Способ получения 2-, 3-, 4-замещенных 6- алкоксихинолинхинонов-5,8

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

257505

Союз Советских

Социалистических

Республик

За|висимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 03.1Х.1968 (№ 1267950 23-4) Кл. 12р, 1 10 с присоединением заявки—

Приоритет—

Опубликовано 20.Х1.1969. Бюллетень № 36

Дата опубликования описания 4.XII.1970

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

МПК С 076

УДК 547.831.8.07 (088.8) Авторы изобретения

Ю. С. Цизин, Н. Б. Карпова и М. В. Рубцов

Заявитель

34+»»

4

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-, 3-, 4-ЗАМЕЩЕННЫХ 6-АЛКОКСИХИНОЛИНХИНОНОВ-5,8

Изобретение относится к области получения новых соединений, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически активных веществ, используемых в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения незамещенного

6-метоксихинолинхи|нона-5,8 окислением 5,8диамино-6-метоксихинолина хромовой кислотой. Этот способ многостадиен. Применение сильного окислителя исключает метод получения соединений с лабильными заместителями.

Предлагаемый способ получения 2,-3,-4замещенных б-алкоксихинолинхинонов-5,8 заключается в том, что 2,-3,-4-замещенные 8-диалкиламинохинолинхиноны-5,8 обрабатывают первичным алифатическим спиртом в присутствии сильных минеральных кислот, например серной, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. 2-Метил-6-метоксихинолпнхинон-5,8.

2,0 г 2-метил-8- (1х1-морфолино) -xliHoëèíêèнона-5,6 прибавляют к раствору 1,5 лл концентрированной серной кислоты в 15 лл метилового спирта, Смесь нагревают при кипении 45 лин, охлаждают до 0 С, прибавляют к ней 50 лл хлороформа и 1,6 лл пиридина и .промывают водой (50 лл) . Водный слой извлекают (три раза по 10 лл) хлороформом.

Соединенные хлороформные расгворы промывают водой (три раза по 20 лл), сушат сернокислым натрием и упаривают в вакууме. Получают 0,9 г (57% ) желтых кристаллов с

5 т. пл. 199 — 201 С (с разложением из метилового спирта) Вещество хорошо растворимо в хлороформе, диоксане и уксусной кислоте, умеренно — в метиловом и этиловом спиртах, ацетоне, бензоле и этнлацетате, плохо—

10 в эфире, не растворимо в петролейном эфире.

Найдено, %: С 65,00; Н 4,38; N 6,82.

Ci1НоХОз.

Вычислено, %: С 65 02; Н 4 47; N 689.

П р и M е р 2. Метосульфат-2-стирил-6-мето1б ксихинолинхннона-5,8.

3,44 г 2-стирил-8(-пнтiepнд»но) -хинолин хинона-5,6 прибавляют к раствору 1,5,ил концентрироваklной серной кислоты в 30 лл метилового спирта. Смесь нагревают при кипении

2о 30 лин. Вещество постепенно растворяется, а затем выпадает объемистый желтый осадок.

Реакционную массу охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают последовательно

3 л.г метилового спирта, 5 лл воды, 3 лл метнлового спирта н 10 л. эфира н сушат в эксикаторе. Выход 2.95 г (73оо); т. пл. 230—

232 С (с разложением).

П р н м е р 3. 2-фснил-4-карбметоксн-6-метоксихинолннхинон-5,8.

257505

Составитель И. Бочарова

Редактор С. Лазарева Текред Л. Я. Левина Корректор Л. А. Царькова

Заказ 234/1939 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, )К-35, Раушскан наб., д. 4/

Тип. Харьк. фил пред. «Патент»

3 г 2-фенил-4-карбметокси-8- (N-морфолино) -хинолинхинона-5,6 прибавляют к 45 мл метилового спирта, содержащего 1 мг хлористого водорода и нагревают при кипении

1 час. Реакционную массу охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают 10 мл метилового спирта и 20 мл эфира и сушат в эксикаторе. Выход 2,5 г (97 /о); т. пл. 252 — 254 С (из смеси бензол — гексан). Желтое вещество хорошо растворимо в хлороформе и диоксане, умеренно — в ацетоне, бе нзоле и у ксусной кислоте, плохо — в этилацетате, метиловом и этиловом спиртах, не растворимо в эфи ре, петролейном эфире и воде.

Найдено, : С 66,73; Н 4,03; N 4,2?.

С!8Н)ЗХ05

Вычислено, /о. С 66,87; Н 4,05; N 4,33.

Пример 4. 2-окси-4-метил-6-метоксихинолинхинон-5,8.

1,5 г 2-окси-4-метил-8- (N-пиперидино) -хинолинхинона-5,6 прибавляют к 8 мл 16 -ного раствора хлористого водорода в метиловом спирте и нагревают при кипении 10 мин. Затем смесь охлаждают до 0 С. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают 2 мл метилового спирта и сушат в эксикаторе. Выход

0,8 г (66%); т. пл. 289 — 290 С (из диоксана).

Желтое вещество умеренно растворимо в метаноле, хлороформе, диоксане, не растворимо в воде.

Найде но, %. С 60,46; Н 4,12; N 6,39.

С 1) Н9N04

Вычислено, /о. С 60,48; Н 4,14; N 6,30.

Пример 5. 2-о кси-4-метил-6-этоксихино5 линхинон-5,8.

1 г 2-окси-4-метил-8- (N-пиперидино) -хинолинхинона-5,6 прибавляют,к раствору 1 мл концентрированной серной кислоты в 10 мл этилового спирта, нагревают при кипении

I0 10 мин, охлаждают и отфильтровывают выпавший осадок. Осадок растворяют в 30 мл горячего хлороформ а и отфильтровывают.

Фильтрат упаривают и кристаллизуют из этилового спирта. Выход 0,6 г (76 ); т. пл. 249—

15 250 С. Оранжевое вещество умеренно растворимо в спирте, диоксане и хлороформе, не растворимо в воде.

Найдено, /,: С 61,97; Н 4,69; N 5,94.

С Н >NO4

20 Вычислено, /о . .С 61 82; Н 4,76; N 6,04.

П р едм ет изо б ретения

Способ получения 2-, 3-, 4-замещенных 6алкоксихиноиинхинонов-5,8, отличающийся

2о тем, что, 2-, 3-, 4-замещенные 8-диалкиламинохи нолинхиноны-5,6 обрабатывают первичным алифатическим спиртом в присутствии сильных минеральных кислот, например серной, с последующим выделением целевого продукта

30 известным способом.