Длительно действующие агонисты рецепторов y2 и(или) y4

Авторы патента:

ЭСТЕРГААРД Сёрен (DK)

ЙОРГЕНСЕН Расмус (DK)

КОФЁД Якоб (DK)

КНУДСЕН Санне Мёллер (DK)

СПЕТСЛЕР Яне (DK)

C07K14/575 - гормоны (производные про-опиомеланокортина, про-энкефалина или про-диморфина C07K 14/665, например кортикотропин C07K 14/695)

A61P3/04 - анорексанты; средства против ожирения

A61K47/48 - неактивный ингредиент, химически связанный с активным ингредиентом, например полимер, связанный с лекарственным средством

A61K38/17 - из животных; из человека

Владельцы патента RU 2504550:

НОВО НОРДИСК А/С (DK)

Настоящее изобретение относится к производному пептидов PYY или РР или их аналогу, модифицированному одной или более связывающимися с сывороточным альбумином боковыми цепями, содержащими дистальную тетразольную группу или группу карбоновой кислоты. Кроме того, изобретение относится к их композициям и способам лечения состояний, чувствительных к модулированию Y-рецепторов. 4 н. и 9 з.п. ф-лы, 12 ил., 15 табл., 11 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде

1. Производное пептидов PYY или РР или их аналог, где по меньшей мере один аминокислотный остаток и/или N- и/или С-конец пептидного остова модифицирован связывающейся с сывороточным альбумином боковой цепью, обозначенной как A-B-C-D- или A-C-D-, где
А- представляет собой

где p выбран из группы, состоящей из 10, 11, 12, 13, 14, 15 и 16, и d выбран из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3, 4 и 5,
и -В- отсутствует
или А- представляет собой

где n выбран из группы, состоящей из 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 и 19, и -В- выбран из группы, состоящей из
, , , и
где x выбран из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3 и 4; и
-C- представляет собой

где b и e каждый независимо выбран из группы, состоящей из 0, 1 и 2, и с и f каждый независимо выбран из группы, состоящей из 0, 1 и 2, при условии, что, когда
с равно 0, тогда b равно 1 или 2,
с равно 1 или 2, тогда b равно 0,
f равно 0, тогда e равно 1 или 2,
f равно 1 или 2, тогда е равно 0, и
при условии, что, когда А- представляет собой , - С- может быть удален; и
-D- присоединен к указанному аминокислотному остатку и представляет собой спейсер, содержащий одну или более молекул 8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты (Oeg) и
где пептид выбран из группы, состоящей из аналога PP, соответствующего формуле I,

где
Z представляет собой боковую цепь A-B-C-D- или A-C-D-, присоединенную к N-концевой аминогруппе, или отсутствует, когда A-B-C-D-, A-C-D-, А-В-С-, А-C-присоединена к боковой цепи аминокислоты, Ala в положении 1 может быть делетирован,
Xaa₁₀ представляет собой Asp, Asn, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₁₁ представляет собой Asp, Asn, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₁₂ представляет собой Ala, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₁₃ представляет собой Thr, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₁₄ представляет собой Pro или гидроксипролин,
Xaa₁₅ представляет собой Glu, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₁₆ представляет собой Gln, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₁₇ представляет собой Leu, Val, Ile, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту или 1-аминомасляную кислоту,
Xaa₁₈ представляет собой Ala, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₁₉ представляет собой Gln, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₂₀ представляет собой Tyr, Phe или 3-пиридилаланин,
Xaa₂₁ представляет собой Ala, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₂₂ представляет собой Ala, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₂₃ представляет собой Asp, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₂₄ представляет собой Leu, Val, Ile, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту или 1-аминомасляную кислоту,
Xaa₂₅ представляет собой Arg, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₂₆ представляет собой Arg, His, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₂₇ представляет собой Tyr, Phe, гомо-Phe или 3-пиридилаланин,
Xaa₂₈ представляет собой Ile, Val, Leu, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту или 1-аминомасляную кислоту,
Xaa₂₉ представляет собой Asn, Gln или Lys,
Xaa₃₀ представляет собой Met, Leu, Val, Ile, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту или 1-аминомасляную кислоту,
Xaa₃₁ представляет собой Leu, Val, Ile, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту или 1-аминомасляную кислоту, Arg в положении 33 может быть заменен на Lys,
Xaa₃₄ представляет собой Gln, Asn или His,
Arg в положении 35 может быть заменен на Lys,
Xaa₃₆ представляет собой Tyr, 3-пиридилаланин;
аналога PYY, соответствующего формуле II:

где
Z представляет собой боковую цепь A-B-C-D- или A-C-D-, присоединенную к N-концевой аминогруппе, или отсутствует, когда A-B-C-D- или A-C-D- присоединена к боковой цепи аминокислоты,
Tyr-Pro в положении 1 и 2 может быть делегирован,
Tyr в положении 1 может быть заменен на Ala или может быть делегирован,
Xaa₃ представляет собой Ile, Val, Leu, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту или 1-аминомасляную кислоту,
Xaa₄ представляет собой Glu, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Glu в положении 6 может быть заменен на Val,
Ala в положении 7 может быть заменен на Tyr,
Xaa₁₀ представляет собой Glu, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₁₁ представляет собой Asp, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₁₂ представляет собой Ala, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₁₃ представляет собой Ser, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₁₄ представляет собой Pro, гидроксипролин или Lys,
Xaa₁₅ представляет собой Glu, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₁₆ представляет собой Glu, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₁₇ представляет собой Leu, Val, Ile, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту или 1-аминомасляную кислоту,
Xaa₁₈ представляет собой Asn, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₁₉ представляет собой Arg, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₂₀ представляет собой Tyr, Phe, 3-пиридилаланин, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₂₁ представляет собой Tyr, Phe, 3-пиридилаланин, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₂₂ представляет собой Asp, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₂₃ представляет собой Ala, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₂₄ представляет собой Leu, Ile, Val, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту, 1-аминомасляную кислоту или Lys,
Xaa₂₅ представляет собой Arg, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₂₆ представляет собой His, Arg, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,
Xaa₂₇ представляет собой Tyr, Phe, гомо-Phe или 3-пиридилаланин,
Xaa₂₈ представляет собой Ile, Val, Leu, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту, 1-аминомасляную кислоту или Lys,
Xaa₂₉ представляет собой Asn, Gln или Lys,
Xaa₃₀ представляет собой Met, Leu, Val, Ile, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту, 1-аминомасляную кислоту или Lys,
Xaa₃₁ представляет собой Leu, Val, Ile, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту, 1-аминомасляную кислоту или Lys,
Thr в положении 32 может быть заменен на Lys,
Xaa₃₄ представляет собой Gln, Asn или His,
Xaa₃₆ представляет собой Tyr, 3-пиридилаланин или Lys;

2. Производное пептидов PYY или РР или их аналог по п.1, где связывающаяся с сывороточным альбумином боковая цепь присоединена к аминогруппе боковой цепи аминокислоты пептидного остова, выбранной из группы, состоящей из 2,3-диаминопропионовой кислоты, 2,4-диаминомасляной кислоты, орнитина и Lys.

3. Производное пептидов PYY или РР или их аналог по п.1, где указанное производное селективно к Y2- и/или Y4-рецепторам в большей степени, чем к Y1-рецептору.

4. Производное пептидов PYY или РР или их аналог по п.1, где указанное производное селективно к Y2- и/или Y4-рецепторам в большей степени, чем к Y5-рецептору.

5. Производное пептидов PYY или РР или их аналог по п.1, где указанное производное показывает улучшенный ФК профиль по сравнению с человеческим PYY, PYY(3-36) или РР.

6. Производное пептидов PYY или РР или их аналог по п.1, где указанное производное демонстрирует пролонгированные свойства по сравнению с человеческим PYY, PYY(3-36) или РР.

7. Производное пептидов PYY или РР или их аналог по п.1, где указанное производное показывает улучшенный период полувыведения in vivo по сравнению с человеческим PYY, PYY(3-36) или РР.

8. Производное пептидов PYY или РР или их аналог по п.1, выбранные из группы, состоящей из соединений:
N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13]hPYY(3 -36)

(SEQ ID NO:3);
N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Leu17, Leu30, Gln34]hPP(1-36)

(SEQ ID NO:4);
N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)-ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13]hPYY(3-36)

(SEQ ID NO:5);
N-эпсилон 10-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys10, Leu17, Leu30]hPР(2-36)

(SEQ ID NO:6);
N-эпсилон10-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси} этокси)ацетил][Lys10, Leu17, Leu30]hPP(2-36)

(SEQ ID NO:7);
N-эпсилон11-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys11]hPYY(3-36)

(SEQ ID NO:8);
N-эпсилон11-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys11]hPYY(3-36)

(SEQ ID NO:9);
N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Leu17, Nle30, Gln34]hPP(1-36)

(SEQ ID NO:10);
N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13]hPYY(2-36)

(SEQ ID NO:11);
N-эпсилон4-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил]hPYY(3-36)

(SEQ ID NO:12);
N-эпсилон4-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил]hPYY(3-36)

(SEQ ID NO:13);
N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Asn10, Asp11, Lys13, Leul7, Leu30, Val31]hPP(1-36)

(SEQ ID NO:14);
N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Leu17, Leu28, Val30, Gln34]hPP(1-36)

(SEQ ID NO:15);
N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Leu17, Val28, Leu30, Gln34]hPP(1-36)

(SEQ ID NO:16);
N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Leu17, Val30, Gln34]hPP(1-36)

(SEQ ID NO:17);
N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Leu17, Gln29, Leu30]hPP(1-36)

(SEQ ID NO:18);
N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Arg26]hPYY(3-36)

(SEQ ID NO:19);
N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Ala1, Leu3, Glu4, Val6, Tyr7, Lys13, Arg26]hPYY(1-36)

(SEQ ID NO:20);
N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Ala1, Gly4, Lys13, Arg26]hPYY(1-36)

(SEQ ID NO:21);
N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Ala1, Glu4, Tyr7, Lys13, Arg26]hPYY(1-36)

(SEQ ID NO:22);
N-альфа-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил]hPPY(3-36)

(SEQ ID NO:23);
N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys13]hPP(1-36)

(SEQ ID NO:24);
N-эпсилон4-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys4]hPYY(3-36)

(SEQ ID NO:25);
N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys13,Gln34]hPP(1-36)

(SEQ ID NO:26);
N-эпсилон11-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys11]hPYY(3-36)

(SEQ ID NO:27);
N-эпсилон11-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys11]hPYY(3-36)

(SEQ ID NO:28);
N-эпсилон11-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys11, Leu17, Leu30]hPP(2-36)

(SEQ ID NO:29);
N-эпсилон11-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил] [Lys11, Leu17, Leu 30]hPP(2-36)

(SEQ ID NO:30);
N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys13]hPP(1-36)

(SEQ ID NO:31);
N-эпсилон18-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys18, Leu17, Leu30]hPP(2-36)

(SEQ ID NO:32);
N-альфа-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил]hPYY(18-36)

(SEQ ID NO:33);
N-эпсилон25-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys25]hPYY(3-36)

(SEQ ID NO:34);
N-эпсилон24-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys24]hPYY(3-36)

(SEQ ID NO:35);
N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Leu17, Leu30]hPP(1-36)

(SEQ ID NO:36);
N-эпсилон25-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys25, Leu30]hPP(1-36)

(SEQ ID NO:37);
N-эпсилон15-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys15, Leu17, Leu30]hPP(1-36)

(SEQ ID NO:38);
N-эпсилон10-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys10, Leu17, Leu30, Gln34]hPP(2-36)

(SEQ ID NO:39);
N-эпсилон19-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys19]hPYY(3-36)

(SEQ ID NO:40);
N-эпсилон33-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Leu17, Leu30, Lys33]hPP(2-36)

(SEQ ID NO:41);
N-эпсилон33-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Leu30, Lys33]hPP(2-36)

(SEQ ID NO:42);
N-эпсилон18-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys18, Leu30]hPP(2-36)

(SEQ ID NO:43);
N-эпсилон29-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys29, Leu30]hPP(2-36)

(SEQ ID NO:44);
N-эпсилон26-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys26, Leu30]hPP(2-36)

(SEQ ID NO:45);
N-эпсилон26-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys26, Leu30]hPP(2-36)

(SEQ ID NO:46);
N-эпсилон35-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Leu17, Leu30, Lys35]hPP(2-36)

(SEQ ID NO:47);
N-эпсилон35-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Leu30, Lys35]hPP(2-36)

(SEQ ID NO:48);
N-эпсилон25-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys25, Leu30]hPP(2-36)

(SEQ ID NO:49);
N-эпсилон-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys25, Leu30]hPP(2-36)

(SEQ ID NO:50);
N-эпсилон13-[4-(16-(1Н-тетразол-5-ил)гексадеканоилсульфамоил)бутирил]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13]PYY(3-36)

(SEQ ID NO:51);
N-эпсилон25-[4-(16-(1Н-тетразол-5-ил)гексадеканоилсульфамоил)бутирил]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys25]PYY(3-36)

(SEQ ID NO:52);
N-альфа-[4-(16-(1Н-тетразол-5-ил)гексадеканоилсульфамоил)бутирил]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил]PYY(3-36)

(SEQ ID NO:53);
N-альфа-[4-(16-(1Н-тетразол-5-ил)гексадеканоилсульфамоил)бутирил]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил]PYY(3-36)

(SEQ ID NO:54);
N-альфа-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Leu17, Leu30]hPP(2-36)

(SEQ ID NO:55);
N-альфа-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Leu30]hPP(2-36)

(SEQ ID NO:56);
N-эпсилон18-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys18]PYY(3-36)

(SEQ ID NO:57);
М-эпсилон22-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys22]PYY(3-36)

(SEQ ID NO:58);
N-эпсилон26-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys26]PYY(3-36)

(SEQ ID NO:59);
N-эпсилон29-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys29]PYY(3-36)

(SEQ ID NO:60);
N-эпсилон36-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys36]PYY(3-36)

(SEQ ID NO:61);
N-эпсилон21-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys21]PYY(3-36)

(SEQ ID NO:62);
N-эпсилон30-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys30]PYY(3-36)

(SEQ ID NO:63);
N-эпсилон31-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys31]PYY(3-36)

(SEQ ID NO:64);
N-эпсилон14-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys14]PYY(3-36)

(SEQ ID NO:65);
N-эпсилон15-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys15]PYY(3-36)

(SEQ ID NO:66);
N-эпсилон16-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys16]PYY(3-36)

(SEQ ID NO:67);
N-эпсилон20-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys20]PYY(3-36)

(SEQ ID NO:68);
N-эпсилон28-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys28]PYY(3-36)

(SEQ ID NO:69);
N-эпсилон32-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys32]PYY(3-36)

(SEQ ID NO:70);
N-эпсилон25-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys25, Leu30]PP(1-36)

(SEQ ID NO:71);
N-эпсилон15-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys15, Leu30]PP(1-36)

(SEQ ID NO:72);
N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys13, Leu30, Gln34]PP(1-36) кислота

(SEQ ID NO:74); и
N-альфа-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Leu30]PP(1-36)

(SEQ ID NO:75).

9. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью модулировать Y-рецепторы и содержащая производное пептидов PYY или РР или их аналог, которые определены в любом из пп.1-8, в эффективном количестве и один или более фармацевтических эксципиентов.

10. Способ лечения состояния, чувствительного к модулированию Y-рецепторов, посредством введения производного пептидов PYY или РР или их аналога, которые определены в любом из пп.1-8.

11. Способ лечения по п.10, где состоянием, чувствительным к модулированию Y-рецепторов, является ожирение.

12. Способ лечения по любому из пп.10 или 11, где режим введения выбран из группы, состоящей из введения один раз в сутки, один раз в неделю, два раза в месяц или один раз в месяц.

13. Применение производного пептидов PYY или РР или их аналога, которые определены в любом из пп.1-8, для изготовления лекарственного средства для лечения состояния, чувствительного к модулированию Y-рецепторов, такого как ожирение или ассоциированные с ожирением заболевания, например, сниженное всасывание пищи.

Изобретение относится к области биохимии. Предложен ПЭГ-модифицированный эксендин или аналог эксендина, содержащий одно или более ПЭГ-производных (варианты).

Способ регулирования условий для сайт-специфического связывания полипептида и непептидильного полимера // 2495881

Настоящее изобретение предоставляет способ регулирования условий для сайт-специфического связывания полипептида и непептидильного полимера посредством регулирования рН и содержания спирта реакционной среды.

Изобретение, относящееся к glp-1 и эксендинам // 2489443

Изобретение относится к биотехнологии. .

Изобретение, относящееся к glp-1 и эксендинам // 2486197

Изобретение относится к области молекулярной биологии. .

Аналоги грелина с замещением на n-конце // 2459831

Способ получения пептида эксенатида // 2458066

Изобретение относится к области медицины и химической технологии. .

Агонисты рецептора нейропептида-2 // 2430108

Аналоги грелина // 2427587

Изобретение относится к пептидным аналогам формул (I) и (II):(R2R3 )-A1-A2-A3-A4-A 5-A6-A7-A8-A9 -A10-A11-A12-A13-A 14-A15-A16-A17-A18 -A19-A20-A21-A22-A 23-A24-A25-A26-A27 -A28-R1, в которых определения А1 -А28 и R2-R3 приведены в описании для каждой из формул (I) и (II), их фармацевтически приемлемым солям и фармацевтическим композициям, содержащим эффективное количество соединения формулы (I), которые могут быть использованы в способе подавления секреции гормона роста и в способе скрининга соединения, способного связываться с рецептором GHS.

Аналоги эксенатида // 2422461

Изобретение относится к новым аналогам эксенатида общей формулы Н-HisGlyGluGlyThrPheThrSerAspLeuSerLysGlnNleGluGluGluAlaValArgLeuPhe-IleGluTrpLeuLysAsnGlyGlyProSerSerGlyXProProProSer-ol, где Х выбирают из L-Ala или D-Ala, которые могут быть использованы для лечения сахарного диабета, а также для лечения и профилактики диабетической нефропатии и сердечной недостаточности.

Композиции, реагенты, наборы и способы для диагностики, мониторинга и лечения ожирения и/или диабета // 2420583

Применение каннабиноидов в комбинации с антипсихотическим лекарственным средством // 2503448

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой комбинацию из THCV или CBD с арипипразолом или метаболитом арипипразола, выбранным из дегидроарипипразола, ОРС-14857, DM-1458, DM-1451, DM-1452, DM-1454 или DCPP, для применения в предупреждении или лечении психоза или психотического расстройства, в котором THCV или CBD вводят раздельно, последовательно или одновременно с арипипразолом.

Замещенные 6-(1-пиперазинил)-пиридазины в качестве антагонистов 5-нт6 рецептора // 2502734

Изобретение относится к новым замещенным 6-(1-пиперазинил)-пиридазинам формулы (I), Где R1 является хлором, трифторметилом или циано; R2 является фенилом или фенилом, замещенным галогеном; R3 является водородом, C1-4-алкилом или пиридинилметилом; X представляет собой -O-, -NH-, -CH2-, -CH(OH)-, -SO2-, -CO-, -NH-CH2-, -O-CH2-, 1,2-этендиил или этиндиил; или его фармацевтически приемлемой аддитивной соли или сольвату, а также к фармацевтическим композициям, содержащим вышеупомянутое новое соединение в качестве активного ингредиента.

Производное триазола или его соль // 2501791

Изобретение относится к соединениям триазола, которые представлены конкретными химическими формулами, и которые могут быть использованы для профилактики или лечения заболеваний, в которых принимает участие 11в-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1 (11в-HSD1), в частности деменции.

7-пиперидиноалкил-3,4-дигидрохинолоновые производные, обладающие антагонистическим действием на рецептор мсн (меланин-концентрирующего гормона) // 2498981

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным 7-пиперидиноалкил-3,4-дигидрохинолона и к его фармацевтически приемлемой соли или гидрату, где R представляет собой атом водорода или C1-6-алкильную группу; А1, А2 и А3, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой, каждый, атом водорода, атом галогена; Х представляет собой C1-6-алкиленовую группу; Y представляет собой связь или C1-6-алкиленовую группу; Z представляет собой связь или C1-6-алкиленовую группу, где C1-6-алкиленовая группа может быть замещена фенильной группой; W представляет собой связь или атом кислорода; и Су представляет собой фенильную группу или пиридильную группу, где фенильная группа или пиридильная группа может иметь от одного до трех заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, C1-6-алкильной группы, C1-6-алкоксигруппы, где C1-6-алкильная группа или C1-6-алкоксигруппа могут быть замещены от одного до трех атомов галогена, и С2-6-алканоильной группы.

Ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансферазы типа 1 // 2497816

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где G1 является фенилом или пиридилом, каждый из которых необязательно дополнительно замещен одним заместителем, представленным Т; G2 является фенилом, 1,3-тиазолилом или 1,3-оксазолилом, где G2 связан с G1 в пара-положении относительно места соединения G1 с группой NH в формуле (I), где, когда G2 означает фенил, G3 связан с G2 в пара-положении G2 относительно G1, и где, когда G2 представляет собой 1,3-тиазолил или 1,3-оксазолил, G2 связан с G1 в положении 5 G2 и G3 связан с G2 в положении 2 G2; Т в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей С1-6алкил и галоген; G3 представлен формулой (а) или формулой (b); W1 является -С(R3)(R4)-С(R3)(R4)-, и W2 представляет сбой N; или W3 представляет собой О; W4 является -С(R3)(R4)-; R3 и R4 каждый является водородом; R5 и R6 каждый является водородом; Rc и Rd вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, являются 4-5-членным циклоалкилом или моноциклическим гетероциклом формулы (с); где один атом водорода, присоединенный к атому углерода кольца циклоалкила и моноциклического гетероцикла, необязательно заменяют радикалом, выбранным из группы -C(O)O(R8); W5 является -СН2- или -СН2-СН2-; W6 является О или N(Rx), где Rx является водородом, С1-6алкилом или -C(O)O(Rz); Rz, в каждом случае, независимо является C1-6алкилом; R8 является водородом; L1 является О; и Х является водородом, С1-6алкилом, или - (CRgRh)u-C(O)O(R10); или L1 является -СН2- и Х является -С(O)ОН; R10 является водородом; или Q является G4 или Y1-Y3; или Q имеет формулу (d), где Z является фенилом; G4 является бензотиазолом или бензоксазолом, необязательно дополнительно замещенными 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-6алкила, галогена и -OR1; Y1, в каждом случае, независимо является -С(O)-, -С(O)O- или -С(O)N(Rw)-, где правая сторона -С(O)O- и -С(O)N(Rw)- групп присоединена к Y3 или (CRjRk)v, Y3 в каждом случае независимо является фенилом, бензилом, пиперидинилом или бицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триеном, где фенильный и бензильный остатки необязательно дополнительно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и галоС1-6алкила; Rg и Rh в каждом случае независимо являются водородом, или С1-6алкилом; R1 в каждом случае независимо является галогенС1-6алкилом; Rw является водородом; и u означает 1.

Фенилимидазольные соединения // 2497811

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным фенилимидазола общей формулы (1), где R1 представляет собой атом водорода, фенил-низшую алкильную группу или пиридил-низшую алкильную группу, причем бензольное кольцо и пиридиновое кольцо необязательно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, цианогруппы и галогензамещенных низших алкильных групп; один из R2 и R3 представляет собой атом водорода, а другой представляет собой низшую алкоксигруппу; R4 представляет собой низшую алкильную группу, фурильную группу, тиенильную группу или фенильную группу, необязательно замещенную 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп, низших алкоксигрупп, атомов галогена, карбоксильной группы, низших алкоксикарбонильных групп и галогензамещенных низших алкильных групп; R5 и R6 являются одинаковыми или разными и представляют собой атом водорода или низшую алкильную группу; R7 и R8 являются одинаковыми или разными и представляют собой атом водорода или низшую алкоксигруппу; при условии, что если R1 представляет собой незамещенную фенил-низшую алкильную группу, R2 представляет собой низшую алкоксигруппу, R3 представляет собой атом водорода, R4 представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, содержащую 1 или 2 галогензамещенные низшие алкильные группы, и R5 представляет собой атом водорода, то R6 не является атомом водорода.

Пептиды // 2496789

Заявленное изобретение относится к циклическому олигопептиду с конформационными ограничениями, образующему два стабильных и специфичных эпитопа, каждый из которых способен взаимодействовать с лигандом-мишенью, фармацевтической композиции, содержащей такой олигопептид и способу получения олигопептида.

Способы снижения абсорбции липидов у животных // 2496487

Группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для снижения абсорбции липидов. Заявлена пищевая композиция или диетическая добавка для снижения абсорбции липидов у домашнего животного, такого как кошка или собака, способ ее производства, способ снижения абсорбции липидов и способ снижения содержания жира в организме домашнего животного.

Пептид, фармацевтическая композиция (варианты) и лекарственное средство на его основе, способ лечения и/или предупреждения диабета или заболеваний, сопутствующих ожирению, способ уменьшения аппетита, уменьшения потребления пищи, уменьшения потребления калорий, уменьшения массы тела и увеличения расхода энергии // 2492183

Изобретение относится к новым пептидным аналогам оксинтомодулина, их фармацевтическим композициям и их применению для лечения и/или профилактики избыточной массы тела, а также нарушений и заболеваний, сопутствующих ожирению.

Способ коррекции избыточной массы тела // 2491967

Изобретение относится к медицине, терапии, диетологии и может быть использовано для коррекции и профилактики ожирения. .

Сшивающие реагенты и их применение // 2503687

Изобретение относится к конъюгатам антитело-лекарственный препарат, содержащим заряженные линкеры, сшивающим реагентам, фармацевтическим композициям, включающим конъюгаты антитело-лекарственный препарат.