Противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности. Описано 3 варианта противовирусных и иммуностимулирующих лекарственных средств в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, состоящих из активного вещества метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этилового эфира (умифеновира), вспомогательных веществ таблетки-ядра и пленочной оболочки. Изобретения обеспечивают повышение стабильности указанного лекарственного средства при хранении. 3 н. и 15 з.п. ф-лы, 4 табл.

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, а именно к производству противовирусных и иммуностимулирующих лекарственных средств.

Изобретение представляет собой противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, состоящее из активного вещества метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этилового эфира (умифеновира), вспомогательных веществ таблетки-ядра и пленочной оболочки.

Изобретение может быть использовано:

- для профилактики и лечения у взрослых и детей: гриппа А и В, ОРВИ (в том числе осложненные бронхитом, пневмонией, за исключением атипичной пневмонией), вторичных иммунодефицитных состояний;

- в комплексной терапии хронического бронхита, пневмонии (за исключением атипичной пневмонии) и рецидивирующей герпетической инфекции;

- для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений и нормализации иммунного статуса у взрослых.

Вирусные заболевания - это заболевания человека, возникающие в связи с проникновением в клетки человеческого организма и развитием в них различных вирусов, которые представляют собой мельчайшие формы жизни. Вирус размножается, питаясь содержимым клетки, в результате чего клетка разрушается и погибает.

Вирусы могут поражать клетки различных органов человека, в связи с этим различают вирусные заболевания кожи, половой сферы (венерические заболевания), дыхательных путей, органов дыхания, вирусные заболевания кишечника, печени, заболевания слизистой оболочки полости рта (герпес), глаз и др [1].

В настоящее время острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), в том числе грипп, занимают первое место в мире по массовости поражения людей.

В связи с этим разработка лекарственных средств для лечения таких заболеваний является актуальной задачей.

В настоящее время для предотвращения эпидемий, вызванных ОРВИ, применяется вакцинация населения. Для лечения уже заболевших людей используются лекарственные препараты. Так, из уровня техники известны различные лекарственные препараты для лечения вирусных заболеваний в зависимости от механизма воздействия на вирусы: ингибиторы нейраминидазы (озельтамивир, занамавир), ингибиторы М-2 каналов (амантадин, римантадин).

Отечественное лекарственное средство метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир (умифеновир) - противовирусное средство, оказывает иммуномодулирующее и противогриппозное действие, специфически подавляет вирусы гриппа А и В, тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС). Препятствует контакту и проникновению вирусов в клетку, подавляя слияние липидной оболочки вируса с клеточными мембранами. Обладает интерферониндуцирующим действием, стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета, фагоцитарную функцию макрофагов, повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям. Снижает частоту развития осложнений, связанных с вирусной инфекцией, а также обострений хронических бактериальных заболеваний. Терапевтическая эффективность при вирусных инфекциях проявляется в снижении выраженности общей интоксикации и клинических явлений, сокращении продолжительности болезни, снижения риска развития осложнений [2].

Из уровня техники известны лекарственные препараты на основе умифеновира в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой («Арбидол», «Арпефлю») и в форме капсул («Арбидол», «ОРВИтол»).

Наиболее близким аналогом-прототипом изобретения является лекарственный препарат «Арпефлю» в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, со следующим составом [3]:

- активное вещество: метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир;

- вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный (крахмал-1500), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600±2700).

В данном лекарственном препарате лактоза и микрокристаллическая целлюлоза выполняют функцию наполнителя, крахмал прежеланитизированный - дезинтегрант, магния стеарат - смазывающее вещество, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - скользящее вещество, повидон - связующее вещество.

Целью настоящего изобретения является разработка нового противовирусного и иммуностимулирующего лекарственного средства с активным веществом - умифеновир в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, с улучшенными свойствами.

Техническим результатом изобретения является повышение стабильности лекарственного средства с активным веществом - умифеновир в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, при хранении.

Технический результат изобретения достигается оптимальными комбинациями вспомогательных веществ, подобранными экспериментальным путем. Разработаны 3 группы составов лекарственного средства.

Первая группа составов лекарственного средства представляет собой противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, состоящее из активного вещества - метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этилового эфира (умифеновира), вспомогательных веществ таблетки-ядра, пленочной оболочки, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, % масс.:

- активное вещество:

метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир (умифеновир) - 25-35,

- вспомогательные вещества таблетки-ядра:

наполнитель (наполнители) - 55,5-68;

связующее вещество - 1-3,5;

кросповидон - 0,5-5;

смазывающее вещество - 0,5-1;

Итого - 100% масс.

Оболочка - 2-6% масс, от таблетки-ядра.

В качестве наполнителя в лекарственном средстве может использоваться любой фармацевтически приемлемый наполнитель, предпочтительно, лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, кальция гидрофосфата дигидрат, но не ограничиваясь этими веществами.

В качестве связующего вещества может использоваться любое фармацевтически приемлемое связующее вещество, предпочтительно, поливинилпирролидон среднемолекулярный, поливинилпирролидон высокомолекулярный, гидроксипропилметилцеллюлоза, но не ограничиваясь этими веществами.

Смазывающим веществом является любое фармацевтически приемлемое смазывающее вещество, предпочтительно, магния стеарат, кальция стеарат, но не ограничиваясь этими веществами.

В указанном лекарственном средстве используется кросповидон, который выполняет функцию дезинтегранта, то есть вещества, улучшающего распадаемость таблетки в среде желудочно-кишечного тракта и высвобождение активного вещества с оказанием необходимого терапевтического эффекта.

Оболочка наносится на таблетки-ядра распылением суспензии, приготовленной из готовой смеси, обычно применяемой для производства таблеток, покрытых пленочной оболочкой. В качестве готовой смеси могут использоваться Опадрай II, Vivacoat, ReadiLycoat, но не ограничиваясь ими.

Способ получения лекарственного средства включает просеивание активного вещества метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этилового эфира (умифеновира), смешение активного вещества с наполнителем (наполнителями), связующим веществом, опудривание кросповидоном и смазывающим веществом, таблетирование, приготовление суспензии для покрытия пленочной оболочкой, покрытие полученных таблеток-ядер пленочной оболочкой.

Возможность осуществления изобретения иллюстрируется примерами 1.1-1.3, представленными в таблице 1, но не ограничивается ими.

Разработано лекарственное средство, отличающееся тем, что дополнительно содержит кремния диоксид коллоидный (аэросил) в дозировке 0,5-5% масс. (таблица 1.2).

Кремния диоксид коллоидный (аэросил) выполняет функцию скользящего вещества.

Способ получения лекарственного средства включает просеивание активного вещества метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этилового эфира (умифеновира), смешение активного вещества с наполнителем (наполнителями), связующим веществом, опудривание кросповидоном, кремния диоксидом коллоидным (аэросилом), смазывающим веществом, таблетирование, приготовление суспензии для покрытия пленочной оболочкой, покрытие полученных таблеток-ядер пленочной оболочкой.

Возможность осуществления изобретения иллюстрируется примером 1.4, представленным в таблице 1.2, но не ограничивается им.

Вторая группа составов представляет собой противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, состоящее из активного вещества метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этилового эфира (умифеновира), вспомогательных веществ таблетки-ядра, пленочной оболочки, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, % масс.:

- активное вещество:

метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир (умифеновир) - 25-35;

- вспомогательные вещества таблетки-ядра:

наполнитель (наполнители) - 55,5-68;

связующее вещество - 1-3,5;

карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 0,5-5;

смазывающее вещество - 0,5-1;

Итого - 100% масс.

Оболочка - 2-6% масс, от таблетки-ядра.

В качестве наполнителя в лекарственном средстве может использоваться любой фармацевтически приемлемый наполнитель, предпочтительно, лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, кальция гидрофосфата дигидрат, но не ограничиваясь этими веществами.

В качестве связующего вещества может использоваться любое фармацевтически приемлемое связующее вещество, предпочтительно, поливинилпирролидон среднемолекулярный, поливинилпирролидон высокомолекулярный, гидроксипропилметилцеллюлоза, но не ограничиваясь этими веществами.

Смазывающим веществом является любое фармацевтически приемлемое смазывающее вещество, предпочтительно, магния стеарат, кальция стеарат, но не ограничиваясь этими веществами.

В указанном лекарственном средстве используется карбоксиметилкрахмал натрия (примогель), который выполняет функцию дезинтегранта, то есть вещества, улучшающего распадаемость таблетки в среде желудочно-кишечного тракта и высвобождение активного вещества с оказанием необходимого терапевтического эффекта.

Оболочка наносится на таблетки-ядра распылением суспензии, приготовленной из готовой смеси, обычно применяемой для производства таблеток, покрытых пленочной оболочкой. В качестве готовой смеси могут использоваться Опадрай II, Vivacoat, ReadiLycoat, но не ограничиваясь ими.

Способ получения лекарственного средства (второй группы составов) включает просеивание активного вещества метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этилового эфира (умифеновира), смешение активного вещества с наполнителем (наполнителями), приготовление раствора связующего вещества, увлажнение раствором связующего смеси активного вещества с наполнителем, влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, опудривание карбоксиметилкрахмалом натрия (примогелем), смазывающим веществом, таблетирование, приготовление суспензии для покрытия пленочной оболочкой, покрытие полученных таблеток-ядер пленочной оболочкой.

Возможность осуществления изобретения иллюстрируется примерами 2.1-2.3, представленными в таблице 2.1, но не ограничивается ими.

Разработано лекарственное средство, отличающееся тем, что дополнительно содержит кремния диоксид коллоидный (аэросил) в дозировке 0,5-5% масс. (таблица 2.2).

Кремния диоксид коллоидный (аэросил) выполняет функцию скользящего вещества.

Способ получения лекарственного средства включает просеивание активного вещества метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этилового эфира (умифеновира), смешение активного вещества с наполнителем (наполнителями), приготовление раствора связующего вещества, увлажнение раствором связующего смеси активного вещества с наполнителем, влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, опудривание карбоксиметилкрахмалом натрия (примогелем), кремния диоксидом коллоидным (аэросилом), смазывающим веществом, таблетирование, приготовление суспензии для покрытия пленочной оболочкой, покрытие полученных таблеток-ядер пленочной оболочкой.

Возможность осуществления изобретения иллюстрируется примером 2.4, представленным в таблице 2.2, но не ограничивается им.

Третья группа составов лекарственного средства представляет собой противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, состоящее из активного вещества - метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этилового эфира (умифеновира), вспомогательных веществ таблетки-ядра, пленочной оболочки, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, % масс.:

- активное вещество:

метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир (умифеновир) - 25-40;

- вспомогательные вещества таблетки-ядра:

лудипресс - 54-69;

дезинтегрант - 0,5-5;

смазывающее вещество - 0,5-1;

Итого - 100% масс.

Оболочка - 2-6% масс, от таблетки-ядра.

Данная группа составов лекарственного средства изготавливается методом прямого прессования.

Способ получения фармацевтической композиции включает просеивание активного вещества метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этилового эфира (умифеновира), смешение активного вещества с лудипрессом, опудривание дезинтегрантом, смазывающим веществом, таблетирование, приготовление суспензии для покрытия пленочной оболочкой, покрытие полученных таблеток-ядер пленочной оболочкой.

Лудипресс - это вспомогательное вещество, предназначенное для прямого прессования. Лудипресс состоит из лактозы (наполнителя), коллидона 30 (связующего) и коллидона CL (дезинтегранта).

В качестве смазывающего вещества может использоваться любое фармацевтически приемлемое смазывающее вещество, предпочтительно магния стеарат, кальция стеарат, но не ограничиваясь ими.

Несмотря на то, что в составе лудипресса уже есть дезинтегрант, дополнительное введение дезинтегранта лишь улучшает растворение таблетки. В качестве дезинтегранта может использоваться любой фармацевтически приемлемый дезинтегрант, предпочтительно кросповидон, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель), но не ограничиваясь ими.

Оболочка наносится на таблетки-ядра распылением суспензии, приготовленной из готовой смеси, обычно применяемой для производства таблеток, покрытых пленочной оболочкой. В качестве готовой смеси могут использоваться Опадрай II, Vivacoat, ReadiLycoat, но не ограничиваясь ими.

Возможность осуществления изобретения иллюстрируется примерами 3.1-3.2, представленными в таблице 3.1, но не ограничивается ими.

Разработано лекарственное средство, отличающееся тем, что дополнительно содержит кремния диоксид коллоидный (аэросил) в дозировке 0,5-5% масс. (таблица 3.2).

Кремния диоксид коллоидный (аэросил) выполняет функцию скользящего вещества.

Способ получения лекарственного средства включает просеивание активного вещества метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этилового эфира (умифеновира), смешение активного вещества с лудипрессом, опудривание дезинтегрантом, кремния диоксидом коллоидным (аэросилом), смазывающим веществом, таблетирование, приготовление суспензии для покрытия пленочной оболочкой, покрытие полученных таблеток-ядер пленочной оболочкой.

Возможность осуществления изобретения иллюстрируется примерами 3.3-3.4, представленными в таблице 3.2, но не ограничивается ими.

Проанализированы физико-химические свойства разработанных лекарственных средств в сравнении с прототипом - лекарственным препаратом «Арпефлю». Для сопоставимости результатов, анализы проводили при одинаковом сроке хранения лекарственных препаратов - 3 месяца при температуре 25±2°С (на приобретенном в аптеке лекарственном препарате «Арпефлю» указана дата изготовления, исходя из которой можно рассчитать срок хранения на дату покупки). Результаты анализов представлены в таблице 4.1.

Интервал количественного содержания активного вещества в таблетках, указанный в проекте фармакопейной статьи предприятия (ФСП), разработанном ОАО «Татхимфармпрепараты», рассчитан исходя из предельного значения отклонения количественного содержания активного вещества в таблетках ±7,5%, установленного ГФ XI (том 2. Общие статьи на лекарственные формы, таблетки). Количественное определение проводили спектрофотометрическим методом.

Результаты анализов показали, что количественное содержание активного вещества во всех разработанных составах лекарственного средства и у прототипа - лекарственного препарата «Арпефлю» находится в пределах нормы, однако неожиданно обнаружено, что отклонение (0,049-0,051 г) от заявляемого значения активного вещества (0,05 г на 1 таблетку) у разработанных составов лекарственного средства меньше по сравнению с прототипом (0,048 г).

Посторонние примеси в лекарственных средствах определяли методом ТСХ (ГФ XI, том 1). Содержание примесей данным методом может быть определено полуколичественно, о степени чистоты анализируемого вещества судят по величине интенсивности окраски обнаруживаемых на хроматограмме пятен примесей. Согласно проекту ФСП, пятно любой посторонней примеси на хроматограмме по совокупности величины и интенсивности поглощения не превышает пятно стандартного образца (СО) метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этилового эфира (не более 0,5%). Суммарное содержание примесей не превышает 1% у всех разработанных составов и у прототипа - лекарственного препарата «Арпефлю».

Тест «Растворение», характеризующий скорость высвобождения активного вещества из лекарственного средства в среде, приближенной к среде желудочно-кишечного тракта, проводили в соответствии с ОФС 42-0003-04. Тест «Растворение» показал, что высвобождение активного вещества в среде, приближенной к среде желудочно-кишечного тракта, находится примерно на одном уровне с прототипом - лекарственным препаратом «Арпефлю».

Для исследования показателей в динамике проанализированы аналогичные физико-химические свойства при хранении в течение 1 года при температуре 25±2°С. Результаты анализов представлены в таблице 4.2.

Анализ количественного определения содержания активного вещества неожиданно показал, что разработанное лекарственное средство обладает лучшей стабильностью при хранении: количественное содержание активного вещества при хранении в течение 1 года у разработанных составов лекарственного средства имеет меньшее отклонение (0,047-0,050 г) от заявляемого значения активного вещества по сравнению с прототипом (0,046 г). Следовательно, технический результат изобретения достигается.

Разработанные составы лекарственных средств позволяют расширить арсенал лекарственных средств для лечения вирусных заболеваний.

Список использованной литературы

1. Информация с сайта http://webclinika.ru

2. Инструкция по применению лекарственного препарата «Арбидол» (таблетки, покрытые пленочной оболочкой).

3. Инструкция по применению лекарственного препарата «Арпефлю».

1. Противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, состоящее из активного вещества - метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этилового эфира (умифеновира), вспомогательных веществ таблетки-ядра, пленочной оболочки, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, мас.%:
- активное вещество:
метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир (умифеновир) - 25-35
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
лактоза или маннит или смесь лактозы и микрокристаллической целлюлозы - 55,5-68
поливинилпирролидон среднемолекулярный или гидроксипропилметилцеллюлоза - 1-3,5
кросповидон - 0,5-5
магния стеарат или кальция стеарат - 0,5-1
Итого - 100 мас.%.
Оболочка - 2-6 мас.% от таблетки-ядра.

2. Противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, мас.%:
- активное вещество:
метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир (умифеновир) - 33,333
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
лактоза - 60,400
поливинилпирролидон среднемолекулярный - 2,133
кросповидон - 3,133
магния стеарат - 1,000
Итого - 100 мас.%.
Опадрай II - 4 мас.% от таблетки-ядра.

3. Противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, мас.%:
- активное вещество:
метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир (умифеновир) - 35,0
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
маннит - 57,0
гидроксипропилметилцеллюлоза - 3,5
кросповидон - 4,0
кальция стеарат - 0,5
Итого - 100 мас.%.
Vivacoat - 2,0 мас.% от таблетки-ядра.

4. Противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, мас.%:
- активное вещество:
метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир (умифеновир) - 28,0
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
лактоза - 47,0
микрокристаллическая целлюлоза - 20,0
поливинилпирролидон среднемолекулярный - 2,5
кросповидон - 1,5
магния стеарат - 1,0
Итого - 100 мас.%.
Vivacoat - 5,0 мас.% от таблетки-ядра.

5. Противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что дополнительно содержит кремния диоксид коллоидный (аэросил) в дозировке 0,5-5 мас.%.

6. Противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство по п. 5, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, мас.%:
- активное вещество:
метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир (умифеновир) - 33,333
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
лактоза - 57,400
поливинилпирролидон среднемолекулярный - 2,133;
кросповидон - 3,133
магния стеарат - 1,000
кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 3,000
Итого - 100 мас.%.
Опадрай II - 4 мас.% от таблетки-ядра.

7. Противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, состоящее из активного вещества - метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этилового эфира (умифеновира), вспомогательных веществ таблетки-ядра, пленочной оболочки, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, мас.%:
-активное вещество:
метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир (умифеновир) - 25-35
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
лактоза или маннит или смесь маннита и кальция гидрофосфата дигидрата - 55,5-68
поливинилпирролидон среднемолекулярный или гидроксипропилметилцеллюлоза - 1-3,5
карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 0,5-5
магния стеарат или кальция стеарат - 0,5-1
Итого - 100 мас.%.
Оболочка - 2-6 мас.% от таблетки-ядра.

8. Противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство по п. 7, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, мас.%:
- активное вещество:
метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир (умифеновир) - 25,0
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
лактоза - 68,0
поливинилпирролидон среднемолекулярный - 1,0
карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 5,0
магния стеарат - 1,0
Итого - 100 мас.%.
Опадрай II - 3,0 мас.% от таблетки-ядра.

9. Противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство по п. 7, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, мас.%:
- активное вещество:
метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир (умифеновир) - 25,0
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
кальция гидрофосфата дигидрат - 34,0
маннит - 34,0
гидроксипропилметилцеллюлоза - 3,5
карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 2,5
кальция стеарат - 1,0
Итого - 100 мас.%.
Vivacoat - 2,0 мас.% от таблетки-ядра.

10. Противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство по п. 7, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, мас.%:
- активное вещество:
метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир (умифеновир) - 35,0
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
маннит - 58,5
поливинилпирролидон высокомолекулярный - 1,0
карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 5,0
магния стеарат - 0,5
Итого - 100 мас.%.
ReadiLycoat - 4,0% масс. от таблетки-ядра.

11. Противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство по п. 7, отличающееся тем, что дополнительно содержит кремния диоксид коллоидный (аэросил) в дозировке 0,5-5 мас.%.

12. Противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство по п. 11, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, мас.%:
- активное вещество:
метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир (умифеновир) - 35,0
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
лактоза - 55,5
поливинилпирролидон среднемолекулярный - 3,5
карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 2,5
магния стеарат - 1,0
кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 2,5
Итого - 100 мас.%.
Опадрай II - 5,0 мас.% от таблетки-ядра.

13. Противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, состоящее из активного вещества - метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этилового эфира (умифеновира), вспомогательных веществ таблетки-ядра, пленочной оболочки, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, мас.%:
-активное вещество:
метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир (умифеновир) - 25-40
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
лудипресс - 54-69
карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) или кросповидон - 0,5-5
магния стеарат или кальция стеарат - 0,5-1
Итого - 100 мас.%.
Оболочка - 2-6 мас.% от таблетки-ядра.

14. Противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство по п. 13, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, мас.%:
- активное вещество:
метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир (умифеновир) - 26,0
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
лудипресс - 69,0
карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 4,0
магния стеарат - 1,0
Итого - 100 мас.%.
Опадрай II - 6,0 мас.% от таблетки-ядра.

15. Противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство по п. 13, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, мас.%:
- активное вещество:
метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир (умифеновир) - 33,333
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
лудипресс - 61,667
кросповидон - 4,000
кальция стеарат - 1,000
Итого - 100 мас.%.
Vivacoat -4 мас.% от таблетки-ядра.

16. Противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство по п. 13, отличающееся тем, что дополнительно содержит кремния диоксид коллоидный (аэросил) в дозировке 0,5-5 мас.%.

17. Противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство по п. 16, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, мас.%:
- активное вещество:
метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир (умифеновир) - 35,0
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
лудипресс - 54,0
кросповидон - 5,0
кальция стеарат - 1,0
кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 5,0
Итого - 100 мас.%.
Vivacoat - 2 мас.% от таблетки-ядра.

18. Противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство по п. 16, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих дозировках, мас.%:
- активное вещество:
метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир (умифеновир) - 33,333
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
лудипресс - 61,667
кросповидон - 1,000
кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 3,000
магния стеарат - 1,000
Итого - 100 мас.%.
Опадрай II - 4 мас.% от таблетки-ядра.



 

Похожие патенты:
Группа изобретений относится к области пищевой промышленности, а именно к питательной композиции, которая не является человеческим молоком и содержит фукозиллактозу и бетагалактоолигосахариды, которые имеют структуру [галактоза]n-глюкоза, где n равно целому числу от 2 до 60, и имеют более 80% бета-1,4 и бета-1,6 связей; и к применению такой композиции для предоставления питания детям, пожилым и пациентам, болеющим раком, и/или пациентам, зараженным ВИЧ, а также для лечения и/или предотвращения развития вирусных инфекций, иммунных заболеваний и/или заболевания, которое может быть предотвращено и/или вылечено путем усиления Th1 ответа и/или Th1/Th2 баланса, и для усиления ответа на вакцинацию.

Предложенная группа изобретений относится к области невирусной доставки РНК для иммунизации. Предложена липосома для доставки in vivo РНК в клетку позвоночного животного, имеющая липидный бислой, содержащий липид, имеющий третичный амин и значение рКа от 5,0 до 6,8, который инкапсулирует водное ядро, включающее РНК, кодирующую иммуноген.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к тонкозернистому порошку алоэ и его использованию. Способ приготовления тонкозернистого порошка экстракта алоэ, включающий дозирование сублимированного порошка алоэ, где сублимированный порошок алоэ имеет как минимум 25% полисахаридов алоэ; растворение сублимированного порошка алоэ в деионизированной воде для получения раствора; добавление органического растворителя в раствор для получения первой смеси; отстаивание первой смеси для образования осадка; извлечение части надосадочной жидкости из первой смеси и добавление органического растворителя в количестве, превышающем объем взятого надосадочного раствора, для получения второй смеси; обработку второй смеси в центрифуге; отслеживание появления осадка во второй смеси; добавление органического растворителя в первую смесь, если наблюдается образование любого осадка во второй смеси; сцеживание надосадочной жидкости первой смеси, где сцеживание происходит только в том случае, если не наблюдается никакой осадок во второй смеси; фильтрацию осадка из первой смеси; извлечение порошка экстракта алоэ; помещение порошка экстракта алоэ в колбу для сублимиционной сушки в морозильной установке; сублимирование замороженного порошка экстракта алоэ в сублимиционной сушке; и измельчение сублимированного порошка экстракта алоэ в аппарате для измельчения до тонкозернистой текстуры, при этом органический растворитель выбран из группы метанол, этанол, изопропиловый спирт, пропанол, при определенных условиях.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению иммуностимулирующих олигодезоксинуклеотидов общей формулы 5′[G]х{[Т]pTTCGTC [Т]q}n[G]z 3′, где х = 3-10, z = 0-10, n = 2-100, p = 1-15, и может быть использовано в ветеринарии.

Настоящее изобретение относится к иммуностимулирующим олигодезоксинуклеотидам общей формулы: где х = 3-20, z = 0-10, n = 2-100, и может быть использовано в медицине, конкретно в ветеринарии.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для создания иммуностимулирующей композиции. Иммуностимулирующая композиция содержит маннаны, при этом по меньшей мере 75% маннанов имеет вес более чем приблизительно 1000 кДа.

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к получению конъюгата ПЭГ и интерферона-β-1a человека, и может быть использовано в медицине. Присоединением линейной молекулы ПЭГ 20-40 кДа к интерферону-β-1a человека получен конъюгат формулы (I): , где: n - целые значения от 454 до 909; m - целое число ≥4; IFN -природный или рекомбинантный интерферон-β-1a человека.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии. Предложен способ получения нагруженных антигеном, активированных дендритных клеток (DC) для применения в иммунотерапии, включающий нагрузку по меньшей мере одним антигеном неактивированных DC; активацию неактивированных DC IFN-γ и липополисахаридом (LPS) для образования активированных DC; криосохранение активированных DC и размораживание активированных DC; где степень извлечения и жизнеспособность активированных DC после размораживания выше или равна приблизительно 70%, и где размороженные активированные DC продуцируют эффективное количество по меньшей мере одного цитокина для создания Т-клеточного ответа.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения асимптоматической бактериоспермии. Для этого пациенту назначают Уро-ваксом по 1 капсуле 2 раза в день перорально в течение 1 месяца при бактериоспермии в титре более 103, а при титре 103 и менее - по 1 капсуле через день.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к настойке из травы Echinacea, обладающей иммуномодулирующей, иммуностимулирующей, антимикробной, противовоспалительной, противовирусной, активностью и к способу ее получения.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к лекарственному составу, обладающему антибактериальным действием. Натуральный лекарственный состав, обладающий антибактериальным действием в отношении бактерий птичьего происхождения, содержит растительный активный ингредиент на основе таннина в комбинации с носителями, причем указанный растительный активный ингредиент представляет собой природный экстракт каштана (Castanea sativa).
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему иммуномодулирующим и противовирусным действием. Средство, обладающее иммуномодулирующим и противовирусным действием в виде мази, которая содержит вазелин медицинский, ланолин безводный, персиковое масло, альфа-токоферола ацетат, интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, аскорбиновую кислоту, раствор альбумина сывороточного человеческого 10%, кальция пантотенат, воду очищенную, взятые в определенном количестве.

Заявляются композиции инъекционных и инфузионных растворов противовирусного препарата широкого спектра действия - L-аргининиевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она моногидрата, включающие вспомогательные компоненты.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной вирусологии, и может быть использовано для ингибирования инфекционной активности вируса Эбола в эксперименте.
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, иммунологии и инфекционным болезням, и касается лечения рецидивирующего генитального герпеса у женщин. Для этого вводят противовирусный препарат ацикловир по 800 мг 4 раза в день курсом 5 дней и иммуномодуляторы - человеческий нормальный иммуноглобулин по 3 мл внутримышечно через день - 5 инъекций и тималин по 20 мг один раз в день в течение 5 дней.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к противовирусному средству. Противовирусное средство на основе экстракта базидиомицета Coprinus comatus (O.F.

Изобретение относится к новой форме [[(S)-2-(4-амино-2-оксо-1(2Н)-пиримидинил)-1-(гидроксиметил)этокси]метил]моно[3-(гексадецилокси)пропилового]эфира фосфоновой кислоты, характеризующейся картиной дифракции рентгеновских лучей, включающей пики при углах 2θ примерно 5,5, 19,3, 20,8 и 21,3 градуса и чистотой более 91%, которая может быть использована в фармацевтической промышленности, а также к способу ее получения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению суммы флавоноидов из корней или надземной части Alchemilla vulgaris L. в качестве противовирусного средства в отношении РНК-содержащего вируса гриппа А и ДНК-содержащих ортопоксвирусов и вируса простого герпеса 2-го типа.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к противовирусному средству на основе экстракта ксилотрофного базидиомицета Bjerkandera adusta (Willd.) P. Karst, представляющему собой сухой экстракт гриба, приготовленный методом высушивания водного извлечения биологически активных веществ из измельченного и гомогенизированного сырья, при определенном содержании компонентов в сухом экстракте.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и касается лечения инфекционных заболеваний и может быть использовано для эффективного лечения и профилактики различных инфекционных вирусных заболеваний.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для покрытия перорально вводимого лекарственного средства, содержащую: первый загуститель, выбранный из группы, состоящей из карбоксивинилового полимера и альгината натрия; соединение поливалентного металла, представляющее собой фармацевтически приемлемую водорастворимую соль поливалентного металла, такого как кальций, магний, алюминий и цинк; по меньшей мере один тип второго загустителя, выбранного из группы, состоящей из ксантановой камеди, гуаровой камеди и альгината натрия, при условии, что, когда первый загуститель является альгинатом натрия, второй загуститель не является альгинатом натрия; гидроксипропилметилцеллюлозу и сахар или сахароспирт, имеющий растворимость при 20°C, равную 30 г или более в 100 г воды.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности. Описано 3 варианта противовирусных и иммуностимулирующих лекарственных средств в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, состоящих из активного вещества метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этилового эфира, вспомогательных веществ таблетки-ядра и пленочной оболочки. Изобретения обеспечивают повышение стабильности указанного лекарственного средства при хранении. 3 н. и 15 з.п. ф-лы, 4 табл.

Наверх