Способ получения (5z,9z)-5,9-докозадиеновой кислоты, проявляющей ингибирующее действие на человеческую топоизомеразу i



Способ получения (5z,9z)-5,9-докозадиеновой кислоты, проявляющей ингибирующее действие на человеческую топоизомеразу i
Способ получения (5z,9z)-5,9-докозадиеновой кислоты, проявляющей ингибирующее действие на человеческую топоизомеразу i
Способ получения (5z,9z)-5,9-докозадиеновой кислоты, проявляющей ингибирующее действие на человеческую топоизомеразу i

 


Владельцы патента RU 2541795:

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ НЕФТЕХИМИИ И КАТАЛИЗА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (RU)
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ БИОХИМИИ И ГЕНЕТИКИ УФИМСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (RU)

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к области получения (5Z,9Z)-5,9-докозадиеновой кислоты формулы (1), проявляющей ингибирующее действие на человеческую топоизомеразу I. (5Z,9Z)-5,9-Докозадиеновая кислота перспективна в качестве лекарственного препарата, обладающего противоопухолевым, противовирусным и антибактериальным действием. Сущность способа заключается в том, что тетрагидропирановый эфир 5,6-гептадиен-1-ола (4) и 1,2-пентадекадиен (5) взаимодействуют с реактивом Гриньяра RMgX (R = Me, Et, Pr, Bu, Oct; X = Cl, Br, I) в диэтиловом эфире в присутствии металлического Mg (порошок) и катализатора титаноцендихлорида Cp2TiCl2, при мольном соотношении (4):(5) : RMgX : Mg : Cp2TiCl2=10:12:(30-50):32:(0.4-0.6), в атмосфере аргона при температуре 0-35°С и атмосферном давлении за 6-10 ч, после чего реакционную массу обрабатывают 5% водным раствором HCl с получением 2-[(5Z,9Z)-5,9-докозадиен-l-илокси]тетрагидро-2H-пирана (6), который окисляют реагентом Джонса.

2 н.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 15 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно к области получения (5Z,9Z)-5,9-докозадиеновой кислоты формулы (I), проявляющей ингибирующее действие на человеческую топоизомеразу I:

(5Z,9Z)-5,9-Докозадиеновая кислота формулы (1) перспективна в качестве лекарственного препарата, обладающего противоопухолевым, противовирусным и антибактериальным действием [N.M. Carballeira, New advances in fatty acids as antimalarial, antimycobacterial and antifungal agents, // Prog Lipid Res, 47, (2008), 50-61; D'Arpa, P., Machlin, P.S., Ratrie, H., III, Rothfield, N.F., Cleveland, D.W., Earnshaw, W.C. cDNA cloning of human DNA topoisomerase I: catalytic activity of a 67.7-kDa carboxyl-terminal fragment. // Proc. Nat. Acad. Sci., 85, (1988), 2543-2547].

Известен [N.M. Carballeira, A. Emiliano, A. Guzman. Facile syntheses for (5Z,9Z)-5,9-hexadecadienoic acid, (5Z,9Z)-5,9-nonadecadienoic acid, and (5Z,9Z)-5,9-eicosadienoic acid through a common synthetic route. // Chem. Phys. Lipids, 100, (1999), 33-40.] четырехстадийный способ синтеза (5Z,9Z)-5,9-эйкозадиеновой кислоты формулы (1) и (5Е,9Z)-5,9-эйкозадиеновой кислоты формулы (3) в соотношении, равном 9:1 исходя из 2-(2-бромоэтил)-1,3-диоксолана (2) с выходом 9-12% по схеме:

Предлагаемый способ не позволяет получать индивидуальную (5Z,9Z)-5,9-докозадиеновую кислоту формулы (1).

Предлагается новый способ стереоселективного синтеза (5Z,9Z)-5,9-докозадиеновой кислоты формулы (1) исходя из тетрагидропиранового эфира 5,6-гептадиен-1-ола (4) и 1,2-пентадекадиена (5).

Сущность способа заключается во взаимодействии тетрагидропиранового эфира 5,6-гептадиен-1-ола (4) и 1,2-пентадекадиена (5) с реактивом Гриньяра RMgX (R = Me, Et, Pr, Bu, Oct; X = Cl, Br, I) в присутствии металлического Mg (порошок) и катализатора титаноцендихлорида Cp2TiCl2, взятых в мольном соотношении (4):(5):RMgX:Mg:Cp2TiCl2=10:12:(30-50):32:(0.4-0.6), предпочтительно 10:12:40:32:0.5. Реакцию проводят в атмосфере аргона при температуре 0-35°C, предпочтительно 20°C и атмосферном давлении. Время реакции 6-10 часов, предпочтительно 8 часов. В качестве растворителя необходимо использовать диэтиловый эфир. После обработки реакционной массы 5% водным раствором HCl получают 2-[(5Z,9Z)-5,9-докозадиен-1-илокси]тетрагидро-2Н-пиран формулы (6). Полученный 2-[(5Z,9Z)-5,9-докозадиен-1-илокси]тетрагидро-2Н-пиран формулы (6) окисляют реагентом Джонса с получением целевой (52,92)-5,9-докозадиеновой кислоты формулы (1) с выходом 47-64% на исходный пиран (6). Реакция проходит по схеме:

Проведение реакции в присутствии катализатора Cp2TiCl2 больше 6 мол. % по отношению к O-содержащему 1,2-диену формулы (4) не приводит к существенному увеличению выхода целевых продуктов (1). Использование в реакции катализатора Cp2ZrCl2 менее 4 мол.% снижает выход 2-[(5Z,9Z)-5,9-докозадиен-1-илокси]тетрагидро-2Н-пирана (6), что связано с уменьшением каталитически активных центров в реакционной массе. Опыты проводили при температуре 20°C. При более высокой температуре (например, 35°C) увеличиваются энергозатраты и содержание продуктов уплотнения, при меньшей температуре (например, 0°C) снижается скорость реакции.

Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения содержания RMgX (R = алкил, X = Cl, Br, I) по отношению к кислородсодержащему 1,2-диену (4) не приводит к значительному повышению выхода целевых продуктов (1). Снижение количества RMgX приводит к уменьшению выхода 2-[(5Z,9Z)-5,9-докозадиен-1-илокси]тетрагидро-2Н-пирана (6), что приводит к уменьшению выхода целевой (5Z,9Z)-5,9-докозадиеновой кислоты (1).

Существенные отличия предлагаемого способа.

Предлагаемый способ базируется на использовании в качестве исходных реагентов тетрагидропиранового эфира 5,6-гептадиен-1-ола (4) и 1,2-пентадекадиена (5), доступных реактивов Гриньяра общей формулы RMgX (R = алкил, X=Cl, Br, I) и реактива Джонса, а также катализатора титаноцендихлорид (Cp2TiCl2).

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:

1. Способ позволяет получать с высокой стереоселективностью индивидуальную (5Z,9Z)-5,9-докозадиеновую кислоту (1) в две препаративные стадии с высоким выходом.

2. Полученная стереоселективно высокочистая (5Z,9Z)-5,9-докозадиеновая кислота обладает выраженным ингибирующим действием на топоизомеразу I - один из ключевых ферментов клеточного цикла.

Одним из важнейших ферментов, принимающих участие в клеточном цикле, является ДНК-зависимый фермент топоизомераза, катализирующий топологические перестройки ДНК и играющий одну из ведущих ролей во всех аспектах функционирования генома. Внесение топоизомеразами одно-(топоизомераза I или топо I) и двухцепочечных (топоизомераза II или топо II) разрывов, с последующей их сшивкой и восстановлением целостности молекулы ДНК, обуславливает мобильность, необходимую для конформационных изменений ДНК в процессах матричного синтеза и подвижности хромосом в митозе. Топоизомеразы рассматриваются в качестве внутриклеточных мишеней действия химиотерапевтических препаратов, так как, препятствуя репарации разрывов, такие вещества способны вызывать накопление поврежденных молекул ДНК, форсируя, таким образом, гибель клетки.

В настоящее время ведется интенсивный поиск и отбор природных ингибиторов топоизомеразы I, а также создание новых синтетических аналогов и полусинтетических производных известных противоопухолевых соединений, способных изменять каталитическую активность ферментов, стабилизируя ковалентные ДНК-белковые комплексы.

Для решения и реализации указанных выше задач большим потенциалом обладают производные алифатических жирных кислот, содержащие цис-двойные углерод-углеродные связи в 5-м и 9-м положениях углеродной цепи [Nemoto et al., Amphimic acids and related long-chain fatty acids as DNA topoisomerase I inhibitors from an Australian sponge, Amphimedon sp.: Isolation, structure, synthesis, and biological evaluation // Tetrahedron, 53, (1997), 16699-16710; Makarieva et al., A new cytotoxic fatty acid (5Z,9Z)-22-methyl-5,9-tetracosadienoic acid and the sterols from the far eastern Sponge Geodinella robusta. // Lipids, 37, (2002), 75-80]. В настоящее время общепринятым экспресс-тестом, позволяющим определить ингибирующее влияние соединения на человеческую топоизомеразу I, является набор, производимый фирмой Topogene (USA) [Carballeira, N.М., et al. Total synthesis and biological evaluation of (5Z,9Z)-5,9-hexadecadienoic acid, an inhibitor of human topoisomerase I // J. Nat. Prod, 65, (2002), 1715-1718].

Обнаружено, что (5Z,9Z)-5,9-докозадиеновая кислота (1) полностью ингибирует топоизомеразу I при концентрации 1 µМ.

Концентрационная зависимость ингибирования реакции релаксации ДНК in vitro под действием топоизомеразы I в стандартных условиях изображена на рисунке 1. Полное ингибирование определяется отсутствием топоизомеров в образце при электрофоретическом разделении на агарозном геле.

Проведение реакции релаксации суперскрученной ДНК под действием топоизомеразы I проводили следующим образом: реакционную смесь (20 мкл), содержащую 0,25 мкг ДНК плазмиды pHOT (TopoGen, USA), 1 ед. акт. рекомбинантной топоизомеразы I (TopoGen, USA), и исследуемое вещество - (5Z,9Z)-5,9-докозадиеновую кислоту - инкубировали в буфере (35 мМ Трис-HCl, pH 8.0; 72 мМ KCl, 5 мМ MgCl, 5 мМ дитиотрейтола, 5 мМ спермидина, 0,01% бычьего сывороточного альбумина) в течение 30 мин при 37°C в термостате Biosan (Латвия). Исследуемое вещество было внесено в реакционную смесь перед добавлением фермента топоизомеразы I. Для контроля ингибирующего действия на топоизомеразу I применяли алкалоид камптотецин (TopoGEN, США) в концентрации 10 мкМ. Реакцию останавливали внесением додецилсульфата натрия до конечной концентрации 1%. После добавления раствора (5 мг/мл) протеиназы К (Sigma Chemical Co., США) (1:10) реакционную смесь инкубировали 40 мин при 37°C. В анализируемые пробы добавляли 0,1% раствор бромфенолового синего (1:10) и подвергали электрофорезу в отсутствие бромистого этидия. Продукты реакции разделяли в 1% агарозном геле (3 В/см) в трисацетатном буфере в течение 4-6 час. Состав трисацетатного буфера: 40 мМ Трис-основания (Sigma Chemical Co., США), 1 мМ ЭДТА (Sigma Chemical Co., США), 30 мМ ледяной уксусной кислоты (Хеликон, Россия). После электрофореза гели обрабатывали раствором бромистого этидия (0,5 мкг/мл). Визуализацию гелей проводили в УФ-свете на гельдокументирующей системе Infinity VX2 1120/Blue X-Press, (Vilber Lourmat, Франция).

Результаты, приведенные на рисунке 1, свидетельствуют о том, что в реакции релаксации суперскрученной плазмидной ДНК с ингибированием активности топоизомеразы I (Topogen, USA), вносимой (5Z,9Z)-5,9-докозадиеновой кислотой (в данном примере 1 единица фермента ингибируется 1 мкМ исследуемого синтезированного вещества) уменьшается остаточное количество суперскрученной формы плазмидной ДНК и растет число образованных топоизомеров (дорожка 9). Следовательно, правомерно и обратное утверждение, что ослабление активности топоизомеразы I ведет к уменьшению числа топоизомеров, накоплению открытой кольцевой формы плазмиды и наличию остаточных количеств суперскрученной формы ДНК (дорожки 5-8).

Способ поясняется следующими примерами:

ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор в атмосфере сухого аргона (~0°C) при перемешивании загружали 1.82 г (10 ммоль) тетрагидропиранового эфира 5,6-гептадиен-1-ола формулы (4), 2.49 г (12 ммоль) 1,2-пентадекадиена (5), 20 мл (40 ммоль) EtMgBr (2М раствор в Et2O), 0.77 г (32 ммоль) Mg (порошок) и 0.124 г (0.5 ммоль) Cp2TiCl2. Температуру реакционной смеси повышали до 20-22°С, перемешивали 8 ч. Реакционную массу обрабатывали 5% раствором HCl в H2O. Продукты реакции экстрагировали эфиром, экстракты сушили над MgSO4, растворитель упаривали, остаток хроматографировали на колонке (SiO2, элюент - петролейный эфир - EtOAc (50:1)). Получали индивидуальный 2-[(5Z,9Z)-5,9-докозадиен-1-илокси]тетрагидро-2Н-пиран формулы (6). Полученный 2-[(5Z,9Z)-5,9-докозадиен-1-илокси]тетрагидро-2Н-пиран формулы (6) окисляют реагентом Джонса (CrO3-H2SO4) с получением целевой (5Z,9Z)-5,9-докозадиеновой кислоты формулы (1) с выходом 62% на исходный пиран (6).

Спектральные характеристики (5Z,9Z)-5,9-докозадиеновой кислоты (1):

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 0.91 (т, 3Н, СН3, J=7.2 Гц), 1.28-1.33 (м, 20Н, CH2), 1.72 (кв, 2Н, СН2, J=7.2 Гц), 2.01-2.13 (м, 8Н, СН2СН=), 2.37 (т, 2Н, СН2-СООН, J=7.6 Гц), 5.35-5.48 (м, 4Н, СН=СН);

Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 14.23 C(22), 22.69 C(21), 24.56 C(3), 26.48 C(11), 27.27 C(7,8), 27.41 C(4), 29.33 C(19), 29.36, 29.45, 29.54 C(16-18), 29.57 C(13), 29.66 C(15), 29.74 C(14), 31.92 C(20), 33.45 C(2), 128.60 C(10), 128.94 C(9), 130.56 C(6), 130.64 C(5), 180.11 C(1).

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.

Таблица 1
№№ п/п Мольное соотношение (4):(5):RMgX:Mg:Cp2TiCl2, ммоль R X Температура, °C Время реакции, час Выход (1), %
1 10:12:40:32:0.5 Et Br 20 8 62
2 10:12:40:32:0.5 Et Br 0 8 47
3 10:12:40:32:0.5 Et Br 35 8 65
4 10:12:40:32:0.5 Et Br 20 6 59
5 10:12:40:32:0.5 Et Br 20 10 63
6 10:12:30:32:0.5 Et Br 20 8 57
7 10:12:50:32:0.5 Et Br 20 8 62
8 10:12:40:32:0.4 Et Br 20 8 60
9 10:12:40:32:0.6 Et Br 20 8 64
10 10:12:40:32:0.5 Et Cl 20 8 63
11 10:12:40:32:0.5 Et I 20 8 62
12 10:12:40:32:0.5 Me Br 20 8 62
13 10:12:40:32:0.5 Pr Br 20 8 61
14 10:12:40:32:0.5 Bu Br 20 8 60
15 10:12:40:32:0.5 Oct Br 20 8 48

1. Способ получения (5Z,9Z)-5,9-докозадиеновой кислоты формулы (1):

отличающийся тем, что тетрагидропирановый эфир 5,6-гептадиен-1-ола (4) и 1,2-пентадекадиен (5) взаимодействуют с реактивом Гриньяра RMgX (R = Me, Et, Pr, Bu, Oct; X = Cl, Br, I) в диэтиловом эфире в присутствии металлического Mg (порошок) и катализатора титаноцендихлорида Cp2TiCl2, при мольном соотношении (4):(5) : RMgX : Mg : Cp2TiCl2=10:12:(30-50):32:(0.4-0.6), в атмосфере аргона при температуре 0-35°С и атмосферном давлении за 6-10 ч, после чего реакционную массу обрабатывают 5% водным раствором HCl с получением 2-[(5Z,9Z)-5,9-докозадиен-l-илокси]тетрагидро-2H-пирана (6), который окисляют реагентом Джонса.

2. Применение (5Z,9Z)-5,9-докозадиеновой кислоты формулы (1) в качестве ингибитора человеческой топоизомеразы I.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к области получения (5Z,9Z)-5,9-гексадекадиеновой кислоты формулы (1), проявляющей ингибирующее действие на человеческую топоизомеразу I.

Изобретение относится к средству для лечения или предупреждения заболевания, возникшего на основе структурных и/или функциональных, и/или композиционных изменений липидов в клеточных мембранах, выбранного из рака, сосудистых заболеваний, воспалительных заболеваний, метаболических заболеваний, ожирения и избыточной массы тела, неврологических или нейродегенеративных расстройств, которое представляет собой соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли и производные, выбранные из сложных эфиров, простых эфиров, алкила, ацила, фосфата, сульфата, этила, метила или пропила: в которой а и с могут иметь независимые значения от 0 до 7; b может иметь независимые значения от 2 до 7, где R1 выбран из следующих радикалов: Н, Na, К, СН3О, СН3-CH2O и ОРО(О-СН2-СН3)2, и R2 выбран из следующих радикалов: ОН, ОСН3, O-СН3СООН, СН3, Cl, СН2ОН, ОРО(O-СН2-СН3)2, NOH, F, НСОО и N(ОСН2СН3)2.

Изобретение относится к новым омега-3 липидным соединениям общей формулы (I) или к их любой фармацевтически приемлемой соли, где в формуле (I): R1 и R2 являются одинаковыми или разными и могут быть выбраны из группы заместителей, состоящей из атома водорода, гидроксигруппы, С1-С7алкильной группы, атома галогена, C1-С7алкоксигруппы, С1-С7алкилтиогруппы, С1-С7алкоксикарбонильной группы, карбоксигруппы, аминогруппы и С1-С7алкиламиногруппы; Х представляет собой карбоновую кислоту или ее карбоксилат, выбранный из этилкарбоксилата, метилкарбоксилата, н-пропилкарбоксилата, изопропилкарбоксилата, н-бутилкарбоксилата, втор-бутилкарбоксилата или н-гексилкарбоксилата, карбоновую кислоту в форме триглицерида, диглицерида, 1-моноглицерида или 2-моноглицерида, или карбоксамид, выбранный из первичного карбоксамида, N-метилкарбоксамида, N,N-диметилкарбоксамида, N-этилкарбоксамида или N,N-диэтилкарбоксамида; и Y является С16-С22 алкеном с двумя или более двойными связями, имеющими Е- и/или Z-конфигурацию.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения этиленненасыщенных кислот или их эфиров следующей формулы: R3-C(=(CH2)m)-COOR4, где R3 и R4, каждый независимо, представляют собой водород или алкильную группу, и m равно 1, путем взаимодействия алкановой кислоты или эфира алкановой кислоты формулы R3-CH2-COOR4, где R3 и R4, каждый независимо, представляют собой водород или алкильную группу с источником метилена или этилена формулы I, где R5 и R6 независимо выбраны из C1-C12 углеводородных групп или Н; Х представляет собой О или S; n представляет собой целое число от 1 до 100; и m равно 1, в присутствии каталитической системы с получением в качестве продукта этиленненасыщенной кислоты или сложного эфира, где продукт в виде кислоты или сложного эфира затем приводят в контакт с диенофилом, чтобы устранить нежелательный цвет продукта, где диенофил представляет собой соединение формулы: где Z выбран из группы, состоящей из -C(O)Y, -CN, -NO2 или галогена; Y выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, гетеро, -OR, галогена или арила; R, R1 и R2 независимо представляют собой водород, алкил или арил, а гетеро представляет собой N, S или О, причем гетероатомы могут быть незамещенными или замещенными одной или несколькими группами, состоящими из водорода, алкила, -OR, арила, аралкила или алкарила, где R такой, как определено выше для Y; Z' может представлять собой любую группу, выбранную выше для Z, или может, кроме того, представлять собой водород, алкил, арил или гетеро; или Z и Z1 могут вместе составлять группу -C(O)Y(O)C- таким образом, чтобы диенофил образовывал циклическую группу формулы Iа, где R1 и R2 такие, как определено выше, Y представляет собой гетеро, такой, как определено выше, или Y представляет собой алкиленовую группу формулы -(CH2)s-, где s равно 1, 2 или 3.

Изобретение относится к новому липидному соединению общей формулы (I), в которой n=0; R1 и R2 являются одинаковыми или различными и могут быть выбраны из группы заместителей, состоящей из атома водорода, С1 -С7алкильной группы, атома галогена и С1 -С7алкокси группы; Х представляет собой COR3 или CH2OR4, где R3 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, С1-С 7алкокси и амино; и R4 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С7алкила или С1 -С7ацила, Y представляет собой С9-С 21алкен с одной или несколькими двойными связями в Е- или Z-конфигурации, при этом цепь Y является незамещенной и содержит двойную связь в -3 положении; при условии, что R1 и R2 не могут одновременно представлять собой атом водорода.

Изобретение относится к производным 3-аминокапролактама формулы (I): где Х представляет собой -CO-R1 или -SO2-R2, R1 представляет собой алкильный (за исключением 5-метилгептанила и 6-метилгептанила, где радикал R1 присоединен к карбонилу в положении 1), галогеналкильный, алкокси (за исключением трет-бутилокси), алкенильный, алкинильный или алкиламино радикал из 4-20 атомов углерода (например, из 5-20 атомов углерода, 8-20 атомов углерода, 9-20 атомов углерода, 10-18 атомов углерода, 12-18 атомов углерода, 13-18 атомов углерода, 14-18 атомов углерода, 13-17 атомов углерода) и R2 представляет собой алкильный радикал из 4-20 атомов углерода (например, из 5-20 атомов углерода, 8-20 атомов углерода, 9-20 атомов углерода, 10-18 атомов углерода, 12-18 атомов углерода, 13-18 атомов углерода, 14-18 атомов углерода, 13-17 атомов углерода); или к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к химии производных переходных металлов и может найти применение в химической промышленности при получении карбоксилатов переходных металлов, а также относится к усовершенствованному способу получения карбоксилатов циркония взаимодействием четыреххлористого циркония с карбоксильными производными общей формулы RCOOM, где R - линейный или разветвленный алифатический радикал C nH2n+1 или остаток ненасыщенной кислоты, где n=0-16, a M - протон или катион щелочного металла, в котором в качестве соединений RCOOM используют щелочные соли алифатических или ненасыщенных кислот, взаимодействие четыреххлористого циркония с указанными соединениями проводят в твердой фазе в отсутствие растворителя при механической активации при мольном соотношении ZrCl4:RCOOM в пределах 1<m<4.5, где m - целое или дробное число, с последующей экстракцией образовавшегося карбоксилата циркония органическим растворителем.

Изобретение относится к применению соединений формулы R 2=R1-X, где R1 и R2 имеют всего от 23 до 35 атомов углерода, X представляет собой первичную спиртовую функциональную группу -СН2ОН или карбоксильную функциональную группу -СООН, R1 представляет собой насыщенную линейную углеводородную цепь, имеющую 9 атомов углерода, а R 2 представляет собой линейную углеводородную цепь, которая является насыщенной или ненасыщенной, включающей от 1 до 4 этиленовых ненасыщенных связей, для получения композиций, которые могут быть использованы для лечения и профилактики гиперхолестеринемии.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к области получения (5Z,9Z)-5,9-гексадекадиеновой кислоты формулы (1), проявляющей ингибирующее действие на человеческую топоизомеразу I.

Изобретение относится к способу получения ω-иодалифатических карбоновых кислот и их эфиров. Способ включает расщепление алифатических циклических кетонов, таких как циклогексанон, циклогептанон или 4-метилциклогексанон, под действием пероксида водорода в присутствии катализатора и соединений иода при комнатной температуре.

Изобретение относится к тонкому органическому синтезу. .
Изобретение относится к способу получения катализатора для окисления в газовой фазе с определенным распределением по размерам частиц оксида ванадия. .
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения адипиновой кислоты, применяемой в различных областях, например, в качестве добавки в различные продукты и при изготовлении бетона, а также в качестве мономера при получении полимеров.
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения дикарбоновых кислот, которые находят применение в различных областях, например, в качестве добавки к различным продуктам, при изготовлении бетона, а также в качестве мономеров при получении полимеров.

Изобретение относится к усовершенствованному способу окисления циклоалифатических углеводородов и/или спиртов и кетонов в жидкой среде с помощью окислителя, содержащего молекулярный кислород, до кислот или многоосновных кислот.
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения карбоновых кислот и поликислот окислением в жидкой среде молекулярным кислородом циклогексана в присутствии катализатора, липофильного кислотного органического соединения, имеющего растворимость в воде ниже 10 мас.% при температуре от 100С до 30 0С и образующего с циклогексаном, по меньшей мере, одну гомогенную жидкую фазу, причем соотношение между числом молей липофильной кислоты и числом молей металла, образующего катализатор, составляет в интервале от 7,0 до 1300, а липофильную кислоту выбирают из группы, в которую входят кислоты 2-этилгексановая, декановая, ундекановая, додекановая, стеариновая (октадекановая) и их перметилированные производные, кислоты 2-октадецилянтарная, 2,5-ди-третбутилбензойная, 4-третбутилбензойная, 4-октилбензойная, третбутилгидроофталат, нафтеновые или антраценовые кислоты, замещенные алкильными группами, преимущественно типа третбутила, жирные кислоты, замещенные производные фталевых кислот.
Изобретение относится к усовершенствованному способу окисления циклических углеводородов, спиртов и/или кетонов до карбоновой кислоты с помощью кислорода или кислородсодержащего газа.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии. Предложена композиция антител, обладающих способностью к связыванию с IGF-IR, которую получают при культивировании клеточной линии CHO DSM ACC 2795, причем количество остатков фукозы в сахарной цепи антител составляет по меньшей мере 99%.
Наверх