Применение дельта-токоферил-карбогидрата в качестве депигментирующего агента



Применение дельта-токоферил-карбогидрата в качестве депигментирующего агента
Применение дельта-токоферил-карбогидрата в качестве депигментирующего агента
Применение дельта-токоферил-карбогидрата в качестве депигментирующего агента
Применение дельта-токоферил-карбогидрата в качестве депигментирующего агента
Применение дельта-токоферил-карбогидрата в качестве депигментирующего агента
Применение дельта-токоферил-карбогидрата в качестве депигментирующего агента

 


Владельцы патента RU 2542444:

ПЬЕР ФАБР ДЕРМО-КОСМЕТИК (FR)

Группа изобретений относится к косметической депигментирующей композиции и к её применению для депигментации кожи. В качестве депигментирующего агента предложен дельта-токоферил карбогидрат, предпочтительно дельта-токоферил-глюкопиранозид. Технический результат состоит в высокой депигментирующей активности соединения. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр.

 

Настоящее изобретение касается косметических и дерматологических препаратов, содержащих дельта-токоферолил-карбогидрат, для лечения косметических или дерматологических изменений кожи, связанных с гиперпигментацией, при локализованном проявлении, как, например, в случае родинок или веснушек, или при более широком проявлении - для больших участков кожи. Гиперпигментация может быть естественной или вызванной внешними условиями.

Меланоциты, представляющие собой звездовидные клетки, ответственны за пигментацию кожи и находятся в наиболее глубоких слоях эпидермиса, т.е. в базальном слое. Основной функцией меланоцитов является обеспечение меланогенеза, процесса, в ходе которого меланин синтезируется в особых органеллах, называемых меланосомами. Меланосомы, содержащие меланин, затем транспортируются и распределяются по находящимся рядом кератиноцитам посредством дендритных отростков меланоцитов. Данный контакт с кераноцитами приводит к кожной пигментации, механизму, который защищает кожу против мутагенных эффектов УФ лучей. Некоторые физиологические стимуляторы могут отвечать за синтез меланина.

Солнце является естественным и обычным стимулятором синтеза меланина, что вызывает увеличение числа меланоцитов, неосинтез меланина и морфологические изменения меланоцитов, которые включают в себя увеличение дендритности с ускорением переноса меланосом к кераноцитам.

На молекулярном уровне меланогенез представляет собой ряд ферментативных реакций, исходным веществом для которых выступает тирозин. При солнечном воздействии стимулируется синтез и секреция альфа-меланоцитстимулирующего гормона (α-МСГ). α-МСГ повышает концентрацию циклической АМФ в меланоцитах, активируя фактор транскрипции, ассоциированный с микрофтальмией фактор транскрипции (MITF), который в свою очередь стимулирует транскрипционную активность генов, кодирующих три фермента, принимающих основное участие в процессе меланогенеза: тирозиназу и тирозиназа-связанные протеины 1-го и 2-го типов (TRP-1 и TRP-2).

Тирозиназа и TRP-1 и TRP-2 также активны и отвечают за пигментацию, когда стимуляторами выступают и другие факторы, кроме солнца.

Тирозиназа катализирует переход тирозина в допахинон. С этого момента возможны два синтетических пути: эумеланогенез и феомеланогенез. Допахинон превращается в эумеланин в ходе последовательной серии окислительных реакций с участием TRP-1 и TRP-2. Эумеланин относится к черно-коричневым пигментам с низким содержанием серы и обеспечивает фотозащитную функцию. При феомеланогенезе молекулы с высоким содержанием серы включаются в состав допахинона для образования феомеланина оранжево-желтого цвета, который присутствует в коже рыжеволосых субъектов.

Меланогенез может быть подавлен за счет блокирования реакций ферментативного окисления, проходящих с участием тирозиназы и/или TRP-1, и/или TRP-2. Также ингибирование меланогенеза возможно за счет блокирования полимеризации допахинона.

Блокирование меланогенеза, таким образом, может иметь несколько причин. Известно, что определенные экзогенные молекулы являются негативными регуляторами меланогенеза. Гидрохинон ингибирует синтез меланина, поскольку сам существует в виде субстрата тирозиназы и тем самым обращает ее активность. Арбутин, содержащий гидрохинон, действует тем же способом. Койевая кислота уменьшает активность тирозиназы, но также действует как сильный восстановитель, поскольку предотвращает окрашивание меланина в ходе окисления. Витамин А замедляет экспрессию тирозиназы TRP-2.

В частности, семейство токоферолов содержит депигментирующие агенты, известные в литературе. Альфа-токоферол, или витамин Е, присутствует в природе во многих растениях обычно наряду с другими соединениями, такими как бета-токоферол, гамма-токоферол или дельта-токоферол. Косметические депигментирующие составы, содержащие данные токоферолы, уже присутствуют на рынке.

Однако было показано, что при мягких условиях окисления прямое нанесение этих антиоксидантов на кожу приводит к эффектам, вызывающим воспаление, что является следствием гиперактивности при концентрациях, которые обычно используются. Так, несколько структурных модификаций этих токоферолов позволили ограничить побочные эффекты, сделав возможным их использование в лечении или предотвращении других кожных заболеваний или проблем.

Так, в публикации WO 98/51679 описано применение сложных эфиров токоферолов в косметических и фармацевтических композициях. В данной международной заявке показано, что подобные сложные эфиры токоферолов обладают антирадикальной и противовоспалительной активностями, способствуют дифференцировке кераноцитов, улучшают увлажнение и гладкость кожи, оказывают антивозрастное и депигментирующее действие.

В патентном документе ЕР 1,062,223 полнее описаны предшественники для активных соединений, применяемых в косметологии или дерматологии в основном для лечения кожных заболеваний (атопических дерматитов, акне, псориазов). Принцип этого изобретения заключается в применении глюкоцереброзидазы, лизосомного фермента, присутствующего во всех клетках, и, следовательно, естественным образом, находящегося в коже. Глюкоцереброзидаза гидролизует предшественника действующего соединения, таким образом, активируя биологически активное вещество. За счет этого удается снизить или даже устранить побочные эффекты. Таким образом, в патентном документе ЕР 1,062,223 описано применение карбогидратных предшественников дельта-токоферола. В особенности в документе ЕР 1,062,223 рассмотрены физико-химические и биологические характеристики дельта-токоферил-глюкопиранозида. Ферментативный гидролиз дельта-токоферил-глюкопиранозида под действием глюкоцереброзидазы приводит к медленному образованию дельта-токоферола, причем с более низкой скоростью, чем для производного сравнения (4-метилумбеллиферил-глюкопиранозида). Подобное медленное генерирование препятствует избыточному концентрированию активного соединения дельта-токоферола, таким образом, позволяя избежать воспалительных эффектов в ходе применения продукта. Таким образом, медленное высвобождение активного вещества обеспечивает его лучшую биодоступность в кожном слое и, следовательно, более эффективную защиту.

Особое внимание в патентном документе ЕР 1,062,223 уделено факту очень низкой активности гликозилированных производных относительно активности немодифицированных действующих веществ: в частности, дельта-токоферил-глюкопиранозид обладает слабыми антиоксидантными свойствами по сравнению с дельта-токоферолом. На основании этого и в соответствии с механистическими знаниями, упомянутыми выше, депигментирующая активность дельта-токоферил-глюкопиранозида должна быть равной или меньшей по сравнению с активностью дельта-токоферола.

Однако к данному моменту совершенно неожиданно было установлено, что депигментирующая активность дельта-токоферил-глюкопиранозида, напротив, заметно более высокая, чем активность дельта-токоферола, которую он проявляет при нанесении на кожу (см. Пример 1). Этот эффект нельзя объяснить одной только активностью токоферола, и он является абсолютно неожиданным.

Задача изобретения соответственно заключается в применении дельта-токоферил-карбогидрата Формулы I:

в качестве косметического депигментирующего средства.

Дельта-токоферил-карбогидрат состоит из двух связанных друг с другом фрагментов. Одним из фрагментов является карбогидрат, а другим - дельта-токоферол. Термины моносахарид, сахарид, карбогидрат и сахара являются эквивалентными в данном изобретении.

Карбогидрат может присоединяться к дельта-токоферолу посредством α или β гликозидных связей, если связь осуществляется через аномерный атом углерода в карбогидрате. Карбогидрат также может быть связан с дельта-токоферолом простой эфирной связью, если связывание происходит через атом кислорода не аномерного атома углерода в карбогидрате.

Преимущественно карбогидрат Формулы I выбирается из числа моносахаридов.

Более предпочтительно выбирать карбогидрат Формулы I из ряда D-моносахаридов.

Наиболее предпочтительно, если карбогидрат Формулы I выбирается из C36 D-моносахаридов, таких как глицеральдегид, эритроза, треоза, рибоза, арабиноза, ксилоза, ликсоза, аллоза, альтроза, гулоза, идоза, талоза, глюкоза, галактоза, манноза и фруктоза, а также их производные, например их циклические формы, если они существуют, например, такие как пираноза и фураноза. Наиболее предпочтительный моносахарид в данном изобретении - D-глюкопираноза.

Дельта-токоферил-карбогидрат, применяемый в соответствии с изобретением, - дельта-токоферил-глюкопиранозид Формулы II:

В данном изобретении дельта-токоферил-карбогидрат используется в качестве косметического депигментирующего средства. Депигментирующее действие дельта-токоферил-карбогидрата может сопровождаться любым дополнительным физиологическим эффектом, который может проявляться в результате его активности.

Исходные соединения для этого активного вещества или связанных (конъюгированных) соединений согласно изобретению могут быть получены в результате биохимического процесса или органическим синтезом. В ходе органического синтеза активное вещество связывается с карбогидратом, который первоначально тетраацилируется и активируется по 1-му положению (эпимерному атому углерода, также называемому аномерным атомом углерода) за счет образования имина. Ацетильные группы затем удаляются в ходе гидролиза под действием метилат ионов. Другие процедуры синтеза, хорошо известные специалистам данной области, могут применяться для синтеза подобных молекул или похожих структур, например, со сложноэфирной связью на атомах углерода в других положениях (2, 3, 4, 5 или 6).

Еще одной задачей изобретения является создание косметической депигментирующей композиции, которая содержит в качестве активного ингредиента дермо-косметически приемлемый носитель и эффективное количество дельта-токоферил-карбогидрата Формулы I, предпочтительно Формулы II.

Понятие «носитель» подразумевает любое вспомогательное вещество или неактивный наполнитель (эксципиент), которые делают возможными процесс производства, хранение и дальнейшие использование фармацевтической композиции. Любой дермо-косметически приемлемый носитель, например, выбранный среди инертных наполнителей, обычно используемых в фармацевтических композициях, может применяться для композиции согласно изобретению. Предпочтительно композиция согласно изобретению содержит от 0,01 до 5 масс.% дельта-токоферил-карбогидрата Формулы I, более предпочтительно от 0,03 до 2,5 масс.% дельта-токоферил-карбогидрата Формулы I и наиболее предпочтительно в диапазоне 0,05-1 масс.% дельта-токоферил-карбогидрата Формулы I относительно общей массы композиции.

Предпочтительно композиция согласно изобретению содержит от 0,01 до 5 масс.% дельта-токоферил-глюкопиранозида Формулы II, предпочтительно от 0,03 до 2,5 масс.% дельта-токоферил-глюкопиранозида Формулы II и более предпочтительно в диапазоне 0,05-1 масс.% дельта-токоферил-глюкопиранозида формулы II относительно общей массы композиции.

Композиция согласно изобретению может быть изготовлена в виде прямой (типа «масло в воде», М/В) или обратной (типа «вода в масле», В/М) эмульсий. Более того, она может быть представлена в виде сферических образований - липосом, нанокапсул или наносфер.

Масляные фазы, которые могут применяться в изобретении:

- твердые или густые масляные фазы, такие как пчелиные воски, канделильский воск, воск карнаубы, нефтяной воск (или микрокристаллический), парафин и их смеси;

- масла/жиры животного или растительного происхождения и их смеси;

- углеводородные масла синтетического происхождения, содержащие более 8 атомов углерода, как линейные, так и разветвленные, насыщенные или ненасыщенные, такие как гидрогенизированный полиизобутилен (масло Parleam), парафиновое масло (или вазелин, или минеральное масло), изопарафины, лимонен, сквалин, полиизобутен или изооктан, и их смеси;

- масла, образованные высшими жирными кислотами, преимущественно состава C1022, такими как миристиновая кислота, пальмитиновая кислота, стеариновая кислота, бегеновая кислота, олеиновая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота или изостеариновая кислота;

- масла, образованные высшими жирными спиртами, преимущественно состава С1022, такими как олеиновый спирт, линолевый или линоленовый спирт, изостеариновый спирт или октилдодеканол, и их смеси;

- масла, образованные линейными или разветвленными, насыщенными или ненасыщенными сложными эфирами Формулы RCOOR', где R представляет остаток высшей жирной кислоты, содержащей от 7 до 19 атомов углерода, и R' представляет углеводородную цепь, содержащую от 3 до 20 углеродных атомов, предпочтительно сложными эфирами состава С1236, например изопропилмиристат, изопропилпальмитат, бутилстеарат, гексиллаурат, диизопропиладипат, изононилизононаноат, 2-этилгексилпальмитат, 2-октилдодецилмиристат или лактат, ди(2-этигексил)сукцинат, диизостеарилмалатизостеарилгидроксистеарат, этилгексилгидроксистеарат, цетеарилэтилгексоноат, изостеарилизостеарат, и их смеси;

- масла, образованные из моноглицеридов карбоновых кислот состава C1-C30, диглицеридов карбоновых кислот состава С130, триглицеридов карбоновых кислот состава C1-C30, например моно-, ди-или триглицериды каприловой и каприновой кислот, моно-, ди- или триглицериды пальмитиновой кислоты, моно-, ди- или триглицериды линолевой кислоты, моно-, ди- или триглицериды стеариновой кислоты, моно-, ди- или триглицериды изостеариновой кислоты, моно-, ди- или триглицериды бегеновой кислоты, моно-, ди- или триглицериды олеиновой кислоты, моно-, ди- или триглицериды миристиновой кислоты, моно-, ди- или триглицериды линоленовой кислоты, и их смеси;

- нелетучие силиконовые масла, такие как нелетучий полидеметилсилоксан (ПДМС); модифицированные полисилоксаны; аминированные силиконы или силиконы с гидроксильными группами или фторированные; диметиконы; триметиконы; и их смеси. Преимущественно демитиконы, которые можно применять в рамках данного изобретения, представлены торговыми названиями VICASIL® (General Electric company), DOW CORNING 200® (Dow Corning Corporation, DC200), DOW CORNING 225®, либо являются любой другой масляной фазой, известной специалистам данной области.

Композиция может также содержать кондиционирующие агенты (нормализующие состояние кожи).

Примеры кондиционирующих агентов включают, но не ограничиваются, анионными, катионными или неионными эмульгаторами, такими как лаурил сульфат, диоктилсульфосукцинат натрия, стеарат натрия, эфиры сорбитана, этоксилаты жирных кислот, этоксилаты жирных спиртов, тридецет-9 и ПЭГ-5 этилгексаноат, либо любой другой эмульгатор, известный специалистам в данной области, и их смеси.

Для композиций согласно изобретению, имеющих спиртово-водную или спиртовую основу, возможно применение любых моноспиртов.

Более того, композиция может включать полиол, смешивающийся с водой при комнатной температуре (25°С) и выбранный в основном среди полиолов, которые преимущественно содержат от 2 до 20 атомов углерода, предпочтительно от 2 до 10 атомов углерода и в наиболее предпочтительном варианте от 2 до 6 атомов углерода, например глицерин, производные гликолей, такие как пропиленгликоль, бутиленгликоль, пентиленгликоль, гексиленгликоль, дипропиленгликоль, диэтиленгликоль, простые эфиры гликолей, такие как моно-, ди-или трипропиленгликоль (C1-C4)алкиловые эфиры, моно-, ди- или триэтиленгликоль (C1-C4)алкиловые эфиры, и их смеси.

Композиция может дополнительно содержать антиоксиданты, которые выбираются из ряда аминокислот (например, глицина, гистидина, тирозина, триптофана) и их производных, имидазолов и их производных, пептидов, таких как D,L-карнозин, D-карнозин, L-карнозин и их производных, каратиноидов, каратинов и их производных, хлорогеновых кислот и их производных, липоевых кислот и их производных (таких как дигидролипоевая кислота), тиолов (таких как тиоредоксин, глутатион, цистеин, цистин, цистамин и гликозил, N-ацетил, метил, этил, пропил, амил, бутил и лаурил, пальмитоил, олеил, холестирил и глицерил содержащие сложные эфиры, ауротиоглюкоза, пропилтиоурацил и их производные), сульфоксиминовых соединений в низких допустимых дозах (т.е. пикомоль/кг) (таких как бутионин-сульфоксимин, гомоцистеин и их производные), и также среди хелатирующих агентов (гидроксилированные жирные кислоты, фитовая кислота, лактоферрин, лимонная кислота, молочная кислота, малеиновая кислота, ЭДТА, динатриевая ЭДТА, ЭГТА и их производные), ненасыщенных жирных кислот и их производных, фолиевой кислоты и ее производных, убихинона и убихинола и их производных, витамина С и его производных (таких как аскорбилпальмитат), витамина А и его производных, рутиновой кислоты, карнозина, мочевой кислоты, маннозы и ее производных, цинка и его производных (например, ZnO, ZnSO4), селена и его производных (например, селенметионина), стильбенов и их производных (например, окисленных стильбенов), супероксиддисмутазы и ее производных, и других антиоксидантов, известных специалистам данной области, и их смесей.

Композиция может дополнительно содержать противомикробные средства, такие как консерванты и соединения с противогрибковой активностью, выбранные из спиртов, которые могут содержать один или более ароматических заместителей, например феноксиэтанолов, таких как 2-феноксиэтанол, 1-фенокси-2-пропанол, бензиловый спирт, 2-гидроксибифенил, парабенов, представленных предпочтительно метилпарабеном, этилпарабеном, пропилпарабеном, бутилпарабеном, изобутилпарабеном, натрий метилпарабеном, натрий этилпарабеном, натрий пропилпарабеном, натрий изобутилпарабеном, натрий бутилпарабеном или натрий изобутилпарабеном, имидазолидинилмочевины, диазолидинилмочевины, гидроксиметилглицината натрия, галогенпроизводных, таких как йодпропинилбутилкарбамат, 2-бром-2-нитропропан-1,3-диол, 2-гидрокси-2',4,4'-трихлордифениловый эфир (триклозан), 3,4,4'-трихлоркарбанилид (триклокарбан), хлорбутанол, 2,4-дихлорбензиловый спирт, N-(4-хлорфенил)-N-(3,4-дихлорфенил)мочевина, 1,2-дибром-2,4-дицианобутан, хлорксиленола,

кетоконазола, оксиконазола, бутоконазола, клотримазола, эконазола, энилконазола, фентиконазола, миконазола, сульконазола, тиоконазола, флуконазола, итраконазола, терконазола, активных веществ, содержащих один или более катионных азотов, таких как триметилцетиламмоний хлорид, цетилпиридин хлорид, бензетониум хлорид, диизобутил-этоксиэтил-диметилбензиламмоний хлорид, диизобутилфенокси-этоксиэтил-диметилбензиламмоний хлорид, хлорид, бромид, N-алкил-N,N-диметилбензиламмоний сахаринат, триметиламмоний хлорид, хлоргидроксиацетат натрия-алюминия, метилтрицетиламмоний хлорид, диаминалкиламид, органических кислот и их солей, таких как лимонная кислота, ненасыщенных соединений, обладающих противомикробными свойствами, таких как фарнезол, тербинафин или нафтифин, гетероциклических ароматических соединений, таких как бифоназол, клоконазол, изоконазол или любых других антимикробных противогрибковых агентов, известных специалистам в данной области; и их смесей.

Композиция может дополнительно содержать загустители или компоненты, которые влияют на реологию, такие как, например, гидрофобно модифицированные этоксилированные неионные уретаны, загустители на основе поликарбоновых кислот, такие как сополимеры акрилатов/стеарата-20 с метакрилатом, карбомеры, сополимеры акрилата и сетчатые полимеры на основе C10-C30 алкилакрилатов, и их смеси.

Композиция может дополнительно содержать кислоты и основания для регулирования значения рН композиции. Основания могут быть минеральными (сода, поташ, аммиак) или органическими, такими как моно-, ди- или триэтаноламин, аминометилпропандиол, N-метилглюкамин, основные аминокислоты, такие как аргинин и лизин, и их смеси.

Композиция может дополнительно содержать один или более дополнительных компонентов, таких как рН буферные системы, витамины, ароматизаторы и любые другие пригодные соединения, известные специалистам данной области.

Косметическая композиция согласно изобретению может быть выполнена, например, в виде помады, аэрозоля, лосьона, геля, пены, дисперсионной жидкости, сыворотки, маски, молочка или крема для тела.

Для того чтобы усилить депигментирующее действие дельта-токоферил-карбогидрата Формулы I или II его можно комбинировать с по меньшей мере еще одним депигментирующим агентом. Депигментирующий агент, сочетаемый с дельта-токоферил-карбогидратом Формулы I или II в депигментирующей композиции, выбирается среди гидроксилированных производных дифенилметана, в частности 4-(1-фенилэтил)-1,3-дигидроксибензола, ретиноидов, в особенности ретиналя, 4-бутилрезорцинола (который продается под торговым названием Rucinol®), койевой кислоты, линолевой кислоты и масла, обогащенного линолевой кислотой в виде триглицерида, в особенности масло примулы вечерней, и их смесей.

Преимущественно депигментирующим агентом, сочетаемым с дельта-токоферил-карбогидратом Формулы I или II, в депигментирующей композиции является 4-(1-фенилэтил)-1,3-дигидроксибензол. Тогда композиция изобретения содержит от 0,01% до 10%, предпочтительно от 0,1% до 5% 4-(1-фенилэтил)-1,3-дигидроксибензола относительно общей массы композиции.

Преимущественно депигментирующим агентом, сочетаемым с дельта-токоферил-карбогидратом Формулы I или II, в депигментирующей композиции является ретиналь. Тогда композиция изобретения содержит от 0,001% до 5%, предпочтительно от 0,01% до 1% ретиналя относительно общей массы композиции.

Преимущественно депигментирующим агентом, сочетаемым с дельта-токоферил-карбогидратом Формулы I или II, в депигментирующей композиции является линолевая кислота. Тогда композиция изобретения содержит от 0,01% до 5%, предпочтительно от 0,1% до 5% линолевой кислоты относительно общей массы композиции.

Преимущественно депигментирующим агентом, сочетаемым с дельта-токоферил-карбогидратом Формулы I или II, в депигментирующей композиции является растительное масло, обогащенное линолевой кислотой в виде триглицерида. Тогда композиция изобретения содержит от 0,01% до 5%, предпочтительно от 0,1% до 5% растительного масла, обогащенного линолевой кислотой в виде триглицерида, относительно общей массы композиции. Примером растительного масла, обогащенного линолевой кислотой в виде триглицерида, является масло примулы вечерней.

Преимущественно депигментирующим агентом, сочетаемым с дельта-токоферил-карбогидратом Формулы I или II, в депигментирующей композиции является масло примулы вечерней. Тогда композиция изобретения содержит от 0,01% до 5%, предпочтительно от 0,1% до 5% масла примулы вечерней относительно общей массы композиции.

Преимущественно депигментирующим агентом, сочетаемым с дельта-токоферил-карбогидратом Формулы I или II, в депигментирующей композиции является 4-бутилрезорцинол. Тогда композиция изобретения содержит от 0,01% до 5%, предпочтительно от 0,1% до 1% 4-бутилрезорцинола относительно общей массы композиции.

Преимущественно депигментирующим агентом, сочетаемым с дельта-токоферил-карбогидратом Формулы I или II, в депигментирующей композиции является койевая кислота. Тогда композиция изобретения содержит от 0,01% до 10%, предпочтительно от 0,1% до 5% койевой кислоты относительно общей массы композиции.

Преимущественно депигментирующая композиция согласно изобретению содержит в качестве ингредиентов, обладающих депигментирующей активностью, смесь дельта-токоферил-карбогидрата Формулы I или II, 4-(1-фенилэтил)-1,3-дигидроксифенола, ретиналя и растительного масла, обогащенного линолевой кислотой в виде триглицерида. В частности, в данной смеси в качестве растительного масла, обогащенного линолевой кислотой в виде триглицерида, используется масло примулы вечерней.

Преимущественно депигментирующая композиция согласно изобретению содержит в качестве ингредиентов, обладающих депигментирующей активностью, смесь дельта-токоферил-карбогидрата Формулы I или II, 4-(1-фенилэтил)-1,3-дигидроксифенола, ретиналя и масла примулы вечерней.

Преимущественно другая депигментирующая композиция согласно изобретению содержит в качестве ингредиентов, обладающих депигментирующей активностью, смесь дельта-токоферил-карбогидрата Формулы I или II, 4-(1-фенилэтил)-1,3-дигидроксифенола, ретиналя и линолевой кислоты.

Данное изобретение будет проиллюстрировано нижеследующими не ограничивающими примерами.

Пример 1

Сравнение депигментирующих свойств дельта-токоферил-глюкопиранозида, дельта-токоферола и альфа-токоферола.

В 96-луночные планшеты в DMEM (среда Игла в модификации Дульбекко), к которой добавлена эмбриональная телячья сыворотка (FCS), помещаются клетки B16-F10 и инкубируются 24 ч при 37°С, 5% CO2. Меланогенез стимулируется α-МСГ (0,1 мкМ) в течение 3 или 5 дней. Каждая концентрация активного вещества измеряется в троекратном повторе. Содержание общего меланина и внутриклеточного меланина, растворенных в лизирующем буфере, затем анализируются при измерении абсорбции на длине волны 405 нм. Общий белок анализируется в лизате в соответствии с протоколом «SRD/TO/154/012», и результат выражается в мг меланина/мг белка. Процентная активность вычисляется следующим способом:

% ингибирования=[(NMC-NMT)/NMC]×100

NMC является нормализованным средним значением для контроля, NMT является нормализованным средним значением для обработанного образца.

Таблица 1
Величина процента ингибирования внутриклеточного меланина
Дельта-токоферил-глюкопиранозид Дельта-токоферол Альфа-токоферол
3 дня 5 дней 3 дня 5 дней 3 дня 5 дней
10 мкМ 22% 38% Не активен Не активен Не активен Не активен
50 мкМ 68% 90% 41% 48% Не активен Не активен

Пример 2: пример композиции

Таблица 2
Композиция крем-геля в соответствии с данным изобретением
Ингредиенты (торговые названия) Наименование по МНКИ Массовый процент Функция
Очищенная вода Вода QSP* 100%
Hydrolite 5® Пентиленгликоль 3 Увлажнитель, Консервант
ЭДТА, 2Na Динатрий ЭДТА 0,1 Секвестирующий агент
Microcare РМ4® Феноксиэтанол-парабены 0,8 Консерванты
Водорастворимый PCL Тридецет-9 и ПЭГ-5 Этилгексаноат 1,5 Водный эмолент
II. Pemulen® TR-1 С1030 акрилат сетчатые алкил акрилат сополимеры 0,5 Гелеобразующий агент, стабилизирующий агент
III. Stearin TP Стеариновая кислота 2 Эмульгатор, фактор консистенции
Жидкий PCL Цетарилэтилгексаноат и Изопропилмиристат 3 Эмолент
DC200® Диметикон 0,3 Эмолент
Myritol® 318 Триглицериды каприловой/каприновой кислот 3 Эмолент
Primol® 352 Жидкий парафин 2 Эмолент
IV. Активные вещества 1. Дельта-токоферил-глюкопиранозид 0,5 Активное вещество
V. Сода Сода 0,08 рН регулятор
*QSP: «достаточное количество»

Пример 3: пример композиции

Таблица 3
Депигментирующая композиция, состоящая из смеси ингредиентов с депигментирующей активностью
Ингредиенты (торговые названия) Наименование по МНКИ Массовый процент Функция
Очищенная вода Вода QSP* 100%
Hydrolite 5® Пентиленгликоль 3 Увлажнитель, Консервант
ЭДТА, 2Na Динатриевый ЭДТА 0,1 Секвестирующий агент
Microcare РМ4® Феноксиэтанол-парабены 0,8 Консерванты
Водорастворимый PCL Тридецет-9 и ПЭГ-5 Этилгексаноат 1,5 Водный эмолент
II. Pemulen® TR-1 С10-С30 акрилат сетчатые алкил акрилат сополимеры 0,5 Гелеобразующий агент, стабилизирующий агент
III. Stearin TP Стеариновая кислота 2 Эмульгатор, фактор консистенции
Жидкий PCL Цетарилэтилгексаноат и Изопропилмиристат 3 Эмолент
DC200® Диметикон 0,3 Эмолент
Myritol® 318 Триглицериды каприловой/каприновой кислот 3 Эмолент
Primol® 352 Жидкий парафин 2 Эмолент
IV. Активные вещества Дельта-токоферолаглюкопиранозид 0,1 Активное вещество
4-(1-фенилэтил)-1,3-дигидроксибензол 0,5
Ретинальдегид 0,05
Масло вечерней примулы 1
V. Сода Сода 0,08 рН регулятор
* QSP: «достаточное количество»

1. Применение дельта-токоферил-карбогидрата Формулы I:

в качестве косметического депигментирующего агента.

2. Применение по п.1, где дельта-токоферил-карбогидрат имеет следующую Формулу II:

3. Депигментирующая косметическая композиция, характеризующаяся тем, что содержит дермо-косметически приемлемый наполнитель, от 0,03 до 2,5 масс.%, предпочтительно от 0,05 до 1 масс.% дельта-токоферил-карбогидрата Формулы I:
,
предпочтительно Формулы II:
,
где процентное содержание указано относительно общей массы вышеупомянутой композиции.

4. Депигментирующая косметическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что дельта-токоферил-карбогидрат объединен с по меньшей мере еще одним депигментирующим агентом.

5. Депигментирующая косметическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что депигментирующий агент, объединенный с дельта-токоферил-карбогидратом, выбран из гидроксилированных производных дифенилметана, в частности из 4-(1-фенилэтил)-1,3-дигидроксибензола, ретиноидов, в частности ретиналя, Руцинола, койевой кислоты, линолевой кислоты и растительного масла, обогащенного линолевой кислотой в виде триглицерида, в частности масла примулы вечерней, или их смесей.

6. Депигментирующая косметическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что депигментирующим агентом, объединенным с дельта-токоферил-карбогидратом, является 4-(1-фенилэтил)-1,3-дигидроксибензол.

7. Депигментирующая косметическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что депигментирующим агентом, объединенным с дельта-токоферил-карбогидратом, является ретиналь.

8. Депигментирующая косметическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что депигментирующим агентом, объединенным с дельта-токоферил-карбогидратом, является линолевая кислота.

9. Депигментирующая косметическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что депигментирующим агентом, объединенным с дельта-токоферил-карбогидратом, является Руцинол.

10. Депигментирующая косметическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что депигментирующим агентом, объединенным с дельта-токоферил-карбогидратом, является масло примулы вечерней.

11. Депигментирующая косметическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что депигментирующим агентом, объединенным с дельта-токоферил-карбогидратом, является койевая ксилота.

12. Депигментирующая косметическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что содержит в качестве активных депигментирующих ингредиентов смесь 4-(1- фенилэтил)-1,3-дигидроксибензола, дельта-токоферил-карбогидрата, ретиналя и масла примулы вечерней.

13. Депигментирующая косметическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что содержит в качестве активных депигментирующих ингредиентов смесь 4-(1-фенилэтил)-1,3-дигидроксибензола, дельта-токоферил-карбогидрата, ретиналя и линолевой кислоты.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к косметической промышленности, а именно к производству составов для окрашивания волос. Предлагаемый состав состоит из 2-х фаз - Фазы А и Фазы Б, размещенных отдельно друг от друга и смешиваемых непосредственно перед использованием, где Фаза Б представляет собой окислительный агент в виде водного раствора, содержащий пероксид водорода, а Фаза А, в которую входят катионные полимеры и катионоактивные ПАВ, представляет собой кремообразную эмульсию, содержащую красящие компоненты, загущающие агенты, эмульгаторы, органические растворители, кондиционирующие агенты, неионогенные ПАВ, восстановители, комплексен, консерванты, парфюмерную композицию и воду, а в качестве щелочного агента - смесь, состоящую из гидроксида аммония, 25%-ный раствор, и нелетучего аминометилпропанола, поддерживающую постоянную щелочность состава рН 9,2-10,8 на протяжении всего времени окрашивания (40-50 мин).

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой кондиционирующий полимер - амфолитический тройной сополимер, содержащий по меньшей мере этиленовоненасыщенный катионогенный мономер, мономер, содержащий карбоксигруппу и диаллиламин или его производное.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой аэрозольное репеллентное средство, содержащее N,N-диэтил-м-толуамид, растворитель, эвакуирующий газ, смягчающую добавку и ароматический компонент с ванильным ароматом, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%.
Изобретение относится к области косметологии и представляет собой косметическое средство для губ, содержащее приведенные ниже компоненты (а) и (b), где количество компонента (b) в смеси составляет от 20 до 70 масс.%: a) от 5 до 20 масс.% полиглицерилизостеарата, в котором число молей присоединенного глицерина составляет от 4 до 10, а число остатков изостеариновой кислоты составляет от 1 до 4; и (b): (b1) от 20 до 70 масс.% метилфенилсиликона, где метилфенилсиликон содержит дифенилсилоксифенилтриметикон, (b2) от 0 до 45 масс.% сложного эфира пентаэритрита.

Изобретение относится к соединениям структурной формулы (I), которые могут быть использованы для лечения заболеваний, опосредованных андрогенным рецептором. В формуле (I) R1 обозначает (С2-6)алкил, (С1-6)алкилокси, -S(O)m-(C1-6)алкил, (С1-6)фторалкил, CN или галоген, R2 и R3 являются одинаковыми или разными и обозначают атом водорода или (С1-9)алкил, R4, R5, R6, R7 являются одинаковыми или разными и обозначают атом водорода или галоген, X обозначает СН или N, Y обозначает либо атом азота, либо атом углерода, замещенный (C1-6)алкилом, (C1-6)алкилокси, (C1-6)фторалкилом, атомом водорода или галогена, m равен 0, 1 или 2.

Изобретение относится к новому способу получения гидрогелей на основе сшитого полимера, в частности получаемых из полисахарида или из одной из его солей. Способ получения сшитого геля включает по меньшей мере стадии, заключающиеся в: a) получении водной среды, содержащей по меньшей мере один полисахарид, b) образовании гомогенного геля из среды, полученной на стадии (а), c) приведении геля, полученного на стадии (b), в контакт с эффективным количеством по меньшей мере одного сшивающего агента, d) сшивании указанной смеси, образованной на стадии (с), и e) извлечении указанного сшитого гидрогеля.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I), где Х=S, SO или SO2, и один из радикалов R1 и R2 представляет собой атом водорода, а другой имеет значения, перечисленные в формуле изобретения, которые используют для депигментации кожи, и/или волос на голове, и/или волосяного покрова и для дезинфекции кожи, к косметическому применению предложенных соединений, а также соединений формулы (I), в которой R1 и R2 могут также одновременно представлять собой атом водорода.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композицию средств по уходу за зубами, включающую частицы диоксида кремния в количестве от 5 до 50% от массы композиции, где частицы диоксида кремния имеют коэффициент маслоемкости до 100 см3/100 г, коэффициент сферичности (S80) выше 0,9 и величину абразивного износа по Брассу-Эйнленеру менее 8,0 мг потерь/100000 оборотов, где по меньшей мере 80% частиц диоксида кремния имеют форму от закругленной до округлой.

Группа изобретений относится к применению додецилбензолсульфоната натрия (SDDBS) для борьбы с пятнами на зубной эмали. Предлагается способ борьбы с пятнами на зубной поверхности, включающий нанесение композиции, представляющей собой жидкость для полоскания рта, содержащей эффективное количество SDDBS, на указанную зубную поверхность, а также применение SDDBS в изготовлении композиции, представляющей собой жидкость для полоскания рта, для борьбы с пятнами на зубной поверхности.
Настоящее изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой композицию для лосьона для бритья, содержащую один или несколько низкомолекулярных полиэтиленгликолей (LMW-PEG) и один или несколько высокомолекулярных полиэтиленгликолей (HMW-PEG), где один или несколько LMW-PEG имеют молекулярную массу в пределах от 200 до 500 дальтон, где один или несколько HMW-PEG имеют молекулярную массу в пределах от 8000 до 45000 дальтон и где массовое отношение одного или нескольких LMW-PEG к одному или нескольким HMW-PEG находится в пределах от 2:1 до 8:1.
Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии и дерматологии, и может быть использовано для лечения атопического дерматита у детей с синдромом вторичной иммунной недостаточности.

Изобретение относится к соединениям структурной формулы (I), которые могут быть использованы для лечения заболеваний, опосредованных андрогенным рецептором. В формуле (I) R1 обозначает (С2-6)алкил, (С1-6)алкилокси, -S(O)m-(C1-6)алкил, (С1-6)фторалкил, CN или галоген, R2 и R3 являются одинаковыми или разными и обозначают атом водорода или (С1-9)алкил, R4, R5, R6, R7 являются одинаковыми или разными и обозначают атом водорода или галоген, X обозначает СН или N, Y обозначает либо атом азота, либо атом углерода, замещенный (C1-6)алкилом, (C1-6)алкилокси, (C1-6)фторалкилом, атомом водорода или галогена, m равен 0, 1 или 2.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I), где Х=S, SO или SO2, и один из радикалов R1 и R2 представляет собой атом водорода, а другой имеет значения, перечисленные в формуле изобретения, которые используют для депигментации кожи, и/или волос на голове, и/или волосяного покрова и для дезинфекции кожи, к косметическому применению предложенных соединений, а также соединений формулы (I), в которой R1 и R2 могут также одновременно представлять собой атом водорода.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой отбеливатель кровоподтеков в виде водного раствора для внутрикожной или подкожной инъекции, содержащий гидрокарбонат натрия, перекись водорода, динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты и воду для инъекции, причем компоненты в растворе находятся в определенном соотношении в мас.%.
Изобретение относится к медицине и касается состава для лечения повреждений кожи, включающего лекарственное средство и мазевую основу. В качестве лекарственного средства содержится суспензия микробных клеток непатогенного бесплазмидного штамма Е.

Группа изобретений относится к области органической химии, а именно к соединению формулы I и к их фармацевтически приемлемой соли или сложному эфиру, в которой W обозначает C(H)2, C(H)2-C(H)2 или C(H)(CH3); X выбран из группы, включающей: (1) O, (2) N(H), (4) S, (5) S(O) и (6) S(O)2; Y обозначает углерод или азот; R1 выбран из группы, включающей: (1) водород, (2) галоген, (3) метил, необязательно замещенный фтором, (4) C1-7алкоксигруппу, необязательно замещенную фтором, (5) цианогруппу и (6) C1-7алкилсульфонил; R2 обозначает водород, фтор, хлор или C1-7алкоксигруппу; R3 обозначает водород, фтор, хлор, бром или метил; R4 выбран из группы, включающей: (1) водород, (2) галоген, (3) C1-7алкил, необязательно замещенный фтором, (4) C3-7циклоалкил, и (5) этенил; R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: (1) водород, (2) галоген, (3) C1-7алкил, (4) цианогруппу и (5) C3-7циклоалкил; R7 обозначает цианогруппу или S(O)2-R8, где R8 выбран из группы, включающей: (1) C1-7алкил, (2) C3-7циклоалкил, (4) С1-7алкиламиногруппу, (5) С1-7диалкиламиногруппу, (6) низш.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой подложку для доставки активного агента, имеющую содержание влаги менее 10 мас.%, включающую подложку и композицию для доставки, содержащую углеводную матрицу, летучий активный агент, включенный в углеводную матрицу, и высвобождающий агент, включенный в углеводную матрицу, причем высвобождающий агент представляет собой газ, выбранный из диоксида углерода, окиси азота, воздуха, сульфида водорода и азота, или инициируемый высвобождающий агент, выбранный из лимонной кислоты и бикарбоната, которые инициируются водой с образованием газа.

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции для лечения кожных заболеваний. Композиция включает в качестве действующего вещества такролимус в терапевтически эффективном количестве, гидрофобный компонент, гидрофильный компонент, эмульгатор и стабилизатор - динатрий эдетат и феноксиэтанол.

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой средство для приготовления лечебных и гигиенических ванн, отличающееся тем, что содержит косметическое средство и лимоннокислую буферную систему с рН=5,5, в состав которой входят 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая кислота и тринатриевая соль 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновой кислоты, при этом состав 1 литра указанной лимоннокислой буферной системы с pH=5,5: 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая кислота - 5,55 г, тринатриевая соль 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновой кислоты - 35,7 г.

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой композицию для уменьшения повреждения, вызванного ультрафиолетовым излучением, включающая одно или более соединений, выбранных из группы, состоящей из D-метионина и его солей.
Изобретение относится к сбору для профилактики первичного ишемического инсульта у больных цереброваскулярной болезнью. Заявленный сбор оказывает гиполипидемическое, антиагрегантное, вазопротективное и адаптогенное действие.
Наверх