Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов



Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов

 


Владельцы патента RU 2532135:

ЗИНГЕНТА ПАРТИСИПЕЙШНС АГ (CH)
ЗИНГЕНТА ЛИМИТЕД (GB)

Изобретение относится к способу борьбы с заражением полезных растений фитопатогенными микроорганизмами или его предупреждения, в котором соединение формулы I или композицию, включающую это соединение в качестве активного ингредиента, наносят на растения, на их части или место их произрастания, где соединение формулы I представляет собой

заместители являются такими, как определено в пункте 1 формулы изобретения. 4 н. и 22 з.п. ф-лы, 2 табл., 8 пр.

 

Настоящее изобретение относится к новым микробиоцидно активным, в частности, фунгицидно активным пиридиламидинам. Настоящее изобретение также относится к промежуточным продуктам, использующимся при получении этих соединений, к композициям, которые содержат эти соединения, и к их применению в сельском хозяйстве или садоводстве для борьбы с заражением растений фитопатогенными микроорганизмами, предпочтительно грибами, или его предупреждения.

Некоторые производные фениламидина предложены в литературе в качестве микробиоцидно активных ингредиентов в пестицидах. Например, в WO 00/46184 и WO 03/093224 раскрыты фениламидины, которые применимы в качестве фунгицидов. Однако биологические характеристики этих известных соединений не вполне удовлетворительны для борьбы с заражением растений фитопатогенными микроорганизмами или его предупреждения, поэтому необходимы новые соединения, которые обладают микробиоцидной способностью. Согласно изобретению, мы обнаружили новые пиридиламидины, обладающие микробиоцидной активностью.

Поэтому настоящее изобретение относится к соединениям формулы I

в которой

aa) R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, цианогруппу, формил, нитрогруппу, С17алкил, С26алкенил, С26алкинил, С27алкилкарбонил, С37алкенилкарбонил, С49циклоалкилкарбонил, C16алкокси-С16алкил, С16алкилтио-С16алкил, С27алкилкарбонил-С16алкил, С36алкенилокси-C16алкил, С36алкинилокси-C16алкил, бензилокси-C16алкил, С38циклоалкил-С16алкил, С27алкилоксикарбонил, С47алкенилоксикарбонил, С47алкинилоксикарбонил, С49циклоалкилоксикарбонил, C16алкилсульфонил, C16галогеналкилсульфонил, C16алкилсульфинил или C16галогеналкилсульфинил; или

ab) R1 и R2 независимо друг от друга обозначают -Si(R51)(R52)(R53), где R51, R52, R53 независимо друг от друга обозначают галоген, цианогруппу, С16алкил, С26алкенил, С38циклоалкил, С58циклоалкенил, С26алкинил, C16алкоксигруппу, бензил или фенил; или

ac) R1 и R2 независимо друг от друга обозначают -Si(OR54)(OR55)(OR56), где R54, R55, R56 независимо друг от друга обозначают C16алкил, С36алкенил, С38циклоалкил, С36алкинил, бензил или фенил; или

ad) R1 и R2 независимо друг от друга обозначают фенилсульфонил, фенилсульфинил, фенилкарбонил, феноксикарбонил, бензил, бензилкарбонил или бензилоксикарбонил; или

ae) R1 и R2 независимо друг от друга обозначают фенилсульфонил, фенилсульфинил, фенилкарбонил, феноксикарбонил, бензил, бензилкарбонил, бензилоксикарбонил, моно- или полизамещенный

ae1) заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, меркаптогруппу, галоген, цианогруппу, азидную группу, нитрогруппу, -SF5, аминогруппу, C16алкил, C16галогеналкил, С38циклоалкил, С38галогенциклоалкил, С26алкенил, С26галогеналкенил, С26алкинил, С26галогеналкинил, C16алкоксигруппу, С16галогеналкоксигруппу, С16алкоксиС16алкил, С16алкилтиоС16алкил, С36алкенилоксигруппу, С36галогеналкенилоксигруппу, С36алкинилоксигруппу, C16алкилтиогруппу, C16галогеналкилтиогруппу, C16алкилсульфинил, C16галогеналкилсульфинил, C16алкилсульфонил, C16галогеналкилсульфонил, бензилоксигруппу, феноксигруппу, бензил и фенил, где бензилоксигруппа, феноксигруппа, бензил и фенил, в свою очередь, могут быть моно- или полизамещенными по фенильному кольцу заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, C16алкил, C16галогеналкил и C16алкоксигруппу; или

ае2) заместителями, независимо выбранными из группы, включающей карбоксигруппу, -С(=O)-Cl, -C(=O)-F, С27алкоксикарбонил, С27алкилтиокарбонил, С27галогеналкоксикарбонил, С37алкенилоксикарбонил, С37галогеналкенилоксикарбонил, С37алкинилоксикарбонил, бензилоксикарбонил и феноксикарбонил, где бензилоксикарбонил и феноксикарбонил, в свою очередь, могут быть моно- или полизамещенными по фенильному кольцу заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, C16алкил, C16галогеналкил и C16алкоксигруппу; или

ае3) заместителями, независимо выбранными из группы, включающей формил, С27алкилкарбонил, С27галогеналкилкарбонил, С37алкенилкарбонил, фенилкарбонил и бензилкарбонил, где фенилкарбонил и бензилкарбонил, в свою очередь, могут быть моно- или полизамещенными по фенильному кольцу заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, C16алкил, С16галогеналкил и C16алкоксигруппу; или

ае4) заместителями, независимо выбранными из группы, включающей аминосульфонил, C16алкиламиносульфонил, N,N-ди(С16алкил)-аминосульфонил, -C(=O)NR57R58, -C(=S)NR57R58 и -NR57R58, где R57 и R58 независимо друг от друга обозначают водород, С16алкил, C16галогеналкил, С36алкенил, С36галогеналкенил, С36алкинил, С38циклоалкил, С38галогенциклоалкил, фенил или бензил, где фенил, бензил, в свою очередь, могут быть моно- или полизамещенными по фенильному кольцу заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, C16алкил, C16галогеналкил и C16алкоксигруппу, или R57 и R58 вместе с соединяющим их атомом азота образуют азиридиновую группу, азетидиновую группу, пиразолиновую группу, пиразолидиновую группу, пирролиновую группу, пирролидиновую группу, имидазолиновую группу, имидазолидиновую группу, триазолиновую группу, тетразолиновую группу, пиперазиновую группу, пиперидиновую группу, морфолиновую группу, тиоморфолиновую группу, каждая из которых, в свою очередь, может быть моно- или полизамещенной заместителями, выбранными из группы, включающей метил, галоген, цианогруппу и нитрогруппу; и заместители у атомов азота в кольцевых системах не представляют собой галоген; или

af) R1 или R2 обозначает

af1) гидроксигруппу, аминогруппу, C16алкоксигруппу, С36алкенилоксигруппу, С38циклоалкилоксигруппу, С36алкинилоксигруппу или бензилоксигруппу; или

af2) C16алкоксигруппу, С36алкенилоксигруппу, С38циклоалкилоксигруппу, С36алкинилоксигруппу, бензилоксигруппу, моно- или полизамещенную заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, C16алкил, С16галогеналкил, C16алкоксигруппу и C16галогеналкоксигруппу; или

ag) R1 и R2 независимо друг от друга обозначают С17алкил, С26алкенил, С26алкинил, С27алкилкарбонил, С37алкенилкарбонил, С49циклоалкилкарбонил, С16алкокси-С16алкил, С16алкилтио-С16алкил, С36алкенилокси-С16алкил, С26алкилкарбонил-С16алкил, С36алкинилокси-С16алкил, бензилокси-С16алкил, С38циклоалкил-С16алкил, С27алкилоксикарбонил, С47алкенилоксикарбонил, С47алкинилоксикарбонил или С49циклоалкилоксикарбонил, моно- или полизамещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксигруппу, меркаптогруппу, азидную группу, C16алкил, C16галогеналкил, C16алкоксигруппу, C16галогеналкоксигруппу, C16алкилтиогруппу, C16алкилсульфинил, C16алкилсульфонил, С27алкоксикарбонил, формил, С27алкилкарбонил, -Si(R51)(R52)(R53) и -Si(OR54)(OR55)(OR56); или

ah) R1 и R2 независимо друг от друга обозначают группу А-;

где А обозначает 3-10-членную моноциклическую или конденсированную бициклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, частично ненасыщенной или полностью насыщенной и может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, каждая кольцевая система не может содержать более 2 атомов кислорода и более 2 атомов серы и сама 3-10-членная кольцевая система может быть моно- или полизамещенной

А1) заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксигруппу, меркаптогруппу, нитрогруппу, азидную группу, формил, карбоксигруппу, -С(=O)-Cl, =O, =S, -C(=O)-F, C16алкил, С26алкенил, С26алкинил, С38циклоалкил, C58циклоалкенил, С58циклоалкинил, C16галогеналкил, С26галогеналкенил, С26галогеналкинил, С38галогенциклоалкил, С58галогенциклоалкенил, С58галогенциклоалкинил, C16алкоксигруппу, C16галогеналкоксигруппу, С36алкенилоксигруппу, С36галогеналкенилоксигруппу, С36алкинилоксигруппу, С38циклоалкилоксигруппу, С38галогенциклоалкилоксигруппу, С38циклоалкенилоксигруппу, С38галогенциклоалкенилоксигруппу, бензилоксигруппу и феноксигруппу, где бензилоксигруппа и феноксигруппа, в свою очередь, могут быть моно- или полизамещенными заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксигруппу, меркаптогруппу, азидную группу, аминогруппу, -SF5, C16алкил, C16галогеналкил, C16алкоксигруппу, C16галогеналкоксигруппу, C16алкоксиС16алкил, C16алкилтиогруппу, C16алкилсульфинил и C16алкилсульфонил; или

А2) заместителями, независимо выбранными из группы, включающей HC(=NOR59)-, (С16алкил)С(=NOR59)-, (С16галогеналкил)С(=NOR59)-, (C16алкил)С(=NOR5916алкил- и (С16галогеналкил)C(=NOR59)C16алкил-, где R59 обозначает водород, C16алкил, C16галогеналкил, С36алкенил, С36галогеналкенил, С36алкинил, С38циклоалкил, С38галогенциклоалкил, бензил и фенил, и бензил и фенил, моно- или полизамещенный галогеном, цианогруппой, гидроксигруппой, C16алкилом, C16галогеналкилом или С16алкоксигруппой; или

A3) заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C16алкилтиогруппу, C16галогеналкилтиогруппу, C16алкилсульфинил, C16алкилсульфонил, (R14)S(=O)(=NR13)- и (R14)(R15)S(=O)=N-, где R13 обозначает водород, C16алкил, C16галогеналкил, С36алкенил, С36галогеналкенил, С36алкинил, С38циклоалкил, С38галогенциклоалкил, фенил или бензил, или обозначает фенил или бензил, моно- или полизамещенный галогеном, цианогруппой, гидроксигруппой, C16алкилом, C16галогеналкилом или C16алкоксигруппой, и R14 и R15 независимо друг от друга обозначают C16алкил, С38циклоалкил, C16галогеналкил, С38галогенциклоалкил, С26алкенил, С26галогеналкенил, С26алкинил, бензил или фенил, или бензил или фенил, независимо друг от друга содержащие заместители, выбранные из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, C16алкил, С16галогеналкил и C16алкоксигруппу; или

А4) заместителями, независимо выбранными из группы, включающей -NR57R58, -C(=O)NR57R58 и -C(=S)NR57R58; или

А5) заместителями, независимо выбранными из группы, включающей формил, С27алкилкарбонил, С27галогеналкилкарбонил, С37алкенилкарбонил, С37галогеналкенилкарбонил, С49циклоалкилкарбонил, С49галогенциклоалкилкарбонил, С27алкоксикарбонил, С27галогеналкоксикарбонил, С37алкенилоксикарбонил, С37алкинилоксикарбонил, С49циклоалкоксикарбонил, С27алкилтиокарбонил и бензилоксикарбонил, и бензилоксикарбонил, моно- или полизамещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, C16алкил, C16галогеналкил и С16алкоксигруппу; или

А6) заместителями, независимо выбранными из группы, включающей -Si(R51)(R52)(R53) и -Si(OR54)(OR55)(OR56); или

А7) заместителями, независимо выбранными из группы, включающей аминосульфинил, (С16алкил)аминосульфонил, N,N-ди(С16алкил)-аминосульфонил, ди(С16алкил)аминогруппу, (С16алкил)аминогруппу, фенил, феноксигруппу, бензил и бензилоксигруппу, где фенил, феноксигруппа, бензил и бензилоксигруппа, в свою очередь, могут быть моно- или полизамещенными по фенильному кольцу заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, нитрогруппу, азидную группу, меркаптогруппу, формил, -SF5, C16алкил, C16галогеналкил, С26алкенил, С26галогеналкенил, С26алкинил, C16алкоксигруппу, C16галогеналкоксигруппу, С16алкилтиогруппу, С16галогеналкилтиогруппу, С36алкенилтиогруппу, С36галогеналкенилтиогруппу, С36алкинилтиогруппу, С13алкокси-С13алкилтиогруппу, С26алкилкарбонил-С13алкилтиогруппу, С26алкоксикарбонил-С16алкилтиогруппу, циано-С16алкилтиогруппу, C16алкилсульфинил, C16галогеналкилсульфинил, C16алкилсульфонил, C16галогеналкилсульфонил, аминосульфонил, (C16алкил)аминосульфонил, N,N-ди(С16алкил)аминосульфонил, ди(С16алкил)аминогруппу и (С16алкил)аминогруппу; или

ai) R1 и R2 независимо друг от друга обозначают -C(=O)NR57R58; или

aj) R1 и R2 вместе образуют С26алкиленовый мостик, который может быть моно- или полизамещенным галогеном, цианогруппой, C16алкильной или C16галогеналкильной группами; или

ak) R1 и R2 вместе с соединяющим их атомом азота образуют пиразолиновую группу, пиразолидиновую группу, пирролиновую группу, имидазолиновую группу, имидазолидиновую группу, триазолиновую группу, тетразолиновую группу, пиперазиновую группу, морфолиновую группу, тиоморфолиновую группу, каждая из которых независимо друг от друга может быть моно- или полизамещенной метильными группами, галогеном, цианогруппой и нитрогруппой; или

al) фрагмент

может представлять собой

, , , ,

, , , , ,

или ;

где каждый из указанных фрагментов может быть моно- или полизамещенным заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, C16алкил, C16галогеналкил и C16алкоксигруппу;

ba) R3, R4 и R7 независимо друг от друга обозначают

ba1) водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, меркаптогруппу, гидроксигруппу, азидную группу, -SF5, -NR64R65, где R64 и R65 независимо друг от друга обозначают водород, C16алкил, C16галогеналкил, С36алкенил, С36галогеналкенил, С36алкинил, С38циклоалкил, С38галогенциклоалкил, фенил или бензил, где фенил, бензил, в свою очередь, могут быть моно- или полизамещенными по фенильному кольцу заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, C16алкил, C16галогеналкил и C16алкоксигруппу, или R64 и R65 вместе с соединяющим их атомом азота образуют азиридиновую группу, азетидиновую группу, пиразолиновую группу, пиразолидиновую группу, пирролиновую группу, пирролидиновую группу, имидазолиновую группу, имидазолидиновую группу, триазолиновую группу, тетразолиновую группу, пиперазиновую группу, пиперидиновую группу, морфолиновую группу, тиоморфолиновую группу, каждая из которых, в свою очередь, может быть моно- или полизамещенной заместителями, выбранными из группы, включающей метил, галоген, цианогруппу и нитрогруппу; и заместители у атомов азота в кольцевых системах не представляют собой галоген; или R3, R4 и R7 независимо друг от друга обозначают -C(=S)NH2, -N=C=O, -N=C=S, аминогруппу, (R51)(R52)(R53)Si-, (R51)(R52)(R53)Si-(С16алкил)-, (R51)(R52)(R53)Si-(С26алкинил)-, (OR54)(OR55)(OR56)Si- или (OR214)(OR215)(OR216)Si-(С16алкил)-; где R214, R215 и R216 независимо друг от друга обозначают галоген, цианогруппу, C16алкил, С26алкенил, С38циклоалкил, С58циклоалкенил, С26алкинил, бензил или фенил;

или R3, R4 и R7 независимо друг от друга обозначают

ba2) C16алкилтиогруппу, С16алкилсульфинил, С16алкилсульфонил, С16галогеналкилтиогруппу, С16галогеналкилсульфинил, С16галогеналкилсульфонил, аминосульфинил, аминосульфонил, C16алкоксигруппу, C16галогеналкоксигруппу, С36алкенилоксигруппу, С36галогеналкенилоксигруппу, С36алкинилоксигруппу, (C16алкил)аминосульфонил, ди(С16алкил)аминосульфонил, С16алкоксигруппу, С26алкенилоксигруппу, С26алкинилоксигруппу, С16алкил-S(=O)(R14)=N-, (R14)S(=O)(=N-R13)-, (R14)(R15)S(=O)=N-, -S-С36-алкенил, -S-С36-алкинил, -S-С38-циклоалкил, S-бензил или -S-С36-алкенил, -S-С36-алкинил, -S-С38-циклоалкил или S-бензил; каждый из которых может быть моно- или полизамещенным заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, C16-алкил, C16-галогеналкил, C16-алкоксигруппу;

или R3, R4 и R7 независимо друг от друга обозначают

ba3) C16алкил, С26алкенил или С26алкинил, или C16алкил, С26алкенил или С26алкинил, моно- или полизамещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, меркаптогруппу, цианогруппу, нитрогруппу, C16алкил, C16галогеналкил, С16алкоксигруппу, C16гидроксиалкил, три(алкил)силил, C16галогеналкоксигруппу, С16алкилтиогруппу, С16галогеналкилтиогруппу, C16алкилсульфинил, C16галогеналкилсульфинил, C16алкилсульфонил и С16галогеналкилсульфонил;

или R3, R4 и R7 независимо друг от друга обозначают

ba4) формил, С27алкоксикарбонил, С27галогеналкоксикарбонил, С37алкенилоксикарбонил, С37галогеналкенилоксикарбонил, С27алкилкарбонил, карбоксигруппу, -С(=O)-Cl, -C(=O)-F, C27галогеналкилкарбонил, С37алкенилкарбонил или С37галогеналкенилкарбонил; или R3, R4 и R7 независимо друг от друга обозначают

ba5) фенил, феноксигруппу, бензил или бензилоксигруппу, или феноксигруппу, бензил или бензилоксигруппу, моно- или полизамещенную заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксигруппу, меркаптогруппу, азидную группу, аминогруппу, -SF5, C16алкил, C16галогеналкил, C16алкоксигруппу, С16галогеналкоксигруппу, C16алкилтиогруппу, C16алкилсульфинил и C16алкилсульфонил; или

bb) R3, R4 и R7 независимо друг от друга обозначают группы А-, А-O- или А-(С16алкил)-, где группа А является такой, как определено выше в разделе ah);

са) R5 обозначает водород, С112алкил, С212алкенил, С212алкинил, C112алкилсульфонил, С212алкенилсульфонил, фенилсульфонил или бензилсульфонил, или обозначает С112алкил, С212алкенил, С212алкинил, С112алкилсульфонил, С212алкенилсульфонил, фенилсульфонил или бензилсульфонил, моно- или полизамещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксигруппу, меркаптогруппу, азидную группу, формил, С27алкилкарбонил, С27галогеналкилкарбонил, C16алкил, C16галогеналкил, C16алкоксигруппу, C16галогеналкоксигруппу, C16алкилтиогруппу, С16алкилсульфинил и C16алкилсульфонил; или

cb1) R5 обозначает формил, С212алкилкарбонил, С312алкенилкарбонил, С312алкинилкарбонил, С412циклоалкилкарбонил, бензилкарбонил, фенилкарбонил, С212алкоксикарбонил, С412алкенилоксикарбонил, С412алкинилоксикарбонил, С412циклоалкоксикарбонил, бензилоксикарбонил или феноксикарбонил, или обозначает

cb2) С212алкилкарбонил, С312алкенилкарбонил, С312алкинилкарбонил, С412циклоалкилкарбонил, бензилкарбонил, фенилкарбонил, С212алкоксикарбонил, С412алкенилоксикарбонил, С412алкинилоксикарбонил, С412циклоалкоксикарбонил, бензилоксикарбонил или феноксикарбонил, моно- или полизамещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, C16алкил, C16галогеналкил и C16алкоксигруппу; или

сс) R5 обозначает (R51)(R52)(R53)Si-, (R51)(R52)(R53)Si-(C112алкил)-, (R51)(R52)(R53)Si-(С38циклоалкил)-, (R54O)(R55O)(R56O)Si-, (R54O)(R55O)(R56O)Si-(С112алкил)- или (R54O)(R55O)(R56O)Si-(С38циклоалкил)-; или

cd) R5 обозначает С16алкил-В-С112алкил-, С26алкенил-В-С112алкил-, С26алкинил-В-С112алкил-, С38циклоалкил-В-С112алкил-, бензил-B-C112алкил-, фенил-В-С112алкил-, С16алкил-В-С212алкенил-, С26алкенил-В-С212алкенил-, С26алкинил-В-С212алкенил-, С38циклоалкил-В-С212алкенил-, бензил-В-С212алкенил-, фенил-В-С212алкенил-, C16алкил-В-С212алкинил-, С26алкенил-В-С212алкинил-, С26алкинил-В-С212алкинил-, С38циклоалкил-В-С212алкинил-, бензил-В-С212алкинил-, фенил-В-С212алкинил-, С16алкил-В-С38циклоалкил-, С26алкенил-В-С38циклоалкил-, С26алкинил-В-С38циклоалкил-, С38циклоалкил-В-С38циклоалкил-, бензил-В-С312циклоалкил- или фенил-В-С312циклоалкил-, где группа В обозначает -С(=O)-, -C(=S)-, -C(=NOR59)-, -C(R60)=NO-, -ON=С(R60)-, -O-С(=O)-, -С(=O)-O-, -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)(=NR13)-, -S(=O)(R14)=N-, -N=S(=O)(R14)-, -N(R62)-C=O)-, -C=O)-N(R62)-, -N(R62)-SO2- или -SO2-N(R62)-;

cd1) где R60 обозначает водород, C16алкил, С38циклоалкил, C16галогеналкил, С38галогенциклоалкил, С26алкенил, С26галогеналкенил, С26алкинил, бензил или фенил, или бензил или фенил, моно- или полизамещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, C16алкил, C16галогеналкил и C16алкоксигруппу, и

cd2) R62 обозначает водород, C16алкил, С38циклоалкил, C16галогеналкил, С38галогенциклоалкил, С36алкенил, С36алкинил, бензил или фенил, или бензил или фенил, моно- или полизамещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, C16алкил, C16галогеналкил и C16алкоксигруппу; или

ce) R5 обозначает С16алкил-В-С112алкил-, С26алкенил-В-С112алкил-, С26алкинил-В-С112алкил-, С38циклоалкил-В-С112алкил-, бензил-В-С112алкил-, фенил-В-С112алкил-, С16алкил-В-С212алкенил-, С26алкенил-В-С212алкенил-, С26алкинил-В-С212алкенил-, С38циклоалкил-В-С212алкенил-, бензил-В-С212алкенил-, фенил-В-С212алкенил-, C16алкил-В-С212алкинил-, С26алкенил-В-С212алкинил-, С26алкинил-В-С212алкинил-, С38циклоалкил-В-С212алкинил-, бензил-В-С212алкинил-, фенил-В-С212алкинил-, С16алкил-В-С38циклоалкил-, С26алкенил-В-С38циклоалкил-, С26алкинил-В-С38циклоалкил-, С38циклоалкил-В-С38циклоалкил-, бензил-В-С312циклоалкил-, фенил-В-С312циклоалкил-, каждый из которых, в свою очередь, содержит заместители, независимо выбранные из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, меркаптогруппу, C16галогеналкил, C16алкоксигруппу, формил, С26алкилкарбонил, C16алкилтиогруппу, C16алкилсульфинил и C16алкилсульфонил; или

cf) R5 обозначает А-, А-(С16алкил)-, А-O-(С16алкил)-, А-(С26алкенил)-, А-О-(С26алкенил)-, А-(С26-алкинил)-, А-О-(С26алкинил)-, А-(С38циклоалкил)- или А-О-(С38циклоалкил)-; где группа А является такой, как определено выше в разделе ah); или

cg) R5 обозначает группу -N=C(R8)R9;

cg1) где R8 и R9 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, цианогруппу, С112алкил, С212алкенил, С212алкинил, С112алкоксигруппу, формил, С212алкилкарбонил, С312алкенилкарбонил, карбоксигруппу, С212алкоксикарбонил или С412алкенилоксикарбонил, или C112алкил, С212алкенил, С212алкинил, С112алкоксигруппу, С212алкилкарбонил, С312алкенилкарбонил, С212алкоксикарбонил или С412алкенилоксикарбонил, моно- или полизамещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксигруппу, меркаптогруппу, C16алкил, C16галогеналкил, C16алкоксигруппу, C16галогеналкоксигруппу, C16алкилтиогруппу, C16алкилсульфинил и С16алкилсульфонил; или

cg2) R8 и R9 вместе образуют С28алкиленовый мостик, который необязательно может быть моно- или полизамещенным заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, C16алкил и C16галогеналкил; или

cg3) R8 и R9 независимо друг от друга обозначают группы А-, А-О- или А-(C16алкил)-; где группа А является такой, как определено выше в разделе ah);

d) R6 обозначает водород, галоген, цианогруппу, формил, C16алкил, С16галогеналкил, -SH, -S-C16алкил, -S-C16галогеналкил, -S-C16галогеналкил, С26алкенил, С26галогеналкенил или С26алкинил;

и к агрономически приемлемым солям/комплексам с металлами/комплексам с металлоидами/изомерам/структурным изомерам/стереоизомерам/диастереоизомерам/энантиомерам/таутомерам/N-оксидам этих соединений..

Заместителями у атома азота никогда не являются галогены. Гидрокси-, меркапто- или аминные заместители не находятся у атома углерода, находящегося в α-положении к гетероатому основного фрагмента.

Алкильные группы, содержащиеся в определениях заместителей, могут обладать линейной или разветвленной цепью и представляют собой, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил и октил и их разветвленные изомеры. Алкоксильные, алкенильные и алкинильные радикалы образованы из указанных алкильных радикалов. Алкенильные и алкинильные группы могут быть моно- или полиненасыщенными.

Циклоалкильные группы, содержащиеся в определениях заместителей, представляют собой, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.

Галоген обычно означает фтор, хлор, бром или йод, предпочтительно фтор, бром или хлор. Это также относится к комбинациям галогена с другими значениями, таким как галогеналкил или галогеналкоксигруппа.

Галогеналкильные группы предпочтительно содержат в цепи от 1 до 4 атомов углерода. Галогеналкил представляет собой, например, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, 2,2,2-трифторэтил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, пентафторэтил, 1,1-дифтор-2,2,2-трихлорэтил, 2,2,3,3-тетрафторэтил или 2,2,2-трихлорэтил; предпочтительно трихлорметил, дифторхлорметил, дифторметил, трифторметил или дихлорфторметил.

Подходящими галогеналкенильными группами являются алкенильные группы, которые моно- или полизамещены галогеном, галогеном является фтор, хлор, бром и йод, и предпочтительно фтор и хлор, например, 2,2-дифтор-1-метилвинил, 3-фторпропенил, 3-хлорпропенил, 3-бромпропенил, 2,3,3-трифторпропенил, 2,3,3-трихлорпропенил и 4,4,4-трифторбут-2-ен-1-ил.

Подходящими галогеналкинильными группами являются, например, алкинильные группы, которые моно- или полизамещены галогеном, галогеном является бром, йод, и предпочтительно фтор и хлор, например, 3-фторпропинил, 3-хлорпропинил, 3-бромпропинил, 3,3,3-трифторпропинил и 4,4,4-трифторбут-2-ин-1-ил.

Алкоксигруппа представляет собой, например, метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, изобутоксигруппу, втор-бутоксигруппу и трет-бутоксигруппу; предпочтительно метоксигруппу и этоксигруппу. Галогеналкоксигруппа представляет собой, например, фторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, 1,1,2,2-тетрафторэтоксигруппу, 2-фторэтоксигруппу, 2-хлорэтоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу и 2,2,2-трихлорэтоксигруппу; предпочтительно дифторметоксигруппу, 2-хлорэтоксигруппу и трифторметоксигруппу.

Алкоксикарбонил представляет собой, например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, н-бутоксикарбонил, изобутоксикарбонил, втор-бутоксикарбонил или трет-бутоксикарбонил; предпочтительно метоксикарбонил или этоксикарбонил. Галогеналкоксигруппы предпочтительно содержат в цепи от 1 до 6 атомов углерода. Галогеналкоксигруппа представляет собой, например, фторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, 1,1,2,2-тетрафторэтоксигруппу, 2-фторэтоксигруппу, 2-хлорэтоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу и 2,2,2-трихлорэтоксигруппу; предпочтительно дифторметоксигруппу, 2-хлорэтоксигруппу и трифторметоксигруппу. Алкилтиогруппы предпочтительно содержат в цепи от 1 до 6 атомов углерода.

Алкоксиалкил представляет собой, например, метоксиметил, метоксиэтил, этоксиметил, этоксиэтил, н-пропоксиметил, н-пропоксиэтил, изопропоксиметил или изопропоксиэтил.

Алкилтиогруппа представляет собой, например, метилтиогруппу, этилтиогруппу, пропилтиогруппу, изопропилтиогруппу, н-бутилтиогруппу, изобутилтиогруппу, втор-бутилтиогруппу или трет-бутилтиогруппу, предпочтительно метилтиогруппу и этилтиогруппу. Алкилсульфинил представляет собой, например, метилсульфинил, этилсульфинил, пропилсульфинил, изопропилсульфинил, н-бутилсульфинил, изобутилсульфинил, втор-бутилсульфинил, трет-бутилсульфинил; предпочтительно метилсульфинил и этилсульфинил. Алкилсульфонил представляет собой, например, метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил, изопропилсульфонил, н-бутилсульфонил, изобутилсульфонил, втор-бутилсульфонил или трет-бутилсульфонил; предпочтительно метилсульфонил или этилсульфонил.

С26Алкилкарбонил представляет собой, например, метилкарбонил, этилкарбонил, пропилкарбонил, изопропилкарбонил, н-бутилкарбонил, изобутилкарбонил, втор-бутилкарбонил, трет-бутилкарбонил или н-пентилкарбонил и их разветвленные изомеры, предпочтительно метилкарбонил и этилкарбонил. Галогеналкилкарбонильные радикалы образованы из указанных алкильных радикалов.

В контексте настоящего изобретения выражения "моно- или полизамещенный", содержащиеся в определениях заместителей, в зависимости от химической структуры заместителей обычно означает от моно- до семикратнозамещенного, предпочтительно от моно- до пятикратнозамещенного, более предпочтительно моно-, ди- или тризамещенный.

В контексте настоящего изобретения 3-10-членная моноциклическая или конденсированная бициклическая кольцевая система, которая может быть частично насыщенной или полностью насыщенной, в зависимости от числа кольцевых элементов, например, выбрана из группы, включающей

, , , , ,

, , , ,

, , , , ,

циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, где указанные циклоалкильные группы, в свою очередь, могут предпочтительно быть незамещенными или замещенными C16алкилом или галогеном, или обозначает фенил, бензил, нафтил или следующие гетероциклические группы: пирролил; пиридил; пиразолил; пиримидил; пиразинил; имидазолил; тиадиазолил; хиназолинил; фурил; оксадиазолил; индолизинил; пиранил; изобензофуранил; тиенил; нафтиридинил; (1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-; (1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-; (1-пропил-1Н-пиразол-3-ил)-; (1H-пиразол-3-ил)-; (1,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)-; (4-хлор-1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-; (1Н-пиразол-1-ил)-; (3-метил-1H-пиразол-1-ил)-; (3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)-; (3-изоксазолил)-; (5-метил-3-изоксазолил)-; (3-метил-5-изоксазолил)-; (5-изоксазолил)-; (1Н-пиррол-2-ил)-; (1-метил-1Н-пиррол-2-ил)-; (1Н-пиррол-1-ил)-; (1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-; (2-фуранил)-; (5-метил-2-фуранил)-; (3-фуранил)-; (5-метил-2-тиенил)-; (2-тиенил)-; (3-тиенил)-; (1-метил-1Н-имидазол-2-ил)-; (1Н-имидазол-2-ил)-; (1-метил-1Н-имидазол-4-ил)-; (1-метил-1Н-имидазол-5-ил)-; (4-метил-2-оксазолил)-; (5-метил-2-оксазолил)-; (2-оксазолил)-; (2-метил-5-оксазолил)-; (2-метил-4-оксазолил)-; (4-метил-2-тиазолил)-; (5-метил-2-тиазолил)-; (2-тиазолил)-; (2-метил-5-тиазолил)-; (2-метил-4-тиазолил)-; (3-метил-4-изотиазолил)-; (3-метил-5-изотиазолил)-; (5-метил-3-изотиазолил)-; (1-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)-; (2-метил-2Н-1,2,3-триазол-4-ил)-; (4-метил-2Н-1,2,3-триазол-2-ил)-; (1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-; (1,5-диметил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-; (3-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-; (5-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-; (4,5-диметил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-; (4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-; (4Н-1,2,4-триазол-4-ил)-; (5-метил-1,2,3-оксадиазол-4-ил)-; (1,2,3-оксадиазол-4-ил)-; (3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-; (5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-; (4-метил-3-фуразанил)-; (3-фуразанил)-; (5-метил-1,2,4-оксадиазол-2-ил)-; (5-метил-1,2,3-тиадиазол-4-ил)-; (1,2,3-тиадиазол-4-ил)-; (3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-; (5-метил-1,2,4-тиадиазол-3-ил)-; (4-метил-1,2,5-тиадиазол-3-ил)-; (5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-; (1-метил-1Н-тетразол-5-ил)-; (1Н-тетразол-5-ил)-; (5-метил-1Н-тетразол-1-ил)-; (2-метил-2Н-тетразол-5-ил)-; (2-этил-2Н-тетразол-5-ил)-; (5-метил-2Н-тетразол-2-ил)-; (2Н-тетразол-2-ил)-; (2-пиридил)-; (6-метил-2-пиридил)-; (4-пиридил)-; (3-пиридил)-; (6-метил-3-пиридазинил)-; (5-метил-3-пиридазинил)-; (3-пиридазинил)-; (4,6-диметил-2-пиримидинил)-; (4-метил-2-пиримидинил)-; (2-пиримидинил)-; (2-метил-4-пиримидинил)-; (2-хлор-4-пиримидинил)-; (2,6-диметил-4-пиримидинил)-; (4-пиримидинил)-; (2-метил-5-пиримидинил)-; (6-метил-2-пиразинил)-; (2-пиразинил)-; (4,6-диметил-1,3,5-триазин-2-ил)-; (4,6-дихлор-1,3,5-триазин-2-ил)-; (1,3,5-триазин-2-ил)-; (4-метил-1,3,5-триазин-2-ил)-; (3-метил-1,2,4-триазин-5-ил)-; (3-метил-1,2,4-триазин-6-ил)-;

, , ,

, , , , , , , , ,

, , , , , , , ,

, , , , ,

, , , , ,

, , , , ,

и ,

где каждый R26 обозначает метил, каждый R27 и каждый R28 независимо обозначают водород, C13алкил, C13алкоксигруппу, C13алкилтиогруппу или трифторметил, Х4 обозначает кислород или серу и r=1, 2, 3 или 4.

Если в этих определениях не указана свободная валентность, например, как в , то местом присоединения является атом углерода, отмеченный, как "CH", или в таком случае, как, например, положение присоединения, указанное внизу слева.

Предпочтительными соединениями являются такие, в которых

ba) R3, R4 и R7 независимо друг от друга обозначают

ba1) водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, меркаптогруппу, гидроксигруппу, азидную группу, -SF5, -N=C=O, -N=C=S, аминогруппу, (R51)(R52)(R53)Si-, (R51)(R52)(R53)Si-(C16алкил)-, (R51)(R52)(R53)Si-(C26алкинил)-, (OR54)(OR55)(OR56)Si- или (OR214)(OR215)(OR216)Si-(C16алкил)-, где R214, R215 и R216 независимо друг от друга обозначают галоген, цианогруппу, C16алкил, С26алкенил, С38циклоалкил, С58циклоалкенил, С26алкинил, бензил или фенил; или R3, R4 и R7 независимо друг от друга обозначают

ba2) С16алкилтиогруппу, С16алкилсульфинил, С16алкилсульфонил, С16галогеналкилтиогруппу, С16галогеналкилсульфинил, С16галогеналкилсульфонил, аминосульфинил, (С16алкил)аминосульфонил, ди(С16алкил)аминосульфонил, C16алкил-S(=O)(R14)=N-, (R14)S(=O)(=N-R13)- или (R14)(R15)S(=O)=N-; или R3, R4 и R7 независимо друг от друга обозначают

ba3) C16алкил, С26алкенил или С26алкинил, или C16алкил, С26алкенил или С26алкинил, моно- или полизамещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, меркаптогруппу, цианогруппу, нитрогруппу, C16алкил, C16галогеналкил, C16алкоксигруппу, C16гидроксиалкил, три(алкил)силил, С16галогеналкоксигруппу, С16алкилтиогруппу, С16галогеналкилтиогруппу, C16алкилсульфинил, C16галогеналкилсульфинил, С16алкилсульфонил и C16галогеналкилсульфонил; или R3, R4 и R7 независимо друг от друга обозначают

ba4) формил, С27алкоксикарбонил, С27галогеналкоксикарбонил, С37алкенилоксикарбонил, С37галогеналкенилоксикарбонил, С27алкилкарбонил, карбоксигруппу, -С(=O)-Cl, -C(=O)-F, C27галогеналкилкарбонил, С37алкенилкарбонил или С37галогеналкенилкарбонил; или R3, R4 и R7 независимо друг от друга обозначают

ba5) фенил, феноксигруппу, бензил или бензилоксигруппу, или феноксигруппу, бензил или бензилоксигруппу, моно- или полизамещенную заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксигруппу, меркаптогруппу, азидную группу, аминогруппу, -SF5, C16алкил, C16галогеналкил, C16алкоксигруппу, C16галогеналкоксигруппу, С16алкилтиогруппу, C16алкилсульфинил и C16алкилсульфонил; или

bb) R3, R4 и R7 независимо друг от друга обозначают группы А-, А-O- или А-(С16алкил)-, где группа А является такой, как определено выше в разделе ah);

d) R6 обозначает водород, галоген, цианогруппу, формил, C16алкил, С16галогеналкил, С26алкенил, С26галогеналкенил или С26алкинил; и агрономически приемлемые соли/комплексы с металлами/комплексы с металлоидами/изомеры/структурные изомеры/стереоизомеры/диастереоизомеры/энантиомеры/таутомеры/N-оксиды этих соединений.

В предпочтительной группе соединений R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, цианогруппу, C16алкил, С36циклоалкил, С26алкенил, С26алкинил, бензил или С27алкилкарбонил, каждый из которых может быть моно- или полизамещенным заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C16алкил, C16галогеналкил, C16алкилтиогруппу и C16алкоксигруппу; или R1 и R2 вместе образуют С26алкиленовый мостик, который может быть моно- или полизамещенным метальными группами; или R1 и R2 вместе с соединяющим их атомом азота образуют пиразолиновую группу, пиразолидиновую группу, пирролиновую группу, имидазолиновую группу, имидазолидиновую группу, триазолиновую группу, тетразолиновую группу, пиперазиновую группу, морфолиновую группу, тиоморфолиновую группу, каждая из которых независимо друг от друга может быть моно- или полизамещенной метальными группами; или

R1 обозначает водород, цианогруппу, C16алкил, С36циклоалкил, С26алкенил, С26алкинил, бензил или С27алкилкарбонил, каждый из которых может быть моно- или полизамещенным заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C16алкил, C16галогеналкил, C16алкилтиогруппу и C16алкокси и R2 обозначает гидроксигруппу, аминогруппу, C16алкоксигруппу, С36алкенилоксигруппу, С38циклоалкилоксигруппу или С36алкинилоксигруппу; или

R2 обозначает водород, цианогруппу, C16алкил, С36циклоалкил, С26алкенил, С26алкинил, бензил или С27алкилкарбонил, каждый из которых может быть моно- или полизамещенным заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C16алкил, C16галогеналкил, C16алкилтиогруппу и C16алкокси и R1 обозначает гидроксигруппу, аминогруппу, C16алкоксигруппу, С36алкенилоксигруппу, С38циклоалкилоксигруппу или С36алкинилоксигруппу.

Другими предпочтительными соединениями формулы I являются такие, в которых

R6 обозначает водород, фтор, хлор, бром, цианогруппу, C16алкил, C16галогеналкил или СНО;

R7 обозначает водород, C16-алкил, C16-галогеналкил, галоген или цианогруппу;

R4 обозначает водород, C16-алкил, C16-галогеналкил, С37циклоалкил, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, C16алкоксигруппу, аминогруппу, азидную группу, меркаптогруппу, C16алкилтиогруппу, C16алкилсульфинил, C16алкилсульфонил, СНО, С27алкилкарбонил, азиридиновую группу, азетидиновую группу, пиразолиновую группу, пиразолидиновую группу, пирролиновую группу, пирролидиновую группу, имидазолиновую группу, имидазолидиновую группу, триазолиновую группу, тетразолиновую группу, пиперазиновую группу, пиперидиновую группу, морфолиновую группу, тиоморфолиновую группу; или азиридиновую группу, азетидиновую группу, пиразолиновую группу, пиразолидиновую группу, пирролиновую группу, пирролидиновую группу, имидазолиновую группу, имидазолидиновую группу, триазолиновую группу, тетразолиновую группу, пиперазиновую группу, пиперидиновую группу, морфолиновую группу, тиоморфолиновую группу, каждая из которых, в свою очередь, является моно- или полизамещенной заместителями, выбранными из группы, включающей метил, галоген; или R4 обозначает фенил или фенил, который является моно- или полизамещенным заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, C16алкил, C16галогеналкил и C16алкоксигруппу;

R3 обозначает водород, C16-алкил, С26алкенил, С26алкинил, С37циклоалкил, галоген, цианогруппу, азидную группу, нитрогруппу, -N=C=O, -N=C=S, -C(=O)NH2, -C(=S)NH2, -C(=O)NH(CH3), -С(=S)NH(СН3), -С(=O)N(СН3)2, -SO2NH2, -SO2NH(СН3), -SO2N(СН3)2, -С(=S)N(СН3)2, -СООН, три(С14алкил)силил, три-(С14алкокси)силил, гидроксигруппу, С16алкоксигруппу, аминогруппу, азидную группу, меркаптогруппу, C16алкиламиногруппу, С212диалкиламиногруппу, С36алкениламиногруппу, С612диалкениламиногруппу, C16алкилС36алкениламиногруппу, С16алкилтиогруппу, C16алкилсульфинил, C16алкилсульфонил, C16галогеналкилтиогруппу, C16галогеналкилсульфинил, C16галогеналкилсульфонил, СНО, С27алкилкарбонил, С26алкоксикарбонил, С36алкенилоксикарбонил, С36алкинилоксикарбонил, фенил, азиридиновую группу, азетидиновую группу, пиразолиновую группу, пиразолидиновую группу, пирролиновую группу, пирролидиновую группу, имидазолиновую группу, имидазолидиновую группу, триазолиновую группу, тетразолиновую группу, пиперазиновую группу, пиперидиновую группу, морфолиновую группу или тиоморфолиновую группу; или R3 обозначает азиридиновую группу, азетидиновую группу, пиразолиновую группу, пиразолидиновую группу, пирролиновую группу, пирролидиновую группу, имидазолиновую группу, имидазолидиновую группу, триазолиновую группу, тетразолиновую группу, пиперазиновую группу, пиперидиновую группу, морфолиновую группу, тиоморфолиновую группу, моно- или полизамещенную заместителями, независимо выбранными из группы, включающей метил, галоген и фенил, и фенил, моно- или полизамещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, C16алкил, C16галогеналкил и C16алкоксигруппу; или R3 обозначает C16-алкил, С26алкенил, С26алкинил, С37циклоалкил, C16алкоксигруппу, С27алкилкарбонил, С26алкоксикарбонил, С36алкенилоксикарбонил, С36алкинилоксикарбонил или фенил, или обозначает фенил, моно- или полизамещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, нитрогруппу, C16алкил, С16галогеналкил, гидроксигруппу, C16алкоксигруппу, C16галогеналкоксигруппу и фенил, где фенил, в свою очередь, может быть моно- или полизамещенным заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, C16алкил, C16галогеналкил и C16алкоксигруппу;

R5 обозначает фенил, фенил-С112алкил, фенил-С312циклоалкил, фенил-С312алкенил, или фенил, фенил-С112алкил, фенил-С312циклоалкил, фенил-С312алкенил, моно- или полизамещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, азидную группу, гидроксигруппу, меркаптогруппу, триалкилсилил, триалкоксисилил, СНО, СООН, C16алкил, C16галогеналкил, C16гидроксиалкил, С38циклоалкил, С38галогенциклоалкил, С26алкенил, С26галогеналкенил, С26алкинил, С26галогеналкинил, C16алкоксигруппу, C16галогеналкоксигруппу, С36алкенилоксигруппу, С36галогеналкенилоксигруппу, С36алкинилоксигруппу, С36циклоалкоксигруппу, С36галогенциклоалкоксигруппу, C16алкилтиогруппу, C16алкилсульфинил, C16алкилсульфонил, C16галогеналкилтиогруппу, C16галогеналкилсульфинил, C16галогеналкилсульфонил, -C(=O)NH2, -C(=S)NH2, -С(=O)NH(CH3), -C(=S)NH(CH3), -С(=O)N(СН3)2, -SO2NH2, -SO2NH(СН3), -SO2N(CH3)2 и -С(=S)N(СН3)2.

Также следует особо отметить соединения формулы I, в которых

R5 обозначает водород, (R51)(R52)(R53)Si-(C112алкил)-, триС16алкилсилил, фенил-диС16алкилсилил, С112алкил, С312алкенил, С312алкинил, С312циклоалкил, С312циклоалкил-С112алкил, С512циклоалкенил, С112алкокси-С112алкил, С112алкенилокси-С112алкил, С112алкинилокси-С112алкил, С112алкилтио-С112алкил, C112алкилсульфенил-С112алкил, С112алкилсульфонил-С012алкил, С212алкилкарбонил-С012алкил, С312алкенилкарбонил-С012алкил, С212алкоксилкарбонил-С012алкил, С312алкенилоксикарбонил-С012алкил или С312алкинилоксикарбонил-С012алкил, или R5 обозначает С112алкил, С312алкенил, С312алкинил, С312циклоалкил, С312циклоалкил-С112алкил, С512циклоалкенил, С112алкокси-С112алкил, С112алкенилокси-С112алкил, С112алкинилокси-С112алкил, С112алкилтио-С112алкил, C112алкилсульфенил-С112алкил, С112алкилсульфонил-С012алкил, С212алкилкарбонил-С012алкил, С312алкенилкарбонил-С012алкил, С212алкоксилкарбонил-С012алкил, С312алкенилоксикарбонил-С012алкил, С312алкинилоксикарбонил-С012алкил, моно- или полизамещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, гидроксигруппу, меркаптогруппу, СНО, СООН, C16триалкилсилил, триС16алкоксисилил, C16алкил, С16галогеналкил, С38циклоалкил, С38галогенциклоалкил, C16алкенил, С16галогеналкенил, C16алкоксигруппу, C16галогеналкоксигруппу, C27алкилкарбонил, С27алкоксикарбонил, С27алкенилоксикарбонил, С27алкинилоксикарбонил, C16алкилтиогруппу, C16алкилсульфинил, C16алкилсульфонил, -C(=O)NH2, -C(=S)NH2, -C(=O)NH(CH3), -С(=S)NH(CH3), -C(=O)N(CH3)2 и -C(=S)N(CH3)2, и R51, R52, и R53 являются такими, как определено выше.

Другая предпочтительная подгруппа представлена соединениями формулы I, в которой

R1 и R2 независимо друг от друга обозначают C16алкил, С26алкинил, водород или пиридин;

или R1 и R2 вместе с соединяющим их атомом азота образуют пирролиновую группу;

R3 обозначает водород, C16галогеналкил, C16алкил, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, С14алкоксигруппу, фенил, фенил, содержащий в качестве заместителей галоген, (R51)(R52)(R53)Si-(С26алкинил)-, где R51, R52 и R53 являются такими, как определено выше; предпочтительно водород, С16алкил, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, С14алкоксигруппу, фенил, фенил, содержащий в качестве заместителей галоген, (R51)(R52)(R53)Si-(C26алкинил)-, где R51, R52 и R53 являются такими, как определено выше;

R4 обозначает водород, галоген, фенил, имидазолил, аминогруппу, C16алкоксигруппу или C16алкил;

R5 обозначает С112алкил или группу А, где А обозначает 3-10-членную моноциклическую или конденсированную бициклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, частично ненасыщенной или полностью насыщенной и может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, каждая кольцевая система не может содержать более 2 атомов кислорода и более 2 атомов серы и сама 3-10-членная кольцевая система может быть моно- или полизамещенной

заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C16алкил, C16галогеналкил, C16алкоксигруппу и C16алкилтиогруппу;

R6 обозначает водород; и

R7 обозначает водород или C16алкил.

В других предпочтительных соединениях формулы I R6 обозначает -SH, -S-C16алкил или -S-C16галогеналкил.

В особенно предпочтительной группе соединений формулы I

R1 и R2 независимо друг от друга обозначают С37циклоалкил, C16алкил, С26алкинил, водород или пиридин;

или R1 и R2 вместе с соединяющим их атомом азота образуют пирролиновую группу;

предпочтительно R1 и R2 независимо друг от друга обозначают C16алкил, С26алкинил, водород или пиридин;

или R1 и R2 вместе с соединяющим их атомом азота образуют пирролиновую группу;

R3 обозначает водород, C16алкил, C16алкоксигруппу, C16галогеналкил, галоген, цианогруппу, фенил, фенил, содержащий в качестве заместителей галоген, (R51)(R52)(R53)Si-(С26алкинил)-, где R51, R52 и R53 являются такими, как определено выше;

предпочтительно водород, C16алкил, галоген, цианогруппу, фенил, фенил, содержащий в качестве заместителей галоген, (R51)(R52)(R53)Si-(C26алкинил)-, где R51, R52 и R53 являются такими, как определено выше;

R4 обозначает водород, галоген, C16алкоксигруппу или C16алкил;

предпочтительно водород или C16алкил;

R5 обозначает C16алкил, фенил или пиридил или C16алкил, фенил или пиридил, моно- или дизамещенный галогеном, C16алкилом, C16галогеналкилом, C16алкоксигруппой, C16алкилтиогруппой,

предпочтительно C16алкил, фенил или пиридил или фенил или пиридил, моно- или дизамещенный галогеном, C16алкилом, C16галогеналкилом, С16алкоксигруппой, C16алкилтиогруппой,

R6 обозначает водород; и

R7 обозначает водород или C16алкил. Другими предпочтительными вариантами осуществления настоящего изобретения являются варианты осуществления Е1-Е151, которые определяются, как соединения формулы I, которые описываются одной формулой, выбранной из группы, включающей формулы Т1-Т151, описанные ниже, где в формулах T1-Т151 значениями заместителей R1, R2, R5 и R6 являются предпочтительные значения, указанные выше.

Например, вариант осуществления Е1 характеризуется соединениями формулы Т1

в которой

R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, цианогруппу, C16алкил, С36циклоалкил, С26алкенил, С26алкинил, бензил или С27алкилкарбонил, каждый из которых может быть моно- или полизамещенным заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, С16алкил, C16галогеналкил, C16алкилтиогруппу и C16алкоксигруппу; или R1 и R2 вместе образуют С26алкиленовый мостик, который может быть моно- или полизамещенным метальными группами; или R1 и R2 вместе с соединяющим их атомом азота образуют пиразолиновую группу, пиразолидиновую группу, пирролиновую группу, имидазолиновую группу, имидазолидиновую группу, триазолиновую группу, тетразолиновую группу, пиперазиновую группу, морфолиновую группу, тиоморфолиновую группу, каждая из которых независимо друг от друга может быть моно- или полизамещенной метальными группами; или

R1 обозначает водород, цианогруппу, C16алкил, С36циклоалкил, С26алкенил, С26алкинил, бензил или С27алкилкарбонил, каждый из которых может быть моно- или полизамещенным заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C16алкил, C16галогеналкил, C16алкилтиогруппу и C16алкокси и R2 обозначает гидроксигруппу, аминогруппу, C16алкоксигруппу, С36алкенилоксигруппу, С38циклоалкилоксигруппу или С36алкинилоксигруппу; или R2 обозначает водород, цианогруппу, C16алкил, С36циклоалкил, С26алкенил, С26алкинил, бензил или С27алкилкарбонил, каждый из которых может быть моно- или полизамещенным заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C16алкил, C16галогеналкил, C16алкилтиогруппу и C16алкокси и R1 обозначает гидроксигруппу, аминогруппу, C16алкоксигруппу, С36алкенилоксигруппу, С38циклоалкилоксигруппу или С36алкинилоксигруппу;

R6 обозначает водород, фтор, хлор, бром, цианогруппу, C16алкил, C16галогеналкил или СНО; и

R5 обозначает фенил, фенил-С112алкил, фенил-С312циклоалкил, фенил-С312алкенил, или фенил, фенил-С112алкил, фенил-С312циклоалкил, фенил-С312алкенил, моно- или полизамещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, азидную группу, гидроксигруппу, меркаптогруппу, триалкилсилил, триалкоксисилил, СНО, СООН, C16алкил, C16галогеналкил, C16гидроксиалкил, С38циклоалкил, С38галогенциклоалкил, С26алкенил, С26галогеналкенил, С26алкинил, С26галогеналкинил, C16алкоксигруппу, C16галогеналкоксигруппу, С36алкенилоксигруппу, С36галогеналкенилоксигруппу, С36алкинилоксигруппу, С36циклоалкоксигруппу, С36галогенциклоалкоксигруппу, C16алкилтиогруппу, C16алкилсульфинил, C16алкилсульфонил, C16галогеналкилтиогруппу, С16галогеналкилсульфинил, C16галогеналкилсульфонил, -C(=O)NH2, -C(=S)NH2, -С(=O)NH(СН3), -C(=S)NH(CH3), -С(=O)N(СН3)2, -SO2NH2, -SO2NH(СН3), -SO2N(CH3)2 и -C(=S)N(CH3)2.

Также следует особо отметить соединения варианта осуществления Е1, в которых

R5 обозначает водород, триС16алкилсилил, фенил-диС16алкилсилил, С112алкил, С312алкенил, С312алкинил, С312циклоалкил, С312циклоалкил-С112алкил, С512циклоалкенил, C112алкокси-C112алкил, C112алкенилокси-С112алкил, С112алкинилокси-С112алкил, С112алкилтио-С112алкил, С112алкилсульфенил-С112алкил, С112алкилсульфонил-С012алкил, С212алкилкарбонил-С012алкил, С312алкенилкарбонил-С012алкил, С212алкоксилкарбонил-С012алкил, С312алкенилоксикарбонил-С012алкил или С312алкинилоксикарбонил-С012алкил, или R5 обозначает С112алкил, С312алкенил, С312алкинил, С312циклоалкил, С312циклоалкил-С112алкил, С512циклоалкенил, С112алкокси-С112алкил, C112алкенилокси-С112алкил, С112алкинилокси-С112алкил, С112алкилтио-С112алкил, С112алкилсульфенил-С112алкил, С112алкилсульфонил-С012алкил, С212алкилкарбонил-С012алкил, С312алкенилкарбонил-С012алкил, С212алкоксилкарбонил-С012алкил, С312алкенилоксикарбонил-С012алкил, С312алкинилоксикарбонил-С012алкил, моно- или полизамещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, гидроксигруппу, меркаптогруппу, СНО, СООН, C16триалкилсилил, триС16алкоксисилил, C16алкил, C16галогеналкил, С38циклоалкил, С38галогенциклоалкил, C16алкенил, C16галогеналкенил, C16алкоксигруппу, C16галогеналкоксигруппу, С27алкилкарбонил, С27алкоксикарбонил, С27алкенилоксикарбонил, С27алкинилоксикарбонил, C16алкилтиогруппу, C16алкилсульфинил, C16алкилсульфонил, -C(=O)NH2, -C(=S)NH2, -С(=O)NH(СН3), -С(=S)NH(СН3), -C(=O)N(CH3)2 и -С(=S)N(СН3)2.

В другой предпочтительной группе соединений варианта осуществления Е1 R6 обозначает -SH, -S-C16алкил или -S-C16галогеналкил.

В особенно предпочтительной группе соединений варианта осуществления E1 R1 и R2 независимо друг от друга обозначают C16алкил, С26алкинил, водород или пиридин;

или R1 и R2 вместе с соединяющим их атомом азота образуют пирролиновую группу;

R5 обозначает C16алкил, фенил или пиридил или фенил или пиридил, моно- или дизамещенный заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C16алкил, C16галогеналкил, C16алкоксигруппу и С16алкилтиогруппу; и R6 обозначает водород. Заместители R1, R2, R5 и R6 вариантов осуществления Е2-Е151 определяются соответствующим образом.

Соединения формулы I, а также использующиеся промежуточные продукты и реагенты можно получить по методикам, известным опытному химику, различными путями, или они имеются в продаже.

Соединения формулы I можно получить с помощью целого ряда хорошо известных методик из аминов формулы II. В число таких методик входят следующие:

a) Приведенная ниже схема 1: Амид формулы (R6)C(=O)-N(R1)(R2) или формамид формулы HC(=O)-N(R1)(R2) обрабатывают такими реагентами, как POCl3, PCl3, SOCl2, COCl2, Ph-SO2Cl, Me2N-SO2Cl, (CF3CO)2O, и затем амином формулы II.

b) Приведенная ниже схема 1: Взаимодействие аминопроизводного формулы II, в которой R3, R4, R5 и R7 являются такими, как определено выше для формулы I, с соединением формулы R6-C(OR)2-N(R1)(R2), где R1, R2 и R6 являются такими, как определено выше для формулы I, или с соединением формулы R6-C(OR)(NR1R2)2, где R предпочтительно обозначает алкильную или фенильную группу и R1, R2 и R6 являются такими, как определено выше для формулы I, или, для первого реагента, эти два R вместе образуют алкилиденовый фрагмент. Такие превращения описаны в литературе, например, в Bashkirskii Khimicheskii Zhurnal (2000), 7(2), 5-9; Indian Journal of Chemistry, Section В: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry (1981), 20B(12), 1075-7; ARKIVOC (Gainesville, FL, United States) (2004), (10), 20-38.

Схема 1

c) Приведенная ниже схема 2: Аминопроизводное формулы II можно превратить в амид и его, в свою очередь, в конечное соединение формулы I с помощью двустадийной последовательности: 1) активации (с помощью, например, PCl5 или Ph3PO вместе с (CF3SO2)2O, и затем 2) по реакции с амином формулы HN(R1)(R2), в которой R1 и R2 являются такими, как определено выше для формулы I.

Такие методики описаны в литературе, например, в Journal of Organic Chemistry (1989), 54(5), 1144-9; Zhurnal Organicheskoi Khimii (1989), 25(2), 357-67.

Схема 2

d) Приведенная ниже схема 3: Аминопроизводное формулы II сначала можно превратить в соответствующий изоцианат. Его, в свою очередь, затем вводят в реакцию с формамидом общей формулы HC(=O)-N(R1)(R2), в которой R1 и R2 являются такими, как определено выше для формулы I, и получают формамидин формулы I. Такие методики можно найти в литературе, например, в Journal of Pharmaceutical Sciences (1964), 53(12), 1539-40; Journal für Praktische Chemie (Leipzig) (1961), 13, 265-71.

Схема 3

e) Приведенная ниже схема 4: Соединения общих формул (Ie2) и (Ie1) являются подгруппами соединений, описывающихся общей формулой (I). Соединения общей формулы (Ie2) можно получить по реакции соединения общей формулы (Ie1) с амином формулы HN(R1e)(R2e) при подходящих условиях. Фрагменты формулы -N(R1e1)(R2e1) являются подгруппой фрагментов формулы -N(R1)(R2), и соединения формулы HN(R1e2)(R2e2) образуют подгруппу соединений формулы HNR1R2. Такие методики можно найти в литературе, например, в Tetrahedron Letters (1989), 30(1), 47-50; Khimicheskii Zhurnal (2000), 7(2), 5-9.

Схема 4

f) Приведенная ниже схема 5: Соединения общей формулы If, являющиеся подгруппой соединений формулы I, можно получить путем ацилирования или алкилирования соединений формулы If1. Такие методики можно найти в литературе, например, в Chemical & Pharmaceutical Bulletin (1983), 31(10), 3534-43; Zhurnal Organicheskoi Khimii (1989), 25(2), 357-67; Tetrahedron (2000), 56(39), 7811-7816; Journal of the Chemical Society, Transactions (1923), 123, 3359-75.

Схема 5

Заместители R и Rf в формулах - это подмножества заместителей R1 (или R2).

Соединения формулы II можно получить из соответствующих нитропроизводных формулы III по различным методикам восстановления.

g) Приведенная ниже схема 6: Методики восстановления включают превращение нитросоединения формулы III, в которой R3, R4, R5 и R7 являются такими, как определено выше для формулы I, в присутствии катализатора, например, катализаторов на основе Pd, Ni или Pt, и молекулярного водорода, в подходящем растворителе при температуре окружающей среды или при повышенных температурах, при нормальном или более высоком давлении, или восстановление можно провести с помощью одной из нескольких методик восстановления металлом, например, с использованием таких металлов, как Fe, Sn, Zn, или таких реагентов, как SnCl2 в кислой и/или протонной среде.

Схема 6

Нитросоединения формулы III можно получить различными путями. Они включают следующие:

h) Приведенная ниже схема 7: Соединения формулы III можно получить из соединений формулы IV, в которой R3, R4 и R7 являются такими, как определено выше для формулы I, содержащих отщепляющуюся группу R100, где R100 обозначает SH-, нитрогруппу, галоген, имидазолил, триазолил, С16алкилтиогруппу, C16алкилсульфенил или C16алкилсульфонил, предпочтительно галоген, C16алкилтиогруппу, C16алкилсульфенил, С16алкилсульфонил, более предпочтительно F, Cl, Br, I, MeS-, MeSO- или MeSO2-; или R100 обозначает имидазолил, триазолил, PhSO2, CF3SO2-O-, p-MeC6H4SO2O-, O2N-) по реакции с R5-OH, где R5 является таким, как определено выше для формулы I, в присутствии основания. Это превращение можно провести с использованием предварительно полученной соли R5OH.

Схема 7:

i) Приведенная ниже схема 8: Соединения формулы IIIi можно получить по реакции предшественника формулы IVi с электрофильным предшественником R5i-X, где R5i обозначает подходящую подгруппу R5 и Х обозначает отщепляющуюся группу, такую как галоген или MeSO2O или p-MeC6H4SO2O, реакцию предпочтительно проводят в присутствии основания. Или, альтернативно, соединение IVi можно ввести в реакцию со спиртом формулы R5i-OH при условиях проведения реакции Мицунобу, с использованием например, Ph3P, EtO-C-N=N-CO-OEt в растворителях, таких как диоксан, ТГФ или толуол. Такие методики описаны в литературе, например, в Journal of Medicinal Chemistry (2006), 49(15), 4455-4458; Tetrahedron Letters (2006), 47(28), 4897-4901.

Схема 8

j) Приведенная ниже схема 9: Нитросоединения формулы IIIj, являющиеся подгруппой соединений формулы III, также можно получить путем использования подходящего предшественника Vj с группой Y, например, галогеном или группой CF3SO2O, которую можно использовать для введения R3j, R3j, являющихся подгруппой R3. Для таких превращений разработаны и описаны в литературе большое количество надежных методик (например, реакции сочетания Судзуки, Судзуки-Мияура, Негиши, Стилле, или реакции Хека и Соногашира).

Схема 9

k) Приведенная ниже схема 10: Соединения формулы IIIk, являющиеся подгруппой соединений, описывающихся формулой III, можно получить, как показано на схеме 10, с помощью хорошо известных методик. К ним относятся, например, реакции сочетания Судзуки-Мияура и Стилле, в которых используются электрофильные реагенты (R3k1)-Х, Х обозначает отщепляющуюся группу, предпочтительно Cl, Br или I. В рамках определения, приведенного на схеме 10, R3k1 является частью многих молекулярных каркасов, которые обычно используют для проведения реакций, возможных в данном случае. (R3k1)-Х включает галогениды арил-, гетероарил- или винилсодержащих систем. Методика, описанная в настоящем изобретении, также включает реакции с предшественником (R5k2)-H, с образованием нуклеофильных систем, которые при подходящих условиях присоединяются с основному пиридиновому фрагменту (Vk). К последним классам относятся, например, реакции аминирования или реакции с предшественником карбонильного соединения (содержащего кислую группу СН в α-положении к карбонилу). В обоих случаях имеется много каталитических систем, описанных в литературе для проведения превращения.

Схема 10

1) Приведенная ниже схема 11: Соединения формулы IIIL, являющиеся подгруппой соединений формулы III, можно получить по реакции электрофильных соединений формулы (R3La)-Х (X обозначает отщепляющуюся группу, такую как галоген или MeSO2O) с анионом, образованным из соединений формулы VL, с основанием при подходящих условиях, которые описаны в литературе.

Схема 11

m) Приведенная ниже схема 12: Соединения формулы IIIm, являющиеся подгруппой соединений формулы III, также можно получить путем превращения функциональной группы R3m1 предшественника в группу R3m. Фрагменты формулы R3m, являющиеся подгруппой фрагментов, определенных формулой R3, и предшественник фрагмента формулы R3ma являются такими, что определения формулы R3m сохраняются после проведения превращения. Например: (R3m1)- может представлять собой НСО-, который можно превратить в F2CH- с использованием таких реагентов, как (диэтиламино)сератрифторид или SF4, или (R3m1)-) может представлять собой Н3С-H2C-S-, который можно превратить в Н3С-Н2С-S(=O)- и Н3С-Н2С-S(=O)2- путем окисления по стандартным методикам, которые подробно описаны в литературе; или (R3m1-) может представлять собой -C=S)NH2, который можно превратить в необязательно замещенный тиазолильный фрагмент по стандартным методикам, описанным в литературе.

Схема 12

n) Методики, описанные выше в разделах j)-m), для введения и превращения заместителя R3, также можно использовать в случае заместителей R4 И R7.

о) Приведенная ниже схема 13: Методики, указанные выше в разделах j)-m), в соответствующем виде также можно использовать для обработки соединений формулы IIIo, представляющих собой соединения подгруппы соединений формулы III. В этом случае подходящий заместитель R5o1 превращают в заместитель R5o, заместители R5o являются подгруппой заместителей R5.

Схема 13

p) Приведенная ниже схема 14: Методики, описанные выше в разделах g)-о), также применимы в случаях, когда нитрогруппу заменяют водородом или аминогруппой, или соответствующим образом защищенной аминогруппой (такой как, например, -NH-С(=O)-СН3, -NH-С(=O)-трет-бутил, -NH-бензоил, -N(С(=O)-СН3)2, -фталоил, -N(бензил)2, -NH-С(=O)-O-трет-бутил), или какой-либо амидиновой группой -N=C(R6)-N(R1)(R2). Однако специалист в данной области техники знает, что это не является общим подходом и применимо в случаях наличия совместимых функциональных групп. Например, такой подход представлен на схеме 14 для превращений, описанных в разделе m) выше в случае, когда вместо нитрогруппы содержится амидиновая группа (формула X). См. определения R3m1 и R3m в разделе m) выше и определения R100 в разделе h) выше. Соединения формулы X, в которой R1, R2, R3, R4, R6 и R7 являются такими, как определено для формулы I в разделе I, и R100 обозначает SH-, нитрогруппу, галоген, имидазолил, триазолил, C16алкилтиогруппу, C16алкилсульфенил или C16алкилсульфонил являются новыми и поэтому образуют еще один объект настоящего изобретения.

Схема 14

q) Приведенная ниже схема 15: Соединения формулы III можно получить путем прямого нитрования подходящего предшественника при условии, что использующаяся методика нитрования применима для исходного вещества. Это нитрование можно выполнить различными хорошо известными путями. Например, с использованием смеси кислот HNO3 и H2SO4. При такой методике предшественник можно сначала растворить в H2SO4 и ввести в реакцию со смесью кислот или его можно прямо обработать смесью кислот при различных условиях. Кроме того, нитрование можно провести в системе инертных растворителей с использованием таких нитрующих реагентов, как BF4NO4. Нитрование также можно провести с использованием HNO3 в подходящем растворителе, таком как H2O, АсОН, ангидрид уксусной кислоты. Эти же методики также можно использовать для подходящего предшественника формулы VII и получить соединение формулы IV. Х обозначает отщепляющуюся группу, определенную выше в разделе h).

Схема 15

r) Приведенная ниже схема 16: Соединения формулы VII можно синтезировать с помощью целого ряда хорошо известных методик. Предпочтительно, путем превращения предшественников формул VIII или IX. Х обозначает отщепляющуюся группу, определенную выше в разделе h).

r1) Если соединение формулы VIII является предшественником, то методика включает превращение в соединение, в котором Х обозначает Cl, с использованием таких реагентов, как PCl5, POCl3, SOCl2 или ClCO-COCl, обычно при нагревании в инертном растворителе, без присутствия или в присутствии подходящего основания. Если Х обозначает Br, то предпочтительные реагенты включают POBr3, PBr3 и NBS вместе с Ph3P. Если Х обозначает CF3SO2O, в предпочтительных методиках синтеза используют такие реагенты, как (CF3SO2)2O в присутствии основания, например, Et3N или 2,6-лутидина.

r2) Если соединение формулы (IX) является предшественником, то предпочтительные методики включают следующие. Если Х обозначает Cl или Br, то можно использовать методику типа Зандмейера, т.е. диазотирование с последующей реакцией с хлоридом или бромидом меди(I). Или, если Х обозначает F, то после диазотирования получают диазонийфторборат, который затем превращают во фторпроизводное. Фторборат также можно получить с использованием органического нитрита и эфирата BF3.

Схема 16

s) Приведенная ниже схема 17: Большое количество соединений формул VIII и IX или соединений, являющихся их возможными предшественниками, имеется в продаже. Кроме того, существует много путей синтеза пиридиновых структурных элементов общих формул VIII и IX, в большом количестве описанных в литературе. Например, отметим следующие 3 синтеза соединений, соответствующих общему определению соединений формулы IX, которые представлены ниже на схемах 18-20.

Схема 17

Схема 18

Journal of Organic Chemistry (2005), 70(4), 1364-1368

Схема 19

Journal of Heterocyclic Chemistry (1977), 14(2), 203-5

Схема 20

Synthesis (2005), (8), 1269-1278

Реакции, приводящие к соединениям формулы I, предпочтительно проводят в апротонных инертных органических растворителях. Такими растворителями являются углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол или циклогексан, хлорированные углеводороды, такие как дихлорметан, трихлорметан, тетрахлорметан или хлорбензол, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диметиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир диэтиленгликоля, тетрагидрофуран или диоксан, нитрилы, такие как ацетонитрил или пропионитрил, амиды, такие как N,N-диметилформамид, диэтилформамид или N-метилпирролидинон. Температура проведения реакции предпочтительно составляет от -20 до +120°С. Обычно реакции является немного экзотермичными и как правило их можно проводить при комнатной температуре. Для сокращения длительности проведения реакции или для инициирования реакции смесь можно кратковременно нагреть до температуры кипения реакционной смеси. Длительности проведения реакции также можно сократить путем прибавления нескольких капель основания, как катализатора реакции. Подходящими основаниями являются, в частности, третичные амины, такие как триметиламин, триэтиламин, хинуклидин, 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан, 1,5-диазабицикло[4.3.0]нон-5-ен или 1,5-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен. Однако в качестве оснований можно использовать неорганические основания, такие как гидриды, например, гидрид натрия или гидрид кальция, гидроксиды, например, гидроксид натрия или гидроксид калия, такие как карбонат натрия и карбонат калия, или гидрокарбонаты, такие как гидрокарбонат калия и гидрокарбонат натрия. Основания можно использовать сами по себе или с прибавлением каталитических количеств межфазного катализатора, например, краун-эфира, в частности 18-краун-6, или соли тетраалкиламмония.

Соединения формулы I можно выделить обычным образом путем концентрирования и/или путем выпаривания растворителя и очистить посредством перекристаллизации растирания твердого остатка с растворителями, в которых они плохо растворимы, такими как простые эфиры, ароматические углеводороды или хлорированные углеводороды.

Соединения формулы I и, если это целесообразно, их таутомеры могут содержаться в форме одного из изомеров, который является возможным, или в виде их смеси, например, в виде чистых изомеров, таких как антиподы и/или диастереоизомеры, или в виде смесей изомеров, таких как смеси структурных изомеров, стереоизомеров, диастереоизомеров и энантиомеров, например, рацематы, смеси диастереоизомеров или смеси рацематов в зависимости от количества, абсолютной или относительной конфигурации асимметрических атомов углерода, которые содержатся в молекуле, и/или в зависимости от конфигурации неароматических двойных связей, которые содержатся в молекуле; настоящее изобретение относится к чистым изомерам, а также ко всем смесям изомеров, которые являются возможными, и в каждом случае выше и ниже в настоящем изобретении, их следует понимать в таком смысле, даже если в каждом случае не указаны подробности стереохимии.

Смеси диастереоизомеров или смеси рацематов соединений I, которые можно получить в зависимости от того, какие исходные вещества и методики выбраны, по известным методикам можно разделить на чистые диастереоизомеры или рацематы на основании различий физико-химических характеристик компонентов, например, путем фракционной кристаллизации, перегонки и/или хроматографии.

Смеси энантиомеров, такие как рацематы, которые можно получить аналогичным образом, можно разделить на оптические антиподы по известным методикам, например, путем перекристаллизации из оптически активного растворителя, с помощью хроматографии на хиральных сорбентах, например, с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на ацетилцеллюлозе, с помощью подходящих микроорганизмов, путем расщепления с помощью специфических иммобилизованных ферментов, путем образования соединений включения, например, с использованием хиральных краун-эфиров, с которыми образует комплекс только один энантиомер, или путем превращения в соли диастереоизомеров, например, по реакции рацемата основного конечного продукта с оптически активной кислотой, такой как карбоновая кислота, например, камфорная, винная или яблочная кислота, или сульфоновая кислота, например, камфорсульфоновая кислота, и разделения смеси диастереоизомеров, которые можно получит таким образом, например, с помощью фракционной кристаллизации, основанной на различии их растворимостей, с получением диастереоизомеров, из которых можно выделить искомый энантиомер путем обработки подходящими реагентами, например, основными реагентами.

Чистые диастереоизомеры или энантиомеры в контексте настоящего изобретения можно получить не только путем разделения подходящих смесей изомеров, но и по общеизвестным методикам диастереоселективного или энантиоселективного синтеза, например, путем осуществления способа. предлагаемого в настоящем изобретении, с исходными материалами, обладающими подходящей стереохимической конфигурацией.

В каждом случае предпочтительно выделять или синтезировать биологический более эффективный изомер, например, энантиомер или диастереоизомер, или смесь изомеров, например, смесь энантиомеров или смесь диастереоизомеров, если отдельные компоненты обладают разной биологической активностью.

Соединения I и, если это целесообразно, их таутомеры, также можно, если это целесообразно получить в форме гидратов и/или в форме, включающей другие растворители, например, те, которые могли использоваться для кристаллизации соединений, которые находятся в твердой форме.

Согласно изобретению было установлено, что соединения формулы I, предлагаемые в настоящем изобретении, с практической точки зрения обладают очень привлекательным спектром активности для защиты полезных растений от болезней, которые вызываются фитопатогенными микроорганизмами, такими как грибы, бактерии и вирусы.

Настоящее изобретение относится к способу борьбы с заражением полезных растений фитопатогенными микроорганизмами или его предупреждения, в котором соединение формулы I наносят в качестве активного ингредиента на растения, на их части или место их произрастания. Соединения формулы I, предлагаемые в настоящем изобретении, отличаются превосходной эффективностью при низких нормах расхода, хорошо переносятся растениями и они являются экологически безопасными. Они обладают очень полезными лечебными, предупредительными и системными характеристиками и применяются для защиты многочисленных культурных растений. Соединения формулы I можно использовать для подавления или уничтожения вредителей, находящихся на растениях или частях растений (плодах, цветках, листьях, стеблях, клубнях, корнях) различных культур полезных растений и одновременно для защиты также и тех частей растений, которые вырастают позднее, например, от фитопатогенных микроорганизмов. Соединения формулы I также можно использовать в качестве протравливающих агентов для материала для размножения растений, например, семян (плоды, клубни, зерна) и саженцев растений (например, риса), для защиты от грибковых инфекций, а также фитопатогенных грибов, встречающихся в почве.

Кроме того, соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно использовать для борьбы с грибами в смежных отраслях, например, для защиты технических материалов, включая древесину и изготовленные с использованием древесины технические продукты, при хранении пищевых продуктов, при гигиенических мероприятиях.

Соединения формулы I например, эффективны против фитопатогенных грибов следующих классов: Fungi imperfecti (например, Botrytis, Pyricularia, Helminthosporium, Fusarium, Septoria, Cercospora и Alternaria) и базидиомицеты (например, Rhizoctonia, Hemileia, Puccinia). Кроме того, они также эффективны против классов аскомицетов (например, Venturia и Erysiphe, Podosphaera, Monilinia, Uncinula) и классов оомицетов (например, Phytophthora, Pythium, Plasmopara). Обнаружена чрезвычайно высокая активность по отношению к настоящей мучнистой росе (Erysiphe spp.). Кроме того, новые соединения формулы I эффективны против фитопатогенных бактерий и вирусов (например, против Xanthomonas spp, Pseudomonas spp, Erwinia amylovora, а также против вируса табачной мозаики). Обнаружена хорошая активность по отношению к азиатской соевой ржавчине (Phakopsora pachyrhizi).

В объеме настоящего изобретения полезные растения, подлежащие защите, обычно включают следующие виды растений: злаки (пшеница, ячмень, рожь, овес, рис, кукуруза, сорго и родственные виды); свеклу (сахарная свекла и кормовая свекла); яблоки, косточковые и ягоды (яблоки, груши, сливы, персики, миндаль, вишни, земляника, малина и черная смородина); бобовые растения (бобы, чечевица, горох, соя); масличные растения (рапс, горчица, мак, оливы, подсолнечник, кокос, клещевина, какао-бобы, земляной орех); огуречные растения (тыквы, огурцы, дыни); волокнистые растения (хлопок, лен, конопля, джут); цитрусовые фрукты (апельсины, лимоны, грейпфруты, мандарины); овощи (шпинат, латук, спаржа, капуста, морковь, луки, томаты, картофель, красный перец); лавровые (авокадо, корица, камфара) и такие растения, как табак, орехи, кофе, баклажаны, сахарный тростник, чай, перец, виноград, хмель, бананы и натуральные каучуконосные растения, а также декоративные растения.

Термин "полезные растения" следует понимать, как включающий и полезные растения, которым придана стойкость к гербицидам, таким как бромоксинил, или к или классам гербицидов (таким как, например, ингибиторы HPPD, ингибиторы ALS, например, примисульфурон, просульфурон и трифлоксисульфурон, ингибиторы EPSPS (5-енолпировилшикимат-3-фосфатсинтаза), ингибиторы ГС (глутаминсинтетаза) с помощью обычных методик селекции или генной инженерии. Примером культуры, которой с помощью обычных методик селекции (мутагенеза) придана стойкость, например, к имидазолинонам, например, имазамоксу, является сурепица Clearfield® (канола). Примерами культур, которым с помощью методик генной инженерии придана стойкость к гербицидам или классам гербицидов, являются сорта кукурузы, стойкие, например, к глифозату или глюфозинату, которые имеются в продаже под торговыми названиями RoundupReady® и LibertyLink®.

Термин "полезные растения" следует понимать, как включающий и полезные растения, которые путем использования методики на основе рекомбинантной ДНК изменены таким образом, что они способны синтезировать один или большее количество оказывающих селективное воздействие токсинов, таких как, для которых известно, например, что они вырабатываются продуцирующими токсины бактериями, в особенности рода Bacillus.

Трансгенные растения, содержащие один или большее количество генов, которые кодируют стойкость к насекомым и экспрессируют один или большее количество токсинов, известны и некоторые из них имеются в продаже. Примерами таких растений являются: YieldGard® (сорт кукурузы, который экспрессирует токсин CryIA(b)); YieldGard Rootworm® (сорт кукурузы, который экспрессирует токсин CryIIIB(b1)); YieldGard Plus® (сорт кукурузы, который экспрессирует токсины CryIA(b) и CryIIIB(b1)); Starlink® (сорт кукурузы, который экспрессирует токсин Cry9(c)); Herculex I® (сорт кукурузы, который экспрессирует токсин CryIF(a2) и фермент фосфинотрицин-N-ацетилтрансферазу (PAT) для придания стойкости к гербициду глуфосинат-аммонию); NuCOTN 33В® (сорт хлопка, который экспрессирует токсин CryIA(c)); Bollgard I® (сорт хлопка, который экспрессирует токсин CryIA(c)); Bollgard II® (сорт хлопка, который экспрессирует токсины CryIA(c) и CryIIA(b)); VIPCOT® (сорт хлопка, который экспрессирует токсин VIP); NewLeaf® (сорт картофеля, который экспрессирует токсин CryIIIA); NatureGard®, Agrisure® GT Advantage (GA21 стойкий к глифосату), Agrisure® CB Advantage (Bt11 стойкий к мотыльку кукурузному (CB)) и Protecta®.

Термин "полезные растения" следует понимать, как включающий и полезные растения, которые путем использования методики на основе рекомбинантной ДНК изменены таким образом, что они способны синтезировать оказывающие селективное воздействие противопатогенные вещества, таких как, например, так называемые "связанные с патогенезом белки" (PRP, см., например, ЕР-А-0392225). Примеры таких противопатогенных веществ и трансгенных растений, способных синтезировать такие противопатогенные вещества, приведены, например, в ЕР-А-0392225, WO 95/33818, ЕР-А-0353191. Методики получения таких трансгенных растений обычно известны специалисту в данной области техники и описаны, например, в указанных выше публикациях.

Термин "место произрастания" полезного растения при использовании в настоящем изобретении означает место, на котором произрастают полезные растения, на котором высеяны материалы для размножения полезных растений или на котором будут помещены в почву материалы для размножения полезных растений. Примером такого места произрастания является поле, на котором произрастают культурные растения.

Термин "материал для размножения растений" следует понимать, как означающий все генеративные части растения, такие как семена, которые можно применять для размножения последних, и вегетативный материал, такой как черенки и клубни, например, картофель. Например, можно отметить семена (в строгом смысле слова), корни, плоды, клубни, луковицы, корневища, части растений. Также можно отметить проросшие растения или рассаду, которые необходимо пересадить после прорастания или появления всходов из почвы. Эту рассаду можно защитить до пересадки путем полной или частичной обработки, проводимой путем погружения. Следует понимать, что предпочтительный "материал для размножения растений" означает семена.

Соединения формулы I применяются в неизмененном виде или, предпочтительно, совместно с носителями и вспомогательными веществами, обычно применяющимися для приготовления препаратов.

Поэтому настоящее изобретение также относится к композициям для борьбы с фитопатогенными микроорганизмами и защиты от них, включающим соединение формулы I и инертный носитель, и к способу борьбы с заражением полезных растений фитопатогенными микроорганизмами и его предупреждения, в котором композицию, включающую соединение формулы I в качестве активного ингредиента и инертный носитель, наносят на растения, на их части или на место их произрастания.

Для этого соединения формулы I и инертные носители обычно приготавливают известным образом в виде эмульгирующихся концентратов, паст для нанесения, непосредственно распрыскиваемых или разбавляемых растворов, разбавленных эмульсий, смачивающихся порошков, растворимых порошков, дустов, гранулятов, а также форм, капсулированных, например, в полимерных веществах. Как и тип композиции, методики внесения, такие как опрыскивание, атомизация, опыление, разбрасывание, нанесение слоя или полив, выбираются в соответствии с назначением и превалирующими обстоятельствами. Композиции также могут содержать другие вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы, противопенные вещества, регуляторы вязкости, связующие или вещества, придающие липкость, а также удобрения, источники питательных микроэлементов или другие композиции, предназначенные для обеспечения специальных эффектов.

Подходящие носители и вспомогательные вещества могут быть твердыми или жидкими и являются веществами, применяющимися в технологии приготовления препаратов, например, натуральные или регенерированные минеральные вещества, растворители, диспергирующие вещества, смачивающие агенты, вещества, придающие липкость, загустители, связующие или удобрения. Такие носители, например, описаны в WO 97/33890.

Соединения формулы I или композиции, содержащие соединение формулы I в качестве активного ингредиента, и инертный носитель, можно наносить на место выращивания или на обрабатываемое растение одновременно или последовательно с дополнительными соединениями. Этими дополнительными соединениями могут быть, например, удобрения или источники микроэлементов или другие препараты, которые влияют на рост растений. Ими также могут быть селективные гербициды, а также инсектициды, фунгициды, бактерициды, нематоциды, моллюскоциды или смеси нескольких из этих препаратов, при необходимости вместе с дополнительными носителями, поверхностно-активными веществами или вспомогательными веществами, улучшающими нанесение, обычно применяющимися в области приготовления препаратов.

Предпочтительным способом внесения соединения формулы I или композиции, включающей соединение формулы I в качестве активного ингредиента и инертный носитель, является некорневое внесение. Частота внесения и норма расхода зависят от опасности заражения соответствующим патогеном. Однако соединения формулы I также могут проникать в растение через корни из почвы (системное воздействие) при дождевании места произрастания растений жидким препаратом или при внесении соединений в почву в твердом виде, например, в гранулированном виде (почвенное внесение). Под затопляемые культуры, такие как рис, такие грануляты можно вносить на залитое рисовое поле. Соединения формулы I также можно наносить на семена (в виде покрытия) путем пропитывания семян или клубней жидким препаратом фунгицида или нанесения на них покрытия из твердого препарата.

Препарат, т.е. композицию, содержащую соединение формулы I и при необходимости твердое или жидкое вспомогательное вещество, готовят по известным методикам, обычно путем тщательного смешивания и/или размола соединения с наполнителями, например, растворителями, твердыми носителями и необязательно поверхностно-активными веществами.

Агрохимические препараты обычно содержат от 0,1 до 99 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 95 мас.% соединения формулы I, от 99,9 до 1 мас.%, предпочтительно от 99,8 до 5 мас.% твердого или жидкого вспомогательного вещества и от 0 до 25 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 25 мас.% поверхностно-активного вещества.

В то время как коммерческие продукты предпочтительно готовить в виде концентратов, конечный пользователь обычно будет использовать разбавленные препараты.

Предпочтительные норм расхода обычно составляют от 5 г до 2 кг активного ингредиента (АИ) на гектар (га), предпочтительно от 10 г до 1 кг АИ/га, наиболее предпочтительно от 20 г до 600 г АИ/га. При использовании в качестве средства для замачивания семян обычные дозы составляют от 10 мг до 1 г активного вещества на 1 кг семян. Норму расхода для обеспечения необходимого воздействия можно определить экспериментально. Она зависит, например, от типа воздействия, стадии развития полезного растения и от нанесения (участка, временного режима, методики внесения) и в зависимости от этих параметров меняется в широких пределах.

Указанные способы являются особенно эффективными для борьбы с фитопатогенными микроорганизмами царства грибы, типа базидиомицеты, класса Uredinomycetes, подкласса Urediniomycetidae и отряда Uredinales (обычно называющихся ржавчинами). Виды ржавчины, особенно сильно влияющие на сельскохозяйственные культуры, включают виды семейства Phakopsoraceae, в особенности виды рода Phakopsora, например, Phakopsora pachyrhizi, которая также называется азиатской соевой ржавчиной, и виды семейства Pucciniaceae, в особенности виды рода genus Puccinia, такие как Puccinia graminis, также известная, как стеблевая ржавчина или черная ржавчина, которая является опасной болезнью злаков, и Puccinia recondita, также известная, как бурая ржавчина.

Вариантом осуществления указанного способа является способ защиты культур полезных растений от нашествия фитопатогенных микроорганизмов и/или лечения культур полезных растений, зараженных фитопатогенными микроорганизмами, указанный способ включает одновременное нанесение глифосата, включая его соли или сложные эфиры, и по меньшей мере одного соединения формулы I, которое обладает активностью по отношению к фитопатогенным микроорганизмам, по меньшей мере на один объект, выбранный из группы, включающей растение, часть растения и место его произрастания.

Согласно изобретению неожиданно было установлено, что соединения формулы I или их фармацевтические соли, описанные выше, также обладают спектром активности, подходящим для устранения и/или предупреждения микробной инфекции у животного.

"Животным" может быть любое животное, например, насекомое, млекопитающее, рептилия, рыба, амфибия, предпочтительно млекопитающее, наиболее предпочтительно человек. "Лечение" означает применение к животному, у которого имеется микробная инфекция, для уменьшения, или ослабления, или остановки усиления или распространения инфекции, или для ослабления инфекции, или для устранения инфекции. "Предупреждение" означает применение к животному, у которого отсутствуют видимые признаки микробной инфекции, для предупреждения какой-либо будущей инфекции, или для уменьшения, или ослабления усиления или распространения какой-либо будущей инфекции.

Поэтому настоящее изобретение относится к применению соединения формулы I для приготовления лекарственного средства, предназначенного для устранения и/или предупреждения микробной инфекции у животного. Настоящее изобретение также относится к применению соединения формулы I в качестве лекарственного средства. Настоящее изобретение также относится к применению соединения формулы I в качестве противомикробного средства для лечения животного. Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель. Эту композицию можно применять для устранения и/или предупреждения микробной инфекции у животного. Эта фармацевтическая композиция может находиться в форме, подходящей для перорального введения, такой как таблетка, лепешки, твердые капсулы, водные суспензии, масляные суспензии, эмульсии, диспергирующиеся порошки, диспергирующиеся гранулы, сиропы и эликсиры. Альтернативно, эта фармацевтическая композиция может находиться в форме, подходящей для местного нанесения, такой как спрей, крем или лосьон. Альтернативно, эта фармацевтическая композиция может находиться в форме, подходящей для парентерального введения, например, инъекции. Альтернативно, эта фармацевтическая композиция может находиться в ингаляционной форме, такой как распыляемый аэрозоль.

Соединения формулы I могут быть эффективными для борьбы с микроорганизмами разных видов, которые могут привести к микробной инфекции у животного. Примерами таких видов микроорганизмов являются те, которые вызывают аспергиллез, такие как Aspergillus fumigatus, A.flavus, A.terrus, A.nidulans и A.niger; которые вызывают бластомикоз, такие как Blastomyces dermatitidis; которые вызывают кандидоз, такие как Candida albicans, С.glabrata, С.tropicalis, С.parapsilosis, С.krusei и С.lusitaniae; которые вызывают кокцидиоидомикоз, такие как Coccidioides immitis; которые вызывают криптококкоз, такие как Cryptococcus neoformans; которые вызывают гистоплазмоз, такие как Histoplasma capsulatum и которые вызывают зиготомикоз, такие как Absidia corymbifera, Rhizomucor pusillus и Rhizopus arrhizus. Другими примерами являются Fusarium Spp, такие как Fusarium oxysporum и Fusarium solani и Scedosporium Spp, такие как Scedosporium apiospermum и Scedosporium prolificans. Дополнительными примерами являются Microsporum Spp, Trichophyton Spp, Epidermophyton Spp, Mucor Spp, Sporothorix Spp, Phialophora Spp, Cladosporium Spp, Petriellidium spp, Paracoccidioides Spp и Histoplasma Spp.

Приведенные ниже неограничивающие примеры более подробно иллюстрируют настоящее изобретение, описанное выше, не налагая на него ограничения.

Примеры получения соединений:

Пример Р1: Получение N'-[6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-5-(4-фторфенил)-2-метилпиридин-3-ил]-N-этил-N-метилформамидина:

а) Получение 3,5-дибром-6-метилпиридин-2-ола:

В пятигорлой реакционной колбе объемом 1,5 л, снабженной механической мешалкой и защищенной от солнечного света алюминиевой фольгой, 30,0 г 6-метилпиридин-2-ола суспендируют в 300 мл сухого ацетонитрила и перемешивают при температуре окружающей среды. При охлаждении в охлаждающей бане из воды со льдом в течение 25 мин порциями медленно добавляют 97,9 г N-бромсукцинимида (NBS). Наблюдается незначительное выделение тепла (температура поднимается до 29°С). Поскольку суспензию трудно перемешивать, повторно добавляют 300 мл сухого ацетонитрила и перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение 1,75 ч. Затем суспензию фильтруют, отфильтрованный осадок тщательно промывают метанолом для удаления сукцинимида и сушат и получают 64,1 г соединения в виде белого твердого вещества (Т.пл. (температура плавления) >225°С).

b) Получение 3-бром-6-метилпиридин-2-ола:

В пятигорлой реакционной колбе объемом 1,5 л (высушенная пламенем) 63,1 г 3,5-дибром-6-метилпиридин-2-ола суспендируют в 300 мл сухого ТГФ и перемешивают в атмосфере аргона при температуре окружающей среды. Реакционную смесь охлаждают до температуры, равной от -78 до -80°С (охлаждающая баня со смесью Et2O/твердый диоксид углерода). В течение 2,5 ч добавляют 295 мл 1,6 М раствора н-бутиллития в гексане, в результате чего наблюдают повышение температуры до -74°С (желто-оранжевая суспензия). Перемешивание продолжают при температуре от -78 до -80°С в течение 1 ч. Затем в течение 15 мин медленно добавляют 42,6 мл воды. После перемешивания при -78°С в течение 20 мин реакционной смеси в течение ночи дают нагреться до температуры окружающей среды. На следующий день смесь концентрируют в вакууме и получают влажное желтое твердое вещество. После добавления 200 мл водного раствора NaCl смесь экстрагируют с помощью AcOEt при значении рН, равном 9, и после сушки органической фазы над сульфатом натрия, фильтрования и концентрирования в вакууме получают 37,2 г смолообразного вещества. Концентрирование водной фазы в вакууме дает 70,1 г твердого вещества. Объединенные партии, полученные таким образом, очищают с помощью флэш-хроматографии [силикагель (колонка: высота = 25 см, ⌀=12 см) и трет-бутилметиловый эфир с 1 об.% АсОН]. Фракции, в основном содержащие искомое соединение, объединяют (всего 29,7 г) и суспендируют в Et2O при температуре окружающей среды, смесь перемешивают, затем фильтруют, отфильтрованный осадок промывают с помощью Et20 и после высушивания получают 14,7 г соединения в виде белого твердого вещества (Т.пл.=212-213°С).

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 2,35 (s, 3Н), 5,97 (d, 1H), 7,71 (d, 1H), 12,35 (широкий, 1H).

c): Получение 3-бром-6-метил-5-нитропиридин-2-ола:

В одногорлую круглодонную колбу объемом 500 мл добавляют 230 мл 65% водного раствора HNO3 и перемешивают при охлаждении (охлаждающая баня со смесью лед/вода). При температуре окружающей среды порциями добавляют 7,00 г 3-бром-6-метилпиридин-2-ола. Перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение 3,5 ч. Смесь выливают в 200 мл смеси лед/вода (рН 1), затем водную фазу экстрагируют с помощью AcOEt. Органическую фазу дважды промывают водой со значением рН, доведенным до 4, путем добавления водного раствора NaOH (рН измеряют рН-метром), затем сушат над сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют в вакууме и получают 7,52 г желтого твердого вещества. Неочищенное вещество суспендируют в диэтиловом эфире и перемешивают при температуре окружающей среды в течение 1 ч, фильтруют, промывают тем же растворителем и сушат и получают 3,89 г соединения в виде желто-оранжевого твердого вещества (Т.пл. >220°С).

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 2,86 (s, 3Н), 8,66 (s, 1H), 12,75 (широкий, 1H).

d) Получение 3-бром-2-хлор-6-метил-5-нитропиридина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 100 мл, снабженной холодильником, 4,36 г пиридона добавляют к 17 мл оксихлорида фосфора (коричневая суспензия). Затем эту смесь перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 7 ч. После охлаждения смеси до температуры окружающей среды ее концентрируют в вакууме при 50°С, затем 3 раза добавляют толуол и концентрируют в вакууме и получают коричневое маслянистое смолообразное вещество. Это смолообразное вещество обрабатывают льдом, затем избытком насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Смесь экстрагируют с помощью AcOEt. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют в вакууме и получают 3,79 г коричневого твердого вещества. Очистка твердого вещества с помощью флэш-хроматографии с использованием картриджа с силикагелем (50 г, 150 мл) и смеси гептан/этилацетат 95:5 (об.:об.) дает 3,32 г соединения в виде светло-желтого твердого вещества (Т.пл. = 76-78°С).

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 2,82 (s, 3H), 8,55 (s, 1H).

e) Получение 3-бром-2-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-6-метил-5-нитропиридина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 50 мл 1,21 г 4-хлор-3-трифторметилфенола растворяют в 0,13 мл гексаметилдисилазана и перемешивают в атмосфере аргона при температуре окружающей среды в 3,0 мл сухого диоксана. К этой смеси осторожно добавляют 270 мг 55% суспензии гидрида натрия (выделение газа) и перемешивание продолжают в течение 30 мин. Затем шприцем по каплям добавляют раствор 1,55 г 3-бром-2-хлор-6-метил-5-нитропиридина в 4,0 мл сухого диоксана и перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение 22 ч. Реакцию останавливают путем добавления избытка разбавленного водного раствора NaOH (pH водной фазы = 12) и смесь экстрагируют циклогексаном. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют в вакууме и получают оранжевое масло. Очистка с помощью флэш-хроматографии с использованием картриджа с силикагелем (50 г, 150 мл) и смеси гептан/этилацетат 95:5 (об.:об.) в качестве элюента дает 480 мг соединения в виде влажного твердого вещества.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 2,65 (s, 3Н), 7,07 (dd, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,58 (d, 1H), 8,65 (s, 1H).

f) Получение 2-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-3-(4-фторфенил)-6-метил-5-нитропиридина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 50 мл, снабженной холодильником, 260 мг 3-бром-2-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-6-метил-5-нитропиридина и 97 мг п-фторфенилбороновой кислоты растворяют в 1,7 мл диоксана и перемешивают в атмосфере аргона при температуре окружающей среды (желтый раствор). Затем добавляют 228 мг K3PO4, растворенного в 0,85 мл H2O. Затем смесь дегазируют путем перемешивания в атмосфере аргона в течение 15 мин. Затем добавляют 4,3 мг трициклогексилфосфина и 3,6 мг бис(бензилиденацетон)палладия. Затем раствор энергично перемешивают при 100°С в течение 6,5 ч. Затем темно-коричневую суспензию охлаждают до температуры окружающей среды, затем добавляют 10 мл насыщенного водного раствора NH4Cl. Эту смесь экстрагируют с помощью AcOEt. Органическую фазу сушат над Na2SO4, фильтруют и концентрируют в вакууме и получают 340 мг темно-коричневого масла. После очистки остатка с помощью флэш-хроматографии [картридж с силикагелем (20 г, 60 мл) и смесь гептан/этилацетат 95:5 (об.:об.), затем 9:1 (об./об.)] получают 120 мг соединения в виде желтого масла.

ТСХ (тонкослойная хроматография): Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 2:1 (об.:об.); Rf соединения = 0,50.

g) Получение 6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-5-(4-фторфенил)-2-метилпиридин-3-иламина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 50 мл, снабженной холодильником, 120 мг исходного вещества перемешивают в 0,50 мл метанола (светло-желтая суспензия). При охлаждении льдом шприцем по каплям добавляют 0,50 мл водного раствора концентрированной HCl (выпадение дополнительного количества осадка). Баню со льдом удаляют и медленно добавляют 270 мг безводного SnCl2 (светло-желтая суспензия). Перемешивание продолжают при кипячении с обратным холодильником в течение 6,5 ч (светло-желтый раствор). Затем полученную смесь концентрируют в вакууме и получают влажное бежевое твердое вещество. После добавления AcOEt добавляют 5 мл 4 М водного раствора NaOH. После экстракции органическую фазу сушат над Na2SO4, фильтруют (фильтр из пористого стекла) и растворитель удаляют в вакууме и получают 110 мг неочищенного соединения (светло-желто-коричневое масло). Очистку остатка проводят с помощью флэш-хроматографии (картридж с силикагелем (20 г, 60 мл) и смесь гептан/этилацетат 2:1 (об.:об.)) и получают 60 мг соединения в виде желтого масла. ОФ ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография с обращенной фазой): Время удерживания соединения: 2,10 мин

h) Получение N'-[6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-5-(4-фторфенил)-2-метилпиридин-3-ил]-N-этил-N-метилформамидина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 25 мл при температуре окружающей среды 30 мг этилметилформамида растворяют в 0,5 мл сухого дихлорметана (бесцветный раствор). Шприцем при перемешивании по каплям добавляют 50 мг оксихлорида фосфора. Перемешивание при температуре окружающей среды продолжают в течение 1,5 ч, в результате чего образуется розово-оранжевый раствор. Затем шприцем по каплям добавляют 60 мг исходного вещества, растворенного в 1 мл сухого дихлорметана, и получают желтый раствор. Перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение 2 ч. Затем смесь выливают в смесь лед/вода (рН водной фазы = 2). Затем для создания рН, равного примерно 11, добавляют 2 М водный раствор NaOH и перемешивание продолжают в течение 5 мин. Затем смесь экстрагируют двумя порциями диэтилового эфира по 10 мл. Затем объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 80 мг неочищенного соединения в виде желтого масла. ОФ ВЭЖХ: Время удерживания соединения: 1,55 мин.

Пример Р2: Получение N'-[5-бром-6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-2-метилпиридин-3-ил]-N-этил-N-метилформамидина:

а) Получение 5-бром-6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-2-метилпиридин-3-иламина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 50 мл, снабженной холодильником, 140 мг неочищенного 3-бром-2-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-6-метил-5-нитропиридина перемешивают в 0,50 мл метанола (желтая суспензия). При охлаждении в бане из воды со льдом шприцем по каплям добавляют 0,50 мл концентрированного водного раствора HCl (выпадение осадка). Баню со льдом удаляют и порциями добавляют 322 мг безводного SnCl2. Перемешивание при кипячении с обратным холодильником продолжают в течение 4,5 ч (желтый раствор). После охлаждения смеси до температуры окружающей среды ее концентрируют в вакууме и получают желтое масло. После добавления AcOEt добавляют 5 мл 4 М водного раствора NaOH (рН 12). После экстракции фазу, содержащую AcOEt, сушат над Na2SO4, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 150 мг желтого масла. Очистку остатка проводят с помощью флэш-хроматографии [картридж с силикагелем (20 г, 60 мл) и смесь гептан/этилацетат 2:1 (об.:об.)] и получают 80 мг соединения в виде светло-желтого твердого вещества. ОФ ВЭЖХ: Время удерживания соединения: 2,04 мин.

b) Получение N'-[5-бром-6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-2-метилпиридин-3-ил]-N-этил-N-метилформамидина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 25 мл 36,5 мг этилметилформамида при температуре окружающей среды растворяют в 0,5 мл сухого дихлорметана (бесцветный раствор). Шприцем при перемешивании по каплям добавляют 0,038 мл оксихлорида фосфора. Перемешивание при температуре окружающей среды продолжают в течение 1,75 ч, в результате чего образуется розово-оранжевый раствор. К этому раствору шприцем по каплям добавляют 80 мг 5-бром-6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-2-метилпиридин-3-иламина, растворенного в 1,0 мл сухого дихлорметана, и получают желтый раствор. Перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение 45 мин. Затем смесь выливают в смесь лед/вода (рН водной фазы = 2). Затем для создания рН, равного примерно 11, добавляют 2 М водный раствор NaOH и перемешивание продолжают в течение 10 мин. Затем смесь экстрагируют двумя порциями диэтилового эфира по 10 мл. Затем объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 80 мг неочищенного соединения в виде желтого масла. (смесь Е- и Z-изомеров).

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 1,15-1,35 (широкий, 3Н), 2,34 (s, 3Н), 3,03 (s, 3Н), 3,25-3,60 (широкий, 2Н), 7,16 и 7,19 (dd, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,42 (m, 1H), 7,45 (m, 1H), 7,30-7,55 (широкий, 1Н).

ТСХ: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 2:1 (об.:об.); Rf соединения = 0,27.

Пример Р3: Получение N'-[6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-2-метил-5-триметилсиланилэтинилпиридин-3-ил]-N-этил-N-метилформамидина:

a) Получение 2-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-6-метил-5-нитро-3-триметилсиланилэтинилпиридина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 50 мл, снабженной холодильником, 220 мг 3-бром-2-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-6-метил-5-нитропиридина растворяют в 4,0 мл диизопропиламина и раствор перемешивают в атмосфере аргона при температуре окружающей среды. Через 20 мин добавляют 15 мг йодида меди и 56 мг бис(трифенилфосфин)палладийдихлорида. Затем по каплям добавляют 0,081 мл этинилтриметилсилана. Полученный таким образом красный раствор перемешивают при 70°С в течение 5 ч. После охлаждения смеси до температуры окружающей среды ее концентрируют в вакууме и получают 490 мг коричневого твердого вещества. Очистку этого неочищенного продукта проводят с помощью флэш-хроматографии с использованием картриджа с силикагелем (20 г; 60 мл) и смеси гептан/этилацетат 98:2 (об.:об.) и получают 40 мг соединения в виде коричневого масла.

ТСХ: Пластины: Merck DC-Platten, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 2:1 (об.:об.); Rf соединения = 0,63.

b) Получение 6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-5-этинил-2-метилпиридин-3-иламина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 50 мл, снабженной холодильником, 35 мг 2-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-6-метил-5-нитро-3-триметилсиланилэтинилпиридина перемешивают в 0,50 мл метанола. При охлаждении в бане из воды со льдом шприцем по каплям добавляют 0,50 мл концентрированного водного раствора HCl (наблюдается выпадение небольшого количества осадка). Баню со льдом удаляют и порциями добавляют 77 мг безводного SnCl2. Перемешивание при кипячении с обратным холодильником продолжают в течение 2 ч. После охлаждения смеси до температуры окружающей среды ее концентрируют в вакууме и получают коричневое твердое вещество. После добавления AcOEt добавляют 5 мл 4 М водного раствора NaOH (рН 12). После экстракции фазу, содержащую AcOEt, сушат над Na2SO4, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 30 мг коричневого масла. Очистку остатка проводят с помощью флэш-хроматографии [картридж с силикагелем (5 г, 20 мл) и смесь гептан/этилацетат 3:1 (об.:об.)] и получают 7 мг фракции 1, 6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-2-метил-5-триметилсиланилэтинилпиридин-3-иламин), и 15 мг фракции 2, искомое соединение в виде коричневого твердого вещества. ОФ ВЭЖХ: Время удерживания соединения: 1,87 мин.

с) Получение N'-[6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-2-метил-5-триметилсиланилэтинилпиридин-3-ил]-N-этил-N-метилформамидина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 10 мл 3,1 мг этилметилформамида при температуре окружающей среды растворяют в 0,25 мл сухого дихлорметана (бесцветный раствор). Шприцем при перемешивании по каплям добавляют 0,0032 мл оксихлорида фосфора. Перемешивание при температуре окружающей среды продолжают в течение 1,0 ч, в результате чего образуется розово-оранжевый раствор. К этому раствору шприцем по каплям добавляют 7,0 мг 6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-2-метил-5-триметилсиланилэтинилпиридин-3-иламина, растворенного в 0,75 мл сухого дихлорметана, и получают желтый раствор. Перемешивание продолжают при комнатной температуре в течение 2,5 ч. Затем смесь выливают в смесь лед/вода (рН водной фазы = 2). Затем для создания рН, равного примерно 11, добавляют 2 М водный раствор NaOH и перемешивание продолжают в течение 15 мин. Затем смесь экстрагируют двумя порциями диэтилового эфира по 10 мл. Затем объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 6,0 мг соединения в виде желтого масла. ОФ ВЭЖХ: Время удерживания соединения: 1,61 мин.

Пример Р4: Получение N'-[5-бром-2-метил-6-(4-метилпентилокси)пиридин-3-ил]-N-этил-N-метилформамидина:

а) Получение 3-бром-6-метил-2-(4-метилпентилокси)-5-нитропиридина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 50 мл 1,00 г 3-бром-6-метил-5-нитропиридин-2-ола растворяют в 4,50 мл сухого диоксана и перемешивают в атмосфере аргона при температуре окружающей среды (желто-оранжевая суспензия). Добавляют 0,593 мл 4-метил-1-пентанола и 2,354 г трифенилфосфина. Затем шприцем в течение 10 мин по каплям добавляют 0,801 мл диэтилазодикарбоксилата (ДЭАД), во время добавления наблюдается умеренное выделение тепла. Перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение 4,5 ч. Затем реакцию останавливают путем добавления 10 мл воды (рН=5-6), затем смесь экстрагируют пентаном (3×20 мл). Объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 1,87 г соединения в виде желто-оранжевого масла.

ТСХ: Пластины: Merck DC-Platten, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 1:1 (об.:об.); Rf соединения = 0,72.

b) Получение 5-бром-2-метил-6-(4-метилпентилокси)пиридин-3-иламина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 50 мл, снабженной холодильником, 1,36 г неочищенного 3-бром-6-метил-2-(4-метилпентилокси)-5-нитропиридина растворяют в 3,15 мл метанола и полученный раствор перемешивают. При охлаждении в бане из воды со льдом шприцем по каплям добавляют 3,15 мл концентрированного водного раствора HCl (наблюдается выпадение осадка). Баню со льдом удаляют и порциями добавляют 2,23 г безводного SnCl2. Перемешивание при кипячении с обратным холодильником продолжают в течение 5,5 ч (желтая суспензия). После охлаждения этой смеси до температуры окружающей среды ее концентрируют в вакууме и получают желтое твердое вещество. После добавления дихлорметана добавляют 10 мл 4 М водного раствора NaOH (pH 12). После экстракции органическую фазу сушат над Na2SO4, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 1,62 г желтого масла. Очистку остатка проводят с помощью флэш-хроматографии [картридж с силикагелем (50 г, 150 мл) и смесь гептан/этилацетат 4:1 (об.:об.)] и получают 490 мг соединения в виде желтого масла. ОФ ВЭЖХ: Время удерживания соединения: 2,12 мин.

c) Получение N'-[5-бром-2-метил-6-(4-метилпентилокси)пиридин-3-ил]-N-этил-N-метилформамидина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 50 мл 182 мг этилметилформамида растворяют в 3,0 мл сухого дихлорметана (бесцветный раствор). Шприцем при перемешивании при температуре окружающей среды по каплям добавляют 0,191 мл оксихлорида фосфора. Перемешивание при температуре окружающей среды продолжают в течение 1,75 ч, в результате чего образуется розово-оранжевый раствор. Затем шприцем по каплям добавляют 300 мг 5-бром-2-метил-6-(4-метилпентилокси)пиридин-3-иламина, растворенного в 1,50 мл сухого дихлорметана, раствор становится желтым. Перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение 5 ч. Затем раствор выливают в смесь лед/вода (рН водной фазы = 2). Для создания рН, равного примерно 11, добавляют 2 М водный раствор NaOH и смесь перемешивают в течение 10 мин. Затем смесь экстрагируют двумя порциями диэтилового эфира по 10 мл. Объединенные эфирные фазы сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 380 мг соединения в виде желтого масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,91 (d, 6Н), 1,15-1,40 (m, m, 5H), 1,61 (m, 1H), 1,78 (m, 2H), 2,38 (s, 3H), 3,04 (широкий, 3Н), 3,25-3,60 (широкий, 2Н), 4,30 (t, 2Н), 7,28 (s, 1H), 7,30-7-50 (широкий, 1H).

ТСХ: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 1:1 (об.:об.); Rf соединения = 0,48.

Пример Р5: Получение N'-[5-(4-хлорфенил)-2-метил-6-(4-метилпентилокси)пиридин-3-ил]-N-этил-N-метилформамидина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 10 мл, снабженной холодильником (прибор высушен пламенем), 160 мг неочищенного N'-[5-бром-2-метил-6-(4-метилпентилокси)пиридин-3-ил]-N-этил-N-метилформамидина и 167,5 мг п-хлорфенилбороновой кислоты растворяют в 1,20 мл диоксана. К этому раствору в атмосфере аргона при температуре окружающей среды добавляют 162 мг K3PO4 в 0,60 мл воды. Полученную двухфазную смесь дегазируют в атмосфере аргона в течение 20 мин, затем добавляют 3,0 мг трициклогексилфосфина и 2,6 мг бис(бензилиденацетон)палладия. Полученную суспензию энергично перемешивают при температуре 100°С в течение 5 ч. Смеси дают нагреться до температуры окружающей среды, затем добавляют 5,0 мл насыщенного водного раствора NH4Cl. Водную фазу экстрагируют с помощью AcOEt. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 220 мг желтого масла. Очистка остатка с помощью флэш-хроматографии с использованием картриджа с силикагелем (20 г; 60 мл) и смеси гептан/этилацетат 9:1, затем 4:1, затем 3:2 (об.:об.) дает 80 мг соединения в виде желтого масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,88 (d, 6Н); 1,20 (t, 3H), 1,23 (m, 2H), 1,58 (m, 1H), 1,72 (m, 2H), 2,44 (s, 3H), 3,02 (s, 3H), 3,15-3,60 (широкий, 2H), 4,29 (t, 2H), 7,06 (s, 1H), 7,34 (d, 2H), 7,42 (широкий, 1H), 7,52 (d, 2H).

Пример Р6: Получение N-этил-N-метил-N'-[2-метил-6-(4-метилпентилокси)пиридин-3-ил]-формамидина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 50 мл (высушенная пламенем) 150 мг N'-[5-бром-2-метил-6-(4-метилпентилокси)пиридин-3-ил]-N-этил-N-метилформамидина растворяют в 1,0 мл абсолютного ТГФ и перемешивают в атмосфере аргона. Раствор охлаждают до -82°С (охлаждающая баня со смесью твердый диоксид углерода/ацетон). Шприцем при перемешивании по каплям добавляют 0,263 мл 1,6 М раствора н-бутиллития в гексане. Перемешивание продолжают при -82°С в течение 45 мин. Затем шприцем по каплям добавляют 0,091 мл триметилхлорсилана и перемешивание продолжают при -82°С в течение 3 ч. После этого реакционной смеси дают нагреться до температуры окружающей среды. Затем реакцию останавливают путем добавления 0,020 мл АсОН, затем 5,0 мл воды. Водную фазу экстрагируют диэтиловым эфиром и полученную органическую фазу сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 30 мг желтого масла. Затем значение рН водной фазы доводят до 7 путем добавления 10 мл насыщенного водного раствора NaHCO3. Затем смесь экстрагируют диэтиловым эфиром, органическую фазу сушат, фильтруют и концентрируют в вакууме и получают 90 мг желтого масла. Две маслообразные фракции объединяют и очищают с помощью флэш-хроматографии [картридж с силикагелем (20 г, 60 мл) и смесь гептан/этилацетат 95:5, затем 9:1, затем 4:1 (об.:об.)] и получают 30 мг соединения в виде желтого масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,90 (d, 6H), 1,20 (t, 3H), 1,33 (m, 2H), 1,60 (m, 1H); 1,76 (m, 2H), 2,41 (s, 3H), 2,99 (s, 3H), 3,20-3,50 (широкий, 1Н), 3,35 (широкий, 1H), 4,18 (t, 2H), 6,46 (d, 1H), 7,01 (d, 1H), 7,38 (широкий, 1H).

ОФ ВЭЖХ: Время удерживания соединения: 1,26 мин.

Пример Р7: Получение N'-[6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-5-метилпиридин-3-ил]-N-этил-N-метилформамидина:

а) Получение 2-хлор-3-метил-5-нитропиридина:

В трехгорлую круглодонную колбу объемом 350 мл, снабженную магнитной мешалкой, термометром, капельной воронкой и обратным холодильником, помещают 3-метил-5-нитропиридин-2-ол (23,1 г) и 1,2-дихлорэтан (150 мл). По каплям добавляют оксихлорид фосфора (17 мл). К этой смеси при комнатной температуре по каплям добавляют ДМФ (диметилформамид) (11,5 мл). Реакционную смесь при перемешивании нагревают при 70°С в течение 0,5 ч. После охлаждения смеси до температуры окружающей среды ее концентрируют в вакууме при 50°С и получают коричневое маслянистое смолообразное вещество. Очистка этого смолообразного вещества с помощью флэш-хроматографии на силикагеле при использовании смеси гексан/этилацетат 7:3 (об.:об.) дает 23,34 г соединения в виде светло-желтого твердого вещества (Т.пл.: 40-42°С).

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 2,55 (s, 3H, СН3), 8,35 (d, 1H), 9,11 (d, 1H).

b) Получение 2-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-3-метил-5-нитропиридина:

В двугорлую круглодонную колбу объемом 250 мл, снабженную магнитной мешалкой, термометром и обратным холодильником, помещают ДМФ (50 мл), 4-хлор-3-трифторметилфенол (4,6 г), 2-хлор-3-метил-5-нитропиридин (4,0 г) и карбонат калия (6,4 г). Реакционную смесь нагревают при 100°С в течение 2,5 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры ее выливают в воду (200 мл). Затем смесь экстрагируют этилацетатом (2×40 мл). Объединенные органические слои сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 6,10 г соединения в виде желтого твердого вещества (Т.пл.: 95-97°С).

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 2,50 (s, 3H, СН3), 7,30 (d×d, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,55 (d, 1H), 8,35 (d, 1H), 8,80 (d, 1H).

c) Получение 6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-5-метилпиридин-3-иламина:

В двугорлую круглодонную колбу объемом 250 мл, снабженную мешалкой KPG, термометром и обратным холодильником, помещают этанол (100 мл), воду (10 мл), железо (3,11 г) и 37% раствор хлористоводородной кислоты (0,3 мл). Реакционную смесь нагревают при 50°С. Порциями добавляют 2-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-3-метил-5-нитропиридин (5,81 г). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждения смеси до 50°С ее фильтруют через целит. Фильтрат выливают в воду (200 мл) и экстрагируют этилацетатом (2×50 мл). Объединенные органические слои промывают рассолом (100 мл), сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 4,20 г соединения в виде желтого твердого вещества (Т.пл.: 92-94°С).

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 2,25 (s, 3Н, СН3), 3,55 (sbr, 2H, NH2), 6,98 (d, 1H), 7,14 (d×d, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,52 (d, 1H).

d) Получение N'-[6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-5-метилпиридин-3-ил]-N-этил-N-метилформамидина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 25 мл этилметилформамида (350 мг) при температуре окружающей среды растворяют в сухом дихлорметане (4 мл) (бесцветный раствор). Шприцем при перемешивании по каплям добавляют оксихлорид фосфора (0,4 мл). Перемешивание при температуре окружающей среды продолжают в течение 1 ч, в результате чего образуется розово-оранжевый раствор. К этому раствору шприцем по каплям добавляют 6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-5-метилпиридин-3-иламин (0,6 г), растворенный в 1,0 мл сухого дихлорметана, и получают желтый раствор. Перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение 1 ч. Затем смесь выливают в смесь лед/вода (рН водной фазы = 2). Затем для создания рН, равного примерно 11, добавляют 2 М водный раствор NaOH и перемешивание продолжают в течение 10 мин. Затем смесь экстрагируют дихлорметаном (2×50 мл). Затем объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме. Очистка этого смолообразного вещества с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с использованием смеси гексан/этилацетат 1:2 (об.:об.) дает 0,52 г соединения в виде желтого масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 1,19-1,24 (t, 3, СН3), 2,28 (s, 3H, СН3), 3,00 (s, 3Н, СН3), 3,28-3,53 (m, 2Н, CH2), 7,15-7,26 (m, 2H), 7,40 (d, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,55 (sbr, 1H), 7,65 (d, 1H).

Пример Р8: Получение N'-[6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-5-метилпиридин-3-ил]-N-этил-N-пиридин-2-илформамидина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 25 мл N-метил-N-пиридин-2-илформамид (0,5 мл) при температуре окружающей среды растворяют в сухом дихлорметане (4 мл) (бесцветный раствор). Шприцем при перемешивании по каплям добавляют оксихлорид фосфора (0,4 мл). Перемешивание при температуре окружающей среды продолжают в течение 1 ч. К этому раствору шприцем по каплям добавляют 6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-5-метилпиридин-3-иламин (0,6 г), растворенный в 1,0 мл сухого дихлорметана, и получают желтый раствор. Перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение 1 ч. Затем смесь выливают в смесь лед/вода (рН водной фазы = 2). Затем для создания рН, равного примерно 11, добавляют 2 М водный раствор NaOH и перемешивание продолжают в течение 10 мин. Затем смесь экстрагируют дихлорметаном (2×50 мл). Затем объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме. Очистка этого смолообразного вещества с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с использованием смеси гексан/этилацетат 1:1 (об.:об.) дает 0,33 г соединения в виде желтого масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 2,34 (t, 3, СН3), 3,53 (s, 3H, СН3), 6,96 (d, 1H), 7,00 (d×d, 1H), 7,21 (d×d, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,45-7,51 (m, 2H), 7,68-7,72 (m, 1H), 7,79 (d, 1H), 8,33 (d×d, 1H), 9,11 (s, 1H).

Пример Р9: Получение [6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-5-метилпиридин-3-ил]-(1-пирролидин-1-метилиден)-амина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 25 мл пирролидин-1-карбальдегид (0,4 мл) при температуре окружающей среды растворяют в сухом дихлорметане (4 мл) (бесцветный раствор). Шприцем при перемешивании по каплям добавляют оксихлорид фосфора (0,4 мл). Перемешивание при температуре окружающей среды продолжают в течение 1 ч. К этому раствору шприцем по каплям добавляют 6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-5-метилпиридин-3-иламин (0,6 г), растворенный в 1,0 мл сухого дихлорметана, и получают желтый раствор. Перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение 1 ч. Затем смесь выливают в смесь лед/вода (рН водной фазы = 2). Затем для создания рН, равного примерно 11, добавляют 2 M водный раствор NaOH и перемешивание продолжают в течение 10 мин. Затем смесь экстрагируют дихлорметаном (2×50 мл). Затем объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме. Очистка этого смолообразного вещества (0,7 г) с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с использованием этилацетата дает 0,59 г соединения в виде желтого масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 1,95 (mbr, 4Н, 2×СН2), 2,28 (s, 3H, СН3), 3,50-3,55 (m, 4Н, 2×СН2), 7,17 (d×d, 1H), 7,23 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,75 (s, 1H).

Пример Р10: Получение N'-[6-(3-третбутилфенокси)-5-метилпиридин-3-ил]-N-этил-N-метилформамидина:

a) Получение 2-(3-третбутилфенокси)-3-метил-5-нитропиридина:

В двугорлую круглодонную колбу объемом 50 мл, снабженную магнитной мешалкой, термометром и обратным холодильником, помещают ДМФ (50 мл), 3-трет-бутилфенол (1,5 г), 2-хлор-3-метил-5-нитропиридин (1,73 г) и карбонат калия (2,76 г). Реакционную смесь нагревают при 60°С в течение 2 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры ее выливают в воду (200 мл). Затем смесь экстрагируют этилацетатом (2×40 мл). Объединенные органические слои сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме. Очистка этого неочищенного вещества с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с использованием смеси гексан/этилацетат 4:1 (об.:об.) дает 2,55 г соединения в виде желтого масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 1,30 (s, 9H, 3×СН3), 2,48 (s, 3H, СН3), 6,95 (d×d, 1H), 7,18 (m, 1H), 7,30-7,41 (m, 2H), 8,30 (d, 1H), 8,85 (d, 1H).

b) Получение 6-(3-третбутилфенокси)-5-метилпиридин-3-иламина:

В двугорлую круглодонную колбу объемом 100 мл, снабженную мешалкой KPG, термометром и обратным холодильником, помещают этанол (50 мл), воду (5 мл), железо (1,43 г) и 37% раствор хлористоводородной кислоты (0,2 мл). Реакционную смесь нагревают при 50°С. Порциями добавляют 2-(3-третбутилфенокси)-3-метил-5-нитропиридин (2,26 г). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. После охлаждения смеси до 50°С ее фильтруют через целит. Фильтрат выливают в воду (200 мл) и экстрагируют этилацетатом (2×50 мл). Объединенные органические слои промывают рассолом (100 мл), сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме. Очистка с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с использованием смеси гексан/этилацетат 1:1 (об.:об.) дает 1,10 г соединения в виде коричневатого твердого вещества (Т.пл.: 83-84°С).

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 1,32 (s, 9Н, 3×СН3), 2,25 (s, 3Н, СН3), 3,35 (sbr, 2Н, NH2), 6,75 (d×d, 1H), 6,80 (d, 1H), 7,07-7,15 (m, 2H), 7,23 (d, 1H), 7,55 (d, 1H).

с) Получение N'-[6-(3-третбутилфенокси)-5-метилпиридин-3-ил]-N-этил-N-метилформамидина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 25 мл этилметилформамида (350 мг) при температуре окружающей среды растворяют в сухом дихлорметане (4 мл) (бесцветный раствор). Шприцем при перемешивании по каплям добавляют оксихлорид фосфора (0,4 мл). Перемешивание при температуре окружающей среды продолжают в течение 0,5 ч, в результате чего образуется розово-оранжевый раствор. К этому раствору шприцем по каплям добавляют 6-(3-третбутилфенокси)-5-метилпиридин-3-иламин (0,51 г), растворенный в 5,0 мл сухого дихлорметана, и получают желтый раствор. Перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение 2 ч. Затем смесь выливают в смесь лед/вода (рН водной фазы = 2). Затем для создания рН, равного примерно 11, добавляют 2 М водный раствор NaOH и перемешивание продолжают в течение 10 мин. Затем смесь экстрагируют дихлорметаном (2×50 мл). Затем объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме. Очистка этого смолообразного вещества с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с использованием этилацетата дает 0,56 г соединения в виде коричневого масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 1,19-1,24 (t, 3, СН3), 1,30 (s, 9H, 3×СН3), 2,28 (s, 3H, СН3), 3,00 (s, 3Н, СН3), 3,25-3,35 (mbr, 2Н, СН2), 6,80 (d×d, 1H), 7,08-7,12 (m, 2Н), 7,20-7,27 (m, 2Н), 7,53 (sbr, 1H), 7,67 (d, 1H).

Пример Р11: Получение N'-[6-(3,4-дихлорфенокси)-2,4-диизопропилпиридин-3-ил]-N,N-диметилформамидина:

В одногорлую круглодонную колбу объемом 25 мл, снабженную обратным холодильником, помещают диметилформамиддиметилацетат (1,6 г), ДМФ (10 мл) и 6-(3,4-дихлорфенокси)-2,4-диизопропилпиридин-3-иламин (1,70 г). Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником и метанол отгоняют в течение 2,5 ч. Затем смесь концентрируют в вакууме при 50°С. Неочищенное вещество кристаллизуют из смеси гексан/толуолацетат 4:1 (об.:об.) и получают 1,41 г соединения в виде белого твердого вещества (Т.пл.: 102-103°С).

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 1,11-1,17 (2q, 12H, 4×СН3), 3,20 (s, 6H, 2×СН3), 3,08-3,20 (m, 2Н), 6,08 (s, 1H), 6,85 (d×d, 1H), 7,14 (s, 1H), 7,28 (d, 1H), 7,37 (d, 1H).

Пример Р12: Получение N'-[6-(2,4-дихлорфенокси)пиридин-3-ил]-N-этил-N-метилформамидина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 25 мл этилметилформамида (350 мг) при температуре окружающей растворяют в сухом дихлорметане (4 мл) среды (бесцветный раствор). Шприцем при перемешивании по каплям добавляют оксихлорид фосфора (0,4 мл). Перемешивание при температуре окружающей среды продолжают в течение 1 ч. К этому раствору шприцем по каплям добавляют 6-(2,4-дихлорфенокси)пиридин-3-иламин (0,5 г), растворенный в 1,0 мл сухого дихлорметана, и получают желтый раствор. Перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение 1 ч. Затем смесь выливают в смесь лед/вода (рН водной фазы = 2). Затем для создания рН, равного примерно 11, добавляют 2 М водный раствор NaOH и перемешивание продолжают в течение 10 мин. Затем смесь экстрагируют дихлорметаном (2×50 мл). Затем объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме. Очистка с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с использованием смеси гексан/этилацетат 3:4 (об.:об.) дает 0,31 г соединения в виде желтого масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 1,18-1,23 (t, 3Н, СН3), 2,98 (s, 3H, СН3), 3,25-3,51 (mbr, 2Н, СН2), 6,84-6,89 (d, 1Н), 7,09 (d, 1H), 7,23 (d×d, 1H), 7,35 (d×d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,50 (sbr, 1H), 7,75 (d, 1H).

Пример Р13: Получение N'-[6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-4-метилпиридин-3-ил]-N-этил-N-метилформамидина:

а) Получение 2-хлор-4-метил-5-нитропиридина:

В трехгорлую круглодонную колбу объемом 100 мл, снабженную магнитной мешалкой, термометром, капельной воронкой и обратным холодильником, помещают 4-метил-5-нитропиридин-2-ол (5,0 г), и 1,2-дихлорэтан (30 мл). По каплям добавляют оксихлорид фосфора (3,6 мл). К этой смеси при температуре окружающей среды по каплям добавляют ДМФ (2,5 мл). При перемешивании реакционную смесь нагревают при 70°С в течение 0,5 ч. После охлаждения смеси до температуры окружающей среды ее концентрируют в вакууме при 50°С и получают коричневое маслянистое смолообразное вещество. Очистка этого смолообразного вещества с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с использованием смеси гексан/этилацетат 7:3 (об.:об.) дает 4,91 г соединения в виде светло-желтого твердого вещества (Т.пл.: 35-38°С).

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 2,68 (s, 3Н, СН3), 7,38 (d, 1H), 8,98 (d, 1H).

b) Получение 2-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-4-метил-5-нитропиридина:

В двугорлую круглодонную колбу объемом 250 мл, снабженную магнитной мешалкой, термометром и обратным холодильником, помещают ДМФ (30 мл), 4-хлор-3-трифторметилфенол (4,5 г), 2-хлор-4-метил-5-нитропиридин (4,0 г) и карбонат калия (6,4 г). Реакционную смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение 1 ч, выливают в воду (300 мл), подкисленную 5 М раствором HCl (15 мл), и затем экстрагируют этилацетатом (4×50 мл). Объединенные органические слои промывают рассолом (100 мл), сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме. Очистка с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с использованием смеси гексан/этилацетат 7:3 (об.:об.) дает 7,03 г соединения в виде красного твердого вещества (Т.пл.: 75-80°С).

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 2,70 (s, 3Н, СН3), 6,93 (s, 1H), 7,28 (d×d, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,56 (d, 1H), 8,35 (s, 1H).

c) Получение 6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-4-метилпиридин-3-иламина:

В двугорлую круглодонную колбу объемом 100 мл, снабженную мешалкой KPG, термометром и обратным холодильником, помещают этанол (50 мл), воду (5 мл), железо (1,29 г) и 37% раствор хлористоводородной кислоты (0,2 мл). Реакционную смесь нагревают при 50°С. Порциями добавляют 2-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-4-метил-5-нитропиридин (2,4 г). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. После охлаждения смеси до 50°С ее фильтруют через целит. Фильтрат выливают в воду (100 мл) и экстрагируют этилацетатом (2×50 мл). Объединенные органические слои промывают рассолом (100 мл), сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме. Очистка с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с использованием смеси гексан/этилацетат 1:1 (об.:об.) дает 1,90 г соединения в виде коричневатого твердого вещества (Т.пл.: 105-107°С).

1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 2,23 (s, 3Н, СН3), 3,50 (sbr, 2Н, NH2), 6,75 (s, 1Н), 7,18 (d×d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 7,63 (d, 1H).

d) Получение N'-[6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-4-метилпиридин-3-ил]-N-этил-N-метилформамидина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 25 мл этилметилформамида (349 мг) при температуре окружающей среды растворяют в сухом дихлорметане (4 мл) (бесцветный раствор). Шприцем при перемешивании по каплям добавляют оксихлорид фосфора (0,37 мл). Перемешивание при температуре окружающей среды продолжают в течение 1 ч, в результате чего образуется розово-оранжевый раствор. К этому раствору шприцем по каплям добавляют 6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-4-метилпиридин-3-иламин (605 мг), растворенный в 1,0 мл сухого дихлорметана, и получают желтый раствор. Перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение 1 ч. Затем смесь выливают в смесь лед/вода (рН водной фазы = 2). Затем для создания рН, равного примерно 11, добавляют 2 М водный раствор NaOH и перемешивание продолжают в течение 10 мин. Затем смесь экстрагируют дихлорметаном (2×50 мл). Затем объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме. Очистка этого смолообразного вещества с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с использованием смеси гексан/этилацетат 1:1 (об.:об.) дает 0,67 г соединения в виде коричневатого масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 1,19-1,24 (t, 3, СН3), 2,30 (s, 3H, СН3), 3,00 (s, 3Н, СН3), 3,28-3,53 (m, 2H, СН2), 6,78 (s, 1H), 7,19 (d×d, 1H), 7,39-7,45 (m, 3H), 7,54 (s, 1H).

Пример Р14: Получение N'-[6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-4-метилпиридин-3-ил]-N-метил-N-(1-метилпроп-2-инил)-формамидина:

a) Получение N-метил-N-(1-метилпроп-2-инил)формамида:

В трехгорлую круглодонную колбу объемом 350 мл, снабженную магнитной мешалкой, термометром, прибором Дина-Штарка для отделения воды и обратным холодильником, помещают метил-(1-метилпроп-2-инил)-амин (8,31 г) и толуол (100 мл). По каплям добавляют муравьиную кислоту (6,9 г). Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждения смеси до температуры окружающей среды ее концентрируют в вакууме при 50°С и получают коричневую жидкость. Очистка с использованием силикагеля и смеси гексан/этилацетат 1:1 (об.:об.) дает 4,83 г соединения в виде коричневатой жидкости.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 1,38+1,49 (2d, 3Н, СН3), 2,30+2,43 (2d, 1H, CH), 2,90+2,98 (2s, 3Н, СН3), 4,62+5,38 (2m, 1H, CH), 6,78 (s, 1H), 7,99+8,16 (2s, 1H).

b) Получение N'-[6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-4-метилпиридин-3-ил]-N-метил-N-(1-метилпроп-2-инил)-формамидина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 25 мл N-метил-N-(1-метилпроп-2-инил)-формамид (223 мг) при температуре окружающей среды растворяют в сухом дихлорметане (4 мл) (бесцветный раствор). Шприцем при перемешивании по каплям добавляют смесь оксихлорида фосфора (0,18 мл) и дихлорметана (1 мл). Перемешивание при температуре окружающей среды продолжают в течение 1 ч. К этому раствору шприцем по каплям добавляют 6-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-4-метилпиридин-3-иламин (303 мг), растворенный в 10 мл сухого дихлорметана, и получают желтый раствор. Перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение 3 ч. Затем смесь выливают в смесь лед/вода (рН водной фазы = 2). Затем для создания рН, равного примерно 11, добавляют 2 М водный раствор NaOH и перемешивание продолжают в течение 10 мин. Затем смесь экстрагируют дихлорметаном (2×50 мл). Затем объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме. Очистка этого смолообразного вещества с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с использованием смеси гексан/этилацетат 3:2 (об.:об.) дает 198 мг соединения в виде коричневатого масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 1,38+1,48 (2d, 3H, СН3), 2,20 (s, 3H, СН3), 2,30+2,40 (2d, 1Н, CH), 2,89+2,98 (2s, 3H, СН3), 4,43+5,38 (2m, 1H, CH), 6,72 (s, 1H), 7,15 (d×d, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,98+8,15 (2s, 1H).

Методика ОФ ВЭЖХ

Прибор ВЭЖХ фирмы Agilent: квадратичный насос для ВЭЖХ HP1100, детектор с переменной длиной волны НР1100, термостатируемый блок колонки HP1100 и устройство дегазирования растворителя НР1100.

А = вода с 0,04% НСООН, В = ацетонитрил/метанол (4:1, об./об.) + 0,05% НСООН

Колонка: Phenomenex Gemini С18, размер частиц 3 мкм, 110 ангстрем, 30×3 мм,

температура: 60°С.

При использовании градиентного режима вводили следующие смеси:

Время А% В% С% D% Скорость потока (мл/мин)
0,00 95,0 5,0 0,0 0,0 1,700
2,00 0,0 100,0 0,0 0,0 1,700
2,80 0,0 100,0 0,0 0,0 1,700
2,90 95,0 5,0 0,0 0,0 1,700
3,10 95,0 5,0 0,0 0,0 1,700

Пример Р15: Получение 2-(4-метилпентилокси)-5-нитропиридина

В пятигорлой реакционной колбе объемом 350 мл (механическая мешалка, капельная воронка и термометр) 3-гидрокси-1Н-пиридин-2-он [СА регистрационный №626-06-2] (35,0 г) при температуре окружающей среды суспендируют в воде (120 мл). В течение 10 мин при перемешивании порциями добавляют гидроксид натрия (13,48 г), при этом наблюдается экзотермическая реакция. Затем для достижения температуры, равной 0°С, смесь помещают в охлаждающую баню (обычная соль/дробленый лед). Затем в течение 15 мин добавляют диметилсульфат (41,72 г) в то время как охлаждение и перемешивание продолжают. Затем охлаждающую баню удаляют и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Затем смесь экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают темно-коричневое вязкое вещество.

Это вещество переносят в 112 мл концентрированной серной кислоты и смесь помещают в пятигорлую реакционную колбу объемом 350 мл. После перемешивания и охлаждения в бане из воды со льдом в течение 1,5 ч по каплям добавляют свежеприготовленный раствор смеси кислот [свежеприготовленный из серной кислоты (31,7 мл) и дымящей азотной кислоты (31,8 мл)], поддерживая температуру ниже 15°С. Перемешивание продолжают при температуре ниже 10°С в течение еще 45 мин. Затем смесь осторожно переносят в лед и затем добавляют воду (всего получают 700 мл водной фазы). Образовавшийся осадок перемешивают в течение 40 мин, затем фильтруют и отфильтрованный осадок промывают водой и после высушивания получают 19,6 г оранжевого твердого вещества.

В пятигорлой реакционной колбе объемом 350 мл, снабженной холодильником, суспензию этого промежуточного продукта (5,00 г) в сухом диоксане (30,0 мл) перемешивают при комнатной температуре. Сначала добавляют 1-бром-4-метилпентан (5,82 г), затем оксид серебра (13,62 г). Полученную суспензию перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 13,5 ч. После охлаждения до комнатной температуры добавляют этилацетат (50 мл) и смесь фильтруют через слой Hyflo и промывают этилацетатом (50 мл). Органическую фазу промывают водой и рассолом, затем сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 4,00 г оранжевого масла. Этот неочищенный продукт очищают с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: гексаны/этилацетат 9:1 (об.:об.)). Таким образом получают 1,49 г искомого соединения в виде желтого твердого вещества (Т.пл.: 48-49°С).

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,92 (d, 6H), 1,32 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,86 (m, 2H), 3,96 (s, 3Н), 4,48 (t, 2H), 7,76 (d, 1H), 7,68 (d, 1H).

ЖХ: УФ-детектирование: 220 нм; Rt=2,08 мин.

ТСХ: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 1:1 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,63.

Пример Р16: Получение 2-бром-5-метокси-6-(4-метилпентилокси)пиридин-3-иламина:

В пятигорлой реакционной колбе объемом 50 мл, снабженной холодильником, 5-метокси-6-(4-метилпентилокси)пиридин-3-иламин (70 мг) растворяют в сухом ацетонитриле (0,50 мл) и перемешивают при комнатной температуре. При перемешивании добавляют N-бромсукцинимид (55 мг). Перемешивание при кипячении с обратным холодильником продолжают в течение 1,25 ч. Затем добавляют 2 М водный раствор гидроксида натрия (20 мл, рН 10) и смесь экстрагируют эфиром (3 раза по 20 мл). Органический слой промывают 10% водным раствором бисульфита натрия (20 мл). Послу сушки над сульфатом натрия органический слой фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 40 мг коричневого смолообразного вещества. После хроматографии на силикагеле (элюент: гексаны/этилацетат 2:1 (об.:об.) получают 6,3 мг искомого соединения в виде красного масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,90 (d, 6H), 1,29 (m, 2H), 1,60 (m, 1H), 1,79 (m, 2H), 3,67 (s, 3H), 3,81 (s, 3H), 4,26 (t, 2H), 6,61 (s, 1H).

ЖХ: УФ-детектирование: 220 нм; Rt=1,94 мин.

ТСХ: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 1:2 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,47.

Пример Р17: Получение 6-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридин-2-иламина:

A) В трехгорлой круглодонной колбе объемом 100 мл, снабженной холодильником и термометром, гидрид натрия (2,51 г 55% суспензии в минеральном масле) суспендируют в сухом тетрагидрофуране (15 мл) и добавляют гексаметилдисилазан (0,60 мл) и смесь перемешивают в атмосфере аргона при комнатной температуре в течение 20 мин. Шприцем при перемешивании по каплям в течение 10 мин добавляют 4-метил-1-пентанол (7,23 мл), в результате чего образуется газ и наблюдается повышение температуры до 31°С. Перемешивание продолжают в течение еще 50 мин.

B) В пятигорлой реакционной колбе объемом 200 мл, снабженной механической мешалкой, капельной воронкой, холодильником и термометром, 6-хлор-3-нитропиридин-2-иламин (5,00 г, см. регистрационный №27048-04-0) в атмосфере аргона при комнатной температуре суспендируют в сухом тетрагидрофуране (15 мл). При перемешивании в течение 15 мин небольшими порциями добавляют суспензию, полученную так, как описано в пункте А). Для поддержания температуры ниже 30°С время от времени используют охлаждающую баню со смесью лед/вода. Для облегчения перемешивания повторно добавляют сухой тетрагидрофуран (20 мл). Перемешивание продолжают в течение 3,5 ч. Затем реакцию останавливают путем осторожного добавления избытка воды (50 мл). Затем смесь экстрагируют эфиром (2 раза по 60 мл). Органическую фазу промывают рассолом, сушат над сульфатом натрия и фильтруют. Затем растворитель удаляют в вакууме и получают 10,78 г желто-коричневого масла. Последующая хроматография на силикагеле (элюент: гексаны/этилацетат 97:3 (об.:об.)) дает 6,89 г искомого соединения в виде желтого твердого вещества (Т.пл.: 57-58°С).

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,91 (d, 6H), 1,28 (m, 2H), 1,60 (m, 1H), 1,75 (m, 2H), 4,28 (t, 2H), 4,90-8,20 (широкий, 2Н), 6,11 (d, 1H), 8,28 (d, 1H).

ЖХ: УФ-детектирование: 220 нм; Rt=1,97 мин.

ТСХ: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 9:1 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,22.

Пример Р18: Получение 5-бром-6-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридин-2-иламина:

В трехгорлой круглодонной колбе объемом 50 мл, снабженной холодильником, 6-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридин-2-иламин (1,83 г) растворяют в сухом ацетонитриле (8,00 мл) и перемешивают в атмосфере аргона при комнатной температуре. При перемешивании добавляют N-бромсукцинимид (1,36 г). Перемешивание при кипячении с обратным холодильником продолжают в течение 3,5 ч. Затем добавляют воду (30 мл) и смесь экстрагируют эфиром (2 раза по 60 мл). Органический слой промывают 10% раствором бисульфита натрия (40 мл). Послу сушки над сульфатом натрия органический слой фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 2,41 г темно-красного масла. После хроматографии на силикагеле (элюент: гексаны/этилацетат 94:6 (об.:об.) получают 1,87 г искомого соединения в виде темно-красного масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,92 (d, 6H), 1,33 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,81 (m, 2H), 4,34 (t, 2H), 4,70-8,40 (широкий, 2Н), 8,52 (s, 1H).

ЖХ: УФ-детектирование: 220 нм; Rt=2,16 мин.

ТСХ: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 9:1 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,20.

Получение 5-хлор-6-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридин-2-иламина:

Это соединение можно получить аналогичным образом из 6-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридин-2-иламина с использованием N-хлорсукцинимида.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,92 (d, 6H), 1,32 (m, 2H), 1,61 (m, 1H), 1,81 (m, 2H), 4,36 (t, 2H), 4,80-8,30 (широкий, 2H), 8,37 (s, 1H).

ЖХ: УФ-детектирование: 220 нм; Rt=2,13 мин.

ТСХ: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 9:1 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,18.

Т.пл.: 53-54°С.

Пример Р19: Получение 2,5-дибром-6-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридина:

А) В одногорлой круглодонной колбе объемом 25 мл 1,41 мл 48% водного раствора бромистоводородной кислоты при перемешивании и охлаждении в бане из воды со льдом для поддержания температуры, равной примерной комнатной, по каплям добавляют к диметилсульфоксиду (7,40 мл).

В) В трехгорлой реакционной колбе объемом 50 мл, снабженной холодильником, 5-бром-6-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридин-2-иламин (1,00 г) растворяют в диметилсульфоксиде (3,70 мл). При перемешивании добавляют нитрит калия (1,07 г) и бромид меди (I) (90 мг). При перемешивании температуру поддерживают равной от 35 до 38°С и в течение 5 мин по каплям добавляют раствор, полученный так, как описано в пункте А). Перемешивание продолжают в том же диапазоне температур в течение еще 18 ч, в результате чего получают темно-коричневую суспензию. После охлаждения до комнатной температуры суспензию переносят в насыщенный водный раствор карбоната натрия (70 мл, рН 8). Смесь экстрагируют эфиром (3 раза по 40 мл). Объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия и затем фильтруют через слой диоксида кремния (помещенный на поверхность дискового фильтра из пористого стекла). После промывания эфиром объединенный эфирные фазы концентрируют в вакууме и получают 790 мг искомого соединения в виде желтого масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,93 (d, 6Н), 1,35 (m, 2H), 1,63 (m, 1H), 1,84 (m, 2H), 4,47 (t, 2H), 8,43 (s, 1H).

TCX: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 9:1 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,56.

Пример Р20: Получение 3-бром-2-(4-метилпентилокси)-5-нитро-6-фенилпиридина:

В трехгорлой круглодонной колбе объемом 50 мл, снабженной холодильником, 2,5-дибром-6-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридин (200 мг) в атмосфере аргона растворяют в смеси толуола (6,00 мл) и этанола (0,75 мл). При перемешивании добавляют карбонат калия (159 мг) в воде (0,95 мл), в результате чего получают двухфазную желтую смесь. Добавляют фенилбороновую кислоту (63,8 мг). Перемешивание при комнатной температуре продолжают в течение 15 мин, пропуская через смесь ток аргона. Затем добавляют тетракис(трифенилфосфин)палладий (18,1 мг) и раствор перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 3,5 ч. Затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Затем добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония (25 мл) и смесь экстрагируют эфиром (2 раза по 30 мл). Органическую фазу сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 220 мг желтого масла. После очистки на силикагеле (элюент: гексаны/этилацетат, градиентный режим от 100:0 до 98:2) получают 140 мг желтого масла, содержащего смесь искомого соединения (43%) с двумя следующими побочными продуктами:

6-(4-метилпентилокси)-3-нитро-2-фенилпиридин 36%
2-(4-метилпентилокси)-5-нитро-3,6-дифенилпиридин 21%

Эту смесь без обработки используют на следующей стадии восстановления для получения соответствующих анилинов.

Пример Р21: Получение 5-бром-6-(4-метилпентилокси)-2-фенилпиридин-3-иламина:

В трехгорлой реакционной колбе объемом 25 мл, снабженной холодильником, полученную выше смесь (140 мг) (смесь содержит 3-бром-2-(4-метилпентилокси)-5-нитро-6-фенилпиридин (43%), 6-(4-метилпентилокси)-3-нитро-2-фенилпиридин (35%) и 2-(4-метилпентилокси)-5-нитро-3,6-дифенилпиридин (21%)) растворяют в метаноле (0,50 мл). При перемешивании и охлаждении в бане из воды со льдом по каплям добавляют 37% водный раствор хлористоводородной кислоты (0,15 мл). После удаления охлаждающей бани добавляют порошкообразное олово (88 мг). Полученную суспензию перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 3,25 ч. Затем смеси дают нагреться до комнатной температуры и метанол удаляют в вакууме. К полученному оранжевому смолообразному веществу добавляют 2 М водный раствор гидроксида натрия (10 мл). Смесь экстрагируют этилацетатом (2 раза по 20 мл). Органический слой сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 130 мг желтого смолообразного вещества. Неочищенное вещество очищают с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: гексаны/этилацетат 97:3 (об.:об.)). Получают 50 мг искомого соединения в виде желтого масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,91 (d, 6H), 1,33 (m, 2H), 1,61 (m, 1H), 1,79 (m, 2H), 3,56 (s, 3H), 4,31 (t, 2H), 7,33 (s, 1H), 7,37 (tt, 1H), 7,46 (td, 2H), 7,71 (dt, 2H).

ЖХ: УФ-детектирование: 220 нм; Rt=2,30 мин.

ТСХ: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 3:1 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,35.

Кроме того, также выделяют смесь двух следующих соединений в виде желтого масла (53 мг).

6-(4-метилпентилокси)-2-фенилпиридин-3-иламин
6-(4-метилпентилокси)-2,5-дифенилпиридин-3-иламин

Эту смесь непосредственно используют на следующей стадии.

Пример Р22: Получение N-этил-N-метил-N'-[6-4-метилпентилокси]-2,5-дифенилпиридин-3-ил]-формамидина:

В реакционном сосуде Supelco объемом 8 мл (закрытый мембраной) этилметилформамид (13,7 мг) при температуре окружающей среды растворяют в сухом дихлорметане (3,00 мл) (бесцветный раствор). Шприцем при перемешивании по каплям добавляют оксихлорид фосфора (0,37 мл). Перемешивание при температуре окружающей среды продолжают в течение 1,5 ч, в результате чего получают светло-оранжевый раствор. К этому раствору шприцем по каплям добавляют 36,2 мг смеси двух полученных выше побочных продуктов [смесь состоит из 6-(4-метилпентилокси)-2,5-дифенилпиридин-3-иламина и 6-(4-метилпентилокси)-2-фенилпиридин-3-иламина] в виде раствора в сухом дихлорметане (2,00 мл) и получают светло-коричневый раствор. Перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение 3,5 ч. Затем смесь выливают в смесь лед/вода. Затем для создания рН, равного примерно 12, добавляют 2 М водный раствор NaOH (10 мл) и перемешивание продолжают в течение 10 мин. Затем смесь экстрагируют дихлорметаном (2×20 мл). Затем объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме. Очистка желтого смолообразного вещества с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с использованием смеси гексан/этилацетат 4:1 (об.:об.) дает 17,1 мг искомого соединения в виде желтого масла (66%).

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,90 (d, 6H), 1,15 (t, 3Н), 1,33 (m, 2H), 1,59 (m, 1H), 1,79 (m, 2H), 2,98 (s, 3Н), 3,10-3,70 (широкий, 2H), 4,41 (t, 2H), 7,33 (mm, 8H), 7,67 (dd, 2H), 8,18 (dd, 2H).

ЖХ: УФ-детектирование: 220 нм; Rt=1,61 мин.

ТСХ: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 3:1 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,18.

Пример Р23: Получение 2-бром-5-хлор-6-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридина:

A) В одногорлой круглодонной колбе объемом 25 мл 1,40 мл 48% водного раствора бромистоводородной кислоты при перемешивании и охлаждении в бане из воды со льдом для поддержания температуры равно примерной комнатной температуре по каплям добавляют к диметилсульфоксиду (7,30 мл).

B) В трехгорлой реакционной колбе объемом 50 мл, снабженной холодильником, 5-хлор-6-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридин-2-иламин (850 мг) при комнатной температуре растворяют в диметилсульфоксиде (3,70 мл). При перемешивании добавляют нитрит калия (1,06 г) и бромид меди (I) (89 мг). При перемешивании температуру поддерживают равной от 35 до 38°С и в течение 6 мин по каплям добавляют раствор, полученный так, как описано в пункте А). Перемешивание продолжают в том же диапазоне температур в течение еще 20 ч, в результате чего получают темно-коричневый раствор. После охлаждения до комнатной температуры суспензию переносят в насыщенный водный раствор карбоната натрия (50 мл, рН 9). Смесь экстрагируют эфиром (3 раза по 50 мл). Объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия и затем фильтруют через слой диоксида кремния (помещенный на поверхность дискового фильтра из пористого стекла). После промывания эфиром объединенный эфирные фазы концентрируют в вакууме и получают 810 мг искомого соединения в виде желтого масла. После очистки с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: гексаны/этилацетат 95:5 (об.:об.)) получают 870 мг искомого соединения в виде желтого масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,93 (d, 6Н), 1,35 (m, 2H), 1,63 (m, 1H), 1,85 (m, 2H), 4,48 (t, 2H), 8,28 (s, 1H).

TCX: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 9:1 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,55.

Пример Р24: Получение 5-метокси-6-(4-метилпентилокси)пиридин-3-иламина:

В трехгорлой реакционной колбе объемом 25 мл, снабженной холодильником, 3-метокси-2-(4-метилпентилокси)-5-нитропиридин растворяют в метаноле (2,00 мл). При перемешивании и охлаждении в бане из воды со льдом добавляют 37% водный раствор хлористоводородной кислоты (0,82 мл). После удаления охлаждающей бани добавляют порошкообразное олово (470 мг). Затем полученную суспензию перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 3,5 ч. Затем смеси дают нагреться до комнатной температуры и метанол удаляют в вакууме. К полученному желтому смолообразному веществу добавляют 2 М водный раствор гидроксида натрия (25 мл). Смесь экстрагируют этилацетатом (2 раза по 30 мл). Органический слой сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 350 мг коричневого масла. Неочищенное вещество очищают с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: гексаны/этилацетат 2:1 (об.:об.)). Получают 170 мг искомого соединения (38,5%) в виде красного масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,90 (d, 6Н), 1,30 (m, 2H), 1,59 (m, 1H), 1,81 (m, 2H), 3,36 (s, 2H), 3,82 (s, 3Н), 4,27 (t, 2H), 6,56 (d, 1H), 7,21 (d, 1H).

ЖХ: УФ-детектирование: 220 нм; Rt=1,47 мин.

ТСХ: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 1:1 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,15.

Кроме того, также выделяют 70 мг смеси двух побочных продуктов в виде коричневого масла. Эту смесь разделяют с помощью повторной хроматографии на силикагеле (элюент: толуол/ацетон 97:3 (об.:об.)) и получают следующие соединения:

Соединение А
2-хлор-5-метокси-6-(4-метилпентилокси)-пиридин-3-иламин 35 мг (86% вместе примерно с 14% соединения В)
Соединение В
2,5-диметокси-6-(4-метилпентилокси)-пиридин-3-иламин 55% (92% вместе примерно с 8% соединения А)

Пример Р25: Получение 2-(4-метилпентилокси)-5-нитро-3,6-бис-трифторметилпиридина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 10 мл, снабженной холодильником, 2,5-дибром-6-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридин (150 мг) растворяют в сухом дихлорметане (1,00 мл). К полученному желтому раствору добавляют метил-2,2-дифтор-2-(фторсульфонил)-ацетат (377 мг), йодид меди (I) (90 мг) и гексаметилфосфорамид (ГМФА) (350 мг). Полученную суспензию перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 6 ч. За протеканием реакции следят с помощью 19F-ЯМР (CDCl3). Перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение ночи. Затем добавляют насыщенный раствор хлорида аммония (30 мл) и смесь экстрагируют эфиром (2×20 мл). Затем объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме. Очистка полученного желтого масла (120 мг) с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с использованием смеси гексан/этилацетат 98:2 (об.:об.) дает 100 мг искомого соединения в виде желтого масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,92 (d, 6Н), 1,34 (m, 2H), 1,63 (m, 1H), 1,85 (m, 2H), 4,59 (t, 2H), 8,49 (s, 1H).

ТСХ: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан; Rf искомого соединения = 0,11.

Пример Р26: Получение 5-хлор-6-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридин-2-карбонитрила:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 10 мл, снабженной эффективным холодильником, 2-бром-5-хлор-6-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридин (200 мг) растворяют в сухом ацетонитриле (3,00 мл). К полученному желтому раствору добавляют цианид меди (I) (109 мг). Полученную суспензию перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 6 ч, в результате чего получают коричневый раствор. За протеканием реакции следят с помощью ГХ-МС (газовая хроматография-масс-спектрометрия). Смеси дают нагреться до температуры окружающей среды. Затем добавляют насыщенный раствор хлорида аммония (20 мл) с небольшим количеством льда и смесь экстрагируют эфиром (2×20 мл). Затем объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 150 мг искомого соединения в виде желтого масла (89%).

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,93 (d, 6Н), 1,36 (m, 2H), 1,63 (m, 1H), 1,87 (m, 2H), 4,54 (t, 2H), 8,53 (s, 1H).

TCX: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 9:1 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,28.

Пример Р27: Получение 3-хлор-2-(4-метилпентилокси)-5-нитро-6-трифторметилпиридина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 10 мл, снабженной эффективным холодильником, 2-бром-5-хлор-6-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридин (150 мг) растворяют в сухом диметилформамиде (1,20 мл). К полученному желтому раствору добавляют метил-2,2-дифтор-2-(фторсульфонил)-ацетат (256 мг), йодид меди (I) (102 мг) и гексаметилфосфорамид (ГМФА) (400 мг). Полученную суспензию перемешивают и нагревают при 100°С в течение 2 ч. За протеканием реакции следят с помощью ГХ-МС. Реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры. Затем добавляют насыщенный раствор хлорида аммония (30 мл, рН равно примерно 3) и смесь экстрагируют эфиром (2×30 мл). Затем объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия, фильтруют через слой силикагеля и растворитель удаляют в вакууме. Очистка полученного желтого масла (120 мг) с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с использованием смеси гексан/этилацетат 98:2 (об.:об.) дает 120 мг искомого соединения в виде желтого масла (83%).

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,93 (d, 6H), 1,35 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,86 (m, 2H), 4,52 (t, 2H), 8,26 (s, 1H).

TCX: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан; Rf искомого соединения = 0,11.

Пример Р28: Получение 6-хлор-2-метокси-3-нитропиридина:

А) В трехгорлой круглодонной колбе объемом 10 мл, снабженной холодильником и термометром, гидрид натрия (2,26 г 0,55% дисперсии в минеральном масле) в атмосфере аргона суспендируют в сухом диоксане (10 мл). Затем добавляют гексаметилдисилазан (0,81 мл). Шприцем при перемешивании по каплям добавляют сухой метанол (2,10 мл) (пенообразование, выделение газа). Температуру поддерживают ниже 34°С в бане из воды со льдом. После добавления перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение 50 мин. Для облегчения последующего переноса суспензии (в другую колбу) повторно добавляют диоксан (10 мл).

В) В пятигорлой реакционной колбе объемом 200 мл, снабженной холодильником, механической мешалкой, капельной воронкой и термометром, 2,6-дихлор-3-нитропиридин [СА регистрационный №136901-10-5] (10,0 г), растворенный в сухом диоксане (40 мл), перемешивают в атмосфере аргона. В течение 12 мин медленно добавляют свежеприготовленную суспензию, полученную так, как описано в пункте А) (повторное пено- и газообразование). Для поддержания температуры ниже 32°С используют охлаждающую баню со смесью лед/вода. Перемешивание при температуре окружающей продолжают в течение 2 ч. За протеканием реакции следят с помощью тонкослойной хроматографии (см. ниже). Затем добавляют воду (50 мл, рН равно примерно 8-9) и смесь экстрагируют эфиром (2×50 мл). Затем объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 10,45 г светло-желтого твердого вещества. Очистка полученного желтого масла (120 мг) с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с использованием смеси гексан/этилацетат 97:3 (об.:об.) дает 8,00 г искомого соединения в виде светло-желтого твердого вещества (Т.пл.: 73-74°С, выход: 82%).

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 4,14 (s, 3Н), 7,05 (d, 1H), 8,28 (d, 1H).

TCX: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гексаны/этилацетат 9:1 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,33, Rf исходного вещества = 0,21.

Обнаружены только небольшие количества изомера искомого соединения и бис-метоксипиридина.

Пример Р29: Получение 2-метокси-6-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридина:

A) В пятигорлой реакционной колбе объемом 100 мл, снабженной холодильником, механической мешалкой, капельной воронкой и термометром, гидрид натрия (1,16 г 0,55% дисперсии в минеральном масле) в атмосфере аргона суспендируют в сухом диоксане (20 мл). Затем добавляют гексаметилдисилазан (0,44 мл) и перемешивание продолжают в течение 15 мин. Шприцем при перемешивании в течение 5 мин по каплям добавляют 4-метил-1-пентанол (3,33 мл) (пенообразование, выделение газа, незначительное выделение тепла). Температура не поднимается выше 25°С. Перемешивание продолжают в течение 60 мин при температуре окружающей среды, в результате чего получают светло-желтую суспензию.

B) Затем в течение 8 мин добавляют 6-хлор-2-метокси-3-нитропиридин, растворенный в сухом диоксане (10 мл) (пено- и газообразование). Для поддержания температуры ниже 28°С используют охлаждающую баню со смесью лед/вода. Повторно добавляют диоксан (10 мл) и суспензию перемешивают при температуре окружающей среды в течение ночи. За протеканием реакции следят путем исследования образца с помощью 1Н-ЯМР (получают путем обработки небольшого образца так, как описано ниже), который показывает наличие 30% исходного вещества. Для дальнейшего проведения реакции дважды добавляют спиртовой раствор 4-метил-1-пентанола по методике, описанной в пункте А): В первый раз добавляют количество, составляющее половину количества, указанного в пункте А), и перемешивание продолжают в течение 1 ч. Во второй раз добавляют количество равное 0,3 × количество, указанное в пункте А), и перемешивание продолжают в течение 2,5 ч. Затем добавляют воду (50 мл, рН равно примерно 10) и смесь экстрагируют эфиром (2×80 мл). Затем объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 6,70 г оранжево-коричневого масла. Очистка с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с использованием смеси гексан/этилацетат 98:2 (об.:об.) дает 2,70 г смеси искомого соединения (15%) и 6-метокси-2-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридина (85%, структура приведена ниже). Смесь в таком виде используют для последующего восстановления нитрогруппы и получения соответствующих производных анилина.

6-метокси-2-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридин

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) искомого соединения: δ 0,92 (d, 6H), 1,37 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,85 (m, 2H), 4,10 (s, 3Н), 4,37 (t, 2H), 6,35 (d, 1H), 8,33 (d, 1H).

1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) изомера: δ 0,92 (d, 6H), 1,37 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,85 (m, 2H), 3,99 (s, 3Н), 4,48 (t, 2H), 6,34 (d, 1H), 8,32 (d, 1H).

ЖХ: УФ-детектирование: 220 нм; Rt=2,12 мин (оба компонента).

ТСХ: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 9:1 (об.:об.); Rf искомого соединения и изомера = 0,35, Rf исходного вещества = 0,33.

Пример Р30: Получение 2-метокси-6-(4-метилпентилокси)пиридин-3-иламина и 6-метокси-2-(4-метилпентилокси)пиридин-3-иламина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 10 мл, снабженной холодильником, 400 мг смеси, состоящей из 2-метокси-6-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридина (15%) и 6-метокси-2-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридина (85%), суспендируют в метаноле (1,50 мл). При перемешивании и охлаждении в бане из воды со льдом добавляют 37% водный раствор хлористоводородной кислоты (0,66 мл). После удаления охлаждающей бани добавляют порошкообразное олово (280 мг). Затем полученную суспензию перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 3,5 ч. Затем смеси дают нагреться до комнатной температуры и метанол удаляют в вакууме. К полученному темно-зеленому смолообразному веществу добавляют 2 М водный раствор гидроксида натрия (10 мл, рН равно примерно 12). Смесь экстрагируют этилацетатом (2×20 мл). Органический слой сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 310 мг желтого масла. Неочищенное вещество очищают с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: гексаны/этилацетат, градиентный режим от 1:0 до 98:2 (об.:об.)). Получают 30 мг искомого соединения (8,5%) в виде коричневого масла.

Искомое соединение

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,90 (d, 6Н), 1,31 (m, 2H), 1,60 (m, 1H), 1,75 (m, 2H), 3,37 (широкий, 2H), 3,95 (s, 3Н), 4,14 (t, 2H), 6,15 (d, 1H), 6,93 (d, 1H).

ЖХ: УФ-детектирование: 220 нм; Rt=1,69 мин.

ТСХ: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 9:1 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,10, Rf исходного вещества = 0,35.

Помимо искомого соединения также выделяют 250 мг изомера, 6-метокси-2-(4-метилпентилокси)пиридин-3-иламина, в виде оранжево-коричневого масла (71%).

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,91 (d, 6Н), 1,33 (m, 2H), 1,61 (m, 1H), 1,79 (m, 2H), 3,38 (широкий, 2H), 3,82 (s, 3Н), 4,32 (t, 2H), 6,14 (d, 1H), 6,94 (d, 1H).

ЖХ: УФ-детектирование: 220 нм; Rt=1,72 мин.

ТСХ: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 9:1 (об.:об.); Rf=0,15.

Пример Р31: Получение 3-хлор-6-метокси-2-(4-метилпентилокси)-5-нитропиридина и 3-хлор-2-метокси-6-(4-метилпентилокси)-5-нитропиридина:

В трехгорлой круглодонной колбе объемом 10 мл, снабженной холодильником, 2-метокси-6-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридин (15%) и 6-метокси-2-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридин (85%) (250 мг) растворяют в сухом ацетонитриле (1,00 мл) и перемешивают при комнатной температуре. При перемешивании добавляют N-хлорсукцинимид (131 мг). Перемешивание при кипячении с обратным холодильником продолжают в течение 3,5 ч. После охлаждения до комнатной температуры добавляют воду (5 мл, рН равно примерно 6) и смесь экстрагируют эфиром (2×10 мл). Органический слой промывают 10% водным раствором бисульфита натрия (10 мл). После сушки над сульфатом натрия органический слой фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 250 мг желтого твердого вещества. После хроматографии на силикагеле (элюент: гексаны/этилацетат 99:1 (об.:об.)) получают 230 мг темно-красного масла следующего состава:

3-хлор-6-метокси-2-(4-метилпентилокси)-5-нитропиридин 11%
3-хлор-2-метокси-6-(4-метилпентилокси)-5-нитропиридин 84%
6-метокси-2-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридин 5%

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) искомого соединения: δ 0,92 (d, 6H), 1,36 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,85 (m, 2H), 4,10 (s, 3Н), 4,46 (t, 2H), 8,42 (s, 1H).

1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) 3-хлор-2-метокси-6-(4-метилпентилокси)-5-нитропиридина: δ 0,92 (d, 6H), 1,36 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,85 (m, 2H), 4,08 (s, 3Н), 4,47 (t, 2H), 8,41 (s, 1H).

TCX: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 9:1 (об.:об.); Rf искомого соединения и 3-хлор-2-метокси-6-(4-метилпентилокси)-5-нитропиридина = 0,43, Rf исходного вещества = 0,35.

Пример Р32: Получение 5-хлор-2-метокси-6-(4-метилпентилокси)пиридин-3-иламина, 5-хлор-6-метокси-2-(4-метилпентилокси)пиридин-3-иламина и 6-метокси-2-(4-метилпентилокси)пиридин-3-иламина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 50 мл, снабженной холодильником, 220 мг смеси, состоящей из 3-хлор-6-метокси-2-(4-метилпентилокси)-5-нитропиридина (11%), 3-хлор-2-метокси-6-(4-метилпентилокси)-5-нитропиридина (84%) и 6-метокси-2-(4-метилпентилокси)-3-нитропиридина (5%), суспендируют в метаноле (1,50 мл). При перемешивании и охлаждении в бане из воды со льдом добавляют 37% водный раствор хлористоводородной кислоты (0,32 мл). После удаления охлаждающей бани добавляют порошкообразное олово (181 мг). Затем полученную суспензию перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 2,5 ч. За протеканием реакции следят с помощью тонкослойной хроматографии, которая показывает отсутствие исходного вещества. Затем смеси дают нагреться до комнатной температуры и метанол удаляют в вакууме. К полученному желтому твердому веществу добавляют 2 М водный раствор гидроксида натрия (5 мл, рН равно примерно 12). Смесь экстрагируют этилацетатом (2×10 мл). Органический слой сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 170 мг желтого масла. Неочищенное вещество очищают с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: гексаны/этилацетат 97:3 (об.:об.)). Очистка дает 170 мг чистого 5-хлор-6-метокси-2-(4-метилпентилокси)пиридин-3-иламина и 20 мг смеси 5-хлор-2-метокси-6-(4-метилпентилокси)пиридин-3-иламина (62%) и 6-метокси-2-(4-метилпентилокси)пиридин-3-иламина (38%). Смесь в таком виде используют для реакции получения соответствующих производных амидина.

Искомое соединение (5-хлор-6-метокси-2-(4-метилпентилокси)пиридин-3-иламин):

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,91 (d, 6H), 1,33 (m, 2H), 1,61 (m, 1H), 1,78 (m, 2H), 3,42 (широкий, 2H), 3,91 (s, 3H), 4,31 (t, 2H), 6,99 (s, 1H).

ЖХ: УФ-детектирование: 220 нм; Rt=2,07 мин.

ТСХ: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 9:1 (об.:об.); Rf изомера = 0,28, Rf исходного вещества = 0,43.

Смесь, состоящая из следующих соединений:

5-хлор-2-метокси-6-(4-метилпентилокси)пиридин-3-иламин (62%)

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,91 (d, 6H), 1,32 (m, 2H), 1,61 (m, 1H), 1,79 (m, 2H), 3,40 (широкий, 2H), 3,93 (s, 3H), 4,27 (t, 2H), 6,98 (s, 1H).

ЖХ: УФ-детектирование: 220 нм; Rt=2,09 мин.

ТСХ: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 9:1 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,18, Rf исходного вещества = 0,43.

6-метокси-2-(4-метилпентилокси)пиридин-3-иламин (38%)

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,91 (d, 6H), 1,33 (m, 2H), 1,61 (m, 1H), 1,79 (m, 2H), 3,40 (широкий, 2H), 3,82 (s, 3H), 4,32 (t, 2H), 6,14 (d, 1H), 6,94 (d, 1H).

ЖХ: УФ-детектирование: 220 нм; Rt=1,72 мин.

ТСХ: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 9:1 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,15, Rf исходного вещества = 0,35.

Пример Р33: Получение 3-нитро-2-фенилпиридина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 250 мл, снабженной холодильником, 10,0 г 2-хлор-3-нитропиридина (СА регистрационный №5470-18-8) в атмосфере аргона растворяют в 75,0 мл толуола и 9,3 мл этанола. Затем добавляют 19,18 г карбоната калия в 12,0 мл воды, затем 7,69 г фенилбороновой кислоты. Смесь перемешивают в токе аргона в течение 15 мин, затем добавляют 2,19 г тетракис(трифенилфосфин)палладия. Затем смесь перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 20 ч. Затем темно-коричневую смесь охлаждают до температуры окружающей среды, затем добавляют 100 мл насыщенного водного раствора NH4Cl. Эту смесь экстрагируют с помощью AcOEt (2×100 мл). Органическую фазу сушат над Na2SO4, фильтруют и концентрируют в вакууме и получают 15,26 г темно-коричневого масла. После очистки остатка с помощью флэш-хроматографии [картридж с силикагелем (20 г, 60 мл) и смесь гексан/этилацетат 3:2 (об.:об.)], 12,23 г получают искомого соединения в виде коричневого масла.

Искомое соединение получают в виде коричневого масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,46 (m, 4Н), 7,56 (m, 2H), 8,13 (dd, 1H), 8,85 (dd, 1H).

ЖХ: УФ-детектирование: 220 нм; Rt=1,54 мин.

ТСХ: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 1:1 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,44, Rf исходного вещества = 0,44.

Пример Р34: Получение 3-нитро-2-фенилпиридин-1-оксида:

В трехгорлой круглодонной колбе объемом 250 мл, снабженной термометром, капельной воронкой и холодильником, 11,62 г 3-нитро-2-фенилпиридина растворяют в 58,0 мл дихлорметана. Затем добавляют 13,65 г аддукта H2O2 с мочевиной. При охлаждении в бане из воды со льдом в течение 25 мин по каплям добавляют 16,40 мл ангидрида трифторуксусной кислоты (температура ниже 12°С). После перемешивания при 10°С в течение 45 мин охлаждающую баню удаляют и смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение 18 ч. Затем добавляют 150 мл воды (рН равно примерно 1) и смесь экстрагируют дихлорметаном (3×100 мл). После промывания органической фазы 10% водным раствором сульфита натрия ее сушат над Na2SO4. После очистки с помощью хроматографии через слой силикагеля (элюент: сначала дихлорметан, затем этилацетат) получают 9,45 г искомого соединения в виде желто-зеленого твердого вещества (Т.пл.: 116-117°С).

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,42 (m, 3H), 7,50 (m, 3H), 7,64 (dd, 1H), 8,50 (dd, 1H).

ЖХ: УФ-детектирование: 220 нм; Rt=1,12 мин.

ТСХ: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 1:1 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,05, Rf исходного вещества = 0,44.

Пример Р35: Получение 6-хлор-3-нитро-2-фенилпиридина:

В трехгорлой круглодонной колбе объемом 100 мл, снабженной холодильником, 5,00 г 3-нитро-2-фенилпиридин-1-оксида растворяют в 25,0 мл сухого 1,2-дихлорэтана. Осторожно добавляют оксихлорид фосфора (3,18 мл) (желто-оранжевый раствор). Затем эту смесь перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 17 ч. После охлаждения смеси до температуры окружающей среды добавляют смесь лед/вода. Смесь экстрагируют дихлорметаном (2×50 мл). После промывания рассолом органическую фазу сушат над сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют в вакууме. Очистка остатка с помощью флэш-хроматографии с использованием картриджа с силикагелем (25 г, 150 мл) и смеси гексан/этилацетат 4:1 (об.:об.) дает 2,61 г искомого соединения в виде желтого масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 7,46 (m, 4H), 7,56 (m, 2H), 8,10 (d, 1H).

ЖХ: УФ-детектирование: 220 нм; Rt=1,78 мин.

ТСХ: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 1:1 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,59, Rf исходного вещества = 0,05.

Пример Р36: Получение 2-хлор-6-метил-5-нитроникотинонитрила:

В пятигорлой реакционной колбе объемом 200 мл, снабженной механической мешалкой, капельной воронкой, термометром и холодильником, 10,00 г 6-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрила (СА регистрационный №: 4241-27-4) медленно добавляют к 75,0 мл концентрированной серной кислоты (выделение тепла). При перемешивании и охлаждении в бане из воды со льдом в течение 10 мин по каплям добавляют кислотную смесь (свежеприготовленная из 5,0 мл концентрированной серной и 3,40 мл дымящей азотной кислот). Смеси сначала дают нагреться до 25°С и затем ее перемешивают примерно при этой температуре (в начале время от времени охлаждая в бане из воды со льдом) в течение 4 ч. Затем смесь осторожно выливают в лед и затем добавляют воду (общий объем 250 мл). Начинается выпадение осадка. После фильтрования, промывания водой и сушки выделяют 750 мг желтого твердого вещества, представляющего собой смесь 6-метил-5-нитро-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрила (39%) и амида 6-метил-5-нитро-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты (61%). Эту смесь непосредственно используют на следующей стадии.

В одногорлой круглодонной колбе объемом 50 мл, снабженной холодильником, полученную выше смесь суспендируют в 3,80 мл оксихлорида фосфора. Эту смесь при перемешивании кипятят с обратным холодильником в течение 23,5 ч (темно-коричневый раствор). После охлаждения смеси до температуры окружающей среды ее концентрируют в вакууме при 50°С. Полученное смолообразное вещество обрабатывают льдом, затем избытком насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Смесь экстрагируют с помощью AcOEt (3×20 мл). Органическую фазу сушат над сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют в вакууме и получают 600 мг коричневого твердого вещества. Очистка остатка с помощью флэш-хроматографии с использованием картриджа с силикагелем (20 г, 60 мл) и смеси гексан/этилацетат 9:1 (об.:об.) дает 510 мг искомого соединения в виде светло-желтого твердого вещества (Т.пл.: 94-95°С).

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 2,95 (s, 3H), 8,60 (s, 1H).

TCX: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 1:4 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,68, Rf исходного вещества = 0.

Пример Р37: Получение 2-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-6-метил-5-нитроникотинонитрила:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 50 мл 990 мг 4-хлор-3-трифторметилфенола растворяют в 5,00 мл сухого диоксана. Затем при перемешивании добавляют 1,73 мл основания Хюнига, затем 1,00 г 2-хлор-6-метил-5-нитроникотинонитрила и перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение 24 ч (темно-фиолетовая суспензия). Затем смесь фильтруют через слой силикагеля на дисковом фильтре из пористого стекла, затем промывают дихлорметаном. Объединенные органические фазы концентрируют в вакууме и получают 2,32 г темно-фиолетового смолообразного вещества. После очистки с помощью хроматографии [картридж с силикагелем (50 г, 150 мл), элюент: гексаны/этилацетат 4:1 (об.:об.)] получают 1,53 г искомого соединения в виде оранжевого твердого вещества (Т.пл.: 110-111°С).

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 2,77 (s, 3H), 7,34 (dd, 1H), 7,60 (m, 2H), 8,72 (s, 1H).

ЖХ: УФ-детектирование: 220 нм; Rt=2,08 мин.

TCX: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 2:1 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,54, Rf исходного вещества = 0,52.

Пример Р38: Получение 6-метил-2-(4-метилпентилокси)-5-нитроникотинонитрила:

В реакционном сосуде Supelco объемом 8 мл к 0,95 мл 4-метилпентан-1-ола добавляют 1,00 г 2-хлор-6-метил-5-нитроникотинонитрила. Реакционный сосуд закрывают мембраной и смесь перемешивают при кипячении с обратным холодильником (температура масляной бани 130°С). За протеканием реакции следят с помощью тонкослойной хроматографии. Через 46 ч повторно добавляют 0,53 мл 4-метилпентан-1-ола и перемешивание продолжают в тех же условиях. После нагревания в совокупности в течение 118 ч смеси дают нагреться до температуры окружающей среды. Затем летучие компоненты удаляют в вакууме при температуре 50°С и получают 1,08 г коричневого масла. После очистки с помощью хроматографии [картридж с силикагелем (50 г, 100 мл), элюент: гексаны/этилацетат 95:5 (об.:об.)], 690 мг искомого соединения получают в виде желтого масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,93 (d, 6Н), 1,34 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,85 (m, 2H), 2,87 (s, 3H), 4,52 (t, 2H), 8,59 (s, 1H).

TCX: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 2:1 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,59, Rf исходного вещества = 0,52.

Пример Р39: Получение 3-бром-4-метил-5-нитро-1Н-пиридин-2-она:

В трехгорлой круглодонной колбе объемом 1000 мл 5,00 г 4-метил-5-нитро-1H-пиридин-2-она (СА регистрационный №: 21901-41-7) суспендируют в 500 мл воды. Смесь при перемешивании выдерживают при температуре 40°С, в то время как по каплям добавляют 1,83 мл элементарного брома. Перемешивание продолжают при 40°С в течение еще 4 ч. Затем смесь охлаждают до 10°С и полученный осадок собирают фильтрованием и промывают водой (4×). После сушки получают 6,65 г искомого соединения в виде бежевого твердого вещества (Т.пл.: 237-240°С).

Пример Р40: Получение 3-бром-2-хлор-4-метил-5-нитропиридина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 25 мл к 1,72 мл оксихлорида фосфора, выдерживаемого при температуре 5°С, последовательно добавляют 0,857 мл хинолина и 3,40 г 3-бром-4-метил-5-нитро-1Н-пиридин-2-она. Полученную бежевую суспензию перемешивают при нагревании при 120°С, в результате чего получают коричневый раствор. Перемешивание продолжают в течение 2 ч. Затем раствор охлаждают до температуры окружающей среды и выливают в воду. Полученный осадок собирают фильтрованием, отфильтрованный осадок промывают водой (4×) и сушат и получают 3,15 г искомого соединения в виде коричневого твердого вещества (Т.пл.: 60-62°С).

Пример Р41: Получение 3-бром-2-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-4-метил-5-нитропиридина:

В трехгорлой круглодонной колбе объемом 250 мл 4,00 г 4-хлор-3-трифторметилфенола растворяют в 80 мл сухого метилэтилкетона. Добавляют 3,85 г карбоната калия, затем 4,70 г 3-бром-2-хлор-4-метил-5-нитропиридина. Полученную коричневую суспензию при перемешивании нагревают при 80°С в течение 3 ч. Затем зеленой суспензии дают нагреться до температуры окружающей среды и затем ее выливают в воду. Смесь экстрагируют этилацетатом (3×50 мл). Объединенные органические фазы промывают рассолом, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме. После очистки неочищенного продукта с использованием силикагеля и смеси циклогексан/этилацетат 19:1 (об.:об.) получают 7,36 г искомого соединения в виде светло-желтого смолообразное вещество, которое при выдерживании затвердевает (Т.пл.: 73-74°С).

Пример Р42: Получение 2-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-3,4-диметил-5-нитропиридина:

Пример Р43: Получение метилового эфира N-[5-бром-2-метил-6-(4-метилпентилокси)пиридин-3-ил]-имидомуравьиной кислоты:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 50 мл 3,00 г 5-бром-2-метил-6-(4-метилпентилокси)пиридин-3-иламина растворяют в 10 мл триметилортоформиата. При перемешивании раствор кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч. Затем реакционной смеси дают нагреться до температуры окружающей среды и летучие компоненты удаляют в вакууме при 50°С и получают 3,38 г искомого соединения в виде коричневого масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,91-0,94 (d, 6H, СН3), 1,31-1,41 (m, 2H, CH2), 1,56-1,73 (m, 1H, СН), 1,76-1,80 (m, 2H, СН2), 2,35 (s, 3Н, СН3), 4,28 (s, 3Н, СН3), 4,33-4,36 (t, 2H, СН2), 7,26 (s, 1H), 7,75 (s, 1H).

ТСХ: Пластины: Merck DC-Platten, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: циклогексан/этилацетат 1:1 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,73.

Пример Р44: Получение N-[5-бром-2-метил-6-(4-метилпентилокси)-пиридин-3-ил]-N'-этилформамидина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 50 мл 540 мг метилового эфира N-[5-бром-2-метил-6-(4-метилпентилокси)пиридин-3-ил]-имидомуравьиной кислоты растворяют в 6,60 мл сухого дихлорметана. При перемешивании при температуре окружающей среды добавляют 214 мг этиламингидрохлорида и 0,45 мл основания Хюнига. Перемешивание продолжают при комнатной температуре в течение 20 ч. Затем летучие компоненты удаляют в вакууме при 50°С. После очистки на силикагеле (элюент: гептан/этилацетат 8:1 (об.:об.) с 5% триэтиламина) получают 530 мг искомого соединения в виде коричневого масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,88-0,89 (d, 6H, СН3),1,22-1,28 (t, 3H, СН3) 1,30-1,36 (m, 2H, СН2), 1,57-1,68 (m, 1H, СН), 1,75-1,82 (m, 2H, CH2), 3,32-3,40 (широкий, 2H, СН2) 2,35 (s, 3H, СН3), 4,30-4,34 (t, 2H, СН2), 4,34-4,71 (широкий, 1H, NH) 7,28 (s, 1H), 7,45 (s, 1H).

TCX: Пластины: Merck DC-Platten, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: циклогексан/этилацетат 1:1 (об.:об.) + 5% триэтиламина; Rf искомого соединения = 0,24.

Пример Р45: Получение N'-[5-бром-2-метил-6-(4-метилпентилокси)-пиридин-3-ил]-N,N-диэтилформамидина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 50 мл 540 мг метилового эфира N-[5-бром-2-метил-6-(4-метилпентилокси)пиридин-3-ил]-имидомуравьиной кислоты растворяют в 6,60 мл сухого дихлорметана. При перемешивании при температуре окружающей среды добавляют 0,273 мл диэтиламина. Перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение 44 ч. ЖХ образца показывает, что в смеси все еще присутствует 40% исходного вещества. Повторно добавляют диэтиламин и перемешивание продолжают в течение еще 24 ч. Затем летучие компоненты удаляют в вакууме при 50°С. После очистки на силикагеле (элюент: гептан/этилацетат 8:1 (об.:об.) с 5% триэтиламина) получают 530 мг искомого соединения в виде желтого масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,92-0,0,94 (d, 6H, СН3), 1,20-1,25 (t, 6H, СН3) 1,31-1,39 (m, 2Н, СН2), 1,57-1,67 (m, 1Н, CH), 1,74-1,82 (m, 2H, CH2), 2,34 (s, 3Н, СН3) 3,19-3,49 (широкий, 4Н, СН2), 4,28-4,34 (t, 2H, СН2), 7,30 (s, 1Н), 7,36 (s, 1Н).

ТСХ: Пластины: Merck DC-Platten, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: циклогексан/этилацетат 1:1 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,66.

Пример Р46: Получение 3-бром-5-изотиоцианато-6-метил-2-(4-метилпентилокси)пиридина:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 50 мл 800 мг 5-бром-2-метил-6-(4-метилпентилокси)пиридин-3-иламина растворяют в 1,00 мл сухого дихлорметана (светло-желтый раствор). При перемешивании при температуре ниже 5°С (баня со смесью лед/вода) сначала по каплям добавляют триэтиламин (46,6 мл) затем тиофосген (ClCSCl) (28,5 мл). Перемешивание продолжают при такой же температуре в течение 1,25 ч. Затем добавляют воду (10 мл) и смесь экстрагируют диэтиловым эфиром (2×10 мл). После промывания рассолом органическую фазу сушат над сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют в вакууме и получают 130 мг желтого масла. Вещество в таком виде используют на следующей стадии.

Пример Р47: Получение 3-[5-бром-2-метил-6-(4-метилпентилокси)пиридин-3-ил]-1-изопропил-1-метилтиомочевины:

В одногорлой круглодонной колбе объемом 50 мл 920 мг 3-бром-5-изотиоцианато-6-метил-2-(4-метилпентилокси)пиридиноксида растворяют в 1,00 мл сухого хлороформа. При температуре окружающей среды при перемешивании по каплям добавляют изопропилэтиламин (20,4 мг). Перемешивание продолжают при такой же температуре в течение 45 мин. Затем к полученному оранжевому раствору добавляют 5,00 мл воды. Смесь экстрагируют диэтиловым эфиром (2×10 мл). После промывания рассолом органическую фазу сушат над сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют в вакууме и получают 140 мг коричневого масла. Очистка остатка с помощью флэш-хроматографии с использованием картриджа с силикагелем (20 г, 60 мл) и смеси гексан/этилацетат 95:5 (об.:об.) дает 60,0 мг искомого соединения в виде желтого масла.

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,92 (d, 6H), 1,24 (d, 6H), 1,34 (m, 2H), 1,63 (m, 1H), 1,80 (m, 2H), 2,34 (s, 3Н), 3,08 (s, 3H), 4,34 (t, 2H), 5,48 (широкий, 1Н), 6,70 (широкий, 1H), 7,70 (s, 1H).

ЖХ: УФ-детектирование: 220 нм; Rt=2,19 мин.

ТСХ: Пластины: Merck DC-Plates, силикагель F254, насыщенная атмосфера в камере для проявления, УФ-детектирование, элюент: гептан/этилацетат 4:1 (об.:об.); Rf искомого соединения = 0,22, Rf исходного вещества = 0,67.

Пример Р48: Получение 5-амино-2-имидазол-1-ил-6-метилникотинонитрила:

В реакционном сосуде Supelco объемом 8 мл 200 мг 2-хлор-6-метил-5-нитроникотинонитрила (140 мг) растворяют в сухом диоксане (1,00 мл). После добавления 138 мг имидазола смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение 70 ч. Затем суспензию фильтруют через слой силикагеля, отфильтрованный осадок промывают этилацетатом и объединенные органические фазы концентрируют в вакууме и получают 240 мг оранжево-коричневого твердого вещества. В одногорлой круглодонной колбе объемом 50 мл это твердое вещество (240 мг) растворяют в метаноле (1,00 мл). При перемешивании и охлаждении в бане из воды со льдом по каплям добавляют 1,00 моль 27% водного раствора хлористоводородной кислоты. После удаления охлаждающей бани добавляют порошкообразное олово (186 мг). Серо-зеленую суспензию перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 2,45 ч. Затем нагревающую баню удаляют и смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение ночи. Затем летучие компоненты удаляют в вакууме и добавляют 20 мл 4 М водного раствора гидроксида натрия. Смесь экстрагируют этилацетатом (3×15 мл). Органический слой сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель удаляют в вакууме и получают 160 мг оранжево-коричневого твердого вещества.

МС: ЭР+ (электрораспыление): 200 (М+Н)+; ЭР-: 198 (M-Н)+

Используют следующие методики для ЖХ

Методика 1

Прибор ВЭЖХ HP1100 фирмы Agilent: устройство дегазирования растворителя, квадратичный насос, термостатируемый блок колонки и детектор на диодной матрице.

Колонка: Phenomenex Gemini C18, размер частиц 3 мкм, 110 ангстрем, 30×3 мм,

температура: 60°С

ДДМ (детектор на диодной матрице) диапазон длин волн (нм): от 200 до 500

Градиентный режим растворителя: (единый для всех методик)

А = вода + 0,05% НСООН

В = ацетонитрил/метанол (4:1, об./об.) + 0,04% НСООН

Время А% В% Скорость потока (мл/мин)
0,00 95,0 5,0 1,700
2,00 0,0 100,0 1,700
2,80 0,0 100,0 1,700
2,90 95,0 5,0 1,700
3,10 95,0 5,0 1,700

Методика 3

Прибор ВЭЖХ HP1100 фирмы Agilent: устройство дегазирования растворителя, сдвоенный насос, термостатируемый блок колонки и детектор на диодной матрице.

Колонка: Phenomenex Gemini C18, размер частиц 3 мкм, 110 ангстрем, 30×3 мм, температура: 60°С, ДДМ диапазон длин волн (нм): от 200 до 500.

Градиентный режим растворителя: (такой, как описано выше).

Методика 4

Прибор ВЭЖХ HP1100 фирмы Agilent: устройство дегазирования растворителя, сдвоенный насос, термостатируемый блок колонки и детектор длины волны.

Колонка: Phenomenex Gemini C18, размер частиц 3 мкм, 110 ангстрем, 30×3 мм, температура: 60°С.

Градиентный режим растворителя: (такой, как описано выше).

МС. Спектры снимают на спектрометре ZMD (Micromass, Manchester UK) или на спектрометре ZQ (Waters Corp. Milford, MA, USA), снабженном источником электрораспыления (ИЭР); температура источника от 80 до 100°С; температура десольватации от 200 до 250°С; напряжение на конусе 30 В; скорость газа на конусе 50 л/ч, скорость газа при десольватации от 400 до 600 л/ч, диапазон масс: от 150 до 1000 Да).

Соединения, приведенные в представленных ниже таблицах, можно получить аналогичным образом. Приведенные ниже примеры предназначены для иллюстрации настоящего изобретения и являются предпочтительными соединениями формулы I и X.

Таблица Р:
Физические характеристики соединений формулы I и X:
Соединение № Структуры МС/ЯМР/температура плавления в °С
Р.01 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 1,18-1,23 (t, 3Н, СН3), 2,98 (s, 3Н, СН3), 3,25-3,51 (mbr, 2H, CH2), 6,84-6,89 (d, 1H), 7,09 (d, 1H), 7,23 (d×d, 1H), 7,35 (d×d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,50 (sbr, 1H), 7,75 (d, 1H),
Р.02 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 1,38+1,48 (2d, 3H, CH3), 2,20 (s, 3H, CH3), 2,30+2,40 (2d, 1H, CH), 2,89+2,98 (2s, 3Н, СН3), 4,43+5,38 (2m, 1H, CH), 6,72 (s, 1H), 7,15 (d×d, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,98+8,15 (2s, 1H),
Р.03 1H ЯМР (500 МГц, CD3CN): δ 2,92 (s, 3H, CH3), 2,97 (s, 3Н, СН3), 6,88 (d, 1H), 7,13 (d, 1H), 7,32 (d×d, 1H), 7,36 (d×d, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,63 (d, 1H),
Р.04 смола
Р.05 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 1,11-1,17 (2q, 12Н, 4×СН3), 3,20 (s, 6Н, 2×СН3), 3,08-3,20 (m, 2H), 6,08 (s, 1H), 6,85 (d×d, 1H), 7,14 (s, 1H), 7,28 (d, 1H), 7,37 (d, 1H),
Р.06 смола
Р.07 смола
Р.08 смола
Соединение № Структуры МС/ЯМР/температура плавления в °С
Р.09 смола
Р.10 смола
P.11 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 1,19-1,24 (t, 3, СН3), 2,30 (s, 3Н, СН3), 3,00 (s, 3Н, СН3), 3,28-3,53 (m, 2Н, СН3), 6,78 (s, 1H), 7,19 (d×d, 1H), 7,39-7,45 (m, 3Н), 7,54 (s, 1H),
P.12 смола
P.13 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 1,95 (mbr, 4H, 2×CH2), 2,28 (s, 3Н, СН3), 3,50-3,55 (m, 4Н, 2×СН2), 7,17 (d×d, 1H), 7,23 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,75 (s, 1H),
P.14 смола
P.15 смола
P.16 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 2,34 (t, 3, СН3), 3,53 (s, 3Н, СН3), 6,96 (d, 1H), 7,00 (d×d, 1H), 7,21 (d×d, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,45-7,51 (m, 2H), 7,68-7,72 (m, 1H), 7,79 (d, 1H), 8,33 (d×d, 1H), 9,11 (s, 1H),
Соединение № Структуры МС/ЯМР/температура плавления в °С
Р.17 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 1,19-1,24 (t, 3, СН3), 1,30 (s, 9Н, 3×СН3), 2,28 (s, 3Н, СН3), 3,00 (s, 3Н, СН3), 3,25-3,35 (mbr, 2H, CH2), 6,80 (d×d, 1H), 7,08-7,12 (m, 2H), 7,20-7,27 (m, 2H), 7,53 (sbr, 1H), 7,67 (d, 1H),
Р.18 смола
Р.19 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 1,19-1,24 (t, 3, СН3), 2,28 (s, 3Н, СН3), 3,00 (s, 3Н, СН3), 3,28-3,53 (m, 2Н, СН3), 7,15-7,26 (m, 2Н), 7,40 (d, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,55 (sbr, 1H), 7,65 (d, 1H),
Р.20 1Н ЯМР (500 МГц, CD3CN): δ 2,94 (s, 3Н, СН3), 2,98 (s, 3Н, СН3), 6,90 (d, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,36-7,40 (2m, 2Н), 7,46 (m, 1Н), 7,54 (m, 1Н), 7,62 (s, 1H), 7,72 (d, 1H),
Р.21 1Н ЯМР (500 МГц, CD3CN): δ 2,92 (s, 3Н, СН3), 2,97 (s, 3Н, СН3), 3,75 (s, 3H, OCH3), 6,75 (d, 1H), 6,91 (d, 2H), 6,98 (d, 2H), 7,30 (d×d, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,65 (d, 1H),
Р.22 1Н ЯМР (500 МГц, CD3CN): δ 2,90 (s, 3Н, СН3), 2,97 (s, 3Н, СН3), 6,84 (d, 1H), 7,02 (d, 2H), 7,34 (d, 2H), 7,35 (d×d, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,70 (d, 1H),
Р.23 1Н ЯМР (500 МГц, CD3CN): δ 2,90 (s, 3Н, СН3), 2,97 (s, 3Н, СН3), 6,87 (d, 1H), 7,15-7,23 (2m, 4H), 7,35 (d×d, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,81 (d, 1H),
Р.24 1Н ЯМР (500 МГц, CD3CN): δ 2,90 (s, 3H, CH3), 2,96 (s, 3H, CH3), 6,93 (d, 1H), 7,21 (t, 1H), 7,38 (d×d, 1H), 7,45 (d, 2H), 7,54 (d, 1H), 7,58 (s, 1H),
Р.25 1Н ЯМР (500 МГц, CD3CN): δ 2,45 (s, 3Н, SCH3), 2,92 (s, 3Н, СН3), 2,97 (s, 3Н, СН3), 6,82 (d, 1H), 7,02 (d, 2H), 7,28 (d, 2H), 7,35 (d×d, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,70 (d, 1H),
Соединение № Структуры МС/ЯМР/температура плавления в °С
Р.26 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,91 (d, 6Н), 1,15-1,40 (m, m, 5Н), 1,61 (m, 1Н), 1,78 (m, 2H), 2,38 (s, 3H), 3,04 (широкий, 3Н), 3,25-3,60 (широкий, 2Н), 4,30 (t, 2Н), 7,28 (s, 1H), 7,30-7-50 (широкий, 1Н),
Р.27 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,88 (d, 6Н); 1,20 (t, 3H), 1,23 (m, 2Н), 1,58 (m, 1Н), 1,72 (m, 2Н), 2,44 (s, 3Н), 3,02 (s, 3Н), 3,15-3,60 (широкий, 2Н), 4,29 (t, 2H), 7,06 (s, 1H), 7,34 (d, 2H), 7,42 (широкий, 1Н), 7,52 (d, 2Н),
Р.28 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 0,90 (d, 6Н), 1,20 (t, 3Н), 1,33 (m, 2Н), 1,60 (m, 1Н); 1,76 (m, 2Н), 2,41 (s, 3Н), 2,99 (s, 3Н), 3,20-3,50 (широкий, 1Н), 3,35 (широкий, 1Н), 4,18 (t, 2Н), 6,46 (d, 1Н), 7,01 (d, 1Н), 7,38 (широкий, 1Н),
Р.29 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ 1,15-1,35 (широкий, 3Н), 2,34 (s, 3Н), 3,03 (s, 3Н), 3,25-3,60 (широкий, 2Н), 7,16 и 7,19 (dd, 1Н), 7,35 (s, 1Н), 7,42 (m, 1Н), 7,45 (m, 1Н), 7,30-7,55 (широкий, 1Н),
Р.30 ОФ ВЭЖХ: Время удерживания соединения: 1,55 мин
Р.31 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,61 мин
Р.32 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,46 и 1,49 мин
Р.33 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,44 мин
Р.34 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,38 мин
Соединение № Структуры МС/ЯМР/температура плавления в °С
Р.35 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 2,19 мин
Р.36 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,11 мин
Р.37 78-79°С промежуточный продукт (формула X)
Р.38 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,35 мин
Р.39 93-94°С
Р.40 155-156°С
Р.41 142-143°С
Р.42 92-93°С
Р.43 66-67°С
Р.44 91-92°С промежуточный продукт (формула X)
Соединение № Структуры МС/ЯМР/температура плавления в °С
Р.45 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,27 мин
Р.46 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,42 мин
Р.47 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,45 мин
Р.48 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,50 мин
Р.49 72-73°С
Р.50 82-83°С
Р.51 70-71°С
Р.52 81-82°С
Р.53 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,43 мин
Р.54 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,51 мин
Р.55 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 2,31 мин
Соединение № Структуры МС/ЯМР/температура плавления в °С
Р.56 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 2,27 мин
Р.57 74-75°С
Р.58 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,31 мин
Р.59 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,40 мин
Р.60 МС (М+1) 296 промежуточный продукт (формула X)
Р.61 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,42 мин
Р.62 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,36 мин
Р.63 80-82°С
Р.64 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,65 мин
Р.65 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,41 мин
Соединение № Структуры МС/ЯМР/температура плавления в °С
Р.66 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,45 мин
Р.67 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,20 мин
Р.68 84-85°С
Р.69 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,72 мин
Р.70 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,32 мин
Р.71 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,60 мин
Р.72 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,61 мин
Р.73 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,33 мин
Р.74 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 2,24 мин
Соединение № Структуры МС/ЯМР/температура плавления в °С
Р.75 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 2,10 мин
Р.76 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,35 мин
Р.77 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,37 мин
Р.78 123-125°С
Р.79 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,46 мин
Р.80 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,50 мин
Р.81 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 2,22 мин
Р.82 ОФ ВЭЖХ: время удерживания соединения: 1,39 мин

В таблице А приведены 526 наборов значений переменных R1, R2, R5 и R6 в соединении формулы I.

Таблица А:
Значения R1, R2, R5 и R6:
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.1 СН3 СН2СН3 Н
А.1.2 СН3 СН2СН3 Н
А.1.3 СН3 СН2СН3 Н
А.1.4 СН3 СН2СН3 Н
А.1.5 СН3 СН2СН3 Н
А.1.6 СН3 СН2СН3 Н
A.1.7 СН3 СН2СН3 Н
A.1.8 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.9 СН3 СН2СН3 Н
A.1.10 СН3 СН2СН3 Н
A.1.11 СН3 СН2СН3 Н
A.1.12 СН3 СН2СН3 Н
A.1.13 СН3 СН2СН3 Н
A.1.14 СН3 СН2СН3 Н
A.1.15 СН3 СН2СН3 Н
A.1.16 СН3 СН2СН3 Н
A.1.17 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.18 СН3 СН2СН3 Н
A.1.19 СН3 СН2СН3 Н
A.1.20 СН3 СН2СН3 Н
A.1.21 СН3 СН2СН3 Н
A.1.22 СН3 СН2СН3 Н
A.1.23 СН3 СН2СН3 Н
A.1.24 СН3 СН2СН3 Н
A.1.25 СН3 СН2СН3 Н
A.1.26 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.27 СН3 СН2СН3 Н
А.1.28 СН3 СН2СН3 Н
А.1.29 СН3 СН2СН3 Н
A.1.30 СН3 СН2СН3 Н
A.1.31 СН3 СН2СН3 Н
A.1.32 СН3 СН2СН3 Н
A.1.33 СН3 СН2СН3 Н
A.1.34 СН3 СН2СН3 Н
A.1.35 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.36 СН3 СН2СН3 Н
А.1.37 СН3 СН2СН3 Н
А.1.38 СН3 СН2СН3 Н
А.1.39 СН3 СН2СН3 Н
А.1.40 СН3 СН2СН3 Н
А.1.41 СН3 СН2СН3 Н
А.1.42 СН3 СН2СН3 Н
А.1.43 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.44 СН3 СН2СН3 Н
А.1.45 СН3 СН2СН3 Н
А.1.46 СН3 СН2СН3 Н
А.1.47 СН3 СН2СН3 Н
А.1.48 СН3 СН2СН3 Н
А.1.49 СН3 СН2СН3 Н
A.1.50 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.51 СН3 СН2СН3 Н
A.1.52 СН3 СН2СН3 Н
A.1.53 СН3 СН2СН3 Н
A.1.54 СН3 СН2СН3 Н
A.1.55 СН3 СН2СН3 Н
A.1.56 СН3 СН2СН3 Н
A.1.57 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.58 СН3 СН2СН3 Н
А.1.59 СН3 СН2СН3 Н
А.1.60 СН3 СН2СН3 Н
А.1.61 СН3 СН2СН3 Н
А.1.62 СН3 СН2СН3 Н
A.1.63 СН3 СН2СН3 Н
A.1.64 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.65 СН3 СН2СН3 Н
А.1.66 СН3 СН2СН3 Н
А.1.67 СН3 СН2СН3 Н
A.1.68 СН3 СН2СН3 Н
А.1.69 СН3 СН2СН3 Н
A.1.70 СН3 СН2СН3 Н
A.1.71 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.72 СН3 СН2СН3 Н
А.1.73 СН3 СН2СН3 Н
А.1.74 СН3 СН2СН3 Н
А.1.75 СН3 СН2СН3 Н
А.1.76 СН3 СН2СН3 Н
A.1.77 СН3 СН2СН3 Н
A.1.78 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.79 СН3 СН2СН3 Н
A.1.80 СН3 СН2СН3 Н
A.1.81 СН3 СН2СН3 Н
A.1.82 СН3 СН2СН3 Н
A.1.83 СН3 СН2СН3 Н
A.1.84 СН3 СН2СН3 Н
A.1.85 СН3 СН2СН3 Н
A.1.86 СН3 СН2СН3 Н
A.1.87 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.88 СН3 СН2СН3 Н
A.1.89 СН3 СН2СН3 Н
A.1.90 СН3 СН2СН3 Н
A.1.91 СН3 СН2СН3 Н
A.1.92 СН3 СН2СН3 Н
A.1.93 СН3 СН2СН3 Н
A.1.94 СН3 СН2СН3 Н
A.1.95 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.96 СН3 СН2СН3 Н
А.1.97 СН3 СН2СН3 Н
А.1.98 СН3 СН2СН3 Н
А.1.99 СН3 СН2СН3 Н
A.1.100 СН3 СН2СН3 Н
A.1.101 СН3 СН2СН3 Н
A.1.102 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.103 СН3 СН2СН3 Н
A.1.104 СН3 СН2СН3 Н
A.1.105 СН3 СН2СН3 Н
A.1.106 СН3 СН2СН3 Н
A.1.107 СН3 СН2СН3 Н
A.1.108 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.109 СН3 СН2СН3 Н
A.1.110 СН3 СН2СН3 Н
A.1.111 СН3 СН2СН3 Н
A.1.112 СН3 СН2СН3 Н
A.1.113 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.114 СН3 СН2СН3 Н
A.1.115 СН3 СН2СН3 Н
A.1.116 СН3 СН2СН3 Н
A.1.117 СН3 СН2СН3 Н
A.1.118 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.119 СН3 СН2СН3 Н
A.1.120 СН3 СН2СН3 Н
A.1.121 СН3 СН2СН3 Н
A.1.122 СН3 СН2СН3 Н
A.1.123 СН3 СН2СН3 Н
A.1.124 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.125 СН3 СН2СН3 Н
A.1.126 СН3 СН2СН3 Н
A.1.127 СН3 СН2СН3 Н
A.1.128 СН3 СН2СН3 Н
A.1.129 СН3 СН2СН3 Н
A.1.130 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.131 СН3 СН2СН3 Н
A.1.132 СН3 СН2СН3 Н
A.1.133 СН3 СН2СН3 Н
A.1.134 СН3 СН2СН3 Н
A.1.135 СН3 СН2СН3 Н
A.1.136 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.137 СН3 СН2СН3 Н
A.1.138 СН3 СН2СН3 Н
A.1.139 СН3 СН2СН3 Н
A.1.140 СН3 СН2СН3 Н
A.1.141 СН3 СН2СН3 Н
A.1.142 СН3 СН2СН3 Н
A.1.143 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.144 СН3 СН2СН3 Н
A.1.145 СН3 СН2СН3 Н
A.1.146 СН3 СН2СН3 Н
A.1.147 СН3 СН2СН3 Н
A.1.148 СН3 СН2СН3 Н
A.1.149 СН3 СН2СН3 Н
A.1.150 СН3 СН2СН3 Н
A.1.151 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.152 СН3 СН2СН3 Н
A.1.153 СН3 СН2СН3 Н
A.1.154 СН3 СН2СН3 Н
A.1.155 СН3 СН2СН3 Н
A.1.156 СН3 СН2СН3 Н
A.1.157 СН3 СН2СН3 Н
A.1.158 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.159 СН3 СН2СН3 Н
A.1.160 СН3 СН2СН3 Н
A.1.161 СН3 СН2СН3 Н
A.1.162 СН3 СН2СН3 Н
A.1.163 СН3 СН2СН3 Н
A.1.164 СН3 СН2СН3 Н
A.1.165 СН3 СН2СН3 Н
A.1.166 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.167 СН3 СН2СН3 Н
A.1.168 СН3 СН2СН3 Н
A.1.169 СН3 СН2СН3 Н
A.1.170 СН3 СН2СН3 Н
A.1.171 СН3 СН2СН3 Н
A.1.172 СН3 СН2СН3 Н
A.1.173 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.174 СН3 СН2СН3 Н
A.1.175 СН3 СН2СН3 Н
A.1.176 СН3 СН2СН3 Н
A.1.177 СН3 СН2СН3 Н
A.1.178 СН3 СН2СН3 Н
A.1.179 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.180 СН3 СН2СН3 Н
A.1.181 СН3 СН2СН3 Н
A.1.182 СН3 СН2СН3 Н
A.1.183 СН3 СН2СН3 Н
A.1.184 СН3 СН2СН3 Н
A.1.185 СН3 СН2СН3 Н
A.1.186 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.187 СН3 СН2СН3 Н
A.1.188 СН3 СН2СН3 Н
A.1.189 СН3 СН2СН3 Н
A.1.190 СН3 СН2СН3 Н
A.1.191 СН3 СН2СН3 Н
A.1.192 СН3 СН2СН3 Н
A.1.193 СН3 СН2СН3 Н
A.1.194 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.195 СН3 СН2СН3 Н
A.1.196 СН3 СН2СН3 Н
A.1.197 СН3 СН2СН3 Н
A.1.198 СН3 СН2СН3 Н
A.1.199 СН3 СН2СН3 Н
A.1.200 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.201 СН3 СН2СН3 Н
А.1.202 СН3 СН2СН3 Н
А.1.203 СН3 СН2СН3 Н
А.1.204 СН3 СН2СН3 Н
А.1.205 СН3 СН2СН3 Н
А.1.206 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.207 СН3 СН2СН3 Н
А.1.208 СН3 СН2СН3 Н
А.1.209 СН3 СН2СН3 Н
А.1.210 СН3 СН2СН3 Н
А.1.211 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.212 СН3 СН2СН3 Н
А.1.213 СН3 СН2СН3 Н
А.1.214 СН3 СН2СН3 Н
А.1.215 СН3 СН2СН3 Н
А.1.216 СН3 СН2СН3 Н
А.1.217 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.218 СН3 СН2СН3 Н
А.1.219 СН3 СН2СН3 Н
А.1.220 СН3 СН2СН3 Н
А.1.221 СН3 СН2СН3 Н
А.1.222 СН3 СН2СН3 Н
А.1.223 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.224 СН3 СН2СН3 Н
А.1.225 СН3 СН2СН3 Н
А.1.226 СН3 СН2СН3 Н
А.1.227 СН3 СН2СН3 Н
А.1.228 СН3 СН2СН3 Н
А.1.229 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.230 СН3 СН2СН3 Н
А.1.231 СН3 СН2СН3 Н
А.1.232 СН3 СН2СН3 Н
А.1.233 СН3 СН2СН3 Н
А.1.234 СН3 СН2СН3 Н
А.1.235 СН3 СН2СН3 Н
А.1.236 СН3 СН2СН3 Н
А.1.237 СН3 СН2СН3 Н
А.1.238 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.239 СН3 СН2СН3 Н
А.1.240 СН3 СН2СН3 Н
А.1.241 СН3 СН2СН3 Н
А.1.242 СН3 СН2СН3 Н
А.1.243 СН3 СН2СН3 Н
А.1.244 СН3 СН2СН3 Н
А.1.245 СН3 СН2СН3 Н
А.1.246 СН3 СН2СН3 Н
А.1.247 СН3 СН2СН3 Н
А.1.248 СН3 СН2СН3 Н
А.1.249 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.250 СН3 СН2СН3 Н
А.1.251 СН3 СН2СН3 Н
А.1.252 СН3 СН2СН3 Н
А.1.253 СН3 СН2СН3 Н
А.1.254 СН3 СН2СН3 Н
А.1.255 СН3 СН2СН3 Н
А.1.256 СН3 СН2СН3 Н
А.1.257 СН3 СН2СН3 Н
А.1.258 СН3 СН2СН3 Н
А.1.259 СН3 СН2СН3 Н
А.1.260 СН3 СН2СН3 Н
А.1.261 СН3 СН2СН3 Н
А.1.262 СН3 СН2СН3 Н
А.1.263 СН3 СН2СН3 Н
А.1.264 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.265 СН3 СН2СН3 Н
А.1.266 СН3 СН2СН3 Н
А.1.267 СН3 СН2СН3 Н
А.1.268 СН3 СН2СН3 Н
А.1.269 СН3 СН2СН3 Н
А.1.270 СН3 СН2СН3 Н
А.1.271 СН3 СН2СН3 Н
А.1.272 СН3 СН2СН3 Н
А.1.273 СН3 СН2СН3 Н
А.1.274 СН3 СН2СН3 Н
А.1.275 СН3 СН2СН3 Н
A.1.276 СН3 СН2СН3 Н
A.1.277 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.278 СН3 СН2СН3 Н
А.1.279 СН3 СН2СН3 Н
А.1.280 СН3 СН2СН3 Н
А.1.281 СН3 СН2СН3 Н
А.1.282 СН3 СН2СН3 Н
А.1.283 СН3 СН2СН3 Н
А.1.284 СН3 СН2СН3 Н
А.1.285 СН3 СН2СН3 Н
А.1.286 СН3 СН2СН3 Н
А.1.287 СН3 СН2СН3 Н
А.1.288 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.289 СН3 СН2СН3 Н
А.1.290 СН3 СН2СН3 Н
А.1.291 СН3 СН2СН3 Н
А.1.292 СН3 СН2СН3 Н
А.1.293 СН3 СН2СН3 Н
А.1.294 СН3 СН2СН3 Н
А.1.295 СН3 СН2СН3 Н
А.1.296 СН3 СН2СН3 Н
А.1.297 СН3 СН2СН3 Н
А.1.298 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.299 СН3 СН2СН3 Н
А.1.300 СН3 СН2СН3 Н
А.1.301 СН3 СН2СН3 Н
А.1.302 СН3 СН2СН3 Н
А.1.303 СН3 СН2СН3 Н
А.1.304 СН3 СН2СН3 Н
А.1.305 СН3 СН2СН3 Н
A.1.306 СН3 СН2СН3 Н
A.1.307 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.308 СН3 СН2СН3 Н
A.1.309 СН3 СН2СН3 Н
A.1.310 СН3 СН2СН3 Н
A.1.311 СН3 СН2СН3 Н
A.1.312 СН3 СН2СН3 Н
A.1.313 СН3 СН2СН3 Н
A.1.314 СН3 СН2СН3 Н
A.1.315 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.316 СН3 СН2СН3 Н
А.1.317 СН3 СН2СН3 Н
A.1.318 СН3 СН2СН3 Н
A.1.319 СН3 СН2СН3 Н
A.1.320 СН3 СН2СН3 Н
A.1.321 СН3 СН2СН3 Н
A.1.322 СН3 СН2СН3 Н
A.1.323 СН3 СН2СН3 Н
A.1.324 СН3 СН2СН3 Н
A.1.325 СН3 СН2СН3 Н
A.1.326 СН3 СН2СН3 Н
A.1.327 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.328 СН3 СН2СН3 Н
А.1.329 СН3 СН2СН3 Н
А.1.330 СН3 СН2СН3 Н
А.1.331 СН3 СН2СН3 Н
А.1.332 СН3 СН2СН3 Н
А.1.333 СН3 СН2СН3 Н
А.1.334 СН3 СН2СН3 Н
А.1.335 СН3 СН2СН3 Н
А.1.336 СН3 СН2СН3 Н
A.1.337 СН3 СН2СН3 Н
А.1.338 СН3 СН2СН3 Н
A.1.339 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.340 СН3 СН2СН3 Н
A.1.341 СН3 СН2СН3 Н
A.1.342 СН3 СН2СН3 Н
A.1.343 СН3 СН2СН3 Н
A.1.344 СН3 СН2СН3 Н
A.1.345 СН3 СН2СН3 Н
A.1.346 СН3 СН2СН3 Н
A.1.347 СН3 СН2СН3 Н
A.1.348 СН3 СН2СН3 Н
A.1.349 СН3 СН2СН3 Н
A.1.350 СН3 СН2СН3 Н
A.1.351 СН3 СН2СН3 Н
A.1.352 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.353 СН3 СН2СН3 Н
А.1.354 СН3 СН2СН3 Н
А.1.355 СН3 СН2СН3 Н
А.1.356 СН3 СН2СН3 Н
А.1.357 СН3 СН2СН3 Н
А.1.358 СН3 СН2СН3 Н
A.1.359 СН3 СН2СН3 Н
А.1.360 СН3 СН2СН3 Н
A.1.361 СН3 СН2СН3 Н
А.1.362 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
A.1.363 СН3 СН2СН3 Н
A.1.364 СН3 СН2СН3 Н
A.1.365 СН3 СН2СН3 Н
A.1.366 СН3 СН2СН3 Н
A.1.367 СН3 СН2СН3 Н
A.1.368 СН3 СН2СН3 Н
A.1.369 СН3 СН2СН3 Н
A.1.370 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.371 СН3 СН2СН3 Н
A.1.372 СН3 СН2СН3 Н
А.1.373 СН3 СН2СН3 Н
А.1.374 СН3 СН2СН3 Н
А.1.375 СН3 СН2СН3 Н
A.1.376 СН3 СН2СН3 Н
A.1.377 СН3 СН2СН3 Н
A.1.378 СН3 СН2СН3 Н
A.1.379 СН3 СН2СН3 Н
A.1.380 СН3 СН2СН3 Н
A.1.381 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.382 СН3 СН2СН3 Н
А.1.383 СН3 СН2СН3 Н
А.1.384 СН3 СН2СН3 Н
А.1.385 СН3 СН2СН3 Н
А.1.386 СН3 СН2СН3 Н
А.1.387 СН3 СН2СН3 Н
А.1.388 СН3 СН2СН3 Н
А.1.389 СН3 СН2СН3 Н
А.1.390 СН3 СН2СН3 Н
A.1.391 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.392 СН3 СН2СН3 Н
А.1.393 СН3 СН2СН3 Н
А.1.394 СН3 СН2СН3 Н
А.1.395 СН3 СН2СН3 Н
А.1.396 СН3 СН2СН3 Н
А.1.397 СН3 СН2СН3 Н
A.1.398 СН3 СН2СН3 Н
A.1.399 СН3 СН2СН3 Н
A.1.400 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.401 СН3 СН2СН3 Н
А.1.402 СН3 СН2СН3 Н
А.1.403 СН3 СН2СН3 Н
А.1.404 СН3 СН2СН3 Н
А.1.405 СН3 СН2СН3 Н
А.1.406 СН3 СН2СН3 Н
А.1.407 СН3 СН2СН3 Н
А.1.408 СН3 СН2СН3 Н
А.1.409 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.410 СН3 СН2СН3 Н
А.1.411 СН3 СН2СН3 Н
А.1.412 СН3 СН2СН3 Н
А.1.413 СН3 СН2СН3 Н
А.1.414 СН3 СН2СН3 Н
А.1.415 СН3 СН2СН3 Н
А.1.416 СН3 СН2СН3 Н
А.1.417 СН3 СН2СН3 Н
А.1.418 СН3 СН2СН3 Н
А.1.419 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.420 СН3 СН2СН3 Н
А.1.421 СН3 СН2СН3 Н
А.1.422 СН3 СН2СН3 Н
А.1.423 СН3 СН2СН3 Н
А.1.424 СН3 СН2СН3 Н
А.1.425 СН3 СН2СН3 Н
А.1.426 СН3 СН2СН3 Н
А.1.427 СН3 СН2СН3 Н
А.1.428 СН3 СН2СН3 Н
Строка R1 R2 R6 R5
А.1.429 СН3 СН2СН3 Н
А.1.430 СН3 СН2СН3 Н
А.1.431 СН3 СН2СН3 Н
А.1.432 СН3 СН2СН3 Н
А.1.433 СН3 СН2СН3 Н
А.1.434 СН3 СН2СН3 Н
А.1.435 СН3 СН2СН3 Н
А.1.436 СН3 СН2СН3 Н
Таблица А:
Значения R1, R2, R5 и R6 (продолжение):
Строка R5
А.1.437
А.1.438
А.1.439
А.1.440
А.1.441
А.1.442
А.1.443
Строка R5
А.1.444
А.1.445
А.1.446
А.1.447
А.1.448
А.1.449
А.1.450
Строка R5
А.1.451
А.1.452
А.1.453
А.1.454
А.1.455
А.1.456
А.1.457
Строка R5
А.1.458
А.1.459
А.1.460
А.1.461
А.1.462
А.1.463
А.1.464
Строка R5
А.1.465
А.1.466
А.1.467
А.1.468
А.1.469
А.1.470
А.1.471
Строка R5
А.1.472
А.1.473
А.1.474
А.1.475
А.1.476
А.1.477
А.1.478
А.1.479
Строка R5
А.1.480
А.1.481
А.1.482
А.1.483
А.1.484
А.1.485
А.1.486
А.1.487
Строка R5
А.1.488
А.1.489
А.1.490
А.1.491
А.1.492
А.1.493
А.1.494
А.1.495
Строка R5
А.1.496
А.1.497
А.1.498
А.1.499
A.1.500
A.1.501
A.1.502
A.1.503
Строка R5
A.1.504
A.1.505
A.1.506
A.1.507
A.1.508
A.1.509
A.1.510
A.1.511
Строка R5
A.1.512
A.1.513
A.1.514
A.1.515
A.1.516
A.1.517
A.1.518
Строка R5
А.1.519
A.1.520
A.1.521
A.1.522
A.1.523
A.1.524
A.1.525
A.1.526

В приведенных ниже таблицах T1-Т151 описаны предпочтительные соединения формулы I.

Таблица 1: В этой таблице описаны 526 соединений Т1.1.1-T1.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А. Например, конкретное соединение Т1.1.13 является соединением формулы Т1, в которой каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 в которой каждая из переменных обладает конкретным значением, указанным в строке А.1.13 таблицы А:

По такой же системе и все остальные 511 конкретных соединений, описанных в таблице 1, а также все конкретные соединения, приведенные в таблицах 2 - Т151, описаны аналогичным образом.

Таблица 2: В этой таблице описаны 526 соединений Т2.1.1-Т2.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 3: В этой таблице описаны 526 соединений Т3.1.1-Т3.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 4: В этой таблице описаны 526 соединений Т4.1.1-Т4.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 5: В этой таблице описаны 526 соединений Т5.1.1-Т5.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 6: В этой таблице описаны 526 соединений Т6.1.1-Т6.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 7: В этой таблице описаны 526 соединений Т7.1.1-Т7.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 8: В этой таблице описаны 526 соединений Т8.1.1-Т8.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 9: В этой таблице описаны 526 соединений Т9.1.1-Т9.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 10: В этой таблице описаны 526 соединений Т10.1.1-Т10.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 11: В этой таблице описаны 526 соединений Т11.1.1-T11.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 12: В этой таблице описаны 526 соединений Т12.1.1-Т12.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 13: В этой таблице описаны 526 соединений Т13.1.1-Т13.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 14: В этой таблице описаны 526 соединений Т14.1.1-Т14.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 15: В этой таблице описаны 526 соединений Т15.1.1-Т15.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 16: В этой таблице описаны 526 соединений Т16.1.1-Т16.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 17: В этой таблице описаны 526 соединений Т17.1.1-Т17.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 18: В этой таблице описаны 526 соединений Т18.1.1-Т18.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 19: В этой таблице описаны 526 соединений Т19.1.1-Т19.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 20: В этой таблице описаны 526 соединений Т20.1.1-Т20.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 21: В этой таблице описаны 526 соединений Т21.1.1-Т21.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 22: В этой таблице описаны 526 соединений Т22.1.1-Т22.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 23: В этой таблице описаны 526 соединений Т23.1.1-Т23.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 24: В этой таблице описаны 526 соединений Т24.1.1-Т24.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 25: В этой таблице описаны 526 соединений Т25.1.1-Т25.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 26: В этой таблице описаны 526 соединений Т26.1.1-Т26.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 27: В этой таблице описаны 526 соединений Т27.1.1-Т27.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 28: В этой таблице описаны 526 соединений Т28.1.1-Т28.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 29: В этой таблице описаны 526 соединений Т29.1.1-Т29.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 30: В этой таблице описаны 526 соединений Т30.1.1-Т30.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 31: В этой таблице описаны 526 соединений Т31.1.1-Т31.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 32: В этой таблице описаны 526 соединений Т32.1.1-Т32.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 33: В этой таблице описаны 526 соединений Т33.1.1-Т33.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 34: В этой таблице описаны 526 соединений Т34.1.1-Т34.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 35: В этой таблице описаны 526 соединений Т35.1.1-Т35.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 36: В этой таблице описаны 526 соединений Т36.1.1-Т36.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 37: В этой таблице описаны 526 соединений Т37.1.1-Т37.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 38: В этой таблице описаны 526 соединений Т38.1.1-Т38.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 39: В этой таблице описаны 526 соединений Т39.1.1-Т39.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 40: В этой таблице описаны 526 соединений Т40.1.1-Т40.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 41: В этой таблице описаны 526 соединений Т41.1.1-Т41.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 42: В этой таблице описаны 526 соединений Т42.1.1-Т42.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 43: В этой таблице описаны 526 соединений Т43.1.1-Т43.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 44: В этой таблице описаны 526 соединений Т44.1.1-Т44.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 45: В этой таблице описаны 526 соединений Т45.1.1-Т45.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 46: В этой таблице описаны 526 соединений Т46.1.1-Т46.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 47: В этой таблице описаны 526 соединений Т47.1.1-Т47.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 48: В этой таблице описаны 526 соединений Т48.1.1-Т48.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 49: В этой таблице описаны 526 соединений Т49.1.1-Т49.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 50: В этой таблице описаны 526 соединений Т50.1.1-Т50.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 51: В этой таблице описаны 526 соединений Т51.1.1-Т51.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 52: В этой таблице описаны 526 соединений Т52.1.1-Т52.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 53: В этой таблице описаны 526 соединений Т53.1.1-Т53.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 54: В этой таблице описаны 526 соединений Т54.1.1-Т54.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 55: В этой таблице описаны 526 соединений Т55.1.1-Т55.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 56: В этой таблице описаны 526 соединений Т56.1.1-Т56.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 57: В этой таблице описаны 526 соединений Т57.1.1-Т57.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 58: В этой таблице описаны 526 соединений Т58.1.1-Т58.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 59: В этой таблице описаны 526 соединений Т59.1.1-Т59.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 60: В этой таблице описаны 526 соединений Т60.1.1-Т60.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 61: В этой таблице описаны 526 соединений Т61.1.1-Т61.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 62: В этой таблице описаны 526 соединений Т62.1.1-Т62.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 63: В этой таблице описаны 526 соединений Т63.1.1-Т63.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 64: В этой таблице описаны 526 соединений Т64.1.1-Т64.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 65: В этой таблице описаны 526 соединений Т65.1.1-Т65.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 66: В этой таблице описаны 526 соединений Т66.1.1-Т66.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 67: В этой таблице описаны 526 соединений Т67.1.1-Т67.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 68: В этой таблице описаны 526 соединений Т68.1.1-Т68.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 69: В этой таблице описаны 526 соединений Т69.1.1-Т69.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 70: В этой таблице описаны 526 соединений Т70.1.1-Т70.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 71: В этой таблице описаны 526 соединений Т71.1.1-Т71.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 72: В этой таблице описаны 526 соединений Т72.1.1-Т72.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 73: В этой таблице описаны 526 соединений Т73.1.1-Т73.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 74: В этой таблице описаны 526 соединений Т74.1.1-Т74.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 75: В этой таблице описаны 526 соединений Т75.1.1-Т75.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 76: В этой таблице описаны 526 соединений Т76.1.1-Т76.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 77: В этой таблице описаны 526 соединений Т77.1.1-Т77.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 78: В этой таблице описаны 526 соединений Т78.1.1-Т78.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 79: В этой таблице описаны 526 соединений Т79.1.1-Т79.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 80: В этой таблице описаны 526 соединений Т80.1.1-Т80.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 81: В этой таблице описаны 526 соединений Т81.1.1-Т81.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 82: В этой таблице описаны 526 соединений Т82.1.1-Т82.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 83: В этой таблице описаны 526 соединений Т83.1.1-Т83.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 84: В этой таблице описаны 526 соединений Т84.1.1-Т84.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 85: В этой таблице описаны 526 соединений Т85.1.1-Т85.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 86: В этой таблице описаны 526 соединений Т86.1.1-Т86.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 87: В этой таблице описаны 526 соединений Т87.1.1-Т87.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 88: В этой таблице описаны 526 соединений Т88.1.1-Т88.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 89: В этой таблице описаны 526 соединений Т89.1.1-Т89.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 90: В этой таблице описаны 526 соединений Т90.1.1-Т90.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 91: В этой таблице описаны 526 соединений Т91.1.1-Т91.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 92: В этой таблице описаны 526 соединений Т92.1.1-Т92.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 93: В этой таблице описаны 526 соединений Т93.1.1-Т93.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 94: В этой таблице описаны 526 соединений Т94.1.1-Т94.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 95: В этой таблице описаны 526 соединений Т95.1.1-Т95.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 96: В этой таблице описаны 526 соединений Т96.1.1-Т96.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 97: В этой таблице описаны 526 соединений Т97.1.1-Т97.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 98: В этой таблице описаны 526 соединений Т98.1.1-Т98.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 99: В этой таблице описаны 526 соединений Т99.1.1-Т99.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 100: В этой таблице описаны 526 соединений Т100.1.1-Т100.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 101: В этой таблице описаны 526 соединений Т101.1.1-Т101.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 102: В этой таблице описаны 526 соединений Т102.1.1-Т102.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 103: В этой таблице описаны 526 соединений Т103.1.1-Т103.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 104: В этой таблице описаны 526 соединений Т104.1.1-Т104.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 105: В этой таблице описаны 526 соединений Т105.1.1-Т105.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 106: В этой таблице описаны 526 соединений Т106.1.1-Т106.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 107: В этой таблице описаны 526 соединений Т107.1.1-Т107.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 108: В этой таблице описаны 526 соединений Т108.1.1-Т108.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 109: В этой таблице описаны 526 соединений Т109.1.1-Т109.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 110: В этой таблице описаны 526 соединений Т110.1.1-T110.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 111: В этой таблице описаны 526 соединений T111.1.1-T111.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 112: В этой таблице описаны 526 соединений Т112.1.1-Т112.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 113: В этой таблице описаны 526 соединений Т113.1.1-Т113.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 114: В этой таблице описаны 526 соединений Т114.1.1-T114.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 115: В этой таблице описаны 526 соединений Т115.1.1-Т115.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 116: В этой таблице описаны 526 соединений Т116.1.1-Т116.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 117: В этой таблице описаны 526 соединений Т117.1.1-Т117.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 118: В этой таблице описаны 526 соединений Т118.1.1-Т118.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 119: В этой таблице описаны 526 соединений Т119.1.1-Т119.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 120: В этой таблице описаны 526 соединений Т120.1.1-Т120.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 121: В этой таблице описаны 526 соединений Т121.1.1-Т121.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 122: В этой таблице описаны 526 соединений Т122.1.1-Т122.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 123: В этой таблице описаны 526 соединений Т123.1.1-Т123.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 124: В этой таблице описаны 526 соединений Т124.1.1-Т124.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 125: В этой таблице описаны 526 соединений Т125.1.1-Т125.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 126: В этой таблице описаны 526 соединений Т126.1.1-Т126.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 127: В этой таблице описаны 526 соединений Т127.1.1-Т127.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 128: В этой таблице описаны 526 соединений Т128.1.1-Т128.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 129: В этой таблице описаны 526 соединений Т129.1.1-Т129.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 130: В этой таблице описаны 526 соединений Т130.1.1-Т130.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 131: В этой таблице описаны 526 соединений Т131.1.1-Т131.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 132: В этой таблице описаны 526 соединений Т132.1.1-Т132.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 133: В этой таблице описаны 526 соединений Т133.1.1-Т133.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 134: В этой таблице описаны 526 соединений Т134.1.1-Т134.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 135: В этой таблице описаны 526 соединений Т135.1.1-Т135.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 136: В этой таблице описаны 526 соединений Т136.1.1-Т136.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 137: В этой таблице описаны 526 соединений Т137.1.1-Т137.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 138: В этой таблице описаны 526 соединений Т138.1.1-Т138.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 139: В этой таблице описаны 526 соединений Т139.1.1-Т139.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 140: В этой таблице описаны 526 соединений Т140.1.1-Т140.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 141: В этой таблице описаны 526 соединений Т141.1.1-Т141.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 142: В этой таблице описаны 526 соединений Т142.1.1-Т142.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 143: В этой таблице описаны 526 соединений Т143.1.1-Т143.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 144: В этой таблице описаны 526 соединений Т144.1.1-Т144.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 145: В этой таблице описаны 526 соединений Т145.1.1-Т145.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 146: В этой таблице описаны 526 соединений Т146.1.1-Т146.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 147: В этой таблице описаны 526 соединений Т147.1.1-Т147.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 148: В этой таблице описаны 526 соединений Т148.1.1-Т148.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 149: В этой таблице описаны 526 соединений Т149.1.1-Т149.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 150: В этой таблице описаны 526 соединений Т150.1.1-Т150.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Таблица 151: В этой таблице описаны 526 соединений Т151.1.1-Т151.1.526 формулы

,

в которой для каждого из этих конкретных 526 соединений каждая из переменных R1, R2, R5 и R6 обладает конкретным значением, указанным в соответствующей строке, соответственно выбранной из 526 строк A.1.1-А.1.526 таблицы А.

Примеры препаратов соединений формулы I:

Примеры F-1.1-F-1.3: Эмульгирующиеся концентраты

Компоненты F-1.1 F-1.2 F-1.3
Соединение таблиц 1-151 25% 40% 50%
Додецилбензолсульфонат кальция 5% 8% 6%
Полиэтиленгликолевый простой эфир касторового масла (36 молей этиленоксидных звеньев) 5% - -
Простой эфир трибутилфеноксиполиэтиленгликоля (30 молей этиленоксидных звеньев) - 12% 4%
Циклогексанон - 15% 20%
Смесь ксилолов 65% 25% 20%

Из этих концентратов путем разбавления водой можно получить эмульсии любой необходимой концентрации.

Пример F-2: Эмульгирующийся концентрат

Компоненты F-2
Соединение таблиц 1-151 10%
Октилфенолполиэтиленгликолевый эфир (4-5 молей этиленоксидных звеньев) 3%
Додецилбензолсульфонат кальция 3%
Полигликолевый эфир касторового масла (36 молей этиленоксидных звеньев) 4%
Циклогексанон 30%
Смесь ксилолов 50%

Из этого концентрата путем разбавления водой можно получить эмульсии любой необходимой концентрации.

Примеры F-3.1-F-3.4: Растворы

Компоненты F-3.1 F-3.2 F-3.3 F-3.4
Соединение таблиц 1-151 80% 10% 5% 95%
Монометиловый эфир этиленгликоля 20% - - -
Полиэтиленгликоль с молекулярной массой 400 - - 70% -
N-Метилпирролид-2-он - 20% - -
Эпоксидированное кокосовое масло - - 1% 5%
Петролейный эфир (диапазон температур кипения: 160-190°С) - - 94% -

Эти растворы пригодны для применения в виде микрокапелек.

Примеры F-4.1-F-4.4: Грануляты

Компоненты F-4.1 F-4.2 F-4.3 F-4.4
Соединение таблиц 1-151 5% 10% 8% 21%
Каолин 94% - 79% 54%
Высокодиспергированный диоксид кремния 1% - 13% 7%
Аттапульгит - 90% - 18%

Новое соединение растворяют в дихлорметане, раствор разбрызгивают на носитель и затем растворитель удаляют путем отгонки в вакууме.

Примеры F-5.1 и F-5.2: Дусты

Компоненты F-5.1 F-5.2
Соединение таблиц 1-151 2% 5%
Высокодиспергированный диоксид кремния 1% 5%
Тальк 97% -
Каолин - 90%

Готовые для применения дусты получают тщательным смешиванием всех компонентов.

Примеры F-6.1-F-6.3: Смачивающиеся порошки

Компоненты F-6.1 F-6.2 F-6.3
Соединение таблиц 1-151 25% 50% 75%
Лигносульфонат натрия 5% 5% -
Лаурилсульфат натрия 3% - 5%
Диизобутилнафталинсульфонат натрия - 6% 10%
Фенолполиэтиленгликолевый эфир (7-8 молей этиленоксидных звеньев) - 2% -
Высокодиспергированная кремниевая кислота 5% 10% 10%
Каолин 62% 27% -

Все компоненты смешивают и смесь тщательно размалывают на подходящей мельнице и получают смачивающиеся порошки, которые можно разбавить водой и получить суспензии необходимой концентрации.

Пример F7: Текучий концентрат для обработки семян

Соединение таблиц 1-151 40%
Пропиленгликоль 5%
Сополимер бутанол ПО/ЭО* 2%
Тристирилфенол с 10-20 моль ЭО 2%
1,2-Бензизотиазолин-3-он (в виде 20% водного раствора) 0,5%
Кальциевая соль моноазопигмента 5%
Силиконовое масло (в виде 75% эмульсии в воде) 0,2%
Вода 45,3%
* Пропиленоксид/этиленоксид

Тонкоизмельченный активный ингредиент тщательно смешивают со вспомогательными веществами и получают концентрат суспензии, из которого путем разбавления водой можно получить суспензии любого необходимого разведения. С помощью таких разбавленных систем живые растения, а также материал для размножения растений можно обработать и защитить от заражения микроорганизмами путем опрыскивания, полива или погружения.

Активность композиций, предлагаемых в настоящем изобретении, можно значительно расширить и изменить в соответствии с преобладающими условиями путем прибавления других инсектицидно, акарицидно и/или фунгицидно активных ингредиентов. Смеси соединений формулы I с другими инсектицидно, акарицидно и/или фунгицидно активными ингредиентами также могут обладать дополнительными неожиданными преимуществами, которые в широком смысле можно описать, как синергетическую активность. Например, они могут характеризоваться лучшей переносимостью растениями, сниженной фитотоксичностью, тем, что насекомых можно уничтожать на разных стадиях развития, или они будут обладать лучшими характеристиками во время приготовления, например, во время размола или смешивания, во время их хранения или во время их применения.

Подходящими добавками к предлагаемым в настоящем изобретении активным ингредиентам являются, например, представители следующих классов активных ингредиентов: фосфорорганические соединения, производные нитрофенола, тиомочевины, ювенильные гормоны, формамидины, производные бензофенона, мочевины, производные пиррола, карбаматы, пиретроиды, хлорированные углеводороды, ацилмочевины, производные пиридилметиленамина, макролиды, неоникотиноиды и препараты Bacillus thuringiensis.

Предпочтительными являются следующие смеси соединений формулы I с активными ингредиентами (аббревиатура "ТХ" означает "одно соединение, выбранное из группы, включающей соединения, приведенные в таблице Р, и соединения, описывающиеся формулами Т1-Т151, приведенные в таблицах 1-151, представленных в настоящем изобретении"):

вспомогательное вещество, выбранное из группы веществ, включающей минеральные масла (альтернативное название) (628) + ТХ,

акарицид, выбранный из группы веществ, включающей 1,1-бис(4-хлорфенил)-2-этоксиэтанол (название по номенклатуре ИЮПАК) (910) + ТХ, 2,4-дихлорфенилбензолсульфонат (название по номенклатуре ИЮПАК/Chemical Abstracts) (1059) + ТХ, 2-фтор-N-метил-N-1-нафтилацетамид (название по номенклатуре ИЮПАК) (1295) + ТХ, 4-хлорфенилфенилсульфон (название по номенклатуре ИЮПАК) (981) + ТХ, абамектин (1) + ТХ, ацехиноцил (3) + ТХ, ацетопрол [CCN] + ТХ, акринатрин (9) + ТХ, альдикарб (16) + ТХ, альдоксикарб (863) + ТХ, альфа-циперметрин (202) + ТХ, амидитион (870) + ТХ, амидофлумет [CCN] + ТХ, амидотиоат (872) + ТХ, амитон (875) + ТХ, амитонгидрооксалат (875) + ТХ, амитраз (24) + ТХ, арамит (881) + ТХ, триоксид мышьяка (882) + ТХ, AVI 382 (код соединения) + ТХ, AZ 60541 (код соединения) + ТХ, азинфос-этил (44) + ТХ, азинфос-метил (45) + ТХ, азобензол (название по номенклатуре ИЮПАК) (888) + ТХ, азоциклотин (46) + ТХ, азотоат (889) + ТХ, беномил (62) + ТХ, беноксафос (альтернативное название) [CCN] + ТХ, бензоксимат (71) + ТХ, бензилбензоат (название по номенклатуре ИЮПАК) [CCN] + ТХ, бифенизат (74) + ТХ, бифентрин (76) + ТХ, бинапакрил (907) + ТХ, брофенвалерат (альтернативное название) + ТХ, бромоциклен (918) + ТХ, бромофос (920) + ТХ, бромофос-этил (921) + ТХ, бромпропилат (94) + ТХ, бупрофезин (99) + ТХ, бутокарбоксим (103) + ТХ, бутоксикарбоксим (104) + ТХ, бутилпиридабен (альтернативное название) + ТХ, полисульфид кальция (название по номенклатуре ИЮПАК) (111) + ТХ, камфехлор (941) + ТХ, карбанолат (943) + ТХ, карбарил (115) + ТХ, карбофуран (118) + ТХ, карбофенотион (947) + ТХ, CGA 50'439 (научно-исследовательский код) (125) + ТХ, хинометионат (126) + ТХ, хлорбензид (959) + ТХ, хлордимеформ (964) + ТХ, хлордимеформгидрохлорид (964) + ТХ, хлорфенапир (130) + ТХ, хлорфенетол (968) + ТХ, хлорфенсон (970) + ТХ, хлорфенсульфид (971) + ТХ, хлорфенвинфос (131) + ТХ, хлорбензилат (975) + ТХ, хлормебуформ (977) + ТХ, хлорметиурон (978) + ТХ, хлорпропилат (983) + ТХ, хлорпирифос (145) + ТХ, хлорпирифос-метил (146) + ТХ, хлортиофос (994) + ТХ, цинерин I (696) + ТХ, цинерин II (696) + ТХ, цинерины (696) + ТХ, клофентезин (158) + ТХ, клозантел (альтернативное название) [CCN] + ТХ, кумафос (174) + ТХ, кротамитон (альтернативное название) [CCN] + TX, кротоксифос (1010) + ТХ, куфранеб (1013) + ТХ, циантоат (1020) + ТХ, цифлуметофен (CAS Reg. No.: 400882-07-7) + ТХ, цигалотрин (196) + ТХ, цигексантин (199) + ТХ, циперметрин (201) + ТХ, DCPM (1032) + ТХ, ДДТ (219) + ТХ, демефион (1037) + ТХ, демефион-O (1037) + ТХ, демефион-S (1037) + ТХ, деметон (1038) + ТХ, деметон-метил (224) + ТХ, деметон-O (1038) + ТХ, деметон-O-метил (224) + ТХ, деметон-S (1038) + ТХ, деметон-S-метил (224) + ТХ, деметон-S-метилсульфон (1039) + ТХ, диафентиурон (226) + ТХ, диалифос (1042) + ТХ, диазинон (227) + ТХ, дихлофлуанид (230) + ТХ, дихлорвос (236) + ТХ, диклифос (альтернативное название) + ТХ, дикофол (242) + ТХ, дикротофос (243) + ТХ, диенохлор (1071) + ТХ, димефокс (1081) + ТХ, диметоат (262) + ТХ, динактин (альтернативное название) (653) + ТХ, динекс (1089) + ТХ, динекс-диклексин (1089) + ТХ, динобутон (269) + ТХ, динокап (270) + ТХ, динокап-4 [CCN] + ТХ, динокап-6 [CCN] + ТХ, диноктон (1090) + ТХ, динопентон (1092) + ТХ, диносульфон (1097) + ТХ, динотербон (1098) + ТХ, диоксатион (1102) + ТХ, дифенилсульфон (название по номенклатуре ИЮПАК) (1103) + ТХ, дисульфирам (альтернативное название) [CCN] + ТХ, дисульфотон (278) + ТХ, DNOC (282) + ТХ, дофенапин (1113) + ТХ, дорамектин (альтернативное название) [CCN] + ТХ, эндосульфан (294) + ТХ, эндотион (1121) + ТХ, EPN (297) + ТХ, эприномектин (альтернативное название) [CCN] + ТХ, этион (309) + ТХ, этоат-метил (1134) + ТХ, этоксазол (320) + ТХ, этримфос (1142) + ТХ, феназафлор (1147) + ТХ, феназахин (328) + ТХ, фенбутаноксид (330) + ТХ, фенотиокарб (337) + ТХ, фенпропатрин (342) + ТХ, фенпирад (альтернативное название) + ТХ, фенпироксимат (345) + ТХ, фензон (1157) + ТХ, фентрифанил (1161) + ТХ, фенвалерат (349) + ТХ, фипронил (354) + ТХ, флуакрипирим (360) + ТХ, флуазурон (1166) + ТХ, флубензимин (1167) + ТХ, флуциклоксурон (366) + ТХ, флуцитринат (367) + ТХ, флуенетил (1169) + ТХ, флуфеноксурон (370) + ТХ, флуметрин (372) + ТХ, фторбензид (1174) + ТХ, флувалинат (1184) + ТХ, FMC 1137 (научно-исследовательский код) (1185) + ТХ, форметанат (405) + ТХ, форметанатгидрохлорид (405) + ТХ, формотион (1192) + ТХ, формпаранат (1193) + ТХ, гамма-НСН (430) + ТХ, глиодин (1205) + ТХ, галфенпрокс (424) + ТХ, гептенофос (432) + ТХ, гексадецилциклопропанкарбоксилат (название по номенклатуре ИЮПАК/Chemical Abstracts) (1216) + ТХ, гексилтиазокс (441) + ТХ, йодметан (название по номенклатуре ИЮПАК) (542) + ТХ, изокарбофос (альтернативное название) (473) + ТХ, изопропил O-(метоксиаминотиофосфорил)салицилат (название по номенклатуре ИЮПАК) (473) + ТХ, ивермектин (альтернативное название) [CCN] + ТХ, жасмолин I (696) + ТХ, жасмолин II (696) + ТХ, йодфенфос (1248) + ТХ, линдан (430) + ТХ, луфенурон (490) + ТХ, малатион (492) + ТХ, малонобен (1254) + ТХ, мекарбам (502) + ТХ, мефосфолан (1261) + ТХ, месульфен (альтернативное название) [CCN] + ТХ, метакрифос (1266) + ТХ, метамидофос (527) + ТХ, метидатион (529) + ТХ, метиокарб (530) + ТХ, метомил (531) + ТХ, метилбромид (537) + ТХ, метолкарб (550) + ТХ, мевинфос (556) + ТХ, мексакарбат (1290) + ТХ, милбемектин (557) + ТХ, милбемициноксим (альтернативное название) [CCN] + ТХ, мипафокс (1293) + ТХ, монокротофос (561) + ТХ, морфотион (1300) + ТХ, моксидектин (альтернативное название) [CCN] + ТХ, налед (567) + ТХ, NC-184 (код соединения) + ТХ, NC-512 (код соединения) + ТХ, нифлуридид (1309) + ТХ, никкомицины (альтернативное название) [CCN] + ТХ, нитрилакарб (1313) + ТХ, комплекс нитрилакарб:хлорид цинка состава 1:1 (1313) + ТХ, NNI-0101 (код соединения) + ТХ, NNI-0250 (код соединения) + ТХ, ометоат (594) + ТХ, оксамил (602) + ТХ, оксидепрофос (1324) + ТХ, оксидисульфотон (1325) + ТХ, пп'-ДДТ (219) + ТХ, паратион (615) + ТХ, перметрин (626) + ТХ, минеральные масла (альтернативное название) (628) + ТХ, фенкаптон (1330) + ТХ, фентоат (631) + ТХ, форат (636) + ТХ, фосалон (637) + ТХ, фосфолан (1338) + ТХ, фосмет (638) + ТХ, фосфамидон (639) + ТХ, фоксим (642) + ТХ, пиримифос-метил (652) + ТХ, полихлортерпены (традиционное название) (1347) + ТХ, полинактины (альтернативное название) (653) + ТХ, проклонол (1350) + ТХ, профенофос (662) + ТХ, промацил (1354) + ТХ, пропаргит (671) + ТХ, пропетамфос (673) + ТХ, пропоксур (678) + ТХ, протидатион (1360) + ТХ, протоат (1362) + ТХ, пиретрин I (696) + ТХ, пиретрин II (696) + ТХ, пиретрины (696) + ТХ, пиридабен (699) + ТХ, пиридафентион (701) + ТХ, пиримидифен (706) + ТХ, пиримитат (1370) + ТХ, хиналфос (711) + ТХ, хинтиофос (1381) + ТХ, R-1492 (научно-исследовательский код) (1382) + ТХ, RA-17 (научно-исследовательский код) (1383) + ТХ, ротенон (722) + ТХ, шрадан (1389) + ТХ, себуфос (альтернативное название) + ТХ, селамектин (альтернативное название) [CCN] + ТХ, SI-0009 (код соединения) + ТХ, софамид (1402) + ТХ, спиродиклофен (738) + ТХ, спиромезифен (739) + ТХ, SSI-121 (научно-исследовательский код) (1404) + ТХ, сульфирам (альтернативное название) [CCN] + ТХ, сульфлурамид (750) + ТХ, сульфотеп (753) + ТХ, серу (754) + ТХ, SZI-121 (научно-исследовательский код) (757) + ТХ, тау-флувалинат (398) + ТХ, тебуфенпирад (763) + ТХ, ТЕРР (1417) + ТХ, тербам (альтернативное название) + ТХ, тетрахлорвинфос (777) + ТХ, тетрадифон (786) + ТХ, тетранактин (альтернативное название) (653) + ТХ, тетрасул (1425) + ТХ, тиафенокс (альтернативное название) + ТХ, тиокарбоксим (1431) + ТХ, тиофанокс (800) + ТХ, тиометон (801) + ТХ, тиохинокс (1436) + ТХ, турингенсин (альтернативное название) [CCN] + ТХ, триамифос (1441) + ТХ, триаратен (1443) + ТХ, триазофос (820) + ТХ, триазурон (альтернативное название) + ТХ, трихлорфон (824) + ТХ, трифенофос (1455) + ТХ, тринактин (альтернативное название) (653) + ТХ, вамидотион (847) + ТХ, ванилипрол [CCN] и YI-5302 (код соединения) + ТХ,

альгицид, выбранный из группы веществ, включающей бетоксазин [CCN] + ТХ, диоктаноат меди (название по номенклатуре ИЮПАК) (170) + ТХ, сульфат меди (172) + ТХ, цибутрин [CCN] + ТХ, дихлон (1052) + ТХ, дихлорофен (232) + ТХ, эндотал (295) + ТХ, фентин (347) + ТХ, гашеную известь [CCN] + ТХ, набам (566) + ТХ, хинокламин (714) + ТХ, хинонамид (1379) + ТХ, симазин (730) + ТХ, трифенилоловоацетат (название по номенклатуре ИЮПАК) (347) и трифенилоловогидроксид (название по номенклатуре ИЮПАК) (347) + ТХ,

антигельминтик, выбранный из группы веществ, включающей абамектин (1) + ТХ, круфомат (1011) + ТХ, дорамектин (альтернативное название) [CCN] + ТХ, эмамектин (291) + ТХ, эмамектинбензоат (291) + ТХ, эприномектин (альтернативное название) [CCN] + ТХ, ивермектин (альтернативное название) [CCN] + ТХ, милбемициноксим (альтернативное название) [CCN] + ТХ, моксидектин (альтернативное название) [CCN] + ТХ, пиперазин [CCN] + ТХ, селамектин (альтернативное название) [CCN] + ТХ, спиносад (737) и тиофанат (1435) + ТХ,

авицид, выбранный из группы веществ, включающей хлоралозу (127) + ТХ, эндрин (1122) + ТХ, фентион (346) + ТХ, пиридин-4-амин (название по номенклатуре ИЮПАК) (23) и стрихнин (745) + ТХ,

бактерицид, выбранный из группы веществ, включающей 1-гидрокси-1Н-пиридин-2-тион (название по номенклатуре ИЮПАК) (1222) + ТХ, 4-(хиноксалин-2-иламино)бензолсульфонамид (название по номенклатуре ИЮПАК) (748) + ТХ, 8-гидроксихинолинсульфат (446) + ТХ, бронопол (97) + ТХ, диоктаноат меди (название по номенклатуре ИЮПАК) (170) + ТХ, гидроксид меди (название по номенклатуре ИЮПАК) (169) + ТХ, крезол [CCN] + ТХ, дихлорофен (232) + ТХ, дипиритион (1105) + ТХ, додицин (1112) + ТХ, фенаминосульф (1144) + ТХ, формальдегид (404) + ТХ, гидраргафен (альтернативное название) [CCN] + ТХ, касугамицин (483) + ТХ, касугамицингидрохлоридгидрат (483) + ТХ, бис(диметилдитиокарбамат) никеля (название по номенклатуре ИЮПАК) (1308) + ТХ, нитрапирин (580) + ТХ, октилинон (590) + ТХ, оксолиновую кислоту (606) + ТХ, окситетрациклин (611) + ТХ, гидроксихинолинсульфат калия (446) + ТХ, пробеназол (658) + ТХ, стрептомицин (744) + ТХ, стрептомицинсесквисульфат (744) + ТХ, теклофталам (766) + ТХ, и тиомерсал (альтернативное название) [CCN] + ТХ,

биологический агент, выбранный из группы веществ, включающей Adoxophyes orana GV (альтернативное название) (12) + ТХ, Agrobacterium radiobacter (альтернативное название) (13) + ТХ, Amblyseius spp. (альтернативное название) (19) + ТХ, Anagrapha falcifera NPV (альтернативное название) (28) + ТХ, Anagrus atomus (альтернативное название) (29) + ТХ, Aphelinus abdominalis (альтернативное название) (33) + ТХ, Aphidius colemani (альтернативное название) (34) + ТХ, Aphidoletes aphidimyza (альтернативное название) (35) + ТХ, Autographa californica NPV (альтернативное название) (38) + ТХ, Bacillus firmus (альтернативное название) (48) + ТХ, Bacillus sphaericus Neide (научное название) (49) + ТХ, Bacillus thuringiensis Berliner (научное название) (51) + ТХ, Bacillus thuringiensis подвид aizawai (научное название) (51) + ТХ, Bacillus thuringiensis подвид israelensis (научное название) (51) + ТХ, Bacillus thuringiensis подвид japonensis (научное название) (51) + ТХ, Bacillus thuringiensis подвид kurstaki (научное название) (51) + ТХ, Bacillus thuringiensis подвид tenebrionis (научное название) (51) + ТХ, Beauveria bassiana (альтернативное название) (53) + ТХ, Beauveria brongniartii (альтернативное название) (54) + ТХ, Chrysoperla cornea (альтернативное название) (151) + ТХ, Cryptolaemus montrouzieri (альтернативное название) (178) + ТХ, Cydia pomonella GV (альтернативное название) (191) + ТХ, Dacnusa sibirica (альтернативное название) (212) + ТХ, Diglyphus isaea (альтернативное название) (254) + ТХ, Encarsia formosa (научное название) (293) + ТХ, Eretmocerus eremicus (альтернативное название) (300) + ТХ, Helicoverpa zea NPV (альтернативное название) (431) + ТХ, Heterorhabditis bacteriophora и H.megidis (альтернативное название) (433) + ТХ, Hippodamia convergens (альтернативное название) (442) + ТХ, Leptomastix dactylopii (альтернативное название) (488) + ТХ, Macrolophus caliginosus (альтернативное название) (491) + ТХ, Mamestra brassicae NPV (альтернативное название) (494) + ТХ, Metaphycus helvolus (альтернативное название) (522) + ТХ, Metarhizium anisopliae разновидность acridum (научное название) (523) + ТХ, Metarhizium anisopliae разновидность anisopliae (научное название) (523) + ТХ, Neodiprion sertifer NPV и N.lecontei NPV (альтернативное название) (575) + ТХ, Orius spp. (альтернативное название) (596) + ТХ, Paecilomyces fumosoroseus (альтернативное название) (613) + ТХ, Phytoseiulus persimilis (альтернативное название) (644) + ТХ, Spodoptera exigua, мультикапсидный вирус ядерного полигидроза (научное название) (741) + ТХ, Steinernema bibionis (альтернативное название) (742) + ТХ, Steinernema carpocapsae (альтернативное название) (742) + ТХ, Steinernema feltiae (альтернативное название) (742) + ТХ, Steinernema glaseri (альтернативное название) (742) + ТХ, Steinernema riobrave (альтернативное название) (742) + ТХ, Steinernema riobravis (альтернативное название) (742) + ТХ, Steinernema scapterisci (альтернативное название) (742) + ТХ, Steinernema spp. (альтернативное название) (742) + ТХ, Trichogramma spp. (альтернативное название) (826) + ТХ, Typhlodromus occidentalis (альтернативное название) (844) и Verticillium lecanii (альтернативное название) (848) + ТХ,

почвенный стерилизатор, выбранный из группы веществ, включающей йодметан (название по номенклатуре ИЮПАК) (542) и метилбромид (537) + ТХ,

химический стерилизатор, выбранный из группы веществ, включающей афолат [CCN] + ТХ, бисазир (альтерна