1-C6)алкил, (C3-C10)циклоалкил, 5-6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и O, где R5 является необязательно замещенным -OH или -NHRa; где каждый Ra независимо обозначает водород или (C1-C6)алкил; Z обозначает водород.

Изобретение относится к производным октагидропирроло[3,4-b]пиррола формулы I: или их фармацевтически приемлемым солям, где значения R1, R2a, R2b, R 2c, R2d, R2e, R2f, R 3a, R3b, R3c, R3d, Cy 1, L2, Cy2 приведены в пункте 1 формулы.

Изобретение относится к соединению формулы I: или к его фармацевтически приемлемым солям, где значения Cy1; Cy2; L1; L 2, R; R1; Rx и Ry и R 2 представлены в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения производных 1,2-дигидропирроло[1,2- a]пиразин-3(4H)-она общей формулы 1: Соедине-ние RR1 R21а СН3Н Н1бС 2Н5Н Н1в t-ВuНН 1гСН 3СН3 Н1дСН 3PhН 1еСН 3Нn -СlС6Н4 1жСН3 Нn-FС6Н4 который заключается в том, что проводят реакцию рециклизации фуранового кольца 2-амино-N-(фуран-2-илметил)ацетамидов при комнатной температуре в смеси ледяной уксусной и концентрированной соляной кислот в течение 24 часов, после чего добавляют гидрокарбонат натрия и кипятят в течение 5 минут.

Изобретение относится к новым солям соединения 1 представляющим собой геми- или моносоли с С4 органической двухосновной кислотой, которые обладают улучшенными свойствами при их использовании, в частности повышенной стабильностью.

Изобретение относится к новым индивидуальным соединениям класса пиразоло[3,4-b] пиридина и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.

Настоящее изобретение относится к органической химии, а именно к новым конкретным пиридо[2,3-b]пиразиновым производным, указанным в п.1, фармацевтической композиции на основе соединения по п.1, применению соединения по п.1 и к набору для лечения или профилактики указанных патологических состояний на основе соединения по п.1.

Изобретение относится к производным 5,6-дигидропирроло[2,1-а]изохинолина и пирроло[2,1-а]изохинолина общей формулы (I): или его фармацевтически приемлемая соль, где C5-C6-связь может быть либо насыщенной, либо ненасыщенной, значения R1; R2; R3; R7; R8; R9; R10 представлены в п.1 формулы изобретения.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным пиримидина общей формулы (I), или к его фармацевтически приемлемым солям, где X1 обозначает N, N-R3, C-R3 или O; X2 обозначает N, CH или C-CH3; X3 обозначает N или C, где Х1, X2 и X3 все одновременно не обозначают N; X4, X5 каждый независимо обозначает C или N; X6 обозначает N или C-R1; где по меньшей мере два и не более четырех из X1, X2, X3, X4, X5 и X6 обозначают N; и где связи между X1 и X2, X2 и X3, X3 и X4, X4 и X5, X5 и X1, а также X5 и X6 могут каждая независимо быть одинарной или двойной, или же образовывать ароматический цикл, при условии, что образуется химически устойчивая структура; R обозначает (циклогексил)-R2; R1 обозначает галоид, нитрогруппу, -CN, -CH2CN, -OH, -NH2, -COOH или -Y1R4; Y1 обозначает -O-, -SO2-, -NHSO2-, -С(O)O- или связь; R4 обозначает (C1-C6)алкил, фенил или бензил, каждый из которых замещен 0-3 раза гидроксигруппой или галогеном; n равно 0, 1 или 2; R3 обозначает H или (C1-C6)алкил; R2 обозначает H, -OH, =O или -Y2-Y3-Y4-R5, где Y2 обозначает -C(O)-, -C(O)NRa, -NH- или связь; Y3 обозначает (C1-C6)алкилен или связь; Y4 обозначает -NRa-, -S-, -SO2-, -NRaC(O)-, -NHSO2- или связь; R5 обозначает (C1-C6)алкил, (C3-C10)циклоалкил, 5-6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и O, где R5 является необязательно замещенным -OH или -NHRa; где каждый Ra независимо обозначает водород или (C1-C6)алкил; Z обозначает водород.

Изобретение относится к антибактериальным соединениям формулы (I) где один или два из U, V, W и Х представляет собой N, остальные представляют собой СН или, в случае X, могут также представлять собой CRa, где Ra представляет собой фтор; R1 представляет собой алкоксигруппу, галоген или цианогруппу; R2 представляет собой Н, СН2 ОН, CH2N3, CH2NH2 , алкилкарбониламинометил или триазол-1-илметил; R3 представляет собой Н или, когда n=1, R3 может также представлять собой ОН, NH2, NHCOR6 или триазол-1-ил; А представляет собой CR4; К представляет собой О, NH, ОСН2, NHCO, NHCH2, CH 2NH, CH2CH2, СН=СН, СНОНСНОН или CHR5; R4 представляет собой Н или вместе с R5 образует связь, или R4 может также представлять собой ОН, когда K не является О, NH, ОСН2 или NHCO; R5 представляет собой ОН или вместе с R 4 образует связь; R6 представляет собой алкил; m=0 или 1 и n=0 или 1; и G определено в п.1 формулы; и к солям такого соединения.

Изобретение относится к использованию химических соединений в области медицины и может быть использовано как эффективное средство при изготовлении фармакологических препаратов для предупреждения и лечения заболеваний, связанных с неконтролируемой агрегацией белков.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где A, R1 R2, R3 и m определены в формуле изобретения. .

Изобретение относится к новым ненуклеозидным ингибиторам вирусной репродукции, представляющим собой пиримидиновые производные бензофенона: 1-[2-(2-бензоилфенокси)этил]урацилы, соответствующие структурной формуле: где: R1=H, СН3 , F, Br; R2=H, СН3.

Изобретение описывает соединения формулы I:где: X1 и X2 независимо представляют собой CH или N; R1 представляет собой фтор или водород; R2 представляет собой водород, галоген; Ar представляет собой фенил, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными в каждом случае из группы, состоящей из водорода, галогена, цианогруппы; R3 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из: CH2OH; CH2O-CnCO2R4, где n имеет значение от 2 до 5; CH2O-CCH2OCH2CO2R4; CH2OCOR5; CH2OCCHR6NH2; CR5, CH2OP2; R4 представляет собой водород или C1-10алкил; R5 представляет собой водород или C1-10алкил, C1-3диалкиламино-C1-10алкил, C1-6алкокси или пиридинил, R6 представляет собой C1-6алкил или боковую цепь природной аминокислоты; или его фармацевтически приемлемую соль. Кроме того, изобретение описывает фармацевтическую композицию, обладающую ингибирующей активностью в отношении HIVRT и содержащую соединение по п.1. Технический результат: получены и описаны новые соединения, ингибирующие обратную транскриптазу ВИЧ-1 и которые полезны для профилактики и лечения инфекций ВИЧ-1 и лечения СПИДа иили ARC. 13 пр., 3 ил.

Наверх