Способ предотвращения использования кортикостероидов

Предложено применение композиции, содержащей галактоолигосахарид, фруктоолигосахарид и олигосахарид уроновой кислоты, при получении композиции для перорального введения грудному ребенку для предотвращения местного применения кортикостероидов и/или предотвращения введения ингибитора кальцинейрина данному ребенку, где олигосахарид уроновой кислоты представляет собой продукт деградации пектина и/или продукт деградации альгината, и где применение кортикостероидов и/или введение ингибитора кальцийнейрина предназначено для лечения экземы, детской экземы, атопического дерматита, герпетиформного дерматита, контактного дерматита, себоррейного дерматита, нейродерматита, псориаза и интертриго. В частности, композиция является питательной композицией. Показано снижение вероятности того, что пациент потребует местного применения кортикостероидов или дерматологических препаратов для предотвращения указанных кожных заболеваний или снижения длительности применения кортикостероидов. 4 з.п. ф-лы, 2 пр.

 

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к применению питательной композиции для предотвращения введения кортикостероидов, в частности, у младенцев и детей младшего возраста.

Предшествующий уровень техники

Кожные заболевания, такие как экзема, детская экзема, атопический дерматит, герпетиформный дерматит, контактный дерматит, себоррейный дерматит, нейродерматит, псориаз и интертриго, представляют собой значительную проблему. Для лечения таких кожных заболеваний у людей применяются кортикостероиды. Однако применение кортикостероидов имеет важные недостатки, поскольку они могут обусловить вызванные стероидами побочные эффекты. Некоторые вызванные стероидами побочные эффекты представляют собой кожные изменения, такие как побледнение кожи в результате острого сужения сосудов, гипопигментация, реактивное ухудшение ранее существующего кожного состояния, потница, розовые угри, периоральный дерматит, угри, атрофия кожи с телеангиэктазией, звездчатые псевдошрамы, пурпура, кожные полосы, отсроченное заживление ран, гипертрихоз лица; или кожные инфекции.

Bukutu et al. (Pediatr. Rev. 2007; 28(12); e87-e94) сообщили, что применение китайского травяного медицинского отвара позволило снизить использование местных кортикостероидов. Passeron et al. (Allergy 2006:61:431-437) описали исследование, в котором Lactobacillus rhamnosus Lcr35 плюс пребиотический препарат, полученный из ферментационного бульона для L. rhamnosus Lcr35, давали детям в возрасте двух и более лет и отметили, что применение препаратов для местного лечения значительно уменьшилось в конце исследования.

Документ WO 2004069156 относится к препаративным формам, содержащим инактивированные пробиотические бактерии, и к способам применения этих препаративных форм.

Документ WO 2005039597 относится к способу стимуляции иммунной системы и лечения и/или профилактики связанных с иммунной системой расстройств у млекопитающих, в частности, новорожденных, включающему введение кислого олигосахарида и нейтрального олигосахарида. Предоставляются также пищевые композиции, подходящие для применения в таких способах.

Краткое описание сущности изобретения

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании на 1000 грудных и маленьких детях было обнаружено, что введение определенных пребиотиков снижало применение кортикостероидов и других дерматологических препаратов. В контрольной группе, применение кортикостероидов и дерматологических препаратов наблюдалось у 40 грудных и маленьких детей, в то время как лишь у 16 детей из группы пребиотиков применялись кортикостероиды и дерматологические препараты. Следовательно, авторы обнаружили, что введение галактоолигосахаридов, фруктоолигосахаридов, олигосахаридов уроновой кислоты или их комбинации эффективно снижает применение кортикостероидов.

Подробное описание предпочтительных вариантов осуществления

Настоящее изобретение относится к способу предотвращения местного применения кортикостероидов и/или предотвращения введения ингибитора кальцинейрина, причем указанный способ включает введение композиции, содержащей по меньшей мере один неперевариваемый сахарид, выбранный из группы, состоящей из галактоолигосахарида, фруктоолигосахарида, олигосахарида уроновой кислоты.

Изобретение также относится к применению композиции, содержащей по меньшей мере один неперевариваемый сахарид, выбранный из группы, состоящей из галактоолигосахарида, фруктоолигосахарида, олигосахарида уроновой кислоты, при получении композиции для предотвращения местного применения кортикостероидов и/или предотвращения введения ингибитора кальцинейрина. Другими словами, изобретение относится по меньшей мере к одному неперевариваемому сахариду, выбранному из группы, состоящей из галактоолигосахарида, фруктоолигосахарида, олигосахарида уроновой кислоты, для предотвращения местного применения кортикостероидов и/или предотвращения введения ингибитора кальцинейрина. Изобретение также относится к способу получения композиции для предотвращения местного применения кортикостероидов и/или предотвращения введения ингибитора кальцинейрина, причем указанный способ включает введение в указанную композицию по меньшей мере одного неперевариваемого сахарида, выбранного из группы, состоящей из галактоолигосахарида, фруктоолигосахарида, олигосахарида уроновой кислоты.

В контексте настоящего изобретения, предотвращение местного применения кортикостероидов означает, что по сравнению с контрольной группой, меньше индивидов требуют местного применения кортикостероидов для лечения кожных заболеваний, таких как, например, экзема, детская экзема, атопический дерматит, герпетиформный дерматит, контактный дерматит, себоррейный дерматит, нейродерматит, псориаз и интертриго. Таким образом, в одном аспекте, настоящее изобретение, предпочтительно, у грудных и маленьких детей, снижает риск возникновения побочных эффектов применения кортикостероидов, таких как, например, побледнение кожи в результате острого сужения сосудов, гипопигментация, реактивное ухудшение ранее существующего кожного состояния, потница, розовые угри, периоральный дерматит, угри, атрофия кожи с телеангиэктазией, звездчатые псевдошрамы, пурпура, кожные полосы, отсроченное заживление ран, гипертрихоз лица; или кожные инфекции. Также, в контексте настоящего изобретения предотвращение введения ингибитора кальцинейрина обычно означает, что, по сравнению с контрольной группой, меньше индивидов требуют введения ингибитора кальцинейрина в качестве альтернативы применению кортикостероидов, для лечения кожных заболеваний. Таким образом, обычно настоящее изобретение, предпочтительно, у грудных детей, снижает риск возникновения побочных эффектов применения ингибитора кальцинейрина. В сущности, настоящее изобретение может считаться не терапевтическим.

Неперевариваемые олигосахариды

Настоящая композиция предпочтительно содержит по меньшей мере один неперевариваемый сахарид, выбранный из группы, состоящей из галактоолигосахаридов, фруктоолигосахаридов и олигосахаридов уроновой кислоты.

Используемый в настоящем изобретении термин «олигосахарид» предпочтительно относится к сахариду со степенью полимеризации (DP) от 2 до 250, предпочтительно, DP от 2 до 100, предпочтительнее, от 2 до 60. Понятно, что в контексте настоящего изобретения сахарид с DP в определенном диапазоне может включать смесь сахаридов с различными средними величинами DP, например, если олигосахарид с DP от 2 до 100 включен в настоящую композицию, то это может включать композиции, которые содержат олигосахариды с DP от 2 до 5, DP от 50 до 70 и DP от 7 до 60.

Используемый в настоящем изобретении термин «неперевариваемый олигосахарид» относится к олигосахаридам, которые неперевариваются или лишь частично перевариваются в кишечнике под действием кислот или пищеварительных ферментов, присутствующих в верхних отделах пищеварительного тракта человека (тонкая кишка и желудок), но которые сбраживаются кишечной флорой человека. Например, сахароза, лактоза, мальтоза и мальтодекстрины считаются перевариваемыми. Например, галактоолигосахариды, фруктоолигосахариды и олигосахариды уроновой кислоты считаются неперевариваемыми олигосахаридами.

Настоящая композиция предпочтительно содержит фруктоолигосахарид. Используемый в настоящем изобретении термин «фруктоолигосахарид» относится к неперевариваемому олигосахариду, содержащему цепь связанных по меньшей мере 2в единиц фрукозы, с DP от 2 до 250, предпочтительно, от 7 до 100, предпочтительнее, от 20 до 60. Предпочтительно, используется инулин. Инулин, например, доступен под торговым названием "Raftilin HP®", (Orafti). Средняя DP настоящего фруктоолигосахарида составляет предпочтительно по меньшей мере 7, предпочтительнее, по меньшей мере 10, предпочтительно ниже 100. Используемый фруктоолигосахарид предпочтительно имеет (большинство) единиц фруктозы, связанных связью в(2─►1). Другие термины, означающие фруктоолигосахариды, включают инулин, фруктополисахарид, полифруктозу, фруктаны и олигофруктозу. Настоящая композиция предпочтительно содержит фруктоолигосахарид с DP от 2 до 200.

Настоящая композиция предпочтительно содержит галактоолигосахарид. Используемый в настоящем изобретении термин «галактоолигосахарид» относится к неперевариваемому олигосахариду, в котором по меньшей мере 30% сахаридных единиц представляют собой галактозные единицы, предпочтительно, по меньшей мере 50%, предпочтительнее, по меньшей мере 60%. Настоящая композиция предпочтительно содержит галактоолигосахариды с DP от 2 до 100, предпочтительнее, DP от 2 до 10. Предпочтительно, сахариды галактоолигосахарида являются в-связанными. Следовательно, предпочтительно настоящая композиция содержит бета-галактоолигосахариды. В особенно предпочтительном варианте осуществления, настоящая композиция содержит трансгалактоолигосахарид ([галактоза]n-глюкоза; где n представляет целое число от 1 до 60, т.е., 2, 3, 4, 5, 6, ...., 59, 60; предпочтительно, n=2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и/или 10). Трансгалактоолигосахариды (TOS) продаются, например, под торговым знаком Vivinal™ (Borculo Domo Ingredients, Netherlands).

Настоящая композиция предпочтительно содержит галактоолигосахариды и фруктоолигосахариды предпочтительнее, трансгалактоолигосахариды с DP от 2 до 7 и фруктоолигосахариды с DP от 10 до 100.

Настоящая композиция предпочтительно содержит олигосахарид уроновой кислоты. Используемый в настоящем изобретении термин «олигосахарид уроновой кислоты» относится к олигосахариду, где предпочтительно по меньшей мере 25%, предпочтительно, по меньшей мере 50% моносахаридных единиц, присутствующих в олигосахариде, представляют собой олигосахарид, выбранный из группы, состоящей из глюкуроновой кислоты, маннуроновой кислоты, идуроновой кислоты, рибуроновой кислоты, галактуроновой кислоты и глюкуроновой кислоты. В предпочтительном варианте осуществления, олигосахарид уроновой кислоты содержит по меньшей мере 50% галактуроновой кислоты на основе всех единиц уроновой кислоты в олигосахариде уроновой кислоты. Олигосахариды уроновой кислоты, используемые в изобретении, предпочтительно получены из пектина, ректата, альгината, хондроитина, гиалуроновых кислот, гепарина, гепарана, бактериальных углеводородов, сиалогликанов, фукоидана, фукоолигосахаридов и/или каррагинана, предпочтительнее, из пектина и/или альгината, еще предпочтительнее, из пектина, наиболее предпочтительно, полигалактуроновой кислоты. Настоящий олигосахарид уроновой кислоты представляет собой предпочтительно продукт деградации пектина и/или продукт деградации альгината. Предпочтительно, продукт деградации пектина представляет собой гидролизат пектина (полученный гидролизом) и/или лизат пектина (полученный бета элиминацией). Продукт деградации пектина предпочтительно получен из фруктового и/или овощного пектина, предпочтительнее, яблочного пектина, цитрусового пектина и/или пектина сахарной свеклы. Продукт деградации пектина предпочтительно получается лиазами и/или изменениями температуры и давления, предпочтительнее, бета-элиминацией. Продукт деградации пектина предпочтительно представляет собой лизат пектина.

Предпочтительно, настоящая композиция содержит олигосахарид уроновой кислоты с DP от 2 до 250, предпочтительнее, DP от 2 до 100, еще предпочтительнее, DP от 2 до 50, наиболее предпочтительно, DP от 2 до 20. Предпочтительно, настоящая композиция содержит от 25 до 100% масс., предпочтительнее, от 50 до 100% масс. олигосахарида уроновой кислоты с DP от 2 до 250 на основе общей массы уроновой кислоты в композиции, предпочтительнее, DP от 2 до 100, еще предпочтительнее, DP от 2 до 50, наиболее предпочтительно, DP от 2 до 20.

Настоящий олигосахарид уроновой кислоты может быть предпочтительно получен ферментным перевариванием пектина лиазами пектина, лиазой, эндополигалактуроназой и/или пектаназой пектата.

В предпочтительном варианте осуществления, по меньшей мере одна из концевых единиц гексуроновой кислоты олигосахарида уроновой кислоты имеет двойную связь, которая предпочтительно расположена между положением C4 и C5 концевой единицы гексуроновой кислоты. Двойная связь эффективно защищает против прикрепления патогенных бактерий к кишечным эпителиальным клеткам. Предпочтительно, одна из концевых единиц гексуроновой кислоты может, например, быть получена ферментным гидролизом пектина лиазой.

Настоящая композиция предпочтительно содержит от 0,01 до 10 г олигосахарида уроновой кислоты с DP от 2 до 250, предпочтительно, DP от 2 до 100, на 100 г сухой массы настоящей композиции, предпочтительнее, от 0,05 до 6 г, еще предпочтительнее, от 0,2 до 2 г на 100 г сухой массы. Настоящая композиция предпочтительно содержит от 0,01 до 10 г олигосахарида галактуроновой кислоты с DP от 2 до 250, предпочтительно, DP от 2 до 100, на 100 г сухой массы настоящей композиции, предпочтительнее, от 0,05 до 6 г, еще предпочтительнее, от 0,2 до 2 г.

Таким образом, настоящая композиция предпочтительно содержит различные неперевариваемые олигосахариды с различными степенями полимеризации (DP). С точки зрения фракций олигосахаридов с различными диапазонами величин DP, композиция предпочтительно имеет следующие соотношения массы:

a. (неперевариваемые олигосахариды с DP от 2 до 5):(неперевариваемые олигосахариды с DP 6, 7, 8, и/или 9)>1; и/или

b. (неперевариваемые олигосахариды с DP от 10 до 60):(неперевариваемые олигосахариды с DP 6, 7, 8, и/или 9)>1

Предпочтительно, оба соотношения масс составляют боле 2, еще предпочтительнее, более 5.

Настоящая композиция предпочтительно содержит от 0,5 до 75 г неперевариваемых олигосахаридов на 100 г сухой массы, предпочтительнее, от 0,5 до 50 г. Настоящая композиция предпочтительно содержит от 0,1 до 75 г галактоолигосахаридов на 100 г сухой массы, предпочтительно, от 0,1 до 50 г.

Настоящий способ предпочтительно включает назначение порции еды, содержащей от 0,05 до 25 г неперевариваемого олигосахарида, предпочтительно, от 0,1 до 5 г.

Настоящий способ предпочтительно включает назначение порции еды, содержащей от 0,05 до 25 г галактоолигосахаридов, предпочтительно, от 0,1 до 5 г галактоолигосахаридов.

Кортикостероид и ингибитор кальцинейрина

Настоящее изобретение относится к предотвращению местного применения кортикостероидов и/или предотвращения введения ингибитора кальцинейрина.

Предпочтительно, предотвращается введение одного или более из следующих кортикостероидов: алклометазон дипропионат, амцинонид, беклометазон дипропионат, бетаметазон бензоат, бетаметазон дипропионат, бетаметазон валерат, будезонид, клобетазол пропионат, клобетазон бутират, дезонид, дезоксиметазон, дифлоразон диацетат, дифлукортолон валерат, флуметазон пивалат, флуклоролон ацетонид, флуоцинолон ацетонид, флуоцинонид, флуокортинбутил, препараты флуокортолона, флупредниден ацетат, флурандренолон, флутиказон пропионат, галцинонид, галобетазол пропионат, гидрокортизон, гидрокортизон ацетат, гидрокортизон бутират, гидрокортизон валерат, метилпреднизолон ацетат, мометазон фуроат и триамсинолон ацетонид и их смеси.

Ингибиторы кальцинейрина представляют собой иммуносупрессантные средства, первоначально разработанные для системного введения для предотвращения отторжения аллотрансплантата. Эти средства ингибируют кальцинейрин в коже, который блокирует раннюю активацию T-клеток и высвобождение цитокинов. Препаративные формы для местного применения были разработаны в качестве альтернативы кортикостероидам для местного применения. Предпочтительно, предотвращается применение одного или более из следующих ингибиторов кальцинейрина: пимекролимус, такролимус и их смеси.

Грудные дети

Грудные дети страдают кожными заболеваниями. Введение ингибиторов кальцинейрина грудным детям не рекомендуется. Местное применение кортикостероидов у грудных детей также имеет нежелательные побочные эффекты. Следовательно, особенно желательно снизить применение таких лекарственных средств у грудных детей.

Авторы обнаружили, что прием внутрь композиции по настоящему изобретению предотвращает местное применение кортикостероидных и других дерматологических препаратов у грудных детей в возрасте до одного года. Следовательно, настоящее изобретение особенно предпочтительно для грудных и маленьких детей в возрасте от 0 до 24 месяцев, предпочтительнее, в возрасте от 0 до 12 месяцев, или в одном варианте осуществления, в возрасте от 0 до 6 месяцев.

Композиции

Настоящая композиция предпочтительно вводится энтерально, предпочтительнее, перорально.

Композиция по настоящему изобретению представляет собой предпочтительно питательную смесь, предпочтительно, смесь для питания грудных детей. Композиция по настоящему изобретению может преимущественно применяться в качестве полного заменителя грудного вскармливания для младенцев. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит липид, белок и углевод и предпочтительно вводится в жидкой форме. Настоящее изобретение включает сухие композиции, например, порошки, совместно с инструкциями по смешиванию указанных сухих композиций, в частности, питательной смеси с подходящей жидкостью, например, водой.

Настоящее изобретение преимущественно относится к композиции, в которой липид обеспечивает от 5 до 50% общей калорийности, белок обеспечивает от 5 до 50% общей калорийности, и углевод обеспечивает от 15 до 90% общей калорийности. Предпочтительно, в настоящей композиции липид обеспечивает от 35 до 50% общей калорийности, белок обеспечивает от 7,5 до 12,5% общей калорийности, и углевод обеспечивает от 40 до 55% общей калорийности. Для расчета % общей калорийности для белкового компонента, необходимо принимать во внимание общую энергию, обеспечиваемую белками, пептидами и аминокислотами.

Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит по меньшей мере один липид, выбранный из группы, состоящей из животного жира (исключая человеческие липиды) и растительные липиды. Предпочтительно, композиция по настоящему изобретению содержит комбинацию растительных липидов и по меньшей мере одно масло, выбранное из группы, состоящей из рыбьего жира, животного масла, масла водорослей, масла грибов и бактериального масла. Композиция по настоящему изобретению, содержащая неперевариваемые олигосахариды, исключает человеческое молоко. Белковые компоненты, используемые в питательном препарате, предпочтительно выбраны из группы, состоящей из не человеческих животных белков (предпочтительно, молочные белки, предпочтительно, белки из коровьего молока), растительные белки (предпочтительно, соевый белок и/или рисовый белок), свободные аминокислоты и их смеси. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит казеин, сыворотку, гидролизованный казеин и/или гидролизованный сывороточный белок, предпочтительно, белок содержит интактные белки, предпочтительнее, интактные коровьи сывороточные белки и/или интактные коровьи казеиновые белки. Поскольку композиция по настоящему изобретению особенно подходит для применения у грудных и маленьких детей, страдающих аллергией, то белок предпочтительно выбран из группы, состоящей из гидролизованного молочного белка.

Жидкая питательная композиция предпочтительно имеет калорийную плотность от 0,1 до 2,5 ккал/мл, еще предпочтительнее, калорийную плотность от 0,5 до 1,5 ккал/мл, наиболее предпочтительно, от 0,6 до 0,8 ккал/мл.

В частности, настоящее изобретение предоставляет композицию, как описано выше, сопровождаемую показаниями (например, печатным материалом), содержащими указание, что введение композиции (например, грудному или маленькому ребенку) предотвращает необходимость применения кортикостероидов; снижает длительность применения кортикостероидов и/или снижает вероятность того, что индивид потребует местного применения кортикостероидов для предотвращения кожных заболеваний.

ПРИМЕРЫ

ПРИМЕР 1: Клиническое исследование

В рандомизированное, контролируемое двойное слепое Европейское многоцентровое исследование (7 центров в 5 странах) были включены 1187 здоровых доношенных грудных и маленьких детей без семейного анамнеза атопии, получавших или питательную смесь с добавлением пребиотической смеси по настоящему изобретению (галактоолигосахариды, фруктоолигосахариды и олигосахариды, полученные из белка, 8 г/л смеси), или стандартную питательную смесь (контроль), или грудное молоко (последние не были рандомизированы). Ряд детей в количестве 186 (15,7%) выпали из исследования (без группового различия). 835 детей прошли исследование в соответствии с протоколом, т.е., завершили исследование и правильно соблюдали схему кормления: 292 ребенка в группе нового пребиотика, 300 детей в контрольной группе и 243 ребенка в группе сравнения. Применение кортикостероидов и дерматологических препаратов наблюдалось в анализе FAS у 16 детей из группы пребиотиков, в то время как оно наблюдалось у 40 детей контрольной группы (критерий Фишера p=0,0018) (PPS 10 в сравнении 29 p=0,0025).

ПРИМЕР 2: Композиция

Композиция питательной смеси для грудных и маленьких детей, содержащая на 100 мл готовой для кормления смеси: 1,6 г белка, 3,6 г жира, 6,4 г перевариваемых углеводов (главным образом лактозы), 0,8 г неперевариваемых олигосахаридов, из которых в композиции содержится 0,54 г трансгалактоолигосахаридов, 0,06 г инулина и 0,2 г гидролизата пектина (полученного обработкой цитрусового пектина лиазой).

1. Применение композиции, содержащей галактоолигосахарид, фрукто-олигосахарид и олигосахарид уроновой кислоты, при получении композиции для перорального введения грудному ребенку для предотвращения местного применения кортикостероидов и/или предотвращения введения ингибитора кальцинейрина данному ребенку, где олигосахарид уроновой кислоты представляет собой продукт деградации пектина и/или продукт деградации альгината, и где применение кортикостероидов и/или введение ингибитора кальцинейрина предназначено для лечения экземы, детской экземы, атопического дерматита, герпетиформного дерматита, контактного дерматита, себоррейного дерматита, нейродерматита, псориаза и интертриго.

2. Применение по п.1, где олигосахарид уроновой кислоты представляет собой продукт деградации пектина.

3. Применение по п.1, где грудной ребенок находится в возрасте от 0 до 12 месяцев.

4. Применение по любому из пп.1-3, где композиция содержит липид, белок и углевод, где липид обеспечивает от 5 до 50% общей калорийности композиции, белок обеспечивает от 5 до 50% общей калорийности композиции и углевод от 15 до 90% общей калорийности композиции.

5. Применение по любому из пп.1-3 для предотвращения применения препарата, выбранного из группы, состоящей из алклометазона дипропионата, амцинонида, беклометазона дипропионата, бетаметазона бензоата, бетаметазона дипропионата, бетаметазона валерата, будезонида, клобетазола пропионата, клобетазона бутирата, дезонида, дезоксиметазона, дифлоразона диацетата, дифлукортолона валерата, флуметазона пивалата, флуклоролона ацетонида, флуоцинолона ацетонида, флуоцинонида, флуокортинбутила, препаратов флуокортолона, флупреднидена ацетата, флурандренолона, флутиказона пропионата, галцинонида, галобетазола пропионата, гидрокортизона, гидрокортизона ацетата, гидрокортизона бутирата, гидрокортизона валерата, метилпреднизолона ацетата, мометазона фуроата, триамсинолона ацетонида, пимекролимуса, такролимуса и их смесей.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным 7-пиперидиноалкил-3,4-дигидрохинолона и к его фармацевтически приемлемой соли или гидрату, где R представляет собой атом водорода или C1-6-алкильную группу; А1, А2 и А3, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой, каждый, атом водорода, атом галогена; Х представляет собой C1-6-алкиленовую группу; Y представляет собой связь или C1-6-алкиленовую группу; Z представляет собой связь или C1-6-алкиленовую группу, где C1-6-алкиленовая группа может быть замещена фенильной группой; W представляет собой связь или атом кислорода; и Су представляет собой фенильную группу или пиридильную группу, где фенильная группа или пиридильная группа может иметь от одного до трех заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, C1-6-алкильной группы, C1-6-алкоксигруппы, где C1-6-алкильная группа или C1-6-алкоксигруппа могут быть замещены от одного до трех атомов галогена, и С2-6-алканоильной группы.
Изобретение относится к медицине, а именно к реанимации и интенсивной терапии, и может быть использовано при лечении черепно-мозговой травмы (ЧМТ). Для этого на фоне стандартной медикаментозной терапии дополнительно вводят в область нижненаружного угла орбиты, расположенного между глазным яблоком и костной орбитой, наружной и нижней прямой мышцами глаза, 0,3 мл раствора дексаметазона и 0,4 мл раствора трентала.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для профилактики и лечения заболеваний, при которых целесообразна стимуляция эндогенной продукции цитокинов и гемопоэтических факторов.

Настоящее изобретение относится к медицине и описывает комплекс, образованный из полисахарида, в частности из декстрана, и из гепаринсвязывающего белка, причем вышеуказанный полисахарид образован за счет гликозидных связей типа (1,6), и/или (1,4), и/или (1,3), и/или (1,2) и функционализирован с помощью по меньшей мере одного солеобразующего или превращенного в соль производного триптофана.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для лечения острой лучевой болезни. В качестве лечебного средства при костномозговой форме острой лучевой болезни используют легкоизотопную воду.
Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к ветеринарии, и может быть использовано для повышения радиочувствительности тканей животных. Для этого животному перед радиоактивным облучением парентерально вводят литиевую соль оксиглицина в дозах от 40 до 120 мг на 1 кг живой массы тела.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции ишемии. Для этого лабораторным животным моделируют кожный лоскут на вторые сутки эксперимента.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для выявления высокого риска развития нарушения толерантности к глюкозе на фоне приема метопролола у больных стабильной стенокардией напряжения.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным фенилимидазола общей формулы (1), где R1 представляет собой атом водорода, фенил-низшую алкильную группу или пиридил-низшую алкильную группу, причем бензольное кольцо и пиридиновое кольцо необязательно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, цианогруппы и галогензамещенных низших алкильных групп; один из R2 и R3 представляет собой атом водорода, а другой представляет собой низшую алкоксигруппу; R4 представляет собой низшую алкильную группу, фурильную группу, тиенильную группу или фенильную группу, необязательно замещенную 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп, низших алкоксигрупп, атомов галогена, карбоксильной группы, низших алкоксикарбонильных групп и галогензамещенных низших алкильных групп; R5 и R6 являются одинаковыми или разными и представляют собой атом водорода или низшую алкильную группу; R7 и R8 являются одинаковыми или разными и представляют собой атом водорода или низшую алкоксигруппу; при условии, что если R1 представляет собой незамещенную фенил-низшую алкильную группу, R2 представляет собой низшую алкоксигруппу, R3 представляет собой атом водорода, R4 представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, содержащую 1 или 2 галогензамещенные низшие алкильные группы, и R5 представляет собой атом водорода, то R6 не является атомом водорода.

Изобретение относится к медицине, а именно к нейроонкологии, и может быть использовано для интраоперационной диагностики границ опухолей головного и спинного мозга и определения качества резекции опухоли.

Настоящее изобретение относится к производным нафталинкарбоксамида общей формулы I, которые обладают свойствами ингибиторов протеинкиназы или гистондеацетилазы.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой комплекс биологически активных веществ для лечения аллергических заболеваний различного генеза, характеризующийся тем, что он выделен из печени рыб тресковых пород последовательным фракционированием от балластных липидов экстракцией двухфазным экстрагентом на основе масла и воды, центрифугированием и ультрафильтрацией или диафильтрацией через материал с пределом разделения 25 кДа и включает пептиды 30-55%, аминокислоты 40-65%, углеводы 2-8%, микро и макроэлементы 2-13%.

Изобретение относится к новым соединениям 2,4-пиримидиндиамина формулы I, которые ингибируют дегрануляцию иммунных клеток и могут найти применение в лечении клеточных реакций, опосредованных FcεRI или FcγR1 - рецепторами.

Изобретение относится к новым производным 2-8-бензилпиримидинов, которые обладают антагонистической активностью в отношении CRTH2 рецептора. .

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. .
Изобретение относится к применению олигосахарида, выбираемого из группы, состоящей из лакто-N-тетраозы, лакто-N-неотетраозы, лакто-N-гексаозы, лакто-N-неогексаозы, пара-лакто-N-гексаозы, пара-лакто-N-неогексаозы, лакто-N-октаозы, лакто-N-неооктаозы, изо-лакто-N-октаозы, пара-лакто-N-октаозы и лакто-N-декаозы.

Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой местную композицию для нанесения на кожу, которая представляет собой эмульсию масла-в-воде-в-масле, включающую водную фазу, содержащую диспергированную в ней липофильную фазу, включающую: кальципотриол или кальципотриол моногидрат в растворенной форме; неионное поверхностно-активное вещество, выбранное из группы, состоящей из глицеридов полиэтиленгликоля и С6-20 жирных кислот, простых С8-20 алкиловых эфиров полиоксиэтилена или полисорбатов; и низший алканол в качестве сорастворителя, причем указанная водная фаза диспергирована в фармацевтически приемлемом безводном липофильном носителе или основе.

Предложено применение композиции, содержащей галактоолигосахарид, фруктоолигосахарид и олигосахарид уроновой кислоты, при получении композиции для перорального введения грудному ребенку для предотвращения местного применения кортикостероидов иили предотвращения введения ингибитора кальцинейрина данному ребенку, где олигосахарид уроновой кислоты представляет собой продукт деградации пектина иили продукт деградации альгината, и где применение кортикостероидов иили введение ингибитора кальцийнейрина предназначено для лечения экземы, детской экземы, атопического дерматита, герпетиформного дерматита, контактного дерматита, себоррейного дерматита, нейродерматита, псориаза и интертриго. В частности, композиция является питательной композицией. Показано снижение вероятности того, что пациент потребует местного применения кортикостероидов или дерматологических препаратов для предотвращения указанных кожных заболеваний или снижения длительности применения кортикостероидов. 4 з.п. ф-лы, 2 пр.

Наверх