Противохеликобактерное бактерицидное средство и способ его получения

Авторы патента:


Противохеликобактерное бактерицидное средство и способ его получения
Противохеликобактерное бактерицидное средство и способ его получения
Противохеликобактерное бактерицидное средство и способ его получения

 


Владельцы патента RU 2578035:

Общество с ограниченной ответственностью Малое научно-производственное предприятие "Старт-Фарм" (RU)

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и представляет собой противохеликобактерное бактерицидное средство, представляющее собой раствор ПАВ-антисептика, включающий в качестве действующего вещества межмолекулярносвязанную композицию (МСК), синтезируемую в результате ионного взаимодействия в растворах молекул бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорида и молекул полигексаметиленгуанидина. Изобретение обеспечивает повышение и селективность бактерицидного действия в отношении Helicobacter pylori и безопасность применения для микрофлоры кишечника. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 1 ил.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть применено при создании высокоэффективных и безопасных лекарственных средств для эрадикации инфекции Helicobacter pylori.

Инфекция Helicobacter pylori (Hp) является самой распространенной среди терапевтических инфекций. В настоящее время ею инфицировано более 60% населения планеты. В Российской Федерации в зависимости от региона Helicobacter pylori инфицировано от 80 до 95% взрослого населения. Научным сообществом официально признанными заболеваниями хеликобактерной этиологии считаются хронический гастрит, язвенная болезнь и MALT-лимфома желудка. Инфекция Helicobacter pylori является главным фактором риска в желудочном канцерогенезе. В связи с этим противоинфекционная терапия и эрадикация (полное устранение инфекции Helicobacter pylori из организма) строго рекомендованы при ее наличии у больных с вышеперечисленными заболеваниями. Во всех международных и национальных рекомендациях предусмотрено проведение эрадикации с помощью 2-3 антибиотиков и антибактериальных средств на фоне антикислотосекреторной терапии. Эффективность стандартных схем при использовании в ургентной терапии и поликлинической практике антибиотиков не превышает 60-65%, т.к. на протяжении многих лет используются одни и те же антибиотики, созданные для лечения пневмоний, урогенитальных инфекций, но не специфические для Hp-инфекции. Поскольку эти препараты применяются по прямому назначению в виде монотерапии, прогрессивно возрастает количество резистентных к ним штаммов Hp. В связи этим создание новых эффективных и безопасных для организма человека антихеликобактерных бактерицидных средств является одной из весьма актуальных задач современной фармакологии.

Известно антисептическое средство широкого спектра антимикробного действия, действующим веществом которого является бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорид - замещенный амид миристиновой кислоты (далее по тексту - АМК) (патент РФ №2163119).

В основе биологического действия АМК лежит его воздействие на клеточные мембраны. Бактериальная клетка имеет оболочку и надмембранные структуры, состоящие из гликолипидов, гликопротеидов и высокодисперсных веществ, которые и являются объектом воздействия АМК.

Преобладающим механизмом является гидрофобное взаимодействие АМК, относящегося к ПАВ (поверхностно-активным веществам), с липидными структурами мембран микроорганизмов, приводящее к их фрагментации и разрушению. Неполярная часть молекулы АМК, погружаясь в гидрофобную часть мембраны, во-первых, разрушает надмембранный слой, разрыхляет мембрану, повышает ее проницаемость для крупномолекулярных веществ и, во-вторых, поскольку на мембранных структурах фиксируется большинство ферментов, АМК изменяет энзиматическую активность клетки, угнетая ферментативные системы. Гидрофобный радикал АМК соответствует максимальному связыванию детергента с клеточной мембраной микроорганизма, т.е. такое взаимодействие наиболее энергетически выгодно по сравнению с ПАВ-антисептиками, длина которых существенно ниже или выше. Катионный радикал АМК сначала уменьшает, а затем и нейтрализует заряд клеточной стенки. Таким образом, в результате воздействия АМК происходит нарушение структуры и функции мембран бактериальных клеток и вирусных клеток. АМК не воздействует на оболочки клеток человека, поскольку те имеют значительно большую длину липидных радикалов и гидрофобных взаимодействий с молекулами АМК не происходит (патент РФ №2163119).

Известны также композиции полигексаметиленгуанидинов и минеральных кислот, обладающие бактерицидным действием (патент РФ №2118175).

Полигексаметиленгуанидиновые композиции используются для медицинской и бытовой дезинфекции (1), для дезинфекции на предприятиях пищевой промышленности и продовольственной торговли (2), (3).

Бактерицидные свойства полигексаметиленгуанидинов (далее - ПГМГ) обусловлены наличием в их повторяющихся звеньях гуанидиновых группировок, являющихся активным началом некоторых природных и синтетических лекарственных средств и антибиотиков. Гидрофобные звенья, соединяющие гуанидиновые группировки, способствуют осаждению препарата на фосфолипидных мембранах клеток. Проникая в клетку инфектанта, препарат блокирует действие ферментов, препятствует репликации нуклеиновых кислот, угнетает дыхательную систему клетки, что приводит к ее гибели. Установлено также, что бактерицидная активность солей ПГМГ усиливается по мере увеличения молекулярной массы, температуры, pH среды и практически не изменяется в присутствии белковой нагрузки (4), (5).

Обладая высоким бактерицидным эффектом по отношению ко многим микроорганизмам, соли ПГМГ и АМК относятся к IV классу (малоопасные вещества) при кожном пути поступления в организм и к III классу (умеренно опасные вещества) при поступлении через желудок.

Эти изобретения: патент РФ №2163119 и патент РФ №2118175 прияты нами за наиболее близкие аналоги.

Целью изобретения является создание нового высокомолекулярного органического бактерицидного соединения, эффективного для эрадикации инфекции Helicobacter pylori и безопасного в отношении кишечной микрофлоры человека.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве такого бактерицидного средства предлагается использовать раствор ПАВ-антисептика, включающий в качестве действующего вещества межмолекулярносвязанную композицию (МСК), синтезируемую в результате ионного взаимодействия в растворах молекул замещенного амида миристиновой кислоты (АМГ) и молекул полигексаметиленгуанидинов (ПГМГ).

Структурные формулы полученных нами межмолекулярносвязанных органических композиций (МСК) приведены на Рис.1.

Ниже приведены примеры предлагаемых способов получения растворов бактерицидного средства МСК различной концентрации.

Пример 1. Бактерицидное средство МСК готовят путем смешения 15%-ного раствора бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорида - (замещенного амида миристиновой кислоты - АМК) с 20% раствором полигексаметиленгуанидина (ПГМГ), перемешивая при комнатной температуре в течение 10-15 минут при следующем соотношении объемов растворов: 66,67 мл АМК / 25,0 мл ПГА и доведя добавлением воды очищенной до 100 мл, получают 100 мл раствора межмолекулярносвязанного органического соединения с массовой долей МСК в растворе, равной 15% - концентрат «МСК-15».

Пример 2. Бактерицидное средство МСК готовят путем смешения 15%-ного раствора бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорида (АМК) с 7,5% раствором полигексаметиленгуанидина (ПГМГ), перемешивая при комнатной температуре в течение 10-15 минут при следующем соотношении объемов растворов: 200 мл 15%-ного раствора АМК и 100 мл 7,5% раствора ПГМГ, получая в результате 300 мл водного концентрата с массовой долей действующего вещества (МСК) в растворе, равной 12,5% - концентрат «МСК-12,5», и доведя добавлением воды очищенной до 150 л, получают 150 л готового препарата - раствора межмолекулярносвязанного органического соединения с массовой долей МСК в растворе равной 0,00025%. Дальнейшим 2-кратным разбавлением раствора добавлением воды очищенной получают до 300 л готового препарата - раствора межмолекулярносвязанного органического соединения с массовой долей МСК в растворе, равной 0,000125%.

Полученные в экспериментах in vitro сравнительные данные по бактерицидному воздействию препарата МСК на Helicobacter pylori и микрофлору кишечника приведены в Табл. 1 и 2.

Примечание: (-) -отсутствие роста культуры H-pylori. Получено, что живые бактерии (+) в растворе МСК сохраняются при концентрации препарата не более 0,000125%, но и при такой концентрации препарата через 1,5 часа инкубации жизнеспособность сохраняют не более 1% бактерий. Различий в ингибировании роста между штаммами не наблюдалось.

Значения 6,0 для бумажных дисков (А) - зона задержки роста отсутствует.

Сравнительный анализ воздействия растворов МСК на бактерии Helicobacter pylori и микрофлору кишечника организма человека подтверждает селективность бактерицидного действия этого инновационного препарата на бактерии Helicobacter pylori и безопасность его применения в концентрациях от 0,000125 до 0,00025% для микрофлоры кишечника.

В научно-технической и патентной литературе не известны технические решения, аналогичные заявляемому, т.е. предложение соответствует критерию "новизна".

Нами впервые установлено, что использование нового межмолекулярносвязанного соединения МСК в заявленных концентрациях позволяет получить новые эффекты - повышение бактерицидности и селективность бактерицидного действия в отношении Helicobacter pylori, т.е. предложение соответствует критерию "изобретательский уровень".

Используемые для синтеза МСК реактивы: бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорид и полигексаметиленгуанидин выпускаются отечественной промышленностью, т.е. предложение «промышленно применимо».

Литература

1. Дезсредства. Справочник под ред. А.А. Монисова и М.Г. Шандалы. М., ТОО Рарорь, 1996 г.

2. Экологически безопасные полимерные биоциды: Сб. статей ИЭТП. М., 2000 г.

3. Проблемы дезинфекции и стерилизации. ВНИИДиС, вып. 23, 1974 г., стр. 96.; вып. 24, 1975 г., стр. 58.

4. Н.П. Баркова и др. Тез. IX Всесоюзного семинара по изысканию лекарственных средств. Рига, 1991 г., стр. 56. С.А. Кондратов. Гигиена и санитария, N3, 11, 1992 г.

5. К.М. Ефимов, П.А. Гембицкий, А.Г. Снежко. Полигуанидины - класс малотоксичных дезсредств пролонгированного действия. Ж-л «Дезинфекционное дело». №4, М., 2000 г.

1. Противохеликобактерное бактерицидное средство, представляющее собой раствор ПАВ-антисептика, включающий в качестве действующего вещества межмолекулярносвязанную композицию (МСК), синтезируемую в результате ионного взаимодействия в растворах молекул бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорида и молекул полигексаметиленгуанидина.

2. Бактерицидное средство по п. 1, отличающееся тем, что для эрадикации инфекции Helicobacter pylori используются растворы МСК в концентрации от 0,000125 до 0,00025%.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии и к аспектам, относящимся к лечению или профилактике заболеваний верхних дыхательных путей, и описывает пригодный для вдыхания сухой порошок, включающий сухие частицы, содержащие соль магния, а также способы лечения респираторного заболевания, лечения обострения респираторного заболевания, лечения или профилактики инфекционного заболевания дыхательных путей, причем указанные способы включают введение в дыхательные пути пациента, нуждающегося в этом, эффективного количества пригодного для вдыхания сухого порошка.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производному бибензоимидазола общей формулы (I), где R1 является пиридилом; R2 представляет собой ароматическую 9-членную бициклическую кольцевую систему, в которой один или два атома углерода могут быть замещены N, О, или S; или к его фармацевтически приемлемой соли, гидрату или сольвату.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к псевдополиморфным формам «А» и «Е», полиморфным формам «В» и «D» натриевой соли (1R,2S,5R)-7-оксо-6-сульфоокси-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамида.

Изобретение относится к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С1-6алкоксигруппу (С1-6алкильная группа, С1-6алкоксигруппа и С3-8циклоалкильная группа могут быть замещены 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из "атома галогена, С1-6алкоксигруппы"); R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу(которые могут быть замещены заместителями, которые указаны в формуле изобретения), гетероциклическую группу, выбранную из пиридина; А1 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу, выбранную из пиридила, пиразинила, тиофенила, или С3-8циклоалкиленовую группу (двухвалентная арильная группа может быть замещена 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из следующей группы заместителей Ra, которые указаны в формуле изобретения); L представляет собой -С≡С-, -С≡С-С≡С-, -С≡С-(CH2)m-O-, СН=СН-, -СН=CH-С≡C-, -С≡С-СН=СН-, -O-, -(СН2)m-O-, -O-(CH2)m-, C1-4алкиленовую группу или связь; m обозначает 1, 2 или 3; А2 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу (приведенную в формуле изобретения), С3-8циклоалкиленовую группу, С3-8циклоалкениленовую группу, С1-4алкиленовую группу или С2-4алкениленовую группу (которые могут быть замещены 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из группы заместителей Rb, которая приведена в формуле изобретения); W представляет собой R6-X1-, R6-X2-Y1-X1-, R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-, Q-X1-Y2-X3- или Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-; Y2, Y1, Y3, n, X1, X3, X2, X4, Q, R6, R7, R8 и R9 приведены в формуле изобретения.
Изобретение относится к координационным соединениям металлов, а именно имидазолмалату меди(II) общей формулы Cu(C3H4N2)C4H4O5 · 2H2O, проявляющему антибактериальную активность в широком диапазоне концентраций.

Изобретение относится к области молекулярной и медицинской биологии, а именно к генетически модифицированным белкам. Представлен белок Stx2[E167Q/R170H], который несет точечные замены двух аминокислотных остатков в участке каталитического центра субъединицы Stx2A, ответственном за протонирование аденинового кольца остатка А4324 28S РНК эукариотических рибосом, а именно точечную замену [E167Q] остатка глутаминовой кислоты в положении 167 на остаток глутамина и точечную замену [R170H] остатка аргинина в положении 170 на остаток гистидина.

Изобретение относится к новым и известным производным пиримидина, обладающим свойствами ингибитора PDE4, и их применению для лечения заболеваний, опосредованных активностью указанного рецептора.
Изобретение относится к области биохимии, в частности к биологически активным соединениям, проявляющим антибактериальную активность. Заявлен природный гликопептидный антибиотик ИНА 5812, который может быть применен в качестве лекарственного препарата в медицинской практике.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения антибактериального препарата. Способ получения антибактериального препарата путем экстракции листьев эвкалипта прутовидного петролейным эфиром с температурой кипения 40-70°C, объединяют экстракты, упаривают, высушивают и сухой остаток растворяют в 95% этиловом спирте, при определенных условиях.
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для превентивной и интенсивной терапии очаговых гнойно-септических и желудочно-кишечных заболеваний, стимуляции системы иммунитета и метаболических процессов у животных.

Изобретение относится к сиропу одуванчика лекарственного, обладающего диуретическим эффектом. Сироп содержит 10,0 мас.% или 5,0 мас.% настойки из травы одуванчика лекарственного, 55,8 мас.% или 58,9 мас.% сорбита и 34,2 мас.% или 36,1 мас.% воды очищенной соответственно.
Группа изобретений относится к медицине, а именно к средствам и методам для лечения полипов в пазухах носа. Предложены: применение водного раствора уксусной кислоты в концентрации от 3 до 15 процентов в качестве средства для лечения полипов в пазухах носа и для предотвращения от повторных их нарастаний, и соответствующий способ лечения.

Изобретение относится к медицине. Описан трансдермальный абсорбируемый препарат, содержащий 4-{3-[4-(3-{4-[амино(имино)метил]фенокси}пропил)-1-пиперидинил]пропокси}бензамидин или его соль и усилитель трансдермальной абсорбции.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и касается водной композиции, содержащей антитело и алкилгликозид, имеющий значение СМС около 1,0 мМ или более в воде при 25°С, где алкилгликозид присутствует в концентрации, которая меньше значения СМС алкилгликозида в воде при 25°С.
Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению стабильной жидкой композиции этанерцепта, и может быть использовано в медицине. Получают жидкую композицию этанерцепта - слитого белка рекомбинантного sTNFR p75:Fc, состоящую по существу из этанерцепта и стабилизатора: метионина, лизина и/или гистидина.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии, и может быть использовано для защиты сердца от ишемии при проведении кровяной кардиоплегии в условиях нормотермии, а также в условиях гипотермии.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой инъекционный раствор для лечения вирусных заболеваний, выбранных из гриппа H1N1, H3N2, H5N1, клещевого энцефалита и лихорадки Западного Нила, содержащий триазавирин в количестве 0,05-4,0 вес.%, вспомогательные вещества в количестве 0,1-30,0 вес.% и воду до 100 вес.%.

Изобретение относится к Фармацевтической композиции для перорального введения, предназначенной для предотвращения и/или лечения рака, депрессии и нарушения когнитивной функции, содержащей вещество, соответствующее формуле (I), фармацевтически приемлемый носитель и средство, способствующее растворению.

Изобретение относится к способу определения подлинности сиропа пижмы обыкновенной. Указанный способ предполагает определение в сиропе методом тонкослойной хроматографии доминирующего компонента цветков пижмы обыкновенной - флавоноида тилианина, который предварительно извлекают путем обработки сиропа равным количеством ацетона.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство для лечения и профилактики дисбактериоза кишечника, характеризующееся тем, что оно представлено в виде таблетки и содержит Bifidobacterium bifidum штамм №1, лиофилизированный в среде культивирования с активностью 1×104-1×1010 КОЕ /г, кальция стеарат, тальк, топинамбур и лактозу, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где X представляет собой -СН2-, атом кислорода или -NR4; R1 представляет собой атом водорода или атом галогена; R2 представляет собой атом водорода или C1-С6-алкил при условии, что X представляет собой -СН2- или атом кислорода; R3 представляет собой фенил, замещенный один или два раза атомом галогена, нитро, циано; пиридин-2-ил, незамещенный или замещенный один раз нитро; пиримидин-2-ил, незамещенный или замещенный один или два раза C1-С6-алкилом, трифторметилом, С1-С6-алкокси, фенокси, пиридинилом, C1-С6-алкилпиридинилом, C1-С6-алкоксипиридинилом, галогенопиридинилом, морфолинилпиридинилом, нафтилом, хинолинилом, фенилом или замещенным фенилом, где замещенный фенил представляет собой фенил, замещенный один или два раза C1-C6-алкилом, атомом галогена, C1-C6-диалкиламино, С1-С6-алкокси, трифторметилом или фенокси; хиназолин-2-ил, замещенный один раз атомом галогена; фенилкарбонил, замещенный один или два раза атомом галогена, трифторметилом, C1-С6-алкокси или фенилом; пиридинилалкенилкарбонил, где алкенил содержит от 1 до 6 атомов углерода; пиридинилалкоксикарбонил, где алкокси содержит от 1 до 6 атомов углерода; алкилсульфонил, где алкил содержит от 1 до 6 атомов углерода; фенилсульфонил, где фенил замещен один или два раза атомом галогена, трифторметилом, трифторметокси, C1-С6-алкокси; или пиридинилсульфонил; R4 представляет собой атом водорода или С1-С6-алкил; или их фармацевтически приемлемым солям.
Наверх