Способ получения бетулина из бересты

Авторы патента:

C07J53/00 - Стероиды, в которых циклопента (а) гидрофенантреновый скелет модифицирован конденсированием с карбоциклическими кольцами или получением дополнительного кольца за счет образования непосредственной связи между двумя атомами углерода кольца

Владельцы патента RU 2501805:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северный (Арктический) федеральный университет имени М.В. Ломоносова" (САФУ) (RU)

Изобретение относится к лесохимической, химической и фармацевтической отраслям промышленности, в частности к технологии получения компонентов лекарственных средств, обладающих антисептическими, противовирусными и другими свойствами. Описан способ получения бетулина из бересты, включающий экстрагирование измельченной бересты органическим растворителем, концентрирование экстракта, осаждение бетулина путем добавления горячей воды, фильтрование и сушку, причем процесс экстрагирования проводят в сверхвысокочастотном поле (СВЧ-поле). Бетулин, полученный таким образом, может быть использован для приготовления фармацевтических препаратов. 4 пр.

Изобретение относится к лесохимической, химической и фармацевтической отраслям промышленности, в частности, к технологии получения компонентов лекарственных средств, обладающих антисептическими, противовирусными и другими свойствами.

Бетулин относится к тритерпеноидам ряда лупана, является основным компонентом (около 30% по массе) экстрактивных веществ коры березы. Бетулин растворим в этилацетате, этиловом спирте, нерастворим в воде. На его основе синтезируют перспективные фармацевтические препараты с противоопухолевой и антивирусной активностями. Используется также в производстве шампуней, мыла и другой парфюмерно-косметической продукции.

Известен способ интенсификации экстракции бересты путем взрывного автогидролиза или неизобарного парокрекинга. Бересту сначала подвергают активации при обработке паром в условиях неизобарного парокрекинга при температуре 180-260°С, давлении 2-5 МПа в течение 1-6 минут, затем щелочному гидролизу в водно-спирто-щелочной среде и последующего извлечения бетулина экстракцией спиртами. Выход бетулина составляет 25-37% от веса абсолютно сухой бересты (Пат. 2074867 РФ, C1 C08H 5/04, C07J 53/00, C07J 63/00. Способ получения бетулина / Кузнецов Б.Н., Левданский В.А., Шилкина Т.А., Репях С.М. - Опубл. 10.03.97, Бюл. 7). Недостатком данного способа является его технологическая сложность, так как способ включает 3 стадии: активация в условиях неизобарного парокрекинга при высокой температуре и повышенном давлении, щелочной гидролиз в водно-спирто-щелочной среде и экстракция бетулина спиртом.

Известен способ получения бетулина, включающий активацию бересты в условиях неизобарного парокрекинга при температуре 180-260°С, давлении 2-5 МПа, продолжительности активации 1-5 мин в присутствии щелочи (щелочной гидролиз), взятой в количестве 5-20% от веса абсолютно сухой бересты с последующей экстракцией бетулина спиртом (Пат. 2131882 РФ, C1 C07J 53/00, C07J 63/00. Способ получения бетулина / Левданский В.А., Полежаева Н.И., Еськин А.П., Винк В.А., Кузнецов Б.Н. - Опубл. 20.06.99, Бюл. 17). В данном способе совмещены стадии активации бересты и щелочного гидролиза, но экстракция бетулина спиртом является отдельной стадией. Недостатком данного способа является сложность процесса активации бересты неизобарным парокрекингом, требующего использования повышенного давления и высоких температур для получения перегретого водяного пара, что усложняет технологию и повышает энергоемкость процесса получения бетулина. Недостатком данного способа является также необходимость использования достаточно длительной стадии экстракции бетулина.

Известен способ получения бетулина из бересты путем его жидкостной или суперкритической экстракции углекислым газом (Pub № WO/2001/0110885 PCT/US 2000/021829. Birch bark processing and the isolation of natural products from birch bark / Edwardson C.F., Kolomitsyn I.V., Krasutsky P.A., Carlson R.M., Nesterenko V.V.; 15.02.2001). Недостатком этого способа является сложность и необходимость использования при реализации специального оборудования, работающего под высоким давлением.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к предлагаемому способу следует назвать способ получения бетулина, заключающийся в том, что измельченную бересту обрабатывают смесью вода-спирт-щелочь при использовании ударно-акустического воздействия в течение 5 минут при температуре 70°С. Ударно-акустическая активация интенсифицирует гидролиз бересты, которая в течение нескольких минут превращается в гомогенную массу коричневого цвета, ускоряет переход бетулина в раствор и способствует повышению его выхода. Далее бетулин осаждают из упаренного раствора при разбавлении его водой и отделяют фильтрованием. Выход бетулина составляет 43% от массы абсолютно сухой бересты. Это способ принят за прототип.(Пат. 2264411 РФ, C1 C07J 53/00, C07J 63/00. Способ получения бетулина / Кузнецова С.А., Кузнецов Б.Н., Михайлов А.Г., Левданский В.А. - Опубл. 20.11.05, Бюл. 27).

Однако по данному способу бетулин получается низкого качества, загрязнен трудноотделяемой щелочью и требует дополнительной очистки.

Задачей, на решение которой направлено изобретение, является упрощение технологии получения бетулина и улучшение качества целевого продукта.

Это достигается тем, что способ получения бетулина из бересты, включающий экстрагирование измельченной бересты органическим растворителем, концентрирование экстракта, осаждение бетулина путем добавления горячей воды, фильтрование и сушку, отличается тем, что процесс экстрагирования проводят в сверхвысокочастотном поле (СВЧ-поле).

Способ реализуется следующим образом: бересту размалывают, помещают в реактор с обратным холодильником, добавляют подогретый органический растворитель, включают СВЧ-печь. Удельный расход электрической энергии 1,5 кВт-ч/кг бересты. Экстрагирование проводят 5 мин.

По истечении времени из реактора сливают экстракт через фильтр. Далее экстракт частично упаривают, отгоняя органический растворитель - две трети от первоначального объема. К укрепленному экстракту добавляют горячую воду, перемешивают и далее проводят отстаивание. Бетулин осаждается, его отделяют фильтрацией и сушат при t=60°C. Сухой остаток представляет собой светло-серый порошок, без запаха и посторонних включений.

Сущность изобретения подтверждается следующими примерами.

Пример 1. Экстракцию в СВЧ-поле ведут при соотношении компонентов береста:

этанол 1:5. В качестве органического растворителя используют этиловый спирт концентрацией 86% (об.). Выход бетулина составляет 21% от массы бересты.

Пример 2. Экстракцию в СВЧ-поле ведут при соотношении компонентов береста:

этанол 1:10, используя этиловый спирт концентрацией 86% (об.). Выход бетулина 23% от массы бересты.

Пример 3. Экстракцию в СВЧ-поле ведут при соотношении компонентов береста:

этанол 1:20, используя этиловый спирт концентрацией 86% (об.). Выход бетулина 24% от массы бересты.

Пример 4. Экстракцию в СВЧ-поле ведут при соотношении компонентов 1:20, но используют этиловый спирт концентрацией 95% (об.). Выход бетулина составляет 26%.

Таким образом, предлагаемый способ получения бетулина является эффективным и производительным. Для извлечения бетулина применяется малотоксичный растворитель - этиловый спирт, широко используемый в фармацевтической промышленности. Других реагентов для экстракции не требуется. Кроме того данный способ способствует улучшению качества целевого продукта. По данным хромато-масс-спектрометрии, проведенной на базе Северного (Арктического) федерального университета им. М.В. Ломоносова однократно перекристаллизованный бетулин соответствует характеристике индивидуального вещества с содержанием 92-95%. Бетулин подобного качества может быть использован для приготовления фармацевтических препаратов.

Способ получения бетулина из бересты, включающий экстрагирование измельченной бересты органическим растворителем, концентрирование экстракта, осаждение бетулина путем добавления горячей воды, фильтрование и сушку, отличающийся тем, что процесс экстрагирования проводят в сверхвысокочастотном поле (СВЧ-поле).

Изобретение относится к А-пентациклическим тритерпеноидам общей формулы: , где R=Н, R1=, или ; R=NH2, R1= или . Соединения обладают противовирусной активностью, в том числе в отношении вируса герпеса простого I типа (ВГП-1, штамм 1 С), ВПГ-1 и ВИЧ-1, а также может быть использовано в качестве интермедиатов для новых биологически активных соединений.

Способ получения ацетата 16α,17α-циклогексанопрегн-5-ен-3β-ол-20-она // 2495047

Изобретение относится к cпособу получения ацетата 16α,17α-циклогексанопрегн-5-ен-3β-ол-20-она формулы I путем гидрирования ацетата 16α,17α-циклогекс-3',4'-енопрегн-5-ен-3β-ол-20-она в среде полярного органического растворителя в присутствии катализатора палладия на носителе из высокопористого прочного материал на основе гамма-формы оксида алюминия, на который нанесен палладий в количестве 0,2-5%, процесс проводят при давлении водорода 2-10 атм.

Средство, обладающее антиоксидантной, противовоспалительной, нейропротекторной, гиполипидемической, гипохолестеринемической, гипогликемической, гепатопротекторной, иммуносупрессорной активностями // 2487884

Изобретение относится к области медицины. .

Способ получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина // 2482126

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина - биологически активного вещества, представляющего большой интерес для медицины.

Способ получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина // 2482125

Способ получения натриевой соли 3-ацетата-28-сульфата бетулина // 2482124

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается улучшенного способа получения натриевой соли 3-ацетата-28-сульфата бетулина - биологически активного вещества, представляющего большой интерес для медицины.

Способ получения динатриевой соли 3-сульфата бетулиновой кислоты // 2482123

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения динатриевой соли 3-сульфата бетулиновой кислоты - биологически активного вещества, являющегося ингибитором комплемента и представляющего большой интерес для медицины.

Способ получения ацетата 16 ,17 -циклогексано-5 ,6 -эпоксипрегн-3 -ол-20-она // 2480477

Изобретение относится к области химии природных и физиологически активных веществ, а именно к способу получения промежуточного продукта в синтезе стероидных гормонов прегнанового ряда.

Способ получения ацетата 16 ,17 -циклогекс-3',4'-енопрегн-5-ен-3 -ол-20-она // 2480476

Способ получения динатриевой соли 3-сульфата бетулиновой кислоты // 2479588

Способ получения производных 3,28-дисульфата бетулина // 2520971

Изобретение относится к способу получения производных 3,28-дисульфата бетулина, обладающего свойством ингибитора комплемента. Сульфатирование бетулина проводят в N,N-диметилформамиде смесью сульфаминовой кислоты и мочевины при температуре 60-70°C в течение 2-3 часов, выделение продукта проводят охлаждением реакционной массы, разбавлением ее водой, экстракцией бутанолом, промывкой водой, обработкой бутанольного экстракта с последующим концентрированием бутанольного слоя и выделением целевого продукта. Предложены 3 варианта обработки бутанольного экстракта. 3 з.п. ф-лы, 4 пр.

Способ синтеза производного эфира и глицирретиновой кислоты и соединение сложного эфира дезоксиглицирретиновой кислоты // 2522455

Изобретение относится к соединению формулы II, способам получения соединения формулы I и формулы II, фармацевтической композиции и вариантам применения для лечения воспаления и/или поражения печени. В соединении формулы II R1 представляет собой H; R2 представляет собой линейный или разветвленный C1-С18алкокси; C-18 находится в α-конфигурации. 8 н. и 10 з.п. ф-лы, 7 табл., 8 пр.

Способ получения бетулина (варианты) // 2523545

Изобретение относится к вариантам способа получения бетулина из березовой коры, включающий измельчение коры, разделение ее на бересту и луб, экстракцию бересты толуолом, воздействие на измельченную бересту с толуолом микроволновым излучением в течение 20 минут при температуре кипения смеси либо при температуре 150°C под давлением 0,28 МПа, фильтруют раствор при температуре 60÷70°C, упаривают раствор бетулина в толуоле, кристаллы бетулина промывают этиловым или изопропиловым спиртом, водой и сушат. Технический результат изобретения заключается в интенсификации технологического процесса получения бетулина с повышением выхода и улучшением качества целевого продукта. 2 н.п. ф-лы, 2 пр.

Способ получения бетулина // 2524778

Изобретение относится к способу получения бетулина, включающему экстракцию бетулина из бересты с кипячением с помощью органического растворителя в виде бутилового или изобутилового спирта, ограниченно смешивающихся с водой, обработку полученного экстракта щелочью, промывку водой и отделение воды, разделение образующейся двухфазной системы отстаиванием или сепарацией, промывку экстракта, концентрирование экстракта и получение бетулина из очищенного экстракта путем кристаллизации, при этом экстракцию осуществляют кипячением бересты в растворителе до обработки щелочью, после экстракции сливают экстракт с бересты, затем обрабатывают его щелочью, после разделения образующейся двухфазной системы промывают экстракт водой, концентрирование проводят под вакуумом и при медленном охлаждении кристаллизацией из концентрированного экстракта выделяют бетулин. Для интенсификации процесса экстракцию могут проводить при низкочастотном пневмопульсационном режиме. Технический результат - упрощение и снижение энергоемкости процесса с получением бетулина с хорошим выходом и чистотой. 1 з.п. ф-лы, 2 пр.

Способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов и их секоинтермедиатов // 2525546

Изобретение относится к cпособу получения A-секотритерпеновых C-3(28) моно- и диамидов и их 2,3-секоинтермедиатов путем фрагментации тритерпеновых α-гидроксиоксимов и α-кетоксимов под действием по меньшей мере одного кислотного дегидратирующего агента с хлорирующими свойствами с образованием в реакционной смеси хлорангидрида карбонил(или карбоксил)содержащего 2,3-секоинтермедиата. Обработка реакционной смеси амином приводит к получению 2,3-секотритерпенового амида. A-секотритерпеновые C-3(28) моно- и диамиды получают по упрощенной технологии, что позволяет уменьшить затраты на их синтез и существенно повысить выход целевого продукта. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 18 пр.

Способ получения производных 3-сульфата бетулиновой кислоты // 2530602

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения производных 3-сульфата бетулиновой кислоты. Способ получения производных 3-сульфата бетулиновой кислоты формулы: путем взаимодействия бетулиновой кислоты с сульфатирующим агентом при непрерывном перемешивании и нагревании, где в качестве сульфатирующего агента используют смесь сульфаминовой кислоты и мочевины в N,N-диметилформамиде, сульфатирование ведут при определенных условиях, а выделение продукта проводят охлаждением, разбавлением реакционной массы водой, экстракцией бутиловым или изоамиловым спиртом, промывкой водой, обработкой спиртового экстракта с последующим концентрированием спиртового слоя и выделением целевого продукта. Вышеописанный способ является экологичным и позволяет расширить ассортимент сульфатированных производных бетулиновой кислоты. 4 пр.

6-оксимы 16а,17а-циклогексанопрегненов, обладающие цитотоксической активностью по отношению к опухолевым клеткам человека // 2534995

Изобретение относится к 6-Оксимам 16α,17α-циклогексанопрегненов общей формулы I где X + Y образуют вместе O или X = H, Y = OH; R = H или CH3. Соединения обладают цитотоксической активностью и могут найти применение для лечения злокачественных опухолей. 2 з.п. ф-лы, 3 табл. 5 пр.

Способ получения аллобетулина // 2536405

Изобретение относится к способу получения аллобетулина (19β,28-эпокси-18α-олеанан-3β-ола) путем изомеризации бетулина под действием кислотного агента в органическом растворителе, при чем изомеризацию осуществляют в хлороформе под действием сильнокислотного катионита Амберлист 15, содержащего в своей структуре сильнокислотную сульфогруппу, при 25°C в течение 5 ч. Предлагаемый способ позволяет получить аллобетулин с более высоким выходом, упростить процедуру выделения продукта до фильтрования катионита и удаления растворителя, а также многократно регенерировать катализатор. 1 пр.

Способ получения производных 3-сульфата бетулиновой кислоты // 2537562

Изобретение относится к способу получения производных 3-сульфата бетулиновой кислоты - биологически активных веществ, представляющих большой интерес для медицины. Сульфатирование бетулиновой кислоты проводят в 1,4-диоксане смесью сульфаминовой кислоты и мочевины при температуре 70-75°C в течение 3,0-3,5 часов, а выделение продукта проводят охлаждением реакционной массы, разбавлением ее водой, экстракцией бутиловым или изоамиловым спиртом, промывкой водой, обработкой экстракта с последующим концентрированием спиртового слоя и выделением целевого продукта. Предложены разные варианты обработки спиртового экстракта. Технический результат - расширение ассортимента сульфатирующих реагентов для сульфатирования бетулиновой кислоты, улучшение экологичности способа, расширение ассортимента сульфатированных производных бетулиновой кислоты. 3 з.п. ф-лы, 4 пр.

Средство, представляющее собой бисизоникотиноат бетулина, проявляющее противоязвенную, противовоспалительную и гепатопротекторную активность // 2538212

Изобретение относится к средству, представляющему собой бисизоникотиноат бетулина, обладающему низкой токсичностью, выраженной противоязвенной, противовоспалительной и гепатопротекторной активностью. 3 табл., 5 пр.