Фармацевтическая композиция уберит для лечения мастита коров на основе н-тетрадецилтрибутилфосфоний бромида


 


Владельцы патента RU 2538684:

Тудрий Елена Вадимовна (RU)
Галкина Ирина Васильевна (RU)
Орлова Ольга Валериановна (RU)
Сунагатуллин Фарук Ахмадуллович (RU)
Егорова Светла Николаевна (RU)
Сороко Валерия Владимировна (RU)
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится преимущественно к ветеринарии и фармации, а именно к средствам для лечения мастита. Фармацевтическая композиция в форме мази для лечения мастита у коров, содержит н-тетрадецилтрибутилфосфоний бромид в качестве активного компонента и вазелин в качестве вспомогательного вещества при соотношении 1:2000.

Изобретение обеспечивает новую по механизму действия, эффективную при местном применении при низкой терапевтической концентрации фармацевтическую композицию в форме мази. 2 пр.

 

Изобретение относится преимущественно к ветеринарии и фармации, а именно к средствам для лечения мастита, которые могут быть использованы в качестве лекарственных препаратов.

Повышение эффективности лечения маститов у коров является задачей, важной для обеспечения высокой продуктивности молочных коров и качества молока (Васильев, В.В. Экономический ущерб от молока при маститах у коров. // Ветеринария. - 2008. - №1. - С.32-34).

Для лечения маститов коров предложено использование антимикробных лекарственных средств, которые вводят внутривымянно (Сиренко С.В. Лечение коров, больных маститом. / Сиренко С.В., Сафронов С.Л. // Аграрный вестник Урала. - 2006. - №1. - С.55-56).

Известен способ лечения маститов у коров лекарственным препаратом Дифумаст, содержащим в своем составе диоксидин (2%), фурацилин (0,04%), воск пчелиный и масло вазелиновое. По внешнему виду это маслянистая суспензия желтого цвета, которую выпускают во флаконах из нейтрального стекла по 100 мл (20 доз) и шприцах по 10 мл (2 дозы). Вводят интрацистернально: при субклиническом, серозном и катаральном мастите по 5 мл 1 раз в сутки в течение 3-4 дней; при гнойно-катаральном - первое введение 10 мл, далее по 5 мл с интервалом 24 часа в течение 5-6 дней. Перед введением препарата из больной четверти вымени секрет выдаивают, а сосок дезинфицируют 70% этиловым спиртом. Препарат перед применением подогревают до 36-39°C и взбалтывают, затем набирают из флакона стерильным шприцем и вводят в сосок пораженной четверти вымени при помощи катетера (http://www.veterinar.ru/pharmacy/52/11/). Недостатком данного способа являются: дороговизна, обусловленная высоким содержанием лекарственных средств в препарате, необходимостью специальных устройств для введения (шприцев и молочных катетеров), предварительной обработки соска этиловым спиртом, и сложность внутривымянного (интрацестирнального) введения, которое осуществляется специалистами-ветеринарами.

Известен способ лечения мастита у коров (патент RU 2230571, опубликован 20.06.2004). Способ включает внутрицистернальное введение стафилококкового и стрептококкового анатоксинов в смеси с 25% раствором анальгина, в дозе, соответственно, 2 мл и 4 мл. Способ высокоэффективен при лечении маститов кокковой этиологии у коров. Недостатком данного способа является узкий спектр антимикробной активности (только в отношении кокковых бактерий), тогда как причиной маститов являются не только стрептококки и стафилококки, но и бактерии группы кишечной палочки, псевдомонады, коринебактерии, микоплазмы, грибы рода Кандида, нокардии и др., а также возбудители специфических инфекций (Наставление по диагностике, терапии и профилактике мастита у коров. Минсельхозпрод России, Департамент ветеринарии, №13-5-2/1948, 30.03.2000 г. http://www.cap.ru/home/65/aris/bd/vetzac/document/371.html), а также дороговизна вследствие высокого содержания анальгина в лекарственном препарате и сложности введения, требующей специальных устройств и участия ветеринарных специалистов.

Наиболее близким к заявляемому (прототип) является препарат для лечения маститов у животных (патент RU 2200546, опубликован 20.03.2003). Препарат в форме мази содержит компоненты при следующем соотношении, мас.%: колларгол 1,5-2,0, салициловая кислота 1,0-1,5, тримекаин 0,45-0,55, хемофарм или левамизол 0,03-0,5, углекислотный экстракт ромашки аптечной 2,0-2,5, сок чистотела большого 1,5-2,0, димексид 29,0-33,0, ланолин безводный 46,9-47,65, вода дистиллированная - остальное. Препарат обеспечивает повышение эффективности лечения. Недостатком указанного препарата являются многоингредиентность, увеличивающая как стоимость препарата, так риск развития побочных реакций. Так, при применении левамизола возможно появление возбуждения, усиление саливации, учащение дефекации и мочеиспускания, атаксия (http://www.vetlek.ru/directions/?id=223). Ланолин может оказывать аллергизирующее и сенсибилизирующее действие (Технология лекарственных форм: Учебник в 2 томах. Том 1 / Т.С. Кондратьева, Л.А. Иванова, Ю.И. Зеликсон и др./ Под ред. Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - С.285). При смешивании с солями тяжелых металлов (в данном примере - с серебром, содержащимся в препарате «колларгол») ланолин омыляется, и образующиеся металлические мыла повышают токсичность мазей (Справочник фармацевта. / Под ред. А.И. Тенцовой. - М.: Медицина, 1981. - С.14).

Таким образом, применяющиеся лекарственные препараты обладают одним или несколькими негативными свойствами: дороговизна, трудоемкость внутрицистернального введения, активность в отношении ограниченного спектра микрофлоры, токсичность. Следовательно, создание новых эффективных и простых в использовании отечественных препаратов для лечения маститов у коров является актуальным.

Задачей заявленного технического решения является создание эффективного препарата для лечения маститов у коров на основе солей фосфония одновременного антибактериального и антимикотического лечебного действия, обладающего высокой проникающей способностью и, как следствие, низкими лечебными дозами.

Четвертичные соли фосфония относятся к III и IV классу токсичности - «умеренно опасные» и «малотоксичные» вещества, и обладают высокой бактерицидной и антимикотической активностью в отношении Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis и Candida Albicans [Галкина И.В. Синтез, строение и исследование биологической активности солей фосфония. / Галкина И.В, Тудрий Е.В., Бахтиярова Ю.В., Егорова С.Н., Галкин В.И.// В сб.: Фармакология и токсикология фосфорорганических соединений и других биологически активных веществ. Выпуск 4: Материалы Российской конференции, посвященной 75-летию профессора И.А. Студенцовой. - Казань, 2008. - С.23]. Высокая антимикробная, антимикотическая и противопаразитарная активность солей четвертичного фосфония обусловливают перспективность их применения в лекарственных формах местного действия для лечения маститов у коров, в особенности н-гексадецилтрифенилфосфония бромида, имеющего ЛД50 2500 мг/кг.

Техническим результатом заявленного изобретения является создание новой по механизму действия фармацевтической композиции, эффективной для лечения маститов у коров при местном применении в форме мази при низкой (0,05%) терапевтической концентрации.

Заявленный технический результат достигается применением композиции, содержащей н-тетрадецилтрибутилфосфоний бромид в качестве активного компонента и вазелин (вспомогательное вещество) при соотношении 1:2000.

Важно, что соли четвертичного фосфония, в частности, н-тетрадецилтрибутилфосфоний бромид, являются устойчивыми амфифильными детергентами, межфазными катализаторами, работающими как в водной, так и жировой фазе и, как следствие, хорошими проникающими агентами через биомембраны. Как нами показано, четвертичные соли фосфония обладают высокими антибактериальными свойствами вследствие взаимодействия с липидными компонентами клеточных мембран [Галкина И.В., Мельникова Н.Б., Тудрий Е.В., Галкин В.И., Жильцова О.Е., Жукова О.В., Егорова С.Н. Взаимодействие солей фосфония с липидными компонентами мембран. / Фармация, 2009 - №4. - С.35-38].

Из исследованного уровня техники не выявлены сведения о применении солей четвертичного фосфония для лечения маститов у коров, что является доказательством соответствия заявленного технического решения критерию «новизна», предъявляемому к изобретениям.

Активный компонент заявляемой композиции на основе соли четвертичного фосфония н-тетрадецилтрибутилфосфоний бромид и вспомогательное вещество вазелин в соотношении 1:2000 используются в заявленном техническом решении по новому для них назначению - в качестве лекарственного препарата для лечения маститов у коров, что не является заведомо очевидным для специалиста в анализируемой области техники, таким образом, заявленное техническое решение соответствует критерию «изобретательский уровень», предъявляемому к изобретениям.

Заявленное техническое решение соответствует критерию «промышленная применимость», предъявляемому к изобретениям, т.к. заявленная композиция может быть получена посредством использования известных компонентов с применением стандартного оборудования и известных приемов фармацевтической технологии.

Сущность заявленного технического решения заключается в создании фармацевтической композиции, содержащей н-тетрадецилтрибутилфосфоний бромид в качестве активного компонента и вазелин при их соотношении 1:2000.

Заявленное техническое решение осуществляется следующим образом:

1. Получают первый компонент заявляемой композиции - галоидную соль четвертичного фосфония н-тетрадецилтрибутилфосфоний бромид общей формулы (I) способом, описанном в [Старке Ч.М. Межфазный катализ. Химия, катализаторы и применение. / Ред. Ч.М. Старкс. М.: Химия, 1991. - 157 с.]:

где R14Н9, C6Н5; R2=C12H25, С14Н29, С16Н33; Hal=Br

2. Получают фармацевтическую композицию путем приготовления мази состава 1:2000 из компонента формулы I и вазелина.

Преимуществами предлагаемой фармацевтической композиции в форме мази является то, что она проста в изготовлении, применении и обладает терапевтической активностью при низкой концентрации (0,05%), что делает ее перспективным лекарственным средством в ветеринарии для лечения маститов у коров.

Заявленное техническое решение иллюстрируется следующими примерами, но не исчерпывается ими.

Пример 1. Получение фармацевтической композиции для лечения мастита у коров.

В фарфоровую ступку отвешивают 1 г н-тетрадецилтрибутилфосфоний бромида, растирают и смешивают с 100 г вазелина до получения однородной массы (концентрата). В емкость маземешалки отвешивают 1900 г вазелина, нагревают до 40°C, перемешивают и постепенно, небольшими порциями при включенной мешалке добавляют из ступки концентрат. Мазь перемешивают в течение 20 минут и фасуют в банки стеклянные.

Пример 2. Изучение эффективности фармацевтической композиции н-тетрадецилтрибутилфосфоний бромида и вазелина (1:2000) для лечения мастита у коров.

Испытание эффективности фармацевтической композиции н-тетрадецилтрибутилфосфоний бромида и вазелина (1:2000) проводили при лечении катаральной формы мастита у 5 коров.

Мазь втирали в вымя 2 раза в день, после доения в течение 5 минут, в сочетании с массажем вымени.

Приводятся результаты исследования:

День первый: Вымя воспаленное, красное, сосок отечный, болезненный, при прикосновении к нему коровы лягаются, не подпускают к себе. Молоко выдаивается с большим трудом. Выдоенное молоко в зависимости от вида мастита водянистое; содержит хлопья, или же кровянистые сгустки. Проведена проба троицким маститным тестом, выявлено наличие мастита (по наличию хлопьев и слизи в пробе молока при соединении с реактивом).

День второй: Вымя по-прежнему воспаленное, красное, сосок отечен, болезненность при дотрагивании. Молоко выдаивается с трудом, первые струи содержат небольшое количество хлопьев.

День третий: Вымя нормального размера, краснота практически отсутствует, сосок менее отечен, болезненность незначительная. Животное подпускает к себе. Молоко выдаивается с некоторым затруднением, молоко содержит небольшое количество хлопьев. Проба с троицким маститным тестом показывает наличие мастита; проба молока по-прежнему слизистая.

День четвертый: Вымя нормальных размеров, безболезненное, сосок нормальных размеров, гиперемия отсутствует. Молоко выдаивается легко и свободно. Выдоенное молоко из пораженной четверти ничем не отличается от молока из здоровых четвертей. Проба с троицким маститным тестом показывает наличие мастита; проба молока содержит небольшое количество слизи.

День пятый: Вымя нормальных размеров, безболезненное, местная температура не повышена, сосок нормальных размеров. Молоко выдаивается легко, выдоенное молоко, по внешнему виду и консистенции ничем не отличается от молока из здоровых четвертей. Провели пробу с троицким маститным тестом - тест на мастит отрицательный.

Исход: полное клиническое выздоровление. Расход фармацевтической композиции н-тетрадецилтрибутилфосфоний бромида и вазелина (1:2000)-100 г мази на лечение 1 коровы.

Фармацевтическая композиция для лечения мастита у коров, содержащая н-тетрадецилтрибутилфосфоний бромид в качестве активного компонента и вазелин в качестве вспомогательного вещества при соотношении 1:2000.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гексазамещенным пара-аминофенолов с ариламидными группами в 2,6-положениях по отношению к гидроксилу, которые проявляют антибактериальную активность.
Изобретение относится к ветеринарии в частности к акушерству, гинекологии и биотехнологии размножения, и может быть использовано для лечения животных при клиническом мастите.

Изобретение относится к медицине, конкретно к новым дозированным формам соединений цефема, полезным для лечения бактериальных инфекций. Дозированные формы являются стабильными, демонстрируют улучшенную растворимость и являются особенно приемлемыми для парентерального введения.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения и профилактики послеродового острого мастита у коров. Препарат содержит противомикробные, противовоспалительные препараты и дистиллированную воду.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения больных хроническим атрофическим гастритом, пептическими язвами желудка или двенадцатиперстной кишки, ассоциированных инфекцией Helicobacter pylori.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой крем медицинского назначения для местного лечения бактериальных инфекций и для заживления ран, который содержит фусидовую кислоту в количестве от 0,1% в весовом отношении до 25% в весовом отношении и биополимер, предпочтительно хитозан, при этом фусидовая кислота образуется in situ в среде, лишенной кислорода, указанный крем содержит фусидовую кислоту, образованную in situ путем превращения фусидата натрия при медленном добавлении кислоты, с размером частиц активного агента вещества от 2,33 мкм до 16,3 мкм, а биополимер введен в кремовую основу, содержащую по меньшей мере один ингредиент каждого типа: первичный и вторичный эмульгаторы, выбранные из группы, содержащей кетостеариловый спирт, кетомакрогол-1000, полисорбат-80, Span-80, парафин в качестве воскообразного продукта, совместный растворитель, выбранный из группы, включающей пропиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль-400, азотную кислоту или молочную кислоту и воду.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой композицию для индуцирования иммунного ответа против Staphylococcus aureus (варианты), способ индуцирования иммунного ответа против Staphylococcus aureus и способ придания пассивного иммунитета против Staphylococcus aureus субъекту.
Изобретение относится к медицине, в частности к вопросу изучения антиадгезивной активности противохолерных иммуноглобулинов и усиления ее для совершенствования специфической профилактики холеры.

Изобретение относится к новым бацитрациновым соединениям с антибиотической активностью, в которых по меньшей мере один из R1, R2 и R3 представляет собой -СН=СН2 и где R1, R2 и R3 независимо представляют собой -Н, -СН3 или -СН=СН2.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, их способам получения ферментацией микроорганизма, принадлежащего видам Streptomyces (PM0626271/MTCC 5447), и к фармацевтическим композициям, содержащим одно или несколько соединений формулы I в качестве активного ингредиента.
Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции в виде таблеток для оромукозного введения при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний ротоглотки.
Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии и иммунологии, и может быть использовано для патогенетического лечения хронического тонзиллита и/или гипертрофии небных миндалин у детей дошкольного возраста с лимфопролиферативным синдромом.
Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к противомикробному лекарственному препарату в виде шипучих таблеток, используемых для приготовления раствора для местного и наружного применения.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения ран мягких тканей различной этиологии. Для этого назначают прием биологически активной добавки «Лавиокард+» перорально по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 21 дня.
Изобретение относится к способу получения материала с антибактериальными свойствами на основе монтмориллонитсодержащих глин. Неорганическую глину, представленную натрий-кальциевой, и/или кальциевой, и/или железистой формой монтмориллонита, модифицируют водным раствором нитрата серебра с концентрацией 0,16-9,9 масс.% в массовом соотношении глина:водный раствор нитрата серебра 1:5.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для фармакопрофилактики мастита у коров после перевода их в сухостой. Средство для профилактики мастита у дойных коров в сухостойный период, характеризуется тем, что в качестве ингредиентов содержит полимер PVP/VA, силикон, полигексаметиленбигуанид, спирт этиловый, глицерин - в качестве смягчающего компонента, гелеобразователи - триэтаноламин и карбопол и очищенную воду в следующих соотношениях ингредиентов, %: полимер PVP/VA 9-10 силикон 5-6 спирт этиловый 35-40 полигексаметиленбигуанид 0,008-0,01 глицерин 5 гелеобразователи - триэтаноламин и карбол по 0,1 очищенная вода остальное Технический результат состоит в том, что предлагаемый способ позволяет свести к минимуму или исключить использование химиотерапевтических средств, антибиотиков и их производных, сульфаниламидов, нитрофуранов и, таким образом, исключить побочное действие препарата на организм животных, а также сократить число визитов ветеринарного врача в период сухостоя коров, повысить профилактическую эффективность.
Изобретение относится к ветеринарии, в частности к веществам, используемым при лечении гнойно-некротических поражений дистальных отделов конечностей крупного рогатого скота, к которым относится пальцевый дерматит.
Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для предоперационной подготовки пациентов с перфорацией перегородки носа.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, и предназначено для использования при проведении гайморотомии с пластикой соустья.

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к акушерству и гинекологии. Средство для лечения и профилактики субклинического, клинического, острого и хронического мастита у сельскохозяйственных и домашних животных, включает действующее вещество - трифенил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромид и фармацевтически приемлемый носитель - вазелин в соотношении 1:2000.

Изобретение относится к индустрии фармацевтических средств. Лекарственное средство представляет собой раствор N,N´-диамино-дифенилсульфона в смеси растворителей: этанола и воды и по меньшей мере одного из растворителей, выбранных из группы, включающей пропиленгликоль, бензиловый спирт и гликофурол.
Наверх