Способ прогноза успешности биоуправления параметрами вариабельности сердечного ритма с учетом уровня интерлейкина-6 в периферической крови



Способ прогноза успешности биоуправления параметрами вариабельности сердечного ритма с учетом уровня интерлейкина-6 в периферической крови
Способ прогноза успешности биоуправления параметрами вариабельности сердечного ритма с учетом уровня интерлейкина-6 в периферической крови

 


Владельцы патента RU 2557536:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физиологии природных адаптаций Уральского отделения Российской академии наук (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к области медицинской диагностики, и описывает способ прогноза эффективности биоуправления параметрами вариабельности сердечного ритма с учетом уровня интерлейкина-6 в периферической крови. Способ характеризуется тем, что у людей определяют уровень интерлейкина-6 в сыворотке периферической крови иммуноферментным методом; при его уровне более 5 пг/мл прогнозируют успешность выполнения сеанса биоуправления параметрами вариабельности сердечного ритма в виде увеличения суммарной мощности спектра вариабельности сердечного ритма в сочетании со снижением индекса напряжения регуляторных систем в сравнении с исходными значениями. Предложенный способ позволяет более точно прогнозировать длительность курса проводимых сеансов биоуправления с целью усиления вагусных влияний на ритм сердца. Изобретение может использоваться для проведения профилактики психосоматических расстройств, в основе которых лежит нарушение нервной регуляции функций сердечной деятельности. 1 табл.

 

1. Область применения.

Изобретение относится к области медицины, а именно к сфере прогноза успешности выполнения коррекционных мероприятий при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Также изобретение может использоваться для проведения профилактики психосоматических расстройств, в основе которых лежит нарушение нервной регуляции функций сердечной деятельности. Изобретение позволит более точно прогнозировать для пациентов продолжительность курса коррекции нейровегетативных расстройств методом биоуправления параметрами ритма сердца.

2. Уровень техники.

Фоновым состоянием, при котором формируется сердечно-сосудистая патология, является снижение резервов вагусной регуляции сердечной деятельности, которое можно диагностировать при снижении общей вариабельности ритма сердца и ее дыхательной составляющей. Низкая вариабельность ритма сердца является предвестником внезапной сердечной (коронарной) смерти, при которой нарушаются регуляторные связи в системе «мозг-сердце» (Hugo D. Critchley, 2005). Метод биоуправления параметрами вариабельности сердечного ритма (ВСР), известный за рубежом как «heart rate variability (HRV) biofeedback», призван увеличить общую вариабельность ритма сердца и тем самым оптимизировать функции как сердечно-сосудистой, так и центральной нервной систем (Wang, 2010; Lehrer, Vaschillo, 2003). Установлено, что сеансы биоуправления с целью повышения общей вариабельности сердечного ритма вызывают не только снижение артериального давления (АД), но и оптимизацию работы высших нервных центров (McGrady, 2010; Moravec, 2008; Демин, 2012).

Однократное проведение сеанса релаксации с биологической обратной связью по индексу напряжения регуляторных систем показало отчетливую тенденцию к повышению устойчивости обследуемых к эмоциональному стрессу. Разработанные личностные и психофизиологические критерии стрессустойчивости, положенные в основу выделения групп «гиперреакция» и «гипореакция», позволяют определять индивидуальные показания к практическому использованию адаптивного биоуправления параметрами вариабельности сердечного ритма и прогнозировать его эффективность (Ефимова, 2007; Красильникова, 2005). В целом однократный сеанс биоуправления расценивается как тест для определения адаптивных возможностей человека (Powers, 2001; Guijt, 2007).

При коррекции вегетативного баланса путем кардиотренинга при остром инфаркте миокарда в качестве управляемого параметра исследователи Ярмош, Суворов, (2012) использовали огибающую кардиоритмограммы в течение 2 минут с учетом исходного психофизиологического состояния. Продолжительность проведения курса кардиореспираторного тренинга подобным способом у пациентов при остром инфаркте миокарда прогнозировали по данным эхокардиографического исследования, анамнеза и успешности выполнения предварительных сеансов биоуправления (Ярмош, 2014). Широко используется кардиотренинг по управляющему параметру частоты сердечных сокращений (Штарк с соавт., 2004; Редько, 2010), по среднеквадратичному отклонению кардиоинтервала (Бразовская, 2002). Однако конечный результат вегетативного сдвига при таком методическом подходе с позиции преобладания вагусных или симпатических влияний на ритм сердца может быть различным (Гилева, 2013; Бразовская, 2002).

Показатель суммарной мощности спектра ВСР как управляемый параметр представляется перспективным для использования с целью усиления вагусных влияний на ритм сердца. Известно, что при коротких записях (5 минут) данный показатель имеет аналогичное стандартному отклонению времени кардиоинтервала физиологический смысл - усиление вагусной активности (Баевский с соавт., 2001). Показатель Total power, TP (суммарная мощность спектра ВСР) отражает в основном сумму колебаний высоко-, низко- и сверхнизкочастотных волн классических диапазонов и минимальную долю непериодических волн. В отличие от данного показателя временные показатели общей вариабельности ритма сердца (частота сердечных сокращений и варианты оценки ее дисперсии) содержат большую долю непериодических волн, обусловленных нестационарностью волновых процессов кардиоритмограммы в ходе биоуправления. Поэтому показатель TP при коротких записях представляется более четким в плане оценки вагусных влияний на ритм сердца, особенно если при этом происходит снижение индекса напряжения регуляторных систем (Баевский с соавт., 2001). Показано, что способность к биоуправлению с целью повышения суммарной мощности спектра ВСР в течение стандартной короткой записи (5 минут) может рассматриваться как тест определения сохранности вагусных резервов вегетативной регуляции сердечной деятельности у лиц с повышенным артериальным давлением. Независимо от исходного уровня артериального давления управляемое повышение резервов вагусной регуляции способствует снижению АД (в первую очередь систолического) уже на первом сеансе БОС-тренинга. Степень успешности биоуправления параметрами ритма сердца на первом сеансе может предопределить в дальнейшем индивидуальную стратегию саморегуляции (длительность сеансов, частоту их проведения), что сделает пациента более активным участником в проводимой врачом комплексной терапии артериальной гипертензии (Поскотинова, 2013). Успешность биоуправления параметрами ритма сердца с целью повышения суммарной мощности спектра ВСР также прогнозируют с учетом исходных характеристик темперамента - пластичности, эргичности, темпа и эмоциональности (Кривоногова, 2013).

Показатели внутренней среды организма также могут обусловливать эффекты биоуправления параметрами ритма сердца. Так, было показано, что у лиц с артериальной гипертензией на фоне относительного дефицита серотонина в сыворотке крови успешность биоуправления параметрами ритма сердца менее выражена, чем у лиц с оптимальным уровнем серотонина в крови (Поскотинова, 2012). Роль биорегуляторов, обеспечивающих эффективные межсистемные взаимодействия в организме человека, выполняют также цитокины. Интерлейкин-6 (ИЛ-6) обеспечивает важные регуляторные функции не только в реализации воспалительных реакций, но и в регуляции определенных звеньев метаболизма, нейроиммунных и нейровегетативных взаимодействиях (Naitoch, 1988; Иванова, 1999). При этом традиционно рассматривается патофизиологическая роль высоких концентраций ИЛ-6 у лиц с сердечно-сосудистыми, эндокринными заболеваниями, метаболическим синдромом. Однако появляется все больше данных, свидетельствующих о важной регуляторной роли ИЛ-6, дефицит которого в организме влечет формирование ряда патологических феноменов. Так, выявлено, что дефицит ИЛ-6 обусловливает снижение уровня нейропротективных антиоксидантов, которое в свою очередь способствует усилению окислительного стресса, признаки которого регистрировали в ткани ствола головного мозга при воспалении (Penkowa, 2000). ИЛ-6 играет важную роль в поддержании целостности гематоэнцефалического барьера, недостаток этого цитокина может усилить проявление судорожных реакций при патологии центральной нервной системы (Pedchenko, 1999). В эксперименте также показано, что мыши с дефицитом ИЛ-6 вследствие наличия нулевой мутации соответствующего гена демонстрировали низкие уровни двигательной и познавательной активности, а также более высокий уровень эмоциональной реактивности в сравнении с мышами из группы контроля, у которых был нормальный уровень ИЛ-6 (Armario, 1998). Разрабатывается система биомаркеров определенных личностных свойств у человека. Установлено, что у людей с высоким уровнем невротизации в сочетании с высоким уровнем добросовестности (честности) уровень ИЛ-6 в крови значимо ниже, чем у людей с иными сочетаниями данных личностных характеристик (Turano, 2012).

Вышеизложенные данные свидетельствуют о высокой биологической значимости ИЛ-6 в нейроиммунных взаимодействиях, обеспечивающих оптимальный уровень организации высших нервных функций, когнитивной деятельности и эмоциональной сферы. Биологическая значимость дефицита интерлейкина-6 является фундаментальной основой для предложения способов диагностики и лечения ряда заболеваний с использованием сведений о содержании этого цитокина в крови.

Так, рекомбинантный ИЛ-6 человека можно использовать в качестве диагностического теста для оценки функциональной целостности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (Иванова, 1999; Mastoracus, 1993). Предложен способ прогнозирования риска реализации перинатального поражения центральной нервной системы в неонатальном периоде у доношенных детей, родившихся в состоянии асфиксии - чем ниже уровень провоспалительных цитокинов, в частности, ИЛ-6 в крови у таких детей, тем выше риск развития неврологической патологии (Чистякова, 2012). Для коррекции когнитивных нарушений у человека и животных предложено вводить медиаторы воспаления (в том числе и ИЛ-6), их функциональные фрагменты или стимуляторы выработки таких медиаторов методами интракраниальной инфузии и иными способами, при которых данные вещества способны проникать через гематоэнцефалический барьер (Поттер с соавт., 2012). Данный способ призван компенсировать когнитивные потери у людей с черепно-мозговыми травмами, мозговыми инсультами и иной патологией центральной нервной системы. С целью достижения эффекта похудения возможно использование косметической композиции, содержащей вещество, индуцирующее выработку ИЛ-6. При этом обеспечивается отток жирных кислот, накопленных в адипоцитах, и торможение поступления в эти клетки новых жирных кислот (Казелла с соавт., 2005).

Таким образом, в представленных методологических подходах оценки успешности и эффективности сеансов биоуправления, а также при прогнозе данной эффективности не учитывается исходный уровень иммунных показателей. Тем не менее, современные фундаментальные и практические разработки в области нейроиммунологии и физиологии саморегуляции с использованием биологической обратной связи создают предпосылки разработки способа прогнозирования успешности биоуправления параметрами ритма сердца у человека с учетом исходного уровня у него ИЛ-6 в периферической крови.

3. Сущность изобретения. Раскрытие изобретения.

В рамках программы диспансеризации обследовано 76 человек (28 мужчин и 48 женщин) в возрасте от 30 до 53 лет. В группу вошли как практически здоровые лица, так и лица с артериальной гипертензией 1-2 степени со стабильным течением заболевания, с фактором риска развития осложнений 1-2. Критериями исключения явились острые и хронические инфекционные заболевания, черепно-мозговые травмы в анамнезе, пароксизмальные состояния эпилептического генеза, аутоиммунные заболевания, органические поражения сердца и сосудов, нарушения ритма сердца.

Утром натощак у людей производили забор крови из локтевой вены для последующего определения в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа уровня интерлейкина-6 («Биохиммак», Россия) с помощью анализатора Multiskan (Финляндия).

В последующем производили запись кардиоритмограммы посредством прибора «Варикард» («Рамена», Россия) в течение 5 минут. Оценивали показатели вариабельности сердечного ритма - ВСР (Баевский) такие как:

- частота сердечных сокращений (ЧСС), уд/мин;

- индекс напряжения регуляторных систем - ИН (ИН=АМо/2Мо×MxDMn, где АМо% - амплитуда моды, Мо - мода, MxDMn - вариационный размах значений RR в динамическом ряду) как показатель симпатической активности;

- RMSSD (root mean sum successful deviation) - среднеквадратичная разностная характеристика всего объема кардиоинтервалов как показатель активности парасимпатического звена вегетативной регуляции;

- ТР (Total Power), мс2 - общая мощность спектра колебаний длительности кардиоинтервалов как показатель преобладания парасимпатических влияний на ритм сердца.

Для реализации принципа биологической обратной связи (БОС) в течение однократного сеанса обследуемый в течение 5 минут получал на экране монитора информацию о состоянии суммарной мощности спектра ВСР (Total Power) с обновлением показателя каждые 4-5 секунд. Человек так подбирал свое состояние, чтобы графическая линия, отражающая изменение параметра ТР, изменялась с уклоном вверх (повышение значения). Человеком применялась стратегия "свободного поиска" - сочетание спокойного глубокого дыхания с эффективным плавным выдохом, мышечной расслабленности и создания положительно окрашенных мысленных образов (патент 2317771 RU). В последующем оценивали показатели ВСР. Критерием успешности БОС-тренинга считали итоговое повышение суммарной мощности спектра ВСР в сочетании со снижением индекса напряжения регуляторных систем относительно фоновых значений. В случае повышения показателя ИН, снижения ТР, а также изолированного повышения показателя ТР или снижения ИН расценивали такой сеанс биоуправления как неуспешный. После сеанса БОС-тренинга регистрировали фоновую запись кардиоинтервалограммы без биологической обратной связи (5 минут).

Статистическую обработку полученных результатов проводили непараметрическими методами с помощью компьютерного пакета прикладных программ Statistica 6.0 (StatSoft, США). Учитывали медиану (Me) и межквартильный размах при 25% и 75% уровнях значений выборки. Для проверки статистической гипотезы межгрупповой разности использовали для двух выборок критерий χ-квадрат при ранговом дисперсионном анализе (р<0,05) и для двух зависимых выборок критерий Вилкоксона (р<0,05), а также для двух независимых выборок критерий Манна-Уитни (р<0,05).

Степень успешности биоуправления параметрами ритма сердца в выборке лиц рассматривали в зависимости от исходного уровня ИЛ-6 в периферической крови (разброс значений в выборке от 3,24 до 28 пг/мл). Выделена группа с показателями ИЛ-6 менее 5 пг/мл (21 человек; 5 мужчин и 16 женщин - группа I), и группа с оптимальными показателями ИЛ-6 - более 5 пг/мл (53 человека; 23 мужчин и 30 женщин - группа II). Людей с высокими уровнями ИЛ-6, отражающими состояние острого воспаления (более 50 пг/мл), не выявлено. Величины среднего возраста и процентные доли мужчин и женщин в группах были статистически одинаковыми (р>0,05).

Установлено, что исходные средние уровни показателей ВСР были статистически одинаковыми в группах, хотя более высокий показатель ИН свидетельствовал о тенденции повышения симпатического тонуса у лиц группы I (таблица).

Однако после выполнения сеанса биоуправления с целью усиления вагусных влияний на ритм сердца в группе с низким уровнем ИЛ-6 показатели симпатической активности были значимо выше, чем у лиц группы с оптимальным уровнем ИЛ-6. Сравнение двух групп показало, что показатели ЧСС и ИН стали значимо выше, а показатели ТР и RMSSD - значимо ниже у лиц группы I, чем у лиц группы II. У лиц группы I значимого повышения показателя RMSSD, свидетельствующего о вагусной активности, после БОС-тренинга в сравнении с фоновым значением не выявлено. Данное явление обусловлено тем, что в группе с относительным дефицитом ИЛ-6 (группа I) выявлено наибольшее число лиц с неуспешным результатом БОС-тренинга. Неуспешный результат биоуправления среди лиц с дефицитом ИЛ-6 выявлен у 12 человек из 21 (57%). Данная процентная доля значимо выше (р=0,006), чем среди лиц с оптимальным уровнем ИЛ-6 - у 13 человек из 53 (24%).

Таким образом, технический результат, обеспечиваемый данным изобретением, заключается в повышении суммарной мощности спектра ВСР в сочетании со снижением ИН в результате сеанса биоуправления параметрами вариабельности сердечного ритма при условии, что исходный уровень ИЛ-6 в периферической крови будет более 5 пг/мл.

4. Осуществление изобретения. Примеры.

Пример 1. Пациентка К., 48 лет, с жалобами на головную боль, метеозависимостью, с диагнозом артериальной гипертензии 1 степени, фактор риска осложнений 1-2. АД на фоне приема бета-адреноблокаторов 122/88 мм рт.ст.; ЧСС 79 уд/мин. Уровень интерлейкина-6 в крови 3,48 пг/мл. Показатели ВСР в фоне: RMSSD - 22 мс, ИН - 161 усл. ед., ТР - 1823 мс2. Сделан прогноз о неуспешности сеанса биоуправления с целью усиления вагусных влияний на ритм сердца.

После сеанса биоуправления: АД 120/86 мм рт.ст., ЧСС 80 уд/мин; RMSSD - 9 мс, ИН - 649 усл. ед., ТР - 607 мс2. Прогноз о неуспешности сеанса биоуправления подтвержден - произошло снижение показателя ТР вместо ожидаемого повышения и повышение показателя ИН вместо ожидаемого снижения.

Пример 2. Пациент Д., 48 лет, с диагнозом артериальной гипертензии 1 степени, фактор риска осложнений 1-2. Уровень интерлейкина-6 в крови 3,64 пг/мл. АД на фоне приема гипотензивных средств (индапамид) в исходном состоянии 157/110 уд/мин; ЧСС 78 уд/мин; показатели ВСР: RMSSD - 13 мс, ИН - 170 уд/мин; ТР - 1407 мс2. Сделан прогноз о неуспешности сеанса биоуправления с целью усиления вагусных влияний на ритм сердца.

После сеанса биоуправления: АД - 137 мм рт.ст., ЧСС - 76 уд/мин, RMSSD - 15 мс, ИН - 184 усл. ед., ТР - 1150 мс2. Прогноз о неуспешности сеанса биоуправления подтвержден - произошло снижение показателя ТР вместо ожидаемого повышения и повышение показателя ИН вместо ожидаемого снижения.

Пример 3. Пациентка А., 48 лет, с диагнозом артериальной гипертензии 1 степени, фактор риска осложнений 2. Уровень интерлейкина-6 в крови 7,90 пг/мл. АД на фоне приема гипотензивных средств (лориста) в исходном состоянии 158/101 мм рт.т., ЧСС - 73 уд/мин, RMSSD - 36 мс, ИН - 60 усл. ед., ТР - 2887 мс2. Сделан прогноз о возможной успешности сеанса биоуправления с целью усиления вагусных влияний на ритм сердца. После сеанса биоуправления: АД - 156/97 мм рт.ст., ЧСС - 62 уд/мин, RMSSD - 40 мс, ИН - 56 усл. ед., ТР - 5582 мс2. Прогноз об успешности сеанса биоуправления подтвердился - произошло повышение показателя ТР и снижение показателя ИН.

Пример 4. Женщина П., 41 год, состояние психо-эмоционального напряжения. Уровень интерлейкина-6 в крови 13,60 пг/мл. АД 106/66 мм рт.ст., ЧСС 82 уд/мин, RMSSD - 14 мс, ИН - 686 усл. ед., ТР - 413 мс2. Сделан прогноз о возможной успешности сеанса биоуправления с целью усиления вагусных влияний на ритм сердца.

После сеанса биоуправления: АД - 98/66 мм. рт.ст., ЧСС - 84 уд/мин, RMSSD - 18 мс, ИН - 207 усл. ед., ТР - 1314 мс2. Прогноз об успешности сеанса биоуправления подтвердился - произошло повышение показателя ТР и снижение показателя ИН.

Пример 5. Женщина С., 41 год, практически здоровая. Уровень интерлейкина-6 в крови 13,04 пг/мл. АД 115/75 мм рт.ст., ЧСС 73 уд/мин, RMSSD - 37 мс, ИН - 109 усл. ед., ТР - 1891 мс2. Сделан прогноз о возможной успешности сеанса биоуправления с целью усиления вагусных влияний на ритм сердца.

После сеанса биоуправления: АД - 121/75 мм рт.ст., ЧСС - 73 уд/мин, RMSSD - 51 мс, ИН - 66 усл. ед., ТР - 6415 мс2. Прогноз об успешности сеанса биоуправления подтвердился - произошло повышение показателя ТР и снижение показателя ИН.

Преимущества представленного способа.

В отличие от иных факторов учета исходного состояния человека, определяющего его успешность в выполнении сеанса биоуправления параметрами ритма сердца (характеристики темперамента, уровень серотонина в периферической крови) изложенный метод позволяет учитывать в данном роде деятельности исходный уровень регуляторного цитокина ИЛ-6 в периферической крови у человека. Предложенный метод позволит определиться с прогнозом длительности курса проводимых сеансов биоуправления с целью усиления вагусных влияний на ритм сердца. У лиц с признаками дефицита ИЛ-6 в периферической крови коррекция измененного вегетативного тонуса методом биоуправления может занять более продолжительное время в сравнении с лицами с оптимальным уровнем ИЛ-6. Также лица с дефицитом ИЛ-6 могут нуждаться в более углубленном иммунологическом обследовании и проведении курса иммунокоррекции, который поможет оптимизировать нейровисцеральные связи и способствовать в будущем более успешному выполнению у них кардиотренинга.

5. Источники информации

1. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации) / P.M. Баевский, Г.Г. Иванов, Л.В. Чирейкин и др. // Вестник аритмологии. - 2001. - №24. - С.65-87.

2. Бразовская Н.Г. Адаптивное биоуправление на основе биологической обратной связи по динамике параметров сердечного ритма человека: автореф. дисс. … канд. мед. наук - Томск, 2002. - 23 с.

3. Гилева О.Б. Способность к саморегуляции в игровом биоуправлении и успешность учащихся 11-13 лет / О.Б. Гилева // Бюллетень сибирской медицины. - 2013. - Т.12. - №2. - С.141-146.

4. Демин Д.Б., Поскотинова Л.В., Кривоногова Е.В. Варианты ЭЭГ-реакций при выполнении курса БОС-тренингов у подростков в зависимости от исходного вегетативного тонуса // Экология человека. - 2012. - №3. - С.16-22.

5. Ефимова Е.А. Применение БОС-тренинга в лечении детей с синдромом вегетативной дисфункции: автореф. дисс. … канд. мед. наук. - Пятигорск, 2007. - 25 с.

6. Заявка на изобретение 2011108560 RU. Способы лечения когнитивного нарушения. Заявитель - Юниверсити оф саут Флорида (US). Авторы - Поттер X., Эрендэш Г.В., Беннетт С., Бойд Т. Опубл. 10.09.2012. Бюлл. 25.

7. Заявка на изобретение 2012133575 RU. Способ определения объема проведения курса кардиореспираторного тренинга у пациентов в ранние сроки неосложненного инфаркта миокарда. Авторы - Ярмош И.В., Болдуева С.А., Суворов Н.Б. Заявитель - ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минсоцздрава РФ. Опубл. 20.02.2014. Бюлл. 5.

8. Иванова М.М. Роль интерлейкина-6 в патогенезе заболеваний человека // Международный журнал медицинской практики. - 1999. - №4. - С.40-50.

9. Игровое биоуправление и стресс - зависимые состояния / О.А. Вангревич, О.Г. Донская, А.А. Зубков, М.Б. Штарк // Бюллетень СО РАМН. - 2004. №3 (313). - С.53-60.

10. Красильникова М.О. Психофизиологические критерии эффективности управления вариабельностью сердечного ритма с биологической обратной связью: дисс. … канд. мед. наук. - Волгоград, 2005. - 129 с.

11. Патент 2258500 RU. Косметическая композиция для похудения, содержащая вещество, индуцирующее продуцирование IL-6. Авторы - Казелла П., Дерок Ж.М., Гесне Ж. Патентообладатель - Санофри-Авентис (FR). Опубл. 20.08.2005. Бюлл. №23.

12. Патент 2465595 RU. Способ прогнозирования риска реализации перинатального поражения центральной нервной системы в неонатальном периоде у доношенных детей, родившихся в состоянии асфиксии. Авторы - Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Бычкова С.В. и др. Патентообладатель - ФГУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минсоцздрава РФ. Опубл. 27.10.2012. Бюлл. №30.

13. Патент 2465816 RU. Способ коррекции вегетативного баланса у больных инфарктом миокарда. Авторы - Ярмош И.В., Суворов Н.Б., Болдуева С.А. Патентообладатель - ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минсоцздрава РФ. Опубл. 10.11.2012. Бюлл. №31.

14. Патент 2477619 RU. Способ прогнозирования эффективности биоуправления параметрами сердца с учетом психодинамических свойств личности. Авторы - Кривоногова Е.В., Поскотинова Л.В. Патентообладатель - ФГБУ науки Институт физиологии природных адаптации УрО РАН. Опубл. 20.03.2013. Бюлл. №8.

15. Патент RU 2317771. Способ коррекции вегетативных дисбалансов с помощью комплекса для обработки кардиоинтервалограмм и анализа вариабельности сердечного ритма "Варикард 2.51", работающего под управлением компьютерной программы ISCIM 6.1 (BUILD 2.8), с использованием биологической обратной связи. Авторы - Поскотинова Л.В., Семенов Ю.Н. Патентообладатель - Институт физиологии природных адаптаций УрО РАН. Опубл. 27.02.2008.

16. Поскотинова Л.В., Демин Д.Б., Кривоногова Е.В., Диева М.Н., Хасанова Н.М. Успешность биоуправления параметрами вариабельности сердечного ритма у лиц с различным уровнем артериального давления // Вестник РАМН. 2013. - №7. - С.20-23.

17. Поскотинова Л.В., Хасанова Н.М., Диева М.Н., Кривоногова Е.В., Демин Д.Б., Ставинская О.А., Якушкина С.Н. Роль серотонина в изменении нейровегетативных показателей при биоуправлении параметрами вариабельности сердечного ритма у лиц с различным уровнем артериального давления // Фундаментальные исследования. 2012, №9 (4), с.827-830.

18. Редько Н.Г. Динамика психовегетативных параметров в зависимости от свойств темперамента при обучении саморегуляции у пациентов с артериальной гипертонией / Н.Г. Редько // Бюллетень СО РАМН. - Т. 30. - №6. - 2010. - С.52-56.

19. А pilot study of one - session biofeedback training in pediatric headache / S.W. Powers, M.J. Mitchell, K.C. Byars, et al. // Neurology. - 2001. - Vol.56. - P.133.

20. Big 5 personality traits and interleukin-6: Evidence for "healthy Neuroticism" in a US population sample / Nicholas A. Turiano, Daniel K. Mroczek, Jan Moynihan, Benjamin P. Chapman. // Brain, Behavior, and Immunity - 2012 - Vol.28 - P.83-89.

21. Effect of slow abdominal breathing combined with biofeedback on blood pressure and heart rate variability in prehypertension / Wang S.Z., Li S., Xu X.Y. et al. // Journal of Alternative and Complementary Medicine - 2010 - Vol.16(10) - P.1039-1045.

22. Guijt A.M. Test - retest reliability of heart rate variability and respiration rate at rest and during light physical activity in normal subjects / A.M. Guijt, J.K. Sluiter, M.H. Frings - Dresen // Arch. Med. Res. - 2007. - Vol.38(1). - P. 113-120.

23. Heart Rate Variability Biofeedback Increases Baroreflex Gain and Peak Expiratory Flow / Paul M. Lehrer, Evgeny Vaschillo, Bronya Vaschillo at al. // Psychosomatic Medicine - 2003 - Vol.65 - P.796-805.

24. IL-6 deficiency leads to increased emotionality in mice: evidence in transgenic mice carrying a null mutation for IL-6 // A. Armario, J. Hernandez, H. Bluethmann, and J. Hidalgo // Journal of Neuroimmunology - 1998 - Vol.92(1-2) - P.160-169.

25. Interleukin-6 stimulates the secretion of adrenocorticotropic hormone in conscious, freely-moving rats / Y. Naitoh, J. Fukata, T. Tominaga, et al. // Biochemical and biophysical research communication. - 1988. - Vol.155. - C.1459-1463.

26. Mastorakos G., Chrousos G., Weber J. Recombinant interleukin-6 activates the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in humans // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1993. - Vol.77. - P.1690-1694.

27. McGrady A. The effects of biofeedback in diabetes and essential hypertension / A. McGrady // Cleveland Clinic Journal of Medicine - 2010 - Vol.77 - Suppl. 3 - S.68-71.

28. Mental stress and sudden cardiac death: asymmetric midbrain activity as a linking mechanism / Hugo D. Critchley, Peter Taggart, Peter M. Sutton et al. // Brain - 2005 - Vol.128 (1) - P.75-85.

29. Moravec C.S. Biofeedback therapy in cardiovascular disease: Rationale and research overview / C.S. Moravec // Cleveland Clinic Journal of Medicine - 2008 - Vol.75 - Suppl. 2 - S.35-38.

30. Pedchenko T.V., Le Vine S.M. IL-6 deficiency causes enhanced pathology in Twitcher (globoid cell leukodystrophy) mice. // Experimental Neurology - 1999 - Vol.158 (2) - P.459-68.

31. Penkowa M and Hidalgo J. IL-6 deficiency leads to reduced metallothionein - I+II expression and increased oxidative stress in the brain stem after 6-aminonicotinamide treatment // Experimental Neurology. - 2000 - Vol.163(1) - P.72-84.

Способ прогноза эффективности биоуправления параметрами вариабельности сердечного ритма с учетом уровня интерлейкина-6 в периферической крови, отличающийся тем, что у людей определяют уровень интерлейкина-6 в сыворотке периферической крови иммуноферментным методом; при его уровне более 5 пг/мл прогнозируют успешность выполнения сеанса биоуправления параметрами вариабельности сердечного ритма в виде увеличения суммарной мощности спектра вариабельности сердечного ритма в сочетании со снижением индекса напряжения регуляторных систем в сравнении с исходными значениями.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Описано антитело, которое специфически связывает денатурированный CD70.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для определения еx-vivo эффективности лечения рака. Для этого после введения одной или более доз иммуногенной композиции субъекту измеряют уровень активированных Т-лимфоцитов (CD3+ CD69+) в организме.

Изобретение относится к иммунологии и представляет собой способ определения нейтрализующей активности антител к иммуноглобулину Е, который заключается в связывании исследуемых антител с IgE человека в растворе с последующим инкубированием данного раствора с периферической кровью человека, индукцией дегрануляции клеток и последующим определением доли клеток с высоким уровнем экспрессии поверхностного маркера CD63 (CD63high) в популяции базофилов с фенотипом CD123+HLA-DR-.

Изобретение относится к медицине, а именно, к офтальмологии и предназначено для лечения фармакологической формы синдрома «сухого глаза» (Ф-ССГ). Для лечения Ф-ССГ выявляют анамнез, определяют снижение относительно нормы объема слезопродукции и повышение показателя ксероза глазной поверхности.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования формирования окклюзионной постгеморрагической гидроцефалии у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа диагностики нейродегенеративного заболевания у индивидуума, включающего стадии (i) определения одного или нескольких параметров, выбранных из группы, состоящей из 3ab40 или величины вычисленного параметра, выбранного из группы, состоящей из 2ab40+3ab40, 2ab40+3ab40+2ab42+3ab42 и 1ab40+2ab40+1ab42+2ab42; (ii) сравнения величины параметра с эталонной величиной, соответствующей величине указанного параметра в эталонном образце; и (iii) диагностики нейродегенеративного заболевания, в случае, если наблюдается увеличение величины параметра по сравнению с эталонной величиной.
Изобретение относится к области медицины, в частности к ревматологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики ревматоидного артрита (РА) с остеоартрозом (OA).

Изобретение касается способа диагностики ревматоидного артрита, способа определения лечебного эффекта терапевтического агента для лечения ревматоидного артрита и набора для осуществления способов.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу дифференциальной диагностики генерализованной формы внутриутробной моно- и микст-цитомегаловирусной инфекции у новорожденных.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии. Предложены варианты гуманизированного анти-CD79b антитела, каждый из которых характеризуется наличием легкой и тяжелой цепи и набором 6 CDR с установленной аминокислотной последовательностью и по меньшей мере одним свободным цистеиновым аминокислотным остатком, выбранным из А118С (по Европейской нумерации) в тяжелой цепи и V205C (по нумерации Кэбат) в легкой цепи.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования спонтанного наступления беременности у женщин с I и II стадией наружного генитального эндометриоза. Сущность изобретения состоит в том, что до лечения в периферической крови женщин с бесплодием, ассоциированным с I и II стадией наружного генитального эндометриоза, определяют относительное количество IL- IL-1β + моноцитов и при значении этого показателя, равном 50,0% или более, в моноцитарном гейте прогнозируют спонтанное наступление беременности в течение года после проведения хирургического лечения эндометриоза. Использование данного способа позволяет с высокой точностью прогнозировать спонтанное наступление беременности у женщин с бесплодием при I и II стадии наружного генитального эндометриоза в течение года после лечебной лапароскопии, что дает возможность выбрать оптимальную тактику ведения пациенток и оценить необходимость назначения им методов вспомогательных репродуктивных технологий. 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности гепатологии и инфекционным болезням, и может использоваться для определения стадии фиброзного процесса при мониторинге больных хроническим гепатитом C. Для осуществления способа у больных хроническим гепатитом C с установленной в результате биопсии или другим неинвазивным методом стадией фиброзного процесса 2 раза в год определяют уровни цитокинов сыворотки крови и на их основе рассчитывают интегральный показатель цитокинового профиля (ИПЦП), далее при исходной стадии F0 рост ИПЦП выше -8 свидетельствует о дебюте фиброзных изменений в печени (переход на стадию F1), при исходной стадии F1 падение ИПЦП ниже -10 свидетельствует о переходе на стадию F2, при исходной стадии F2 рост ИПЦП выше -3 свидетельствует о переходе фиброза на стадию F3, при исходной стадии F3 падение ИПЦП ниже -3 свидетельствует о развитии цирроза печени. 3 пр., 1 табл., 5 ил.
Изобретение относится к иммунологии и медицинской диагностике и представляет собой способ иммунохроматографического анализа. В основе способа лежит контакт мембранной тест-полоски с анализируемой жидкой пробой и инициируемое этим контактом движение по мембранам тест-полоски реагентов, которые содержатся в пробе или нанесены на мембрану и в ходе взаимодействий в порах мембраны или на ее поверхности формируют детектируемые иммунные комплексы. Отличительной особенностью предлагаемого способа определения антигенов является то, что на тест-полоску в зоне контакта с тестируемой пробой дополнительно наносится определенное количество специфических антител, которые при движении фронта жидкости взаимодействуют с определяемым антигеном, потенциально содержащимся в пробе, и блокируют определенное количество сайтов связывания. Количество наносимых свободных антител подбирается таким образом, чтобы при низком их содержании в анализируемой пробе, не имеющем диагностического значения, происходило полное блокирования центров связывания, предотвращающее связывание антигена в аналитической зоне тест-полоски и развитие детектируемой окраски в аналитической зоне. Предлагаемый подход позволяет проводить достоверную диагностику на основании результатов определения антигенов заболеваний желудочно-кишечного тракта, исключая получение положительных результатов тестирования для проб с низким содержанием детектируемых антигенов, не свидетельствующем о протекании у лица - источника тестируемой пробы - процесса развития заболевания. 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины и касается способа прогнозирования уровня артериального давления у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России. Способ включает выделение ДНК из лимфоцитов периферической венозной крови и анализ генетических полиморфизмов +46G/A ADRB2 и 4a/4b eNOS методом полимеразной цепной реакции. Прогнозируют уровень систолического артериального давления у женщин в конце беременности по результатам уравнения множественной регрессии следующего вида: Y1=15,455+2,544x1+9,946x2+0,736x3+4,716x4+0,185x5, где x1 - генетический вариант по локусу - 4а/4b eNOS, а именно 4b4b=1; 4a4b=2; 4a4a=3; x2 - наличие преэклампсии у родственников: да=0, нет=1; x3 - уровень систолического артериального давления до беременности, мм рт.ст.; x4 - наличие патологии сердечно-сосудистой системы: да=0, нет=1; x5 - вес женщины до беременности, кг. Прогнозируют уровень диастолического артериального давления у женщин в конце беременности, для чего используют уравнение множественной регрессии следующего вида: Y2=14,200+7,768x1-2,877x2+7,500x3+0,414x4+3,668x5, где x1 - генетический вариант по локусу - 4а4b eNOS, а именно 4b4b+4a4b=1, 4а4а=0; x2 - генетический вариант по локусу+46G/A ADRB2, а именно GG+GA=1, АА=0; x3 - наличие преэклампсии у родственников: да=0, нет=1; x4 - систолическое артериальное давление до беременности, мм рт.ст.; x5 - наличие патологии сердечно-сосудистой системы: да=0, нет=1. Изобретение позволяет осуществить раннее прогнозирование повышения уровня артериального давления у женщин в конце беременности, позволит формировать среди женщин при прегравидарной подготовке и на ранних сроках беременности группы высокого риска развития гипертензии в конце беременности, а также своевременно реализовывать в этих группах необходимые лечебно-профилактические мероприятия по предупреждению развития данного осложнения беременности. 2 ил., 2 табл., 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития сочетания пролиферативных заболеваний репродуктивной системы у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья России. Для этого выделяют ДНК из периферической венозной крови. Проводят анализ комбинаций генетических вариантов полиморфных маркеров генов цитокинов гена регулятора активности нормальной экспрессии и секреции Т-клеток (-403 G/А RANTES), макрофагального воспалительного протеина -1β (+1931 A/T MIP 1β), фактора стромальных клеток (-801 G/A SDF1), интерлейкин-1 (-511 C/T IL-1B), моноцитарного хемоаттарактанта протеина -1 (C/G MCP-1), интерлейкина-4 (-590 С/T IL-4). Прогнозируют повышенный риск развития сочетания миомы матки с эндометриозом и гиперпластическими процессами эндометрия при выявлении сочетания аллелей -403 А RANTES, G MCP-1,+1931 A MIP 1β, -590 C IL-4 или сочетания аллелей -403 А RANTES,+1931 A MIP 1β, -801 G SDF1, -511 C IL-1B. Использование данного способа позволяет выявить группу больных с риском развития сочетанных пролиферативных заболеваний репродуктивной системы, что позволяет назначить адекватную терапию для профилактики дальнейшего прогрессирования заболевания. 3 ил., 2 пр.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для определения целесообразности проведения иммунологического обследования у работников животноводства. Для этого выявляют хронические инфекционно-воспалительные заболевания (ХИВЗ). Выполняют общий анализ крови и бактериологическое исследование. Затем рассчитывают индекс аллергизации (ИА) и индекс иммунореактивности (ИИР), определяют общее количество микроорганизмов в 1 м3 воздуха рабочей зоны с подсчетом общего микробного числа (ОМЧ). При значении ОМЧ менее 500 КОЕ/м3, отсутствии ХИВЗ, значении ИА менее 1,08 усл. ед., значении ИИР менее 13 усл. ед. считают нецелесообразным проведение иммунологического исследования. При значении ОМЧ 500-2500 КОЕ/м3, выявлении одного ХИВЗ, значении ИА 1,08-1,3 усл. ед., значении ИИР 13,1-15,7 усл. ед. считают целесообразным проведение иммунологического исследования тестами первого уровня. При значении ОМЧ более 2500 КОЕ/м3, наличии не менее двух ХИВЗ, значении ИА 1,4-1,5 усл. ед., значении ИИР 15,8-18,3 усл. ед. считают целесообразным проведение иммунологического исследования тестами второго уровня. Изобретение позволяет выявить работников, нуждающихся в дальнейшем обследовании с целью своевременной иммунокоррекции в условиях массовых периодических осмотров. 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно гинекологии, и может быть использовано для выявления риска развития гиперпластических процессов эндометрия у женщин русской национальности, уроженок Центрального Черноземья России. Выделяют ДНК из периферической венозной крови. Типируют методом полимеразной цепной реакции генетические полиморфизмы гена фактора некроза опухоли α (-308 G/А TNFα), рецептора фактора некроза опухоли 1 (+36 A/G TNFR1), интерферона индуцебельного хемоаттрактанта Т-клеток (А/G I-TAC), интерлейкина 1А (-889 С/Т IL-1A), лимфотаксина α (+250 А/G Ltα). Прогнозируют повышенный риск развития гиперпластических процессов эндометрия при выявлении сочетания аллелей -308 G TNFα, +36 A TNFR1, A I-TAC, -889 T IL-1A и/или сочетания аллелей+36 A TNFR1, A I-TAC, -889 T IL-1A и/или сочетания аллелей -308 G TNFα,+250 G Ltα, -889 T IL-1A. 2 ил., 1 табл., 1 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для определения иммуно-функционального резерва организма. Для этого определяют лейкоцитарные показатели периферической крови до и после нагрузочной пробы, используя ступенчатую субмаксимальную физическую нагрузку. Проводят дифференцированное выделение различных типов лейкоцитов из крови с получением препарата, определяют уровень общих Т-клеток (То) и активных Т-клеток (Та), рассчитывают индекс То/Та, мононуклеарные клетки инкубируют с гранулоцитами, оценивают индекс гранулоцитосвязывающих лимфоцитов (ИГЛ) по соотношению гранулоциторозеткообразующих (ГРЛ - контактно связанных с тремя гранулоцитами) и гранулоцитоконтактных лимфоцитов (ГЦЛ - контактно связанных с одним гранулоцитом) в препарате, определяют лейкоцитарные индексы: лимфоцитарный индекс (ЛИ), индекс иммунореактивности (ИИР), индекс адаптации, (СПНР), определяют коэффициенты адаптации иммуно-функционального состояния (К) для каждого показателя. Находят суммарный показатель иммуно-функционального состояния организма СПИФСО по формуле СПИФСО=Кспнр+Кли+Киир+Кигл+Китл до нагрузки - СПИФСО1 и после нагрузки - СПИФСО2. Рассчитывают удельный коэффициент иммуно-функционального резерва УКИФ по формуле УКИФ=(СПИФСО1+СПИФСО2)/5 и определяют уровень иммуно-функционального резерва УКИФ. При значениях УКИФ выше +1,0 считают уровень иммуно-функционального резерва оптимальным, при значениях УКИФ от 0 до 1,0 - удовлетворительным, при значениях УКИФ ниже 0 - неудовлетворительным. Данный способ позволяет оценить функциональные резервы организма, используя совокупную характеристику, включающую адаптационный потенциал организма (СПНР, ЛИ), иммунореактивность (ИИР, ИТЛ) и взаимодействие иммунных клеток между собой - лимфоцитов и гранулоцитов. 1 пр.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для обнаружения контаминантов полимеров глюкозы. Для этого проводят анализ воспалительного ответа in vitro с применением клеточной линии, которая представляет собой клеточную линию либо макрофагов, либо дифференцируемую в макрофаги, либо клетку, экспрессирующую один или несколько толл-подобных рецепторов (TLR) или NOD-подобных рецепторов, выбранных из TLR2, TLR4 и NOD2. Анализ содержит этапы: (a) размещение макрофагов в присутствии препарата полимеров глюкозы, которые могут содержать провоспалительные контаминанты, и измерение продуцирования цитокина RANTES, причем продуцирование цитокина RANTES указывает на то, что препарат содержит контаминанты, способные к инициации воспалительной реакции, и (b) размещение клеточной линии, которая позволяет обнаружить активность рецептора врожденного иммунитета или нескольких рецепторов врожденного иммунитета, выбранных из TLR2 и NOD2, в присутствии препарата и обнаружение сигнала репортерного гена, связанного с этим рецептором, причем обнаружение данной активности или данного сигнала указывает на присутствие в препарате контаминанта, который представляет собой агонист рецептора. Использование данного способа позволяет обнаружить контаминанты полимеров глюкозы, причем добавление компонентов, таких как MDP или LPS, в тестируемый образец позволяет действовать синергично с контаминантами, что повышает чувствительность и понижает порог обнаружения, при этом синергитический ответ отмечен для RANTES. 27 з.п. ф-лы, 5 пр., 23 ил., 5 табл.
Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и касается способа прогнозирования развития гиперплазии эндометрия у пациенток с миомой матки после проведения эмболизации маточных артерий (ЭМА). Сущность способа: до ЭМА всем пациенткам проводят лечебно-диагностическое выскабливание, через 6 мес после ЭМА проводят пайпель-биопсию эндометрия с последующим патоморфологическим исследованием биоптата. При отсутствии патологии биоптаты подвергают иммуногистохимическому исследованию с использованием моноклональных антител к Ki-67, определяют процентное содержание маркера пролиферации Ki-67 в эпителии желез эндометрия - коэффициент А и в строме эндометрия - коэффициент В и вычисляют прогностический индекс Д1 - при исходной (до ЭМА) гиперплазии без атипии и Д2 - при исходном (до ЭМА) эндометрии, соответствующем фазе поздней пролиферации: Д1=А*0.05-0.74 и Д2=В*0,02-0,3. При Д1, более или равном 0, прогнозируют рецидив гиперплазии эндометрия, а при Д1 менее 0 делают заключение о низком риске рецидива гиперплазии эндометрия. При Д2 более 0 судят о низком риске развития гиперплазии эндометрия, а при Д2, менее или равном 0, прогнозируют развитие гиперплазии эндометрия. Предлагаемый способ позволяет с высокой точностью прогнозировать развитие гиперплазии эндометрия после ЭМА, что дает возможность своевременно назначить превентивную гормональную терапию. 4 пр.
Наверх