Лекарственное средство для лечения остеоартрозов (варианты)


 


Владельцы патента RU 2538218:

Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты" (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственное средство для лечения остеоартрозов, выполненное в мягкой лекарственной форме, содержащее в качестве активных веществ соль глюкозамина и метилсалицилат, а также вспомогательные вещества. Изобретение обеспечивает усиленное обезболивающее действие, а также снижение токсичности метилсалицилата. 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к производству лекарственных средств для лечения остеоартрозов. Изобретение представляет собой лекарственное средство, состоящее из комбинации двух или трех активных веществ, одним из которых является соль глюкозамина, преимущественно глюкозамин гидрохлорид, и вспомогательных веществ. Лекарственное средство выполнено в виде крема-геля, крема, но не ограничивается этим.

Остеоартроз - дегенеративно-дистрофическое заболевание суставов, причиной которого является поражение хрящевой ткани суставных поверхностей [1].

Основными клиническими симптомами остеоартроза являются боль и деформация суставов, приводящие к функциональной недостаточности [2].

Остеоартроз - самая распространенная форма поражения суставов и одна из главных причин нетрудоспособности, вызывающая ухудшение качества жизни и значительные финансовые затраты, особенно у пожилых людей.

Встречается остеоартроз повсеместно. В США им болеет 21 млн человек (примерно 7% населения). Широкомасштабное исследование в 7 городах бывшего СССР выявило манифестный (сопровождающийся клиническими симптомами) остеоартроз у 6,43% обследованных (41348 человек старше 15 лет) [3].

Заболеваемость остеоартрозом резко увеличивается с возрастом, достигая трети населения в пожилом и старческом возрастах.

Согласно современной классификации препаратов, используемых в лечении остеоартроза, их подразделяют на следующие группы:

1. Симптоматические средства быстрого действия (нестероидные противовоспалительные препараты, ацетоминофен, опиоидные анальгетики, кортикостероиды и др.), которые оказывают влияние на клинические симптомы заболевания (боль, воспаление и др.).

2. Модифицирующие средства замедленного действия (глюкозамин, хондроитин, гиалуроновая кислота), эффект которых проявляется более медленно по сравнению с симптоматическими средствами и длится после окончания их применения. Данные фармакологические агенты обладают хондромодифицирующим действием, предупреждая деградацию суставного хряща [4].

Глюкозамин обладает хондропротекторными свойствами, снижает дефицит гликозаминогликанов в организме, является специфическим субстратом и стимулятором синтеза гиалуроновой кислоты и протеогликанов. Улучшает подвижность суставов, уменьшает потребность в нестероидных противовоспалительных препаратах (НПВП) [5].

Наиболее близким аналогом к настоящему изобретению является лекарственный препарат «Фармаскин ТГК» с активным веществом глюкозамина сульфат калия хлорид 4 г в форме крема для наружного применения.

Недостатком препарата является слабое обезболивающее и противоспалительное действие.

Целью настоящего изобретения является разработка эффективного лекарственного средства для лечения остеоартрозов, которое обладает усиленным действием на источник воспаления и боли путем эффективной проницаемости активных веществ через кожу и сочетает одновременно хондропротекторное, противовоспалительное и обезболивающее действие.

Техническим результатом изобретения является:

1. Усиление обезболивающих и противовоспалительных свойств лекарственных средств, обладающих хондропротекторным действием.

Технический результат достигается за счет введения в состав лекарственного средства метилсалицилата с дозировкой 0,1-5,0% масс., преимущественно 2,50% масс., и/или лидокаина соли с дозировкой 0,1-5,0% масс., преимущественно лидокаина гидрохлорида с дозировкой 1,0% масс.

Метилсалицилат - противовоспалительное болеутоляющее средство. Неселективно ингибирует циклооксигеназу, снижая синтез простогландинов. Нормализует повышенную проницаемость капилляров, улучшает процессы микроциркуляции, уменьшает отек и инфильтрацию воспаленных тканей. Метилсалицилат при местном применении проникает в ткани через неизменную кожу, при этом анальгетическая концентрация в системном кровотоке не достигается.

Лидокаин - местный анестетик; обезболивание достигается благодаря подавлению образования и проведения нервных импульсов по афферентным нервным волокнам путем деполяризации натриевых каналов.

2. Расширение арсенала средств для производства лекарственных средств, содержащих в качестве активного вещества соль глюкозамина.

Технический результат достигается за счет использования в качестве вспомогательных веществ фармацевтически приемлемого консерванта (консервантов) с дозировкой 0,0001-2,0% масс., преимущественно: феноксиэтанол с дозировкой 0,50% масс, метилпарабен с дозировкой 0,15-0,20% масс., пронилпарабен с дозировкой 0,05% масс., бензалкония хлорид с дозировкой 0,01% масс., бензиловый спирт с дозировкой 0,5% масс., но не ограничиваясь этим.

Лекарственное средство содержит антиоксидант с дозировкой 0,05-2,0% масс., преимущественно: бутилгидроксианизол с дозировкой 0,20% масс., бутилгидрокситолуол с дозировкой 0,10% масс., метабисульфит натрия с дозировкой 0,10% масс., но не ограничиваясь этим.

В состав лекарственного средства входят растворители с дозировкой 5,0-60,0% масс, в качестве растворителей преимущественно содержатся: N-метилпирролидон с дозировкой 15,00% масс., пропиленгликоль с дозировкой 10,00% масс., полиэтиленоксид 400 с дозировкой 10,00-20,00% масс., гексиленгликоль с дозировкой 8,00-15,00% масс., 2-пирролидон с дозировкой 20,00% масс., монометиловый эфир диэтиленгликоля с дозировкой 7,00% масс., бутиленгликоль с дозировкой 12,00% масс., но не ограничиваясь этим.

Лекарственное средство включает эмульгаторы с дозировкой 0,5-15,0% масс., в качестве эмульгаторов преимущественно содержит: макрогола 20 цетостеариловый эфир с дозировкой 1,40-2,00% масс. и цетостеариловый спирт с дозировкой 3,50-6,80% масс., глицерилмоностеарат с дозировкой 2,30% масс., цетиловый спирт с дозировкой 3,00-5,00% масс., стеариловый спирт с дозировкой 0,80-2,50% масс., макрогола гидроксистеарат с дозировкой 1,60% масс., сорбитана монолаурат с дозировкой 1,50% масс., полисорбат 20 с дозировкой 5,00% масс., но не ограничиваясь этим.

В состав лекарственного средства входит загуститель (загустители) с дозировкой 0,1-7,0% масс., преимущественно гидроксипропилкрахмала фосфат с дозировкой 2,50-6,00% масс., гидроксипропилметилцеллюлоза с дозировкой 1,5% масс., гидроксиэтилкрахмал с дозировкой 5,00% масс., гидроксипропилцеллюлоза с дозировкой 5,00% масс., метилцеллюлоза с дозировкой 0,10% масс., но не ограничиваясь этим.

В состав лекарственного средства входят эмоленты с дозировкой 3,0-80,0% масс., преимущественно: изопропилмиристат с дозировкой 3,50-5,00% масс., диметикон DM 100 с дозировкой 1,00-3,00% масс., гексилдецилстеарат с дозировкой 6,30% масс., воск белый с дозировкой 3,40% масс., парафин белый мягкий (вазелин белый) с дозировкой 25,00-65,00% масс., изопропилпальмитат с дозировкой 5,00% масс., циклометикон с дозировкой 1,00% масс., вазелиновое масло с дозировкой 7,00% масс., эмульсионный воск с дозировкой 3,00% масс., ланолин безводный с дозировкой 15,00% масс., октилдодеканол с дозировкой 1,50-5,50% масс., но не ограничиваясь этим.

Изопропилмиристат и диметикон DM 100 оказывают смягчающее действие на кожу.

Лекарственное средство содержит агент, регулирующий pH, с дозировкой 0,1-2,0% масс., преимущественно кислоту лимонную моногидрат с дозировкой 0,20-0,80% масс, натрия цитрат с дозировкой 0,35% масс., кислота фосфорная с дозировкой 0,20% масс., натрия гидроксид с дозировкой 0,1% масс., но не ограничиваясь этим.

В качестве растворителя и основного компонента основы лекарственное средство содержит воду очищенную до 100% масс.

Изобретение представляет собой лекарственное средство, состоящее из комбинации двух или трех активных веществ, одним из которых является соль глюкозамина, преимущественно глюкозамин гидрохлорид, и вспомогательных веществ. Лекарственное средство выполнено в виде крема-геля, крема, но не ограничивается этим.

Разработано лекарственное средство с активными веществами глюкозамина соль, преимущественно глюкозамина гидрохлорид, и метилсалицилатом. Предпочтительный состав лекарственного средства, % масс.:

- глюкозамина гидрохлорид - 0,5-10,0

- метилсалицилат - 0,1-5,0

- консервант (консерванты) - 0,0001-2,0

- антиоксидант (антиоксиданты) - 0,05-2,0

- неводный растворитель (растворители) - 5,0-60,0

- эмульгатор (эмульгаторы) - 0,5-15,0

- загуститель - 0,1-7,0

- эмоленты - 3,0-80,0

- агент (агенты), регулирующий pH - 0,1-2,0

- вода очищенная - остальное до 100%.

Лекарственное средство может быть выполнено в виде крема-геля, крема, но не ограничивается этим.

Пример 1. Лекарственное средство в форме крема следующего состава, % масс.:

- глюкозамина гидрохлорид - 5,0

- метилсалицилат - 2,5

- феноксиэтанол - 0,50

- бутилгидроксианизол - 0,20

- N-метилпирролидон - 15,00

- пропиленгликоль - 10,00

- макрогола 20 цетостеариловый эфир - 2,00

- цетостериаловый спирт - 6,80

- гидроксипропилкрахмала фосфат - 2,50

- изопропилмиристат - 5,0

- диметикон DM 100 - 3,0

- октилдодеканол - 5,50

- гексилдецилстеарат - 6,30

- кислота лимонная моногидрат - 0,50

- вода очищенная - остальное до 100%.

Способ получения лекарственного средства по примеру 1 включает приготовление водного раствора глюкозамина гидрохлорида, приготовление неводного раствора антиоксиданта и метилсалицилата, приготовление основы, введение в основу консерванта, смещение основы с двумя первыми растворами, перемешивание до получения готового лекарственного средства, фасовку в тубы или банки.

Под основой в настоящем изобретении следует понимать смесь неводного растворителя (растворителей), загустителя, агента, регулирующего pH, эмульгаторов и эмолентов.

Проведены 3 доклинических исследования лекарственного препарата с активными веществами - глюкозамина гидрохлорид и метилсалицилат (рабочее название - «Глюкозамин плюс») в форме крема-геля, образцы которого были произведены в ОАО «Татхимфармпрепараты»:

1. Доклиническое исследование хондпротекторных свойства препарата «Глюкозамин плюс» (крем-гель), проведенное в Национальном фармацевтическом университете Министерства здравоохранения Украины, г. Харьков, 2011 г.

2. Доклиническое токсикологическое изучение (острая и субхроническая токсичность, местнораздражающее действие) лекарственного препарата «Глюкозамин плюс» (крем-гель), проведенное в ГП «ГНЦЛС», г. Харьков, 05.08.2011 г.

3. Доклиническое исследование специфической фармакологической активности лекарственного препарата «Глюкозамин плюс» (крем-гель), проведенное в ГП «ГНЦЛС» г. Харьков, 05.08.2011 г.

В ходе проведенных исследований было доказано, что изученный препарат «Глюкозамин Плюс» (крем-гель) проявляет выраженную хондропротекторную активность.

Данное явление объясняется особенностями состава исследованного средства. Препарат «Глюкозамин Плюс» является оригинальной фармацевтической композицией для наружного применения, которая содержит хондропротектор глюкозамина гидрохлорид и НПВП метисалицилат, оказывающий противовоспалительное, анальгетическое, отвлекающее действие и способствующий потенцированию положительного влияния хондропротектора на течение воспалительно-деструктивных процессов в суставах больного [6, с.72].

Таким образом, анализ полученных результатов свидетельствует о том, что препарат «Глюкозамин Плюс» (крем-гель) является перспективным средством для лечения и профилактики дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов, особенно на фоне обострения суставного синдрома. Препарат может применяться как в виде монотерапии, так и в составе комплексного лечения остеоартрозов поврежденных суставов в высоких концентрациях [6, с.73].

Острая токсичность исследуемого препарата изучена на крысах при накожных аппликациях дозе 3,0 г/кг. Результаты изучения острой токсичности показали, что аппликации крема крысам не вызывают гибели животных, не оказывают токсического влияния на общее состояние, поведение, массу тела животных, потребление пищи и воды, не влияют на абсолютную и относительную массу внутренних органов крыс, не вызывают видимых изменений их внутренних органов.

Субхроническая токсичность исследована в опытах на крысах при ежедневных накожных аппликациях в дозах 0,3 г/кг и 0,6 г/кг в течение месяца. Результаты изучения показали, что применение препарата Глюкозамин Плюс крем-гель не влияет на общее состояние и поведение, потребление пищи и воды, динамику массы тела животных, на функциональное состояние ЦНС и электрофизиологическую активность миокарда, на биохимические показатели, характеризующие функциональное состояние печени и почек животных, на показатели, характеризующие периферическую кровь.

Патоморфологическими исследованиями в субхроническом эксперименте установлено, что лекарственный препарат Глюкозамин Плюс крем-гель в исследуемых дозах не оказывает влияния на относительную массу внутренних органов крыс. После длительного воздействия препарата отсутствуют макроскопические и морфологические признаки кардиотоксического и гепатотоксического действия на организм экспериментальных животных. Препарат не вызывает видимых сдвигов в морфофункциональном состоянии центрального (тимус) и периферического (селезенка) звена иммуногенеза. Глюкозамин Плюс крем-гель не вызывает перестройки в различных участках коры надпочечников и связанных с этим изменений характера минералокортикоидного синтеза.

По данным макро- и микроскопического исследования кожи установлено, что препарат Глюкозамин Плюс крем-гель не обладает местнораздражающим эффектом [7, с.28].

Целью доклинического фармакологического исследования препарата Глюкозамин Плюс крем-гель (ОАО «Татхимфармпрепараты) явилось изучение специфической фармакологической (анальгетической, противовоспалительной) активности препарата.

Анальгетическая и противовоспалительная активность препарата изучена у крыс на модели острой и подострой воспалительной патологии - при каррагениновом и травматическом воспалении стопы - в соответствии с основными принципами, изложенными в «Методических указаниях по изучению новых нестероидных противовоспалительных препаратов».

Исследования проведены сравнительно с основой крем-геля Глюкозамин Плюс.

Установлено, что двукратное накожное нанесение крем-геля Глюкозамин Плюс в суммарной дозе 200 мг/стопу крысам с каррагениновым отеком стопы оказывает анальгетическое и противовоспалительное действие, проявляющееся в достоверном увеличении порога болевой чувствительности и уменьшении прироста объема воспаленной стопы крыс сравнительно с нелеченым контролем и группой крыс, получавшей основу крем-геля. Анальгетический эффект препарата составил 101,8%, противовоспалительный эффект - 23,9%.

Основа крем-геля при двукратной аппликации в той же суммарной дозе (200 мг/стопу) не оказывала достоверного влияния на порог болевой чувствительности и прирост объема воспаленной стопы сравнительно с контролем.

При 8-дневном нанесении крысам с травматическим воспалением стопы в той же суточной дозе (200 мг/стопу) крем-гель Глюкозамин Плюс оказывает анальгетический эффект, достоверно повышая с 3 суток лечения порог болевой чувствительности травмированной стопы по сравнению с нелеченым контролем и с группой, которой наносили основу. Анальгетический эффект крем-геля на 3 сутки составил 80%, на 5 сутки - 74,4%, 7 сутки - 71,6%. Суммарный анальгетический эффект крем-геля составил 412,4, что в 2,7 раза больше, чем у группы, получавшей основу крем-геля - 153,0. В группе крыс, получавших основу крем-геля, достоверных различий с нелеченым контролем не наблюдалось.

У тех же крыс с травматическим отеком исследуемый препарат при ежедневных аппликациях оказывает противовоспалительное действие, достоверно снижая прирост отека стопы уже на 2 сутки лечения. Противовоспалительный эффект препарата составил: в 1 сутки - 10,2%, 2 сутки - 25,2%, 3 сутки - 48,2%, 4 сутки - 49,5%, 5 сутки - 50,9%, 6 сутки - 62,8%, 7 сутки - 71,6%, 8 сутки - 85,4%. Суммарный противовоспалительный эффект крем-геля Глюкозамин Плюс составил 361,1, что в 4,8 раза больше, чем у его основы - 74,5. Нанесение основы крем-геля не оказывало достоверного снижения прироста отека.

В целом, результаты изучения специфической фармакологической (анальгетической, противовоспалительной) активности препарата Глюкозамин Плюс крем-гель (ОАО «Татхимфармпрепараты») при однократном и длительном (курсовом) применении у крыс на модели острой и подострой воспалительной патологии свидетельствуют о том, что разработанный препарат обладает выраженным анальгетическим и противовоспалительным действием, обусловленным активностью действующих компонентов, о чем свидетельствует значительно большая выраженность фармакологических эффектов препарата сравнительно с основой, не содержащей действующих веществ [8, с.27-28].

Пример 2. Лекарственное средство, выполненное в виде крема, включающее в качестве активных веществ глюкозамина соль и метилсалицилат, содержащее следующие компоненты, % масс.:

- глюкозамина гидрохлорид - 5,00

- метилсалицилат - 2,50

- метилпарабен - 0,20

- бутилгидрокситолуол - 0,10

- полиэтиленоксид 400 - 20,00

- гексиленгликоль - 8,00

- глицерилмоностеарат - 2,30

- цетиловый спирт - 3,00

- стеариловый спирт - 2,50

- гидроксипропилметилцеллюлоза - 1,5

- изопропилпальмитат - 6,00

- циклометикон - 1,00

- вазелиновое масло - 7,00

- натрия цитрат - 0,35

- кислоты лимонной моногидрат - 0,20

- вода очищенная - остальное до 100%.

Разработано лекарственное средство с активными веществами глюкозамина соль, преимущественно глюкозамина гидрохлорид, метилсалинилатом и солью лидокаина, преимущественно лидокаина гидрохлорида. Предпочтительный состав лекарственного средства, % масс.:

- глюкозамина гидрохлорид - 0,5-10,0

- метилсалицилат - 0,1-5,0

- лидокаина гидрохлорид - 0,1-5,0

- консервант (консерванты) - 0,0001-2,0

- антиоксидант (антиоксиданты) - 0,05-2,0

- растворитель (растворители) - 5,0-60,0

- эмульгатор (эмульгаторы) - 0,5-15,0

- загуститель - 0,1-7,0

- эмоленты - 3,0-80,0

- агент (агенты), регулирующий pH - 0,1-2,0

- вода очищенная - остальное до 100%.

Лекарственное средство может быть выполнено в виде крема-геля, крема, но не ограничивается этим.

Пример 3. Лекарственное средство в форме крема-геля следующего состава, % масс.:

- глюкозамина гидрохлорид - 5,00

- метилсалицилат - 2,50

- лидокаина гидрохлорид - 1,00

- феноксиэтанол - 0,50

- бутилгидроксианизол - 0,20

- N-метилпирролидон - 15,00

- пропиленгликоль - 10,00

- макрогола 20 цетостеариловый эфир - 1,40

- цетостеариловый спирт - 6,60

- гидроксипропилкрахмала фосфат - 4,00

- изопропилмиристат - 4,00

- диметикон DM 100 - 1,00

- кислота лимонная моногидрат - 0,40

- вода очищенная - остальное до 100%

Способ получения лекарственного средства по примеру 3 включает приготовление водного раствора глюкозамина гидрохлорида и лидокаина гидрохлорида, приготовление неводного раствора антиоксиданта и метилсалицилата, приготовление основы, введение в основу консерванта, смешение основы с двумя первыми растворами, перемешивание до получения готового лекарственного средства, фасовку в тубы или банки.

Пример 4. Лекарственное средство в форме крем-геля, содержащее в качестве активных веществ глюкозамина соль, метилсалицилат, лидокаина соль, следующего состава, % масс.:

- глюкозамина гидрохлорид - 5,00

- метилсалицилат - 2,50

- лидокаина гидрохлорид - 1,00

- бензалкония хлорид - 0,01

- бутилгидрокситолуол - 0,10

- 2-пирролидон - 20,00

- монометиловый эфир диэтиленгликоля - 7,00

- макрогола гидроксистеарат - 1,60

- цетиловый спирт - 5,00

- гидроксиэтилкрахмал - 5,00

- изопропилпальмитат - 5,00

- циклометикон - 1,00

- кислота фосфорная - 0,20

- вода очищенная - остальное до 100%.

Проведены экспериментальные исследования методом визуальной аналоговой шкалы (далее - ВАШ), доказывающие, что фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активных веществ соль глюкозамина, метилсалицилат, а также фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активных веществ соль глюкозамина, метилсалицилат и лидокаина соль, выполненные в мягкой лекарственной форме, обладают улучшенными обезболивающими свойствами по сравнению с фармацевтической композицией, содержащей в качестве активного вещество только соль глюкозамина, также выполненной в мягкой лекарственной форме.

Визуальная аналоговая шкала представляет собой линейку длиной 100 мм, значение 0 мм соответствует наилучшему состоянию пациента (нет боли), максимальное значение 100 мм соответствует наихудшему состоянию (максимальная интенсивность боли).

Исследовано изменение интенсивности боли у добровольцев - пациентов, заболевающих остеоартрозом коленного сустава, при ходьбе на ровной поверхности, причем начальное значение интенсивности боли (до лечения) у всех добровольцев составляло более 40 мм по ВАШ.

Добровольцы были разделены на 5 групп:

- первая группа проводила лечение с помощью лекарственного препарата «Фармаскин ТГК» в форме крема, с активным веществом глюкокозамин сульфат калия хлорид;

- вторая группа проводила лечение с помощью фармацевтической композиции, выполненной в форме крема, содержащей в качестве активных веществ глюкозамина гидрохлорид и метилсалицилат (пример 1);

- третья группа проводила лечение с помощью фармацевтической композиции, выполненной в форме крема, содержащей в качестве активных веществ глюкозамина гидрохлорид и метилсалицилат (пример 2);

- четвертая группа проводила лечение с помощью фармацевтической композиции, выполненной в форме крема-геля, содержащей в качестве активных веществ глюкозамина гидрохлорид, метилсалицилат и лидокаина гидрохлорид (пример 3);

- пятая группа проводила лечение с помощью фармацевтической композиции, выполненной в форме крема-геля, содержащей в качестве активных веществ глюкозамина гидрохлорид, метилсалицилат и лидокаина гидрохлорид (пример 4).

В каждой группе находилось по 20 человек, средний возраст добровольцев в каждой группе находился в интервале - 60-70 лет, среднее значение интенсивности боли в рамках каждой группы - более 40 мм по ВАШ, индекс массы тела у всех добровольцев в рамках каждой группы находился в пределах нормы (18,5-25 кг/м2), количество мужчин и женщин в рамках каждой группы равнялось друг другу и составляло 10 человек.

В результате проведенного исследования интенсивности боли методом ВАШ получены следующие результаты (таблица 1).

Таблица 1
результаты исследования интенсивности боли методом ВАШ
Наименование лекарственного средства Среднее значение интенсивности боли в коленном суставе при ходьбе по ровной поверхности в рамках группы до лечения, мм Среднее значение интенсивности боли в коленном суставе при ходьбе по ровной поверхности в рамках группы после лечения (через 4 недели после использования лекарственного средства), мм Изменение интенсивности боли после лечения, мм
Лекарственный препарат «Фармаскин ТГК» в форме крема 62 38 24
Пример 1 52 28 28
Пример 2 56 26 30
Пример 3 51 18 33
Пример 4 59 32 27

Из таблицы 1 следует, что среди представленных пяти вариантов лечения наименьшее значение изменения интенсивности боли наблюдается при использовании лекарственного препарата «Фармаскин ТГК» с одним активным веществом - глюкокозамин сульфат калия хлорид (24 мм).

Следовательно, разработанные фармацевтические композиции, содержащие в качестве активных веществ глюкозамина соль и метилсалицилат (в примерах 3 и 4 также дополнительно содержат лидокаина соль), обладают более сильными обезболивающими свойствами.

Усиление обезболивающих свойств фармацевтической композиции объясняется наличием в составе НПВС - метилсалицилата (в фармацевтических композициях по примерам 3-4 содержится также соль лидокаина).

При разработке фармацевтической композиции вызывало опасение, что использование в качестве активного вещества метилсалицилата приведет к увеличению ее токсичности, поскольку метилсалицилат, являясь производным салициловой кислоты, в чистом виде является достаточно токсичным веществом.

Из отчета о доклиническом токсикологическом изучении (острая и субхроническая токсичность, местнораздражающее действие) лекарственного препарата «Глюкозамин плюс» (крем-гель), проведенном в ГП «ГНЦЛС», г. Харьков, 05.08.2011 г. можно сделать вывод, что токсичность разработанной фармацевтической композиции, содержащей в качестве активных веществ соль глюкозамина и метилсалицилат, находится в пределах нормы.

Достижение технического результата изобретения в виде усиления обезболивающих свойств происходит не в ущерб токсичности фармацевтической композиции.

Список использованной литературы

1. Покровский В.И. Малая медицинская энциклопедия - Советская энциклопедия, 1996. - Т.4. - 577 с.

2. МКБ-10: Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. В 3-х т. (в 4 книгах). - 10-е изд. - Казань: Медицина, 2003. - 2438 с.

3. Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М. Эпидемиология ревматических болезней. - М.: Медицина, 1988. - 237 с.

4. Остеоартроз: современные принципы лечения [Электронный ресурс]. - В.В. Поворознюк, д.м.н., профессор, Институт геронтологии АМН Украины, г. Киев, 2003. - Режим доступа: http://health-ua.com/articles/469.html

5. Инструкция к применению лекарственного препарата «Фармаскин ТГК».

6. Доклиническое исследование хондпротекторных свойств препарата «Глюкозамин плюс» (крем-гель), проведенное в Национальном фармацевтическом университете Министерства здравоохранения Украины, г. Харьков, 2011 г.

7. Доклиническое токсикологическое изучение (острая и субхроническая токсичность, местнораздражающее действие) лекарственного препарата «Глюкозамин плюс» (крем-гель), проведенное в ГП «ГНЦЛС», г. Харьков, 05.08.2011 г.

8. Доклиническое исследование специфической фармакологической активности лекарственного препарата «Глюкозамин плюс» (крем-гель), проведенное в ГП «ГНЦЛС» г. Харьков, 05.08.2011 г.

1. Лекарственное средство для лечения остеоартрозов, выполненное в мягкой лекарственной форме, содержащее в качестве активного вещества соль глюкозамина, отличающееся тем, что содержит следующие компоненты:
- активные вещества:
глюкозамина соль
метилсалицилат
- вспомогательные вещества.

2. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, мас.%:
- активные вещества:
глюкозамина соль - 0,5-10,0
метилсалицилат - 0,1-5,0
вспомогательные вещества - остальное до 100%.

3. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве соли глюкозамина преимущественно содержит глюкозамина гидрохлорид в количестве 5,00% мас. и содержит метилсалицилат преимущественно в количестве 2,50% мас.

4. Лекарственнос средство по п.1, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, мас.%:
- глюкозамина гидрохлорид - 0,5-10,0
- метилсалицилат - 0,1-5,0
- консервант (консерванты) - 0,0001-2,0
- антиоксидант (антиоксиданты) - 0,05-2,0
- неводный растворитель (растворители) - 5,0-60,0
- эмульгатор (эмульгаторы) - 0,5-15,0
- загуститель - 0,1-7,0
- эмоленты - 3,0-80,0
- агент (агенты), регулирующий pH - 0,1-2,0
- вода очищенная - остальное до 100%.

5. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве активного вещества дополнительно содержит лидокаина соль.

6. Лекарственное средство по п.5, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, мас.%:
- активные вещества:
глюкозамина соль - 0,5-10,0
метилсалицилат - 0,1-5,0
лидокаина соль - 0,1-5,0
- вспомогательные вещества - остальное до 100%.

7. Лекарственное средство по п.5, отличающееся тем, что в качестве соли глюкозамина преимущественно содержит глюкозамина гидрохлорид в количестве 5,00% мас., в качестве соли лидокаина преимущественно содержит лидокаина гидрохлорид с дозировкой 1,00% мас.

8. Лекарственное средство по п.5, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, мас.%:
- глюкозамина гидрохлорид - 0,5-10,0
- метилсалицилат - 0,1-5,0
- лидокаина гидрохлорид - 0,1-5,0
- консервант (консерванты) - 0,0001-2,0
- антиоксидант (антиоксиданты) - 0,05-2,0
- растворитель (растворители) - 5,0-60,0
- эмульгатор (эмульгаторы) - 0,5-15,0
- загуститель - 0,1-7,0
- эмоленты - 3,0-80,0
- агент (агенты), регулирующий pH - 0,1-2,0
- вода очищенная - остальное до 100%.

9. Лекарственное средство по любому из пп.1-8, отличающееся тем, что может быть выполнено в виде крема-геля, крема, но не ограничивается этим.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано в лечении больных ревматоидным артритом. Осуществляют одновременное комплексное применение лекарственных препаратов и лазерной терапии.

Изобретение относится к новым соединениям формулы IV, VIII-A и IX, и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующей активностью в отношении РI3-киназы (фосфоинозитид-3-киназы).
Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедии и травматологии, и может быть использовано для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы [1] или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора активности JAK2 тирозинкиназы.
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано при лечении компрессионных поражений спинного мозга, в частности для лечения грыж межпозвонковых дисков у собак.
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано при лечении компрессионных поражений спинного мозга, в частности для лечения грыж межпозвонковых дисков у собак.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), обладающим активностью в отношении цитокинов, вариантам фармацевтических композиций на их основе и их применению.

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано для лечения больных с эпикондилитом. Для этого пациенту осуществляют комплекс мероприятий, а именно ограничение двигательного режима пораженного сегмента, физиотерапию и фармакотерапию.

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Представлена молекула, специфически связывающаяся с CD37, содержащая от N-конца до С-конца: (a) CD37-специфическую scFV, содержащую от N-конца до С-конца: (i) гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1 GYNMN, CDR2 NIDPYYGGTTYNRKFKG и CDR3 SVGPFDS, (ii) линкер, имеющий от 5 до 30 аминокислот, включительно, и (iii) гуманизированную вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1 RASENVYSYLA, CDR2 FAKTLAE и CDR3 QHHSDNPWT; (b) шарнирную область; и (c) иммуноглобулиновые области CH2 и СН3.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии и представляет собой фармацевтическую комбинацию для лечения ревматического заболевания, содержащую гуманизированное анти-CD4 антитело, способное к активации CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток, и метотрексат.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для лечения анальных трещин в форме водного геля, содержащую в качестве активного соединения изосорбида динитрат, гелеобразователь, нейтрализующий агент и растворитель, отличающуюся тем, что композиция содержит триэтаноламин в качестве нейтрализующего агента, взятого в равном количестве с гелеобразователем, в качестве которого используют редкосшитый акриловый полимер, а в качестве растворителя используют смесь полиэтиленоксида с этиловым спиртом и водой при соотношении 5-6:1:3-4, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической химии и фармакологии. Заявлено применение жировой эмульсии для парентерального питания в качестве растворителя для малорастворимых в воде соединений.
Изобретение относится к области первичных и вторичных бактериальных инфекций кожи и представляет собой способ изготовления крема, содержащего фусидовую кислоту, включающий стадию использования фусидата натрия в качестве исходного активного ингредиента и превращения указанного фусидата натрия in situ в фусидовую кислоту в не содержащей кислорода среде путем медленного добавления кислоты в кремовую основу, содержащую консервант, кислоту, совместный растворитель, эмульгатор, воскообразный продукт и воду.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой дерматологический крем, предназначенный для местного лечения бактериальных инфекций кожи и для заживления связанных с ними ран, содержащий фрамицетина сульфат и биополимер, включенные в кремовую основу, которая содержит по крайней мере одно вещество из каждой следующей группы: консервант; первичный и вторичный эмульгатор, выбранные из группы, содержащей кетостеариловый спирт, кетомакрогол 1000, полисорбат-80 и Span-80; парафин в качестве воскообразного продукта; совместный растворитель, выбранный из группы, включающей пропиленгликоль, гексиленгликоль и полиэтиленгликоль-400; азотную кислоту или молочную кислоту и воду, а указанный биополимер предпочтительно является хитозаном.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ предотвращения агломерации частиц активного ингредиента арипипразола или 7-[4-(4-бензо[b]тиофен-4-ил-пиперазин-1-ил)бутокси]-1H-хинолин-2-она в суспензии, содержащей силиконовое масло и/или производное силиконового масла в дисперсионной среде, при этом размер частиц активного ингредиента составляет 0,1-200 мкм.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения метгемоглобинемии. Для этого внутривенно вводят перфторан из расчета 5-20 мл на 1 кг массы тела.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения стерильной саможелирующейся альгинатной системы, содержащей лекарственное средство.

Настоящее изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой фармацевтическую композицию для парентерального введения, включающую субмикронные частицы сложного эфира докозагексаеновой кислоты, диспергированные в водной фазе с использованием смеси по меньшей мере двух сурфактантов, выбранных из а) по меньшей мере одного полиоксиэтиленового эфира жирной кислоты и b) по меньшей мере одного производного фосфолипида, а также способ получения указанной фармацевтической композиции.

Изобретение относится к фармацевтической и косметологической промышленности, в частности к наноэмульсиям типа вода в масле для трансдермального применения с биологически активными соединениями.

Группа изобретений относится к композитному порошку из органического вещества для применения в медицине, суспензии для применения в медицине, в которой в воде диспергирован композитный порошок, и к способу получения композитного порошка.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности представляет собой фармацевтическую композицию для лечения заболеваний вирусной этиологии и представляет собой мягкую лекарственную форму.
Наверх