Антигипоксическое и гиполидемическое фармацевтическое средство, улучшающее коронарный и мозговой кровоток



Антигипоксическое и гиполидемическое фармацевтическое средство, улучшающее коронарный и мозговой кровоток
Антигипоксическое и гиполидемическое фармацевтическое средство, улучшающее коронарный и мозговой кровоток
Антигипоксическое и гиполидемическое фармацевтическое средство, улучшающее коронарный и мозговой кровоток
Антигипоксическое и гиполидемическое фармацевтическое средство, улучшающее коронарный и мозговой кровоток

 


Владельцы патента RU 2536275:

Ваннари Юрий Александрович (RU)
Строяковский Валентин Меерович (RU)
Гумилевский Алексей Сергеевич (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, терапии и кардиологии, и может быть использовано для приготовления лекарственного средства, улучшающего коронарный и мозговой кровоток. Для этого терапевтически эффективное количество этилметилгидроксипиридина сукцината и аторвастатина кальция, а также вспомогательные вещества в виде лактозы и магния стеарата заключают в желатиновые капсулы. Этилметилгидроксипиридин сукцинат и магния стеарат помещают во внутреннюю меньшую желатиновую капсулу, размещенную внутри основной внешней желатиновой капсулы, содержащей аторвастатин, лактозу и магния стеарат. При этом во внутренней капсуле соотношение ингредиентов составляет, масс.%:

Этилметилгидроксипиридина сукцинат 96,2-98,6 Магния стеарат 1,4-3,8

а во внешней капсуле соотношение ингредиентов составляет, масс.%:

Аторвастатин кальция 10,0-45,0 Лактоза 52,0-89,0 Магния стеарат 1,0-3,8

Способ позволяет повысить фармакологическую эффективность действия препарата и увеличить срок его хранения за счет предотвращения деградации аторвастатина. 2 з.п. ф-лы, 3 табл.

 

Изобретение относится к медицине, более точно к фармации, и может быть использовано для приготовления лекарственного антигипоксического и гиполипидемического средства, улучшающего коронарный и мозговой кровоток. Известно применение в качестве антигипоксических средств, улучшающих кровоток, таких фармацевтических препаратов, как мексидол и мексикор (Машковский М.Д. Лекарственные средства. 1997 г., т.2). Препараты на их основе или на основе солей янтарной кислоты защищены патентами РФ 2205640, 2002 г.; 2205640, 2003; 2366426, 2007 г., 2410094, 2005 г.; 2410094, 2009 г. Однако эти известные препараты не содержат гиполипидемических субстанций, которые бы в сочетании с солями янтарной кислоты могли бы обеспечить выраженный антигипоксический и гиполипидемический эффект, что необходимо при лечении атеросклероза.

Препарат на основе соли янтарной кислоты и гиполипидемического средства аторвастатина описан в патенте №2445091 как антигипоксическое и гиполипидемическое средство, улучшающее коронарный и мозговой кровоток. Это техническое решение выбрано в качестве прототипа заявленного изобретения. Известное средство содержит в масс.%:

2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат 65,0-90,0
аторвастатин 1,0-5,0
наполнитель(и) и обеспечивающее(ие) прочность
вещество(а) 0,5-25,0
связывающее вещество 0,05-3,0
вещество(а), обеспечивающее(ие) достаточную текучесть
и предотвращающее(ие) налипание 0,5-2,0

Однако указанное средство обладает следующими недостатками.

Исследования показали, что известное средство при хранении теряет свою фармакологическую активность за счет деградации аторвастатина. В качестве наиболее вероятных причин химического разрушения структуры аторвастатина кальция можно выделить снижение pH среды, наличие окислителей, повышение температуры и воздействие кислорода воздуха. Реакция циклизации аторвастатина в лактон может быть представлена следующим образом.

Одним из основных факторов закисления среды в изучаемой комбинации являются химические свойства субстанции этилметилгидроксипиридина сукцината. За счет кислотных свойств этилметилгидроксипиридина сукцината pH среды, в которой находится данное вещество, снижается, что приводит к нестабильности аторвастатина кальция. Предположительно, протон водорода диссоциирует от молекулы этилметилгидроксипиридина сукцината, вступает в реакцию с аторвастатином, что приводит к циклизации аторвастатина в лактон (1). Данная реакция протекает в обычных условиях, повышение температуры может являться катализатором процесса. Изученные литературные источники рекомендуют для решения подобного рода проблемы использовать в качестве вспомогательного сырья вещества с основными свойствами такие, как кальций карбонат, магния оксид, натрия лаурил сульфат и д.р.

Для предотвращения разрушения аторвастатина кальция нужно исключить влияние на показатели качества лекарственной формы непосредственно самой методики пробоподготовки (частично, возможно, что через образование нитрилиевых солей проходит гидратация ацетонитрила, участвующего в анализе в кислой среде до амидов и далее гидролиз до карбоновых кислот, что сдвигает pH):

Предлагаемое изобретение предотвращает этот негативный эффект.

Техническим результатом изобретения является повышение фармакологической эффективности действия препарата и увеличение срока его хранения за счет предотвращения деградации аторвастатина в лекарственной форме.

Этот технический результат достигается тем, что в известном антигипоксическом и гиполипидемическом фармацевтическом средстве, улучшающем коронарный и мозговой кровоток, включающем терапевтически эффективное количество этилметилгидроксипиридина сукцинат и аторвастатина кальция, а также вспомогательные вещества в виде лактозы и магния стеарата, заключенные в желатиновые капсулы этилметилгидроксипиридин сукцинат и магния стеарат, помещены во внутреннюю меньшую желатиновую капсулу, размещенную внутри основной внешней желатиновой капсулы, содержащей аторвастатин, лактозу и магния стеарат, при этом во внутренней капсуле соотношение ингредиентов в масс.% составляет:

Этилметилгидроксипири-дина сукцинат 96,2-98,6
Магния стеарат 1,4-3,8

а во внешней капсуле соотношение ингредиентов составляет в масс. %:

Аторвастатин кальция 10,0-45,0
Лактоза 52,0-89,0
Магния стеарат 1,0-3,8

Терапевтически эффективная доза этилметилгидроксипиридина сукцината может составлять 100-250 мг.

Терапевтически эффективная доза аторвастатина может составлять 10-40 мг.

Предлагаемое фармакологическое средство изготавливают следующим образом.

Для производства использовалось оборудование, позволяющее осуществлять фасовку продукта по технологии «капсула в капсуле». Была использована капсулонаполняющая машина ACG-Pam AF-40T (производительность 40000 капсул в час, производство Индия).

1 этап ТП - приготовление технологической смеси для капсул №3 - состав 1.

2 этап ТП - приготовление технологической смеси для капсул №0 - состав 2.

3 этап ТП - фасовка технологической смеси состав 1 в капсулы №3. На капсулонаполняющую машину устанавливают формат №3 для порошкового наполнения капсул. Загружают капсулы №3 и технологическую смесь - состав 1. После получения необходимого количества капсул выполняют процедуру очистки. Снимают формат №3, устанавливают формат №0 с группой для порошкового наполнения и фасовки капсулы в капсулу.

4 этап ТП - фасовка технологической смеси состава 2 и капсул №3 в капсулы №0. В загрузочный бункер капсул загружают пустые капсулы формата №0. В загрузочный бункер порошкового модуля загружают технологическую смесь - состав 2, а в загрузочный бункер модуля фасовки капсулы в капсулу загружают капсулы №3, содержащие этилметилгидроксипиридина сукцинат. На выходе получают лекарственное средство, изготовленное по принципу «капсула в капсуле», что позволяет разделить две активные субстанции и исключить их влияние друг на друга.

Примеры реализации заявленного средства

Вышеописанным способом были приготовлены 7 образцов средства следующего состава:

Состав №1

Состав смеси во внутренней капсуле:

Этилметилгидроксипиридина сукцинат 250 мг/капсулу
Магния стеарат 5 мг/капсулу

Состав смеси во внешней капсуле:

Аторвастатин кальция 10 мг/капсулу
Лактоза 88 мг/капсулу
Магния стеарат 2 мг/капсулу

Состав №2

Состав смеси во внутренней капсуле:

Этилметилгидроксипиридина сукцинат 175 мг/капсулу
Магния стеарат 5 мг/капсулу

Состав смеси во внешней капсуле:

Аторвастатин кальция 10 мг/капсулу
Лактоза 88 мг/капсулу
Магния стеарат 2 мг/капсулу

Состав №3

Состав смеси во внутренней капсуле:

Этилметилгидроксипиридина сукцинат 175 мг/капсулу
Магния стеарат 3 мг/капсулу

Состав смеси во внешней капсуле:

Аторвастатин кальция 20 мг/капсулу
Лактоза 73 мг/капсулу
Магния стеарат 2 мг/капсулу

Состав №4

Состав смеси во внутренней капсуле:

Этилметилгидроксипиридина сукцинат 250 мг/капсулу
Магния стеарат 3 мг/капсулу

Состав смеси во внешней капсуле:

Аторвастатин кальция 20 мг/капсулу
Лактоза 78 мг/капсулу
Магния стеарат 2 мг/капсулу

Состав №5

Состав смеси во внутренней капсуле:

Этилметилгидроксипиридина сукцинат 100 мг/капсулу
Магния стеарат 2 мг/капсулу

Состав смеси во внешней капсуле:

Аторвастатин кальция 40 мг/капсулу
Лактоза 58 мг/капсулу
Магния стеарат 2 мг/капсулу

Состав №6

Состав смеси во внутренней капсуле:

Этилметилгидроксипиридина сукцинат 250 мг/капсулу
Магния стеарат 2 мг/капсулу

Состав смеси во внешней капсуле:

Аторвастатин кальция 40 мг/капсулу
Лактоза 58 мг/капсулу
Магния стеарат 2 мг/капсулу

Состав №7

Состав смеси во внутренней капсуле:

Этилметилгидроксипиридина сукцинат 175 мг/капсулу
Магния стеарат 2 мг/капсулу

Состав смеси во внешней капсуле:

Аторвастатин кальция 40 мг/капсулу
Лактоза 58 мг/капсулу
Магния стеарат 2 мг/капсулу

Полученные капсулы были отправлены на хранение при обычной и повышенной температуре 60°C в течение 80 дней, а затем подвергнуты химическому анализу.

Методы исследования

Подтверждение подлинности

ВЭЖХ аторвастатина. Время удержания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удержания основного пика на хроматограмме стандартного раствора аторвастатина кальция тригидрата (Sigma 134523-03-08).

УФ-спектрофотометрия аторвастатина. Около 12 мг препарата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора метанола до метки и перемешивают 12 мкг/мл. УФ-спектр поглощения полученного раствора, снятый на спектрофотометре в области 220-300 нм в кювете с толщиной слоя 1 см относительно метанола, должен иметь максимум поглощения при длине волны 246±2 нм.

УФ-спектрофотометрия этилметилгидроксипиридина сукцината. Ультрафиолетовые спектры поглощения растворов препарата и раствора стандартного образца этилметилгидроксипиридина сукцината, приготовленные для количественного определения в области 250-350 нм, должны иметь максимум при одних и тех же длинах волн.

ТСХ этилметилгидроксипиридина сукцината. На хроматограмме раствора Б (2 мкг), полученной при определении посторонних примесей, основное пятно должно соответствовать по параметру удерживания R1 пятну на хроматограмме раствора стандартного образца свидетеля этилметилгидроксипиридина сукцината.

Количественное определение субстанций в каждой смеси проводилось раздельно.

1. Методом ВЭЖХ для аторвастатина.

Около 0,10 г (точная навеска) растертого порошка из внешней капсулы помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 70 мл смеси для растворения, перемешивают в течение 30 мин, доводят объем суспензии той же смесью до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата (испытуемый раствор).

Хроматографические условия:

колонка - 4,6 мм ×25 см Hypersil ODS (5 мкм) или аналогичная;

подвижная фаза - ацетонитрил - тетрагидрофуран - 0,05 М раствор кислоты лимонной (27:20:53);

скорость потока - 1,0 мл/мин;

детектор - спектрофотометрический, 244 нм.

Последовательно хроматографируют по 20 мкл испытуемого раствора и раствора РСО аторвастатина кальция.

Содержание аторвастатина в капсуле в миллиграммах (X) вычисляют по формуле:

где S1 - площадь пика аторвастатина на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 - площадь пика аторвастатина на хроматограмме раствора РСО;

a1 - навеска порошка капсул, в граммах;

a0 - навеска РСО аторвастатина кальция, в миллиграммах;

W - содержание воды в РСО аторвастатина кальция, в процентах;

b - средняя масса содержимого капсулы, в миллиграммах;

0,96705 - коэффициент пересчета аторвастатина кальция безводного на аторвастатин.

Содержание C33H35FN2O5 (аторвастатина) в капсуле должно удовлетворять требованиям ГФ XI, вып.2, считая на среднюю массу содержимого капсулы.

Результаты анализа считаются достоверными, если выполняются требования теста «Проверка пригодности хроматографической системы».

1. Приготовление 0,05 М раствора кислоты лимонной. 9,6 г кислоты лимонной в пересчете на безводную растворяют в 800 мл воды, доводят pH раствора до 4,0±0,1 раствором аммиака концентрированным, доводят объем раствора водой до 1000 мл и перемешивают.

2. Приготовление подвижной фазы. Смешивают ацетонитрил - тетрагидрофуран - 0,05 М раствор кислоты лимонной в соотношении 27:20:53.

3. Приготовление раствора СО аторвастатина кальция. Около 0,054 г (точная навеска) аторвастатина кальция помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в смеси ацетонитрил - цитратный буферный раствор с pH 7,4 (1:1), доводят объем раствора той же смесью до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора той же смесью до метки и перемешивают.

Раствор используют свежеприготовленным.

4. Проверка пригодности хроматографической системы. Хроматографируют раствор СО аторвастатина кальция. Эффективность колонки (N), рассчитанная по пику аторвастатина, должна быть не менее 3000 теоретических тарелок, фактор асимметрии (Т) пика аторвастатина должен быть не более 2,0. Относительное стандартное отклонение для площади пика аторвастатина при пяти последовательных инжекциях должно быть не более 2,0%.

2. Методом УФ-спектрофотометрии для этилметилгидроксипиридина сукцината. Около 100 мг (точная навеска) содержимого капсул помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 80 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной и интенсивно перемешивают в течение 10 мин. Доводят объем раствора до метки 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной, перемешивают и фильтруют через фильтр бумажный «синяя лента», отбрасывая первые порции фильтрата.

1 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора до метки 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной и перемешивают (испытуемый раствор).

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 297 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора РСО этилметилгидроксипиридина сукцината.

Содержание этилметилгидроксипиридина сукцината в одной капсуле в миллиграммах (X) вычисляют по формуле:

где А - оптическая плотность испытуемого раствора;

A0 - оптическая плотность раствора СО этилметилгидроксипиридина сукцината;

a0 - масса навески СО этилметилгидроксипиридина сукцината, в миллиграммах;

A1 - масса навески растертого гранулята, в миллиграммах;

P - фактическое содержание основного вещества в СО этилметилгидроксипиридина сукцината в пересчете на безводное вещество, в процентах;

М - средняя масса содержимого одной капсулы в миллиграммах.

Содержание C12H17NO5 (этилметилгидроксипиридина сукцината) в одной капсуле, считая на среднюю массу содержимого капсул, должно соответствовать требованиям ГФ XI, вып.2.

Приготовление раствора СО этилметилгидроксипиридина сукцината

Около 100 мг (точная навеска) этилметилгидроксипиридина сукцината (ФСП 42-8455-07, ФСП 42-06502066-06) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, перемешивают до полного растворения, доводят объем полученного раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.

Оценка влияния вспомогательных веществ и определение примесных соединений в смесях проводилась также раздельно:

- методом ВЭЖХ для аторвастатина.

К 0,10 г растертого порошка из внешней капсулы прибавляют 20 мл смеси для растворения (см. раздел «Количественное определение»), перемешивают в течение 30 мин и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата (испытуемый раствор). 0,5 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора смесью для растворения до метки и перемешивают (раствор сравнения).

Последовательно хроматографируют по 20 мкл раствора сравнения и испытуемого раствора в условиях, описанных в разделе «Количественное определение». Время регистрации испытуемого раствора должно не менее чем в 3 раза превышать время удерживания основного пика.

Площадь пика любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора не должна превышать площадь пика аторвастатина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%); сумма площадей всех пиков посторонних примесей не должна более чем в 4 раза превышать площадь пика аторвастатина на хроматограмме раствора сравнения (не более 2,0%).

- Метод ТСХ для этилметилгидроксипиридина сукцината. Около 200 мг порошка растертого содержимого внутренних капсул помещают в пробирку с притертой пробкой вместимостью 20 мл, прибавляют 10 мл спирта 96%, встряхивают в течение 2 мин и фильтруют через фильтр бумажный «синяя лента», отбрасывая первые порции фильтрата, или центрифугируют при 3000 об/мин (раствор А).

0,5 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора спиртом этиловым 96% до метки и перемешивают (раствор Б).

На линию старта хроматографической пластинки с закрепленным на алюминиевой подложке слоем силикагеля 60 F254 (типа Merck) размером 10×20 см раздельно наносят по 0,01 мл раствора А (200 мкг), раствора Б (2 мкг), раствора 1 (2 мкг) и раствора 2 (0,5 мкг) СОВС этилметилгидроксипиридинасукцината.

Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 10 мин, помещают в ненасыщенную камеру со смесью ацетон-этилацетат-раствор аммиака концентрированный (50:50:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы пройдет 10 см от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и просматривают в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм.

На хроматограмме раствора А пятно одной единичной примеси не должно превышать по совокупности величины и интенсивности поглощения пятна на хроматограмме раствора 1 (не более 1,0%). Допускается пятно на линии старта.

Результаты анализа считаются достоверными, если выполняются требования теста «Проверка пригодности хроматографической системы».

1. Приготовление раствора 1 и 2 СОВС этилметилгидроксипиридина сукцината. 20 мг этилметилгидроксипиридина сукцината (ФСП 42-8455-07, ФСП 42-06502066-06) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50 мл спирта этилового 96%, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают (раствор 1).

К 1 мл раствора 1 прибавляют 3 мл спирта этилового 96% и перемешивают (раствор 2).

2. Проверка пригодности хроматографической системы. Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора 2 (0,5 мкг) наблюдается четкое пятно.

Определение pH среды проводилось на автоматическом аппарате pH-метр Sartorius PB-11.

Результаты представлены в таблицах 1, 2 и 3.

В таблице 1 представлены результаты исследования вновь изготовленных средств №1-№7.

В таблице 2 представлены результаты исследования после хранения средств №1-№7 при температуре 25°C в течение 3 лет 6 месяцев.

В таблице 3 представлены результаты исследования после хранения средств №1-№7 при повышенной температуре 60°C в течение 80 дней, что эквивалентно 3 годам 6 месяцам обычного хранения.

Как видно из таблиц 1-3 и на основании полученных данных испытуемых образцов, можно сделать заключение, что в смеси аторвастатина кальция, лактозы и магния стеарата, а также в смеси этилметилгидроксипиридина сукцината и магния стеарата не наблюдается снижение количественного содержания основных действующих веществ.

В то же время при совместном хранении смеси аторвастатина, этилметилгидроксипиридина сукцината, лактозы и магния стеарата наблюдалось увеличение содержания примесных соединений. При повышенной температуре (ускоренное хранение в термостате при 40°С) в этих образцах наблюдалось количество примесей выше, чем в нормальных условиях хранения в естественных условиях. Таким образом, можно сделать вывод о недостаточной стабильности аторвастатина кальция и этилметилгидроксипиридина сукцината в образцах, изготовленных по прототипу, и сохранение химической структуры действующих веществ в препарате, изготовленном согласно изобретению. Сохранение химической структуры соединений в представленных образцах обеспечивает повышение фармакологической активности этих препаратов по сравнению с образцами прототипа.

Таблица 1
Состав ВЭЖХ аторвастатина УФ-спектрофотометрия аторвастатина УФ спектрофотометрия этилметилгидроксипиридина сукцината ТСХ этилметилгидроксипиридина сукцинат
Состав №1 10,16 246,0 нм 248,3 0,55
Состав №2 9,95 245,5 нм 175,3 0,54
Состав №3 19,92 245,5 нм 174,8 0,55
Состав №4 20,21 246,6 нм 250,7 0,55
Состав №5 39,84 245,8 нм 101,5 0,56
Состав №6 40,13 246,3 нм 249,6 0,55
Состав №7 39,75 245,8 нм 176,1 0,56
Таблица 2
Состав ВЭЖХ аторвастатина УФ-спектрофотометрия аторвастатина УФ спектрофотометрия этилметилгидроксипиридина сукцината ТСХ этилметилгидроксипиридина сукцинат
Состав №1 10,00 246,2 нм 248,3 0,56
Состав №2 9,92 246,1 нм 175,3 0,55
Состав №3 19,78 245,8 нм 174,8 0,54
Состав №4 20,16 246,4 нм 250,7 0,56
Состав №5 39,43 245,8 нм 101,5 0,56
Состав №6 39,88 246,2 нм 249,6 0,55
Состав №7 39,35 245,9 нм 176,1 0,54
Таблица 3
Состав ВЭЖХ аторвастатина УФ-спектрофотометрия аторвастатина УФ спектрофотометрия этилметилгидроксипиридина сукцината ТСХ этилметилгидроксипиридина сукцинат
Состав №1 9,96 246,0 нм 246,2 0,56
Состав №2 9,91 245,5 нм 173,8 0,55
Состав №3 19,74 245,5 нм 173,2 0,56
Состав №4 20,06 246,6 нм 258,4 0,55
Состав №5 39,38 245,8 нм 100,1 0,55
Состав №6 39,85 246,3 нм 248,8 0,56
Состав №7 39,35 245,8 нм 174,5 0,54

1. Антигипоксическое и гиполипидемическое фармацевтическое средство, улучшающее коронарный и мозговой кровоток, включающее терапевтически эффективное количество этилметилгидроксипиридина сукцината и аторвастатина кальция, а также вспомогательные вещества в виде лактозы и магния стеарата, заключенные в желатиновые капсулы, отличающееся тем, что этилметилгидроксипиридина сукцинат и магния стеарат помещены во внутреннюю меньшую желатиновую капсулу, размещенную внутри основной внешней желатиновой капсулы, содержащей аторвастатин, лактозу и магния стеарат, при этом во внутренней капсуле соотношение ингредиентов в масс.% составляет

Этилметилгидроксипиридина сукцинат 96,2-98,6
Магния стеарат 1,4-3,8

а во внешней капсуле соотношение ингредиентов составляет в масс. %
Аторвастатин кальция 10,0-45,0
Лактоза 52,0-89,0
Магния стеарат 1,0-3,8

2. Фармацевтическое средство по п.1, отличающееся тем, что терапевтически эффективное количество этилметилгидроксипиридина сукцината составляет 100-250 мг.

3. Фармацевтическое средство по п.1, отличающееся тем, что терапевтически эффективное количество аторвастатина кальция составляет 10-40 мг.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для лечения стенокардии и/или артериальной гипертензии. Для этого на фоне общепринятой медикаментозной терапии на пациента воздействуют электромагнитным излучением миллиметрового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения кислорода, локализации облучения в области мечевидного отростка грудины.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к клеточным технологиям, и может быть использовано в медицине. Популяцию мононуклеарных клеток или неэмбриональных стволовых клеток, обогащенную клетками моноцитарной линии дифференцировки, содержащей промоноциты, применяют для лечения ишемии у субъекта.

Изобретение относится к новым соединениям формулы где значения A, R1-R6 приведены в п.1 формулы изобретения. Соединения проявляют ингибирующую активность фермента катепсина, что позволяет использовать их для приготовления фармацевтической композиции и для приготовления лекарственного средства.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы [1] или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора активности JAK2 тирозинкиназы.
Изобретение относится к медицине, фармации и фармакологии. Предложено применение бромида 1-(β-фенилэтил)-4-амино-1,2,4-триазолия (Гипертрил) как активной основы лекарственных средств для коррекции нарушений функционирования нитроксидергической системы органов-мишеней при гомоцистеинемии и острых нарушениях мозгового кровообращения.

Изобретение относится к способу получения полимерного конъюгата индолокарбазольного соединения формулы (I), где R1, R2, R3, W1 и W2 представляют собой водород, Х представляет собой метокси-полиэтиленгликоль.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным бензоимидазола формулы (I), а также к их энантиомерам, диастереоизомерам, рацематам и фармацевтически приемлемым солям, где n равно от 2 до 4, каждый из заместителей R1 независимо выбирают из Н, галогена, -С1-4алкила, -С1-4пергалоалкила, трифтор-С1-4алкокси, -NO2, -CN, СО2Н, -ОС1-4алкила, -SC1-4алкила, -S(С1-4алкил)-Rc, -S(O)2(С1-4алкил)-Rc, -S(О)-С1-4алкила, -SO2-С1-4алкила, -S-Rc, -S(O)-Rc, -SO2-Rc, -SO2-NH-Rc, -O-Rc, -CH2-O-Rc, -С(O)NH-Rc, -NRaRb, бензилокси, фенила, необязательно замещенного одним-двумя Rd, цианобифенил-4-илметилсульфанила, цианобифенил-4-илметансульфонила, или -S-(СН2)2-морфолина и две смежные группы R1 могут соединяться с образованием ароматического 5-6-членного кольца, необязательно замещенного одной метильной группой или двумя атомами галогена, необязательно содержащего один или два S или N; Ra и Rb каждый независимо представляет собой Н, С1-4алкил, -C(O)C1-4алкил, -С(O)-Rc, -C(O)CH2-Re, C1-4алкил-Re, -SO2-Rc, -SO2-C1-4алкил, фенил, бензил; или же Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют моноциклическое 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее один гетероатом, выбранный из О; Rc представляет собой -C3-8циклоалкил, фенил, необязательно замещенный одним-двумя Rd, бензил, необязательно замещенный одним-тремя Rd; морфолин; Rd независимо представляет собой галоген, -OH, -C1-4алкил или -C1-4пергалогеналкил, трифтор C1-4алкокси, -OC1-4алкил, или -O-бензил, необязательно замещенный галогеном; Re представляет собой -C6гетероциклоалкил, необязательно содержащий один или два атомов O или N, необязательно замещенный метильной группой; R2 и R3 оба представляют собой H, -CF3 или C1-3алкил; каждый из Z представляет собой атом C или атом N, при условии что одновременно не более двух Z представляют собой N.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: цис-COOR-XCH-(СН2)a-СН=СН-(СН2)b-СН3, в которой (а) и (b) могут принимать любое значение от 0 до 14, (X) выбирают из: ОН, NH2, СН3, F, F3C, HS, O-СН3, PO4(СН2-СН3)2 и СН3СОО, и (R) представляет собой натрий (Na), применяемым для профилактики и/или терапевтического лечения ожирения, гипертензии и/или рака.
Изобретение относится к медицине, в частности к лечению сердечно-сосудистых заболеваний, и касается снижения уровня холестерина в плазме крови. Способ включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества первой композиции, содержащей кверцетин, витамин С и витамин В3, и эффективного количества второй композиции, содержащей статин.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и кардиологии, и касается лечения или профилактики тромбоза. Для этого осуществляют введение этексилата дабигатрана в дозе от 150 до 300 мг дважды в сутки.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для коррекции и терапии проявлений амилоидной интоксикации у больных с патологиями мозга, характеризующуюся тем, что она содержит мелатонин 3-10 мг и мемантин 5-300 мг.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к неврологии, и касается лечения органических заболеваний нервной системы, в том числе психоорганического синдрома и энцефалопатий различного генеза.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к неврологии, и касается лечения болезни Альцгеймера. Для этого вводят лекарственное средство, содержащее активированную - потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100, и в качестве дополнительного - усиливающего компонента активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к неврологии, и касается лечения неврологическо-поведенческих расстройств развития, в том числе синдрома дефицита внимания (СДВ), синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).

Описываются новые производные изатин-5-сульфонамида общей формулы или их физиологически приемлемые соли, где R представляет собой фенил, 3-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, тетрагидропиранил, диазин или триазолилметил, возможно замещенный одним C1-6алкилом, который дополнительно может быть замещен одним галогеном; R' представляет собой фенил, возможно замещенный одним или двумя галогенами, или триазолил, возможно замещенный одним C1-6алкилом, который дополнительно может быть замещен одним галогеном; причем когда R означает фенил, R' представляет собой возможно замещенный триазолил, фармацевтические композиции, содержащие указанные производные, их применение в качестве агентов молекулярной визуализации, их применение для диагностики или лечения заболеваний или расстройств, связанных с дисрегуляцией апоптоза, способы синтеза указанных производных, способы молекулярной визуализации каспазной активности и апоптоза и способы оценки терапевтического воздействия исследуемого соединения на каспазную активность.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединениям N-фенил-(пиперазинил или гомопиперазинил)-бензолсульфонамида или бензолсульфонилфенил(пиперазина или гомопиперазина), или к их физиологически приемлемым солям присоединения кислоты, описываемых общими формулами (I) и (I'), где X является химической связью или группой N-R4; R1 является водородом или метилом; R2 является водородом или метилом; R3 является водородом, С1-С3алкилом, фтором, С1-С2алкокси или фторированным С1-С2алкокси; R4 является водородом, С1-С4алкилом или С3-С4циклоалкил-СН2-; R5 является водородом, фтором, хлором, С1-С2алкилом, С1-С2алкокси или фторированным С1-С2алкокси; R6 является водородом и n является 1 или 2.

Изобретение относится к новым макроциклическим алкиламмониевым производных 6-метилурацила формулы (1). Соединения обладают антихолинэстеразной активностью и могут найти применение для фармакологической коррекции синаптических дефектов, лежащих в основе болезни Альцгеймера, миастении Гравис и других форм патологической мышечной слабости.

Изобретение относится к новым замещенным [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинам общей формулы I и их фармацевтически приемлемые солям, проявляющим антагонистическую активность по отношению к аденозиновым А2А рецепторам.

Настоящее изобретение относится к новым кристаллическим формам солей присоединения кислот (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, где кислоту выбирают из метансульфоновой, малеиновой, фумаровой, лимонной, оротовой, 10-камфорсульфоновой и фенцифоса.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к применению конъюгата иммуногенного пептида, и может быть использовано в медицине. Указанный конъюгат, содержащий 1÷93 иммуногенных пептидов Аβ(35-42) (SEQ ID NO: 2), или 1÷93 иммуногенных пептидов Аβ(33-42) (SEQ ID NO: 3), или 1÷93 иммуногенных пептидов Аβ(33-40) (SEQ ID NO: 4), соединенных с нативным альбумином посредством линкерного участка, содержащего цистеин и бифункциональный линкер, при условии, что линкерный участок присоединен цистеином к N-концу не более чем одного иммуногенного пептида, может быть использован для применения в лечении или предупреждении заболевания, ассоциированного с отложением амилоидных белков.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для коррекции и терапии проявлений амилоидной интоксикации у больных с патологиями мозга, характеризующуюся тем, что она содержит мелатонин 3-10 мг и мемантин 5-300 мг.
Наверх