Способ получения производных бис(5-алкил-2-фурил)(2-азидофенил)метанов

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения производных бис(5-алкил-2-фурил)(2-азидофенил)-метанов общей формулы I, которые могут найти применение в качестве исходных соединений в синтезе индолов, перспективных биологически активных веществ. Способ заключается в том, что смесь доступных 2-азидобензальдегидов и 2-алкилфуранов обрабатывают кислотами в различных растворителях:

Индекс R1 R2 R3 R4 R5 Ia Н Н Н Н Me Н Н Н Н Et Н Н Н Н t-Bu Н Н Br Н Me Н OMe OMe Н Me OMe Н NO2 Н Me Br Н ОМе ОМе Me NO2 Н Me Н Me

Способ позволяет получать соединения формулы I с высоким выходом. 2 табл., 5 пр.

 

Изобретение относится к области органической химии - синтезу производных бис(5-алкил-2-фурил)(2-азидофенил)метанов. Производные фурана, содержащие азидогруппу используют в синтезе различных гетероциклов, например, фуроиндолов [Tanaka A., Yakushijin K., Yoshma S., . Heterocycl. Chem., 1977, Vol.14, 975-979], фуроизохинолинов [Ito K., Yakushijin K., Yoshina S., Tanaka A., Yamamoto K., J. Heterocycl. Chem., 1978, Vol.15, 301-305], фуробензазепинов [Yakushijin K., Yoshina S., Heterocycles, 1977 Vol.6, 721-725], которые являются привлекательными объектами для биологического скрининга.

Изобретение относится к разработке способа получения производных бис(5-алкил-2-фурил)(2-азидофенил)метанов общей формулы I,

Индекс R1 R2 R3 R4 R5
Ia Н Н Н Н Me
Н Н Н Н Et
Н Н Н Н t-Bu
Н Н Br Н Me
Н OMe OMe Н Me
OMe Н NO2 Н Me
Br Н OMe OMe Me
NO2 Н Me Н Me

которые представляют интерес в синтезе индолов [Yakushijin K., Tsuruta Т., Furukawa H., Chem. Pharm. Bull., 1982, Vol.30, 140-151].

Одним из способов получения ароматических азидов является реакция диазотирования анилинов и последующая обработка солей диазония азидом натрия. Реакцию диазотирования проводят обработкой аминов азотистой кислотой, которую генерируют путем взаимодействия нитрита натрия с минеральной кислотой, как правило, соляной. Таким методом были получены ближайшие ароматические аналоги бис(5-алкил-2-фурил)(2-аминофенил)метанов 2-азидотрифенилметаны [Carde R.N., Jones G., McKinley W.H, Price C, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1978, 1211-1218; Alajarin M., Bonillo В., Ortin M.-M., Sanchez-Andrada P., Vidal A., Orenes R.-A., Org. Biomol. Chem., 2010, 4690-4700]. Попытка получения бис(5-алкил-2-фурил)(2-азидофенил)метанов данным способом оказалась безуспешной, поскольку в кислых условиях реакции диазотирования бис(5-алкил-2-фурил)(2-аминофенил)метаны подвергаются осмолению [Jones G., McKinley W.H., J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1979, 599-602]. Позднее было показано, что проведение реакции диазотирования в более мягких условиях (ацетонитрил, изоамилнитрит и триметилсилил хлорид) также не позволяет зафиксировать диазосоединения. В этих условиях генерируемая диазогруппа вступает во взаимодействие с одним из фурановых циклов, приводящее к образованию циннолинов [Abaev V.Т., Gutnov A.V., Butin A.V., Zavodnik V.Е., Tetrahedron, 2000, Vol 56, 8933-8937]. В литературе имеется единственное сообщение о синтезе 2-азидобензилфурана. В этом синтезе также использовалась последовательность реакции диазотирования и обработка образующегося диазосоединения азидом натрия. Это превращение удалось осуществить, поскольку в фурановом ядре содержался электроноакцепторный заместитель [Yakushijin K., Tsuruta Т., Furukawa H., Chem. Pharm. Bull., 1982, Vol.30, 140-151].

Задача изобретения - разработка способа получения производных бис(5-алкил-2-фурил)(2-азидофенил)метанов I, представляющих интерес в качестве исходных соединений в синтезе индолов, перспективных для поиска биологически активных веществ.

Техническим результатом является создание нового эффективного способа получения производных бис(5-алкил-2-фурил)(2-азидофенил)метанов, позволяющего получать конечные продукты с высоким выходом и вводить любые заместители в ароматическое ядро.

В основе заявляемого метода лежит описанная ранее конденсация о-замещенных бензальдегидов и 2-алкилфуранов, катализируемая кислотами [Абаев В.Т., Гутнов А.В., Бутан А.В., ХГС, 1998, 529-532; Abaev V.Т., Gutnov A.V., Butin A.V., Zavodnik V.Е., Tetrahedron, 2000, Vol.56, 8933-8937; Циунчик Ф.А., Абаев В.Т., Бутан А.В. ХГС, 2005, 1796-1799; Abaev V.Т., Dmitriev A.S., Gutnov A.V., Podelyakin S.A., Butin A.V. J. Heterocycl. Chem., 2006, Vol.43, 1195-1204].

Технический результат достигается в результате обработки кислотами смеси доступных 2-азидобензальдегидов [Stokes В.J., Liu В., Driver Т.G., J. Am. Chem. Soc., 2011, 4702-4705] и 2-алкилфуранов в различных растворителях.

Индекс R1 R2 R3 R4 R5
Ia Н Н Н Н Me
Н Н Н Н Et
Н Н Н Н t-Bu
Н Н Br Н Me
Н OMe OMe Н Me
OMe Н NO2 Н Me
Br Н ОМе ОМе Me
NO2 Н Me Н Me

Температуры плавления, данные элементного анализа и спектральные характеристики бис(5-алкил-2-фурил)(2-азидофенил)метанов 1б-з приведены в таблице 1.

Полученный технический результат открывает путь к ранее недоступным бис(5-алкил-2-фурил)(2-азидофенил)метанам I и позволяет вводить в ароматическое ядро указанных соединений как донорные, так и акцепторные заместители.

Таким образом, совокупность существенных признаков, изложенных в формуле изобретения, позволяет достичь желаемого технического результата.

Примеры осуществления заявляемого способа получения бис(5-метил-2-фурил)(2-азидофенил)метана 1а.

Пример 1. Смесь 2.94 г (20 ммоль) 2-азидобензальдегида, 4.51 мл (50 ммоль) сильвана, 1.5 мл CF3COOH и 30 мл (ЭДСЬ перемешивают при комнатной температуре в течение 24 часов (контроль ТСХ). Затем реакционную смесь выливают в 200 мл холодной воды, нейтрализуют NaHCO3, экстрагируют CH2Cl2 (3×20 мл), объединенные органические фракции сушат Na2SO4, упаривают при пониженном давлении. Остаток разделяют методом колоночной хроматографии на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент - дихлорметан: гексан (1:9). Перекристаллизовывают из изопропанола. Выход 78% (4.57 г).

ТПЛ.=61-62°С.

Найдено для C17H15N3O2, %: С, 69.67; Н 5.24; N 14.24.

Вычислено: С, 69.61; Н 5.15; N 14.33.

Спектр 1Н ЯМР (CDCl3), (δ, м. д. и КССВ, J, Гц): 2.26 (с, 6Н, Me), 5.70 (с, 1Н, СН), 5.84 (д,.7=3.2 Гц, 2Н, HFur), 5.89 (д, J=3.2 Гц, 2Н, HFur), 7.07-7.13 (м, 1Н, HAr), 7.15-7.21 (м, 2Н, HAr), 7.28-7.34 (м, 1Н, HAr).

Спектр 13С ЯМР (CDCl3), (δ, м. д.): 13.8 (2С), 39.0, 106.2 (2С), 108.6 (2С), 118.3, 124.9, 128.5, 130.0, 131.2, 137.8, 151.7 (2С), 152.2 (2С).

Пример 2.

Смесь 2.94 г (20 ммоль) 2-азидобензальдегида, 4.51 мл (50 ммоль) сильвана, 1.5 мл CF3COOH и 30 мл бензола перемешивают при комнатной температуре в течение 0.5 часа (контроль ТСХ). Затем реакционную смесь выливают в 200 мл холодной воды, нейтрализуют NaHCO3, экстрагируют бензолом (3×20 мл), объединенные органические фракции сушат Na2SO4, упаривают при пониженном давлении. Остаток разделяют методом колоночной хроматографии на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент - дихлорметан: гексан (1:9). Перекристаллизовывают из изопропанола. Выход 80% (4.69 г).

Пример 3.

Смесь 2.94 г (20 ммоль) 2-азидобензальдегида, 4.51 мл (50 ммоль) сильвана, 1.5 мл (CH3)3SiCl и 30 мл бензола перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа (контроль ТСХ). Затем реакционную смесь выливают в 200 мл холодной воды, нейтрализуют NaHCO3, экстрагируют бензолом (3×20 мл), объединенные органические фракции сушат Na2SO4, упаривают при пониженном давлении. Остаток разделяют методом колоночной хроматографии на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент - дихлорметан: гексан (1:9). Перекристаллизовывают из изопропанола. Выход 75% (4.40 г).

Пример 4.

Смесь 2.94 г (20 ммоль) 2-азидобензальдегида, 4.51 мл (50 ммоль) сильвана 1.5 мл силилового эфира полифосфорной кислоты (СПОК) [Циунчик Ф.А., Абаев В.Т., Бутин А.В. ХГС, 2005, 1796-1799] и 30 мл бензола перемешивают при комнатной температуре в течение 24 часов (контроль ТСХ). Затем реакционную смесь выливают в 200 мл холодной воды, нейтрализуют NaHCO3, экстрагируют бензолом (3×20 мл), объединенные органические фракции сушат Na2SO4, упаривают при пониженном давлении. Остаток разделяют методом колоночной хроматографии на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент - дихлорметан: гексан (1:9). Перекристаллизовывают из изопропанола. Выход 81% (4.75 г).

Пример 5.

Смесь 2.94 г (20 ммоль) 2-азидобензальдегида, 4.51 мл (50 ммоль) сильвана, 0.2 мл HClO4 и 20 мл 1,4-диоксана перемешивают при комнатной температуре в течение 5 часов (контроль ТСХ). Затем реакционную смесь выливают в 200 мл холодной воды, нейтрализуют NaHCO3, экстрагируют бензолом (3×20 мл), объединенные органические фракции сушат Na3SO4, упаривают при пониженном давлении. Остаток разделяют методом колоночной хроматографии на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент - дихлорметан: гексан (1:9). Перекристаллизовывают из изопропанола. Выход 82% (4.81 г).

В таблице 2 приведены данные о влиянии условий проведения реакции на выход бис(5-метил-2-фурил)(2-азидофенил)метана (примеры 1-5).

Как видно из таблицы 2, результат, а именно получение бис(5-метил-2-фурил)(2-азидофенил)метана Ia, может быть достигнут при использовании различных кислот и растворителей. При этом варьирование этих компонентов реакционной смеси существенным образом не сказывается на выходе конечного продукта.

Таблица 2
Влияние реакционных условий на выход бис(5-метил-2-фурил)(2-азидофенил)метана Ia
Пример Растворитель Кислота Время реакции, ч Выход, %
1 CH2Cl2 CF3COOH 24 78
2 Бензол CF3COOH 1 80
3 Бензол (СН3)3SiCl 1 75
4 Бензол СПФК 24 81
5 1,4-диоксан HClO4 5 82

Как в примере 5 получен ряд производных бис(5-алкил-2-фурил)(2-азидофенил)метанов Ia-з с выходами 71-92%.

Способ получения производных бис(5-алкил-2-фурил)(2-азидофенил)метанов общей формулы I,

Индекс R1 R2 R3 R4 R5
Ia Н Н Н Н Me
Н Н Н Н Et
Н Н Н Н t-Bu
Н Н Br Н Me
Н OMe OMe Н Me
OMe Н NO2 Н Me
Br Н ОМе ОМе Me
NO2 Н Me Н Me

характеризующийся тем, что смесь доступных 2-азидобензальдегидов и 2-алкилфуранов обрабатывают кислотами в различных растворителях.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области сельского хозяйства и к химии биологически активных веществ, а именно к новому химическому соединению формулы обладающему высокой росторегулирующей и иммуномодулирующей активностью.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (III): в котором кольцо D является бензольным кольцом, 2-пиридоновым кольцом, пиридиновым кольцом, бензоксазолоновым кольцом, бензоксадиноновым кольцом или бензимидазольным кольцом; R1 означает карбокси или гидрокси; R2 независимо означает атом галогена; алкил, необязательно замещенный атомом галогена, арилом или алкиламином;алкинил, необязательно замещенный алкилокси; гидрокси; карбокси; алкилокси, необязательно замещенный фенилом, ароматическим гетероциклическим кольцом, которое означает 5-6-членное ароматическое моноциклическое карбоциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбираемых из атомов кислорода и азота; алкилсульфонил; арилокси; амино, необязательно замещенный алкилом; ацилом, необязательно замещенным алкилом или алкилокси; алкилоксикарбонилом; алкансульфонилом; арилсульфонилом или алкилкарбамоилом; карбамоил, необязательно замещенный алкилом, фенилом, циклоалкилом, ацетилом, алкансульфонилом, гетероарилалкилом, циклоалкилалкилом, гетероарилом, который означает 5-6-членное ароматическое моноциклическое кольцо, содержащее один или три гетероатомов, независимо выбираемых из атомов кислорода и азота, и которое необязательно замещено алкилом или циклоалкилом; ацил; циано; нитро; арил; гетероарил, который означает 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов, независимо выбираемых из атомов кислорода, серы и азота, и которое необязательно замещено алкилом; алкилсульфонил; морфолинилсульфонил; неароматическую гетероциклическую группу, которая означает 5-6-членное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или несколько атомов азота и необязательно атом кислорода и/или атом серы; R3 означает C1-С6алкилокси, C1-С6алкилтио; R4 означает атом галогена или алкилокси; R5 означает алкил; М означает сульфонил; L3 независимо означает алкилен, необязательно содержащий один атом кислорода или азота, алкенилен, или -N(R 7)-; R7 независимо означает атом водорода, алкил; Y означает простую связь или CO; Z означает СН или N; n означает 0 или 1; р означает 0, 1 или 2; q означает 0 или 1; при условии, что R1 не означает карбокси, когда кольцо D является бензольным кольцом, -L3 - означает -(O-алкилен)- и положение замещения L3 и Y является орто-положением в кольце D; к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым 2-фенилэтиламинозамещенным производным карбоксамидов формулы (I) где J, W, R, R0, R1 , R2, R3 и R4 имеют значения, такие, как определено в п.1 формулы изобретения, и их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтическим композициям, содержащим их в качестве модуляторов натриевых и/или кальциевых каналов для предупреждения, ослабления и лечения широкого спектра патологий, включающих неврологические, психические, сердечно-сосудистые, воспалительные, офтальмологические, урологические и желудочно-кишечные заболевания.

Изобретение относится к новым нестероидным производным класса синтетических производных, имеющих следующие структуры, или их фармацевтически приемлемым солям: , , , , или которые обладают способностью модулировать андрогенный рецептор, а также изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим указанные производные, и использованию их для получения нестероидных лекарственных средств для лечения и/или предупреждения состояний или заболеваний, таких как гиперплазия простаты, рак предстательной железы, гирсутизм, тяжелая гормонозависимая алопеция или акне и т.д.

Изобретение относится к новым соединениям, конкретно к 16-{2-бензоиламино-2-[(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-алкилкарбамоил]винил}-лабдатриенам формулы (I) обладающим антиоксидантными, гепатопротекторными и гемостимулирующими свойствами, позволяющими использовать их при токсическом гепатите и для коррекции побочных эффектов цитостатических препаратов (например, циклофосфана).

Изобретение относится к соединению, которое представляет собой бифенильное производное формулы Описывается также фармацевтическая композиция для лечения или облегчения HCV, на основе указанного соединения.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, конкретно к способу получения ламбертиановой кислоты. .

Изобретение относится к новым замещенным производным С-циклогексилметиламина общей формулы I, в свободном виде или в виде их физиологически совместимых солей, обладающих анальгетическим действием.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где R1 представляет собой алкил; R2 представляет собой галоген, формил, замещенный или незамещенный алкил, гидроксил, (C1-C6 ) алкокси, галогеналкил, или R1 и R2 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют незамещенную 5-7 членную структуру формулы - CH2-(CH2 )nS-, где n=1 или 2; R3 представляет собой водород, атом галогена или алкил; R4 представляет собой алкокси или арил, незамещенный или замещенный галогеном, (С1-C6)алкилом, галогенированным (С 1-С6)алкилом, (С1-C6)алкокси, (C1-C6)алкилсульфонилом; R5 представляет собой водород, гидроксил, алкилалкенил или алкокси; R6 представляет собой водород или алкил; или R 5 и R6 вместе представляют собой =O; Х представляет собой кислород или NR8, где R8 представляет собой арил, замещенный галогеном; m является целым числом в интервале от 0 до 2; его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым ретиноидным соединениям структурной формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, и к фармацевтическим композициям, обладающим агонистической активностью в отношении ретиноидных рецепторов и включающим указанные соединения где n обозначает 1; d обозначает 0 или 1; В обозначает -CR7 =CR8-, -CH2O-; R7 и R8 каждый независимо обозначает водородный атом; Х обозначает фенил, необязательно замещенный галогеном, или 5-ти членный гетероарил, содержащий S в качестве гетероатома; R 1 обозначает -C(=O)-R9; R9 обозначает алкил, гидроксил, амино-, гетероалкилоксигруппу, содержащую О, или 6-ти членный гетероциклил, содержащий N в качестве гетероатома; а R2 обозначает: (a) -(CR10R11 )m-Yp-R12; m обозначает целое число от 1 до 10; р обозначает 0 или 1; R10 и R 11 обозначают водородный атом; Y обозначает -О-, -S- или -NR13-; и R13 обозначает водородный атом; R12 обозначает водородный атом, алкил, циклоалкил, фенил, 5-ти или 6-ти членный гетероарил, содержащий N, S, О в качестве гетероатома, 5-ти или 6-ти членный гетероарилалкил, содержащий N, S, О в качестве гетероатома, гетероалкил, содержащий N, S, О в качестве гетероатома, 5-ти или 6-ти членный гетероциклил, содержащий N, S, О в качестве гетероатома, или 5-ти или 6-ти членный гетероциклилалкил, содержащий N, S, О в качестве гетероатома; при условии, что когда р обозначает 0, тогда R12 не обозначает водородный атом или алкил; (б) 5-ти или 6-ти членный гетероарил, содержащий N, S, О в качестве гетероатома; (в) -Z-L; Z обозначает -CR14=CR15-, -С=С-, -С(=O) или -S-; R14, R15 обозначают водородный атом; а L обозначает 5-ти или 6-ти членный гетероарил, содержащий N, S, О в качестве гетероатома, (г) -CR14=CR15 -L1, где L1 обозначает S(O)2 R17 или SO2NR18R19 , где R17 обозначает алкил, а R18 и R 19 обозначают водородный атом; каждый R3 независимо обозначает водородный атом, гидроксил или оксогруппу; a t обозначает 1 или 2.

Изобретение относится к новым производным ацилфенилмочевины формулы (I), а также их физиологически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов гликогенфосфорилазы.

Изобретение относится к органической химии, в частности к соединениям формулы (I): где R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(6), R(7), R(8), R(30) и R(31) имеют указанные в формуле изобретения значения, которые в высшей степени пригодны в качестве нового рода антиаритмических биологически активных веществ, в особенности для лечения и профилактики аритмий предсердий, как, например, мерцание предсердий (фибрилляция предсердий, AF) или трепетание предсердий (предсердные трепетания).

Изобретение относится к новым бифенилсульфонилцианамидам формулы (I), где:R(1) означает1) С1-С 8алкил,4) -CnH2n-nn-Y, nn=0 или 2 иn=0-4; примем n не равно 0 или 1, если nn равно 2;5) CnH2n-nn-Y, nn=0 или 2 иn=1-4; причем n не равно 1, если nn равно 2;причем 1 атом водорода в двухвалентном остатке C nH2n-nn замещен аминогруппой или NR(22)R(23), R(2)2) С1-С8алкил, 4) С2-С12алкенил,5) С2 -С8алкинил,6) -CnH2n-nn -Z,nn=0 или 2 иn=0-4; причем n не равно нулю или 1, если nn равно 2;7) -CnH2n-nn -Z,nn=0 или 2 иn=1-4; причем n не равно 1, если nnравно 2;причем 1 атом водорода в двухвалентном остатке CnH2n-nn замещен остатком из ряда 1) фенил,3) NR(22)R(23),5) COOR(16); R(3) и R(4) водород;R(5), R(6) и R(7) независимо друг от друга означают H, C1-C8алкил; SO 2-C1-C4алкил, F, Cl, Br, J, OR(10), где R(10) означает H, C1-C4 алкил при необходимости замещенный метокси или этоксигруппой; R(9) - означает OR(13),R(13) означает H, С1 -С8,Х означает карбонил, -CO-СО- или сульфонил; Y и Z независимо друг от друга означают1) фенил, 1-нафтил, 2-нафтил,2) один из остатков, определенных в п.1, замещенный 1-5, одинаковыми или различными остатками из ряда фенила,F, Cl, Br, J, CF3, SOq R(18), OR(16), NR(19)R(20), -CN, NO2, COR(9); или два остатка образуют метилендиоксигруппу,3) фурил, тиенил, пиридил, бензимидазолил, индолил, бензотиофенил, дигидрохиназолинил, 5) С3-С10циклоалкил предпочтительно циклопропил, циклопентил, циклогексил, инданил,6) один из остатков, определенных в п.5, замещенный фенилом;R(16) означает 1, водород,2) С1-С4алкил, 3) С1-С4алкил, замещенный С 1-С4алкокси;R(19) и R(20) независимо означаютН, С1-С4алкил;R(22) и R(23) означают независимо друг от другаН или CO-OR(24); R(24) означает –CnH2n-фенил с n=1-4; q означает 2,а также их физиологически приемлемые соли.

Изобретение относится к новым производным N, S-замещенных N'-1-[(гетеро)арил] -N'-[(гетеро)арил] метилизотиомочевин общей формулы I, или их солей с фармакологически приемлемыми кислотами НХ в виде рацемической смеси или в виде смеси стереоизомеров, которые могут быть использованы для лечения и предупреждения заболеваний, связанных с дисфункцией глутаматэргической нейропередачи.

Изобретение относится к амидам ламбертиановой кислоты формулы (Iа, б), обладающим выраженной анальгетической активностью и стимулирующим действием, проявляющимся в увеличении двигательной и исследовательской активности животных, отсутствии тревожности и пр. В формуле I ; . 6 табл., 7 пр.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения производных бис-метанов общей формулы I, которые могут найти применение в качестве исходных соединений в синтезе индолов, перспективных биологически активных веществ. Способ заключается в том, что смесь доступных 2-азидобензальдегидов и 2-алкилфуранов обрабатывают кислотами в различных растворителях:ИндексR1R2R3R4R5IaННННMeIбННННEtIвННННt-BuIгННBrНMeIдНOMeOMeНMeIеOMeНNO2НMeIжBrНОМеОМеMeIзNO2НMeНMeСпособ позволяет получать соединения формулы I с высоким выходом. 2 табл., 5 пр.

Наверх