Патент ссср 257381

 

О П И С А Н И Е 25738!

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

k ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Кл. 12q, 28

Заявлено 21.1Õ.1967 (Л 1185897/23-4) с присоединением заявки ¹

МПК С 07(j

УДК 547.843.07 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

GCOP

Приоритет

Опубликовано 11.Х!.1969. Бюллетень «¹" 35

Дата опубликования описания 20.Ч.1970

Авторы изобретения

Иностранцы

Маршалл Кулка, Дейлел Сингх Сиара и Вильям Ашей (Канада) Иностранная фирма

<Юниройл Инк.э (Соединенные Штаты Америки) Гаррисон

° . тч ъ

1 .

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3-ДИГИДР0-5-КАРБОКСАМИДО6-М ET ИЛ-1,4-0 К САТИ И НО В

Изобретение относится к области получения карбоксамидометилоксатиинов общей формулы где Х представляет собой карбоксамидну|о группу, у которой атом азота может быть первичным, вторичным или третичным.

Способ состоит в том, что этиловьш эфир и-хлорацетоуксусной кислоты подвергают взаимодействию с 2-меркаптоэтанслом в присутствии оснований при температуре окружающей среды в воде или органическом растворителе. Затем к полученному продукту добавляют бензол, бензольный раствор подкисляют кислотой и нагревают, при этом происходит азеотропная отгонка воды.

Полученньш сложный эфир кипятят со щелочью, на образовавшуюся при этом кислоту действуют хлористым тионилом, а затем соответствующим амином, Пример 1.

А. Получение этил-2,3-дигидро-б-метил1,4-оксатиин-5 — карбоксилата. К охлаждаемому и перемешиваемому p2cl вору этил0. -хлорацетоацетата (33 г или 0,2 ноль) в сухом бензоле (200 юг) добавляют раствор гидрата окиси калия (13,6 г), 2-меркапто-этанола (15 и«т илп 15,6 г) в метаноле (30 лл) в течение 1,5 час, поддерживая температуру ниже

1О 30 С. Реакционную смесь продолжают перемешивать дополнительно т з чп.. Образующийся хлористый калий отфильтровывают. Растворители отделяют из фильтрата. Бензол добавляют к остатку и затем промывают водой. Бензольный раствор подкисляют и-толуолсульфокислотой. Воду, удаляемую при помощи азеотронной перегонки в количестве 3,4 ял, собирают при помощи устройства го Дину-Старку.

Реакционную смесь охлаждают, промывают водой, и отгоняют бензол. Остаток перегоняют в высоком вакууме, т. кип. 107 — 110 С (1,ил рт. ст.). Выход 23 г (61,2%). Это соединение получено также с применением бикарбоната натрия вместо гидрата окиси калия.

Вь,, 760

Ь. Получение 2,3-дпгпдро-5-карбокси-б-метил-1,4-оксатиина. К раствору эгил-2,3-дигидро257381

Выход, Амин и кислота чота,«-Нитроанилин

57

44

72

61

52

Наименование 5-заместителя

Карбоксанилидо

Карбоксморфолидо п-Карбоксикарбо <санилпдо

N Аминокарбоксампдо

Карбоксамидо

N-Изопропи,чкарбоксамидо

N-Лллилкарбоксамидо

N-и-Бутилкарбоксамидо

N-Изобути чкарбоксамидо

N-Додецилкарбоксамидо

N-Циклогексилкарбоксамидо л-Нитрокарбоксанилидо и-Этоксикарбоксанп лидо

N-Бе;1зилкарбоксамидо

Карбоксиа1ггранилидо

Карбоксфурфуриламидо

N-Пиридилкарбоксамидо

N,N-Диизопроппл1.арбоксамидо

N,N-Ди-н-бутил-карооксамидо

N,N-Диаллилкарбоксамидо

N,N-Диэтилкарооксамидо

N-Меч ил-N-фспилкарбоксамидо м-Хлоркарбоксаиилидо и-Метилкарбоксапилидо г-Нитрокарбоксапилидо си-Нптрокарбоксанилидо

N-а-Нафтпл-карбоксамидо

N-P-Нафтилкарбоксамидо л-Фепилка1 боксапилидо о-Фепилкарбоксанилидо о-Карбометоксикарбоанилидо

2,4-Диметилкарбоксанилидо м-Метоксикарбоксанилидо о-Оксикарбоксанилидо м-Оксикарбоксанилидо

N- (N,N -Диметилампно) -карбоксамидо)

K.I1-хлорэтплкарбоксамид

N,N-Этилеикарооксамидо (м-Трифторметил)карбоксанилидо о-метилтиокарбоксаиилидо

N,)З-Цпаноэтилфепилкарбоксамидо

N-2-Бензотиазолилкарбоксамидо

N-трет-Бугилкарбоксамидо

N-и-Пентил-карбоксамидо

N-и-Гексилкарбоксамидо

N-и-Октилкарбоксамидо

N-и-Децилкарбоксамидо

N-н-Гексадецилкарбоксамидо

N-н-Октадецилкарбоксамидо о-Этилкарбоксанилидо м-Бромкарбоксачилидо л-Бромкарбоксанилидо и-Карбэтоксикарбоксанилидо о-Карбэксамидокарбокса илидо м-Ацетилкарбоксанилидо

2,3-Диметилкарбоксанилидо

2,6-Диэтилкарбоксапилидо

2-Метил-3-хлоркарбоксанилидо

2,5-Дихлоркарбоксанилидо

2.3-Дихлоркарбоксанилидо

3.4-Дихлоркарбоксанилидо

3,5-Дихлоркарбоксаиилидо

2-Хлор-6-метилкарбоксанилидо

2,4,5-Трихлоркарбоксанилидо о-Метил-N-этилкарбоксанялидо

Аппчпн

Мор фолин и Рминобензойиа

1 пдразпн

Аммиак

Изоппоппламип

Лллилàмип

Бутилампн

Изоб1уп11,чампи

И- JO;II:it!naitHH

LIHK!IoI сксиламип и-Нитроаиилин и-Этокспапилин

Бепзиламин

Антраиилог.ая кис

Фурфурпламин

AMидоппридин

Дизопропиламин

Ди-н-Бутиламин

Диаллиламин

Диэтиламин

Метиланплин

il-хлорапилин и-Толуидин о-Нитроанплин а-Нафтиламии р-Наф гидам ин л-Лмггнобифенил о-Лминобифенил

Метилаптранилат

2,4-Диметилапилин л1-метокспанилин о-Аминофенол и-Аминофенол ч,N-Димстплгидразип

Эчиланилин

Этиланилин м-Грифторметиланилин о-Мети.1тиоанилин

N,р-1Яиапоэтиланилин

2-.Лмииооензотиазол трет-Бутиламин и-Пеитпламин и-Гексиламии н-Октиламин и-Дециламин и-Гекса;1ециламин н-Октау сциламин о-Э гиланилин и-Броманилин и-Бромалинин л-Кар бэч оксиан или н о-Карбоксамидоапилин ги-Ацетпланилин

2,3-Димстиланилин

2,6-Диэтиланилин

2-Меги; -3-хлораиилин

2,5-Дихлораиилин

2,3- J ttõ!!îðãíH!ïø

3,4-Дих. орапплш1

3,5-Дихлорапили

2-Хлор-6-мстиланилии

",4,5-Трихлоранилин о Мети ч!

Температура плавления илп кипения, С (мм pm. cm.) 92 — 93

168 — 170 (2 — 3) 240 †2

190 †1

172 †1

117 — П9

85 — 86

50 — 51

72 (разлогкение) 127 †1

139 †1

120 †1

187 †1

103 †1

Не определена

119 (3) 200 (12) 127 (3) 132 (3) 111 †1

79 — 82 (МеОН) 95 — 98 (МеОН) 129 — 132 (МеОН— ацетон) Двойная точка плавленая

118 †1

123 — 125 (МеОН— ацетон>

125 — 127 (МеОН) 111 — 113 (МеОН) 125 — 127 (МеОН) 83 — 86 (МеОН) 123 — 125 (Et OH) 76 — 78 Et ОН) 83 — 84,5

129 †1 (Е1 ОН) 170 †1 (Е1 ОН) 122 †1

81 — 83

105 (1 мм)

70 — 72

87 — 89

153 †1

48 — 51

80 — 82

82 — 84

74 — 75

46 — 47

74 — 75

79 — 80

78 — 80

92 — 93

119 †1

90 — 92

186 †1

117,5 †1,5

101,5 †1,5

81 — 83

136 †1

120 †1

105 †1

106 †1

147 †1

82 — 84

166 †1

57,5 — 61

47

66

64

77

81

64

72

68

74

63

59

61

71

78

71

84

88

66

74

82

61

86

63

57

68

77

58

64

56

81

59

76

57

257381

Сосзавитслв И. Кривошеина

Редактор Л. Г. Герасимова Техред А. А. Камышникова Корректор Б. Л, Афиногенова

Заказ 957,, 6 Тираж 500 Подписное

Ц11ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва К-35, Раушская наб., д. 4, 5

Типография, пр. Сапунова, 2

5-метил-1,4-оксазиин-5-карбоксилата (188 г) в

95о/о-ном этаноле (50 мл) добавляют раствор гидрата окиси натрия (60 г) в воде (400 мл).

Реакционную смесь нагревают при действии обратного холодильника до тех пор, пока из двух слоев она не станет однородной, на что требуется около /г час.

Раствор охлаждают, разбавляют водой и подкисляют разбавленной соляной кислотой.

Белое твердое вещество, выпавшее в виде осадка, немедленно отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе. Выход 134 г (84%); т. пл. 178 — 180 С. Материал, перекристаллизованный из этанола, плавится при

181о(В. Получение 2,3-дигидро-5-карбоксанилидо6-,метил-1,4оксатиина. K суспензии 2,3-дигидро-5-карбокси-6-метил-1,4-оксатиина (32 г или

0,2 моль) в хлороформе (200 мл) добавляют тионилхлорид (16 мл), и раствор нагревают при действии обратного холодильника. При этом выделяются газообразные хлористый водород и сернистый ангидрид. Бсе твердое вещество переходит в раствор в течение «2 час.

Избыточное количество тионилхлорида и растворителя отгоняют в вакууме. К остатку, растворенному в хлороформе (или бензоле), добавляют раствор анилина (37,2 г) в хлороформе (или бензоле), отдельными порциями. Образующийся солянокислый анилин отфильтровывают. Фильтрат промывакл очень слабым

»створом соляной кислоты, загем водой. Хлороформ (или бензоч) оIIo«яют, после чего остагок немедленно затвердевает. Остаток перекристаллизовывают из 95 о-ного этанола.

Выход 38 г (80оp); т. пл. 93 — 94 С.

П р им ер 2. Получение 2,3-днгидро-5-карбоксиморфолидо - 6-метил-1,4 - оксатпина. Это соединение получают с 30о о-ным выходом из

2,3-дигидро-6-метил-1,4 - оксатиин - 5 - хлорида карбоновой кислоты и морфолина; т. кип.

170 С при остаточном давлении 2 — 3 мм рт. ст.

П р и и е р 3. Получение N,il-а+этиленбис(2,3-днгидро-5 - карбоксамидо-G-метил) -1,4-оксатиина. Это соединение получают с 40о ц-ным выходом из 2,3-дигицро-6-метил-1,4-оксатиин5-хлорида карбоновой кислоты и этплендиамина по примеру 1; т. пл. 168 C. B таблице приведены соединения, полученные аналогично, Предмет изобретения

Способ получения 2,3-дигидро-5-карбоксамидо-б-метил-1,4-оксатипнов, отличающийся тем, что низший алкиловый эфир а-хлорацетоуксусной кислоты подвергают взаимодействию с

2-меркаптоэтанолом в присутствии основания при температуре окружающей среды в воде ил органическом растворителе, на полученную при этом реакционную массу последовательно действуют кислотой с последующей азеотропной отгонкой воды, воднсй щелочью при кипячении, хлористым тионилом и соответствующим амином.

Приоритет считать 28.11.1966 г. на основании заявки № 1058720/23-4.