Способ получения мета-хлорбензгидрилмочевины(галодифа) с использованием магнитных наночастиц, модифицированных сульфогруппами



Способ получения мета-хлорбензгидрилмочевины(галодифа) с использованием магнитных наночастиц, модифицированных сульфогруппами
Способ получения мета-хлорбензгидрилмочевины(галодифа) с использованием магнитных наночастиц, модифицированных сульфогруппами
Способ получения мета-хлорбензгидрилмочевины(галодифа) с использованием магнитных наночастиц, модифицированных сульфогруппами
Способ получения мета-хлорбензгидрилмочевины(галодифа) с использованием магнитных наночастиц, модифицированных сульфогруппами
Способ получения мета-хлорбензгидрилмочевины(галодифа) с использованием магнитных наночастиц, модифицированных сульфогруппами

 


Владельцы патента RU 2569684:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" (RU)

Изобретение относится к способу получения мета-хлорбензгидрилмочевины(галодифа) с использованием магнитных наночастиц, модифицированных сульфогруппами. Способ включает конденсацию мета-хлорбензгидриламина, закрепленного на магнитных наночастицах Fe2O3@SO3H, с цианатами щелочных металлов при комнатной температуре в водно-спиртовой среде в течение 1 часа. Изобретение позволяет упростить способ получения мета-хлорбензгидрилмочевины(галодифа). 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения мета-хлорбензгидрилмочевины, относящейся к лекарственным препаратам противосудорожного действия.

Известны реакции взаимодействия первичных аминов формулы RNH2 (R=Alk, Аr) с цианатами щелочных металлов с образованием замещенных мочевин формулы RNH-CO-NH2 (Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. - М.: Химия, 1968. - 944 с., Т.П. Вишнякова, И.А. Голубева, Е.В. Глебова // Успехи химии. - 1985. - №3. - С. 429-449).

Наиболее близким к заявленному изобретению является способ получения мета-хлорбензгидрилмочевины (Патент РФ №2092478, МПК С07С 275/24, С07С 273/18, опубл. 28.05.1992), основанный на конденсации производного мета-хлордифенилметана общей формулы:

где Х=-ОН, -ОСОСН3, -OCOCF3, -OSO2Ph, -NH2, -NH2·HCl, -NHCOH с мочевиной в присутствии минеральной кислоты, выбранной из ряда H2SO4, НСl, НСlO2, при 40-160°С при следующих молярных соотношениях реагентов: производное м-хлордифенилметана:мочевина:минеральная кислота 1:(1.1-8.0):(0.01-1.5).

Основными недостатками способа по прототипу являются: высокая температура процесса; низкий выход основного продукта; использование коррозионно-опасных концентрированных минеральных кислот; отсутствие возможности регенерации использованных минеральных кислот; длительность процесса; сложность аппаратурного оформления процесса.

Задачей изобретения является получение сульфированных наночастиц, модифицированных мета-хлорбензгидриламином (МХБА-НМ) с последующей реакцией конденсации с цианатами щелочных металлов.

Поставленная техническая задача достигается тем, что реакцию проводят между мета-хлорбензгидриламином, закрепленным на магнитных наночастицах (Fe2O3@SO3H), с цианатами щелочных металлов при комнатной температуре в водно-спиртовой среде в течение 1 часа.

Частицы Fe2O3@SO3H были получены путем обработки магнитоуправляемых наночастиц оксида железа хлорсульфоновой кислотой при комнатной температуре. Реакция проводилась в растворителе, так как это дает возможность проводить ультразвуковое диспергирование наночастиц, что увеличивает их гомогенность и позволяет избежать появления в реакционной среде конгломератов частиц, снижающих их активную поверхность. Кроме того, достигается более равномерное распределение хлорсульфоновой кислоты в реакционной массе.

Использование сульфированных магнитных наночастиц позволяет легко выводить кислоту из сферы реакции и повторно их использовать в синтезе мета-хлорбензгидрилмочевины; проводить синтез при комнатной температуре в течение непродолжительного времени. Кроме того, данный подход позволяет использовать технический мета-хлорбензгидриламин без предварительной очистки, так как образующийся МХБА-НМ легко отделяется от примесей, содержащихся в мета-хлорбензгидриламине, путем магнитной сепарации.

Частицы на основе железа были получены методом электроискровой эрозии стальных гранул в воде.

Фазовый состав исходных образцов Fe2O3 изучен методом рентгено-фазового анализа (РФА) с использованием дифрактометра Shimadzu XRD-6000 с CuKα-излучением. Из полученных дифрактограмм, кроме фазового состава, определены размеры областей когерентного рассеяния (ОКР) и внутренние упругие напряжения (Δd/d). Дополнительные сведения о фазовом составе образцов их морфологии, распределению частиц по размерам получали методом просвечивающей электронной микроскопии (микроскоп ЭМ-125). Удельные поверхности образцов (Sy) определены методом тепловой десорбции азота с использованием анализатора удельной поверхности Sorbi-3M.

Состав и свойства частиц приведены в таблице.

Морфология образцов: наблюдаются в различных пропорциях первичные сферические частицы α-Fe с распределением размеров от 10 до 140 нм.

Пример 1. Получение сульфированных магнитных наночастиц Fe2O3.

2 г магнитных наночастиц Fe2O3 в 20 мл дихлорэтана подвергают ультразвуковому воздействию в течение 2-3 мин, а затем загружают в двухгорлую колбу, снабженную капельной воронкой, обратным холодильником и поглотительной системой для улавливания образующихся во время реакции паров HCl, куда медленно прикапывают раствор 4 ммоль хлорсульфоновой кислоты в 2 мл дихлорэтана в течение 10 мин при перемешивании. После добавления хлорсульфоновой кислоты капельную воронку промывают 2 мл дихлорэтана. Реакционную массу перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Затем наночастицы удаляют из реакционной массы магнитом, промывают 3 раза по 5 мл дихлорэтана и сушат в эксикаторе. Получают 2.4 г магнитных сульфированных наночастиц. Количество сульфогрупп, привитых на поверхности нано-Fe2O3, определялось методом кислотно-основного титрования и составило 3.7-3.8 ммоль/г. ИК-спектроскопия нарушенного полного внутреннего отражения (НПВО): 1180-1200, 1070-1100 см-1 (O=S=O) и 650 (S-О) см-1.

Пример 2. Получение мета-хлорбензгидрилмочевины.

В одногорлую колбу загружают 1 г магнитных сульфированных наночастиц (Fe2O3@SO3H) (количество сульфогрупп составляет 3.7 ммоль/г), 10 мл этилацетата и 1.2 ммоль мета-хлорбензгидриламина, растворенного в 5 мл этилацетата. Реакционную массу перемешивают при комнатной температуре в течение 15 мин. Контроль за ходом солеобразования ведут методом ТСХ (бензол:этанол=9:1) по исчезновению исходного мета-хлорбензгидриламина. Затем модифицированные наночастицы МХБА-НМ удаляют из реакционной массы магнитом, промывают 3 раза по 5 мл этилацетата и сушат в эксикаторе.

В колбу, снабженную обратным холодильником, загружают модифицированные наночастицы МХБА-НМ, 10 мл этанола и приливают раствор 1.3 ммоль цианата натрия в 2 мл воды. Реакционную массу выдерживают при перемешивании при комнатной температуре в течение 1 ч, контролируя образование мета-хлорбензгидрилмочевины методом ТСХ (бензол:этанол=9:1). После завершения процесса наночастицы отделяют от реакционной массы магнитной сепарацией, к остатку добавляют 10 мл воды и отфильтровывают образовавшийся осадок мета-хлорбензгидрилмочевины, который промывают водой на фильтре и сушат. Технический продукт растворяют в 10 мл этилацетата при нагревании, раствор охлаждают и осаждают очищенный продукт 10 мл гексана. Осадок отфильтровывают и промывают на фильтре 3 мл гексана. Выход мета-хлорбензгидрилмочевины составил 0.28 г (92%).

Тпл.=137-138°C. 1Н ЯМР (300 MHz, DMSO-d6), δ, м.д.: 5.6 с (2Н, NH2), 5.9 д (1H, СН), 7.0 д (1Н, NH), 7.3 м (6Н, Ar). 13С ЯМР (300 MHz, DMSO-d6), δ, м.д.: 158, 146, 143, 133, 130, 128, 127, 126, 125, 56. ИК (KBr), v/cm-1: 3440 (NH2); 3340 (NH); 1650 (С=O). ВЭЖХ: Agilent 1200 Compact LC, колонка 150×4.6 мм, неподвижная фаза Zorbax Extend С-18 (5 мкм), подвижная фаза ацетонитрил-вода (градиентное элюирование, соотношение ацетонитрил-вода в начале анализа 0%: 100%; в конце анализа 100%: 0%); скорость потока подвижной фазы: 1.0 мл/мин; детектирование при длине волны 230 нм; объем вводимой пробы - 20 мкл (петля-дозатор), время удерживания мета-хлорбензгидрилмочевины 7.23 мин.

Отработанные сульфонатные наночастицы с группами -SO3Na обрабатывают 1 ммоль хлорсульфоновой кислоты в 10 мл дихлорэтана при перемешивании и выделяют (см. Пример 1), повторно используя в синтезе галодифа описанным методом.

Использование данного способа позволяет проводить процессы при комнатной температуре с высоким выходом мета-хлорбензгидрилмочевины.

Способ получения мета-хлорбензгидрилмочевины(галодифа) с использованием магнитных наночастиц, модифицированных сульфогруппами, отличающийся тем, что проводят конденсацию мета-хлорбензгидриламина, закрепленного на магнитных наночастицах Fe2O3@SO3H, с цианатами щелочных металлов при комнатной температуре в водно-спиртовой среде в течение 1 часа.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым радиофармацевтическим соединениям структурной формулы I. В формуле I R обозначает Н или (C1-C8)алкильную группу; W обозначает связь, -CH(NH2)-, -C(O)-NH-CH(COOH)-, -O-(CH2)n-O-(CH2)n- или -(CH2)nO(CH2)nO(CH2)n; Z обозначает -NHC(O)-, -NH-C(O)-CH(NH2)- или -C(O)-NH-CH(COOH)-; e целое число от 1 до 4; f целое число от 0 до 10; g целое число от 0 до 10; n целое число от 0 до 2; значения радикала NRaRb приведены в формуле изобретения.

Изобретение относится к новому N,N'-бис(диметилкарбамоил)-N, N'-бис(9-антрилметил)гексан-1,6-диамину формулы I: ,обладающему свойствами высокоселективного и высокоэффективного флуоресцентного хемосенсора на катионы Eu 3+.

Изобретение относится к способам получения лекарственного вещества, а именно мета-хлордифенилметилмочевины, которая является оригинальным отечественным антиконвульсантом и рекомендована Фармкомитетом СССР к медицинскому применению в качестве противоэпилептического средства под названием галодиф [1] Задачей изобретения является увеличение выхода галодифа и упрощение способа его получения.

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к сернокислой соли 2-N-метиламино-5-хлорбензгидрилмочевины, формулы I: которое проявляет противосудорожную активность.

Изобретение относится к способам получения биологически активных 5-хлор-2-аминозамещенных бензгидрилмочевин, эффективно действующих на монокооксигеназную систему печени и проявляющих высокую антигипоксическую активность.

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к способу получения 1,3-дизамещенных мочевин производных 1,3-диметиладамантана общей формулы: где n=0, 1 Способ заключается во взаимодействии изоцианата общей формулы: где n=0, 1, с аминами, выбранными из ряда: 1,2-этилендиамин, пиперидин, 1-аминометиладамантан, 2-амино-2-цианоадамантан и 2-аминоэтанол, при температуре 0-25°С, в течение 3-8 часов в диметилформамиде при мольном соотношении изоцианат:амин:диметилформамид = 1:1,1-7,2:65-107.

Изобретение относится к области получения стабильных водных растворов N-аминометиленовых производных амидов карбоновых кислот, в частности получения стабилизированных водных растворов N,N'-бис(диметиламинометил)-мочевины.

Изобретение относится к способу получения мочевиновой консистентной смазки, который осуществляют в устройстве, использующем экструдер и содержащем несколько реакционных зон, смонтированных в ряд и связанных по текучей среде.

Изобретение относится к способу получения соединения формулы I: или его соли, где: у представляет собой 0; R1 и R2 взяты вместе для образования 3-тетрагидрофуранового кольца; R9 представляет собой водород; R10 представляет собой 5-оксазолил; R11 представляет собой метокси-, этокси- или изопропоксигруппу; каждый V1 независимо выбирают из галогена, NO2, CN, OR 12, OC(O)R13, OC(O)R12, OC(O)OR 13, OC(O)OR12, OC(O)N(R13)2 , OP(O)(OR13)2, SR13, SR 12, S(O)R13, S(O)R12, SO2 R13, SO2R12, SO2N(R 13)2, SO2NR12R13 , SO3R13, C(O)R12, C(O)OR 12, C(O)R13, C(O)OR13, NC(O)C(O)R 13, NC(O)C(O)R12, NC(O)C(O)OR13, NC(O)C(O)N(R13)2, C(O)N(R13) 2, C(O)N(OR13)R13, C(O)N(OR13 )R12, C(NOR13)R13, C(NOR 13)R12, N(R13)2, NR 13C(O)R12, NR13C(O)R13 , NR13C(O)OR13, NR13C(O)OR 12, NR13C(O)N(R13)2, NR 13C(O)NR12R13, NR13SO 2R13, NR13SO2R12 , NR13SO2N(R13)2, NR13SO2NR12R13, N(OR 13)R13, N(OR13)R12, P(O)(OR 13)N(R13)2 и P(O)(OR13 )2; где каждый R12 представляет собой моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, состоящую из 5-6 членов в каждом кольце, где указанная кольцевая система, необязательно, содержит вплоть до 4 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и где CH2, расположенный рядом с указанным N, О или S, может быть замещен посредством С(O); а каждый R12 , необязательно, содержит вплоть до 3 заместителей, выбранных из R11; где каждый R13 независимо выбирают из Н, (С1-С4)-неразветвленного или разветвленного алкила или (С2-С4)-неразветвленного или разветвленного алкенила; и где каждый R13, необязательно, содержит заместитель, представляющий собой R14; где R14 представляет собой моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, состоящую из 5-6 членов в каждом кольце, где указанная кольцевая система, необязательно, содержит вплоть до 4 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и где CH2 , расположенный рядом с указанным N, О или S, может быть замещен посредством С(O); а каждый R14, необязательно, содержит вплоть до 2 заместителей, независимо выбранных из Н, (С1 -С4)-неразветвленного или разветвленного алкила или (С2-С4)неразветвленного или разветвленного алкенила, 1,2-метилендиокси-, 1,2-этилендиоксигруппы или (CH 2)n-Z; где Z выбирают из галогена, CN, NO 2, CF3, OCF3, ОН, S(С1 -С4)алкила, SO(С1-С4)алкила, SO2(С1-С4)алкила, NH2 , NH(C1-C4)-алкила, N((С1-С 4)алкила)2, СООН, С(O)O(С1-С 4)алкила или O(C1-C4)-алкила; и где любой атом углерода в любом R13, необязательно, заменен на О, S, SO, SO2, NH или N(C1-C4 )алкил; где указанный способ включает стадию приведения во взаимодействие соединения формулы II с соединением формулы III в полярном или неполярном апротонном, практически безводном растворителе или их смеси, и необязательно в приемлемом основании, выбранном из органического основания, неорганического основания или сочетания органического основания и неорганического основания; и при нагревании реакционной смеси приблизительно от 30°С до приблизительно 180°С в течение приблизительно от одного часа до приблизительно сорока восьми часов в практически инертной атмосфере: где: LG представляет собой - OR16; где R16 представляет собой -(С1-С6 )-неразветвленный или разветвленный алкил; -(С2-С 6)-неразветвленный или разветвленный алкенил или алкинил; или моноциклическую кольцевую систему, состоящую из 5-6 членов в каждом кольце, где указанная кольцевая система, необязательно, содержит вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из N, О или S, а каждый R16, необязательно, содержит вплоть до 5 заместителей, независимо выбранных из (С1-С4)-неразветвленного или разветвленного алкила, (С2-С4)-неразветвленного или разветвленного алкенила или (CH2)n-Z; n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4; V1, y, Z, R 1, R2, R9, R10 и R 11 являются такими, как указано выше; и при условии, что R16 не является галогензамещенным (С2-С 3)-неразветвленным алкилом.

Изобретение относится к области фармацевтической химии, а именно к способу получения индивидуальных (2-хлорэтил)нитрозоуреидопроизводных L-лизина. .

Изобретение относится к способам получения биурета и циануровой кислоты термическим разложением мочевины, заключающимся в том, что продукт термического разложения мочевины охлаждается для осаждения кристаллов, которые затем растворяются в водном растворе щелочи и охлаждаются для получения биурета высокой чистоты, а после нейтрализации кислотой фильтрованного маточного раствора осаждаются кристаллы циануровой кислоты с получением суспензии кристаллов циануровой кислоты, фильтруют и промывают суспензию кристаллов циануровой кислоты, выделяя кристаллы циануровой кислоты, а также к устройствам для их осуществления.

Изобретение относится к способу получения 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3 ,3 -тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины, которая может быть использована в медицине, заключающемуся во взаимодействии 1,6-гексаметилендиизоцианата с диэтаноламином в водной среде, причем диэтаноламин берут в количестве 1,001÷1,01 от стехиометрического и после проведения синтеза удаляют избыток диэтаноламина на катионообменной смоле, которую добавляют в реакционную смесь в количестве 5-10% от массы исходных компонентов при перемешивании до снижения рН реакционной смеси в интервале 7,0-7,2.
Изобретение относится к способу получения тонкодисперсных частиц полимочевины, необязательно, микронного размера или наночастиц, а также к самим тонкодисперсным частицам полимочевины, необязательно, микронного размера или к наночастицам. Описан способ получения частиц мочевины, имеющих эквивалентный диаметр в диапазоне от 50 нм до 700 нм, в среде растворителя, где указанный способ включает как минимум следующие стадии: получения раствора как минимум одного полиизоцианатного компонента в первом растворителе; получения раствора как минимум одного полиаминного компонента, способного реагировать с изоцианатом, во втором растворителе; получения раствора как минимум одного моноамина, способного реагировать с изоцианатом, необязательно, в третьем растворителе; смешивания и проведения взаимодействия указанного моноамина, необязательно, растворенного в указанном третьем растворителе, с указанным полиизоцианатом, растворенным в указанном первом растворителе, с получением полиизоцианата, модифицированного мочевиной, растворенного в указанном первом растворителе и, необязательно, в указанном третьем растворителе, и затем смешивания и проведения взаимодействия указанного полиизоцианата, модифицированного мочевиной, растворенного в указанном первом растворителе и, необязательно, в указанном третьем растворителе, с указанным полиаминным компонентом, растворенным в указанном втором растворителе. Технический результат - частицы по настоящему изобретению имеют более высокую термическую устойчивость по сравнению с частицами, которые содержат в основном уретановые связи, демонстрируют более высокие температуры плавления и более высокие температуры стеклования. 11 з.п. ф-лы, 5 пр.
Наверх