Ветеринарный противовирусный препарат

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано при лечении вирусных инфекций. Ветеринарный противовирусный препарат содержит в качестве активного вещества пиперидиний 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат и дополнительно содержит сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты в массовом соотношении 1:(0,03-0,05), например метил-4-гидроксибензоат и/или пропил-4-гидроксибензоат, и/или бутил-4-гидроксибензоат. Препарат может быть изготовлен в лекарственной форме порошка, или стерильного раствора, или мази. При изготовлении препарата в лекарственной форме стерильного раствора он содержит пиперидиний 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат, сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты и воду очищенную при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: пиперидиний 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат 1,0-20,0; сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты 0,03-1,0; вода очищенная - остальное. При изготовлении препарата в лекарственной форме мази он содержит пиперидиний 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат, сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты и липофильную, или жировую, или гидрофильную основу мази при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: пиперидиний 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат 1,0-20,0; сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты 0,03-1,0; основа мази - 79,0-98,07. Новый качественный и количественный состав препарата обеспечивает повышение его противовирусной и иммуностимулирующей активности, за счет чего достигается повышение стойкости организма к вирусным заболеваниям. 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, ветеринарии, фармакологии и химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическим препаратам, которые используются при лечении вирусных инфекций разной этиологии.

Известен противовирусный препарат, содержащий в качестве активного вещества морфолиний 2-(5-метил-1,2,4-триазол-3-илтио)ацетат (см. п. Украины №1988 от 22.12.86 г., опубл. 20.12.94 г., М. Кл.4 C07D 413/12, А61К 31/41, А61К 31/535). Торговое наименование морфолиния 2-(5-метил-1,2,4-триазол-3-илтио)ацетата - тиотриазолин.

Известный препарат хотя и проявляет противовирусную активность, однако ее величина недостаточно высока. Кроме того, увеличение дозы тиотриазолина приводит к снижению функций иммунной системы организма и снижению его резистентности.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к заявляемому препарату является ветеринарный противовирусный препарат (см. п. Украины №36330 от 22.04.2008 г., опубл. 27.10.2008 г., М. Кл. C07D 249/00, A61K 31/41), содержащий в качестве активного вещества пиперидиний 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат.

Известный препарат проявляет противовирусную активность и характеризуется низкой токсичностью. Использование известного препарата снижает биологическую активность вируса инфекционного бронхита птицы (ВИБП), штамм H-120, и вируса энцефаломиелита птицы (ВЭМ), штамм Calnek 1143.

Пиперидиний 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат проявляет также и иммунностимулирующую активность (см. п. Украины №87184 от 02.08.2007 г., опубл. 25.06.2009 г., М. Кл. C07D 249/12).

Известный препарат хотя и проявляет противовирусную и иммунностимулирующую активности, однако их величина недостаточно высока.

В основу изобретения поставлена задача усовершенствования ветеринарного противовирусного препарата, в котором за счет введения новых ингредиентов и новых соотношений ингредиентов обеспечивается повышение противовирусной и иммунностимулирующей активности препарата, за счет чего достигается повышение стойкости организма к заболеваниям, вызванным герпесвирусами, коронавирусами, ортомиксовирусами, парамиксовирусами, поксивирусами, тогавирусами, и облегчается течение заболеваний, вызванных аденовирусами, калицивирусами и парвовирусами.

Поставленная задача решается тем, что в известном ветеринарном противовирусном препарате, содержащем в качестве активного вещества пиперидиний 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат, новым, в соответствии с заявляемым изобретением, является то, что препарат дополнительно содержит сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты в массовом соотношении 1:(0,03-0,05).

Новым также является то, что в качестве сложных эфиров 4-гидроксибензойной кислоты препарат содержит метил-4-гидроксибензоат и/или пропил-4-гидроксибензоат, и/или бутил-4-гидроксибензоат.

Новым также является то, что препарат изготавливается в лекарственной форме порошка, или стерильного раствора, или мази.

Новым также является то, что при изготовлении препарата в лекарственной форме стерильного раствора препарат содержит пиперидиний 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат, сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты и воду очищенную при следующем соотношении ингредиентов, масс.%:

Пиперидиний
2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат 1,0-20,0
Сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты 0,03-1,0
Вода очищенная Остальное

Новым также является то, что при изготовлении препарата в лекарственной форме мази препарат содержит пиперединий 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат, сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты и липофильную, или жировую, или гидрофильную основу мази при следующем соотношении ингредиентов, масс.%:

Пиперидиний
2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат 1,0-20,0
Сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты 0,03-1,0
Основа мази 79,0-98,07

Между совокупностью существенных признаков заявляемого изобретения и достигаемым результатом существует следующая причинно-следственная связь.

Дополнительное введение в состав противовирусного препарата сложных эфиров 4-гидроксибензойной кислоты в заявляемом массовом соотношении обеспечивает повышение противовирусной и иммунностимулирующей активности заявляемого препарата, за счет чего достигается повышение стойкости организма к заболеваниям, вызванным герпесвирусами, коронавирусами, ортомиксовирусами, парамиксовирусами, поксивирусами, тогавирусами, и облегчается течение заболеваний, вызванных аденовирусами, калицивирусами и парвовирусами.

Сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты не проявляют противовирусной и иммунностимулирующей активности, а обычно используются как консерванты в растворах лекарственных препаратов. Однако установлено, что они активируют противовирусное и иммунностимулирующее действие пиперидиния 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетата. Поэтому заявляемый препарат, содержащий указанные ингредиенты в заявляемом соотношении, характеризуется противовирусной и иммунностимулирующей активностями, более высокими по сравнению с только пиперидинием 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатом (прототипом).

Заявляемое соотношение ингредиентов в препарате является оптимальным и установлено экспериментально.

При снижении доли сложных эфиров 4-гидроксибензойной кислоты ниже заявляемой снижается противовирусная и иммунностимулирующая активности препарата.

Повышение доли сложных эфиров 4-гидроксибензойной кислоты выше заявляемой нецелесообразно, поскольку не приводит к дальнейшему повышению противовирусной и иммунностимулирующей активности препарата.

В качестве сложных эфиров 4-гидроксибензойной кислоты препарат может содержать метил-4-гидроксибензоат и/или пропил-4-гидроксибензоат, и/или бутил-4-гидроксибензоат.

Препарат может быть изготовлен в лекарственной форме порошка, или стерильного раствора, или мази.

При изготовлении препарата в лекарственной форме стерильного раствора он содержит пиперидиний 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат, сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты и воду очищенную при следующем соотношении ингредиентов, масс.%:

Пиперидиний
2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат 1,0-20,0
Сложные эфиры 4-гидроксибензойно1 кислоты 0,03-1,0
Вода очищенная Остальное

Заявляемое соотношение ингредиентов в составе стерильного раствора обеспечивает оптимальное соотношение пиперидиния 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетата и сложных эфиров 4-гидроксибензойной кислоты - 1:(0,03-0,05), а также оптимальное их содержание в растворе, что обеспечивает достижение заявляемого терапевтического эффекта. Причем при изготовлении заявляемого стерильного раствора не требуется дополнительное использование консервантов, поскольку сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты обладают указанными свойствами.

При изготовления препарата в лекарственной форме мази он содержит пиперидиний 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат, сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты и липофильную, или жировую, или гидрофильную основу мази при следующем соотношении ингредиентов, масс.%:

Пиперидиний
2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат 1,0-20,0
Сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты 0,03-1,0
Основа мази 79,0-98,07

В качестве основы мази могут быть использованы, например, составы, содержащие масло растительное, глицерол, эмульгатор №1, моноглицериды дистиллированные, или ланолин, или вазелин.

Заявляемое соотношение ингредиентов в составе мази обеспечивает оптимальное соотношение пиперидиния 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетата и сложных эфиров 4-гидроксибензойной кислоты - 1:(0,03-0,05), а также оптимальное их содержание в составе мази, что обеспечивает достижение заявляемого терапевтического эффекта при одновременном обеспечении легкости нанесения и равномерности распределения мази на коже и слизистой оболочке.

Сущность изобретения поясняется нижеприведенными примерами практического апробирования и промышленной реализации изобретения.

Пример 1. При использовании заявляемого препарата в форме порошка активные ингредиенты - пиперидиний 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат и сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты смешивают в заявляемом соотношении 1:(0,03-0,05). В качестве сложных эфиров 4-гидроксибензойной кислоты могут быть использованы метил-4-гидроксибензоат и/или пропил-4-гидроксибензоат, и/или бутил-4-гидроксибензоат.

Полученный порошок фасуют по 5, 10, 30, 100 г и используют, добавляя в корм животным, исходя из соотношения 30 г на 1 тонну корма.

Порошок эффективен для лечения и профилактики вирусных заболеваний (классическая чума, африканская чума, цирковирусная инфекция, парвовирусная инфекция, грипп, везикулярная болезнь, вирусный гастроэнтерит + эшерихиоз), в условиях угрозы вспышки инфекций птицы, вызываемых РНК- и ДНК-содержащими вирусами (болезнь Марека, инфекционный ларинготрахеит, инфекционный бронхит, оспа, грипп, энтеровирусами водоплавающей птицы), а также эффективен для активации общей резистентности, повышения сохранности, роста и развития поголовья молодняка животных, усиления иммунного ответа на вакцины и предотвращения послеоперационных осложнений.

Пример 2. При использовании заявляемого препарата в форме стерильного раствора растворяют в очищенной воде активные ингредиенты - пиперидиний 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат и сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты при следующем соотношении ингредиентов, масс.%

Пиперидиний
2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат 1,0-20,0
Сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты 0,03-1,0
Вода очищенная Остальное

В качестве сложных эфиров 4-гидроксибензойной кислоты могут быть использованы метил-4-гидроксибензоат и/или пропил-4-гидроксибензоат, и/или бутил-4-гидроксибензоат.

Полученный раствор разливают в ампулы по 1-10 мл, запаивают их и стерилизуют. Получают 1-20% (по содержанию пиперидиния 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетата) стерильный раствор, предназначенный для перорального использования. Растворы стабильны к влиянию разных факторов окружающей среды. Полученные растворы используют, добавляя в воду для питья животным из расчета 1 мл 1%-го раствора на 2 литра воды для питья. Лекарственная форма предназначена для лечения и профилактики вирусных заболеваний (классическая чума, африканская чума, цирковирусная инфекция, парвовирусная инфекция, грипп, везикулярная болезнь, вирусный гастроэнтерит + эшерихиоз), в условиях угрозы вспышки инфекций птицы, вызываемых РНК- и ДНК-содержащими вирусами (болезнь Марека, инфекционный ларинготрахеит, инфекционный бронхит, оспа, грипп, энтеровирусами водоплавающей птицы), а также эффективна для активации общей резистентности, повышения сохранности, роста и развития поголовья молодняка животных, усиления иммунного ответа на вакцины и предотвращения послеоперационных осложнений.

Пример 3. При использовании заявляемого препарата в форме мази активные ингредиенты - пиперидиний 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат и сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты смешивают с липофильной, или жировой, или гидрофильной основой мази при следующем соотношении ингредиентов, масс.%:

Пиперидиний
2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат 1,0-20,0
Сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты 0,03-1,0
Основа мази 79,0-98,07

В качестве сложных эфиров 4-гидроксибензойной кислоты могут быть использованы метил-4-гидроксибензоат и/или пропил-4-гидроксибензоат, и/или бутил-4-гидроксибензоат.

В качестве основы мази могут быть использованы, например, составы, содержащие масло растительное, глицерол, эмульгатор №1, моноглицериды дистиллированные, или ланолин, или вазелин.

Полученную гомогенную 1-20% (по содержанию пиперидиния 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетата) мазь расфасовывают в тубы и бушоны. Мазь эффективна для лечения инфекционных осложнений в послеоперационном периоде и для сопутствующей терапии раневых поражений кожных покровов животных.

Оценка противовирусной активности заявленного препарата.

Противовирусную активность заявляемого препарата определяли в отношении эталонных штаммов: штаммов вирусов вазекулярного стоматита, чумы собак и инфекционного энцефаломиелита кур. Проявление активности препарата в отношении эталонных штаммов означает и проявление активности в отношении других штаммов.

В таблице 1 приведены результаты определения противовирусной активности заявляемого препарата при его использовании одновременно с инфицированном клеточной культуры HEP-2 вирусом вазекулярного стоматита (ВВС) и действием в течение всего периода репродукции вируса (в часах) в сравнении с аналогичными испытаниями препарата по прототипу и тиотриазолина.

Таблица 1
Часы ВВС, lg BBC + препарат по прототипу, lg Δ lg BBC + тиотриазолин, lg Δ lg BBC + заявляемый препарат, lg Δ lg
24 2,5 1,5 1,0 1,0 1,5 1,7 0,8
31 3,5 2,0 1,5 1,0 2,5 2,2 1,3
48 5,0 3,5 1,5 4,0 1,0 3,3 1,7
72 >10 3,5 6,5 6,5 3,5 3,2 6,8
120 >10 >10 0 >10 0 0 >10

Из таблицы 1 видно, что заявляемый препарат снижает инфекционную активность вируса вазекулярного стоматита во всех временных диапазонах по сравнению с препаратом по прототипу и тиотриазолином при аналогичном режиме их использования, что подтверждает более высокую противовирусную активность заявляемого препарата.

Оценка иммуностимулирующей активности заявленного препарата.

Оценку иммуностимулирующей активности заявляемого препарата осуществляли в сравнении с препаратом по прототипу (пиперидинием 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатом) и аналогом (тиотриазолином) путем исследования влияния препаратов на показатели крови в разные временные режимы отбора крови (через каждые три часа после введения исследуемых препаратов). Результаты исследований приведены в таблице 2.

Таблица 2
Показатели крови Период отбора крови Исследуемый препарат
Заявляемый препарат Пиперидиний 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат (прототип) Тиотриазолин (аналог)
1 2 3 4 5
Альбумин, г/л I 27,7 26,7 26,0
II 28,3 26,3 27,6
III 29,3 28,3 29,0
Общий белок, г/л I 53,0 49,0 53,6
II 60,7 56,7 59,3
III 54,7 54,0 54,3
Щелочн. фосф-за, д/мл I 707,3 551,0 705,0
II 640,5 650,7 289,3
III 704,6 680,3 703,67
АлАТ, ед/л I 74,5 71,6 53,6
II 80,3 79,7 41,3
III 62,6 73,67 51,7
ЛДГ, ед/л I 1215,5 1050,3 1212,3
II 898,4 895,3 822,3
III 693,7 534,0 690,3
АсАТ, ед/л I 52,3 51,6 44,6
II 55,4 51,7 42,0
III 57,2 56,3 45,3
ГГТП, ед/л I 84,4 83,6 73,3
II 102,2 101,3 56,6
III 46,7 45,3 53,7
Продолжение таблицы 2
1 2 3 4 5
Креатинин, мкмоль/л I 82,5 77,3 80,7
II 84,6 83,4 82,3
III 81,7 80,3 78,3
Мочевина, ммоль/л I 4,25 4,13 2,76
II 3,87 3,67 2,67
III 3,56 3,43 3,23
Глюкоза, ммоль/л I 4,88 4,6 5,26
II 6,23 6,03 6,67
III 5,4 4,7 5,27
Холестерин, ммоль/л I 3,54 3,43 2,86
II 4,15 4,0 3,56
III 4,05 3,90 3,8
Триглицериды, ммоль/л I 1,12 1,0 1,0
II 0,87 0,8 0,87
III 0,75 0,67 0,73
Амилаза, ед/л I 4620,7 4617,6 3779,3
II 4887,4 4880,0 2623,6
III 4956,4 4954,0 3610,0
Билирубин общ., мкмоль/л I 12,8 12,0 11,3
II 8,45 8,3 9,37
III 7,25 7,0 9,0
- прямой, мкмоль/л I 3,71 3,6 3,3
II 3,45 3,0 3,3
III 3,52 3,3 3,0
- непрямой, мкмоль/л I 8,36 8,3 8,0
II 5,54 5,3 5,3
III 4,85 3,7 5,0
Тимоловая проба, ед. I 2,73 2,56 2,76
II 3,05 2,9 2,13
III 2,35 2,1 2,4
Фосфор, ммоль/л I 1,32 1,19 1,31
II 1,12 1,02 0,97
III 2,03 1,90 1,94
Кальций, ммоль/л I 2,44 2,36 2,52
II 1,56 1,45 1,21
III 1,41 1,36 1,27
Альб./глобул. I 1,22 1,20 0,94
II 0,91 0,87 0,88
III 1,17 1,1 1,15
АсАТ/АлАТ I 0,85 0,71 0,86
II 1,11 1,06 1,01
III 0,91 0,88 0,92

Из таблицы 2 видно, что биохимические показатели крови при введении заявляемого препарата превышают биохимические показатели крови при введении препарата по прототипу и тиотриазолина, что свидетельствует о более высокой иммуностимулирующей активности заявляемого препарата по сравнению и с прототипом, и с аналогом.

Кроме того, экспериментально установлено, что заявляемый лекарственный препарат имеет не только высокую противовирусную и иммуностимулирующую активности, но и не проявляет раздражающего и сенсибилизирующего действия, не токсичен в рекомендованных дозах. LD50 при внутрижелудочном введении лабораторным животным (белым мышам, крысам) и цыплятам составляет 12000 мг/кг.

Тесты in vitro и in vivo не обнаруживают мутагенной активности.

Представленные экспериментальные результаты показали:

заявляемый препарат обладает более высокими противовирусной и иммуностимулирующей активностями по сравнению с прототипом, что убедительно подтверждает достижение поставленной задачи.

Высокая активность заявляемого препарата является совершенно не очевидной для специалиста. Действительно, используемые для получения активной части препарата ингредиенты:

- пиперидиний 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат имеет значительно меньшую противовирусную и иммуностимулирующую активности;

- сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты проявляют только консервирующие свойства и не обладают противовирусным и иммуностимулирующим действием.

Заявляемый же препарат, содержащий указанные ингредиенты в заявляемом соотношении, показал активность, гораздо большую по сравнению с прототипом. Кроме того, заявляемый препарат хорошо растворяется практически во всех типах основ, используемых для изготовления лекарственных форм - стерильных растворов, мазей. Экспериментально установлено, что явно выраженное лечебное действие заявляемый препарат проявляет во всех заявленных лекарственных формах и во всех пределах заявленных значений содержания отдельных ингредиентов.

Таким образом, введение новых ингредиентов и новые соотношения ингредиентов обеспечивают повышение противовирусной и иммунностимулирующей активности препарата, за счет чего достигается повышение стойкости организма к заболеваниям, вызванным герпесвирусами, коронавирусами, ортомиксовирусами, парамиксовирусами, поксивирусами, тогавирусами, и облегчается течение заболеваний, вызванных аденовирусами, калицивирусами и парвовирусами.

1. Ветеринарный противовирусный препарат, содержащий в качестве активного вещества пиперидиний 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат, отличающийся тем, что препарат дополнительно содержит сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты в массовом соотношении 1:(0,03-0,05).

2. Ветеринарный противовирусный препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве сложных эфиров 4-гидроксибензойной кислоты он содержит метил-4-гидроксибензоат и/или пропил-4-гидроксибензоат, и/или бутил-4-гидроксибензоат.

3. Ветеринарный противовирусный препарат по пп.1, 2, отличающийся тем, что препарат изготавливается в лекарственной форме порошка, или стерильного раствора, или мази.

4. Ветеринарный противовирусный препарат по п.3, отличающийся тем, что в лекарственной форме стерильного раствора он содержит пиперидиний 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат, сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты и воду очищенную при следующих соотношениях ингредиентов, мас.%:

Пиперидиний
2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат 1,0-20,0
Сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты 0,03-1,0
Вода очищенная Остальное

5. Ветеринарный противовирусный препарат по п.3, отличающийся тем, что в лекарственной форме мази он содержит пиперидиний 2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат, сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты и липофильную, или жировую, или гидрофильную основу мази при следующих соотношениях ингредиентов, мас.%:

Пиперидиний
2-[5-(фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат 1,0-20,0
Сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты 0,03-1,0
Основа мази 79,0-98,07



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым замещенным тиен-3-ил-сульфониламино(тио)-карбонил-триазолин(ти)онам общей формулы (I) где Q - кислород или сера,R1 - незамещенный алкил,R2 - водород, галоген, незамещенный алкил, R3 - водород, галоген, алкил, замещенный при необходимости алкокси, алкокси или алкилтио, замещенные при необходимости галогеном или алкоксигруппой, незамещенный циклоалкил или циклоалкилокси или незамещенный арилалкокси или арилокси,R4 - незамещенный алкил, алкокси, диалкиламино, циклоалкил, а также соли соединений формулы I.

Изобретение относится к новым триазоло[4,5-d]пиримидиновым соединениям общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают действием Р2T-антагонистов, в частности проявляют ингибирующую агрегацию тромбоцитов активность.

Изобретение относится к новым производным галоидпиримидина, фунгицидам, способу борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур и промежуточным соединениям для получения.

Изобретение относится к новым азотсодержащим гетероциклическим соединениям, обладающим биологической активностью, более конкретно к производным 1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидинов, их фармацевтически приемлемым солям и стереоизомерам, фармацевтической композиции, их содержащей, и способу ингибирования припадков.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям ,в частности, к получению триазолилхинолиновых производных фор-лы @ , где R<SP POS="POST">1</SP> - H. .

Изобретение относится к соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, где А представляет собой C(R1); D представляет собой N(R2); Е представляет собой N; G выбирают из группы, состоящей из R71-O-C(O)- и R72-N(R73)-С(O)-; R1 выбирают из водорода, галогена и (С1-С6)-алкила; R2 выбирают из (C1-C7)-алкила, (С3-С7)-циклоалкил-CsH2s- и Ar-CsH2s-, где s равен 0, 1, 2 и 3; R10 выбирают из R11-O-, R12-N(R13)-С(О)-О- и Het2-C(O)-О-; R11 выбирают из водорода, R14, (С3-С7)-циклоалкила и Ar; R12 и R13 независимо друг от друга выбирают из водорода, R15 и Ar; R14 представляет собой (C1-С10)-алкил, который необязательно замещен 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, НО-, R16-O-, оксо, (С3-С7)-циклоалкила, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора, Ar, Het1, Het3, ди((C1-C4)-алкил)N-С(О)- и Het1-C(O)-; R15 представляет собой (С1-С6)-алкил; R16 представляет собой (C1-C6)-алкил, который необязательно замещен (С1-С4)-алкил-О-; R30 выбирают из группы, состоящей из R31, R32-CuH2u- и Het3-CuH2u-, где u равен 0; R31, R32 и R33 являются такими, как указано в формуле изобретения; R40 представляет собой водород; R30 и R40 вместе представляют собой (СН2)x, при этом х равен 2, 3, 4 или 5; R50 выбирают из группы, состоящей из водорода и НО-; R60 представляет собой водород; R71, R72 и R73 являются такими, как указано в формуле изобретения; Ar выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один атом азота, при этом фенил и гетероцикл являются необязательно замещенными 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, (С1-С6)-алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора, (C1-C6)-алкил-О-, (C1-C6)-алкил-S(О)m-, H2N-S(O)2- и NC-; Het1, Het2, Het3 и Het4 являются такими, как указано в формуле изобретения; m равен 0, 1 и 2.

Изобретение относится к соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают свойствами ингибитора JAK2 киназы.

Изобретение относится к медицине, фармакологии и неврологии. Предложен способ коррекции неврологических нарушений при хронической алкогольной интоксикации.
Раскрыты фармацевтическая антибактериальная композиция и способы лечения или предупреждения бактериальных инфекций с её использованием или с использованием сочетания её ингредиентов (варианты).

Настоящее изобретение предлагает терапевтическое средство или профилактическое средство для лечения болезни Альцгеймера, причем указанное средство содержит, предпочтительно, в качестве эффективного ингредиента циклогексановое производное, представленное приведенной ниже формулой, или его фармацевтически приемлемую соль.

Настоящее изобретение предлагает терапевтическое средство или профилактическое средство для лечения фибромиалгии, причем указанное средство содержит, предпочтительно, в качестве эффективного ингредиента циклогексановое производное, представленное приведенной ниже формулой, или его фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение относится к соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают свойствами ингибитора JAK2 киназы.

Изобретение относится к полиморфам и сольватам гидрохлоридной соли 4-[2-[[5-метил-1-(2-нафталинил)-1Н-пиразол-3-ил]окси]этил]морфолина (Р027), способам их получения и к содержащим их фармацевтическим композициям.
Изобретение относится в области нанотехнологии и медицины и описывает способ получения нанокапсул албендазола методом осаждения нерастворителем, в котором албендазол небольшими порциями добавляют в суспензию каррагинана, использующегося в качестве оболочки нанокапсул, в бутаноле в присутствии 0,01 г препарата Е472с и при перемешивании 1000 об/сек, далее добавляют осадитель - бутилхлорид, отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к гидрохлоридной соли 4-[2-[[5-метил-1-(2-нафталинил)-1H-пиразол-3-ил]окси]этил]морфолина. Также изобретение относится к способу получения указанной гидрохлоридной соли, фармацевтической композиции на основе указанной гидрохлоридной соли, применению указанной выше гидрохлоридной соли.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, которые являются ингибиторами cFMS и полезны при лечении костных заболеваний, рака, аутоиммунных нарушений, воспалительных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний и обезболивании. Изобретение относится к вариантам способа получения указанных соединений, фармацевтической композиции и способу лечения костных заболеваний на их основе. В общей формуле I R1 является hetAr1CH2-, hetAr2CH2-, (3-6Сциклоалкил)-СН2-, бензил, который необязательно замещен (1-4С)алкокси, или N-(1-3Салкил)пиридинонил-СН2-, который необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила; hetAr1 является пиридилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила, (1-4С)алкокси, галогена, hetCyc1, hetCyc1-СН2-, амино(2-4С)алкокси, [ди(1-3Салкил)амино](2-4С)алкокси, дигидрокси(3-4С)алкокси, hetCyc2O-, hetCyc2a(l-2C)алкокси и ОН; hetCyc1 является 6-членным гетероциклом, имеющим 1-2 атома N в кольце и необязательно замещенным NH2; hetCyc2 и hetCyc2a независимо являются 5-6-членнными гетероциклами, имеющими 1-2 атома N в кольце и необязательно замещенными одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила, ОН и галогена; hetAr2 является 5-членным гетероарильным кольцом, имеющим 2-3 гетероатома в кольце, независимо выбранные из N, S и О, где, по меньшей мере, один из указанных гетероатомов является N, где указанное кольцо необязательно замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила, (2-4С)гидроксиалкила, (3-4С)дигидроксиалкила, (3-6Сциклоалкил)СН2-, hetCyc3, hetCyc3a(1-2C)алкила и бензила, необязательно замещенного (1-4С)алкокси; hetCyc3 и hetCyc3a независимо являются 6-членными гетероциклическими кольцами, имеющими 1-2 атома N в кольце и необязательно замещенными галогеном; R2 является (2-4С)алкилом, циклопропилом, ОМе, I или Br; R3 является H или Cl; R4 является Н или CN; R5 является Н, галогеном, ОН, hetAr3, hetAr4, hetAr5, hetCyc4, hetCyc5C(=O)-, hetCyc6(1-4Салкил)-, hetCyc7(1-4С)алкокси, (hetCyc8)-O-, hetCyc9(l-4C)алкокси, (1-3Салкокси)(1-4С)алкокси, гидрокси(1-4С)алкокси, дигидрокси(2-4С)алкокси, дифторамино(1-4С)алкокси, [(1-4Салкокси)карбониламид]дифтор(1-4С)алкокси, (1-4Салкил)С(=O)NH[(2-4С)алкилтио-, (1-4Салкил)ОС(=O)-, [ди(1-4Салкил)амино](1-4С)алкилом, R′R″NC(=O)-, 1-6Салкилтио, бензилокси, [гидрокси(1-4С)алкокси](1-4С)алкокси или [(2-4Салкенилокси)(1-4С)алкокси](1-4С)алкокси. Значения остальных заместителей указаны в формуле изобретения. 6 н. и 29 з.п. ф-лы, 3 табл., 162 пр.

Фармацевтическая композиция с каппа-опиоидной агонистической активностью, проявляющая анальгетический эффект, согласно первому варианту содержит в качестве действующего начала дигидрохлорид 9-(2-морфолиноэтил)-2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-α]бензимидазола, а в качестве вспомогательных веществ корригент изотоничности, выбранный из солей органических и неорганических кислот, полиолов, аминокислот. Композиция может дополнительно содержать сорастворитель, корригент рН раствора, криопротектор, антиоксидант. Согласно второму варианту фармацевтическая композиция содержит в качестве действующего вещества дигидрохлорид 9-(2-морфолиноэтил)-2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-α]бензимидазола, а в качестве вспомогательных веществ сорастворитель, выбранный из спирта этилового, глицерина, пропиленгликоля, бензилбензоата, бензилового спирта, этилолеата и жирных масел, включающих оливковое масло и персиковое масло. Композиция может дополнительно содержать корригент изотоничности, корригент рН раствора, криопротектор, антиоксидант. Изобретение обеспечивает фармацевтическую композицию в инъекционной форме с каппа-опиоидной агонистической активностью без нарокогенного потенциала, проявляющую быстрое купирование болевого синдрома. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 5 ил., 3 табл., 4 пр.

Изобретение относится к применению комбинации для одновременного, раздельного или последовательного введения, включающей, по меньшей мере, один сигма-лиганд формулы (I) и, по меньшей мере, один опиоид или опиат, выбранный из морфина, трамадола, суфентанила, ремифентанила, фентанила, тапентадола, оксикодона и бупренорфина, для получения лекарственного средства, предназначенного для предупреждения и/или лечения боли, развивающейся как последствие хирургического вмешательства. В формуле (I) R1 выбирают из водорода, незамещенного C1-C8алкила и -COR8; R2 выбирают из водорода, незамещенного C1-C8алкила и незамещенного фенила; R3 и R4 независимо выбирают из водорода, незамещенного C1-C8алкила, незамещенного фенила, незамещенного C6-C18арилC1-C8алкила, -OR8 и галогена; или вместе они образуют конденсированную нафтильную кольцевую систему; n выбирают из 2, 3 или 4; R8 означает незамещенный C1-C8алкил; значения радикалов R5 и R6 приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к применению сигма-лиганда формулы (I) для получения лекарственного средства, предназначенного для потенцирования анальгетического эффекта опиоида или опиата. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 12 ил., 2 пр.

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано при лечении вирусных инфекций. Ветеринарный противовирусный препарат содержит в качестве активного вещества пиперидиний 2-[5--4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат и дополнительно содержит сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты в массовом соотношении 1:, например метил-4-гидроксибензоат иили пропил-4-гидроксибензоат, иили бутил-4-гидроксибензоат. Препарат может быть изготовлен в лекарственной форме порошка, или стерильного раствора, или мази. При изготовлении препарата в лекарственной форме стерильного раствора он содержит пиперидиний 2-[5--4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат, сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты и воду очищенную при следующем соотношении ингредиентов, мас.: пиперидиний 2-[5--4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат 1,0-20,0; сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты 0,03-1,0; вода очищенная - остальное. При изготовлении препарата в лекарственной форме мази он содержит пиперидиний 2-[5--4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат, сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты и липофильную, или жировую, или гидрофильную основу мази при следующем соотношении ингредиентов, мас.: пиперидиний 2-[5--4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетат 1,0-20,0; сложные эфиры 4-гидроксибензойной кислоты 0,03-1,0; основа мази - 79,0-98,07. Новый качественный и количественный состав препарата обеспечивает повышение его противовирусной и иммуностимулирующей активности, за счет чего достигается повышение стойкости организма к вирусным заболеваниям. 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 пр.

Наверх